礼来口服 SERD+ PI3Kα H1047R 变构抑制剂联合疗法，国内获批临床

2023-09-01

临床2期临床3期临床1期申请上市临床失败

8 月 31 日，据 CDE 官网显示，礼来口服 SERD Imlunestrant 国内获批新临床，联合 LOXO-783 片，或本品联合 LOXO-783 片联合阿贝西利片用于 PIK3CA H1047R 突变的 ER+、HER2-的晚期乳腺癌 HER2-的晚期乳腺癌患者的治疗（受理号：JXHL2300144）。来自：CDE 官网口服 SERD：ImlunestrantImlunestrant 是一款在研、口服、选择性雌激素受体下调剂（SERD）并具有单纯拮抗性。Imlunestrant 专门设计用于在整个给药期间提供持续的雌激素受体靶点抑制，而不受 ESR1 突变状态的影响。在 1 期临床中，Imlunestrant 已经在接受过多种前线疗法的乳腺癌患者中获得了早期积极疗效。来自：礼来官网资料目前，礼来正在开展 EMBER-3、 EMBER-4 两项大型全球 III 期临床。来自：礼来官网资料2021 年 7 月，礼来登记启动了一项全球多中心 III 期临床试验 EMBER-3 研究（登记号：NCT04975308），旨在比较 Imlunestrant 和研究者选择的内分泌疗法、以及 Imlunestrant 联合阿贝西利相较于 Imlunestrant 单药治疗 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌患者的 PFS 是否改善。并于同年 10 月完成了全球首例受试者的入组工作。2022 年 7 月，该研究的中国部分也已启动。EMBER-3 研究信息来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）阿贝西利是礼来自研的一款 CDK4/6 抑制剂，已获批乳腺癌适应症。与自家管线内产品的联用也是礼来的一贯作风。CDK4/6 抑制剂与 SERD 的联合疗法近年来正在火热开发中，而礼来正拥有着市场潜力无限的阿贝西利，与阿贝西利的联用将为礼来未来攻占乳腺癌领域提供更多机会。除与自家产品联用外，礼来还在拓展疗法类型，正在探索 Imlunestrant 辅助治疗早期乳腺癌的疗效。去年 8 月启动的另一项大型全球 III 期临床 EMBER-4 研究，旨在评估 Imlunestrant 辅助治疗对比标准辅助内分泌疗法，在既往接受 2 至 5 年辅助内分泌治疗的 ER+、HER2- 早期乳腺癌 HER2- 早期乳腺癌且具有较高复发风险的患者中的疗效和安全性。EMBER-4 研究信息SERD 药物的市场空间潜力无限，据弗若斯特沙利文分析，预计全球市场将在 2030 年达到 66 亿美元。即便今年 Elacestrant 已拿下了首款口服 SERD，礼来 Imlunestrant 仍旧具有成为 BIC 的潜力。Imlunestrant 联合 LOXO-783此次礼获批的临床试验，则是在与阿贝西利联用的基础上，同时联用其自研的另一款产品 LOXO-783 片。LOXO-783 是一种在研的强效、突变高选择性且有脑渗透性的变构 PI3Kα H1047R 抑制剂，但不抑制野生型 PI3Kα、其他 PI3K 亚型和其他激酶活性。磷脂酰肌醇 3 激酶 α（PI3Kα）H1047R 突变可激活致癌事件，在大约 15% 的乳腺癌中发生，而在其他癌症中较为少见。LOXO-783 已显示出临床前活性，没有靶向野生型 PI3Kα 介导的毒性。来自：礼来官网资料据 Insight 数据库显示，目前 LOXO-783 正在开展两项实验，一项刚于今年 6 月在美国启动针对健康成人受试者的 I 期临床试验（登记号：NCT05894928）。另一项开放标签、多中心、Ia/Ib 期 PIKASSO-01 研究（登记号：NCT05307705），则是用于治疗 PIK3CA H1047R 突变的晚期乳腺癌 PIK3CA H1047R 突变的晚期乳腺癌和其他实体瘤患者，已于 2022 年 5 月完成首例受试者的入组工作，并于今年 5 月启动了该研究的国内部分（登记号：CTR20231037）。PIKASSO-01 试验历史时光轴从具体试验信息来看，在 1b 期的 B 队列中的分组正有涉及与阿贝西利以及 Imlunestrant 联用。PIKASSO-01 试验分组封面来源：企业 Logo免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！