Abemaciclib

1整体表现LLY在连续两个季度不及预期造成的股价大跌之后，原本依靠Orforglipron的临床读出形成了一波强力反弹到$800b以上，然而这个季报一出瞬间又掉到$750b。一季度收入同比增长45%，净利润同比增长29%，虽然看起来增收不增利，不过这里要考虑到收购Scorpion的每股$1.72的IPR&D负面影响，其实利润增长相当够看。自从24Q4美欧日市场均价下降后，这个季度的降价幅度继续扩大，看起来以价换量带来了效果，销量同比增长飞快，主要都来自Mounjaro的增长；而中国的Mounjaro上市后因供货短缺尚未放量，公司预计将在25H2增加供应。在2024年指引过于激进而错失后，公司2025年初的指引就已经相对理性，而这个季度的指引更新中，收入预期维持在$58-61b、也说明公司认为本季度表现符合预期，而利润预期因收购的IPR&D影响略有下调。2Tirzepatide众所周知，笔者长期以GLP1“吹哨人”自居（参见我是不是可以自称GLP1“吹哨人”了？），自然要不停审视这一观点的可靠性，同时随时做好自我打脸的准备。Tzp这个季度实现了$6.2b销售额，同比增速165%看似固然势不可挡，而环比增速13%基本坐实了逐步走平的预期。拆细来看，Mounjaro在美国市场的增长几乎已经触顶，近几个季度的增长主要依靠Mounjaro在欧日以及Zepbound来驱动。在与Sema的角力中，Tzp已经全面占据上风（这一趋势早在24年初就已明朗，参见【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：礼来LLY）。在T2D市场，Tzp的总处方量和新处方量份额分别达到39%和46%，正式完成对Sema的逆转；在减肥市场，Tzp的总处方量和新处方量份额更是分别高居60%和74%，形成对Sema的碾压之势。于是，GLP-1市场已经正式从双寡头齐头并进跑马圈地，向Tzp蚕食Sema份额的状态过渡，这对于高速增长的赛道而言应该是一个引起高度重视的前置信号。甚至对于LLY反复提及的Zepbound Vial剂型，确实在推动处方量提升和争抢份额中起了积极作用（须注意的是上图处方量增长应有相当一部分恰是vial贡献），但对整个市场空间而言也未见得是多么重大的正面作用，毕竟只有在看到增量边界的情况下才会注重存量优化。面对攻守易型，NVO不得不率先变阵、而且很鸡贼地选择就卡在两家公司公布季报之前官宣，包括CVS Caremark决定将Wegovy作为首选GLP-1药物、以及与Hims&Hers达成合作等，这也是导致LLY当天大跌的最直接因素。对此，管理层在电话会上面对汹涌而来的提问，并没有给出任何令人信服的策略（当然要考虑到给他们的反应时间太短），特别是对于是否会做出应对性的降价、乃至进入价格战，基本都不置可否，摆出了一副“别慌我们能赢”“对手先乱所以优势在我”“我有Orfo我怕谁”的姿态。那么就带来一个问题，GLP1市场是否确实接近天花板、乃至即将陷入价格绞杀的阶段呢？笔者目前仍维持谨慎悲观的态度，至少近几个季度从两家巨头的言行来看，已经不复一年前的星辰大海之态。3其他已上市产品在Tirzepatide历史级的增长面前，似乎讨论LLY的业绩就只需要关注这个单品，而我们同时也应注意到，整个公司其他产品线的表现也相当可圈可点，除了Dulaglutide属于内部自我迭代以外，主力品种几乎全都处在成长轨道，特别是诸如Abemaciclib和Empagliflozin等的增量贡献放在全市场来看也已经处于顶流水平（毕竟有很多MNC的最大单品在LTM也拿不出$1b以上的增量）。除了Tzp以外，这样全面和坚实的成长性，才是LLY值得高估值青睐的核心原因。除了Tzp以外的其他代谢基本盘中，Empagliflozin的惊艳还在持续，单季突破$1b大关、LTM累计达到$3.4b。肿瘤板块可能会成为较早进入增长放缓的产品线，Abemaciclib在刨掉年底年初的库存影响后已经基本走平，单季维持在$1.3b上下，市场份额也开始下滑；BTK C481S抑制剂Pirtobrutinib爬坡也相当乏力，单季仍然挣扎在$100m上下。自免板块基本维持着此前的趋势，IL-17A单抗Ixekizumab维持爬坡态势（刨去年底年初的存货影响），LTM累计超过$3.4b，仍在同靶点霸主Secukinumab的50%左右；不过剩下确实难成气候，JAK抑制剂Baricitinib看起来都很难上$1b了、与隔壁Upadacitinib的差距越拉越大，新晋的Lebrikizumab和Mirikizumab的爬坡还需要更多时间。其他唯一的看点CGRP单抗Galcanezumab本季度突然被腰斩，连带着对整个偏头痛市场的空间都要打问号；而万众瞩目的Aβ单抗Donanemab，上市后第三个季度只爬到$22m，总让人怀疑这几十年和几百亿是不是值得……4在研管线近期LLY与NVO双雄争霸的局面逆转，除了Tzp对Sema以外，更多是GLP-1领域的后续管线呈现一枯一荣。与隔壁的Amylin铩羽相比（参见【药海听涛】Amylin这是刚火就要凉了？CagriSema公布第二个临床三期结果），LLY可谓春风得意，小分子Orforglipron读出了首个三期临床ACHIEVE-1试验的积极结果：在559例T2D换着中，给药40周后，Orfo的36/12/3mg剂量组与安慰剂组相比，A1c警服分别为1.5%/1.6%/1.3%/0.1%，体重降幅则分别为7.9%/6.1%/4.7%/1.6%、且尚未达到减重平台期；安全性方面，四个组的腹泻发生率26%/21%/19%/9%、恶心发生率16%/18%/13%/2%、因AE而停药比例8%/4%/6%/1%，未观察到肝脏毒性，应该说是在预期范围内。公司宣布，将在25年底前向提交减重的NDA，在26年提交T2D的NDA，给NVO施加的压迫感简直拉满。不过在Tzp的重要适应症HFpEF上，LLY遭遇了与NVO类似的情况，将24年11月提交该适应症上市申请撤回，看起来FDA要求补充临床试验（虽然公司表示可能可以由其他试验提供数据），这样本以为在这个适应症上相对Sema的优势又被拉回来了。除了GLP-1，代谢管线也进展频频，继上个季度小分子Lp(a)抑制剂Muvalaplin的二期读出后，同靶点siRNA药物Lepodisiran也在NEJM上发布了二期临床ALPACA试验结果，该试验共入组320例高Lp(a)患者，分别在基线和180天接受安慰剂、两次Lepodisiran 16/96mg、Lepodisiran 400mg和安慰剂各一次、两次Lepodisiran 400mg，在60-180天范围内Lepodisiran的16/96/400mg剂量组的Lp(a)平均降幅分别为40.8%/75.2%/93.9%，在第30-360天范围内上述四个组的Lp(a)平均降幅分别为41.2%/77.2%/88.5%/94.8%；安全性方面，需要注意的是Lepodisiran组的注射反应发生率为8.1%-11.6%、肝酶升高发生率为2.7%-5.8%。https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415818除此以外，值得关注的进展还包括：Donanemab在欧洲批准遇阻、主要还是源于对ARIA风险的顾虑，JAK抑制剂Baricitinib公布青少年斑秃的三期临床结果。看了医药武林中GLP-1双雄这么久的激烈争斗，虽然这一代看起来胜负已分，但也有惨胜的苗头，于是LLY在面对竞争问题时动辄就王顾左右把Orfo抬出来说事，特别是在NVO后续管线凋敝的情况下。这种态度，是不是让人联想起大理段氏皇位之争到了最后，段延庆对段正淳的心理优势最终落脚在：“我有儿子呀！”礼来LLY往期季报分析：【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年上半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】主流技术方向谁说了算：2022年下半年全球大药企核心产品管线进展总览【医苑观畴】2023年上半年全球大药企核心进展总览【医苑观畴】2024年一季度海外药企进展更新：礼来LLY【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：礼来LLY【医苑观畴】2024年三季度海外药企进展更新：礼来LLY【医苑观畴】2024年全年及四季度海外药企进展更新：礼来LLY

2025年5月1日，礼来公司公布了2025年第一季度财务业绩。报告显示，公司营收达127.3亿美元，同比增长45%，主要得益于糖尿病药物Mounjaro®和肥胖症药物Zepbound®的销量增长。财务亮点营收：第一季度全球营收127.3亿美元，同比增长45%，其中销量增长贡献53%，部分抵消了价格下降6%和汇率波动2%的负面影响。净利润：按GAAP准则，净利润为27.6亿美元，同比增长23%；非GAAP调整后净利润为30.0亿美元，同比增长29%。每股收益（EPS）：GAAP每股收益3.06美元，非GAAP每股收益3.34美元，均包含1.72美元的收购无形资产研发（IPR&D）费用。关键产品表现**Mounjaro®**（替尔泊肽，2型糖尿病药物）：全球营收38.4亿美元，同比增长113%，美国市场增长75%。**Zepbound®**（替尔泊肽，肥胖症药物）：美国营收23.1亿美元，去年同期为5.17亿美元。**Verzenio®**（阿贝西利，乳腺癌药物）：全球营收11.6亿美元，同比增长10%。研发与管线进展礼来在糖尿病和肥胖症领域取得重大突破：口服GLP-1受体激动剂Orforglipron：在首个针对2型糖尿病的III期试验中取得积极结果，后续还有6项肥胖与糖尿病III期试验进行中。其他临床进展：包括阿尔茨海默病药物donanemab的欧洲监管进展、免疫药物lebrikizumab在特应性皮炎中的长期疗效数据等。2025年财务展望公司维持全年营收指引580亿至610亿美元，但因第一季度IPR&D费用影响，调整全年每股收益预期：GAAP每股收益：20.17至21.67美元（原22.05至23.55美元）。非GAAP每股收益：20.78至22.28美元（原22.50至24.00美元）。管理层评论礼来董事长兼首席执行官戴文睿（David A. Ricks）表示：“公司以强劲的业绩开启2025年，Mounjaro和Zepbound的需求持续增长推动营收提升。我们正加速全球生产投资，计划新建四座设施以满足需求。”其他动态制造投资：计划将美国生产基地投资额自2020年以来翻倍，超过500亿美元。患者支持：推出Zepbound®新剂量规格并降低自费患者成本。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿