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点击上方蓝字 关注我们 编者按：前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一， 晚期前列腺癌患者的预后较差，是临床治疗的一大难点。中国前列腺癌研究协作组制定了《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）》指出，雄性激素剥夺治疗（ADT）是晚期转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗手段。即便前列腺癌发展到去势抵抗阶段，也应在维持去势治疗的基础上开启后续治疗。为进一步落实共识指导思想，结合临床实践，本期“百家泌闻”栏目中，北京大学肿瘤医院杜鹏教授分享了一例老年晚期前列腺癌伴多发骨转移病例，在参与内分泌治疗临床研究进展为去势抵抗后，转换治疗方案为戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛方案，逐步控制PSA。目前该病例仍在随访中，希望能为临床治疗带来参考。 ▌基本信息 患者，男，55岁（1968年生）。 主诉：2023年1月31日，因外院穿刺诊断前列腺癌20余天前来就诊。 现病史：因反复尿潴留行穿刺活检，病理报告示前列腺癌，Gleason评分 4+5=9（预后分级分组为5/5），外院骨扫描考虑多发骨转移。 既往史：高血压7年余（2级），口服硝苯地平血压控制良好。余正常。 治疗史：未行其他抗肿瘤治疗，醋酸戈舍瑞林缓释植入剂 3.6mg 1/4w 2023.1.20皮下注射。 其他：否认家族肿瘤史、遗传病史、传染病史等。既往吸烟史、饮酒史。 ▌体格检查 体重：72kg 身高：170c ECOG评分：0分 血压：117/78 mmHg 查体：发育良，营养好，神志清，步入病房，查体合作。未触及肿大淋巴结。头、颈、胸、腹、躯干及四肢、神经系统正常。 专科情况：双肾区无异常隆起，双肾下极未触及，双肾区无压痛和叩击痛。双输尿管走形区无压痛。耻骨上区无压痛，膀胱未充盈。外生殖器发育正常。 ▌相关检查 病理检查：前列腺12点穿刺活检显示 -前列腺腺泡腺癌，Gleason评分：5+4=9分，见神经侵犯，WHO预后分组为V/V组； -原单位免疫组化：PSA+，CK+，CD56-，CgA-，Syn-，HER2 2+，Ki67 10%，NKX3.1+ 总前列腺特异性抗原（TPSA） 273 ng/ml 游离前列腺特异性抗原（FPSA）24.35 ng/ml ▌疾病诊断 1. 前列腺恶性肿瘤（腺泡腺癌）（T3N0M1）； 2. 高血压。 ▌治疗过程 2023年1月31日 治疗 加入临床研究 参与“一项在高风险转移性激素敏感性前列腺癌男性患者中评价阿贝西利联合阿比特龙及泼尼松的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究”，签署知情同意书并入组。 2023年2月15日 治疗 （临床研究方案C1D1） 戈舍瑞林缓释植入剂+阿贝西利/安慰剂+阿比特龙+泼尼松 2024年1月23日 随访 PSA 4ng/ml；未见新发骨转移，暂不建议更改治疗方案；血尿（1级）。 2024年5月14日 随访（临床研究C17 D2） 全身骨扫描显示：颅骨、脊柱、双侧肋骨、胸骨、双侧锁骨、双侧肩胛骨、骨盆、四肢骨可见多发性放射性分布浓聚灶，呈“超级骨显像”。对比2023年12月20日骨扫描结果为全身多发骨转移瘤，呈“超级骨显像”，骨盐代谢大致同前。 诊断为：前列腺癌（转移性，多发骨转移，去势抵抗） 2024年5月27日 治疗 PSA 16ng/ml；出组临床研究。 更改治疗方案为：戈舍瑞林微球+达罗他胺（末次给药6月22日） 2024年7月11日（多西他赛C1）、8月1日（多西他赛C2）治疗 PSA进展（7月2日为45.3ng/ml） 更改治疗方案为：戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛（6个周期） 2024年8月1日 治疗（多西他赛C2） 戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛 2024年8月13日 随访 化疗第4天恶心呕吐、食欲下降、高热、疼痛、恶心、纳差、体温最高39.6度，WBC升高。 2024年8月22日（多西他赛C3）、9月12日（多西他赛 C4） 、10月8日（多西他赛 C5）治疗 戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛 2024年9月23日 随访 PSA 32.5 ng/ml 睾酮 ＜0.025 ng/ml 患者疾病进展后使用戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛期间PSA变化 当前状况： 患者病情稳定，仍在治疗中，建议继续实施戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛方案，多西他赛化疗实施至6个周期完成。 病例小结 该患者为前列腺腺泡腺癌，Gleason评分 5+4=9分，确诊分期为T3N0M1，伴有多发骨转移。转移性前列腺癌一般预后较差，5年生存率仅有34.1%。我国卫健委颁布的《前列腺癌诊疗指南（2022）》指出，ADT是晚期转移性前列腺癌患者的主要全身性基础治疗手段，也是各种新型联合治疗方案的基础。该患者在就诊前即已于外院接受了戈舍瑞林缓释植入剂初步治疗，且有机会参与到戈舍瑞林+阿贝西利/安慰剂+阿比特龙+泼尼松的临床研究中。基于前期的LATITUDE研究和STAMPEDE研究，阿比特龙+泼尼松已然是转移性前列腺癌的标准治疗方案之一，虽然在患者所参与的临床研究在揭盲前暂不明确是否使用了阿贝西利，但无论如何，患者均接受了有效的内分泌治疗。从2023年2月参与临床研究到2024年5月，患者使用戈舍瑞林缓释植入剂+阿贝西利/安慰剂+阿比特龙+泼尼松方案共17个周期，前期状况维持相对较好，PSA得到了有效控制，但后期无奈发生了全身多发骨转移。 在2024年5月患者出组后换用戈舍瑞林微球+达罗他胺无法控制疾病，且出现了PSA再次上升，达到45.3ng/ml，可见患者出现了明显的去势抵抗。去势抵抗型晚期前列腺癌侵袭性强，整体预后差，该阶段是前列腺癌临床治疗策略的重要切换点。《前列腺癌药物去势治疗随访管理中国专家共识（2024版）》指出，对于去势抵抗型晚期前列腺癌，应在维持去势治疗的基础上，开启后续治疗，其主要治疗目的为延长生存，改善生活质量。《前列腺癌诊疗指南（2022）》推荐以多西他赛为基础的化疗方案是去势抵抗型前列腺癌的标准治疗方案之一，可以有效控制疾病进展，减轻疼痛，提高生活质量。于是将该患者的治疗方案转换为戈舍瑞林微球+达罗他胺+多西他赛方案，目前已经持续治疗5个周期，患者PSA持续稳步下降，且睾酮水平持续维持在理想状态，反映了稳定的控制效果。后续该患者需要继续完成多西他赛6个周期的治疗，并需要定期、规律随访，以防止疾病的进一步进展以及预防骨相关不良事件的发生。总之，密切关注患者疾病发展状况，及时调整治疗方案，将最大化患者的治疗获益。 该患者的整个治疗过程中戈舍瑞林持续发挥着药物去势作用，并维持着稳定的治疗效果。值得一提的是，在“以患者为中心”的理念推动下，戈舍瑞林等GnRHa的给药剂型也在不断改良中。新近作为我国2.2类改良型新药、并首次使用“二代微球技术”而上市的戈舍瑞林微球具有稳定、等效、安全和便捷等优势，可为前列腺癌患者提供更加持续耐受、稳定去势的治疗效果。在戈舍瑞林微球新剂型可及性不断增强的背景下，期待其能够在临床实践中发挥更大的作用，助力前列腺癌患者获得更好的生存、更优的生活质量。 杜鹏 教授 医学博士、主任医师、教授、博士生导师 北京大学肿瘤医院泌尿外科副主任 北京抗癌协会常务理事 北京抗癌协会早癌筛查专业委员会主任委员 《泌尿外科杂志》（电子版）执行主编 《坎贝尔泌尿外科》医生手册主译 中国医师协会泌尿外科分会机器人学组委员 北京医学会泌尿外科分会机器人学组委员 国家医学考试中心命题专家 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

精彩内容 11月11日，国家药监局发布最新药品获批信息，正大天晴联合开发的格索雷塞片获批上市，这是正大天晴今年获批的第四款1类新药，也是公司在抗肿瘤药市场的又一突破。 图1：正大天晴最新获批的产品来源：国家药监局官网 资料显示，2023年8月正大天晴与益方生物签订许可与合作协议，获得了格索雷塞片在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。 格索雷塞片是一款新型、高效的KRAS G12C抑制剂，可抑制KRAS G12C的致癌信号传导，抑制肿瘤细胞增殖，从而实现抗肿瘤作用，本次获批的适应症为用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。 据悉，正大天晴正在与益方生物合作推进格索雷塞在一线NSCLC、胰腺癌、结直肠癌等多个实体肿瘤中的临床试验，有望打造出下一个比肩安罗替尼级别的重磅肿瘤产品。 表1：2024年至今正大天晴获批的1类新药（按批文统计）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 米内网数据显示，2024年至今正大天晴收获了多款创新药，包括了化药1类新药富马酸安奈克替尼胶囊、枸橼酸依奉阿克胶囊和格索雷塞片，以及生物药1类新药贝莫苏拜单抗注射液，4款1类新药均为抗肿瘤药。 图2：中国三大终端六大市场（化+生）抗肿瘤药的销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2023年在中国三大终端六大市场（化+生）抗肿瘤药的市场规模突破1400亿元，2024上半年增长率为10.33%。在多款1类新药的助力下，正大天晴在抗肿瘤药市场的地位有望不断提升。 表2：正大天晴部分报产在审的1类新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 抗肿瘤药库莫西利胶囊是新型CDK2/4/6抑制剂，研究结果显示，与阿贝西利相比，库莫西利对CDK2的抑制作用进一步提升，其增强的CDK2和CDK4抑制活性可能有助于在临床上克服目前CDK4/6抑制剂的耐药性问题。库莫西利作为一款活性和选择性更优的新型CDK2/4/6抑制剂，将为HR+/HER－乳腺癌患者提供新的治疗选择，也将成为正大天晴下一个获批的重磅抗肿瘤1类新药。 资料来源：国家药监局官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至11月11日，如有疏漏，欢迎指正。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 ●温馨提示● 因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。 把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下： 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦