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当诺和诺德的明星产品司美格鲁肽，以292.96亿美元的年销售额向“全球药王”宝座发起冲击，最终仅以不到2亿美元的差距输给默沙东的K药；当礼来的替尔泊肽即便处于缺货状态，减肥适应症单季度销售额仍冲到5.17亿美元；当安进的新一代减肥药交出“52周平均减重20%”的临床数据——全球重组蛋白赛道的“三国争霸”已经进入白热化阶段。重组蛋白药物就像我们身体里关键“零件”的人工替代品，而这三家巨头的竞争，本质就是争夺这些“关键零件”的全球市场话语权。 根据观研报告网的数据，2024年全球重组蛋白药物市场规模已经突破4500亿美元，其中代谢领域（也就是糖尿病、肥胖这类和身体代谢相关的疾病）贡献了近40%的份额，成了三大龙头比拼的核心战场。这三家企业走了三条完全不同的路：安进靠“肿瘤+罕见病”打基础，礼来靠“快速升级产品+双靶点创新”后来居上，诺和诺德则死死绑定“代谢领域”做深做透。这三种战略背后，是各自花了几十年打造的、别人很难复制的技术优势，以及精准的产品布局逻辑。这场巨头之争不只是分市场蛋糕，更决定了未来重组蛋白技术会往哪个方向发展。 一、技术壁垒：各自打造“独门绝技”，守住赛道高地 重组蛋白赛道的竞争，说到底是“技术门槛”的较量。这三家巨头没陷入“你做什么我就做什么”的同质化竞争，而是靠各自多年的技术积累，在三个关键方向上打造了自己的“护城河”：一是让药物作用时间更长（长效化），二是找到更精准的治疗靶点（靶点创新），三是能大规模、高质量地生产药物（生产工艺）。也正因为如此，它们形成了“各管一块、互不打扰”的技术格局。 1. 诺和诺德：把“长效药”做透+能大规模生产，稳住代谢领域老大地位 诺和诺德的核心优势，一是把GLP-1类重组蛋白的“长效化技术”打磨到了极致，二是能大批量生产这类药物。先给大家解释下GLP-1：它是我们身体里本来就有的一种肠道激素，能帮助调节血糖、控制食欲，而重组GLP-1就是人工合成的、和天然GLP-1功能一样的“药物零件”。诺和诺德的当家产品司美格鲁肽，就是通过“结构修饰”技术——简单说就是给药物分子做“改造”，让它在体内不容易被代谢掉，作用时间从几天延长到7天，这样患者就不用每天打针，每周打一次就行，大大改善了用药体验。也正因为这个技术优势，它在全球GLP-1类糖尿病药物市场里占了绝对主导地位。 更关键的是，诺和诺德通过不断优化药物生产的“发酵”和“提纯”工艺，建立了别人很难超越的“产能壁垒”——简单说就是不管市场需求多旺，它都能靠大规模生产保证供货，不会出现长时间缺货的情况。根据新京报2025年2月的报道，2024年司美格鲁肽系列产品全球销售额同比增长38.43%，其中减肥用的制剂增速更是高达86%，这背后就是产能优势在支撑。另外，它的口服司美格鲁肽片成功上市，还解决了重组蛋白药物“必须打针”的痛点，2024年在中国市场就卖了0.74亿美元，成了口服重组蛋白领域的标杆产品。 2. 礼来：靠“双靶点创新”+“快速推新”，后来居上追着诺和诺德跑 礼来能快速追上诺和诺德，靠的是两个技术妙招：一是“靶点创新”，二是“快速迭代产品”。先解释下“靶点”：靶点就像疾病的“软肋”，药物找到靶点才能精准治病。诺和诺德的司美格鲁肽只针对“GLP-1”一个靶点，而礼来的核心产品替尔泊肽，采用了“GLP-1+GIP”双靶点设计——相当于同时瞄准两个“软肋”，所以在降糖和减重效果上比司美格鲁肽更有优势。这种技术创新让替尔泊肽销量暴涨，根据财联社2025年3月的报道，2024年第一季度，替尔泊肽注射液的营收就达到18.1亿美元，同比增长218%。 礼来的另一个技术优势，是“快速把研发成果变成产品”的能力。比如替尔泊肽的减肥版本Zepbound，2024年11月在美国获批上市，只用了3个月就实现了大规模销售，2025年第一季度作为它上市后的首个完整季度，即便处于严重缺货的状态，销售额还是达到了5.17亿美元。这种“快速研发、快速获批、快速卖货”的能力，让礼来在代谢领域的竞争中抢回了主动权。简单说，别人还在慢慢打磨产品的时候，礼来已经能快速推出更优产品、抢占市场了。 3. 安进：深耕“肿瘤+罕见病”，靠精准蛋白改造避开正面竞争 和诺和诺德、礼来都盯着代谢领域不同，安进把技术重心放在了肿瘤和罕见病领域的重组蛋白药物研发上，靠独特的“蛋白工程技术”打造了差异化优势。这里的“蛋白工程技术”，简单说就是通过修改基因、优化蛋白结构，让药物能更精准地瞄准肿瘤细胞或罕见病的致病靶点，同时减少对正常细胞的伤害——也就是提高药物的“靶向性”和“安全性”。靠着这项技术，安进在骨代谢（比如骨转移）、血液肿瘤（比如白血病）等领域推出了多个重磅产品，比如治疗骨转移的地诺单抗（Xgeva），长期占据全球相关市场的重要份额。 近几年看到代谢领域的火爆，安进也开始布局减肥赛道，推出了减肥药MariTide，走的还是“精准修饰+长效设计”的老路。根据澎湃新闻2024年11月的报道，这款药的Ⅱ期临床数据显示，肥胖患者使用52周后平均体重减轻20%，而且不会出现“减到一定程度就不瘦了”的平台期。虽然这个数据没达到市场预期，但也能看出安进在重组蛋白修饰技术上的深厚积累。安进的思路很清晰：先守住自己在肿瘤、罕见病领域的基本盘，再用现有技术尝试进入高增长的减肥赛道，避免和诺和诺德、礼来正面硬刚，降低转型风险。 二、管线布局：不同战略选不同赛道，瞄准未来增长点 如果说技术壁垒是企业的“守城盾牌”，能保住现有市场；那管线布局就是“攻城长矛”，决定了未来能赚多少、能走多远。这三家巨头的产品布局逻辑很清晰，各有取舍：诺和诺德盯着代谢领域不放松，慢慢拓展治疗范围和用药方式；礼来在代谢领域发力的同时，还布局了肿瘤、自身免疫等多个赛道，兼顾当下赚钱和未来增长；安进先巩固自己在肿瘤、罕见病的优势，再小步试水减肥赛道。它们都靠这种差异化布局，抢占未来的增长空间。 1. 诺和诺德：深耕代谢领域，拓宽治疗范围和用药方式 诺和诺德走的是“把一个领域做深做透”的布局路线，核心就是代谢领域，然后围绕这个核心做两件事：一是拓展治疗范围（适应症），二是丰富用药方式。在拓展适应症上，它在司美格鲁肽的基础上，正在研究用它治疗慢性肾病、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病。2024年，美国FDA还批准了司美格鲁肽用于降低糖尿病合并慢性肾病患者的肾衰竭风险，让它成了首个能治疗慢性肾病的GLP-1药物——这意味着一款药能治两种病，既扩大了市场，也给患者提供了更便捷的治疗方案。 在用药方式上，诺和诺德也在不断创新，除了已经上市的注射剂和口服片剂，还在研发皮下植入剂——就是把药物植入皮肤下，能持续释放药效，可能实现“一个月甚至更久打一次”，进一步减少患者打针的麻烦，提高用药依从性（也就是患者愿意按时吃药打针的程度）。根据企业公开数据，2024年它的胰岛素类产品收入同比增长17%，罕见病业务收入增长9%，这些增长都和它在代谢领域的核心优势形成了协同效应——比如用代谢领域的渠道卖罕见病药物，降低推广成本。 2. 礼来：多条赛道一起发力，既赚当下的钱也布局未来 礼来的布局思路是“核心赛道赚钱，其他赛道找未来”，在深耕代谢领域的同时，还积极拓展了肿瘤、自身免疫等多个赛道，形成“多条腿走路”的协同增长格局。在代谢领域，它不只是推进替尔泊肽的多适应症研究，还在研发新一代GLP-1类似物，目标是进一步提升减重效果、降低副作用；在肿瘤领域，它的乳腺癌治疗药物Verzenio（阿贝西利）表现亮眼，根据财联社2025年3月的报道，2025年第一季度营收达到10.5亿美元，同比增长40%，成了除代谢药物外的又一个重要赚钱引擎。 礼来的布局还很注重“平衡”：一方面靠成熟产品的适应症拓展赚当下的钱，比如替尔泊肽从降糖拓展到减肥；另一方面加大对双特异性重组蛋白、细胞治疗等前沿技术的投入——这些技术现在可能不赚钱，但未来可能成为新的增长点。它还通过“自己研发+和其他公司合作”的方式加快产品推进，避免只靠代谢一个赛道吃饭，降低市场波动的风险。这里给大家简单解释下双特异性重组蛋白：普通重组蛋白只能结合一个靶点，而它能同时结合两个不同的靶点，能更精准地治疗复杂疾病，比如部分难治性肿瘤。 3. 安进：先守好基本盘，再小步试水新赛道 安进的管线布局核心是“稳”：先牢牢巩固自己在肿瘤和罕见病领域的优势，再以减肥药为切入点，小心翼翼地试水代谢这个高增长赛道。在肿瘤领域，它没有只靠老产品，而是持续推进免疫检查点抑制剂和重组蛋白药物的联合用药研究——简单说就是“1+1>2”，把两种不同机制的药物结合起来，提高肿瘤治疗效果，同时拓展已有产品的治疗范围；在罕见病领域，它通过蛋白工程技术优化现有药物，让治疗效果更好、副作用更小，进一步巩固自己的市场份额。 之前提到的减肥药MariTide，就是安进试水代谢赛道的重要尝试。虽然这款药的Ⅱ期数据没达到市场预期，但安进并没有放弃——它的思路是“用自己最擅长的蛋白修饰技术做新赛道”，即使短期没成功，也不会打乱自己的核心业务。这种“巩固基本盘+适度延伸”的布局，让安进既能享受肿瘤、罕见病领域的稳定收益，又能抓住代谢领域的增长机会，同时把转型风险降到最低。 三、想赢下未来：靠技术持续升级+全球市场布局 现在，三大龙头的竞争已经不只是“谁的产品更好”，而是升级成了“技术+管线+产能+全球布局”的综合比拼。未来谁能赢，关键看三件事：一是能不能持续突破技术，二是能不能精准布局未来产品，三是能不能抢占全球尤其是新兴市场的先机。这三件事做好了，才能在激烈的竞争中站稳脚跟。 从技术上看，未来重组蛋白药物的核心发展方向很明确：一是长效化（让药物作用时间更长），二是口服化（解决打针的痛点），三是双/多靶点（提高治疗效果），这三家巨头都已经在这些方向上布局了，未来谁能先突破，谁就能掌握赛道话语权。从市场上看，中国、东南亚等新兴市场已经成了新的增长引擎，根据新京报的报道，2024年司美格鲁肽在中国市场的销售额就达到9.38亿美元，其中降糖版注射剂卖了8.36亿美元，口服版卖了0.74亿美元，减肥版虽然下半年才上市，也卖了0.28亿美元。这些数据能看出新兴市场的巨大潜力，谁能在这些市场深耕，谁就能拿到更多增长机会。从产能上看，随着代谢领域需求爆发，能不能大批量生产药物已经成了制约增长的关键——如果产品再好，却总是缺货，市场份额迟早会被竞争对手抢走，所以谁能先突破产能瓶颈，谁就能稳住市场份额。 下期预告 全球龙头的技术壁垒和管线布局，对国产药企来说既是压力，也是学习的榜样。面对安进、礼来、诺和诺德的市场垄断，通化东宝、长春高新等国产药企是怎么通过“仿制药替代+创新药突破”两条腿走路实现突围的？在把产品卖到国外的过程中，它们又遇到了哪些难题、抓住了哪些机会？下期咱们聚焦「国产突围之路｜通化东宝、长春高新们的 “仿创结合” 与出海破局」，拆解国产重组蛋白药企的成长密码！ 小编侃侃 小编这么一分析，才发现重组蛋白在减肥药领域卖得飞起，不知道咱们的小伙伴里面有没有试过这些减肥药的，有的话，也可以在留言区和大家分享讨论一下，^_^! 第29期：重组蛋白纯化与质控｜从杂质去除到 99.9% 纯度，关键工艺与设备突破（1） 第28期：重组蛋白发展历程｜从胰岛素到生长激素，技术如何升级？ 第27期：重组蛋白是什么？身体 “缺失零件” 的人工替代品 点击上方 关注小编

前言 第2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）已于12月12日在美国圣安东尼奥圆满落幕。作为乳腺癌领域具有广泛影响力的国际学术盛会，本届SABCS发布了多项前沿进展，包括备受瞩目的lidERA研究。该研究是首个在早期乳腺癌辅助治疗中证实选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物获益的Ⅲ期研究，也是Giredestrant继evERA研究后取得的第二项Ⅲ期阳性数据。为深入解读lidERA研究的临床价值，探讨Giredestrant在HR+/HER2-乳腺癌中的应用前景，医脉通诚挚邀请复旦大学附属肿瘤医院张剑教授、范蕾教授，陆军军医大学西南医院齐晓伟教授，华中科技大学同济医学院附属协和医院赵艳霞教授参与本次线下访谈活动，为广大临床医生带来前沿视角与深刻启发。 lidERA研究取得里程碑成果，Giredestrant引领HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗变革 作为本次SABCS上备受瞩目的研究之一，lidERA研究期中分析结果提示，相较于标准内分泌治疗，新型口服SERD药物Giredestrant取得了具有统计学意义和临床意义的无浸润性疾病生存期（IDFS）改善。在此背景下，能否请您简要介绍lidERA研究的设计与核心结果？其中有哪些数据令您印象最为深刻？ 赵艳霞教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 早期乳腺癌的治疗目标是实现治愈。辅助内分泌治疗作为HR+/HER2-早期乳腺癌的治疗基石，可有效改善患者的生存预后。但此前已有研究报告，辅助内分泌治疗5年后仍有约1/4的HR+/HER2-早期乳腺癌患者发生复发转移1。同时，早期乳腺癌辅助内分泌治疗时间较长，部分患者因治疗安全性或耐受性问题而提前停止治疗，从而增加了复发风险。因此，临床亟需疗效更佳、耐受性更好的辅助治疗方案。在此背景下，lidERA研究应运而生，填补了该人群未被满足的临床需求。研究纳入了4100余例I—III的HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者，在辅助治疗阶段分别予以至少5年的Giredestrant或者医生选择的标准内分泌治疗2。 从研究结果上看，Giredestrant临床获益明确，其疗效数据令人印象深刻2。中位随访时间为32.3个月时，Giredestrant在统计学和临床意义上均显示出了优于标准内分泌治疗的IDFS，3年IDFS率从89.6%显著上升至92.4%，HR值为0.7，减少了30%的IDFS事件。无远处复发间期（DRFI）也有所改善，远处转移性疾病的发生风险降低了31%，OS亦显示出积极的获益趋势。同时，Giredestrant单药治疗安全性表现良好，与标准内分泌治疗相比，因不良事件（AE）导致停药率更低（5.3% vs. 8.2%）。且Giredestrant以低级别的关节疼痛和潮热等可耐受的内分泌治疗相关AE为主，腹泻、皮疹以及血液学毒性等AE发生率则较低。lidERA研究也是自芳香化酶抑制剂（AI）获批之后，近20年来首个证明新型内分泌治疗药物在早期辅助治疗中获益的临床试验试验。作为一种新型的强效口服内分泌治疗方案，Giredestrant有望改写HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗格局，提供新的治疗路径。 图1 lidERA研究主要研究结果：IDFS 相比以往的辅助治疗研究，您认为lidERA研究中还有哪些关键发现值得我们关注？您如何评价Giredestrant单药在早期辅助治疗中的疗效及安全性？ 范蕾教授 复旦大学附属肿瘤医院 在今年的SABCS大会上，lidERA研究无疑是一项重磅研究成果。过去二十多年间，术后辅助内分泌治疗的骨架药物缺乏优异的阳性数据，而lidERA研究数据扎实、统计学差异显著、临床意义明确，有望为临床实践带来深度变革。该研究的入组人群范围相对广泛，涵盖I-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，包括在当前治疗标准下需要或无需接受CDK4/6抑制剂辅助强化治疗的患者。除赵教授分享的总人群数据外，lidERA研究亚组数据进一步提示，Giredestrant能够为不同亚组人群带来一致的IDFS获益2。例如，在不同分期的患者中，I期患者的HR值为0.89，略低于总人群；但在占比最高的II期患者中，HR值达到了0.58；III期患者则为0.74。期待后续随访数据的更新与OS数据的成熟，进一步验证Giredestrant的治疗获益。 表1 lidERA研究亚组分析 此外，在持续5年甚至更久的辅助内分泌治疗中，药物的安全性至关重要，可影响患者用药的依从性与长期治疗的持续性。在这一方面，Giredestrant展现了卓越的安全性数据，从大会报告可知，Giredestrant组各级别AE发生率较低，因AE导致的停药率低于标准内分泌治疗2。这意味着它能带来更好的治疗依从性，保障治疗持续进行，从而实现更长期的预后改善。综合来看，lidERA研究不仅为HR+/HER2-早期中高危乳腺癌患者探索了一条疗效与安全性更优的辅助治疗新路径，更提供了一个全新、更优的内分泌治疗骨架药物选择，将有力推动临床实践的转变与更新。 表2 lidERA研究安全性分析 基于lidERA研究这一重要背景，能否请您介绍Giredestrant作为一种新型口服SERD的独特作用机制，并谈谈该研究成果具有怎样的临床意义？ 齐晓伟教授 陆军军医大学西南医院 Giredestrant作为一种新型口服SERD药物，其作用机制与标准内分泌治疗（如他莫昔芬或AI）明显不同。它一方面能作为拮抗剂，竞争性阻断雌激素与受体结合；另一方面具备独特的降解功能，在与雌激素受体（ER）结合后，可通过特定的分子机制促使受体蛋白降解。这种作用机制优势能够更彻底地抑制ER信号通路，最终诱导肿瘤细胞凋亡，有效抑制肿瘤的进展。临床前研究数据亦证实，Giredestrant对肿瘤的抑制作用较强3，这也使我们对其临床表现充满期待。 图2 Giredestrant结构式与作用机制 近期公布的lidERA研究结果进一步验证了其临床价值。与标准内分泌治疗相比，Giredestrant在总人群及各项亚组分析中均显示出IDFS获益；尽管OS数据尚不成熟，但已观察到明确的获益趋势。这一成果有望对内分泌治疗领域产生深远影响，并引领治疗格局的变革。长期以来，HR+/HER2-早期乳腺癌辅助内分泌治疗主要依赖于他莫昔芬、芳香化酶抑制剂或卵巢功能抑制等手段。Giredestrant的出现为临床提供了不同作用机制的辅助内分泌治疗选择。未来或可以Giredestrant为基础展开研究探索，为HR+/HER2-乳腺癌患者创造更多治愈可能。 目前早期乳腺癌辅助治疗中，CDK4/6抑制剂也是辅助治疗中重要的选择。基于目前的临床实践和lidERA研究展示出的疗效和安全性的结果，您认为未来HR+/HER2-早期乳腺癌患者的辅助治疗策略会发生怎样的改变？ 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 在HR+/HER2-早期乳腺癌治疗领域，是否要在辅助内分泌治疗的基础上进行升级治疗是临床关注的重点。对于高危患者，延长内分泌治疗时长或联合卵巢功能抑制剂均可改善患者的生存获益，CDK4/6抑制剂的加入进一步放大了这一获益。然而，在内分泌治疗药物方面，从他莫昔芬到AI，再到AI联合卵巢功能抑制剂，数十年来进展有限。lidERA研究的出现，给出了新的答案与方向。该研究中，近3年随访IDFS的HR值达0.7，且安全性耐受良好，这些数据均提示对于I-III期的中高危HR+/HER2-乳腺癌患者，Giredestrant作为“革新者”，未来有望替代AI，为临床实践带来新的变革。期待在后续的研究拓展中，进一步探索该口服SERD药物与阿贝西利等不同CDK4/6抑制剂联合应用的疗效与安全性，评估新型口服SERD药物在辅助强化治疗中的价值。 在未来的临床决策中，这是否会促使您重新思考辅助治疗的“排兵布阵”，让更多患者有机会从这种强效单药基石中获益？ 范蕾教授 复旦大学附属肿瘤医院 lidERA研究未纳入CDK4/6抑制剂联合治疗方案。但其突破性的疗效数据表明，在临床实践中，它可优先为那些适合且需要单药内分泌治疗的患者，如淋巴结阴性（pN0）且pT>1cm伴组织学G3级，或Ki67≥20%，或基因组高风险，或pT4N0等的患者提供卓越的单药内分泌治疗选择。期待未来有更多的随机研究数据，探索口服SERD药物与CDK4/6抑制剂的序贯或联合治疗模式，进一步优化HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗格局。 Giredestrant覆盖HR+/HER2-早期与晚期乳腺癌，助力打造内分泌治疗新范式 2025 ESMO大会上公布的evERA BC研究已证实，Giredestrant联合依维莫司可显著改善CDK4/6抑制剂经治、ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），本次SABCS大会进一步公布了该研究的亚组分析结果。您如何解读这一全口服方案展现出的疗效？临床实践中如何考量该方案的应用？ 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 除备受瞩目的lidERA研究外，evERA研究同样值得关注。在evERA研究中，Giredestrant联合依维莫司在HR+/HER2-晚期乳腺癌后线治疗中展现了卓越价值4。在ESR1突变人群中，Giredestrant联合治疗组研究者评估的中位PFS达到9.99个月，显著优于对照组的5.45个月。在总人群（包含ESR1突变型与野生型）中，研究者评估的PFS为8.77个月对比5.49个月，HR值达到0.56，提示Giredestrant联合依维莫司是HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌治疗进展人群的重要选择。 图3 evERA研究总人群研究者评估的PFS分析结果 图4 evERA研究ESR1突变人群的研究者评估的PFS分析结果 2025 SABCS大会上公布的亚组分析进一步显示，无论患者的PIK3CA、AKT1或PTEN基因状态如何，以及无论既往CDK4/6抑制剂治疗持续时间长短，Giredestrant联合依维莫司均能带来一致的PFS获益5。当然，我们也高度关注该联合治疗方案的安全性。正如我们所知，依维莫司可能引起非感染性肺炎（NIP），但evERA研究数据显示，两药联合后的整体安全性可控，不良反应特征与此前一致，未出现毒性叠加。综合其疗效与安全性表现，Giredestrant有望成为克服内分泌耐药的关键策略之一，不仅适用于ESR1突变人群，也可为更广泛的患者群体带来新的希望。 近年来，HR+乳腺癌治疗领域中的口服SERD药物研发进展迅速，您如何看待以Giredestrant为代表的口服SERD类药物的未来应用前景？口服SERD药物未来还有哪些值得探索的方向？ 赵艳霞教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院 口服SERD类药物已有多项III期研究结果公布，其中部分药物已获得FDA批准，丰富了内分泌治疗的选择。以往观点认为，口服SERD在ER+晚期乳腺癌、尤其是携带ESR1突变的患者更具优势。然而，以Giredestrant为代表的新型口服SERD，不仅可在总人群（包括ESR1突变型与野生型）治疗中持续发挥作用，更凭借其在早期辅助治疗中获得的循证证据，构建了覆盖全周期的治疗证据链，为更广泛的患者群体提供了有效且安全的治疗选择。因此，Giredestrant等口服SERD类药物有望成为未来内分泌治疗的基石药物。同时，口服SERD与不同作用机制药物（如各类CDK4/6抑制剂或PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂）的联合策略，也是未来研究的重要方向，可拓展治疗获益人群，为不同耐药机制的患者提供新的治疗路径。 齐晓伟教授 陆军军医大学西南医院 在最新临床研究证据的支持下，新型口服SERD药物Giredestrant有望成为未来的标准辅助内分泌治疗方案。这也为临床实践带来了新的问题与思考。若将CDK4/6抑制剂与新型口服SERD联合应用，是否可能带来进一步的辅助治疗获益，这一问题值得重点关注与探索。此外，随着Giredestrant在临床中的广泛应用，可能会出现治疗敏感或耐药等不同反应的患者群体。对于疗效不佳的患者，或可借助单细胞测序、空间转录组学等前沿技术手段，系统揭示敏感与耐药人群的分子特征，筛选优势获益人群。这些研究有望推动HR+/HER2-乳腺癌的辅助内分泌治疗精准化发展，从而为更多患者提供个体化的治疗机会与更高的治愈可能。 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 随着我们对口服SERD类药物作用机制的深入理解，以及多项临床研究证据的不断积累，这类药物的临床价值与潜力正得到进一步确认。展望未来，在后线治疗中，evERA研究、EMERALD研究，以及EMBER-3研究等探索，确立了口服SERD的晚期治疗地位。未来若将治疗场景前移，则有望拓展其适用人群，改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗获益。更进一步，若在辅助内分泌治疗中将口服SERD与CDK4/6抑制剂联合，对比当前“AI+CDK4/6抑制剂”辅助强化治疗方案，则可能带来更具突破性的治疗前景。此外，我们也期待口服SERD在新辅助治疗领域亦能取得突破，为该沉寂已久的治疗场景带来新的选择。倘若视野放得更远，其与化疗、甚至与抗体偶联药物（ADC）的联合可能性，亦存在值得探索的空间。事实上，相关研究已在开展中，这些探索或将为未来的治疗格局带来新的影响。总体而言，口服SERD类药物无疑是近年来备受关注的“明星药物”，它的出现，正在也必将持续改变我们的临床实践。 总结 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 非常荣幸今日能与三位专家一同解读lidERA临床研究与Giredestrant的作用机制，并探讨其在早期、晚期HR+/HER2-乳腺癌中的应用价值。Giredestrant作为新一代口服SERD药物，正在成为内分泌治疗领域中一位强有力的“竞争者”，有望为早期及晚期HR+/HER2-乳腺癌患者带来更显著的生存获益。期待未来能够积累更多关于此类药物的循证证据，共同推动中国乳腺癌诊疗水平的进步，最终造福更多国内患者。 专家简介 - 张剑 教授 - 复旦大学附属肿瘤医院 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任医师、博导、一期临床试验病房执行主任 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委 长江学术带乳腺联盟YBCSG主委 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委 上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委 CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委 CSCO乳腺癌专家委员会委员 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员 上海"医苑新星"杰青人才获得者 获2023十大医学先锋专家、2023"人民好医生"杰出贡献奖 Diseases ＆ Research副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编 第一/共一/通讯SCI论文90余篇（Lancet Oncol、Ann Oncol/2、JAMA Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res/2、J Hematol Oncol、STTT/2、ACS Nano等） -范蕾 教授- 复旦大学附属肿瘤医院 乳腺外科，主任医师，复旦大学肿瘤学博士硕士生导师 复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委委员 中华医学会肿瘤学分会乳腺学组青委委员 上海女医师协会乳腺专业委员会副主委 上海市医学会肿瘤靶分子分会青委副主委 中国抗癌协会科普委员会委员 中国抗癌协会国际医疗交流分会委员 上海市抗癌协会乳腺癌专委会委员 上海市医师协会肿瘤精准诊疗专业委员 上海女医师协会科普委员会委员 哈佛大学医学院麻省总医院肿瘤中心Fellow 主持国家自然基金及省部级课题多项 SCI收录一作及通讯作者文章30余篇，收录于JAMA、Cancer Cell、Lancet Oncol、JAMA Oncol 等 - 赵艳霞 教授- 华中科技大学附属协和医院 医学博士、主任医师、副教授、硕士生导师 肿瘤中心支部书记、乳腺肿瘤内科副主任/病区主任 中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会委员 中国临床肿瘤学会患者教育委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年专家 中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专业委员会委员 中国抗癌协会乳腺肿瘤整合康复专业委员会委员 中国医师协会肿瘤分会乳腺专委会委员 中国健康促进基金会乳腺癌专委会常务委员 湖北省医学生物免疫学会乳腺肿瘤转化医学专委会主任委员 湖北省抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 湖北省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会副主任委员 湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会副主任委员 湖北省抗癌协会康复与姑息专家委员会常务委员 - 齐晓伟 教授- 陆军军医大学西南医院 陆军军医大学西南医院乳腺甲状腺外科副主任/主任助理 副主任医师、副教授，博士生导师 国家科技重大专项首席青年科学家 重庆市杰出青年自然科学基金获得者 中国临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员 中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组青年委员 长江学术带乳腺联盟副主任委员 重庆市医学会乳腺病分会常委 《中华乳腺病杂志》、《中华普外科手术学杂志》、《中国普通外科杂志》、《JCO中文版》、Cancer Innovation 编委 参考文献： 1.Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG), et al. Lancet. 2011 Aug 27;378(9793):771-84. 2.Aditya Bardia, et al. 2025 SABCS GS1-10. 3.Liang J, et al. J Med Chem. 2021 Aug 26;64(16):11841-11856. 4.Erica Mayer, et al. ESMO 2025. Abstract LBA 16. 5.Hope S Rugo, et al. 2025 SABCS GS3-09. 撰写：Phoebe 审校：Ninian 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。