Neoadjuvant Imlunestrant Plus Abemaciclib Treatment Guided by Ki67 Index After 2 Weeks for ER-Positive HER2-Negative Breast Cancer: A Randomized Phase 2 Trial (IMPATIENS)

This is a prospective, open-label, single-center, randomized controlled Phase II clinical study aimed at evaluating the efficacy and safety of neoadjuvant imlunestrant combined with abemaciclib guided by the Ki67 index after 2 weeks in patients with ER+/HER2- breast cancer.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

复旦大学

NCT07428018

/ Not yet recruiting临床2期IIT

The VIOLET Trial: A Pragmatic Phase II Study to Optimize Neoadjuvant Treatment and Surgical De-escalation in HR+/HER2- Early Breast Cancer Using Oncotype DX and Abemaciclib

This is a pragmatic phase 2 study to determine the proportion of patients with ER+ (≥10%)/HER2- EBC in whom neoadjuvant chemotherapy can be replaced by NET plus abemaciclib based on the results of the ODX RS obtained in the initial diagnostic biopsy and according to the MDT decision and to evaluate the proportion of patients undergoing breast conservative surgery and/or sentinel node biopsy

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

[+2]

NCT07191717

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Minimal Residual Disease Study of Selective Estrogen Receptor Degrader Imlunestrant With Cyclin-Dependent Kinase (CDK) 4/6 Inhibitor Abemaciclib in Patients With ER+ Breast Cancer (MIRI)

This phase II trial studies how well imlunestrant and abemaciclib work in treating patients with estrogen receptor positive (ER+) breast cancer who have tumor remaining in the blood following treatment (minimal residual disease). Estrogen can cause the growth of breast cancer cells. Imlunestrant lowers the amount of estrogen made by the body. This may help stop the growth of tumor cells that need estrogen to grow. Abemaciclib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Imlunestrant and abemaciclib may be effective in treating patients with ER+ breast cancer who have minimal residual disease.

开始日期2026-04-30

申办/合作机构

Jonsson Comprehensive Cancer Center

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项与阿贝西利相关的文献（医药）

2026-12-31·Journal of Pharmaceutical Policy and Practice

Economic evaluation of cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitors in advanced hormonal receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: a nationwide budget impact analysis

Article

作者: Hamad, Anas ; Shafei, Laila ; Hisham Al-Ziftawi, Nour ; Mohamed Ibrahim, Mohamed Izham ; Bojassoum, Salha ; Elazzazy, Shereen

Background:

Several trials demonstrated improvements in clinical outcomes associated with cyclin-dependent kinase 4 and 6 (CDK4/6) inhibitors in breast cancer patients. The challenge remains regarding their high costs. Ribociclib and Abemaciclib are cost-effective in Qatar. Yet, their affordability was not studied. This budget impact analysis (BIA) is to assess the affordability of adopting CDK4/6 inhibitors in Qatar over five years duration (2024-2028).

Methods:

We ran a BIA to evaluate two scenarios: (1) Increasing abemaciclib's market share from 20% to 60%, replacing both palbociclib and ribociclib. (2) Assuming equal market share for both ribociclib and abemaciclib up to 80%, reducing palbociclib's share. The analysis considered treatment costs, patient population, and disease prevalence. All data were retrieved from the National Center for Cancer Care and Research, and costs were presented in Qatari Riyals (QAR). Sensitivity analyses were run to ensure the robustness of the conclusion. All results were compared to Qatar's budget threshold, which is QAR 453,822.

Results:

Based on a total of 173 patients using CDK4/6 inhibitors, increasing abemaciclib's market share to 60% yielded cumulative savings of QAR 14 million over five years, which is around QAR 14,613 per patient per year. However, equally increasing ribociclib's and abemaciclib's market share to 80% resulted in a modest budget increase, remaining within acceptable thresholds. Sensitivity analyses confirmed the robustness of these findings, showing that cost reductions and higher uptake rates further enhanced savings.

Conclusion:

Abemaciclib is a budget-saving option for HR+/HER2- breast cancer in Qatar, should it replace the market share by up to 60% over five years. In addition, ribociclib and abemaciclib are affordable treatment options if they equally contributes to up to 80% of the market share for the eligible advanced breast cancer patients. The results supported the concept of allocating CDK4/6 inhibitors as they were found to be affordable to the Qatari healthcare system.

2026-04-01·BREAST

Effectiveness comparison of first-line CDK4/6 inhibitors in patients with hormone-positive HER2-negative advanced breast cancer according to tumor histology: a sub-analysis of the real-world, multicenter, Italian study PALMARES-2

Article

作者: Zurlo, Christian ; Chiappe, Edoardo ; Mariani, Luigi ; Sartori, Donata ; Pedersini, Rebecca ; Jacobs, Flavia ; Gennari, Alessandra ; Armani, Giovanna ; De Angelis, Carmine ; Criscitiello, Carmen ; Giordano, Monica ; Vernieri, Claudio ; Menichetti, Alice ; Sirico, Marianna ; Griguolo, Gaia ; Schianca, Ambra Carnevale ; Toss, Angela ; Rizzo, Gianpiero ; Ligorio, Francesca ; Marra, Antonio ; Capasso, Camilla ; Tagliaferri, Barbara ; Provenzano, Leonardo ; Scagnoli, Simone ; Guarneri, Valentina ; Curigliano, Giuseppe ; Arpino, Grazia ; Dieci, Maria Vittoria ; Faso, Valeria ; Piras, Marta ; Botticelli, Andrea ; Munzone, Elisabetta ; Generali, Daniele ; Fotia, Giuseppe ; La Verde, Nicla ; Pisegna, Simona ; Giuliano, Mario ; De Monte, Matteo ; Mazzoli, Giacomo ; Pruneri, Giancarlo ; Lambertini, Matteo ; Zambelli, Alberto

INTRODUCTION:

Invasive lobular breast cancer (ILC) is the second most common breast cancer subtype, with distinctive biological and epidemiologic features. Although phase III trials of cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer (HR+/HER2-aBC) included patients with ILC, their real-world effectiveness in this population remains poorly characterized.

MATERIAL AND METHODS:

In this sub-analysis of the multicenter, real-world PALMARES-2 study (NCT06805812), we assessed the predictive and prognostic value of lobular histology in HR+/HER2-aBC treated with first-line endocrine therapy (ET) plus CDK4/6i. The primary endpoint was real-world progression-free survival (rwPFS). Associations between histology and outcomes were adjusted for 15 covariates using multivariable Cox-regression and inverse probability of treatment weighting.

RESULTS:

Among 1982 patients, 367 (18.5 %) had ILC and 1481 (74.7 %) non-special type (NST). Median follow-up was 29.8 and 31.2 months, respectively. ILC was associated with shorter rwPFS versus NST (adjusted hazard ratio [aHR]: 1.24, 95 %CI:1.04-1.47, P=0.017). Palbociclib efficacy was not affected by lobular histology (P for interaction = 0.553) while abemaciclib was less effective in ILC (P = 0.009). All three CDK4/6i achieved similar rwPFS in ILC (ribociclib vs palbociclib: aHR: 1.01, 95 %CI: 0.67-1.45, P = 0.949; abemaciclib vs palbociclib: aHR: 1.13, 95 %CI: 0.75-1.71, P = 0.551; abemaciclib vs ribociclib: aHR: 1.15, 95 %CI: 0.73-1.80, P = 0.549).

CONCLUSIONS:

Tumor histology affects the real-world effectiveness of first line ET plus CDK4/6i. In ILC, all three CDK4/6i performed similarly; therefore, treatment selection should prioritize tolerability, manageability, drug-drug interactions, and patient preferences.

2026-04-01·Advances in Radiation Oncology

Utilization and Safety of Concurrent Use of Abemaciclib and Radiation Therapy Among Patients With HR+, HER2− Metastatic Breast Cancer in the Real-World Setting

Article

作者: Ahmed, Kamran A ; Gathirua-Mwangi, Wambui ; Martin, Holly ; Zheng, Shen ; Farrelly, Eileen ; Lokhandwala, Tasneem ; Brechtelsbauer, Erich ; Kim, Sangmi ; Rybowski, Sarah

Purpose:

Real-world data on tolerability of concurrent radiation therapy (RT) and abemaciclib are limited. This study described real-world utilization and safety of concurrent RT and abemaciclib in patients with hormone receptor-positive (HR+) and human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) metastatic breast cancer (MBC).

Methods and Materials:

This retrospective study accessed data from the Flatiron Health United States nationwide deidentified electronic health records-derived longitudinal database. Abemaciclib initiation date was the index date (September 2017-September 2021). Concurrent RT was defined as receipt of any RT with ≥1 day of overlap with abemaciclib therapy. The minimum follow-up time was 90 days. Patient characteristics, treatment patterns, and real-world adverse events (rwAEs) were presented descriptively; Kaplan-Meier methods were used to assess time to treatment discontinuation.

Results:

This study included 174 female patients with a median follow-up time of 17.5 (IQR, 10.1-26.5) months. The median age was 63.0 (IQR, 54.0-71.0) years, 8.0% had Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status ≥ 2 at index and 31.0% had MBC. Prior to abemaciclib use, 20.1% and 28.2% of patients had chemotherapy or other CDK4/6 inhibitors, respectively. About half of the patients (47.7%) received abemaciclib in combination with fulvestrant, and 76.4% initiated abemaciclib at 150 mg twice daily. Overall, 151 patients (86.8%) initiated RT at or after initiation of abemaciclib. During concurrent RT and abemaciclib use, 76.4% of patients had no dose change in abemaciclib; 16.7% and 2.3% had a dose hold or dose reduction, respectively; 4.0% discontinued abemaciclib. The incidence of rwAEs during concurrent abemaciclib + RT were diarrhea (73.0%), fatigue (62.6%), rash (27.6%), and neutropenia (23.0%). The median (95% CI) time to treatment discontinuation was 368 (290-516) days.

Conclusions:

Most patients did not require a dose modification or interruption with concurrent RT and abemaciclib. These findings suggest that the addition of RT to abemaciclib therapy is well tolerated in patients with HR+, HER2- MBC.

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项与阿贝西利相关的新闻（医药）

2026-03-03

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挺进一线！轩竹生物新药新适应症国内获批上市

3 月 3 日，NMPA 官网显示，轩竹生物 CDK4/6 抑制剂「吡洛西利」新适应症获批上市，与芳香化酶抑制剂联用作为 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者的一线内分泌初始治疗，以及针对经他莫昔芬或托瑞米芬辅助治疗后进展患者的后续治疗方案。截图来源：NMPA 官网吡洛西利是四环医药旗下轩竹生物自主研发的一款口服小分子 CDK4/6 抑制剂，基于创新的技术设计，吡洛西利具有较好的对于 CDK4 以及 CDK6 的酶学抑制活性，对于 CDK4 具有更高的选择性，同时对 CDK2 具有较好的抑制效果。 2025 年 5 月，该药首次获得 NMPA 批准上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者：与氟维司群联合用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者；单药用于既往转移性阶段接受过两种及以上内分泌治疗和一种化疗后出现疾病进展的患者。在 2025 年 ESMO 大会上，轩竹生物公布了吡洛西利在 HR+/HER2- 晚期乳腺癌一线治疗 III 期 BRIGHT-3 研究（NCT05257395）的预设期中分析结果。数据显示：截至 2025 年 1 月 10 日，中位随访 20.7 个月时，吡洛西利组由研究者和独立评审委员会评估的 mPFS 均尚未达到，对照组分别为 18.43 个月和 19.55 个月。疾病进展风险显著降低：与安慰剂联合内分泌治疗相比，吡洛西利方案可降低 47% 的疾病进展或死亡风险。客观缓解率大幅提升：在意向治疗人群中，吡洛西利组的 ORR 达 63.5%，显著优于对照组的 42.5%。亚组全面获益：在所有预设亚组中均显示出一致 PFS 获益，尤其在预后较差的肝转移患者中，疾病风险大幅降低 64%，显示出其在难治人群中的突出潜力。安全性分析显示，吡洛西利联合方案常见不良事件（如腹泻、中性粒细胞减少等）多为 1-2 级，可通过支持治疗或剂量调整有效管理，整体安全性可控。其口服给药的便利性，也有助于提升患者依从性与生活质量，更契合晚期乳腺癌的慢病化管理理念。截图来自：Insight 数据库乳腺癌已成为 TOP2 癌种，而 CDK4/6 抑制剂作为内分泌耐药 HR+/HER2- 人群中的重要治疗方案，也备受追捧，孕育出多款重磅炸弹。国内 CDK4/6 抑制剂早已战成红海，截至目前已有 9 款获批上市，包括恒瑞达尔西利、礼来阿贝西利、大冢制药瑞波西利、辉瑞哌柏西利、复星医药的伏维西利等。扫描二维码添加「小音」，回复口令新药获批，即可获得 Insight 整理的 2026 年全球新药获批上市资源大礼包👇（每月初更新一次，目前更新至 1 月）。封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn

临床3期上市批准申请上市临床结果

2026-03-02

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中枢神经系统和脑肿瘤mPBPK建模中枢神经系统和脑肿瘤mPBPK建模

PK-Sim学习笔记在人类中枢神经系统（CNS）及脑肿瘤内，药物在不同部位与不同时间下的渗透与暴露通常难以直接测量。然而开发这类药物过程中，却需要对药物的局部暴露进行相关探究。本篇文章主要是开发了一个九隔室的CNS-PBPK模型，来反映人体CNS与脑肿瘤的总体解剖结构以及病理生理异质性。并用6种药物建模来验证模型结构的稳定性和可迁移性。本研究可基于血药浓度-时间曲线实现对CNS与脑肿瘤部位的PK行为预测，为脑肿瘤药物研发与临床治疗方案优化提供重要工具。特别重要的是，本研究附件中提供了模型构建的相关代码，非常值得大家去复现研究！研究背景许多新药与既有药物在人体CNS及脑肿瘤内的PK行为仍然理解不足，甚至存在误解。主要原因有如下：① 在人体脑组织与脑肿瘤内部实现不同部位、不同时间采样非常困难；② 现有影像与分析技术也存在限制。由于缺乏对药物在CNS/肿瘤中PK行为的定量认识，使得脑肿瘤新药研发长期面临高失败率，亟需创新方法补足这一知识缺口。PBPK建模提供了一种机制型的定量预测框架：可将系统生理参数与药物特异性参数纳入模型，并通过机制尺度换算将体外信息外推至体内过程，从而预测CNS的PK行为。例如，可利用体外跨细胞通透与转运体动力学数据，通过外推尺度换算来预测人类血脑屏障（BBB）处的被动通透以及转运体介导的外排/摄取清除。已有的“4-腔室脑PBPK模型”将脑区简化为脑血、脑组织团块、颅侧CSF与脊髓CSF四个腔室，虽已用于预测多种抗肿瘤药在正常脑与CSF中的药代并为药物选择与给药方案提供定量依据，但其关键局限在于将整个脑实质视为单一均质腔室，难以刻画脑内与肿瘤内不同部位的异质性。另一个更复杂的平台可预测脑实质与多个CSF腔室的浓度，但主要建立于啮齿类数据并未专门纳入不同脑位置及不同肿瘤区域结构，因此仍不足以直接预测脑或肿瘤内部的空间差异。为克服这些限制，本研究建立了一个新的9-腔室、通透性受限的CNS PBPK模型：将脑实质划分为“靠近CSF通道的浅表实质”与“距离CSF通道超过一定距离的深部实质”；将肿瘤划分为“肿瘤边缘、肿瘤主体、肿瘤核心”；并设置多个CSF腔室（脑室、颅侧蛛网膜下腔、脊髓蛛网膜下腔）。模型结构依据人体CNS与脑肿瘤的通用解剖与病理生理异质性设计。药物在这九个腔室间的进入与分布由血浆浓度-时间曲线作为输入驱动，受多种动态且相互作用的过程共同控制：包括跨BBB/血-肿瘤屏障/血-CSF屏障的被动通透与转运体介导的主动转运，以及CNS内部在CSF、脑实质与肿瘤之间由扩散与对流性体液交换共同决定的分布过程。研究人员选取6种具有不同理化性质与血浆药代特征、并在胶质母细胞瘤临床试验中获得血浆/肿瘤/CSF药代数据的药物，用于模型建立与验证。浅表脑实质 vs 深部脑实质该模型将脑实质分为两类：一类紧邻CSF通道的浅表实质，另一类为距离CSF通道较远的深部实质。该划分基于不同区域存在不同主导分布机制的证据：•对于多数小分子药物，CSF与其邻近脑组织之间可通过分子大小相关的扩散较快达到近似平衡，因此浅表实质的游离药物暴露常与CSF相近。研究人员发现6种药物中的5种呈现这一特征。•例外情况是ceritinib：其浅表实质的游离暴露明显低于CSF。研究人员认为，这更可能由其在脑/肿瘤组织中的极强结合导致“达到平衡的过程非常缓慢”，从而使“组织结合而非扩散”成为限制步骤。深部脑实质的暴露主要受BBB通透与转运限制。扩散不足以解释CSF与深部脑实质之间的交换；深部区域更依赖相对缓慢的对流性体液交换通路。因此，深部脑实质的游离药物暴露更取决于药物跨BBB进入脑组织的程度（可用Kp,uu等指标表征）。•当BBB转运主要由被动通透主导时，Kp,uu往往更接近1；•当药物为BBB外排转运体底物且外排占主导时，Kp,uu会显著低于1。研究人员据此指出：对外排转运体底物较弱的药物，深部脑实质的渗透程度相对更高；而强底物药物在深部脑实质的渗透明显更受限。CSF浓度可能高估深部脑实质游离浓度，这与血-CSF屏障转运有关。研究人员强调：某些转运体在血-CSF屏障处的定位可能使其在“血液→脑室CSF”的方向上表现为“促进CSF侧出现更高暴露”的现象。因此，对强外排底物药物，脑室/颅侧CSF中的游离暴露可能显著高于深部脑实质，提示用CSF浓度替代深部脑组织暴露可能产生系统性高估。相反，对跨BBB主要依赖被动通透且外排影响较小的药物，CSF浓度更可能作为脑组织游离浓度的近似替代。不同CSF腔室的差异，如脑室/颅侧CSF相近，脊髓CSF更低。模型能够同时预测脑室CSF、颅侧蛛网膜下腔CSF与脊髓蛛网膜下腔CSF的浓度-时间过程。研究人员发现：•对所有6种药物，脑室CSF与颅侧CSF的曲线相近；•脊髓CSF的药物暴露更低。研究人员认为这与CSF循环的解剖与动力学相关：脑室与颅侧空间相邻且更易迅速混合；而脊髓CSF腔室体积更大，可能导致浓度“稀释”。因此，临床上常用腰穿获取的脊髓CSF浓度不应被简单视为脑室/颅侧CSF浓度的等价替代。CSF暴露的个体差异主要来源是血浆PK差异。研究人员指出，临床观察到的CSF浓度存在明显个体差异。模型模拟显示，当输入采用血浆浓度-时间曲线的不同分位水平时，预测的CSF浓度范围能够覆盖大部分临床观测值，提示血浆药代个体差异是CSF暴露差异的重要驱动因素；其余差异可能还与血-CSF屏障完整性与CSF循环动力学的个体差异有关。总体而言，模型对CSF药代及其个体差异的预测表现良好。脑肿瘤内的PK行为(1) 肿瘤渗透与暴露存在显著的个体间差异与肿瘤内差异：在胶质母细胞瘤患者中，6种药物均表现出显著的个体间差异与肿瘤内差异：•肿瘤渗透程度（例如Kp,uu）差异主要来源于肿瘤病理生理异质性，如血-肿瘤屏障完整性、外排转运体表达水平、肿瘤间质pH对离子化的影响、组织组成与蛋白外渗对组织结合的影响，以及与对流交换相关的体液动力学差异。•肿瘤暴露水平（例如Css）则同时受肿瘤异质性与血浆药代个体差异驱动。(2) 从正常脑到肿瘤边缘/主体/核心：渗透程度总体递增：模型在结构上显式纳入正常脑与三个肿瘤区域的差异，使其能够预测药物渗透从深部正常脑实质到肿瘤边缘、肿瘤主体、肿瘤核心逐步增强的总体趋势。研究人员强调，这一递增趋势源于多个方向一致的病理改变：屏障更“渗漏”、转运体表达下降、间质更酸性、组织结合与体液交换条件改变等。同时，临床上观测到的“非强化区/强化区”肿瘤渗透指标在很大程度上互相重叠，并落入模型对不同肿瘤区域的预测范围内，提示模型能够解释并捕捉现实中的肿瘤内与个体间差异。(3) 同时纳入血浆PK差异与肿瘤异质性后：能较好覆盖肿瘤暴露范围。当将血浆PK的个体差异与脑/肿瘤异质性共同纳入后，模型预测的肿瘤游离浓度范围能够较好覆盖临床观察到的肿瘤游离浓度分布，说明该模型在解释肿瘤暴露差异方面具有较好的机制一致性与预测能力。模型复现最后，郑澳乐同学对此模型进行了相关复现，由于文章药物过多，这里选择对abemaciclib进行模型复现结果进行展示。PopPK模型的复现： PopPK模型参数如下表所示，模型模拟和实测原文图和复现图片如下：复现(左图)mPBPK模型的复现：mPBPK模型代码和相关参数结果见附件，这里仅展示模型复现结果：原文：复现：原文：复现：参考资料[1] Li J, Wickramasinghe C, Jiang J, Wu A, Jiang Y, Tovmasyan A, Kim S, Sanai N. Mechanistic Modeling of Spatial Heterogeneity of Drug Penetration and Exposure in the Human Central Nervous System and Brain Tumors. Clin Pharmacol Ther. 2025 Mar;117(3):690-703.

2026-03-01

·Tumor progression

HR+/HER2 - 转移性乳腺癌的分子分型与预后分层

深度解析HR+/HER2-转移性乳腺癌：精准治疗的突破与临床实践启示在乳腺癌的临床分型中，激素受体（HR）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性亚型占据了早期及转移性乳腺癌（MBC）的绝大多数病例，是临床诊疗中最常见的亚型之一。与其他亚型相比，该类乳腺癌具有独特的疾病特征——疾病进程相对平缓、生存期相对延长，但同时存在显著的肿瘤间及肿瘤内异质性，导致患者的治疗反应和预后存在较大差异，给临床个体化治疗带来了不小的挑战。作为肿瘤领域的核心研究方向之一，HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗理念不断迭代，从传统的统一治疗向精准化、个性化模式转变。本文结合最新临床研究进展，从疾病生物学特征、耐药机制、靶向治疗突破及临床实践意义四个维度，为大家系统梳理该亚型乳腺癌的治疗进展与核心要点，助力临床诊疗决策的优化与科普传播。一、疾病核心特征：异质性主导下的治疗挑战 HR+/HER2-转移性乳腺癌的核心生物学特点，除了HR表达阳性（雌激素受体ER和/或孕激素受体PR阳性）、HER2表达阴性外，最显著的特征是肿瘤异质性——既包括不同患者之间的肿瘤差异（肿瘤间异质性），也包括同一患者肿瘤组织内部的细胞差异（肿瘤内异质性）。这种异质性直接导致患者对治疗的反应各不相同，部分患者对内分泌治疗敏感，可长期控制病情，而部分患者则可能早期出现耐药，疾病快速进展。此外，该类乳腺癌的疾病进程具有“相对温和但持续进展”的特点：与HER2阳性或三阴性乳腺癌相比，其疾病进展速度较慢，患者初始生存期更长，但几乎所有接受内分泌治疗的患者，最终都会不可避免地出现耐药，这也是制约患者长期生存的关键瓶颈。因此，深入理解疾病的生物学特征，尤其是耐药机制，成为突破治疗困境的核心前提。二、核心突破：耐药机制的精准解析的临床价值内分泌治疗是HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗基石，通过阻断雌激素对肿瘤细胞的刺激，抑制肿瘤生长。但临床实践中，原发耐药（初始治疗即无效）和继发耐药（治疗一段时间后失效）的问题普遍存在，这也是该类患者治疗失败的主要原因。近年来，随着基因组学、转录组学等技术的发展，研究者对耐药机制的理解实现了质的突破，为精准干预提供了重要依据。耐药的发生与多种因素相关，其中驱动基因组改变是核心机制之一：例如，PI3K/AKT信号通路异常激活、ESR1基因突变、CDK4/6通路异常等，都会导致肿瘤细胞摆脱内分泌治疗的抑制，实现异常增殖。同时，肿瘤微环境的改变（如免疫细胞浸润、细胞因子分泌异常）也会参与耐药过程，影响治疗效果。这些机制的解析具有重要的临床意义：一方面，通过检测相关生物标志物（如ESR1突变、PI3K突变），可以提前预测患者的耐药风险，为治疗方案的选择提供依据；另一方面，针对这些耐药机制开发的靶向药物，能够精准阻断耐药通路，逆转或延缓耐药的发生，为耐药患者提供新的治疗方向。三、靶向治疗进展：多靶点协同，重塑治疗格局随着精准肿瘤学的发展，生物靶向药物和新一代细胞毒性药物的研发与应用，彻底改变了HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗景观，打破了内分泌治疗耐药后的治疗困境，形成了“内分泌治疗+靶向治疗”“靶向治疗单药”“抗体-药物偶联物（ADC）”等多模式治疗体系，核心进展集中在以下几类药物：1. CDK4/6抑制剂：内分泌治疗的“黄金搭档” 周期依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂是近年来HR+/HER2-转移性乳腺癌治疗领域的重大突破，其作用机制是通过抑制CDK4/6通路，阻断肿瘤细胞的细胞周期进程，抑制肿瘤增殖。目前，CDK4/6抑制剂（如哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利）已成为HR+/HER2-转移性乳腺癌一线治疗的标准方案，与内分泌治疗联合使用，可显著延长患者的无进展生存期（PFS），甚至部分患者可实现肿瘤缩小，改善生活质量。临床数据显示，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，相比单纯内分泌治疗，可使患者的PFS延长1倍以上，且不良反应可控，适用于大多数HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，包括老年、合并基础疾病的患者。2. PI3K/AKT抑制剂：耐药患者的“新选择” 针对PI3K/AKT信号通路异常激活这一耐药机制，PI3K抑制剂（如阿培利司）、AKT抑制剂（如卡博替尼）应运而生。这类药物主要用于内分泌治疗耐药、且存在PI3K突变或AKT通路异常的患者，能够精准阻断耐药通路，为耐药患者提供新的治疗机会。例如，阿培利司联合氟维司群，已被批准用于PIK3CA突变的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，可显著延长患者的PFS，为这部分特殊人群提供了个体化的治疗方案。3. 新一代雌激素受体降解剂：提升内分泌治疗疗效新一代雌激素受体降解剂（如塞尔帕替尼、戈舍瑞林），相比传统的内分泌治疗药物，能够更高效地降解雌激素受体，减少雌激素对肿瘤细胞的刺激，即使对于存在ESR1突变的耐药患者，也能发挥较好的治疗效果，进一步拓宽了内分泌治疗的适用范围。4. ADC药物与肿瘤不可知生物疗法：拓宽治疗边界除了上述靶向药物，抗体-药物偶联物（ADC）的应用也逐渐扩大，这类药物通过抗体特异性结合肿瘤细胞表面抗原，将细胞毒性药物精准递送至肿瘤细胞内，实现“精准杀伤”，减少对正常细胞的损伤，为部分难治性患者提供了新的治疗方向。同时，生物标志物引导的肿瘤不可抗生物疗法，打破了传统治疗的分型限制，基于患者的生物标志物特征选择治疗方案，进一步提升了治疗的精准度。四、特殊人群与新兴理念：个体化治疗的进一步完善在精准治疗的大背景下，个体化治疗不仅需要考虑肿瘤的生物标志物特征，还需要兼顾患者的个体情况，包括年龄、合并症、生活质量、治疗偏好等，同时关注特殊亚型的独特临床行为。例如，浸润性小叶癌作为HR+/HER2-乳腺癌的一种特殊病理类型，具有独特的临床行为（如易发生多灶性转移、对内分泌治疗敏感性较高但耐药后进展迅速），目前针对该类型的治疗方案正在不断优化，强调结合其病理特征制定个性化策略。此外，肿瘤微环境的研究也成为新兴方向——肿瘤微环境中的免疫细胞、细胞因子等，不仅影响肿瘤的生长和转移，还会影响患者对治疗的反应，未来通过调控肿瘤微环境，有望进一步提升治疗效果，为患者带来新的获益。五、临床意义与未来展望：精准之路，行则将至 HR+/HER2-转移性乳腺癌的个性化治疗进展，不仅显著改善了患者的生存预后，更重塑了临床诊疗理念，其核心临床意义体现在三个方面：第一，生物标志物驱动的治疗决策：通过基因组、转录组谱分析，精准识别患者的耐药风险和治疗敏感靶点，实现“一人一方案”，避免无效治疗，减少不良反应，提升治疗效率；第二，全程管理理念的普及：将疗效监测、不良反应管理、患者生活质量评估纳入治疗全过程，同时注重患者报告的结果、共享决策，制定全面的护理计划，实现“治疗与护理并重”；第三，现实世界证据的应用：结合临床实践中的真实数据，不断优化治疗指南和政策，让精准治疗更贴合临床实际，惠及更多患者。未来，随着多组学研究的深入、适应性临床策略的推进，以及更多新型靶向药物、免疫治疗药物的研发，HR+/HER2-转移性乳腺癌的个性化治疗将更加精准、全面。正在进行的临床试验，有望进一步完善临床和生物标志物驱动的治疗算法，打破耐药困境，进一步延长患者的生存期，提升患者的生活质量。对于临床医生而言，掌握最新的治疗进展和耐药机制，结合患者的个体情况制定个性化治疗方案，是提升诊疗水平的关键；对于患者而言，了解自身疾病特征和治疗 options，积极参与治疗决策，有助于获得更好的治疗效果。精准肿瘤学的发展，正在为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者点亮希望之光，未来可期。本文仅为肿瘤领域最新研究进展科普，信息来源于公开学术文献，仅供知识参考。内容不构成任何诊疗方案、用药指导或医疗建议不同患者病情、体质、治疗阶段差异极大，疗效无法一概而论具体治疗、用药、复查及方案调整，务必以主治医生评估为准请勿仅凭本文自行判断、调整用药或放弃正规治疗科学抗癌，理性看待前沿进展，愿每一位患者都能得到最适合的治疗与照顾。感谢您的阅读，点击关注+下期预告

临床结果抗体药物偶联物

100 项与阿贝西利相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10688	阿贝西利	L01XE50	DB12001

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2019-04-08
转移性乳腺癌	加拿大	Eli Lilly Canada, Inc.	2019-04-08
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	欧盟	Eli Lilly Nederland BV	2018-09-26
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	冰岛	Eli Lilly Nederland BV	2018-09-26
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	列支敦士登	Eli Lilly Nederland BV	2018-09-26
HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌	挪威	Eli Lilly Nederland BV	2018-09-26
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2017-09-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期乳腺癌	临床3期	美国	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	中国	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	澳大利亚	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	比利时	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	加拿大	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	法国	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	德国	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	匈牙利	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	以色列	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20
局部晚期乳腺癌	临床3期	意大利	Sermonix Pharmaceuticals LLC	2024-02-20

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


SABCS2025	N/A	HR阳性HER2阴性淋巴结阳性乳腺癌辅助 HR+ \| HER2-	1,063	Abemaciclib 150 mg BID	積艱築選衊顧獵願選選(蓋遞選獵網壓構築繭廠) = 顧築壓鑰網糧衊壓鑰鹹簾餘鹹構襯範淵鹽壓齋 (願壓蓋糧繭鑰衊遞繭糧 ) 更多	积极	2025-12-12
				Abemaciclib 150 mg BID (No Dose reductions)	積艱築選衊顧獵願選選(蓋遞選獵網壓構築繭廠) = 鬱鏇遞簾願鹽簾觸餘網簾餘鹹構襯範淵鹽壓齋 (願壓蓋糧繭鑰衊遞繭糧 ) 更多
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+/HER2−	199	Abemaciclib + Fulvestrant or Aromatase Inhibitor (Endocrine resistant (ER))	範獵選衊構獵廠鏇衊蓋(蓋壓糧選夢憲衊選壓鏇) = 築襯鏇艱繭夢膚淵衊淵廠製願艱窪獵鏇衊積範 (醖艱製淵築製壓鹹襯顧 ) 更多	积极	2025-12-12
				Abemaciclib + Fulvestrant or Aromatase Inhibitor (Endocrine-sensitive (ES))	範獵選衊構獵廠鏇衊蓋(蓋壓糧選夢憲衊選壓鏇) = 淵衊觸願鬱遞壓積簾網廠製願艱窪獵鏇衊積範 (醖艱製淵築製壓鹹襯顧 ) 更多
SABCS2025	N/A	男性乳腺肿瘤辅助 HR+ \| HER2-	13	Abemaciclib	積願選簾齋構選憲顧糧(構積鏇憲醖衊膚齋獵餘) = 範網鹽範鬱壓衊鏇夢壓醖遞鹹繭壓願簾鬱獵憲 (醖夢願憲遞選顧顧構膚 ) 更多	积极	2025-12-11
EMBER-3 (SABCS2025)	临床3期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌 ESR1 mutations	635	Imlunestrant	鬱醖獵鏇蓋選範蓋窪鑰(願淵繭襯襯鑰築醖壓衊) = 網醖鑰構構窪壓膚壓憲鹽鏇蓋獵醖廠鹹衊簾齋 (餘遞窪鏇憲蓋鏇積簾獵 ) 更多	积极	2025-12-11
				Standard Endocrine Therapy (SOC ET)	鬱醖獵鏇蓋選範蓋窪鑰(構艱範蓋鬱淵襯廠遞淵) = 範膚選憲鏇憲積醖衊鑰網鬱鬱簾壓廠觸製簾顧 (憲艱鹹構願簾糧醖製鹹 )
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌辅助	714	Abemaciclib combined with an aromatase inhibitor	觸遞構蓋廠糧膚廠願簾(齋衊壓鑰壓築遞構願鏇) = 窪艱窪鏇廠鹽廠簾顧壓艱鏇遞膚觸淵鹽選糧網 (鑰鏇窪壓遞膚鹹醖壓艱 ) 更多	积极	2025-12-11
NCT04158362 (AMBRE, SABCS2025)	临床3期	一线 HR+ \| HER2-	180	Abemaciclib + ET (letrozole or fulvestrant ± OFS)	獵繭簾襯範壓築餘鏇積(餘膚築繭觸鹹範艱鹽艱) = 憲糧獵簾膚鹽鬱積艱鏇範餘願膚製憲願糧選鏇 (鹽襯遞齋網鏇艱憲繭繭 ) 更多	积极	2025-12-11
				CT (weekly paclitaxel or capecitabine)	獵繭簾襯範壓築餘鏇積(餘膚築繭觸鹹範艱鹽艱) = 鑰衊鏇顧簾餘糧襯膚鏇範餘願膚製憲願糧選鏇 (鹽襯遞齋網鏇艱憲繭繭 )
SABCS2025	N/A	辅助 HR+ \| HER2-	189	Abemaciclib plus endocrine therapy	鹹繭鏇襯遞簾鹽衊鹹艱(繭艱蓋鏇範糧夢築廠襯) = 範觸鹹衊壓壓壓鏇簾繭衊製襯築網廠鑰壓獵鑰 (鹽鹹觸繭鏇壓廠積蓋齋 ) 更多	积极	2025-12-10
CONCISE (SABCS2025)	N/A	早期乳腺癌辅助	215	Abemaciclib + Endocrine Therapy	衊觸範糧鹹選醖繭鹹鬱(鬱簾糧醖鹹鹽簾築餘築) = 壓衊構鹹憲窪壓積構齋鹽遞餘衊願鬱積獵遞襯 (醖餘築蓋鏇夢顧艱觸醖 ) 更多	积极	2025-12-10
				Abemaciclib + Endocrine Therapy	衊觸範糧鹹選醖繭鹹鬱(鬱簾糧醖鹹鹽簾築餘築) = 膚網築餘鹹積淵齋憲簾鹽遞餘衊願鬱積獵遞襯 (醖餘築蓋鏇夢顧艱觸醖 ) 更多
SABCS2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌辅助 HR+ \| HER2-	334	Abemaciclib combined with endocrine therapy	顧範壓憲齋夢夢繭糧繭(顧鹹觸膚築醖網網簾鑰) = 膚淵廠廠壓艱淵選簾襯製夢鏇顧觸餘選鏇鹽蓋 (鑰壓膚齋製壓選淵廠鏇 ) 更多	积极	2025-12-10
SABCS2025	N/A	HR阳性乳腺癌 HR+ \| HER2-	30	Abemaciclib monotherapy	觸鹽遞鹽膚築獵夢壓醖(襯鏇襯餘鏇選壓鬱觸艱) = 蓋鏇構膚餘網範淵積餘鹹夢遞鹹積鹹襯顧艱鑰 (鬱顧願襯選醖遞鏇襯選 ) 更多	积极	2025-12-10