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新型多功能抗
肿瘤
剂!
深圳大学
最新研究:揭示
乳腺癌
靶向治疗创新策略
2024-03-18
·
今日头条
免疫疗法
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 目前用于
乳腺癌
的传统治疗方法,包括免疫检查点阻断,在某些
癌症
中表现出有限的效果,特别是
三阴性乳腺癌
。表观遗传改变,特别是DNMT和HDAC的改变,与
乳腺癌
的发病机制有关。 3月15日,
深圳大学
研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上在线发表题为“Dual inhibitors of DNMT and HDAC induce viral mimicry to induce antitumour immunity in breast cancer”的研究论文,研究结果表明, 15a作为一种新型有效的DNMTs和HDACs双重抑制剂具有巨大的潜力,并提高了
乳腺癌
体内模型的生存率。这种效应至少部分归因于病毒模拟反应的诱导。因此,15a代表了一种有前景的候选药物,用于安全有效地靶向
癌症
,从而为治疗各种预后不良的人类
肿瘤
开辟了途径。 https://www.nature.com/articles/s41420-024-01895-7 研究背景 01 尽管
乳腺癌
的早期检测和治疗取得了显著进展,但该疾病的异质性和侵袭性使得检测和治疗具有挑战性。因此,
乳腺癌
仍然是女性
癌症
相关死亡的主要原因,仅次于
肺癌
。免疫检查点阻断(ICB)疗法的采用虽然在治疗
黑色素瘤
和
肺癌
方面已经取得了早期成功,但进展相对缓慢。 因此,开发创新策略和治疗方法以提高患者的存活率至关重要。 在2022年最近发现的
肿瘤
特征中,非突变表观遗传重编程已经成为一种新颖特征。
癌症
是一种复杂的疾病,涉及遗传和表观遗传改变。表观遗传机制对
癌症
生物学的多个方面产生重要影响,包括促进
原发肿瘤
生长和侵袭,以及调节
肿瘤
微环境内的免疫应答。这些机制涉及DNA甲基化和组蛋白修饰之间的复杂相互作用。 在参与表观遗传调控的各类酶中,DNA甲基转移酶(DNMT)和
组蛋白去乙酰化酶(HDAC)
尤为重要。 事实上,已经开发出靶向药物,如
DNMT抑制剂地西他滨
DNMT
抑制剂地西他滨和
HDAC抑制剂伏立诺他(SAHA)
HDAC
抑制剂伏立诺他(SAHA),以特异性靶向这些酶。 研究发现 02 研究人员证明了
DNMT
和
HDAC
在
乳腺癌
中过表达和正相关。
DNMT
和
HDAC
抑制剂的联合应用显示出协同的抗
肿瘤
效果,而研究人员先前设计的双重
DNMT
和
HDAC
抑制剂(称为
DNMT
/
HDACi
)15a在体内外能够有效抑制
乳腺癌
细胞的增殖、迁移和侵袭,并诱导凋亡。机制上,15a通过促进
乳腺癌
细胞内源逆转录病毒元件的表达诱导病毒模拟反应,从而增加细胞内双链RNA水平以激活
RIG-I
-MAVS通路。这进而促进干扰素和趋化因子的产生,并增强干扰素刺激基因和
PD-L1
的表达。15a与抗
PD-L1
抗体的联合在体内具有累加效应。 这些发现表明,这种DNMT/HDACi具有免疫调节功能,并增强了免疫检查点阻断治疗的有效性。 研究结论 03 综上所述,研究结果表明, 15a作为一种新型有效的DNMTs和HDACs双重抑制剂具有巨大的潜力,并提高了
乳腺癌
体内模型的生存率。这种效应至少部分归因于病毒模拟反应的诱导。因此,15a代表了一种有前景的候选药物,用于安全有效地靶向
癌症
,从而为治疗各种预后不良的人类
肿瘤
开辟了途径。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41420-024-01895-7 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
深圳大学
适应症
肿瘤
乳腺癌
三阴性乳腺癌
[+2]
靶点
HDACs
DNMT1
PDL1
药物
地西他滨
伏立诺他
西达本胺
[+1]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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