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第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6日~9日在美国佛罗里达州奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域规模最大、最全面、最受瞩目的国际学术盛会之一，本次年会将汇聚来自100多个国家的血液学专家和医疗保健专业人士，共同探讨血液学研究的最新进展、突破性的临床研究成果及宝贵的临床实践经验。 近年来，作为新型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，西达本胺凭借独特的作用机制，也迎来多项重要临床进展。本文汇集2025 ASH中西达本胺联合方案治疗急性髓系白血病（AML）的四项相关研究，从一线治疗、桥接移植到免疫微环境调控，系统阐释西达本胺联合方案如何通过“表观-免疫”双轮驱动重塑AML治疗格局。并从临床疗效验证、治疗方案创新到作用机制解析，系统呈现AML治疗的新方向与新证据。 01 与DA方案相比，CACAG-VEN方案治疗初治AML的客观缓解率更优和安全性更好 摘要号：abs25-360 第一作者：吕磊、黄赛，解放军总医院血液病医学部 通讯作者：窦立萍，解放军总医院血液病医学部 研究方法： 这项于中国8家医疗中心开展的III期临床试验旨在评估CACAG+VEN（西达本胺，阿扎胞苷，阿糖胞苷，阿克拉霉素，G-CSF，维奈克拉）方案在新诊断AML患者中的疗效与安全性。年龄14-75岁、适合强化疗方案的患者按1:1比例随机分配接受CACAG-VEN或柔红霉素和阿糖胞苷（DA）方案。主要研究终点为诱导治疗1个周期后的总体缓解率（ORR）。 研究结果： 入组170例患者，两组各85例。在意向治疗人群中，CACAG+VEN组ORR达98.8%（84/85），显著高于DA组的75.3%（64/85）（P<0.001）。诱导治疗后两组微小残留病（MRD）阴性率分别为56.3%（45/80）和55.0%（33/60）。相较于DA组，CACAG+VEN方案在年龄≥60岁（100.0% vs. 66.7%，P=0.012）、急性单核细胞白血病（98.9% vs. 76.9%，P=0.020）及2022版欧洲白血病网络（ELN2022）高危组（96.8% vs. 74.1%，P=0.012）等人群中展现出更优的ORR；在骨髓增生异常相关AML（96.2% vs. 78.6%，P=0.055）和携带RUNX1::RUNX1T1融合基因AML（100.0% vs. 69.2%，P=0.278）的亚组中也观察到改善趋势。中位随访347天（范围181-639天），CACAG+VEN组无事件生存（EFS）率达80.0%，显著优于DA组的70.1%（P=0.0463）。同时该组呈现总生存期（OS）延长、缓解持续时间（DOR）增加及累积复发率（CIR）降低趋势。 安全性方面，CACAG+VEN组发热性中性粒细胞减少（56% vs. 80%，P=0.001）、≥3级肺部感染（22% vs. 38%，P=0.030）和≥3级软组织感染（4% vs. 14%，P=0.028）发生率均显著更低，中性粒细胞恢复至≥1000/μL中位时间更短（19天 vs. 21天，P=0.020），血小板重建速度更快（≥20,000/μL：15天 vs. 17天，P<0.001；≥50,000/μL：16天 vs. 17天，P=0.023）。 研究结论： 在针对不同遗传分组的新诊断AML患者中，CACAG+VEN相较于DA方案带来更优的缓解率、更长的EFS及更良好的安全性。 02 与“3+7”方案相比，CACAG-VEN方案提升中高危AML患者缓解率，造血功能恢复更优 摘要号：abs25-13387 第一作者：吕磊、黄赛，解放军总医院血液病医学部 通讯作者：窦立萍，解放军总医院血液病医学部 研究方法： 这项于中国6家医疗中心开展的II期临床试验旨在评估CACAG+VEN（西达本胺，阿扎胞苷，阿糖胞苷，阿克拉霉素，G-CSF，维奈克拉）方案在中高危AML患者中的疗效与安全性。年龄14-75岁、适合强化疗的患者按1:1比例随机分配接受CACAG-VEN或"3+7"方案。主要研究终点为诱导治疗1个周期后的ORR。 研究结果： 入组100例患者，两组各50例。在意向治疗人群中，CACAG+VEN组ORR达98.0%（49/50），显著优于“3+7”组的74.0%（37/50）（P<0.001）。诱导治疗后MRD阴性率分别为61.2%和61.8%。与“3+7”方案相比，CACAG+VEN在≥60岁（100.0% vs. 53.9%，P=0.015）、白细胞计数＞50×10⁹/L（100.0% vs. 57.1%，P=0.051）、ELN2022中危组（100.0% vs. 73.9%，P=0.021）及高危组（96.4% vs. 74.1%，P=0.025）AML患者中具有更优的ORR。尽管两组在OS、EFS和DOR方面均无显著统计学差异，但相较于“3+7”组，CACAG-VEN组在OS（1年：87.6% vs. 78.8%）、EFS（1年：71.4% vs. 60.2%）及DOR（1年：71.1% vs. 67.5%）方面均呈现改善趋势。 两组最常见的3-4级非血液学不良事件均为发热性中性粒细胞减少症和肺部感染，发生率无显著差异。CACAG-VEN组实现更快的中性粒细胞恢复（≥1000/μL：中位时间19天 vs. 20天，P=0.047）和更早的血小板重建（≥20,000/μL：16天 vs. 18天，P=0.001）。 研究结论： 在中高危AML患者中，CACAG-VEN方案相比"3+7"方案具有更高的缓解率和更快的造血功能恢复。 03 ABC-14方案作为AML患者的allo-HSCT桥接治疗，疗效与安全性可观 摘要号：abs25-13144 第一作者：陈晓梅，广东省人民医院 通讯作者：翁建宇，广东省人民医院 研究方法： 研究回顾性分析了2022年12月至2024年6月期间，广东省人民医院51例新诊断、继发性或复发/难治性（R/R）AML患者的移植后结局。所有患者在基于改良白消安/环磷酰胺的预处理之前，接受ABC-14方案（16例）或强化疗（IC）方案（35例）作为桥接治疗方案。ABC-14方案为阿扎胞苷（75mg/m2，第1-7天）、维奈克拉（递增至400mg，第1-14天）和西达本胺（5mg，第1-6天和第8-13天），28天为一周期。研究评估了allo-HSCT后的关键结局，包括植入情况、病毒感染、移植物抗宿主病（GVHD）累积发生率、复发情况、非复发死亡率（NRM）及生存情况。 研究结果： 截至2025年7月30日，所有患者均植入成功，ABC-14组与IC组在中性粒细胞（13.5天 vs. 12天，P=0.178）与血小板（16天 vs. 13天，P=0.502）的中位植入时间方面无显著差异。两组100天及总体巨细胞病毒（CMV）/EB病毒感染率相近。II-IV级急性GVHD（P=0.470）与慢性GVHD（P=0.674）的累积发生率亦无显著差异。两组NRM（12.5% vs. 14.3%, P=0.965）相近。ABC-14组未观察到复发，IC组复发率为11.4%（P=0.325）。两组的无白血病生存率（87.5% vs. 88.6%, P=0.818）与OS均无统计学差异。 研究结论： 作为allo-HSCT的桥接治疗方案，ABC-14方案未影响造血重建动力学，且移植后结局（GVHD、感染、NRM）与IC相当。特别值得关注的是，ABC-14组在随访期间未观察到疾病复发。这些结果表明，ABC-14是AML患者一种极具前景的移植桥接方案，值得进一步前瞻性研究。 04 西达本胺通过HDAC3/TNF-α轴重编程巨噬细胞，增强CD8+ T细胞抗AML活性 摘要号：abs25-7207 第一作者：谭志荔，南方医科大学珠江医院 通讯作者：黄睿，南方医科大学珠江医院 研究方法： 通过分析公开数据集GSE116256（单细胞RNA测序）与GSE114868（转录组），评估AML中M1/M2相关基因表达模式及预后意义。建立AML诱导的巨噬细胞模型，通过qRT-PCR检测西达本胺处理后巨噬细胞中免疫/炎症标志物的表达变化。将CFSE标记的小鼠CD8+ T细胞与条件性骨髓源性巨噬细胞（BMDMs）共培养后，通过流式细胞术评估T细胞增殖情况。进一步利用HDAC特异性分子抑制剂与小干扰RNA（siRNA）敲低技术确定西达本胺分子学靶点，并通过转录组测序筛选核心调控通路。最终利用AML体内模型验证西达本胺的抗肿瘤免疫效应，尤其是其AML相关巨噬细胞（AAMs）的影响。 研究结果： 对AML的单细胞转录组分析显示AAMs存在异质性，且AML富集的巨噬细胞呈现M2型极化倾向。癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析进一步表明M2表型与不良预后相关。 为探究AAMs的免疫激活潜力，研究了西达本胺对巨噬细胞功能的影响。西达本胺处理后，RAW264.7巨噬细胞和BMDMs均呈现免疫激活表型，CD80、IL-6、TNFα、CXCL1和CCL4表达上调。更重要的是，西达本胺逆转了AAMs对共培养CD8+ T细胞增殖的抑制作用。 对西达本胺处理的RAW264.7细胞进行RNA测序，提示TNF-α/NF-κB等炎症通路被激活。且TNF-α抑制剂R7050可阻断西达本胺介导的AAMs抗肿瘤免疫激活，证实了其对TNF-α通路的依赖性。 西达本胺是一种HDAC抑制剂，靶向作用于HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC10。为明确其作用机制，分别使用HDAC1、2、3和10特异性抑制剂处理AAMs。结果显示，仅HDAC3抑制剂可重现西达本胺诱导的免疫激活表型。通过siRNA敲降HDAC3进一步验证了该靶向作用。 研究结论： 西达本胺通过选择性抑制HDAC3、激活下游TNF-α/NF-κB通路，将AAMs重编程为免疫刺激表型。这种重编程作用有效增强了CD8+ T细胞的增殖能力，为强化AML免疫治疗提供了新机制依据。 05 总结 窦立萍教授 两项Ⅲ/Ⅱ期多中心随机对照试验证实了CACAG-VEN方案在初治及中高危AML患者中可观的缓解率（ORR均超过98%），在≥60岁和ELN2022高危亚组患者中的缓解率亦高于传统治疗方案。并展现出更优的无事件生存趋势和更快的造血功能恢复。这为AML患者提供了一种高效且耐受性更佳的治疗选择，有望重新定义AML的一线治疗标准。 翁建宇教授 ABC-14方案作为allo-HSCT的桥接治疗，展现出与强化疗相当的移植后结局的同时，在随访期内未观察到复发事件，这一点令人振奋。该方案未影响造血重建动力学，且移植后结局（GVHD、感染、NRM）与强化疗相当，为AML患者顺利过渡到移植并实现长期生存提供了可靠方案。 黄睿教授 我们的机制研究首次揭示了AML中西达本胺通过特异性抑制HDAC3，调控TNF-α/NF-κB通路，从而将肿瘤相关巨噬细胞重编程为免疫刺激表型，最终增强CD8+ T细胞抗白血病活性的全新作用机制。这一结果不仅解释了西达本胺在临床中表现出的免疫调节作用，也为开发基于“表观-免疫”调控的联合治疗策略提供了重要的理论依据。 窦立萍 教授 解放军总医院血液病医学部主任医师、教授、博士生导师 派驻第一医学中心血液病科主任、北京市科技新星 中华医学会北京血液学分会青年委员会副主任委员 中国研究型医院学会血液病精准诊疗专业委员会副主任委员 中华医学会血液学分会青年委员会委员 中国医药教育协会白血病分会常委 中国医药教育协会血液病专委会青年委员会常委 中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会委员血液肿瘤专委会青年委员 2014年-2016年于美国梅奥诊所/明尼苏达州立大学进行急性白血病表观遗传学研究 以第一负责人身份获多项国家自然科学基金、国家重点研发计划、北京市科技新星计划项目、北京市自然科学基金等。 翁建宇 教授 广东省人民医院血液内科主任，主任医师、教授、博士研究生导师 中国医师协会血液科医师分会委员 中国老年医学会血液学分会常委，白血病学组委员 中国抗癌协会血液肿瘤专委会中国MDS/MPN工作组委员 广东省医学会血液学分会副主任委员 广东省药学会血液科专科用药委员会副主任委员 广东省精准医学应用学会血液病专委会副主任委员 主要方向： 造血干细胞移植与GVHD防治基础与临床研究 CAR-T治疗恶性血液病基础与临床研究 主持“ABC-14方案治疗AML”、“慢粒-停药”、CAR-T等多项临床研究 黄睿 教授 南方医科大学珠江医院血液科副主任医师、硕士生导师 美国辛辛那提儿童医院访问学者 广东省医师协会血液病学分会青年医师学组副组长 广东省医学会血液病学分会白血病学组成员 广东省医师协会血液病学分会造血干细胞移植和免疫治疗学组成员 广东省基层医药学会血液病分会常委 广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委 广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会CML/MPN工作组常委 从事血液专科临床工作十余年，擅长白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等疾病的治疗。 主持及参与多项国家及省级基金科研项目，发表SCI论文十余篇。  参考文献： [1] Lei Lv, et al. 2025 ASH. Abstract: abs25-360. [2] Lei Lv, et al. 2025 ASH. Abstract: abs25-13387 [3] Xiaomei Chen, et al. Abstract: abs25-13144. [4] Zhili Tan, et al. Abstract: abs25-7207.