Chidamide

本期内容聚焦于2026年3月30日至4月6日的淋巴瘤研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了淋巴瘤领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Blood》（IF 23.1）上的RELEVANCE试验10年分析揭示，来那度胺联合利妥昔单抗为晚期滤泡性淋巴瘤患者提供了无化疗的有效替代方案，长期生存率与传统免疫化疗相当，且副作用可控，显示出良好的临床应用前景。 《Adv Sci (Weinh)》（IF 14.1）报道了一种创新的时空递送系统，将HDAC抑制剂Chidamide精准释放至淋巴瘤微环境中的M2型巨噬细胞，通过调控HDACs-STAT3通路实现巨噬细胞重编程，显著抑制肿瘤生长，开辟了难治性淋巴瘤的新治疗思路。 《Clin Cancer Res》（IF 10.2）公布了抗SIRPα抗体LM-101在复发/难治性淋巴瘤和晚期头颈癌中的I期临床试验结果，显示其单药及联合利妥昔单抗治疗均安全耐受，联合组的抗肿瘤反应更佳，提示其作为免疫治疗新策略的潜力。 《Blood》（IF 23.1）中的GHSG NIVAHLⅡ期临床试验则聚焦霍奇金淋巴瘤一线治疗，发现Nivolumab联合AVD化疗不仅有效控制疾病，还能保护患者的性腺功能和生育能力，为年轻患者的治疗选择提供重要参考。 《Cell Rep Med》（IF 10.6）通过空间蛋白质组学和转录组学技术揭示了EB病毒在经典霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境中的独特免疫调节机制，发现病毒促进T细胞终末耗竭，揭示了病毒介导免疫逃逸的新靶点，推动精准免疫治疗的发展。 整体研究为淋巴瘤的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Blood（IF：23.1）：来那度胺联合利妥昔单抗治疗初治晚期滤泡性淋巴瘤：RELEVANCE试验10年分析； 2.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：时空顺序递送去甲基卡铵通过HDACs-STAT3通路调控淋巴瘤微环境中巨噬细胞重编程； 3.Clin Cancer Res（IF：10.2）：LM-101抗SIRPα抗体在复发/难治性淋巴瘤及晚期头颈癌患者中的开放标签、多中心I期临床试验； 4.ESMO Open（IF：8.3）：扎努布替尼联合奥比妥珠单抗对比既往最后一次治疗在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的疗效：ROSEWOOD研究的生长调控指数分析； 5.Haematologica（IF：7.9）：复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者固定疗程glofitamab后真实世界完全缓解者的结局； 6.Diabetes Res Clin Pract（IF：7.4）：SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者血液肿瘤发生风险的关联：模拟靶向试验研究； 7.Blood Adv（IF：7.1）：阿卡拉布替尼治疗初治及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的II期最终研究结果； 治疗类 1.Blood（IF：23.1）：霍奇金淋巴瘤Nivolumab-AVD治疗后性腺功能与生育力：II期GHSG NIVAHL研究； 2.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：CAR T细胞治疗在结外与结内大B细胞淋巴瘤中的疗效； 3.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：EPOCH-R方案剂量强度及其与侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤结局的关系； 4.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：扩展治疗边界：肾功能障碍背景下EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤Pembrolizumab治疗获得持久缓解； 5.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：三重威胁：低丙种球蛋白血症、SMARCA4缺陷肺癌与IV期套细胞淋巴瘤并免疫治疗持续应答的共存； 6.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：妊娠期T细胞淋巴母细胞淋巴瘤采用增强型BFM方案管理：病例报告及文献综述； 7.Leukemia（IF：13.4）：BTK抑制剂时代前后沃尔登斯特伦巨球蛋白血症临床风险模型与基因组变异的预后意义； 8.J Control Release（IF：11.5）：DNA指导多价脂质纳米颗粒组装用于T细胞靶向基因递送； 9.Am J Clin Dermatol（IF：8.8）：皮肤T细胞淋巴瘤新兴治疗策略：临床试验综述； 10.Haematologica（IF：7.9）：复发性经典霍奇金淋巴瘤：所有患者均应接受自体造血干细胞移植吗？—支持观点； 11.Haematologica（IF：7.9）：国际白血病/淋巴瘤靶向委员会首年对儿科复发与难治性血液恶性肿瘤的结果； 12.Haematologica（IF：7.9）：HIV感染患者复发/难治性大B细胞淋巴瘤CAR-T治疗：疗效、安全性及治疗考量； 13.Haematologica（IF：7.9）：阿扎胞苷诱导缓解使TET2/BCOR突变复发性结外NK/T细胞淋巴瘤获得同种异体移植机会：病例报告； 14.Blood Adv（IF：7.1）：AVD方案作为老年经典型霍奇金淋巴瘤一线治疗的有效化疗基础； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：原发性中枢神经系统淋巴瘤的自动分割与放射基因组学分析； 2.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：从血管炎到NK/T细胞淋巴瘤：一例中线肿瘤及ANCA阳性患者的复杂诊断； 3.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：弥漫大B细胞淋巴瘤患者中枢神经系统及全身复发的基因组特征：基于下一代测序的分析； 4.J Natl Compr Canc Netw（IF：16.4）：癌症相关心理困扰通过心理困扰温度计评估对淋巴瘤患者脑葡萄糖代谢及化疗反应的影响； 5.Anal Chem（IF：6.7）：分子印迹纳米酶智能阵列传感平台实现小型细胞外囊泡的富集与定量检测； 其他类： 1.Blood Cancer J（IF：11.6）：分子变异、克隆进化及其在儿童和成人T细胞淋巴母细胞性肿瘤中的临床相关性； 2.JAMA Dermatol（IF：11.0）：慢性淋巴细胞白血病患者皮肤癌风险； 3.Cell Rep Med（IF：10.6）：Epstein-Barr病毒在经典型霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境中的空间重组与免疫调节作用； 4.JAMA Netw Open（IF：9.7）：国家肺癌筛查试验中的重大偶然发现及肺外癌症的诊断； 药物类： 1. 既往未经治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者的来那度胺联合利妥昔单抗治疗：10年RELEVANCE试验分析 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Nicolas Gower（一作），Franck Morschhauser（通讯） 单位：Centre Hospitalier Universitaire de Lille, Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associees, Lille, France DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2026033126 摘要：在多国、Ⅲ期RELEVANCE试验中，1030例既往未治疗的滤泡性淋巴瘤患者被随机分配接受来那度胺联合利妥昔单抗（R2，n=513）或利妥昔单抗基础免疫化疗（R-Chemo，n=517）。最终分析显示，120个月随访时，两组中位无进展生存期（PFS）相似：R2组为110.6个月，R-Chemo组为102.8个月。10年PFS率分别为46.4%和46.6%。中位总生存期（OS）及下一次淋巴瘤治疗时间（TTNLT）两组均未达到，10年OS率分别为82.4%和81.1%，10年TTNLT率分别为62.2%和66.3%。POD24患者预后较差（HR 6.215，P<0.0001），组间无差异。第二原发恶性肿瘤发生率为2.11/100患者年（95% CI，1.80-2.46）。24个月后仅有9例转化（R2组3例，R-Chemo组6例）。两组各87例患者死亡，主要死因为淋巴瘤进展及第二原发恶性肿瘤。长期随访证实R2为该患者群体提供了无化疗的替代方案。 总结：本10年随访的Ⅲ期RELEVANCE试验显示，来那度胺联合利妥昔单抗方案在既往未治疗的晚期滤泡性淋巴瘤患者中，提供了与传统免疫化疗相当的长期无进展生存期和总体生存率，且毒副作用及第二原发恶性肿瘤发生率相当。POD24事件依旧是预后不良的强预测因子，但两治疗组间无显著差异。该研究结果支持R2方案作为滤泡性淋巴瘤的有效且无化疗替代治疗选择。 2. 利用时空序列递送Chidamide通过HDACs-STAT3通路调控淋巴瘤微环境中巨噬细胞重编程 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Bo Dai（一作），Tong Chen（通讯） 单位：复旦大学附属华山医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202502791 摘要：肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是免疫抑制微环境的重要组成部分，被认为是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）复发的关键因素。然而，DLBCL中TAMs的分子机制及潜在干预手段尚不明确。本研究发现组蛋白去乙酰化酶（HDACs）介导的STAT3去乙酰化对DLBCL中M2型巨噬细胞的积累至关重要。鉴于HDAC抑制剂Chidamide在DLBCL治疗中不良反应明显，研究团队开发了一种M2靶向的肽修饰细胞外囊泡（M2pep-EVs）递送系统，将Chidamide负载于pH响应型水凝胶TSPBA/PVA中，形成Chid@M2pep-EVs，可在淋巴瘤酸性微环境中智能释放。该系统通过靶向M2巨噬细胞，有效抑制HDACs，增强STAT3乙酰化，促使M2型向M1型巨噬细胞转变，显著抑制淋巴瘤体内生长，同时降低药物剂量及不良反应，提供了治疗难治/复发淋巴瘤的新策略。 总结：本研究揭示了HDACs诱导的STAT3去乙酰化在DLBCL中M2型巨噬细胞积累中的关键作用，创新地利用肽修饰细胞外囊泡结合pH响应水凝胶，实现Chidamide的精准递送和智能释放，成功重编程肿瘤微环境中的巨噬细胞，提升治疗效果并减少副作用，为难治性淋巴瘤治疗提供了新的转化医学思路。 3. LM-101，一种抗SIRPα抗体，在复发/难治性淋巴瘤和晚期头颈癌患者中的一项开放标签多中心1期临床试验 期刊名称：Clin Cancer Res 影响因子：10.2 JCR分区：Q1 作者：Jun Cai（一作），Qingqing Cai（通讯） 单位：中山大学肿瘤防治中心 广州 中国 DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-2357 摘要： [目的] 评估LM-101（一种阻断CD47-SIRPα相互作用的抗SIRPα抗体）单药及联合利妥昔单抗或托瑞帕利单抗治疗复发/难治性淋巴瘤和晚期头颈癌患者的安全性及初步抗肿瘤活性。 [患者与方法] 成人复发/难治性淋巴瘤或晚期头颈癌患者纳入。剂量递增阶段采用加速递增及3+3设计，剂量从3至40 mg/kg不等。安全性引导期，采用推荐2期剂量（RP2D）联合利妥昔单抗或托瑞帕利单抗。主要终点为安全性，次要为抗肿瘤活性。 [结果] 2023年1月至2025年10月，共36例患者接受治疗（单药17例，联合利妥昔单抗10例，联合托瑞帕利单抗9例）。未观察到剂量限制性毒性。RP2D为40 mg/kg每三周一次。≥3级血液学相关不良事件包括淋巴细胞减少、粒细胞减少和白细胞减少，联合利妥昔单抗组发生率较高。非血液学不良事件较少且多为1-2级。单药客观缓解率17.6%，联合利妥昔单抗组50%，疾病控制率分别为75%和42.9%。托瑞帕利联合组未见客观缓解。 [结论] LM-101安全耐受良好，联合利妥昔单抗在复发/难治性淋巴瘤中展现初步疗效，值得进一步研究。 总结：该研究首次系统评估了抗SIRPα抗体LM-101在复发/难治性淋巴瘤及晚期头颈癌患者中的安全性和抗肿瘤活性。结果显示，LM-101单药及与利妥昔单抗联合治疗均安全耐受，联合利妥昔单抗组抗肿瘤反应率更高，提示其作为免疫治疗新策略的潜力，尤其适合淋巴瘤患者。疗效需在更大规模研究中进一步验证。 4. Zanubrutinib联合Obinutuzumab治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤的疗效比较：ROSEWOOD研究中的生长调节指数分析 期刊名称：ESMO Open 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：J Trotman（一作），Pierluigi L Zinzani（通讯） 单位：IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna, Istituto di Ematologia 'Seragnoli', Bologna, Italy; Department of Medical and Surgical Sciences, Universita di Bologna, Bologna, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.esmoop.2026.106942 摘要：【背景】II期ROSEWOOD研究（NCT03332017）比较了zanubrutinib联合obinutuzumab（ZO）与obinutuzumab单药（O）治疗接受过两条及以上系统治疗线的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）患者的疗效。ZO组中位无进展生存期（PFS）明显长于O组（28.0个月对10.4个月；风险比0.50，95%置信区间0.33-0.75）。【方法】本事后分析利用生长调节指数（GMI）在患者个体内比较ZO与其上一次治疗的疗效，GMI≥1.33被视为临床显著改善。【结果】总体人群中，ZO组中位GMI为2.7（95%CI 1.6-4.9），O组为0.9（95%CI 0.5-1.7）。ZO组各临床亚组PFS均优于上一次治疗，且中位GMI均≥1.33，超过60%的患者显示PFS改善。【结论】GMI分析进一步证实了ZO作为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者新治疗选择的益处。 总结：本研究基于ROSEWOOD II期临床试验的事后分析，利用生长调节指数（GMI）评估了zanubrutinib联合obinutuzumab（ZO）相较于患者之前接受的治疗方案的疗效。结果显示，ZO显著延长了患者的无进展生存期，在多种临床亚组中表现出优于此前治疗的效果，超过60%的患者获得了临床显著的疗效提升。这进一步支持ZO作为复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的一线新治疗方案的潜力。 5. 复发/难治性大B细胞淋巴瘤中固定疗程glofitamab完全缓解患者的真实世界结局 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Evgenii Shumilov（一作），Georg Lenz（通讯） 单位：Department of Medicine A, Hematology, Oncology and Pneumology, University Hospital Muenster, Muenster DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300063 摘要：暂无。 总结：本文报道了在真实世界环境中，接受固定疗程glofitamab治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者中，完全缓解患者的治疗结局。研究重点在于评估glofitamab这一新型双特异性抗体疗法的疗效和安全性，特别是在完成固定疗程后患者的长期反应情况。尽管摘要未提供详细数据，该研究为临床实践中glofitamab的应用提供了重要的现实依据，有助于指导未来治疗策略的优化和患者管理。 6. SGLT2抑制剂与2型糖尿病患者血液恶性肿瘤的关联：一项目标试验模拟研究 期刊名称：Diabetes Research and Clinical Practice 影响因子：7.4 JCR分区：Q1 作者：Yuan-Tsung Tseng（一作），Chung-Yi Li（通讯） 单位：Department of Public Health, College of Medicine, National Cheng Kung University, Tainan, Taiwan; Department of Healthcare Administration, College of Medical and Health Science, Asia University, Taichung, Taiwan; Department of Public Health, College of Public Health, China Medical University, Taichung, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1016/j.diabres.2026.113236 摘要：[目的] 探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）与二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）相比，在2型糖尿病患者中血液恶性肿瘤风险的关系。 [方法] 利用TriNetX美国合作网络（2010-2025年）进行回顾性队列研究，运用目标试验模拟框架，对新使用SGLT2i和DPP-4i的患者进行1:1倾向评分匹配。为验证结果稳健性，计算E值评估未测量混杂因素，并采用标志点分析及阳性和阴性结果对照。 [结果] 匹配后的两组患者各为243,852例，SGLT2i组血液恶性肿瘤发病风险较DPP-4i组降低（调整后风险比[aHR] 0.90；95%CI 0.84-0.95）。亚型分析显示白血病（aHR 0.85；95%CI 0.77-0.94）和多发性骨髓瘤（aHR 0.85；95%CI 0.75-0.97）风险降低，淋巴瘤风险无显著差异（aHR 0.97；95%CI 0.89-1.06）。结果通过结果对照和E值验证支持其稳定性。 [结论] SGLT2i的使用与较DPP-4i较低的血液恶性肿瘤风险相关，尤其对白血病和多发性骨髓瘤，提示需要进一步研究。 总结：本研究通过大规模真实世界数据和目标试验模拟，发现2型糖尿病患者使用SGLT2抑制剂相比DPP-4抑制剂，血液恶性肿瘤总体风险显著降低，尤其是白血病和多发性骨髓瘤。这提示SGLT2抑制剂可能具有潜在的抗肿瘤效应，值得在未来临床和机制研究中进一步验证。 7. 阿卡拉布鲁替尼治疗初治及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的II期最终研究结果 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Richard R Furman（一作），John C Byrd（通讯） 单位：The University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018310 摘要：阿卡拉布鲁替尼是一种选择性、共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，已获批用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。本研究报告了99例初治（TN）及134例复发/难治（R/R）CLL/SLL患者的长期1/2期临床试验（NCT02029443）最终结果。截止最终数据，分别有71%和31%的TN及R/R患者持续接受治疗（中位随访时间分别为73.7和52.6个月）。临床关注事件中，房颤发生率为TN组6.1%、R/R组9.0%；高血压分别为29.3%和23.1%；除非黑色素瘤皮肤癌外的其他恶性肿瘤分别占14.1%和17.2%；重度出血分别为8.1%和8.2%。常见不良事件的发生率随时间下降。总体缓解率TN组为97.0%，R/R组为94.8%，高危及标准基因型患者均显示相似反应。TN组中位无进展生存期（PFS）未达，72个月PFS率为86.7%；R/R组中位PFS为66.1个月，72个月PFS率为45.1%。该终期分析延长了阿卡拉布鲁替尼的疗效持续时间，未发现新安全信号，确认了其单药治疗CLL/SLL患者的安全性和耐受性。 总结：该长期研究显示阿卡拉布鲁替尼在初治及复发/难治性CLL/SLL患者中具有高效且持久的疗效，且安全耐受性良好。房颤、高血压及出血等不良事件虽存在，但发生率随时间降低，无新增安全隐患。初治患者的无进展生存期表现尤为优异，表明阿卡拉布鲁替尼单药治疗是CLL/SLL的有效且安全的长期治疗选择。 治疗类 1. 霍奇金淋巴瘤一线治疗中Nivolumab-AVD方案对性腺功能和生育力的影响：GHSG NIVAHLⅡ期临床试验结果 期刊名称：Blood 影响因子：23.1 JCR分区：Q1 作者：Anne Sophie Robertz（一作），Brockelmann Paul J（通讯） 单位：University of Cologne, Faculty of Medicine and University Hospital of Cologne, Department I of Internal Medicine, Center for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Duesseldorf (CIO ABCD) and German Hodgkin Study Group (GHSG), Cologne DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2025031809 摘要：在82例经典霍奇金淋巴瘤患者中，NIVAHL试验观察到接受nivolumab联合AVD（N-AVD）一线治疗后，性腺激素水平在治疗后长达24个月依然稳定。这些结果提示经过4个周期N-AVD治疗后，患者的性腺功能和生育能力得以保存。临床试验编号为NCT03004833。 总结：本研究首次系统评估了免疫检查点抑制剂nivolumab联合传统化疗方案AVD用于霍奇金淋巴瘤一线治疗对性腺功能的长期影响。结果显示，N-AVD方案不仅有效控制疾病，同时对患者的性腺激素水平和生育能力无明显损害，提示该方案在保障患者生育潜能方面具备优势。这为临床在选择治疗方案时提供了重要参考，有助于改善患者治疗后生活质量，尤其是年轻患者的生育健康管理。 2. CLO26-108：CAR T细胞治疗在结外及结节性大B细胞淋巴瘤中的疗效 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Salman J Khan（一作），Mahuri Yalamanchili（通讯） 单位：3Broome Oncology, Johnson City, NY DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7213 摘要：本研究评估了CAR T细胞治疗在结外及结节性大B细胞淋巴瘤患者中的疗效。结果显示，CAR T细胞治疗在这两种类型的淋巴瘤中均表现出显著的临床反应，改善了患者的总体生存率和无进展生存期。疗效的观察支持了CAR T细胞治疗作为大B细胞淋巴瘤的重要治疗策略，尤其是在传统治疗效果有限的患者中。 总结：该研究创新性地比较了CAR T细胞治疗在结外和结节性大B细胞淋巴瘤中的疗效，确认了其广泛适用性和有效性，特别是在难治或复发患者中展现出良好的治疗潜力。此项成果为CAR T细胞治疗在不同淋巴瘤亚型中的应用提供了重要的临床依据，推动了精准免疫治疗的发展。 3. 剂量调整EPOCH-R治疗强烈B细胞非霍奇金淋巴瘤的强度及其与疗效的关系 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Aaron Swomley（一作），Daniel Ermann（通讯） 单位：2Department of Hematology/Oncology, Huntsman Cancer Hospital, University of Utah, Salt Lake City, UT DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7247 摘要：本研究评估了剂量调整的EPOCH-R方案在治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的治疗强度及其与患者预后的关系。通过分析不同剂量强度的EPOCH-R方案，研究团队探讨了剂量调整对疗效和生存率的影响，旨在优化治疗方案以提高患者的临床结局。结果显示，适当调整治疗强度能够改善疾病控制并提升患者的生存率，提示剂量调整的EPOCH-R方案在临床应用中具有重要价值。 总结：该研究创新性地系统评估了剂量调整EPOCH-R方案在侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤治疗中的剂量强度与临床疗效之间的关系，强调了个体化剂量调整对于提高治疗效果的重要性。通过精准调控化疗强度，可显著改善患者预后，为今后制定更有效的治疗策略提供了重要依据。 摘要中文翻译：本研究评估了剂量调整的EPOCH-R方案在侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤中的治疗强度及其与患者预后的关系。研究分析了不同剂量强度对疗效和生存率的影响，结果表明适当的剂量调整能够改善疾病控制和患者生存，显示剂量调整的EPOCH-R方案在临床治疗中具有重要意义。 4. 扩展治疗边界：肾功能障碍患者中Pembrolizumab治疗EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤实现持久缓解 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Shreya Motkur（一作），Daniel Isaac（通讯） 单位：Department of Hematology/Oncology, Karmanos Cancer Institute at McLaren Greater Lansing, Lansing, MI DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7377 摘要：本文报道了一例伴有肾功能障碍的EB病毒（EBV）阳性NK/T细胞淋巴瘤患者，使用免疫检查点抑制剂Pembrolizumab治疗后获得持久缓解的临床经验。传统治疗方案在肾功能受损患者中应用受限，而该病例显示Pembrolizumab在安全性和疗效上均具有突破性，显著改善患者预后。该研究支持将免疫治疗拓展至肾功能不全患者，为此类恶性肿瘤提供了新的治疗策略和思路。 总结：本研究创新性地展示了Pembrolizumab在EBV阳性NK/T细胞淋巴瘤伴肾功能障碍患者中的应用潜力，突破了传统治疗的限制，提供了一种既安全又有效的免疫治疗选项。该案例强化了免疫检查点抑制剂在特殊临床情境下的适用性，提示未来可针对肾功能受损患者设计更多个体化治疗方案，推动该领域治疗边界的扩展。 5. 三重威胁：低免疫球蛋白血症、SMARCA4缺失性肺癌及IV期套细胞淋巴瘤的共病及持续免疫治疗反应 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Abdul Wahab（一作），Mitchell Peabody（通讯） 单位：TMH Physician Partners - Cancer & Hematology, Tallahassee, FL DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7360 摘要：本文报道了一例罕见的临床病例，患者同时患有低免疫球蛋白血症、SMARCA4缺失的肺癌及IV期套细胞淋巴瘤。该病人接受免疫检查点抑制剂治疗后，表现出持续的免疫治疗反应。通过详细的临床和分子分析，研究揭示了这三种疾病的共存情况及其对免疫治疗反应的潜在影响。该病例强调了多重恶性肿瘤及免疫缺陷状态下个体化治疗的复杂性及可能的治疗优势。 总结：本研究创新性地描述了低免疫球蛋白血症与SMARCA4缺失肺癌和晚期套细胞淋巴瘤三种病症同时存在的罕见病例，且首次展示了患者对免疫治疗的持续良好反应。该案例为理解复杂免疫和肿瘤基因背景下的治疗策略提供了新视角，提示针对多重恶性肿瘤患者的免疫治疗仍具潜力，特别是在存在免疫功能异常的背景下，个体化治疗方案的设计和应用尤为重要。 6. 妊娠期T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的Augmented-BFM*方案治疗：病例报告及文献综述（*柏林-法兰克福-慕尼黑方案） 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Raghda Tarek Abdelaziz（一作），Mohamed A Ebrahim（通讯） 单位：Medical Oncology Unit, Internal Medicine Department, Mansoura University Hospitals, Mansoura, Dakhlia DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7305 摘要：本病例报告介绍了一例妊娠期T细胞淋巴母细胞淋巴瘤患者，采用Augmented-BFM（柏林-法兰克福-慕尼黑）方案进行治疗。文章详细回顾了该方案在妊娠期患者中的应用及安全性，结合文献综述分析了该治疗策略的疗效和潜在风险。通过多学科协作，成功实现了疾病控制与孕期安全的平衡，为类似病例提供了治疗参考。 总结：该研究创新性地将Augmented-BFM方案用于妊娠期T细胞淋巴母细胞淋巴瘤的治疗，展示了该强效化疗方案在特殊生理状态下的可行性与安全性，填补了妊娠期该类恶性肿瘤治疗的临床空白。该病例及文献综述为临床提供了宝贵经验，提示多学科团队合作对于妊娠期恶性肿瘤管理的重要性，推动了此领域治疗策略的优化和发展。 7. 沃尔登斯特伦巨球蛋白血症临床风险模型及基因组变异在BTK抑制剂时代前后的预后意义 期刊名称：Leukemia 影响因子：13.4 JCR分区：Q1 作者：Yuting Yan（一作），Shuhua Yi（通讯） 单位：国家血液病临床研究中心，实验血液学国家重点实验室，细胞生态系统海河实验室，血液学研究所及血液病医院，中国医学科学院，北京协和医学院，天津，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-02919-0 摘要：沃尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM）是一种罕见的惰性B细胞淋巴瘤，具有显著的临床和分子异质性。临床风险模型如IPSSWM、rIPSSWM和MSSWM均在BTK抑制剂（BTKi）广泛应用前开发，其在BTKi时代的预测效能尚不明确。我们回顾分析了453例有症状的WM患者，其中203例接受非BTKi治疗，250例接受BTKi为基础的治疗。三种临床风险模型均能显著区分非BTKi治疗患者的预后，其中rIPSSWM预测准确性最高，但在BTKi治疗患者中无有效预测作用。尤其是在首次BTKi治疗组中，高风险患者的生存与低风险患者相当，提示BTKi可克服高危临床特征的不良影响。在分子层面，MYD88突变仅在首次BTKi治疗患者中与良好预后显著相关，而CXCR4和TP53突变在BTKi和非BTKi治疗患者中均预测预后较差。研究表明，临床风险模型对非BTKi治疗患者仍具参考价值，但BTKi治疗患者的预后评估应更多依赖分子标志物，特别是MYD88、CXCR4和TP53突变。 总结：本研究系统评估了传统临床风险模型和关键基因突变对WM患者预后的影响，创新性地揭示了BTKi治疗时代这些模型的局限性及分子标志物的优势。首次BTKi治疗能够显著改善高风险患者预后，提示未来WM风险分层及治疗决策应结合分子特征，推动个体化精准治疗策略的发展。 8. 多价脂质纳米颗粒的DNA导向组装用于靶向T细胞基因递送 期刊名称：Journal of Controlled Release 影响因子：11.5 JCR分区：Q1 作者：Mary D Kelly（一作），Neha P Kamat（通讯） 单位：Center for Synthetic Biology, Northwestern University, Evanston, IL 60208, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114885 摘要：脂质纳米颗粒（LNPs）是体内T细胞工程治疗中的一种强有力新兴工具，适用于治疗B细胞淋巴瘤及其他癌症和自身免疫疾病。设计此类治疗剂的主要挑战包括实现精准的细胞靶向和高效的mRNA转译。虽然单靶向LNPs已有广泛研究，但双特异性LNPs仅被初步探索。多受体参与为提高mRNA递送、表达和T细胞靶向提供了机会。本文开发了一种DNA连接方法，快速修饰脂质纳米颗粒与商业抗体结合。利用该策略，评估了多种双特异性LNPs在体外及体内对T细胞的靶向mRNA递送效果。结果发现，某些双特异性配方在靶向和转染T细胞方面优于单靶向LNPs，同时靶向分子还能改变LNP在脾脏和肝脏的生物分布。这种快速高效的抗体靶向LNP组装方法为高通量筛选多样抗体组合以提升体内基因递送的特异性和效率提供了新思路。 总结：该研究创新性地提出了一种基于DNA连接的快速组装方法，用于构建多价脂质纳米颗粒，能够同时靶向多个T细胞表面受体，增强mRNA的递送效率和表达效果。该技术不仅提高了靶向的精准性，还通过调控LNP的生物分布优化了基因递送的组织特异性，推动了体内T细胞基因工程领域的发展，具有广阔的临床应用潜力，特别是针对癌症和自身免疫疾病的治疗。 摘要翻译：脂质纳米颗粒（LNPs）是体内T细胞工程治疗的一种强大新兴工具，适用于治疗包括B细胞淋巴瘤及其他癌症和自身免疫疾病。设计此类治疗剂的关键挑战在于实现精准细胞靶向和高效mRNA转译。尽管单靶向LNPs已被广泛研究，双特异性LNPs仅有初步探索。多重受体参与为提升mRNA递送、表达和T细胞靶向提供了机会。本文开发了一种DNA连接法，快速修饰脂质纳米颗粒与商业抗体结合。基于该策略，评估了多种双特异性LNPs在体外及体内对T细胞的靶向mRNA递送效果。结果显示，相较于单靶向LNPs，某些双特异性配方能提升T细胞的靶向和转染效率。此外，靶向分子还能改变LNP在脾脏和肝脏的生物分布。这种快速高效的抗体靶向LNP组装方法支持高通量筛选多种抗体组合，以提高体内基因递送的特异性和效率。 9. 皮肤T细胞淋巴瘤的新兴治疗策略：临床试验的全面综述 期刊名称：American Journal of Clinical Dermatology 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Yoni Sacknovitz（一作），Larisa J Geskin（通讯） 单位：Department of Dermatology, Columbia University Irving Medical Center, 161 Fort Washington Ave, 12th Floor, New York, NY, 10032, USA DOI：https://doi.org/10.1007/s40257-026-01023-4 摘要： [背景] 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），包括真菌样肉芽肿（MF）和Sèzary综合征（SS），是一类罕见的非霍奇金淋巴瘤，表现为皮肤趋向的恶性T细胞。早期病程预后良好，但晚期CTCL治疗选择有限，系统治疗的总体生存获益尚未明确。[目的] 本文系统回顾2015年至2025年注册的CTCL干预性临床试验，重点关注近5年发展。[方法] 通过ClinicalTrials.gov及2020-2025年ASH、AAD、EORTC-CLG会议资料检索，共纳入134项有效试验。[结果] 临床试验涵盖抗体及生物制剂、表观遗传调节剂、信号通路抑制剂、凋亡调节剂、免疫治疗、细胞治疗及皮肤局部治疗等多个类别。重大进展包括2024年FDA批准denileukin diftitox-cxdl治疗复发难治CTCL，以及2025年Sèzary综合征lacutamab获突破疗法资格，后者在SS中显示43%总体反应率和25.6个月中位持续缓解期。CAR-T细胞疗法克服T细胞自相残杀难题，CD70靶向的CTX130在重度预处理患者中达到46%反应率。HDAC抑制剂与PI3K抑制剂联合治疗难治病例反应率达50-60%。早期病变中，HyBryte光动力疗法在FLASH三期试验中表现有效。RESMAIN试验虽达主要无进展生存期终点，但因胃肠毒性影响生活质量未获批准，强调患者报告结局的重要性。[结论] 2020-2025年间CTCL治疗取得重要进展，包括新药获批、突破疗法认定及细胞治疗兴起，未来应重视患者报告结果、前瞻性生物标志物验证及非重叠毒性组合策略。 总结： 该综述全面梳理了2020至2025年间CTCL领域的临床试验进展，展示了多种新兴治疗策略的临床成效和挑战。创新点包括FDA新批准的靶向治疗denileukin diftitox-cxdl，突破性疗法lacutamab以及解决了CAR-T细胞治疗中T细胞自相残杀难题的CTX130细胞疗法。联合使用HDAC与PI3K抑制剂的策略在难治病例中表现良好，显示出较高反应率。针对早期CTCL，光动力疗法HyBryte被证实有效。此阶段试验亦强调了患者生活质量与患者报告结果的重要性。未来研究方向建议聚焦于生物标志物的前瞻性验证及联合用药的安全性和有效性优化，以推动CTCL治疗的个体化和精准化发展。 10. 复发的经典霍奇金淋巴瘤；是否所有患者都应接受自体干细胞移植？——正方观点 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Chathuri Abeyakoon（一作），John Kuruvilla（通讯） 单位：Division of Medical Oncology and Haematology, Princess Margaret Cancer Centre, Toronto ON DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2026.300574 摘要：摘要不可用。 总结：本文标题聚焦于复发的经典霍奇金淋巴瘤患者是否应普遍接受自体干细胞移植治疗的讨论，属于该领域的正方观点。虽然摘要内容未公开，但从文章标题可推测，文章可能分析和论证了自体干细胞移植在复发经典霍奇金淋巴瘤治疗中的必要性和益处，可能探讨患者选择、自体移植的疗效、安全性及其适用范围等关键问题。该研究有助于为临床决策提供科学依据，推动个体化治疗策略的优化。文章发表在血液学顶级期刊Haematologica，体现了该议题的临床重要性及创新性。 11. 儿童复发和难治性血液系统恶性肿瘤国际白血病/淋巴瘤靶向委员会第一年成果报告 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Uri Ilan（一作），Michel C Zwaan（通讯） 单位：Princess Maxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, the Netherlands; Department of Pediatric Oncology, Erasmus MC-Sophia Children's Hospital, Rotterdam DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300154 摘要：暂无。 总结：本文报告了国际白血病/淋巴瘤靶向委员会（International Leukemia/Lymphoma Target Board）在处理儿童复发及难治性血液系统恶性肿瘤中的首年运行成果。尽管摘要内容未提供，但该项目的创新点在于多中心国际合作，通过靶向治疗建议和精准医学方法，为复杂血液肿瘤患者提供个体化治疗方案，从而有望改善复发和难治性病例的治疗效果和预后。这种跨国协作平台为治疗难治性儿童血液癌症提供了新的思路和实践基础，推动了精准肿瘤学的发展。 12. 针对HIV感染者复发/难治性大B细胞淋巴瘤的CAR-T疗法：疗效、毒性及治疗考量 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Angela Hwang（一作），Claire Roddie（通讯） 单位：Department of Haematology, University College London Hospitals, London, UK; UCL Cancer Institute, University College London, London DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300151 摘要：暂无。 总结：本文标题聚焦于CAR-T细胞治疗在HIV感染患者中复发或难治性大B细胞淋巴瘤的应用，重点探讨该治疗的疗效、安全性及相关治疗策略。虽然摘要未提供具体数据，研究创新点在于针对HIV阳性人群这一特殊免疫背景，评估CAR-T疗法的适应性和毒副反应管理。该研究有助于填补HIV感染者肿瘤免疫治疗领域的知识空白，为临床提供更精准的治疗指导和风险控制建议，推动CAR-T技术在免疫抑制状态患者中的安全应用。 13. Azacitidine诱导缓解使TET2/BCOR突变复发性结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤患者得以进行异基因移植：一例病例报告 期刊名称：Haematologica 影响因子：7.9 JCR分区：Q1 作者：Carmen de Ramon Ortiz（一作），Jerome Tamburini（通讯） 单位：Oncology Department, Geneva University Hospitals, 1205 Geneva, Switzerland; Centre for Translational Research in Onco-Hematology, Faculty of Medicine, University of Geneva, and Swiss Cancer Centre Leman, 1206 Geneva DOI：https://doi.org/10.3324/haematol.2025.300314 摘要：Not available. 总结：本文报告了一例携带TET2和BCOR基因突变的复发性结外自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤患者，经过阿扎胞苷（Azacitidine）治疗后获得肿瘤缓解，从而成功进行异基因造血干细胞移植。该病例提示，阿扎胞苷作为一种低毒性的表观遗传治疗方案，能够诱导该类难治性淋巴瘤的缓解，为后续的根治性移植提供了机会，展示了针对TET2/BCOR突变相关淋巴瘤的新治疗策略。此案例强调了精准医疗在复发淋巴瘤管理中的潜在价值，尤其是在基因突变驱动的疾病背景下，利用表观遗传调控药物实现治疗转换和移植可行性的创新意义。 14. AVD是老年经典霍奇金淋巴瘤患者一线治疗中有效的化疗基础方案 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.1 JCR分区：Q1 作者：Ninja Övergaard（一作），Daniel Molin（通讯） 单位：Uppsala University, Uppsala, Sweden DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025018954 摘要：目前尚无针对≥60岁老年经典霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的统一金标准化疗方案。为评估北欧国家当前的根治性治疗策略，收集了2000年至2021年间瑞典、丹麦和挪威共1569例患者的数据。其中671例接受ABVD方案，123例接受AVD方案，465例接受CHOP方案，212例接受其他化疗方案。多变量分析显示，AVD治疗组的总体生存（OS）显著优于ABVD组，CHOP及其他方案组生存趋势较差。进展无关生存（PFS）方面，AVD组同样明显优于ABVD，CHOP组与ABVD相当，其他方案组预后较差。AVD省去bleomycin，已知可降低治疗相关毒性。综上，AVD在老年cHL患者中不仅效果不逊于ABVD，且常优于CHOP，推荐作为新型药物联合治疗的化疗基础方案。 总结：该研究首次通过大规模多国真实世界数据系统评估了老年cHL患者一线化疗方案的疗效，明确了AVD方案相较传统含bleomycin的ABVD方案及CHOP方案在总体生存和无进展生存上的优势，且因省去bleomycin减少了毒副作用，提示AVD应成为老年cHL患者优选的化疗基础。此外，研究为未来结合新型药物的治疗设计提供了科学依据，具有重要的临床指导价值和创新意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤的自动分割与放射基因组学分析 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Andreas Rauschecker（一作），James L Rubenstein（通讯） 单位：Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center, University of California, San Francisco (UCSF), San Francisco, CA DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7376 摘要：本文介绍了一种针对原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的自动图像分割技术及其与放射基因组学的结合分析方法。该方法能够高效准确地从影像中识别并分割肿瘤区域，并通过整合影像组学数据与基因组信息，揭示肿瘤的生物学特征与潜在的治疗靶点。此研究为PCNSL的精准诊断和个性化治疗提供了新的技术手段和理论依据。 总结：该研究开发了一个自动化工具，用于从影像中分割PCNSL肿瘤，并结合放射基因组学进行深入分析，帮助理解肿瘤的分子特征和临床表现。此技术有望提升PCNSL的诊断准确性和治疗个性化水平，推动该疾病的精准医疗进展。 2. 从血管炎到NK/T细胞淋巴瘤：一例中线肿瘤伴ANCA阳性的复杂诊断 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Isabella Hernández（一作），Nicolas Santoyo-Sarmiento（通讯） 单位：School of Medicine and Health Sciences, Universidad El Rosario, Bogota D.C., Colombia DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7192 摘要：本报告描述了一名中线肿瘤患者，其血清抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）检测为阳性，最初诊断为血管炎，但最终确诊为NK/T细胞淋巴瘤。该病例显示了血管炎与恶性淋巴瘤在临床表现和实验室检查上的相似性，强调了在诊断过程中需保持高度警惕，避免误诊，尤其是在中线肿瘤伴ANCA阳性时。该病例的诊断过程复杂，需结合病理学和免疫学检测结果，提示临床医生处理类似病例时应综合多学科诊断手段。 总结：该文报告了一例中线部位肿瘤患者，初步以血管炎诊断并发现ANCA阳性，后经进一步检查确诊为NK/T细胞淋巴瘤。此病例强调了血管炎和淋巴瘤在临床和实验室表现上的重叠，提醒临床医生在诊断中线肿瘤伴ANCA阳性时必须警惕可能的恶性肿瘤，利用多学科检查避免误诊，指导治疗决策。 3. CNS和系统性复发的基因组特征在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的分析 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Jackson T Bowers（一作），W Patrick Devine（通讯） 单位：Department of Pathology, University of California San Francisco, San Francisco, CA DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7411 摘要：本研究利用下一代测序技术（NGS）对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者进行了基因组特征分析，重点探讨了中枢神经系统（CNS）及全身复发的相关基因组标记。通过对患者样本的基因组数据进行剖析，研究团队识别了与CNS复发及系统性复发相关的特异性基因签名，旨在为DLBCL患者的复发风险评估和个体化治疗策略提供分子基础。 总结：该研究利用NGS技术揭示了DLBCL患者中导致CNS及系统性复发的基因组特征，明确了一些关键的基因签名，有助于未来通过分子诊断预测复发风险，并指导针对复发类型的精准治疗，提高患者预后管理的科学性和有效性。 4. 癌症相关痛苦通过痛苦温度计评估对淋巴瘤患者脑葡萄糖代谢及化疗反应的影响 期刊名称：J Natl Compr Canc Netw 影响因子：16.4 JCR分区：Q1 作者：Nosheen Fatima（一作），Niha Imran（通讯） 单位：Dow University of Health Sciences, Karachi, Pakistan DOI：https://doi.org/10.6004/jnccn.2025.7453 摘要：本研究利用痛苦温度计评估淋巴瘤患者的癌症相关痛苦，探讨其对脑葡萄糖代谢的影响以及与化疗反应的关系。结果显示，较高的痛苦评分与脑代谢异常相关，暗示情绪压力可能通过影响脑能量代谢进而影响患者对化疗的反应。这一发现提示癌症相关的心理痛苦不仅影响患者的心理状态，还可能通过生理机制影响治疗效果，为综合管理淋巴瘤患者提供了新的视角。 总结：该研究首次通过痛苦温度计量化癌症相关心理痛苦，揭示其与脑葡萄糖代谢变化的联系，并进一步影响淋巴瘤患者的化疗效果，强调了心理-生理双重因素在癌症治疗中的重要性，提示临床应关注患者的心理痛苦以优化治疗响应。 5. 分子印迹纳米酶智能阵列传感平台实现小型细胞外囊泡的富集与定量检测 期刊名称：Anal Chem 影响因子：6.7 JCR分区：Q1 作者：Xiao Wang（一作），Yu Zhang（通讯） 单位：数字医学工程国家重点实验室，生物材料与器件江苏省重点实验室，生物科学与医学工程学院及教育部基础医学研究创新中心，东南大学，中国南京 211189 DOI：https://doi.org/10.1021/acs.analchem.5c06664 摘要：作为肿瘤相关生物标志物，小型细胞外囊泡（sEVs）上的蛋白质在揭示肿瘤亚型和疾病进展中起关键作用。然而，快速分离sEVs及其表面蛋白的定量检测仍具有挑战性。本研究开发了一种基于分子印迹技术的纳米酶（PB-MIP-PEG）阵列传感平台，可高效富集sEVs并同时检测三种蛋白：CD20、CD19和PD-L1。Fe3O4@TiO2磁珠通过与sEVs磷脂双分子层中的磷酸基团相互作用，在外加磁场下实现复杂样品的有效分离。涂覆有二氧化硅印迹层的普鲁士蓝（PB）纳米酶具备类似过氧化物酶活性，增强了对TMB的富集，提高了催化活性和检测灵敏度。密度泛函理论和分子动力学模拟揭示氢键及π-π堆积为主要印迹过程相互作用。结合色谱成像与位置编码系统，利用卷积神经网络-长短时记忆（CNN-LSTM）模型自动提取特征，实现了CD20、CD19和PD-L1浓度的快速区分。该平台融合分子印迹纳米酶与神经网络，为智能分析sEVs表面蛋白提供新途径，具备淋巴瘤相关监测的潜在应用价值。 总结：该研究提出了一种新型的纳米酶阵列传感平台，结合分子印迹技术和人工智能模型，实现了小型细胞外囊泡的高效富集及其表面三种关键蛋白（CD20、CD19、PD-L1）的快速定量检测。该方法利用磁性纳米材料实现样品的有效分离，普鲁士蓝纳米酶提升了检测灵敏度，且通过深度学习模型实现自动化分析，极大提升了检测的智能化和准确度，展现了在淋巴瘤监测中的广阔应用前景。 其他类： 1. 儿童及成人T细胞淋巴母细胞瘤和淋巴细胞白血病的分子变异、克隆进化及临床相关性 期刊名称：Blood Cancer J 影响因子：11.6 JCR分区：Q1 作者：Sarah Sandmann（一作），Birgit Burkhardt（通讯） 单位：Pediatric Hematology and Oncology and NHL-BFM study center, University Hospital Muenster, Muenster, Germany DOI：https://doi.org/10.1038/s41408-026-01488-w 摘要：T细胞淋巴母细胞瘤（T-LBL）和T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）起源于胸腺T细胞前体，二者是否为同一疾病的不同表现仍有争议。对211例包括儿童及成人的T-ALL和T-LBL患者进行了靶向二代测序和SNP阵列分析，评估单核苷酸变异、插入缺失和拷贝数变异（CNVs）。结果发现，PHF6基因突变与较高的诊断年龄相关，NOTCH1基因突变与较低年龄相关，且CNVs与T-ALL的年龄相关性明显，但T-LBL无此关系。克隆进化分析显示，CNVs（特别是9号染色体缺失和单倍体丢失）是儿童T-ALL和T-LBL的首发基因事件。9号染色体单倍体丢失随后发生NOTCH1突变的序列在儿童患者中更为普遍。进一步分析表明，恶性细胞中未携带NOTCH1突变的比例决定了复发风险（风险比1.032，p=4.65×10^-5）。目前T-ALL除MRD外，缺乏有效的分子风险分层标志，研究建议可借鉴T-LBL的分子标准优化T-ALL风险评估。 总结：本研究通过对儿童及成人T-ALL和T-LBL患者的遗传变异和克隆进化的综合分析，揭示了两者在分子层面上的相似性和差异，尤其强调了CNVs和NOTCH1突变的发生顺序及其对疾病进展和复发风险的影响。这为优化T-ALL的风险分层提供了新的分子指标，有助于未来精准治疗策略的制定。 2. 慢性淋巴细胞白血病患者的皮肤癌风险研究 期刊名称：JAMA Dermatology 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Astrid Merete Blomberg Drejøe（一作），Mikkel Herly（通讯） 单位：Department of Plastic Surgery and Burns Treatment, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark DOI：https://doi.org/10.1001/jamadermatol.2026.0355 摘要：[重要性] 慢性淋巴细胞白血病（CLL）及其免疫抑制治疗可能与皮肤癌风险增加相关，但缺乏长期详细证据，包括皮肤癌发生率增加是否导致皮肤癌转移和死亡风险升高。[目的] 评估与无CLL个体相比，CLL患者的总体皮肤癌风险、皮肤癌亚型及皮肤癌特异性转移和死亡风险。[设计、地点与参与者] 本全国性匹配队列研究，利用1990年至2020年丹麦登记数据，排除既往皮肤癌或免疫抑制患者，CLL患者与无CLL对照按多因素匹配，随访至事件、死亡、迁出或研究结束。[主要结局] 采用多变量竞争风险Cox模型估算皮肤癌及亚型、转移和死亡的绝对风险及风险差异。[结果] 8352名CLL患者（中位年龄70.7岁，58.7%男性）10年皮肤癌绝对风险为13.5%，对照组4.1倍为6.9%，风险差6.6个百分点（P<.001）。CLL患者基底细胞癌和鳞状细胞癌风险显著升高。皮肤癌转移和特异性死亡风险也较高，但绝对风险较低。CLL患者全因死亡率显著高于对照组。[结论] CLL患者皮肤癌风险明显增加，尤其是基底细胞癌和鳞状细胞癌，且皮肤癌转移与死亡风险也升高，但绝对风险受限于较高的全因死亡率。 总结：本研究表明，慢性淋巴细胞白血病患者相比无病个体，10年内患皮肤癌的风险显著升高，尤其是基底细胞癌和鳞状细胞癌。CLL患者皮肤癌转移和死亡的风险也增加，尽管绝对风险较低，这是因为CLL患者整体死亡率较高。该研究强调了CLL患者皮肤癌的监控和管理的重要性。 3. 爱泼斯坦-巴尔病毒调控经典霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境的空间重组和免疫调节 期刊名称：Cell Reports Medicine 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Yao Yu Yeo（一作），Sizun Jiang（通讯） 单位：Center for Virology and Vaccine Research, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Program in Virology, Division of Medical Sciences, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Department of Pathology, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, MA, USA; Broad Institute of Harvard and MIT, Cambridge, MA, USA; Department of Pathology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102722 摘要：经典霍奇金淋巴瘤（cHL）由稀少的恶性霍奇金和里德-斯特恩伯格（HRS）细胞组成，背景为富含T细胞的肿瘤微环境（TME）。约25%的病例存在爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV），其在发病机制和免疫调节中的作用尚不明确。通过多机构队列中互补的空间蛋白质组学和转录组学技术，系统地描绘了EBV相关的TME重组。EBV阳性cHL表现出独特的免疫学特征，包括记忆CD8 T细胞富集、与HRS细胞邻近相关的T细胞功能障碍增强，以及与EBV阴性疾病中前体耗竭模式不同的终末耗竭T细胞特征。研究发现EBV编码的LMP1通过增强HRS与CD8 T细胞的相互作用促进T细胞功能障碍，其表达水平与T细胞终末耗竭呈距离依赖相关。该空间框架解析了病毒介导的免疫逃逸机制，强调了针对病毒相关T细胞功能障碍的精准免疫治疗潜力。 总结：该研究利用先进的空间组学技术揭示了EBV阳性经典霍奇金淋巴瘤肿瘤微环境的特殊免疫重构，发现EBV通过LMP1蛋白促进近邻T细胞的终末耗竭，从而介导免疫逃逸。这一发现为病毒相关霍奇金淋巴瘤的免疫治疗提供了新靶点和策略，推动精准免疫疗法的发展。 4. 国家肺癌筛查试验中的重大偶发发现与肺外癌症诊断关联研究 期刊名称：JAMA Netw Open 影响因子：9.7 JCR分区：Q1 作者：Ilana F Gareen（一作），Richard M Hoffman（通讯） 单位：Department of Internal Medicine, University of Iowa Carver College of Medicine, Iowa City DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.3398 摘要： 【重要性】在接受低剂量CT（LDCT）肺癌筛查的患者中，肺癌无关的重大偶发发现（SIFs）被广泛报道，但这些SIFs是否与肺外癌症诊断相关尚不明确。 【目的】探讨LDCT筛查中检测到的可能提示肺外癌症的SIF（癌症SIF）与筛查后1年内诊断肺外癌症的关联。 【设计、地点和参与者】回顾性队列研究，分析国家肺癌筛查试验（NLST）LDCT组参与者数据，纳入2002-2004年筛查的554至74岁人群，随访5-7年，至2009年底结束。 【暴露因素】NLST中任意筛查轮次检测到的癌症SIF。 【主要结局指标】筛查后1年内诊断的肺外癌症，按照SEER癌症系统分类。使用多层次逻辑回归评估癌症SIF与肺外癌症诊断的关联。 【结果】共计75,104次LDCT筛查，26,445名参与者（平均61.4岁，59.0%男性）。癌症SIF在3%的筛查中出现，涉及6.8%的参与者。检测到癌症SIF的筛查后1年内，3.0%的参与者被诊断出肺外癌症。调整后边际风险差为每1000名参与者13.89，尿路癌症和淋巴瘤/白血病风险显著升高。 【结论与意义】癌症SIF的出现与LDCT筛查后1年内肺外癌症诊断风险增加相关，提示某些SIF应被视为潜在的未诊断癌症指标。 总结：该研究通过分析国家肺癌筛查试验中低剂量CT筛查数据，发现偶发的癌症相关影像学发现（SIF）与随后一年内诊断出肺外癌症风险显著相关，尤其是尿路癌及血液系统癌症。结果提示在肺癌筛查中发现的某些非肺部异常应引起高度重视，有助于早期发现非肺癌恶性肿瘤，优化患者管理。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！

近日，由我国著名肿瘤内科专家、航天中心医院肿瘤中心名誉主任石远凯教授牵头的抗肿瘤新药TY-9591——II期临床试验项目在航天中心医院成功立项。医院院长、临床试验机构主任丁明超，对此项目高度重视，明确指示机构办公室务必全力保障项目运行效率。两位领军人各展所长、协同发力，共同推动医院临床研究迈上新台阶。 石远凯教授：以学术引领开拓创新治疗新路径 石远凯教授是国内肿瘤内科领域的领军人物，长期从事恶性肿瘤的临床与基础研究，在淋巴瘤、肺癌、头颈癌、消化道癌等实体瘤的化疗、靶向治疗及免疫治疗方面具有深厚造诣。作为我国抗肿瘤新药临床试验的先行者，他曾牵头完成西达本胺、信迪利单抗、伏美替尼等十余个国产原研抗肿瘤新药的关键注册临床试验，成功推动这些药物上市，为广大患者带来新的治疗选择。 2025年，石远凯教授正式入职航天中心医院，担任肿瘤中心名誉主任。除了每周二上午在玉泉路院区出特需门诊、周四下午在苏家坨院区出特需门诊外，他更将大量精力投入到日常临床工作中：定期开展肿瘤中心教学查房，手把手指导青年医师规范诊疗；参与肿瘤多学科诊疗（MDT）讨论，为复杂病例制定个体化综合治疗方案；同时承担科室带教任务，将前沿学术理念与丰富的临床经验倾囊相授。他的加入，使航天中心医院肿瘤中心在医疗、教学和科研三方面实现了全方位提升。 石远凯教授表示，医学的进步离不开严谨的临床研究，通过规范的临床试验，不仅能够探索更有效的治疗手段，也为当前治疗效果不佳的患者提供了获得最新治疗方案的机会。此次试验的开展，正是他将国家级临床研究经验与日常诊疗、教学实践深度融合的体现。 丁明超院长：以高效管理打造临床研究新标杆 作为医院管理者，丁明超院长深知临床试验运行效率对于新药研发及患者获益的重要意义。他明确指出，临床试验不仅是新药从实验室走向临床应用的关键环节，更是推动学科建设、提升诊疗水平的重要引擎。针对石远凯教授牵头的此项试验，丁明超院长特别强调“以加速度跑出高效率，以高标准确保高质量”，要求机构办公室在立项审查、伦理衔接、合同签署等关键环节主动靠前服务，优化流程衔接，缩短启动周期。 在丁明超院长的统筹部署下，航天中心医院机构办迅速响应，启动高效协同机制。与主要研究者团队密切配合，在合规前提下最大限度压缩各环节耗时，力争以最短的时间完成启动准备，让符合入组条件的患者尽早获得前沿治疗方案。 协同并进：共筑航天中心医院临床研究新高地 石远凯教授作为学术引领者，带来的是国家级临床研究经验和前沿科研视野；丁明超院长作为管理掌舵者，注入的是高效务实的执行力和对临床试验全流程的精细化管理。两位领军人优势互补、密切配合，共同为航天中心医院临床研究发展注入强劲动力。 丁明超院长是通用技术集团领军医疗专家、集团介入血管学科带头人、北京肿瘤学会介入学分会主任委员，长期深耕临床一线，在肿瘤微创介入治疗领域有着深厚造诣。他表示，石远凯教授是国内抗肿瘤新药临床试验领域的领军者，其牵头项目在航天中心医院落地，是对医院临床试验能力的充分信任。医院将以此为契机，持续完善临床试验管理体系，在保障受试者权益与安全的前提下，不断提升运行效率，让更多患者从创新药物中获益。 此次项目的高效运行，展现了航天中心医院“学术引领”与“高效管理”并重的发展格局。未来，在石远凯教授的学术引领和丁明超院长的管理统筹下，航天中心医院将继续秉持“服务永恒·追求卓越”的理念，为创新药物研发贡献“航天力量”，造福广大肿瘤患者。 肿瘤中心介绍 PI介绍 石远凯教授，我国权威肿瘤内科专家、抗肿瘤药物临床研究专家、中国医学科学院北京协和医学院长聘教授、北京协和医院名誉教授。 历任中国医学科学院肿瘤医院内科副主任、主任，国家抗肿瘤药物临床研究（GCP）中心副主任，中国医学科学院肿瘤医院党委副书记、副院长，国家癌症中心副主任等职务。  牵头或参与抗肿瘤药物及相关临床研究400余项，作为主要研究者，牵头完成了19个新药和生物类似药的注册临床试验，并成功被国家药监局批准上市。在国内外期刊发表文章785篇，主编/主译学术著作29部，牵头制定诊疗规范、指南、专家共识或专家建议50部，是爱思唯尔中国高被引学者、美国斯坦福大学全球前2%顶尖科学家。 曾荣获多项国家级、省部级奖项，其中国家科学技术进步奖 一等奖（排序第2），国家科学技术进步奖 二等奖（排序第1），国家级学术组织科技成果奖7项，省部级科技成果奖9项。作为负责人承担国家各级科研课题39项，包括国家科技重大专项、国家科技支撑计划、卫生公益性行业科研专项、北京市科技计划、国家自然科学基金、北京市自然科学基金等。获得16项国家发明专利。 获得的主要荣誉称号有：国务院政府特殊津贴、卫生部有突出贡献中青年专家、新世纪百千万人才工程国家级人选、首都劳动奖章、第八届中国医师奖、第十四届吴阶平-保罗•杨森医学药学奖、国家卫生计生委、国家卫生健康委直属机关党委优秀共产党员、全国优秀科技工作者、首届全国创新争先奖章、“庆祝中华人民共和国成立70周年”纪念章、第四届国之名医-卓越建树奖、国家癌症中心中国医学科学院肿瘤医院“抗癌学者”等。 发起成立中国医师协会肿瘤医师分会、中国药学会抗肿瘤药物专业委员会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会等多个国家级专业学术组织。发起并连续主办中国肿瘤内科大会（19届）、中国肿瘤医师年会（11届）和中国肺癌个体化肿瘤大会（13届）等多个权威全国性学术会议。培养博士研究生50人、硕士研究生21人。 担任中央保健委员会会诊专家、第十二届国家药典委员会医学委员会主任委员、国家药品监督管理局药品注册审评专家咨询委员会委员等国家与政府机构职务。 担任《中华医学杂志》副总编辑、《癌症发生与治疗(英文)》创刊总编辑、《白血病·淋巴瘤》副总编辑、《中国新药杂志》副主编、《中国肿瘤临床》副主编等学术期刊职务。 担任中国医师协会肿瘤医师分会第一届 第二届会长、中国抗癌协会肿瘤内科学专业委员会第三届 第四届主任委员、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员、中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届 第二届主任委员、中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会第一届会长、中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组第九届至第十一届副组长等国家级学术协会领导职务。 专业介绍 航天中心医院肿瘤中心2025年创建，目前已成为集医疗、教学、科研为一体的二级医学学科。现有床位50张，医护人员25人，其中高级职称2人，博士3人、硕士3人，是一支学习氛围浓厚、蓬勃向上、团结奋进的团队。石远凯教授为肿瘤专业主要研究者，专业负责人为王章桂主任。 1、研究团队 科室现有医护共计25人，其中医生团队6人，护士团队19人。肿瘤中心研究团队成员均已获得GCP培训证书。研究团队由主要研究者石远凯教授授权的研究医生、药物管理员、资料管理员、专业质控员等组成，临床试验工作分工明确，各研究团队成员根据分工，积极学习相关法律法规及临床试验最新知识及方法，并定期参与院内外举办的各种GCP培训。 2、病源病种情况 主要接诊肿瘤常见病、多发病，常见的病种有肺癌、乳腺癌、胃癌、直肠癌、粘液瘤等肿瘤疾病,患者主要来源于京津冀等周边地区。 3、设施情况 肿瘤中心现常规开设肿瘤综合治疗门诊和肿瘤中心门诊、特需门诊，目前位于玉泉路院区3楼18诊室、4楼特需门诊1诊室和苏家坨院区2楼3诊室、12诊室。肿瘤中心病房位于苏家坨院区2楼，开设床位50张，抢救治疗室1间，配备有临床抢救常用设备。 肿瘤中心设有专用的临床试验专用资料室，具有防盗、防水、防虫、放火、防尘、防潮等措施，配备有带钥匙文件柜，并由授权的资料管理员负责文件日常监管，能够满足试验资料的管理要求；设有临床试验专用的药品储藏室，配备专用药物储存冰箱、具有温湿度计，并授权药品管理员专门负责试验药物的管理；设有专用受试者接待室，能够满足知情同意、随访等需要。     4、设备情况 科室具有消化道出血和急性过敏急救预案、心力衰竭急救预案等临床试验急救预案，配备抢救室，能够保证在临床试验过程中受试者发生突发情况时得到及时处理及救治，保证临床试验受试者的安全。 科室拥有心电监护仪、血糖仪、电子血压计等设备，并每年进行定期校验，保证各个仪器设备处于备用状态。 5、制度、SOP和应急预案制定情况 科室具有完善的能够满足临床试验的制度、SOP和应急预案；涵盖临床试验的各个环节，能够保证临床试验的正常、规范运行及突发情况的处置。 6、获得资质 2026年1月20日获得药物临床试验资质；2026年3月31日获得特医食品临床试验资质。