Chidamide

“CR曙光”是淋巴瘤之家推出的新栏目，通过对“帮助治疗曲折的患者找寻柳暗花明之路”的医生进行采访，和病友们共同见证生命与医学的奇迹，同时帮助大家拓宽眼界、汲取信息、积累信心，把握好未来的CR旅程！ 本期「CR 曙光」专栏，让我们走进浙江省肿瘤医院淋巴瘤科，杨海燕教授团队带来的三例复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）临床实践中，我们看到了治疗策略的前瞻突破——当传统路径难以破局，医疗团队以自体造血干细胞移植（ASCT）联合嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，为高危复杂患者打开了深度缓解之门。 现在，让我们一同走进这三段ASCT联合CAR-T攻坚R/R DLBCL的治疗历程，从真实病例中感受整合治疗策略为高危淋巴瘤患者带来的突破，见证医学智慧与生命力量的交汇。 病例一： 当TP53突变遇上原发耐药，ASCT联合CAR-T实现深度缓解 49岁女士的故事始于2024年10月，当时她被诊断为DLBCL（non-GCB型，IIA期），病灶累及胃底、胃体小弯及大弯侧胃壁，且检测到TP53突变。2024年11月起，她接受4周期R-CHOP方案治疗，复查PET-CT提示未达完全缓解（CR）。随后于2月启动二线治疗，接受2周期BTK抑制剂联合RICE方案，但疗效评估仍为疾病进展（PD），提示原发耐药。医疗团队遂制定放疗桥接后续行ASCT联合CAR-T的综合治疗策略。 2025年4月，顺利完成T细胞和干细胞采集，继而进行放射治疗桥接，并以BEAM方案完成移植前预处理。5月28日回输自体干细胞，7天后回输CAR-T细胞。治疗后出现3级细胞因子释放综合征（CRS），经积极处理后逐步好转。待血象恢复、病情稳定后患者顺利出院。 ASCT联合CAR-T治疗后1个月疗效评估显示达到CR（图一），同时ctDNA转阴，标志着疾病进入深度缓解阶段。深度缓解，至今8个月没有复发。 图一 CAR-T回输后一个月评估 病例二： 破局再战，个体化方案赢回生机 49岁的褚女士于2024年4月被诊断为DLBCL（non-GCB型，IV期A组，IPI 4分），病情属高危；加之其CD5阳性，亦是一个明确的不良预后预测因素。 她先后接受改良POLA-R-CHP-MTX与POLA-R-CHP-塞替哌方案共4周期化疗，中期评估曾达CR，却在5个月后的复查中发现颅内进展——疾病卷土重来。医疗团队当机立断，建议采用ASCT序贯CAR-T的二线强化方案。 2024年9月，褚女士顺利完成T细胞和干细胞采集，并接受PD-1抑制剂联合奥布替尼桥接治疗；经TBF预处理后，于10月8日回输造血干细胞，3天后接受CAR-T细胞回输。 整个过程中她情况稳定，未发生严重不良反应，后续评估确认达到CR（图二）。这一次，她没有给肿瘤再次反扑的机会。深度缓解，至今15个月没有复发。 图二：2025.1.14             2024.7.22                 2024.4.12 病例三： 双打击淋巴瘤治疗困境，ASCT联合CAR-T实现病灶缩小及ctDNA转阴 2025年初，41岁女士在一次检查中被确诊为滤泡性淋巴瘤3A级转化为DLBCL（GCB型，IVA期），且伴有“双打击”特征，预示肿瘤侵袭性强、治疗应答可能欠佳。 一线治疗迅速启动，她接受了4周期R-CHOP+西达本胺方案化疗，然而2周期后疗效仅达部分缓解（PR），4周期后仍未达代谢缓解（NMR）。面对初期疗效不佳，医疗团队于2025年5月启用二线方案，给予3周期R+PD-1抑制剂+西达本胺+吉西他滨联合治疗，但疗效评估仍提示PD。面对双重耐药困境，医疗团队果断调整策略，制定ASCT联合CAR-T治疗方案。 2025年7月，患者顺利入院完成T细胞和干细胞采集，并接受放射治疗桥接及BeEAM方案预处理。9月3日按计划回输自体干细胞，7天后回输CAR-T细胞。治疗后仅出现1级CRS，经对症处理迅速好转，患者顺利出院。 2025年10月复查PET-CT显示（图三）：全身多发淋巴结病灶较前缩小、代谢减低，Deauville评分以1-3分为主；同期外周血ctDNA检测转为阴性，提示治疗应答良好。患者已于2025年10月起接受西达本胺联合PD-1抑制剂维持治疗，目前仍在持续随访中。 图三  2025.10 PET-CT 主管医生访谈录 上述三位患者具有一些共同的临床特征——均为具有高危因素的DLBCL患者。无论是TP53突变、CD5阳性，还是双打击淋巴瘤，均为已证实的预后不良指标。这类患者往往对常规化疗反应欠佳，复发风险高。因此，在一线治疗失败或出现早期复发后，我们团队为其制定了ASCT联合CAR-T的序贯治疗策略。 之所以采用这一策略，是因为对于此类高危患者，单纯依靠ASCT或CAR-T任一手段，复发风险仍较高。ASCT能够重塑免疫微环境，为后续CAR-T细胞的体内扩增与功能持久性创造有利条件；而CAR-T治疗则进一步清除残留病灶，弥补ASCT在深度缓解方面的不足，两者协同，有望实现更持久的疾病控制（图四）1。 天津血研所开展了一项针对性研究，入组 25 例复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者。这些患者均对一线含利妥昔单抗和蒽环类药物的方案难治，且至少经 2 个周期挽救性化疗后仍处于复发难治状态，其中 63% 的患者存在 TP53 异常（高危因素）。研究结果显示，ASCT联合CAR-T的客观缓解率（ORR）高达 92%，完全缓解率（CR 率）达 72%；长期随访数据显示，患者 2 年无进展生存率（PFS）为 62.3%，2 年总生存率（OS）为 68.5%，充分体现了ASCT联合CAR-T在高危 R/R LBCL 患者中的显著疗效，既能实现高缓解率，又能有效延长患者生存期2。 图四 ASCT与CAR-T发挥协同作用 三个病例给高危DLBCL患者的启示 高危DLBCL患者往往对传统化疗敏感性较低，更易出现难治或复发。 原发性CD5阳性 DLBCL约占5%–10%，多见于老年患者，预后普遍较差，5年总生存率仅约34%3。 作为关键抑癌基因，TP53突变是导致疾病难治和复发的重要预测因子之一4。 双/三打击淋巴瘤预后不良，经R-CHOP方案治疗后患者的中位总生存期不足1年（图五）5。 针对具备上述高危特征的患者，ASCT序贯CAR-T细胞治疗可作为重要策略之一。研究显示，该联合方案的CR率可达72%–100%，2年无进展生存率约59%–83%，均优于单一疗法的历史数据1。表明ASCT联合CAR-T治疗在提升缓解深度与延长生存方面具有重要潜力。 此外，对于已达到CR的患者，后续接受CAR-T治疗仍可进一步巩固疗效。一项真实世界研究共纳入87例接受CAR-T治疗的R/R DLBCL患者。结果显示，治疗前达到CR患者与非CR患者相比，CAR-T回输后3个月的CR率更高（87.0% vs 40.6%），且疾病进展率更低（8.7% vs 29.7%）。这意味着即使患者在回输前已达CR，CAR-T细胞仍可在体内有效扩增并持续发挥抗肿瘤作用6。 图五 DLBCL患者的三个高危因素 专家寄语 对于具有高危因素的DLBCL患者，治疗之路往往更为艰难，但医学的进步正不断拓宽生命的边界。ASCT与CAR-T治疗的序贯应用，代表了一种更为积极、精准的现代治疗逻辑——通过多重机制协同作用，层层递进，最大程度清除肿瘤。我们希望这些病例的经验，能为临床同道提供参考，也为更多高危患者带来信心。在个体化医疗的时代，结合分子特征、及时制定强化治疗策略，是实现长期生存的关键。生命的韧性，终将因医学的深耕而更加坚韧。 临床招募 本中心开展：CAR-T联合ASCT治疗有高危因素的复发/难治性大B细胞淋巴瘤疗效及安全性的单臂、单中心、开放性临床研究。 入组条件：复发性/难治性大B细胞淋巴瘤 年龄 ≥18岁 组织病理学确认的大B细胞淋巴瘤（DLBCL、HGBL、CNSL、PMBCL、tFL） 一线必须接受含CD20单抗和蒽环类药物的方案 具备临床高危因素或分子生物学高危因素之一： a.临床高危因素：一线免疫化疗4周期未达PR；或一线免疫化疗达到CR后12个月内复发；或接受ASCT后复发；或疾病复发/进展时出现中枢神经系统侵犯 b.分子生物学高危因素：TP53突变；或HGBL伴MYC和Bcl-2重排伴或不伴Bcl-6重排 排除既往接受过CD 19靶向治疗的患者 排除免疫组化CD19阴性的患者 ECOG 评分0-2分 联系人：陈医生  联系方式：0571-88122192 参考文献 1. Yan Y, et al. Chin J Cancer Res. 2025;37(4):505-520. 2. J Immunother Cancer. 2024 Apr 16;12(4):e008857. 3. 田宇, 等. 白血病·淋巴瘤, 2019, 28(6) : 378-381. 4. 孙蓉, 等. 现代肿瘤医学. 2023;31(22):4241-4245. 5. 邱录贵. 中华血液杂志. 2016;37(9):747–750. 6. Hanajiri R, et al. Br J Haematol. 2025;207(1):180-188. 专家介绍 杨海燕 教授 浙江省肿瘤医院 淋巴瘤科主任 主任医师、医学博士、硕导 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员 CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员会常委 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委 中国老年血液肿瘤协会委员 中国肿瘤防治联盟浙江血液分会副主委 国家卫生健康委能力建设与继续教育中心中国淋巴瘤专科建设项目全程管理学组专家 中国血液病专科联盟淋巴瘤/骨髓瘤自体移植与细胞治疗协作组副组长 浙江省医师协会肿瘤MDT专委会淋巴瘤学组组长 浙江省抗癌协会肿瘤重症专委会常委 浙江省中西医结合学会血液病专业委员会常委 浙江省抗癌协会血液分会委员 浙江省医师协会血液分会委员 END 供稿：心怡  | 排版：悠然  | 审核：心怡 声明：本文中涉及的信息仅供淋巴瘤病友及家属交流参考，不作为用药推荐，具体诊疗方案请遵从专业医生的意见或指导。 关于淋巴瘤之家 淋巴瘤之家是中国唯一覆盖全国范围的淋巴瘤患者组织，是国际抗癌联盟、国际淋巴瘤联盟、国际患者联盟、国际慢淋倡导网络的成员，以及国际华氏巨球蛋白血症基金会的合作伙伴。2011 年由霍奇金淋巴瘤康复病友洪飞创立，其多数工作人员为有过淋巴瘤经历的患者和家属，所以将“只有病友更懂你”作为“立家”之本，以提高病友战胜淋巴瘤的信心、共同康复为目标，以“让淋巴瘤不再成为生命的羁绊”为使命。在众多淋巴瘤权威医学专家，患者、学者、创新药研发企业们的支持下，淋巴瘤之家成为了被患者认可、提供暖心守护与贴心陪伴的家园。2025年，注册用户已经超过 15万人，每年新增用户超过 2 万人。 关注一下  抗瘤少走弯路