生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
努力站起来的ADC老兵
2024-05-27
·
生物制药小编
抗体药物偶联物
财报
IPO
申请上市
这ADC最火热的一两年里,ADC
Therapeutics
公司一直为了生存在挣扎。唯一的上市产品
Zynlonta
的商业化一直没有起色,为了给其铺路,公司贷了款、砍了管线,也裁了员,然而并不能阻止继续走向下坡路。困住的
ADC Therapeutics
的不仅仅是
Zynlonta
,其引以为傲的的核心技术-新一代PBD毒性弹头也正面临质疑,不再有企业选择合作,多款管线相继终止开发接。如今,
ADC Therapeutics
还有什么办法可以翻身?寻找转机在
Zynlonta
上市之前,
ADC Therapeutics
的整个发展过程都是相对顺利的。在IPO之前,公司融资到5.59亿美元,
阿斯利康
也一直是公司最坚定的支持者,在公司每一轮融资中,几乎都有这家大药企的身影。
Zynlonta
是
ADC Therapeutics
的首发管线,也是目前唯一的商业化产品。2021年4月24日获
FDA
加速批准上市,作为
复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/r DLBCL)
的三线治疗方案。自此之后,公司就开始走下坡路。作为一款竞争力较为普通
CD19
靶向药,
Zynlonta
无法在
DLBCL
这个扎堆的适应症中难以取得亮眼的销售表现,上市以来,
Zynlonta
的商业化一直难有起色,上市第一年
Zynlonta
的销售额为3400万美元,2022年全年销售额7490万美元。而2023年,
Zynlonta
的销售额已经出现了下降,为6910万美元,同比下降67%。这种销售颓势持续到了2024年,今年Q1
Zynlonta
的销售额为1780万美元,同比下降了6%。为了给
Zynlonta
商业化争取时间,公司做了许多努力,包括贷款、裁员以及砍管线。这些措施虽然一定程度上缩减了开支,延长了公司的现金跑道,但却对根本上扭转
Zynlonta
的销售颓势并无帮助。当然,
ADC Therapeutics
也没放弃对适应症的拓展。最近在2024Q1财报报告会上,公司公布了
Zynlonta
治疗r/rMZL的初步临床数据。截至2024年3月30日,15例可评估患者中有14名(93.3%)患者实现了缓解,其中13(86.7%)名患者实现完全缓解(CR),1名患者获得部分缓解(PR),所有获得缓解的患者在数据截止日期时均保持缓解。安全性方面,
Zynlonta
的耐受性良好,安全性事件与既往报告一致,有1名患者因毒性事件而停药,不过停药后毒性消失。
ADC
首席营销官Mohamed Zaki表示:如果后续临床试验结果继续令人满意,公司将寻求该适应症的上市批准。不再固守PBD除了
Zynlonta
的商业化困境之外,公司需要面临的另一层质疑来自于技术平台--新一代PBD技术。PBD二聚体技术是公司立足于ADC赛道的核心技术。依靠该技术,
ADC Therapeutics
曾吸引了众多的合作与投资,开发多条PBD-ADC管线,覆盖了
CD19
、
CD25
、
CD22
、
AXL
等靶点。PBD作为ADC的毒性弹头被看好最主要原因就是”毒“,其活性效能比ADC中使用的Payload(如MMAE,maytansine和calicheamicin)强约100-1000倍, 皮摩尔级别 (picomolar) 就可以起到抗
肿瘤
作用。早年,制约ADC药物一大重要因素就是所使用的毒性药物的毒性太弱,导致这类ADC在临床使用中无法达到预期的抗
肿瘤
活性。但是进入临床后发现,以PBD为弹头的ADC药物在临床中毒性副作用太强,患者死亡率更高,曾经已推到临床Ⅲ期的
Vadastuximab talirine
(
CD33
-ADC)和Rova-T(
DLL-3
ADC) 相继被终止开发。而
Zynlonta
也爆出了严重的安全事件。2023年7月,
Zynlonta
的II期临床LOTIS-9报告了5级(致死)严重的呼吸相关不良事件,7名弥漫DLBCL接受
Zynlonta
治疗后死亡。公司随即停止了LOTIS-9的新患者入组。另外,
ADC therapeutics
还悄然终止第二款PBD-ADC管线
ADCT-301
,具体原因并未对外公布。
ADCT-301
是公司曾寄予厚望的核心管线,临床进度仅次于
Zynlonta
,公司曾计划在取得Ⅱ期临床试验成功后,便提交
ADCT-301
的上市申请。2024年1月,
ADC therapeutics
又宣布决定终止一款临床管线
ADCT-901(KAAG1)
KAAG1
)的开发,原因是临床Ⅰ期剂量递增阶段的疗效不佳。严重的安全事件,以及多款管线的终止,使得公司技术平台的吸引力大大折扣。2023年,授权许可收入和特许权使用费骤减至50万美元,而在2022年,这一收入为1.35亿美元,是公司最大的收入来源。这样的处境使得公司也转变了技术路线,并不再执着于PBD。目前除了剩下两款PBD-ADC管线
ADCT-601
和
ADCT-602
之外,公司的后续管线大量的将Exatecan作为毒性弹头,布局了
NaPi2b
、
CLDN6
、
PSMA
和
ASCT2
等靶点。总结在
DLBCL
适应症上,很难看到
Zynlonta
翻盘的希望。如今,
Zynlonta
的验证临床仍未完成,加上安全风险嫌疑尚未洗脱,
Zynlonta
最终能否验证临床获益、得到完全批准仍是一大悬念。短期看来,如果在没有大药企愿意向公司抛出橄榄枝的情况下,MZL是当下一大最重要希望,但是不知公司的现金流是否可以撑到
Zynlonta
新适应症获批,且扭转销售颓势。参考出处:https://endpts.com/adc-therapeutics-reveals-topline-
zynlonta
-data-105m-stock-offering/抗体偶联药物ADC通用名称命名-7 新秀 or 老兵 ADC Therapeutics & ImmunoGen寻找更强效的毒性弹头
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Therapeutics, Inc.
ADC Therapeutics SA
AstraZeneca PLC
[+1]
适应症
弥漫性大B细胞淋巴瘤
癌症
靶点
CD19
IL2RA
CD22
[+8]
药物
泰朗妥昔单抗
Vadastuximab talirine
Camidanlumab tesirine
[+3]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务