A Phase Ib/II Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Surufatinib in Combination With KN046 and AG Regimen Chemotherapy for the First-Line Treatment of Unresectable Advanced Pancreatic Cancer

Advanced pancreatic cancer is a highly aggressive and fatal disease with an extremely low 5-year survival rate. Combined chemotherapy is the mainstay of treatment for patients with unresectable advanced pancreatic cancer, and the combination of nab-paclitaxel and gemcitabine (AG regimen) has been one of the most commonly used regimens for more than a decade. However, chemo-resistance often occurs within half a year and the efficacy remains unsatisfied with an overall survival of only 9
11 months.
Immune checkpoint inhibitors (ICIs) such as anti-PD-1/L1 antibody and anti-CTLA-4 antibody have demonstrated encouraging anti-tumor efficacy in multiple solid tumors including lung cancer, gastric cancer, and esophageal cancer, while obtained controversial results when combined with chemotherapy in pancreatic cancer. Recently, the immune-suppression tumor microenvironment (TME) of pancreatic cancer has been described in several pre-clinical studies, which may explain the resistance against ICIs and chemotherapy.
KN046 is a recombinant humanized PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody with innovative designs include a proprietary CTLA-4 domain antibody with a significantly improved safety profile, a bispecific antibody fused with PD-L1 antibody targeting the TME with high PD-L1 expression. Recent clinical studies have shown promising anti-tumor activity of KN046 in pancreatic cancer.
Surufatinib, also known as HMPL-012 or Sulfatinib, is a small molecular tyrosine kinase inhibitor (TKI) targeting the Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) and Colony Stimulating Factor-1 Receptor (CSF-1R), which has a dual mechanism of action of anti-angiogenesis and regulation of immune microenvironment. Previous studies have suggested synergic effect of surufatinib in combination with anti-PD-1 antibodies.
This phase Ib/II clinical trial is intended to investigate the activity and safety of the combination of surufatinib combined with KN046 and the AG regimen chemotherapy as first-line treatment in patients with unresectable locally advanced or metastatic pancreatic cancer.

开始日期2023-11-01

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

[+1]

NCT05985109

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Multi-cohort Clinical Study Evaluating The Efficacy and Safety of KN046 in Combination With Regorafenib for Metastatic Microsatellite-Stable Colorectal Cancer: a Phase II Multi-cohort Study

The study is an interventional Phase II clinical trial aiming to optimize immunotherapy strategies for microsatellite-stable colorectal cancer. We will include three types of metastatic colorectal cancer patients: those without liver metastasis, or carrying BRAF V600E mutation, or unable to tolerate chemotherapy as their initial or second-line treatment. The participants will receive a combination treatment of regorafenib and KN046 which is a PD-L1/CTLA-4 bispecific antibody. Treatment efficacy and safety profile would be evaluated in this study.

开始日期2023-10-26

申办/合作机构

北京市肿瘤防治研究所

NCT06099821

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II Clinical Study Evaluating The Efficacy and Safety of KN046 in Combination With Regorafenib or Apatinib for Microsatellite Instability-High Digestive System Cancers Resistant to PD-1/PD-L1 Blockade

The study is an interventional phase II clinical trial aiming to evaluate the efficacy and safety of KN046, a PD-L1 and CTLA-4 bispecific antibody, in combination with regorafenib or apatinib for microsatellite instability-high digestive system cancers resistant to PD-1/PD-L1 blockade. KN046 plus regorafenib will be given for patients with colorectal cancers, and KN046 plus apatinib will be given for patients with gastric cancers (including esophageal-gastric junction cancers) and other kinds of digestive system cancers.

开始日期2023-10-25

申办/合作机构

北京肿瘤医院（北京大学肿瘤医院）

100 项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的临床结果

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100 项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的转化医学

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100 项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的专利（医药）

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项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-06-13·CLINICAL CANCER RESEARCH

Safety and Efficacy of KN046 in Combination with KN026 in Patients with Advanced HER2-Positive Breast Cancer: A Phase II Trial

Article

作者: Liu, Jieqiong ; Wang, Xiangcai ; Wang, Xujuan ; Shen, Lin ; Ni, Mingli ; Yang, Hongwei ; Yang, Yaping ; Song, Chuangui ; Zhao, Rusen ; Xu, Ting ; Chen, Lei

Abstract:

Purpose::

In this study, we report the results from a phase II trial assessing the safety and efficacy of KN046 in combination with KN026 in patients with HER2-positive metastatic breast cancer, who had progressed after prior anti-HER2 combination therapies.

Patients and Methods::

Female patients with metastatic HER2-positive breast cancer, who were previously treated with at least one line of HER2-targeted combination therapy, were enrolled from multiple academic hospitals in China to receive KN046 (i.v. 5 mg/kg every 3 weeks) plus KN026 (i.v. 30 mg/kg every 3 weeks) until progression, unacceptable toxicities, or patient withdrawal. Efficacy was evaluated every 6 weeks per RECIST 1.1. The primary endpoint was objective response rate.

Results::

A total of 36 patients with the median age of 53 years were enrolled. Of these 36 patients, 30 (83.3%) received ≥3 lines of HER2-targeted combination therapies in the metastatic setting. Thirty-three patients were evaluable for overall response and all 36 for safety. The objective response rate was 47.2% (95% confidence interval, 30.4–64.5), with two patients achieving complete response. The median progression-free survival was 5.6 months (95% confidence interval, 4.1–13.8). Of the 36 patients, 34 (94.4%) experienced treatment-related adverse events (TRAE) of any grade, and 10 of 36 (27.8%) patients had experienced ≥grade 3 TRAEs. The most common TRAEs were infusion-related reaction (36.1%), rash (16.7%), alanine aminotransferase increased (13.9%), diarrhea (13.9%), and pruritus (13.9%). No treatment-related deaths were observed.

Conclusions::

The combination of KN046 and KN026, as a chemo-free regimen, demonstrated favorable clinical efficacy with comparative toxicities in pretreated patients with advanced HER2-positive breast cancer.

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Wang, Lin ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

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项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的新闻（医药）

2025-07-30

·复宏汉霖

专家说 | 徐兵河院士：从“跟跑”到“领跑”，在乳腺癌诊疗发展中破浪前行，绽放中国力量，守护女性健康

// 前言 // 乳腺癌作为全球女性健康的重大威胁，近年来在诊疗领域取得了显著进步，为无数患者带来了新的希望。在这一进程中，中国在乳腺癌治疗领域的创新突破尤为亮眼，特别是以首个国产曲妥珠单抗为代表的生物类似药，不仅让患者享受到高质量、可负担的治疗方案，更标志着“中国方案”在全球乳腺癌治疗领域的崛起。在此背景下，医脉通特邀中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士，回顾乳腺癌治疗的历史进展，深入解析首个国产曲妥珠单抗生物类似药的成功意义，并展望中国研究及国产生物药的未来前景。专家简介- 徐兵河院士 -中国工程院院士中国医学科学院学部委员北京协和医学院长聘教授国家抗肿瘤新药临床研究中心主任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和肿瘤药物临床研究专业委员会名誉主任委员北京肿瘤学会和北京乳腺病防治学会理事长乳腺癌诊疗快速发展，照亮患者长生存之路乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一，且发病率呈持续上升趋势。国家癌症中心数据显示，2022年我国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约为7.5万例，严重威胁我国女性健康[1]。徐兵河院士指出，在过去几十年间，乳腺癌诊疗领域取得了显著进展，为乳腺癌患者带来了更长生存的希望。乳腺癌分子生物学领域的发展，不仅加深了临床医生对乳腺癌发病机制的理解，更为精准治疗的发展奠定了坚实的基础。基于激素受体（HR）及人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，乳腺癌通常被分为Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）。其中HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的20%～25%，此类患者通常生存率较低且复发转移率较高[2]。然而，随着HER2靶向药物的问世，HER2阳性乳腺癌的生存时间得到了显著提升，彻底改写了此类患者的治疗格局。从曲妥珠单抗开启靶向治疗时代，到免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）等新型药物的兴起，乳腺癌治疗手段的不断革新，为乳腺癌患者提供了更加精准和有效的临床治疗选择。当前，乳腺癌治疗已形成了手术、放疗、化疗、靶向治疗及免疫治疗等协同作战的多维综合治疗体系。此外，乳腺癌诊疗技术的进步还体现在筛查和早期诊断领域。从传统影像学检查，到基因检测技术的跃迁，再到人工智能（AI）辅助诊断系统的应用，使更多患者获得早期诊断机会，为及时干预赢得宝贵时间窗口。随着分子生物学技术的突破、创新药物的涌现以及诊疗模式的革新，我国乳腺癌综合诊疗水平显著提升。最新统计显示，中国乳腺癌总体5年生存率已达82.8%[3]。徐兵河院士表示，这些成就凝聚了全球及国内科研人员、临床医生和医药企业的共同智慧与努力。尤其是中国学者，过去十余年间在乳腺癌新药研发领域取得了突飞猛进的发展。中国研究与国产生物药：从“跟跑”到“领跑”的崛起之路近年来，我国在乳腺癌药物治疗领域取得了显著进展，实现了从化学仿制到大分子生物类似药，再到创新药物的跨越。徐兵河院士强调，这正是“中国方案”能在国际上获得认可，改写乳腺癌治疗格局的关键所在。作为大分子生物类似药的典范，首个国产曲妥珠单抗生物类似药的研发和上市是中国乳腺癌治疗领域的重大突破，具有里程碑意义。由徐兵河院士主导的国产曲妥珠单抗注册临床研究——国际多中心III期临床试验HLX02-BC01，开创了我国专家领导乳腺肿瘤领域国际多中心临床研究的先河。该研究在中国、菲律宾、波兰等89个中心同步开展，共计入组了649例HER2阳性乳腺癌患者，按照 1:1 的比例随机分为两组，分别静脉注射给予国产曲妥珠单抗联合多西他赛或原研曲妥珠单抗联合多西他赛[4]。基于该研究中国产曲妥珠单抗与原研曲妥珠单抗在疗效、安全性和免疫原性方面的高度相似性[4]，国产曲妥珠单抗成为首个在中、美、欧三地获批的中国研发单抗生物类似药，迄今已在全球 50 多个国家和地区获批上市，治疗了超过 24 万的国内外患者。而且，近期更新的HLX02-BC01研究3年随访结果显示，国产曲妥珠单抗组与原研曲妥珠单抗组中位无进展生存期（PFS）分别为11.7个月和10.6 个月（HR=0.86，p=0.158），中位总生存期（OS）分别为37.3个月和未达到（HR=0.86，p=0.229），36个月OS率分别为57.5%和54.0%，均无显著差异，进一步验证了两者的等效性[5]。徐兵河院士从三个维度阐释了其突破性意义：其一，验证了中国专家主导全球性产品的临床研究的能力，扭转了既往国内仅作为分中心参与全球上市药物研究的局面。其二，这项临床研究的成功，标志着中国生物药品质获国际认可，印证了近些年来中国生物制药企业实力的长足进步。其三，作为首个国产曲妥珠单抗，其问世拉开了国内生物类似药研究的序幕。截至目前，我国已经有5个国产曲妥珠单抗获批和2个帕妥珠单抗获批。而曲妥珠单抗和帕妥珠单抗作为HER2阳性乳腺癌的关键治疗药物，其国产化在很大程度上保障了广大患者的药物供给。首个国产曲妥珠单抗生物类似药的成功只是中国乳腺癌研究的一个缩影。近年来，以徐兵河院士团队为代表的中国研究者，深度参与或主导了DESTINY-Breast系列[6,7]、NATALEE[8]、PHILA[9]等具有全球影响力的临床研究，其中多项研究成果被纳入NCCN、ESMO等国际权威指南，为全球乳腺癌诊疗规范提供了关键循证证据。与此同时，我国自主研发的乳腺癌新药，诸如小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼，ADC 药物维迪西妥单抗，CDK4/6抑制剂达尔西利，以及特瑞普利单抗、KN046等免疫治疗药物崭露头角，为乳腺癌治疗带来了新的希望。这种从“跟跑”到“领跑”的角色转变，不仅彰显了我国乳腺癌研究的国际话语权，更通过高质量临床研究和高品质药物的持续输出，推动着全球治疗方案的迭代升级。笃行不怠，推动中国乳腺癌研究实现新突破虽然在过去二十年中，我国乳腺癌诊疗取得了长足进步，但仍面临诸多挑战。目前，徐兵河院士团队正在开展多项国产生物药研究，致力于不断探索更有效的治疗方案。他表示，中国乳腺癌研究正朝着精准化、个体化和智能化的方向迈进。随着对乳腺癌分子特征的进一步深入了解，有望探寻更为合适的疗效预测与预后生物标志物，实现更精准化、个体化的治疗方案制定。同时，人工智能技术在辅助靶点发现和药物分子设计中的应用，将加速新药研发进程，提高研发效率，为患者带来更多有效的治疗选择。徐兵河院士表示，相信在科研人员、临床医生和医药企业的共同努力下，中国的乳腺癌研究将不断实现新突破，将会有越来越多的乳腺癌新产品上市，为乳腺癌患者带来更多希望，不断提高乳腺癌患者的生存率。结语从首个国产曲妥珠单抗生物类似药问世并出口海外，到创新治疗方案改写临床实践，中国乳腺癌诊疗领域已取得了举世瞩目的成就，实现了从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越。未来，随着更多研究的深入和国产生物药的不断涌现，中国必将为全球乳腺癌治疗贡献更多力量，助力全球乳腺癌患者获得更好的治疗效果和生活质量。参考文献[1] 郑荣寿, 陈茹, 韩冰峰, 等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.[2] Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018 ;6(5):e555-e567.[3] Schlam I, Swain SM. HER2-positive breast cancer and tyrosine kinase inhibitors: the time is now. NPJ Breast Cancer. 2021;7(1):56.[4] Xu B, Zhang Q, Sun T, et a;. Efficacy, Safety, and Immunogenicity of HLX02 Compared with Reference Trastuzumab in Patients with Recurrent or Metastatic HER2-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase III Equivalence Trial. BioDrugs. 2021 May;35(3):337-350.[5] Xu B, Zhang Q, Sun T, et al. Updated efficacy and safety of HLX02 versus reference trastuzumab in metastatic HER2-positive breast cancer: A randomized phase III equivalence trial. Breast. 2025 Apr;80:104413.[6] Cortés J, Kim SB, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154.[7] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.[8] Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, et al. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091.[9] Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065.喜欢本文内容点击下方按钮·分享 ·收藏 ·点赞 ·在看

抗体药物偶联物生物类似药免疫疗法

2025-07-28

·癌度

当化疗免疫治疗失败后，中国这些不限癌种的新疗法临床试验正在招募患者！

临床试验病友交流群（点击）当标准治疗无效时，还能有什么选择？本文介绍几款正在中国招募的泛癌种临床试验，已有初步疗效数据。欢迎大家联系癌度申请临床试验。1、KN046：双特异性抗体的“双剑合璧”药物名称： KN046（一种PD-L1/CTLA-4双特异性抗体）治疗机制：不同于单一靶点的免疫药物（如PD-1抑制剂），KN046能同时结合两个关键的免疫“刹车点”蛋白：PD-L1和CTLA-4。它像一个智能开关，能更有效地解除肿瘤对免疫细胞的抑制，同时刺激免疫细胞活化增殖，形成对肿瘤更强有力的双重打击。疗效数据：在前期涉及多种晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、胰腺癌等）的临床试验中，KN046在经多线治疗（包括化疗、靶向、PD-1/L1治疗）失败的患者群体中展现了令人鼓舞的潜力。部分患者实现了肿瘤的显著缩小或长期稳定控制。在特定的难治性癌种队列中观察到了持久的缓解。一项II期研究显示，在PD-1/L1治疗失败的非小细胞肺癌患者中，KN046单药治疗仍能达到约12.5%的客观缓解率（ORR）和约37.5%的疾病控制率（DCR）。招募对象：经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者。既往接受过化疗、免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）等系统性治疗失败（疾病进展或无法耐受）。（具体研究可能对部分癌种有侧重，需根据试验方案确认）。有可测量病灶。体能状况较好（ECOG评分0-1）。重要器官功能基本正常。2、Neo-Vax：定制化新抗原疫苗的精准狙击药物名称：（不同公司名称各异，如：个性化新抗原多肽疫苗、新抗原mRNA疫苗等）治疗机制：这是真正的“量体裁衣”式治疗。通过对患者自身的肿瘤组织和正常组织进行基因测序，找出肿瘤细胞特有的突变（新抗原）。然后，根据这些独特的新抗原信息，为每位患者个性化设计和制备疫苗（多肽或mRNA形式）。注射后，疫苗旨在训练患者自身的免疫系统（主要是T细胞），使其能够精准识别并攻击带有这些新抗原标记的癌细胞，实现高度个体化的免疫治疗。目前公布的疗效数据：全球范围内，个性化新抗原疫苗在多种晚期实体瘤（如黑色素瘤、胶质母细胞瘤、肺癌等）中展现出潜力，部分患者产生持久免疫反应并观察到临床获益（肿瘤缩小或长期稳定）。中国开展的此类试验常将其用于标准治疗失败后的维持治疗或探索性治疗。虽然整体缓解率尚需大型III期研究确认，但其在诱导特异性免疫应答方面的成功，为克服免疫耐药和预防复发提供了重要方向。一些早期临床数据显示，在标准治疗后的维持阶段使用，可能延长无进展生存期。招募对象：特定类型的晚期实体瘤患者（不同研究有特定癌种要求，如结直肠癌、胃癌、卵巢癌、头颈鳞癌等）。既往接受过标准治疗（通常包括化疗、免疫治疗等）后疾病进展或稳定。关键要求：能够获取足够的肿瘤组织样本（存档或新鲜活检）和血液样本用于基因测序和新抗原分析。肿瘤突变负荷（TMB）或新抗原数量可能作为筛选参考（但非绝对要求）。体能状况较好（ECOG评分0-1）。重要器官功能基如果您或家人有意了解临床试验，欢迎在微信扫描下面图片二维码报名。我们会第一时间为您评估病历资料、解读基因检测报告，1个工作日内筛选出适合您的临床试验！，我们会为你推荐合适的项目与医院。

AACR会议疫苗信使RNA临床结果免疫疗法

2025-06-10

·CPHI制药在线

ASCO上的国产双抗热

关注并星标CPHI制药在线国产双抗似乎在今年迎来大爆发，除了PD-(L)1/VEGF双抗密集的BD交易之外，今年ASCO大会上，国产双抗也呈现霸屏现象，出现了一些黑马，有望激起下一波BD热潮。维立志博LBL-024LBL-024是维立志博研发的一款同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异性抗体，可结合PD-L1，阻断PD-L1/PD-1免疫抑制通路；同时在肿瘤微环境中条件性激活4-1BB共刺激通路，激活T细胞发挥强效的免疫作用。4-1BB是肿瘤坏死因子（TNF）受体家族成员，主要在活化的T细胞上表达，并在NK细胞、DC细胞、巨噬细胞等许多非T细胞上表达。4-1BB可以通过与其配体结合，诱导激活这些细胞并增强它们对癌细胞的杀伤性。目前针对4-1BB靶点开发药物主要面临的挑战是安全性问题，由于易产生严重肝毒性问题，4-1BB药物通常不得不以较低剂量使用，从而限制了临床疗效的发挥。维立志博的LBL-024是迄今在4-1BB靶点上，唯一一款已公布的达到成药标准安全性和有效性数据的创新药物。今年ASCO年会上，LBL-024联合化疗作为肺外神经内分泌癌（EP-NEC）一线疗法的Ib/II期临床数据尤为亮眼。在52例患者中，所有剂量水平下的客观缓解率（ORR）达75.0%，疾病控制率（DCR）高达92.3%；进一步亚组分析显示，泌尿生殖系统NEC、胰腺NEC、小细胞肺癌（SCLC）、食管NEC患者ORR分别为100.0%、83.3%、100.0%、77.8%；在15 mg/kg剂量优化组的18例可评估患者中，ORR达83.3%，DCR达100%。这一疗效远超传统化疗方案30%-55%的历史数据。目前，LBL-024已获得NMPA授予的突破性治疗药物认定和FDA的孤儿药认定。LBL-024的成功源自维立志博的T细胞衔接器（TCE）创新平台--LeadsBody，基于该平台，维立志博还研发了MUC16/CD3双抗LBL-033，该候选药物被开发用于治疗MUC16高表达的实体瘤，尤其是卵巢癌、宫颈癌及子宫内膜癌等。维立志博还研发了靶向GPRC5D/CD3的双抗LBL-034，该药在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的抗肿瘤效果和安全性结果。依托LeadsBody平台，维立志博持续进行创新研发，目前已推出多个创新产品管线。泽璟制药（PD-1/TIGIT双抗）今年ASCO会议上，泽璟制药带来了重组人源化抗PD-1/TIGIT双抗ZG005。该产品既可有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，进而促进T细胞的活化和增殖；又可有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，促使PVR结合CD226产生共刺激激活信号，进而促进T细胞和NK细胞的活化和增殖，协同增强杀伤肿瘤细胞的能力。今年ASCO会议上，公布了ZG005在晚期实体瘤中的I/II 期临床研究数据，有效性方面，既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的二线及以上宫颈癌患者中，20 mg/kg ZG005组患者的ORR为40.9%，DCR为68.2%，mPFS已超过11个月，患者整体耐受性和安全性均良好。ZG005 在二线及以上宫颈癌患者中，展现出了优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。泽璟制药还在会议上公布了抗LAG-3/TIGIT双抗ZGGS15的I期临床数据。ZGGS15是全球首款进入临床研究的LAG-3/TIGIT双抗，可阻断LAG-3与其配体MHC-II信号通路，还可以阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路，具有协同增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。I期临床研究显示，在17例可评估患者中，6例达到疾病稳定（SD），DCR为35.3%。在8例肺腺癌患者亚组中，5例（62.5%）达到SD。安全性良好。ZGGS15有望与其它抗肿瘤疗法（如免疫治疗等）联合治疗，起到良好的协同增效抗肿瘤作用。正大天晴（PD-1/TGF-β双抗）正大天晴的TQB2868是一款PD-1/TGF-β双功能融合蛋白，可通过阻断PD-1与其配体PD-L1结合，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用；还可通过中和TGF-β信号，逆转肿瘤细胞免疫逃逸。TQB2868的主要目标是胰腺癌，由于胰腺癌微环境中存在致密的基质成分，并有广泛的免疫抑制细胞浸润，会抑制肿瘤细胞的免疫应答，造成免疫逃逸，从而影响免疫治疗效果，胰腺癌因此被认为是一种免疫学上的"冷肿瘤"。会议上公布了TQB2868联合安罗替尼与化疗（AG方案）一线治疗胰腺癌的Ⅱ期临床结果。数据显示，在36例可评估IV期转移性胰腺癌患者中，ORR达63.9%，DCR达100%，mPFS尚未达到，6个月PFS率达86%；mOS尚未达到，预期有望超过1年；安全耐受性良好。该联合方案有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案，并为其他"冷肿瘤"的治疗提供了可借鉴的创新范式。康宁杰瑞（PD-L1/CTLA-4双抗）康宁杰瑞的erfonrilimab（KN046）是一款自主研发的PD-L1/CTLA-4双抗，采用CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成，可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg细胞。2025ASCO会议上报道的结果显示，在评估erfonrilimab联合索凡替尼和化疗一线治疗局部晚期或转移性胰腺癌患者中，在16例可评估疗效的患者中，ORR为68.8%，DCR为100%。中位随访7.43个月时，PFS和OS分别为8.25个月和11.14个月。安全性方面，TRAE发生率为77.8%，最常见的 TRAE（发生率≥20%）包括白细胞计数减少（44.4%）、高血压（38.9%）和血小板计数减少（22.2%）。三生制药（PD-1/VEGF 双抗）三生制药的SSGJ-707是一款PD-1/VEGF 双抗，今年ASCO会议上，三生制药以壁报形式报告了SSGJ-707单药治疗晚期NSCLC的II 期临床数据，在76例完成至少一次疗效评估的患者中，5mg/kg Q3W剂量下，ORR为29.6%，DCR为85.2%；10mg/Kg Q3W 剂量下，ORR为 61.8%， DCR为97.1%；20mg/kg Q3W剂量下，ORR为54.5%，DCR为90.9%；30mg/kg Q3W剂量下，ORR为25%，DCR为75%。就在不久前，三生制药与辉瑞就SSGJ-707达成协议，此外，默沙东、BMS也已在PD-1/VEGF 双抗赛道躬身入局。其他本次ASCO大会上，中国药企还带来了一个里程碑式突破，宜联生物/复宏汉霖的靶向PD-L1的ADC--HLX43公布了不错的I期数据，HLX43在不同剂量下耐受性良好，未出现新的安全性信号，并在接受标准治疗失败的晚期实体瘤患者中表现出令人鼓舞的初步有效性，证明了PD-L1 ADC的成药性，有望解决PD-1/L1免疫疗法不响应或耐药问题。制药巨头们用真金白银释放一个信号：下一代肿瘤免疫治疗的重心已全面转向双抗时代。从今年ASCO会议可以看出，中国药企在完成技术积累后，在双抗这一赛道，正迎头赶上。主要参考资料： 1、https://meetings.asco.org/abstracts-presentations. 2、Si Shi, Xianjun Yu,Xiaobing Chen, et al. TQB2868 combined with anlotinib and nab-paclitaxel plus gemcitabine as first-line treatment for metastatic pancreatic cancer: A prospective, multicenter, single-arm, phase 2 study.2025 ASCO(#4159).END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

ASCO会议临床结果孤儿药突破性疗法免疫疗法

100 项与重组人源化PDL1/CTLA-4双特异性单域抗体Fc融合蛋白（康宁杰瑞）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性胃食管交界处癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2022-10-27
晚期胰腺导管腺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2022-01-20
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2021-10-11
鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2020-09-14
转移性结直肠癌	临床2期	中国	北京市肿瘤防治研究所	2023-10-26
转移性微卫星稳定结直肠癌	临床2期	中国	北京市肿瘤防治研究所	2023-10-26
HER2阳性胆道肿瘤	临床2期	中国	北京市肿瘤防治研究所	2023-08-15
HER2阳性结直肠癌	临床2期	中国	北京市肿瘤防治研究所	2023-08-15
不能切除的胆道癌	临床2期	中国	北京市肿瘤防治研究所	2023-08-15
结肠癌肝转移	临床2期	中国	浙江瑞臻医药有限公司	2023-04-27

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04542837 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肝细胞癌	55	KN046 + Lenvatinib	廠鏇繭夢鏇蓋蓋糧願窪(醖繭築遞膚繭餘鹽衊顧) = 顧網襯網獵蓋鹹蓋壓範獵憲衊選鬱鏇觸鏇鏇廠 (艱鑰獵蓋鏇鏇構築淵遞, 31.97 ~ 59.45) 更多	积极	2025-02-07
NCT05420220 (ESMO_IO2024) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌	85	KN046 + Axitinib (Cohort A (previously untreated and PD-L1 TPS ≥1%))	鏇餘齋網齋鏇網齋窪鬱(積遞網齋壓餘齋醖遞願) = 憲遞廠觸顧製鹽襯顧蓋壓齋鹽鹹顧膚鏇鑰艱廠 (夢獵鹹顧顧選壓鏇獵憲, 38.8 ~ 69.6) 更多	积极	2024-12-12
NCT05420220 (ESMO_IO2024) 人工标引	临床2期	晚期非小细胞肺癌	85	KN046 + Axitinib (Cohort A (previously untreated and PD-L1 TPS ≥50%))	鏇餘齋網齋鏇網齋窪鬱(積遞網齋壓餘齋醖遞願) = 顧鹽鏇齋範鏇膚襯窪網壓齋鹽鹹顧膚鏇鑰艱廠 (夢獵鹹顧顧選壓鏇獵憲, 38.4 ~ 88.2) 更多	积极	2024-12-12
NCT05149326 (KN046-303, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	胰腺导管腺癌一线	-	KN046+白蛋白紫杉醇+吉西他滨	獵壓築襯願積構夢鏇膚(襯範齋鏇齋壓餘鹽製壓) = 未达到预设的统计学终点鑰齋襯鹹齋鹹築襯顧簾 (衊願齋廠膚製鹽壓網襯 ) 未达到	不佳	2024-05-28
NCT05149326 (KN046-303, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	胰腺导管腺癌一线	-	安慰剂+白蛋白紫杉醇+吉西他滨		不佳	2024-05-28
NCT04925947 (CTgov)	临床2期	胸腺癌	4	KN046	鹹壓繭醖憲夢範簾艱鏇 = 淵願製糧壓艱繭網衊餘選製鏇鹽齋觸遞顧齋鬱 (醖衊襯衊遞夢夢積壓憲, 餘糧鏇積窪鬱齋壓齋鬱 ~ 蓋簾範齋鏇積獵壓願簾) 更多	-	2024-04-16
NCT04054531 (Cell Rep Med) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌一线	-	KN046+chemotherapy	簾選鬱繭蓋構壓積淵鹹(餘襯壓築糧製夢構繭築) = 衊遞範鹽夢鹹遞淵鹽衊鹹製廠憲夢齋選鬱糧鑰 (糧獵蓋鏇顧鹹鏇壓憲醖 ) 更多	积极	2024-03-19
NCT03872791 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性三阴性乳腺癌一线 ER Negative \| PR Negative \| HER2 Negative	25	KN046+nab-paclitaxel	壓構憲壓製壓鹹壓齋夢(壓壓築艱獵夢選廠積鬱) = 鹹築獵壓選齋製積廠窪選網蓋齋鹽廠糧廠餘鹽 (廠積製積簾築遞網餘鏇, 24.4 ~ 65.1) 更多	积极	2024-02-03
NCT03872791 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性三阴性乳腺癌一线 ER Negative \| PR Negative \| HER2 Negative	25	KN046+nab-paclitaxel (PD-L1 positive)	鹽鏇繭窪築餘構鏇範窪(構遞廠範窪鏇範觸網顧) = 壓襯廠範蓋憲鬱獵膚鹽齋遞簾顧範範簾選襯鏇 (鹹夢遞憲醖夢築鏇醖窪 ) 更多	积极	2024-02-03
NCT03838848 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	26	KN046 5 mg/kg + Pemetrexed 500 mg/m2+carboplatin AUC5	壓襯蓋蓋觸餘衊蓋艱廠(顧鏇願積鑰選夢網鬱襯) = 艱鏇鬱繭築鑰艱餘糧願齋醖範糧範蓋築廠壓製 (壓鑰鹹築獵願壓製憲製, 11.6 ~ 47.8) 更多	积极	2023-10-23
NCT03733951 \| NCT03838848 (KN046-201, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1/2期	转移性非小细胞肺癌	31	KN046	鏇顧築鹹鹹鬱鹽觸鬱夢(顧範壓壓齋窪衊壓構醖) = 淵齋鹹願獵窪艱築網淵願範壓鹽積膚構窪衊夢 (餘醖選艱網鬱製鏇觸壓, 0.1 ~ 16.7) 更多	积极	2023-10-23
NCT05420220 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌一线 PD-L1 expression	22	KN046 5mg/kg + Axitinib 5mg	壓顧夢襯願憲醖膚壓鏇(淵築簾鏇夢憲獵鹹選鏇) = 壓窪鹹積夢製鏇鑰衊觸鑰鹹夢鏇網衊簾糧餘憲 (簾壓齋廠鹹簾醖蓋顧鑰 ) 更多	积极	2023-10-23
NCT04469725 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	胸腺癌 PD-L1 Expression	46	KN046	選範觸膚網製醖衊憲鹹(窪艱獵鬱製蓋襯鏇鬱築) = 廠鹽餘窪遞鑰繭鏇願齋齋遞鹽壓鹽膚窪網鹹餘 (鏇壓製製壓鹽選範網鏇, 6.8 ~ 30.7) 更多	积极	2023-10-21
NCT04469725 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	胸腺癌 PD-L1 Expression	46	KN046 (PD-L1-positive)	選範觸膚網製醖衊憲鹹(窪艱獵鬱製蓋襯鏇鬱築) = 鏇網顧鑰製膚製獵壓壓齋遞鹽壓鹽膚窪網鹹餘 (鏇壓製製壓鹽選範網鏇 ) 更多	积极	2023-10-21