Ifebemtinib

前言 肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，不仅严重威胁患者的生命健康，也给患者家庭及公共卫生体系带来巨大挑战。近年来，随着靶向治疗、免疫治疗等创新疗法的快速发展与不断突破，肺癌诊疗格局正经历深刻变革，患者生存期持续延长，临床实践也迈入精准化、个体化的新纪元。 在这一进程中，KRAS G12C突变作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点，曾长期面临“不可成药”的困境。以格索雷塞为代表的新型KRAS G12C抑制剂的出现，不仅改写了这一治疗格局，其关键临床研究数据也持续证实了该药物在难治人群中的显著疗效与良好安全性，为该突变型患者带来了新的生存希望，并为临床决策提供了有力的循证依据。 格索雷塞已成功纳入2026年国家医保目录，这一具有里程碑意义的举措，有望显著提升药物的可及性与可负担性，并将对我国KRAS G12C突变NSCLC的诊疗路径规范化、真实世界数据积累以及未来治疗战线前移产生深远影响。 为深入探讨该领域的最新进展、医保落地价值及未来发展趋势，梅斯肿瘤新前沿特邀厦门大学附属第一医院叶峰教授，就相关议题分享其临床观点与学术思考。 Q1 叶教授您好，KRAS突变是肺癌中最常见的驱动基因之一，其中G12C位点曾因“不可成药”而缺乏靶向治疗选择。请您简单谈一谈，以格索雷塞为代表的KRAS G12C抑制剂的成功研发和临床应用，对整个肺癌靶向治疗领域意味着什么？这一突破解决了哪些既往未被满足的核心临床需求？ 叶峰教授 以格索雷塞为代表的KRAS G12C抑制剂的成功，绝非仅新增一款靶向药，将KRAS G12C突变肺癌的治疗，从“无药可用”推进到“多药可选”的精准治疗新时代，具有里程碑的意义。首先，彻底打破了KRAS G12C“不可成药”的理论壁垒。过去四十年间，KRAS靶点因蛋白表面光滑、缺乏传统的小分子药物结合口袋，一直被视作药物研发的“珠穆朗玛峰”。而格索雷塞的成功研发，证实了通过创新药物设计策略攻克这一难治靶点的可行性。 其次，这一突破解决了特定患者群体长期未被满足的核心临床需求。在靶向药物问世前，KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的标准治疗以化疗联合免疫治疗为主。但在PD-L1低表达或阴性的患者中获益有限，且化疗的疗效已达瓶颈，毒性负担也较为突出，临床一度陷入“有突变、无良药”的困境。格索雷塞等创新药物的获批上市，使KRAS G12C突变患者的治疗模式，从传统化疗联合免疫治疗，成功转向针对驱动基因的精准靶向治疗。 Q2 格索雷塞作为我国自主研发并已获批上市的KRAS G12C抑制剂，其在国内的获批是基于关键临床研究的循证证据。结合这些数据，您认为格索雷塞在疗效和安全性方面，为KRAS G12C突变晚期肺癌患者带来了哪些关键的临床优势？这些优势如何影响您的临床决策？ 叶峰教授 格索雷塞作为我国自主研发且已正式获批用于治疗既往经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC的靶向药物，其获批所依据的关键临床研究数据，展现出了疗效及安全性两个方面的临床优势。 首先，疗效上，格索雷塞在基线情况复杂的患者中展现出明确的抗肿瘤活性。其关键研究入组患者中，肝转移患者占比19%（23例）、脑转移患者占比15%（18例），研究结果仍显示整体客观缓解率（ORR）达到52.0%。尤其在有效性可评估的亚组中，肝转移患者ORR达65.2%（15/23），脑转移患者ORR达61.1%（11/18）。这意味着即便患者存在肝转移、脑转移等复杂病情，格索雷塞仍为有效治疗选项，为临床决策提供了清晰、可靠的依据。 其次，安全性表现良好，无患者因治疗相关不良事件永久停药。对于经过多线治疗、身体状况可能较差的晚期患者而言，这一安全性数据至关重要——在追求疗效的同时，最大限度保障了患者生活质量，降低因治疗毒性导致的停药风险，进而确保治疗的连续性与最终疗效。 Q3 格索雷塞已成功纳入2026年国家医保目录。在您看来，对提升这一创新药的患者可及性、推动临床规范应用，将产生哪些最直接的改变？ 叶峰教授 格索雷塞成功纳入2026年国家医保目录，堪称具有分水岭意义的关键节点，最直接的价值在于将药物的“临床价值”高效转化为“患者的可及价值”。 一方面，从根本上破除经济壁垒，实现公平可及。医保报销直接降低患者个人自付费用，彻底解决了“有药可用却用不起”的痛点。因为医保报销直接降低了患者的个人自付费用，从根本上解决了“有药可用”但“用不起药”的问题。那些高级别的循证医学证据也不再仅仅停留在指南文件或学术报告中，而是真正成为患者触手可及的“必需品”。 另一方面，强力推动临床诊疗的规范化与同质化。最新版《2025 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》已明确推荐格索雷塞用于KRAS G12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐，而医保的衔接，让这一权威推荐能在全国各级医疗机构更顺畅、统一地落地。医生在临床决策时，可以更纯粹地依据基因检测结果与临床指南，选择最符合患者利益的方案，无需因费用问题权衡妥协。这不仅优化了患者治疗路径，更从整体上提升了我国该特定突变类型肺癌的规范化诊疗水平。 简言之，医保支付让“规范治疗”成为临床“标准操作”，助力不同地区、不同层级医疗机构的临床实践趋于同质化。 Q4 随着格索雷塞在晚期后线治疗中地位的确立以及医保的助力，KRAS G12C突变NSCLC的治疗已进入新的阶段。您认为未来最值得关注的探索方向有哪些？这些探索将如何可能重塑这类患者的整体治疗格局？ 叶峰教授 KRAS G12C突变肺癌的治疗已迈入新阶段，临床探索也不再满足于现有成果，未来将围绕“追求更深度疾病控制”与“探索治愈可能”两大核心目标展开。 首先，治疗阵线前移是首要探索方向，具体两个方向。第一是晚期一线治疗，探索其与现有标准方案的联合或序贯应用，目标是延长患者无进展生存期。第二是进军更具挑战性的围手术期领域，即在术前（新辅助）或术后（辅助）阶段使用，来提高手术根治率、降低复发风险。这些探索若能获得临床试验证实，将显著重塑患者的整体治疗路径。 其次，探索联合治疗策略是必然趋势。单药治疗存在疗效瓶颈，因此与不同作用机制药物的联合应用，已成为研究热点。例如，今年ASCO大会上公布的格索雷塞联合IN10018（一种FAK抑制剂）的研究数据显示，在33例患者中，一线治疗的客观缓解率（ORR）达到90.3%，疾病控制率（DCR）达96.8%，中位无进展生存期（mPFS）达22.3个月，展现出令人印象深刻的潜力。从机制上看，FAK抑制剂可通过调节肿瘤微环境，增强KRAS G12C抑制剂的渗透与疗效，并可能延缓耐药发生。当然，作为早期研究，其疗效与安全性仍需更大规模的III期试验进一步验证。总体而言，未来的核心不仅是验证联合方案的有效性，更要通过生物标志物筛选出最大获益的患者亚群，实现更精准的个体化治疗。 最后，医保在这些探索中将发挥关键支撑作用。医保报销减轻了患者经济负担，而药物可及性的提升，也让医生能在更广泛的临床实践中积累用药管理经验，为未来向更早期患者推广应用奠定基础。 专家介绍 叶峰 教授 厦门大学附属第一医院 厦门大学附属第一医院 副院长 肿瘤内科主任 主任医师 博士 博士生导师 国家肿瘤学临床重点专科学科带头人 中国临床肿瘤学会(CSCO)理事 中国临床肿瘤学会（CSCO）临床研究专委会委员 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员 福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会副主任委员 福建省海峡医药卫生交流协会临床肿瘤学分会主任委员 福建省引才“百人计划”、厦门市本土领军人才支持计划 任厦门市抗肿瘤药物转化研究重点实验室主任，承担和参与国家重大科技专项项目，主持参与多项国家自然科学基金课题，多项研究成果在ASCO、ESMO大会上进行交流展示，以第一作者及通讯作者在《Mol Ther》《Clin Cancer Res》《EMBO J》等发表SCI学术论文30余篇。

点击蓝字 关注我们 在2025CACA西北整合肿瘤学大会——非小细胞肺癌专委会分会场上，西安交通大学第一附属医院姚煜教授以《肺癌精准靶点治疗新选择》为题作主题报告，本文介绍这项报告的主要内容，供读者参考。 ALK阳性NSCLC：依奉阿克展现卓越疗效与安全性 随着对非小细胞肺癌发病机制的深入理解，其已被视为一组异质性疾病，精准靶向治疗成为必然趋势。在ALK阳性非小细胞肺癌中，依奉阿克作为第二代ALK-TKI，在TQ-B3139-III-01研究中表现出色。 该研究设计为依奉阿克 vs克唑替尼一线治疗 ALK阳性晚期 NSCLC，结果显示： 依奉阿克组客观缓解率（ORR）达81.68%，较对照组提升11%； 脑转移亚组ORR从23.81%提升至78.95%，提升幅度达55.14%； 中位缓解持续时间（DOR）在脑转移患者中从7.39个月延长至25.82个月； 中位无进展生存期（PFS）从11.96个月提升至30.42个月，中枢神经系统中位PFS达30.3个月，优于其他二代药物； 5年总生存率超过50%。 此外，依奉阿克在TP53共突变人群中同样表现优异，中位PFS达15.6个月，优于对照组的8.3个月。安全性方面，其不良事件以消化道反应为主，血液学毒性低，因治疗相关不良事件导致的治疗暂停或终止发生率较低。基于上述数据，2025年CSCO NSCLC指南新增依奉阿克作为IV期ALK融合NSCLC一线治疗I级推荐。 ROS1融合NSCLC：安奈克替尼疗效显著且安全性佳 ROS1作为“钻石突变”之一，近年来药物研发进展迅速。安奈克替尼作为国产ROS1-TKI，在TQ-B3101-II-01研究中纳入111例患者，结果显示： 总体ORR为81.1%，CD74-ROS1融合患者ORR达88.9%，基线脑转移患者ORR为72.73%； 中位PFS为17.3个月，CD74-ROS1融合患者中位PFS达21.2个月； 24个月OS率为82.2%； 基线存在脑转移患者的mPFS 10.09 个月，mOS 28.22 个月。 安奈克替尼安全性良好，眼毒性与神经毒性发生率低，优于恩曲替尼与瑞普替尼。基于此，2025年CSCO NSCLC指南新增安奈克替尼作为IV期ROS1融合NSCLC一线治疗I级推荐。 KRAS G12C突变：多款药物上市，联合治疗前景广阔 KRAS G12C曾被视为“不可成药”靶点，近年来迎来多款针对KRAS G12C靶向药物上市。目前国内已有氟泽雷塞、格索雷塞与戈来雷塞三款药物获批。 氟泽雷塞：在≥2线治疗晚期KRAS G12C突变 NSCLC 患者中，疾病控制和生存获益良好，安全性值得关注。结果显示：ORR为49.1%，DCR为90.5%，中位PFS为9.7个月，≥3级TRAE发生率为41.4%，导致停药的TRAE7.8%； 格索雷塞：D1553-102研究，格索雷塞≥2线治疗KRASG12C突变 NSCLC。结果显示：ORR为52%，肝转移与脑转移亚组ORR分别达65.2%与61.1%，ORR在各亚组人群中一致获益，且不受共突变影响。DCR 88.6%，缩瘤率90.2%，中位PFS为9.1个月，中位OS为14.1个月，12个月OS率具有优势。安全性良好，不良反应可控，无导致停药的TRAE；基于此2025年CSCO NSCLC指南新增格索雷塞作为IV期KRASG12C突变NSCLC后线治疗I级推荐。 另外，研究显示格索雷塞FAK抑制剂有望为一线KRAS G12C突变 NSCLC 患者带来更多获益。格索雷塞与FAK抑制剂Ifebemtiniib联合用于一线治疗的Ib/II期研究显示： ORR达90.3%，DCR为96.8%； 中位DOR为19.4个月，中位PFS为22.3个月，18个月OS率 75.4%； 安全性可控，≥3级不良事件发生率低，未发生导致Ifebemtinib或格索雷塞停药的不良事件。 该联合方案在疗效与安全性方面均优于其他联合策略，未来有望成为一线治疗的重要选择。 HER2突变NSCLC：高选择性TKI zongertinib表现亮眼 HER2突变检测在2025年CSCO指南中升为Ⅰ级推荐，标志着该靶点正式进入精准治疗时代。zongertinib作为为口服、高选择性HER2抑制剂且保留野生型EGFR活性，抗肿瘤效应强，不良事件风险更低，在Beamion LUNG-1研究（zongertinib治疗经治HER2变异 NSCLC及其他实体瘤）中表现突出： ORR达71%，DCR为96%； 中位DOR为14.1个月，中位PFS为12.4个月； 即使既往接受过ADC治疗的患者，ORR仍达40%； 安全性良好，未报告药物相关ILD病例，3级及以上AEs仅17%，AE导致停药率仅3%。 与ADC药物相比，zongertinib在保持高疗效的同时，显著降低了血液学毒性、皮肤反应与间质性肺炎风险，具备更好的治疗窗口。 结语 精准靶向治疗已成为改善肺癌患者预后的关键策略。从ALK、ROS1到KRAS G12C、HER2，越来越多曾被认为“不可成药”的靶点迎来高效、安全的治疗选择。新型药物如依奉阿克、安奈克替尼、格索雷塞与zongertinib，不仅在疗效上不断突破，更在安全性、脑转移控制、联合治疗等方面展现出显著优势。未来，随着更多临床数据的积累与治疗策略的优化，肺癌精准治疗将迈向更个体化、整合化的新阶段。 姚煜 教授 西安交通大学第一附属医院 西安交通大学第一附属医院  肿瘤内科  主任  主任医师  博士生导师 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、肺癌、老年肿瘤防治专委会常委 中国医师协会肿瘤多学科专委会副主任委员 中华肿瘤学会姑息治疗学组副组长中国健康促进基金会肺癌专委会主任委员中国老年学和老年医学学会肿瘤心理学分会副主委中国医药教育协会肿瘤化疗专委会副主委中国医药教育协会肿瘤转移专委会副主委CACA黑色素瘤专委会副主任委员CSCO肺癌专业委员会常委国家肿瘤质控中心肺癌质控专委会委员国家肿瘤质控中心抗肿瘤监测专委会委员陕西省抗癌协会常务理事陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员陕西省医学传播学会肺部肿瘤专业委员会主任委员西安市医学会肿瘤学分会主任委员陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委《Translational Lung Cancer Research》、《Disease & Research》编委《现代肿瘤医学》常务编委《中国医学伦理学》青年编委JCO中文编委 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。