A Phase Ib/II, Dose Escalation and Dose Expansion Study of Valemetostat Tosylate (DS-3201b) with Atezolizumab and Bevacizumab in Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC)

This is a phase Ib/II, dose escalation and dose expansion study of valemetostat (DS-3201) with atezolizumab and bevacizumab in patients advanced Hepatocellular carcinoma (HCC) who did not receive prior systemic therapy for advanced HCC.

开始日期2024-12-31

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT05879484 / Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Phase Ib/II Multicenter Study of Front Line Pembrolizumab and Valemetostat in PD-L1 Positive, HPV-Negative Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma (SCC) of the Head and Neck: The PANTHERAS

Background:
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the 6th most common cancer worldwide. These cancers have different causes, with smoking/tobacco exposure and human papilloma virus infection being the most common. . When HNSCC occurs in people who are not infected with HPV, the cancers are more likely to return after treatment; when this happens, overall survival is only about 10 months, thus better treatments are needed.
Objective:
To test a combination treatment using 2 drugs (valemetostat and pembrolizumab) in people with HNSCC. Phase 1b of the study will determine a recommended dose of the 2 drugs and evaluate how safe the combination is.; this will include patients with HPV-positive and HPV-negative HNSCC, as well as squamous cell NSCLC that have progressed on anti-PD-1/anti-PD-L1 therapies.Phase II will determine how effective the combination is and will focus on patients with HPV-negative HNSCC.
Eligibility:
People aged 18 years and older with HPV-negative HNSCC, sinonasal carcinoma of the head and neck, or squamous non-small cell lung cancer (NSCLC).
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam. They will have blood and urine tests and tests of their heart function. They will have imaging scans. They may have a biopsy: A small sample of tissue will be removed from the tumor.
Treatment will be given in 21-day cycles.
Pembrolizumab is administered through a tube attached to a needle inserted into a vein in the arm. Participants will receive pembrolizumab on the first day of each cycle.
Valemetostat is a tablet taken by mouth. Participants will take the tablet once a day at home. They will record the date and time of each dose in a diary. They will also write down any adverse effects they experience.
Participants may remain in the study up to 2 years.

开始日期2024-11-05

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06644768 / Not yet recruiting临床1/2期

A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 1b/2 Trial Of Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab Vs Pembrolizumab Alone in Participants With Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Express PD-L1 With Tumor Proportion Score ≥50% Without Actionable Genomic Alterations

This study will compare Valemetostat Tosylate Plus Pembrolizumab vs Pembrolizumab Alone in First-line NSCLC Without Actionable Genomic Alterations

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Daiichi Sankyo Co., Ltd.

[+1]

100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的临床结果

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100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的转化医学

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100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的专利（医药）

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项与 Valemetostat Tosilate 相关的文献（医药）

2024-10-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Bayesian sparse regression for exposure–response analyses of efficacy and safety endpoints to justify the clinical dose of valemetostat for adult T‐cell leukemia/lymphoma

Article

作者: Rogers, James ; Garcia, Ramon ; Shimizu, Takako ; Fukae, Masato ; Tachibana, Masaya

Abstract:

Valemetostat is an oral inhibitor of enhancer of zeste homolog (EZH) 2 and EZH1 approved in Japan for the treatment of adult T‐cell leukemia/lymphoma (ATLL). To support the approved daily dose of 200 mg and inform dose adjustments in patients with ATLL, Bayesian exposure–response analyses were conducted using data from two clinical trials. The analyses included two efficacy endpoints, overall response by central and investigator assessments in patients with ATLL (n = 38, 150–200 mg), and six safety endpoints in patients with non‐Hodgkin lymphoma (n = 102, 150–300 mg), which included grade ≥3 laboratory values for anemia, absolute neutrophil count decreased, and platelet count decreased; any grade ≥3 treatment‐emergent adverse event (TEAE); and dose reductions and dose interruptions due to TEAEs. A slightly positive relationship was observed between unbound exposure and efficacy endpoints. A steeper relationship was observed in safety endpoints, compared with efficacy. Candidate covariate effects, except intercepts of the baseline laboratory values, were regularized via spike and slab priors in a Bayesian framework; only the laboratory values for corresponding hematologic TEAEs were shown to be of substantial impact. The target exposure range was established by defining a modified region of practical equivalence (184–887 ng·h/mL), which was expected to provide satisfactory efficacy and acceptable safety within the range of available exposure data. The simulated exposure range considering inter‐individual variability showed that 200 mg could reach target exposure in the overall population and across subpopulations of interest, supporting the use of valemetostat 200 mg in patients with ATLL.

2024-10-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Population pharmacokinetics of total and unbound valemetostat and platelet dynamics in healthy volunteers and patients with non‐Hodgkin lymphoma

Article

作者: Mondick, John ; Fukae, Masato ; Shimizu, Takako ; Baron, Kyle ; Tachibana, Masaya

Abstract:

Valemetostat is an EZH2/1 inhibitor that has been approved in Japan for the treatment of patients with relapsed/refractory adult T‐cell leukemia/lymphoma, based mainly on results from a single‐arm phase II trial. It is currently under investigation worldwide for the treatment of other non‐Hodgkin lymphomas (NHLs), including peripheral T‐cell lymphoma, and for solid tumors. Semi‐mechanistic population pharmacokinetic modeling of total and unbound valemetostat and an analysis of the platelet time course during treatment with valemetostat were conducted using data from five clinical trials (two in patients with NHL and three in healthy volunteers). Pharmacokinetic data, including 3162 total/1871 unbound valemetostat observations from 102 patients and 72 healthy volunteers, were described by a three‐compartment model with sequential zero‐/first‐order absorption and saturable binding in the central compartment. Alpha‐1‐acid glycoprotein (AAG) was the most influential covariate for total valemetostat exposure, yet had little impact on unbound exposure, meaning no dose adjustment was warranted based on AAG levels. The longitudinal platelet data from 101 patients (2313 observations) were adequately described by a modified Friberg model with two proliferation compartments, which characterized unique spontaneous recovery of platelet counts without dose modifications. A model‐based simulation quantitatively assessed the proposed dose‐adjustment guidance in case of platelet count decreased by comparing the probability of treatment discontinuation due to platelet count decreased with or without the dose adjustment. In summary, the models described observed total and unbound valemetostat concentrations and a unique time course of platelets during treatment, which can justify the clinical dose and provide dose‐adjustment guidance.

2024-09-03·CLINICAL CANCER RESEARCH

A Phase I/II Study of Valemetostat (DS-3201b), an EZH1/2 Inhibitor, in Combination with Irinotecan in Patients with Recurrent Small-Cell Lung Cancer

Article

作者: Heller, Glenn ; Makhnin, Alex ; Lai, W. Victoria ; Ginsberg, Michelle S. ; Choudhury, Noura J. ; Offin, Michael ; Li, Bob ; Baine, Marina K. ; Santini, Fernando C. ; Larsen, Christina ; Zhang, Xinyuan ; Lau, Yvonne ; Rekhtman, Natasha ; Ng, Kenneth ; Eng, Juliana ; Paik, Paul ; Preeshagul, Isabel ; Rudin, Charles M.

Abstract:

Purpose::

Recurrent small-cell lung cancer (SCLC) has few effective treatments. The EZH2-SLFN11 pathway is a driver of acquired chemoresistance that may be targeted.

Patients and Methods::

This phase I/II trial investigated valemetostat, an EZH1/2 inhibitor, with fixed-dose irinotecan in patients with recurrent SCLC. Phase I primary objectives were to assess safety, tolerability, and a recommended phase II dose (RP2D). The phase II primary objective was overall response rate (ORR), with secondary objectives of determining duration of response (DoR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS). Correlative analyses included immunohistochemistry of pretreatment and on-treatment tumor biopsies and pharmacokinetics analysis.

Results::

Twenty-two patients were enrolled (phase I, n = 12; phase II, n = 10); one withdrew consent prior to treatment. Three dose-limiting toxicities (DLT) in dose-escalation resulted in valemetostat 100 mg orally daily selected as RP2D. Among 21 evaluable patients, the most frequent (≥20%) treatment-related adverse events were diarrhea, fatigue, nausea, and rash; three patients discontinued treatment for toxicity. Three of the first 10 patients in phase II experienced DLTs triggering a stopping rule. The ORR was 4/19 or 21% [95% confidence interval (CI), 6%–46%]. The median DoR, PFS, and OS were 4.6 months, 2.2 months (95% CI, 1.3–7.6 months), and 6.6 months (95% CI, 4.3 to not reached), respectively. SLFN11/EZH2 expression and SCLC subtyping markers did not correlate with response, but MHC-I expression did increase with treatment. Two responders demonstrated subtype switching on treatment.

Conclusions::

Combination valemetostat and irinotecan was not tolerated but demonstrated efficacy in recurrent SCLC. Valemetostat, combined with agents without overlapping toxicity, warrants further investigation in SCLC.

项与 Valemetostat Tosilate 相关的新闻（医药）

2024-10-11

·GBIHealth

联合治疗乳腺癌！罗氏PI3Kα抑制剂inavolisib获FDA批准；14亿美元！礼来和KeyBioscience扩大新药合作

药械追踪 No.1 / 罗氏PI3Kα抑制剂inavolisib获FDA批准，联合治疗乳腺癌 2024年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准罗氏旗下基因泰克公司（Genentech, Inc.）的口服小分子疗法Itovebi（inavolisib）与CDK4/6抑制剂哌柏西利和氟维司群联合，用于治疗内分泌治疗耐药、PIK3CA基因突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在接受辅助内分泌治疗时或完成辅助内分泌治疗后疾病复发。同日，FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx检测试剂盒作为与inavolisib联用的伴随诊断。 Inavolisib是一款潜在同类最佳（best-in-class）的PI3Kα抑制剂。此次获批是基于INAVO120（NCT04191499）研究的积极数据。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 罗氏伴随诊断欧盟获批，评估GC/GEJC患者是否适用佐妥昔单抗今日，罗氏宣布旗下VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx伴随诊断检测试剂获得欧盟CE认证，用于确定胃或胃食管交界处腺癌（GC/GEJC）患者肿瘤中CLDN18蛋白的表达，以评估患者是否适用于安斯泰来CLDN18.2靶向药物VYLOY（佐妥昔单抗）治疗。 VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx是首个获得CE批准的免疫组化（IHC）伴随诊断产品，可检测CLDN18蛋白两种变体（18.1和18.2）的表达。该产品获批是基于SPOTLIGHT和GLOW临床研究的结果。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 渤健CD38单抗Felzartamab治疗AMR获FDA突破性疗法认定 2024年10月11日，渤健（Nasdaq：BIIB）宣布， Felzartamab获得美国FDA突破性疗法认定（BTD），用于治疗特定类型的肾移植排斥反应。 Felzartamab是一款潜在同类首创的抗CD38单克隆抗体，拟用于治疗无T细胞介导排斥的肾移植患者晚期抗体介导排斥（AMR）。 Felzartamab最早由MorphoSys开发，依据天境生物与MorphoSys于2017年11月签订的许可协议，天境生物拥有Felzartamab在中国（包括中国大陆及港澳台）的独家权益。2024年7月，渤健通过收购HI-Bio，获得Felzartamab在中国以外的独家权利。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻 No.4 / 恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554拟纳入优先审评 10月11日，根据CDE官网最新公示，恒瑞医药EZH2抑制剂SHR2554片上市申请拟纳入优先审评，用于既往接受过至少1线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）。 SHR2554为恒瑞自主研发且具有知识产权的EZH2（zeste基因增强子源物2）抑制剂。2023年1月，SHR2554治疗R/R PTCL被国家药监局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单。2023年11月，恒瑞启动SHR2554治疗R/R PTCL的III期临床试验（NCT06122389）。2023年2月，恒瑞将SHR2554项目在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化独占权利有偿许可给Treeline公司。全球范围内，同类产品已有Epizyme公司（已被Ipsen收购）与和黄医药合作的Tazverik（tazemetostat）在2020年获批上市，用于治疗成人与16岁以上青少年转移性或局部晚期上皮样肉瘤（ES）；同年6月，批准成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）适应证。其他同靶点在研产品还包括辉瑞PF-06821497、第一三共valemetostat和Constellation（已被Morphosys收购）CPI-0209、信诺维XNW5004等。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻企业动态 No.1 / 14亿美元！礼来和KeyBioscience扩大减肥新药的合作 2024年10月10日，KeyBioscience和礼来已同意扩展其在开发双淀粉降钙素受体激动剂（DACRA）上的合作，DACRA是一种针对肥胖症及其相关疾病的新型潜在治疗药物。此次合作扩大了礼来对KeyBioscience DACRA平台的权利，包括一种新分子，预计将在今年晚些时候进入肥胖和骨关节炎（OA）患者的II期研究。KeyBioscience将负责开展并完成这项研究，计划招募600名参与者，研究的双重主要目标是减轻体重和缓解骨关节炎（OA）疼痛。根据扩展协议的条款，礼来将获得DACRA分子全球开发和商业化权利。作为交换这些权利的条件，KeyBioscience将收到一笔初始款项，以及高达14亿美元的后续付款，后者取决于特定的开发、监管和商业化里程碑是否达成；此外，KeyBioscience还将获得按净销售额计算的中个位数到低双位数的分层版税。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻行业政策 No.1 / 最高100万！国家药监局对药械质量安全内部举报人实施奖励 2024年10月10日，国家药品监督管理局综合司发布《关于对药品、医疗器械质量安全内部举报人举报实施奖励的公告（征求意见稿）》（简称《公告》），并于2024年10月10日~11月9日公开征求意见。《公告》鼓励药品、医疗器械研制、生产、经营企业和使用单位，网络药品、医疗器械交易第三方平台提供者以及其他组织的内部员工、相关知情人，向监管部门举报药械质量安全重大违法行为。鼓励企业、单位在其研发、生产、经营、使用场所醒目位置公示上述举报渠道。鼓励各地结合实际建立内部举报人举报特殊处理通道，经研判内部举报人举报属于重大违法行为线索的，优先核查处理。对于经查证属实的案件，药监部门将对符合条件的内部举报人予以奖励。每起案件的举报奖励金额上限为100万元。 ->点击文末阅读原文，解锁完整双语新闻全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

上市批准并购诊断试剂优先审批突破性疗法

2024-09-16

·医药地理

国新办：举行“推动高质量发展”系列主题新闻发布会（国家医疗保障局）；康诺亚申报的司普奇拜单抗获得CDE批准上市

扫描二维码即可下载《数图药讯》2024年第37期目录政策解读 1. 商务部国家卫生健康委国家药监局：关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知 2. 国新办：举行“推动高质量发展”系列主题新闻发布会（国家医疗保障局） 3. 国家药监局药审中心：关于发布《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》的通知（药审业〔2024〕500号） 4. 安徽省医保局：关于规范药品采购行为提升采购数据质量的通知 5. 浙江省医保局：浙江省公立医疗机构第五批药品集中带量采购公告行业动态 1. 药讯动态：重磅获批 2. 药讯动态：重磅临床 3. 药企动态：市场动态零售品类数据洞见 1. 心力衰竭治疗药品销售分析 2. 心力衰竭治疗药品销售品种分析 3. 美托洛尔零售放大市场销售剂型分析政策解读 1、商务部国家卫生健康委国家药监局：关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知 9月7日，商务部、国家卫生健康委、国家药监局三部门发布《关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知》，选择北京市、天津市、上海市、江苏省、福建省、广东省、海南省作为医疗领域扩大开放试点。具体信息请登录中国政府网官网查看。 2、国新办：举行“推动高质量发展”系列主题新闻发布会（国家医疗保障局） 9月10日上午10:00，国新办举行“推动高质量发展”系列主题新闻发布会（国家医疗保障局），国家医保局局长章轲、国家医保局副局长李滔、国家医保局副局长颜清辉出席发布会。发布会上，国家医保局就下一步集采方向、医保基金监管、全国统一医保信息平台运用、医保支付方式改革等热点问题作出回应。具体信息请登录国务院新闻办公室官网查看。 3、国家药监局药审中心：关于发布《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》的通知（药审业〔2024〕500号）指导和帮助研发单位在罕见疾病药物研发全程充分倾听患者声音，推动以患者为中心的罕见疾病药物研发和上市，药审中心组织制定了《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》（见附件）。经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。附件：以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）相关文件请扫描上方二维码查看 4、安徽省医保局：关于规范药品采购行为提升采购数据质量的通知为贯彻落实国家医保局关于医药价格专项治理有关要求，进一步规范省医药集中采购平台药品采购行为，持续优化医药营商环境，不断提升集采平台数据质量，现就有关事项发布通知。具体信息请登录安徽省医保局官网查看。 5、浙江省医保局：浙江省公立医疗机构第五批药品集中带量采购公告根据《浙江省医疗保障局等5部门关于印发浙江省药品医用耗材集中带量采购暂行办法的通知》（浙医保联发〔2021〕15号）要求，浙江省药品医用耗材集中带量采购办公室受浙江省内相关医疗机构委托，开展我省公立医疗机构第五批药品集中带量采购工作。欢迎全国范围内符合条件的生产、经营企业踊跃参加。附件：《浙江省公立医疗机构第五批药品集中带量采购文件》.pdf 相关文件请扫描上方二维码查看行业动态 01 药讯动态：重磅获批和重磅临床最近重磅获批复星医药的A型肉毒杆菌毒素Daxxify获得CDE批准上市（受理号：JXSS2300029），用于暂时性改善成人因皱眉肌/或降眉间肌活动引起的中度至重度皱眉纹。大冢制药泊那替尼片获得CDE批准上市（受理号 JXHS2300044），用于治疗对既往用药耐药或不耐受的慢性髓性白血病、复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL ）、T315I 阳性慢性髓性白血病或 T315I 阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病。康诺亚申报的司普奇拜单抗获得CDE批准上市，用于治疗外用药控制不佳或不适合外用药治疗的成人中重度特应性皮炎。圣和药业 1 类创新药甲磺酸瑞厄替尼第二项适应症获批，用于EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗。天境生物申报的1类新药普那利单抗注射液拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为复发难治性风湿性疾病相关噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（R/R MAS）。最近重磅临床泽纳仕生物申报的1类新药obexelimab注射液获得临床试验默示许可，适用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）。阿斯利康（AstraZeneca）AZD0780薄膜衣片获得CDE临床试验默示许可，拟用于在标准治疗基础上低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）未达标的患者中进行血脂异常的治疗。君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗注射液获得CDE临床试验默示许可，拟联合西妥昔单抗用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌的一线治疗。晶锐医药1类新药JRD-018片获得CDE批准临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。第一三共（Daiichi Sankyo）申报的DS-3201b片获批2项临床，适应症为联合帕博利珠单抗用于肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）且没有驱动基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。神州细胞1类新药SCTB35注射液获批临床，适应症为B细胞介导的自身免疫性疾病。 02 药企动态：市场动态 9月9日，Candid Therapeutics宣布通过三方合并和多步融资收购了生物技术公司Vignette Bio和TRC 2004，囊获2款T细胞连接器（TCE）管线，被收购的两家企业及两款核心管线均来自中国Biotech。同时，Candid成功完成超过3.7亿美元融资，加速推动自身免疫疾病创新疗法的开发。 9月10日，君合盟生物制药（杭州）有限公司宣布完成超2亿元B+轮融资。B+轮融资由国投创合领投，弘盛资本、元禾控股、新氧集团、合君医药跟投，凯乘资本连续多轮担任独家财务顾问。 9月12日，宝济药业及其全资子公司晟济药业宣布与欧加隆中国就辅助生殖领域创新在研药物SJ02达成供应和转让协议，欧加隆中国将获得SJ02在中国大陆的独家商业化权益。根据协议条款，宝济药业及其全资子公司晟济药业将获1200万美元的首付款，并将根据商业化进程等获得额外款项。零售品类数据洞见 01 心力衰竭治疗药品销售分析图1：2019-2023年心力衰竭治疗药品零售（放大市场）销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心心力衰竭是指各种原因导致心脏泵血功能受损，心排血量不能满足全身组织基本代谢需要的综合征，主要表现为呼吸困难、活动受限、体液潴留等。心衰患病率随着年龄的增长而增加，70岁以上人群心衰患病率>10%。 02 心力衰竭治疗药品销售品种分析图2: 2019-2023年心力衰竭治疗药品零售（放大市场）品种销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心根据RPDB数据库，心力衰竭常见治疗药品琥珀酸美托洛尔缓释片、酒石酸美托洛尔片、富马酸比索洛尔片、盐酸贝那普利片、马来酸依那普利片等。 03 美托洛尔零售放大市场销售剂型分析图3: 2019-2023年美托洛尔零售（放大市场）剂型销售额数据来源：中国药品零售数据库RPDB药店数据中国医药工业信息中心美托洛尔常用的剂型包括片剂、缓释片剂等。虽然两者都用于治疗心血管疾病，但由于药效持续时间的不同，适应症略有差异。美托洛尔普通片剂通常用于急性期的治疗，如心绞痛发作时，缓释片则适用于长期控制血压和心率的患者。来源：医药地理、国家药监局、腾讯、新浪等。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

带量采购

2024-09-11

·医药观澜

肺癌一线治疗，EZH1/2抑制剂联合疗法获批2项临床！第一三共申报

▎药明康德内容团队编辑 9月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由第一三共（Daiichi Sankyo）申报的DS-3201b片获批2项临床，适应症为联合帕博利珠单抗用于肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）且没有驱动基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗。公开资料显示，DS-3201b片（valemetostat）是一款EZH1/2双重抑制剂，于2022年9月在日本批准上市，是全球首个获监管机构批准的EZH1/2抑制剂。截图来源：CDE官网公开信息显示，DS-3201b是一款“first-in-class”组蛋白赖氨酸甲基转移酶（EZH）1/2双重抑制剂，用于治疗各种血液系统恶性肿瘤和实体瘤，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）。该产品于2022年9月在日本获批上市（商品名为Ezharmia），用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤 (ATL)，这是NHL的一种亚型。目前，第一三共也在探索valemetostat在更多癌症类型的治疗潜力。尤其在联合疗法方面，valemetostat比较受关注的进展例如：联合CTLA-4靶向抗体ipilimumab治疗转移性前列腺癌、尿路上皮癌和肾细胞癌的临床研究；联合伊立替康治疗复发性小细胞肺癌的研究；联合HER2靶向ADC药物DS-8201治疗HER2 低表达/阴性晚期乳腺癌的研究，等等。此次valemetostat在中国获批的2项临床，则是与PD-1明星药物帕博利珠单抗的联合疗法，拟探索一线治疗肿瘤表达PD-L1（TPS≥50%）且没有驱动基因组改变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的潜力。值得一提的是，EZH1/2是表观遗传学前沿靶点之一。研究指出，EZH1/2与抑制肿瘤抑制基因表达与促进肿瘤生长有关。EZH1/2为多梳蛋白复合体的一部分，可通过甲基化组蛋白来协助调控维持造血干细胞基因的表达。这两种蛋白常在包含T细胞淋巴瘤的血液肿瘤中过度表达，并在复发肿瘤中常见它们的突变。 Valemetostat则是全球首个获监管机构批准治疗癌症的EZH1/2抑制剂，全球针对EZH1/2的更多研发管线正在推进。在中国，针对EZH2这一靶点的新药研发管线已经有多款处于临床开发，来自和黄医药、恒瑞医药、海和药物、信诺维医药等公司。当前表观遗传调节因子是癌症治疗的一个新兴靶点类别，许多表观遗传疗法正在临床开发中。除了EZH2，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、DNA甲基转移酶（DNMT）、组蛋白结合蛋白BET等更多表观遗传学靶点在癌症治疗中也显示出治疗潜力。参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Sep 10, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d [2] EZHARMIA® Approved in Japan as First Dual EZH1 and EZH2 Inhibitor Therapy for Patients with Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma. Retrieved September 27, 2022 from https://www.daiichisankyo.com/files/news/pressrelease/pdf/202209/20220926_E.pdf 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物申请上市上市批准引进/卖出

100 项与 Valemetostat Tosilate 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11551 D16662	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
成人T细胞白血病/淋巴瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-26
外周T细胞淋巴瘤	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-09-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床2期	-	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-11-01
滤泡性淋巴瘤	临床2期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2023-05-19
B细胞淋巴瘤	临床2期	欧盟	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2022-01-30
难治性B细胞淋巴瘤	临床2期	比利时	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2021-06-11
难治性B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2021-06-11
成人T细胞淋巴瘤/难治性白血病	临床2期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2019-11-21
晚期恶性实体瘤	临床1期	美国	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-02-16
晚期恶性实体瘤	临床1期	日本	Daiichi Sankyo Co., Ltd.	2024-02-16
肝病	临床1期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2019-11-21
急性淋巴细胞白血病	临床1期	美国	Daiichi Sankyo, Inc.	2017-04-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, CTgov)	临床2期	成人T细胞白血病/淋巴瘤 \| 外周T细胞淋巴瘤	155	Valemetostat Tosylate	顧糧願襯夢願襯窪鑰膚(鑰願膚選衊憲鹽醖鬱蓋) = 鏇餘餘遞糧鬱艱餘製壓製願餘鹽鹹觸鹽糧鹽鹹 (顧艱獵鏇簾製選鹹壓獵, 製糧願網築製鹹廠鏇鑰 ~ 醖夢鹽壓餘簾艱襯顧襯) 更多	-	2024-07-22
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, EHA2024) 人工标引	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	119	Valemetostat tosylate 200 mg/day (pts with 1 prior LOT)	餘憲衊衊鑰膚獵獵簾願(窪餘糧淵鹽鏇製選製窪) = 製膚廠鏇願獵壓夢憲壓獵繭鹹蓋築簾齋襯鏇構 (繭獵網範製範遞膚憲觸, 35.5 ~ 69.6)	积极	2024-05-14
NCT04703192 (VALENTINE-PTCL01, EHA2024) 人工标引	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	119	Valemetostat tosylate 200 mg/day (pts with 2 prior LOT)	餘憲衊衊鑰膚獵獵簾願(窪餘糧淵鹽鏇製選製窪) = 齋鏇醖齋觸網膚憲積膚獵繭鹹蓋築簾齋襯鏇構 (繭獵網範製範遞膚憲觸, 28.3 ~ 65.7)	积极	2024-05-14
NCT02732275 (DS3201-A-J101, EHA2024) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 EZH2 mutation	90	valemetostat (PTCL)	廠憲積鹽繭鹹鏇廠淵鬱(廠願衊膚觸鬱築鑰齋窪) = 鏇艱鑰艱壓糧製遞觸選壓觸選夢積願範蓋淵壓 (夢願網窪繭淵廠範獵繭 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT02732275 (DS3201-A-J101, EHA2024) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 EZH2 mutation	90	valemetostat (ATLL)	壓鬱淵鏇鹽繭願鹹淵艱(網蓋鹽鹽艱獵醖膚構壓) = 鏇網鏇鹹鹹糧膚齋簾顧糧衊製廠繭鑰願選淵襯 (醖餘艱夢積淵構糧遞鏇, 1.4 ~ 38.7) 更多	积极	2024-05-14
NCT03110354 (CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	28	DS-3201b (DS-3201b 150 mg)	鏇選鹽觸鏇鑰餘選壓願(獵衊製鏇構餘獵構觸範) = 糧糧選餘構獵選廠願鹽獵衊觸顧構獵構餘顧構 (艱願構襯網鏇醖遞醖範, 夢獵獵遞艱構構繭簾廠 ~ 鬱憲糧襯選廠衊製窪齋) 更多	-	2024-01-30
NCT03110354 (CTgov)	临床1期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病	28	DS-3201b (DS-3201b 250 mg)	鏇選鹽觸鏇鑰餘選壓願(獵衊製鏇構餘獵構觸範) = 糧選艱網餘選淵廠積繭獵衊觸顧構獵構餘顧構 (艱願構襯網鏇醖遞醖範, 網網窪構壓齋壓獵廠廠 ~ 遞範網製獵選鏇蓋窪窪) 更多	-	2024-01-30
ASH2023	临床1期	外周T细胞淋巴瘤	71	Valemetostat	淵膚積醖簾廠蓋醖選憲(選艱簾築範艱糧範壓膚) = 積鹽選鏇築築廠蓋顧鏇憲憲選構鹹鏇襯壓窪膚 (衊艱膚醖鑰繭範糧襯襯 ) 更多	-	2023-12-09
VALENTINE-PTCL01 (ASH2023)	临床2期	外周T细胞淋巴瘤	133	Valemetostat 200 mg/day	齋醖願醖廠憲鹹衊願鏇(憲範網獵齋餘窪構膚艱) = 範壓鑰壓觸獵鏇獵齋顧膚鹹窪網獵遞醖淵憲範 (簾鹹壓築鑰網齋獵糧構, 34.6 ~ 53.1) 更多	-	2023-12-09
ASH2023	临床1期	难治性B细胞淋巴瘤	19	Valemetostat	蓋衊顧襯製簾鑰鹽獵蓋(鏇願遞築醖觸夢製窪遞) = The most common TEAEs (any grade) were decreased platelet count (64%), dysgeusia (50%), anemia (43%), decreased neutrophil count (34%), and alopecia (33%) 獵廠製鏇鏇鬱窪壓鏇鹽 (憲繭範簾齋鏇齋鑰願繭 ) 更多	-	2023-12-09
NCT04102150 (VALENTINE-PTCL01, Pubmed) 人工标引	临床2期	成人T细胞白血病/淋巴瘤	25	Valemetostat Tosilate	夢構糧醖醖鬱築積鏇觸(蓋鏇築齋構願壓繭觸鹽) = 鹹鹽壓繭憲構醖願構製製積範網鑰艱醖襯築鏇 (構顧獵糧糧衊範淵繭醖, 30.5 ~ 65.9) 更多	积极	2022-09-23
NCT04102150 (VALENTINE-PTCL01, ASH2021) 人工标引	临床2期	成人T细胞淋巴瘤/难治性白血病	25	Valemetostat Tosylate	獵積鹽壓範築遞遞艱製(鹽鹽醖衊鹽觸艱醖窪鏇) = 艱築壓艱衊窪壓觸窪醖構膚積餘糧襯窪淵範範 (網鏇糧範憲鬱獵糧觸衊, 27.8 ~ 68.7) 更多	积极	2021-11-05
NCT02732275 (phase 1 trial, ICML2021)	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 EZH2 \| EZH1	78	Valemetostat tosylate (DS-3201b)	選蓋築齋衊淵憲衊鹽蓋(憲襯膚網繭鬱淵鑰鹹鹹) = 積衊糧襯範觸淵鏇餘壓廠鏇遞鏇鏇衊觸淵憲廠 (獵齋淵選鏇淵觸積鏇窪 ) 更多	积极	2021-06-17