Taigen Biopharmaceuticals Co. (Beijing), Ltd.

作者 | 草履虫  编辑 | 郑瑶 10月29日，中国疾控中心发布的2026年第43周流感监测周报显示，全国共报告145起流感样病例暴发疫情，较前一周的28起明显增加。全国检出的流感阳性样本中，甲型流感病毒占67.6%，乙型占32.4%。当周南方省份流感病毒检测阳性率略降，北方略升。 抗流感药物再次受到市场关注。 01 守城大品种表现如何 作为国内流感治疗的常用抗病毒药物，奥司他韦通过抑制流感病毒从感染细胞中释放，对甲型和乙型流感均具有抗病毒活性。东阳光药是国内奥司他韦市场的重要企业，旗下磷酸奥司他韦产品包括可威和阳健泰两个品牌。其中，可威涵盖颗粒剂和胶囊剂，阳健泰为胶囊剂。 凭借颗粒剂、胶囊剂等不同剂型，东阳光药的奥司他韦产品在儿童流感治疗及基层医疗市场形成了较广泛的应用基础。 2025年，东阳光药磷酸奥司他韦产品合计实现销售收入35.76亿元，同比增长38.56%，占全年营收的74.3%。2026年上半年，该产品线收入降至5.01亿元，同比下降约61.5%。 流感药物销售具有明显季节性，东阳光药在2026年中期报告中指出，上半年奥司他韦产品销量下降，主要与流感疫情放缓有关。进一步看，奥司他韦占东阳光药营收的比重，由2025年的74.3%降至2026年上半年的约46.6%。 奥司他韦仿制药的增加，也使这一市场的竞争更加充分。 为进一步扩大终端覆盖，今年6月，东阳光药与国药控股签署战略合作协议，双方计划整合医药流通和产品资源，加强供应链及市场推广等方面的合作。 02 创新流感药入局 目前，抗流感病毒药物按作用机制主要分为神经氨酸酶抑制剂、病毒入侵抑制剂和RNA聚合酶抑制剂三大类。 其中，神经氨酸酶抑制剂包括奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦等，病毒入侵抑制剂以阿比多尔为代表；RNA聚合酶抑制剂则包括PA抑制剂、PB2抑制剂以及RNA合成抑制剂。 近年来，PA抑制剂成为国内流感创新药研发的重要方向。随着多款新药获批上市，这一细分市场的规模也在快速扩大。 2025年中国流感治疗与预防药物市场规模达到221亿元，其中流感抗病毒药物市场规模约137亿元。 在抗病毒药物市场中，神经氨酸酶抑制剂及其他抗病毒药物合计占据约104亿元，PA抑制剂市场规模则由2024年的9亿元增长至33亿元，市场份额提升至24.1%（图1）。 同期，神经氨酸酶抑制剂及其他抗病毒药物的市场规模也由44亿元增至104亿元，表明份额变化与市场扩容同时发生。 图1.中国流感抗病毒治疗与预防药物市场规模 图片来源：征祥医药2026年8月26日招股申请版本，第86页。原图单位为人民币十亿元，2026年及以后为预测值。 从市场格局来看，奥司他韦仍占据国内抗流感药市场的重要位置。 据米内网数据，2025年奥司他韦在中国三大终端六大市场的销售额超过83亿元，同比增长约42%，继续位居全身用抗病毒药品种首位。 其中，零售药店终端销售额超过42亿元，东阳光药占据该零售市场超过63%的份额。2026年第一季度，奥司他韦零售渠道销售占比进一步升至56.07%。 创新流感药中，罗氏速福达（玛巴洛沙韦）已经形成较大的商业化规模。 据米内网数据，2025年玛巴洛沙韦片在中国零售药店终端销售额超过14亿元，同比增长854.68%，位居全身用抗感染化药品牌销售额第二，仅次于东阳光药的磷酸奥司他韦颗粒。同期，东阳光药奥司他韦颗粒和胶囊的零售销售额分别超过17亿元和8亿元。 罗氏今年仍在扩大速福达的适用人群。据罗氏制药中国发布的信息，速福达干混悬剂今年在国内扩龄至1岁及以上，进一步进入低龄儿童用药市场。 不过，流感药物销售仍受到疫情流行强度影响。10月22日，罗氏发布前三季度业绩，指出中国市场速福达销售额有所下降，主要与2025年流感季较温和有关。 随着PA抑制剂市场快速增长，国产创新药也开始密集进入抗流感药市场。 2025年，青峰医药伊速达（玛舒拉沙韦）、众生睿创安睿威（昂拉地韦）、征祥医药与济川药业合作的济可舒（玛硒洛沙韦），以及健康元与太景医药合作的壹立康（玛帕西沙韦）先后获批上市。 其中，2025年12月，青峰医药伊速达和众生睿创安睿威纳入2025版国家医保药品目录，并于今年1月起按各自限定的支付范围执行，为其扩大医院覆盖、加快市场放量创造了条件。 03后续的打法 当前，东阳光药也在拓展新的业务空间。一方面，其依托现有产品和销售网络推进海外市场布局，并通过产品引进丰富儿科用药组合；另一方面，持续推进抗感染创新药研发，将小核酸、单抗等技术应用于乙肝、新发传染病等领域。 海外市场方面，东阳光药正推进奥司他韦产品的国际化布局。其磷酸奥司他韦干混悬剂已于2025年获得德国药品注册批件，进一步丰富在欧洲市场的产品布局。据东阳光药2026年中期财报，其海外销售网络已覆盖8个国家和地区，并与多家国际制药企业保持合作。 与此同时，东阳光药也在持续丰富国内儿科产品组合，新增小儿氨酚黄那敏颗粒、小儿法罗培南颗粒及儿童退热贴等产品。其中，小儿法罗培南钠颗粒（菲若姆）是公司通过独家商业化合作引入的儿科产品。该药物由日本企业原研开发，属于口服青霉烯类抗菌药，可用于治疗敏感菌引起的部分儿童细菌感染。 儿科产品组合的价值在于能否通过已有终端满足不同用药需求，形成持续销售。 进入11月，国内流感药市场的需求变化再次受到关注，实际销售仍将受到流感流行强度影响。 对于已经达到百亿元规模的国内流感抗病毒药市场，新的竞争不再局限于奥司他韦之间。儿童适应症、医保支付及院外零售渠道已经成为各家企业集中布局的方向。 本期素材组图片来源：https://unsplash.com/s/photos/ END

作者 ： 陈美芳 孙益兰 杨颖 邵磊 李勇忠 刘振国 李晓光 屈莉红 杨国儒 邬小萍 杨道坤 黄燕 第一作者单位：北京大学人民医院感染科 通信作者： 黄燕 ，中南大学湘雅医院感染病科 引用本文: 陈美芳, 孙益兰, 杨颖, 等. 玛帕西沙韦治疗单纯性流感的疗效和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(7): 728-735. DOI: 10.3760/cma.j.cn112147-20260210-00085. 摘 要 目的 评估玛帕西沙韦在急性流感病毒感染且无并发症的成人患者中的抗病毒效果、临床疗效、安全性和耐受性。 方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围的Ⅱ期临床试验，选择18~64岁、起病48 h内、腋温≥38 ℃伴至少一项中重度流感症状、非重症且无重症高危因素的流感患者，按1∶1∶1∶1中心化随机分配至玛帕西沙韦40 mg、80 mg、40 mg+40 mg或安慰剂组治疗。主要终点为流感病毒RNA转阴时间，次要终点主要包括所有流感症状缓解时间、流感病毒滴度转阴时间、发热缓解时间、恢复至流感前健康状况的时间、不良事件及病毒突变耐药等。主要终点及时间事件数据采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，组间比较采用分层Peto-Prentice广义Wilcoxon检验；计数资料采用Fisher精确概率法或Mantel-Haenszel检验。 结果 共202例乙流患者入选本试验。对意向性治疗（intention-to-treat，ITT）感染人群（107例）分析，玛帕西沙韦各组流感病毒RNA转阴中位时间为28.2~42.4 h，安慰剂组为48.1 h，差异均无统计学意义（均 P >0.05）。玛帕西沙韦各组流感病毒滴度转阴中位时间为19.5~23.1 h，安慰剂组为45.8 h，均显示出了加快病毒失活的作用，但仅80 mg组差异有统计学意义（ P <0.05）。对ITT人群（200例）分析，相比安慰剂组，玛帕西沙韦40 mg可显著缩短所有流感症状缓解中位时间（37.7 h比68.2 h， P =0.009），80 mg组仅呈现缩短趋势（45.8 h比68.2 h），差异无统计学意义；在发热缓解中位时间上，40和80 mg组分别缩短了19.9和21.1h；对于恢复至流感前健康状况的中位时间，两组分别缩短了46.0和70.4 h，以上差异均有统计学意义（均 P <0.05）。各组不良事件发生率相近（13.5%~20.4%），且所有参与者均未出现基线耐药或治疗后耐药突变。 结论玛帕西沙韦单次给药方案在成人无并发症流感患者中显示出感染性病毒学指标改善及临床症状缓解的潜在获益，且总体耐受性良好，为后续确证性临床试验提供了依据。 流行性感冒（简称流感）是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病，是人类面临的主要公共健康问题之一，是国家重点监控和防治的传染病之一 ［1］ 。每年流感季节，大量健康成人因感染流感病毒而影响工作和生活。同时，流感可引发肺炎、心肌炎、脑炎等严重并发症；加重支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、心脏病等既有合并疾病的病情；损害呼吸道组织和肺功能，导致下呼吸道感染或其他呼吸疾病 ［2］ ，严重威胁儿童、老年人、孕产妇以及慢性基础性疾病患者等高危人群的健康 ［3］ 。在中国，2019年报告了3 538 213例流感病例 ［4］ ；2010—2015年间，每年有88 100例由流感致呼吸疾病相关的死亡病例 ［5］ 。 玛帕西沙韦是一种新分子实体，经酯酶水解后的活性代谢产物为帕西沙韦。帕西沙韦通过抑制流感病毒RNA聚合酶酸性蛋白（polymerase acidic protein，PA）亚基帽依赖性核酸内切酶（病毒RNA转录的关键环节），从而阻断病毒复制 ［6］ 。 本Ⅱ期临床试验旨在评估玛帕西沙韦相比安慰剂，在急性流感病毒感染且无并发症的成人患者中的抗病毒效果、临床疗效、安全性和耐受性。本试验计划于2021年至2022年期间开展，在此期间，流感病毒以B/Victoria系为优势流行毒株 ［7］ ，故预计入选的参与者以患乙型流感（简称乙流）为主。有研究显示 ［8］ ，中国乙流呈冬春季节性流行，多发于25~35岁人群。常与甲型流感共存。乙流病毒感染与病毒性心肌炎、脑病等严重并发症密切相关 ［9］ ，可导致较重的超额死亡负担 ［10］ 。因此，本试验也为药物治疗乙流的效果提供了更多充分的证据。 对象与方法 一、研究对象 在2021年4月至2022年2月，即2020年至2021年流感季和2021年至2022年流感季期间，选择202例参与者，分别来自中南大学湘雅医院等15家研究中心的门诊患者。 1. 入选标准：男性或女性门诊患者，年龄≥18岁至<65 岁；对鼻咽拭子（首选）或口咽拭子进行快速流感诊断检测或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测阳性；筛选时或筛选前12 h内腋温≥38 ℃；至少一项中度及以上流感症状（咳嗽、咽喉痛、鼻塞、头痛、发热或寒颤/发汗、疲乏、肌肉或关节痛）；最先出现的流感症状距入组的时间间隔≤48 h；愿意签署知情同意书。 2. 排除标准：需住院治疗的重症或危重流感患者；重症病例的高危人群（如合并慢性基础性系统性疾病、免疫缺陷等）；提示细菌感染（如咳脓痰、化脓性扁桃体炎、白细胞计数>10.0×10 9 /L）或需要全身性抗菌治疗；临床提示或影像学检查证实支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性疾病；筛选前2周内患急性呼吸道感染、中耳炎或鼻窦炎；影响药物吞咽、消化和吸收的疾病；怀疑对研究用药过敏者；筛选前1周内服用过抗流感药物（包括神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂和M2 离子通道阻滞剂）或筛选前6个月内接种过流感疫苗者；体重<40 kg者。 本试验严格遵循《赫尔辛基宣言》、国际协调委员会/良好临床实践（ICH/GCP）及适用监管要求。本试验项目经中南大学湘雅医院伦理委员会审批通过（伦审GCP第202010300号和快202012371号）。 二、研究设计 这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、剂量范围的Ⅱ期临床试验。采用交互式网络应答系统（interactive web response system，IWRS）进行中心化随机分配，随机分配表由独立统计人员生成。202例参与者按预设1∶1∶1∶1比例，按参与者体重（<80 kg，≥80 kg）和基线流感症状总分（<12分，≥12分）分层后，随机分配至玛帕西沙韦40 mg组、玛帕西沙韦80 mg组、玛帕西沙韦40 mg+40 mg组及安慰剂组治疗，随访9 d。 玛帕西沙韦（太景医药研发有限公司提供）作为试验药物，安慰剂作为对照药物，评价其治疗流感的抗病毒效果、临床疗效、安全性和耐受性。 三、给药方案 参与者分别于第1天和第3天给药。玛帕西沙韦40 mg组和80 mg组于第1天分别单次口服40 mg和80 mg药物；40 mg+40 mg组于第1、3天各口服40 mg；安慰剂组则服用等量模拟安慰剂。为维持双盲，所有参与者均服用相同数量和外观的胶囊。随访期间，参与者可按需使用对乙酰氨基酚或溴己新作为挽救治疗以缓解严重流感症状。 四、观察指标 入组时，收集患者年龄、性别、体重、疾病史、治疗史和过敏史等，记录生命体征并进行体格检查，开展血、尿实验室检测、鼻咽拭子（首选）或口咽拭子病毒学检测、心电图和影像学检查等。 参与者在开始治疗后第1（治疗当天）、2、3、5和9天进行随访评估。每次随访主要包括体格检查和记录生命体征；回收并核对参与者日记卡（腋温、流感症状评分、健康状况）；填写欧洲五维五水平健康问卷（EuroQol five-dimensional five-level questionnaire，EQ-5D-5L）；记录合并用药情况及流感相关并发症；收集不良事件信息；采集鼻咽拭子（首选）或咽拭子进行病毒学检测。 参与者按方案要求使用日记卡记录体温及流感症状严重度，并每日评估健康状况；日记卡用于计算症状缓解、发热缓解等相关终点。 五、研究终点 1. 主要终点：流感病毒RNA转阴时间，即采用RT-PCR测定，从开始试验治疗至首次流感病毒RNA低于最低检测限的时间。 2. 次要终点：所有流感症状缓解时间（从开始试验治疗至所有7个流感症状严重度评分均为0或1分并持续至少21.5 h）；流感病毒滴度转阴的时间（单位：h，从开始试验治疗至首次病毒滴度低于检测定量下限的时间）；发热缓解时间、恢复至流感前健康状况的时间、EQ-5D-5L评分较基线变化、流感相关并发症发生率、挽救性治疗使用率及使用频次、不良事件发生率等。 3. 其他终点：病毒携带PA位点氨基酸置换耐药株发生率等。 六、统计学方法 假设RT-PCR 阳性率为65%，用于评价主要研究终点的意向性治疗感染（intention-to-treat infected，ITTI）人群所需样本量为至少128例；计划随机分配约200 例患者，以确保ITTI 人群有足够数量患者使疗效评估有至少99%把握度。 使用 SAS 9.4 软件进行统计分析。对连续型变量用例数、均数、中位数、标准差、最大值和最小值描述；对分类变量用例数和百分比描述。采用描述性统计汇总基线信息、安全性指标。对于主要终点，使用分层 Peto-Prentice 广义Wilcoxon检验比较玛帕西沙韦组和安慰剂组之间的流感病毒转阴时间（中位数或 P <0.05认为差异有统计学意义。 结果 一、参与者人口统计学和基线特征 本试验随机入组了202例参与者，均为乙流患者。2例撤销知情同意后退出。共有200例纳入意向治疗人群（intention-to-treat，ITT）和安全性人群（safety population，SP），其中107例纳入ITTI人群，用于分析病毒学效果。鉴于鼻咽拭子和口咽拭子的检测敏感度存在差异，病毒学分析进一步限定为各次采样方法一致的参与者（共97例）。ITT人群中各组人口统计学资料及基线疾病特征分布均衡（表1），ITTI人群与ITT人群总体特征相近。 二、流感病毒学检测结果 在各次采样方法一致的ITTI人群中，玛帕西沙韦各组病毒RNA转阴的中位时间（28.2~42.4 h）较安慰剂组（48.1 h）呈缩短趋势，但差异均无统计学意义（均 P >0.05，表2）。从开始治疗后24 h起及以后时间点，玛帕西沙韦各组病毒 RNA 阳性率均低于安慰剂组；在开始治疗后120 h 内病毒RNA 全部转阴，均早于安慰剂组（图1）。其中，40 mg+40 mg组全部转阴最快（96 h阳性率为0%），其次为80 mg组（96 h阳性率为3.8%），见图1。 图1 各组每次采样方法一致的ITTI人群流感病毒转阴时间的Kaplan-Meier 曲线图 玛帕西沙韦各组病毒滴度转阴（TCID 50 ）的中位时间（19.5~23.1 h），低于安慰剂组（45.8 h）。玛帕西沙韦合计中位时间（21.3 h），相比安慰剂组差异有统计学意义（ P =0.016）；80 mg组中位时间最短（19.5 h），相比安慰剂组差异有统计学意义（ P =0.027）。 三、疗效分析 在ITT人群中，玛帕西沙韦各组所有流感症状缓解中位时间（37.7~60.7 h）均短于安慰剂组（68.2 h），分层后4组整体比较差异有统计学意义（ P =0.010）；其中，玛帕西沙韦40 mg组较安慰剂组缩短了30.5 h（ P =0.009），见表3。从开始治疗后24 h起及以后时间点，玛帕西沙韦各组所有流感症状缓解的参与者比例均高于安慰剂组，且均以40 mg组比例最高，80 mg组次之（图2）。 图2 各组ITT人群所有流感症状缓解时间的Kaplan-Meier 曲线图 在退热方面，与安慰剂组比较，40 mg和80 mg组的发热缓解中位时间分别缩短19.9 h和21.1 h，差异均有统计学意义（均 P <0.001，表3），且各时间点体温恢复的参与者比例均高于安慰剂组。对于4 种全身症状缓解和3 种呼吸道症状缓解的中位时间，玛帕西沙韦各组均呈现缩短趋势，但差异无统计学意义（均 P >0.05，表3）。 玛帕西沙韦各组恢复至流感前健康状况的中位时间（127.7~164.6 h）均短于安慰剂组（198.1 h）；其中，80 mg 组和40 mg组较安慰剂组分别缩短了70.4和46.0 h，差异均有统计学意义（均 P <0.05 ， 表3）。此外，试验组在EQ-5D-5L评分较基线变化均优于安慰剂组，尤其显著改善其中日常活动维度；在开始治疗后72 h，四组整体比较差异有统计学意义（ P =0.014）。从开始治疗后48~120 h，玛帕西沙韦各组视觉模拟标尺评分较基线变化，四组整体比较差异有统计学意义（ P <0.05）。 本试验中挽救性治疗药物包括对乙酰氨基酚及溴己新。玛帕西沙韦各组挽救性治疗使用比例、对乙酰氨基酚的使用比例和使用频次均较安慰剂组均无统计学意义（均 P >0.05）。见表3。 四、流感相关并发症发生率 玛帕西沙韦40 mg组和40 mg+40 mg组各发生1例流感相关并发症，分别为血痰和上呼吸道细菌感染，发生率组间比较差异无统计学意义（ P >0.05）。 五、药物耐药性 参与者基线样本均为乙型流感病毒感染。没有发现基线耐药情况；仅2 例参与者经玛帕西沙韦治疗后，出现PA 氨基酸置换变异，经评估后为病毒生长演化过程中的遗传变异，未报告为治疗后耐药突变。 六、不良事件发生情况 安全性人群（200例）中，共36例（18.0%）参与者发生52 例次治疗期间不良事件（treatment emergence adverse event，TEAE）。玛帕西沙韦各组TEAE发生率（13.5%~20.4%）与安慰剂组（20.4%）相当。各治疗组与药物相关的TEAE发生率为10.2%~16.3%，严重程度多为1~2级（表4）。共发生 3 例次≥3级的TEAE（40 mg组2例、40 mg+40 mg组1例），为高脂血症加重、高甘油三酯血症和肌酸激酶升高，均判定与试验药物相关。发生1例次导致中断用药的TEAE（安慰剂组），为头痛事件，判定为与研究药物（安慰剂）相关。研究期间未发生严重不良事件（serious adverse event，SAE）、死亡或导致永久停药的TEAE。 讨论 本试验表明，玛帕西沙韦可缩短病毒RNA转阴时间，虽差异无统计学意义，但在病毒滴度转阴时间、所有流感症状缓解时间和退热时间方面均有显著改善，且安全性良好，为后续Ⅲ期研究的剂量选择提供依据。 本试验中，病毒 RNA 转阴时间未达统计学差异，而病毒滴度转阴时间显示更明确的缩短趋势，这一分歧在机制与测量学层面具有合理解释。RT-PCR 反映的是样本中可检测到的病毒核酸信号，其阳性并不必然代表存在可传播复制的感染性病毒颗粒；相对而言，病毒培养/滴度更直接对应感染性病毒的存在与消失。既往研究指出，分子检测可能在培养阴性后仍维持阳性，且 RT-PCR难以区分感染性病毒与残留核酸，不适合作为判断感染期终点的唯一依据 ［11］ 。其次，本试验参与者经RT-PCR检测所感染均为乙流病毒，这与招募期间中国国家流感中心监测到传播的病毒株中以乙流病毒为主 ［12］ 相一致。与甲型流感不同，乙流病毒的排毒动力学常呈现“双峰”模式或延迟清除特征 ［13］ ，且病毒培养与分子检测的阳性持续时间存在差异，增加了病毒学终点评估的复杂性。 在临床症状改善方面，玛帕西沙韦 40 mg 组显示出优异的疗效，其所有流感症状缓解时间较安慰剂组显著缩短 30.5 h，同时40 mg与80 mg在发热缓解时间方面均达到统计学差异。体温作为相对客观的指标，其改善结果为整体症状缓解结论提供了更强的稳健性。相较而言，玛巴洛沙韦对乙流症状缓解时间未显示出明确且一致的优势 ［14］ ，在Ⅱ期临床试验中，玛巴洛沙韦组所有乙流症状缓解时间优于安慰剂组（63 h 比 83 h）；而在 Ⅲ 期临床试验中，试验组较安慰剂组却未能缩短症状缓解时间（93 h 比77 h） ［15］ 。需要谨慎解读的是，本试验中各剂量组之间未呈现清晰的量效递增趋势，这可能与参与者群体的分布特征有关。本试验参与者体重以<80 kg者为主。在该人群中，40 mg方案在临床症状缓解终点上显示出明确获益。鉴于抗病毒药物疗效通常与体内药物暴露水平相关，且体重可能影响药物暴露，在体重较重个体中维持相近暴露水平可能需要更高剂量。本试验中，80 mg 组在病毒滴度转阴（19.5 h）和退热（22.9 h）方面展现出的数值优势，提示不同剂量方案在病毒学与临床终点上的表现可能并不一致，后续研究有必要在体重分层框架下结合药代与暴露-反应分析，以进一步明确高体重人群的剂量优化策略。 试验治疗期间，未出现耐药情况；虽然有2例参与者使用玛帕西沙韦后，出现PA 氨基酸置换变异，经评估为病毒生长演化过程中的遗传变异，未报告为治疗后耐药突变。 本试验存在一定局限性。首先，本试验病毒学分析采用ITTI人群，并进一步限定为“各次采样方法一致”的参与者以降低采样异质性对RT-PCR结果的影响，这一做法提高了测量一致性，但客观上缩小了可分析样本量，从而限制了检验效能。其次，主要临床终点基于患者自评量表，虽然符合流感临床试验的通用标准，但仍可能受到主观因素影响，不过本试验同时纳入体温等较客观指标以增强稳健性。这提示后续的Ⅲ期试验可扩大样本量、优化采样、检测策略、在统计分析中进一步考虑流感病毒排毒动力学特征，以及纳入更广泛人群与亚型来提高外推性与结论确定性。 流感防治的综合性策略包括主动监测发病率和病毒变异；对高危人群实施年度疫苗接种；通过系列即时检测实现流感早期诊断和及时使用有效抗病毒药物 ［16］ 。在中国流感疫苗接种率低（仅2.4%） ［17］ 及疫苗保护效率不高（仅40%~60%） ［18］ 的情况下，抗病毒药物对防治流感有重要作用。玛帕西沙韦作为一种与玛巴洛沙韦一样作用机制明确 ［19］ 、服用便捷 ［6］ 的新分子实体，在本实验中初步显示出一定的抗病毒活性与临床获益，且安全性评价较好，有望为临床流感治疗提供新的选择。 参考文献（略） 转自：中华结核和呼吸杂志

声明：所有内容均为个人投资思考，绝不是荐股，我对一两个月的股价波动毫无把握；我看好的公司均有两个月内腰斩的可能，绝不可闭眼抄作业。 半年时间，五家跨国药企，近70亿美元——礼来、武田、SK、施维雅排着队给一家成立仅12年的中国公司送钱。他们买的不是药，是"画图纸的能力"。而这家公司手里还攥着一张没卖的牌：全球第一款由AI全程发现的药，正在跑III期临床。我说的是英矽智能。 一、先认认人：一个All in了十二年的创始人，和一支中西合璧的班底 英矽智能（Insilico Medicine）2014 年在纽约创立，现在总部在香港，研发横跨中美欧，是一家典型的"AI 制药"公司。看这家公司，先看人——因为它干的事太新了，人不对，故事就不成立。 创始人 Alex Zhavoronkov（46 岁，港交所公告里的正式姓名是 Aleksandrs Zavoronkovs）：董事长、执行董事、联席 CEO 兼首席商务官，头衔挂了一串。莫斯科国立大学物理数学博士，约翰·霍普金斯大学生物技术硕士，三百多篇论文，常年入选全球高被引科学家。他在圈内分量最重的一件事，是第一个把生成对抗网络（GAN）和强化学习系统地用在药物发现上——2016 年那会儿，多数人还觉得"用 AI 造药"是科幻。从 2014 年创立到 2025 年上市，他没换过赛道，也没套过现。 更重要的是，这个创始人三次用真金白银表达态度： 1. 2022 年公司 D 轮融资，他自己掏钱参与——创始人自己跟投自家公司的融资轮，在 Biotech 圈不是标配； 2. 2025 年底上市后，他和任峰主动把全部持股的禁售期从 2026 年 12 月延长到 2027 年 6 月，合计锁定超 5,100 万股； 3. 2026 年 9 月 4 日，公司发自愿公告：Alex 计划在 9 月内以个人资金在公开市场增持，总额最高 1,600 万港元。股价年内已经涨了四成多，他选择在这个位置继续买入——公告里的说法是"基于对公司未来发展前景的信心及对长期投资价值的认可"。 一句话：这不是来上市卖公司的，是来做事的。 当然，1,600 万港元相对他的身家只是个态度数字，态度本身才是信号。 任峰（50 岁）：联席 CEO、首席科学官，公司科学侧的一号位。哈佛有机化学博士，GSK（葛兰素史克）干了 11 年化学负责人，之后到上海美迪西（A 股 CRO 公司）任高级副总裁，2021 年加入英矽。英矽的药能从屏幕里走到病房，靠的就是他这条线——AI 算出来的分子，得有人能把它推进真实临床。Rentosertib 在国内开 III 期、钟南山院士团队联合牵头，中间的科学执行都是他这一侧的活。 戴鹏：财务主管、副总裁。2017 到 2021 年在上海药明康德做财务部门主任，亲历药明"A+H"两地上市，之后有赛默飞、德勤背景，2021 年 6 月加入英矽 。英矽 5.85 亿美元现金的摆布和费用纪律（2026 上半年销售及行政费用压得很低），是他的手笔。 Alex Aliper：总裁、联合创始人，管 AI 平台和生成化学，是 Alex 十二年的老搭档。 公司发展路径很简短：2014 年成立后埋头做平台，2018 年拿到药明康德创始人李革领投的战略融资后把总部迁到香港，随后一路融资到 2025 年 6 月的 E 轮（1.23 亿美元），2025 年 12 月 30 日港交所主板上市。从"实验室概念"到"上市公司"走了十一年，中间没换过赛道——这一点对判断管理层成色很关键：AI 制药这个行业里改剧本的公司太多了，坚持唱完一幕的反而少见。 董事会构成也值得看一眼：执行董事就是 Alex 和任峰两人，非执行董事梁传昕（启明创投合伙人），独立非执行董事王劲松、Denitsa Milanova、Roman Kyrychynskyi——两个干活的人、一个投资人、三个外部独董，没有家族席位、没有冗余挂名，非常干净。 研发团队两百多人，87% 是硕士或博士。这种"AI 背景 + 制药背景 + 财务背景"的拼法，是英矽的一层隐形资产——很多 AI 制药公司栽跟头，就栽在"科学家不懂药、药学家不懂 AI"。 二、先说行业：AI 制药到底是什么生意 传统创新药研发有个出名的"双十定律"：十年、十亿美元，还不保证成。行业里好摘的果子早被摘完了，复杂疾病靠人工经验堆，越来越堆不动。 AI 制药干的事，就是用算法替人干两件最贵的活： 1. 找靶点——从海量基因和文献数据里，算出"这个病该打哪里"； 2. 设计分子——不是从几十万个化合物里筛，而是让 AI 直接"画"出符合要求的新分子。 到 2026 年上半年，全球进入临床的 AI 设计或优化管线已有 170 多条，全球前 20 大药企全部建立了 AI 合作。行业的分水岭在于：谁能拿出真实的临床数据和真实的收入。画饼阶段基本结束了。 英矽的AI平台叫 Pharma.AI，一套端到端平台： ·PandaOmics（Biology42）：AI 找新靶点； ·Chemistry42：生成式 AI 从头设计分子； ·Medicine42：预测临床结果、优化临床方案。 英矽跟纯软件型 AI 公司最大的区别是：AI 的输出直接送进自己的湿实验室验证，实验结果再回流训练模型，形成闭环。数字上，自 2021 年起累计提名 31 个临床前候选化合物（PCC），其中 13 个拿到 IND 批件；传统早期药物发现要 2.5-4.5 年，英矽把"立项→候选药"压缩到 12-18 个月，每个项目只需合成 60-200 个分子。 三、核心管线：一款药撑起整个故事 Rentosertib（INS018_055），治疗特发性肺纤维化（IPF），是英矽最硬的一张牌： ·靶点 TNIK，全球首个由 AI 从源头发现新靶点、并从头设计新分子的候选药；2025 年 6 月，IIa 期结果登上《Nature Medicine》：每日 60mg 治疗 12 周后，患者 FVC（用力肺活量）平均提高 98.4 毫升，安慰剂组平均下降 20.3 毫升。要知道，现有的标准疗法（吡非尼酮、尼达尼布）只能"延缓下降"，能让指标真的涨，是超出预期的； ·2026 年 7 月，III 期临床正式在国内启动：47 家中心、320 名患者、52 周用药，钟南山院士团队联合牵头，主要终点是 FVC 年下降率，预计 2029 年读出关键数据； ·风险也得说明白：IIa 期只有 12 周、样本不大，IPF 这个领域历史上 II 期漂亮、III 期失败的先例不少，真章要等 2029 年。 其他管线挑几个说： ·Garutadustat（ISM5411）：肠道限制性 PHD 抑制剂，治炎症性肠病，IIa 期已给药； ·ISM8969：透脑口服 NLRP3 抑制剂（帕金森病方向），获 FDA IND，I 期首例给药完成； ·ISM0676：GIPR 拮抗剂，临床前减重 31.3%，2026 年 1 月提名为 PCC； ·MEN2501：授权给意大利美纳里尼的肿瘤项目，I 期已首例给药。 正在临床的项目一共 10 个（4 个自推、6 个合作方推进），覆盖纤维化、肿瘤、免疫、代谢、神经。 四、BD 家底：每一笔账都摊开看 BD（对外授权与合作）是英矽最重要的变现方式。先把所有重要交易按时间摊开——注意两个词的区别：合约总价值是"理论上限"，首付款和已兑现的里程碑才是"到手的钱"。 上市前的老账（2022-2025） ·赛诺菲（2022 年 10 月）：三个药物发现项目合作。首付款 1,250 万美元，合约总价值约 12 亿美元（含里程碑与分成）。 ·Exelixis（2023 年 9 月）：授权 USP1 抑制剂 ISM3091（针对 BRCA 突变肿瘤的合成致死方向），全球独家权益。首付款 8,000 万美元；里程碑拆开是——开发里程碑最多约 1 亿美元、商业里程碑最高约 7.75 亿美元，合约总价值约 9.55 亿美元（不同研报口径在 8.75 亿到 10 亿之间）。这笔是英矽第一笔大额 license-out，2024 年靠它确认收入约 5,200 万美元，还收到了首个 1,000 万美元临床里程碑。 ·美纳里尼第一笔（2023 年 12 月）：授权 KAT6A 抑制剂 ISM5043（针对 ESR1 突变的内分泌耐药乳腺癌）。首付款 1,200 万美元，开发及监管里程碑最多 1,500 万美元、销售里程碑最多 3.44 亿美元，总额超 5 亿美元。 ·美纳里尼第二笔（2025 年 1 月）：授权 KIF18A 抑制剂 ISM9682 / MEN2501（染色体不稳定实体瘤）。首付款 2,000 万美元，总额超 5.5 亿美元。这笔的里程碑已在陆续兑现：2025 年 7 月收到约 2,340 万港元，2026 年 1 月 I 期首例给药完成后再收 3,900 万港元，累计 6,240 万港元。 ·太景医药：授权 CKD（慢性肾病）贫血药 ISM4808，已达成首个协议里程碑（金额未单独披露）。 2026 年的新账（年内公布合约总价值约 73 亿美元） 其中，被各路投资者提及最多的是英矽智能与礼来的合作，这是AI制药领域迄今最大单笔对外授权。2026年3月29日，英矽智能公告与礼来达成全球管线授权与AI药物研发合作，创下国内AI制药对外授权金额新高。 交易结构：英矽智能获1.15亿美元首付款，叠加开发、监管及商业化里程碑付款，总额最高约27.5亿美元，另享未来销售额分级特许权使用费。礼来获得一款临床前、潜在"同类最佳"口服新药的全球独家开发、生产及商业化权益；双方另围绕礼来选定靶点开展多项联合研发，结合英矽智能Pharma.AI平台与礼来的临床开发专长。标的具体适应症未披露，市场普遍猜测与GLP-1相关。 合作脉络：双方2023年起于Pharma.AI软件授权结缘，2025年11月升级为药物研发合作，同年12月礼来以500万美元出任英矽智能港股IPO基石投资者。本次交易因首付款超过美国HSR申报门槛触发FTC审查，已于3月26日获提前终止等待期。 这张表要怎么看 1. 累计盘子：2021 年以来重大协议潜在总额约 110 亿美元，合作覆盖全球前 20 大药企中的 14 家。但截至 2025 年，累计实际确认收入只有 2 亿美元出头——110 亿是天花板，2 亿是地板，中间的 108 亿都要视临床推进效果一步步解锁。 2. 首付款才是真金白银：已到手的大头是 Exelixis 的 8,000 万、礼来的 1.15 亿、美纳里尼两笔合计 3,200 万，全部首付款加起来大约 2.3 亿美元级别。 3. 里程碑的解锁节奏看合作方的进度：药做不下去，里程碑就是零。这不是英矽能完全控制的。创新药的研发本身成功率就非常低。 4. 礼来这笔的信号意义大于金额：礼来从英矽软件平台的用户，一路升级成研发伙伴、基石投资者、深度合作方——全球市值最高的药企之一用真金白银给 AI 制药投票，这笔交易还通过了美国 FTC 反垄断审查。 五、2026 半年报：收入从哪来，钱够不够烧 英矽以美元为报告货币。2026 年上半年（上市后首份中报）： ·总营收 1.063 亿美元，同比 +287.2%； ·净利润 +3,554 万美元——上市以来首次单期盈利； ·经调整（non-IFRS）净利 5,123 万美元； ·经营现金流转正； ·期末现金及投资 5.85 亿美元（约 45 亿港元）。 收入从哪来：药物发现与管线开发收入 1.031 亿美元，占 97%，同比 +331.3%——主要就是上面那张 BD 表里的新签首付款 + 既有合作里程碑。软件解决方案只有 270 万美元，占比 2.5%。一句话：现在的英矽，本质上是一家靠"卖分子、卖管线、卖授权"吃饭的 Biotech，平台订阅还是零头。 历年的账（招股书及年报口径）： 这张表里藏着两个容易被忽略的细节： 1. 2025 年那笔"巨亏"不用怕：优先股上市前按公允价值计量，估值涨得越快账面亏得越多，IPO 后全部转股，这个科目已经消失。 2. BD 收入的波动性是真实存在的：2024 年有 Exelixis 大单撑着，管线开发首付款收入 5,800 万美元；2025 年没有同级大单，首付款收入掉到 1,530 万，上半年营收直接同比 -54%、由盈转亏。这就是"BD 驱动型收入"的宿命——单子扎堆就爆表，青黄不接就难看。  钱够不够烧：研发开支 2022-2024 年分别是 7,818 万、9,734 万、9,190 万美元；2026 上半年 4,930 万（同比 +38.7%，主要是 CRO 费用和人员增加）。年化约 1 亿美元的研发投入，对着 5.85 亿美元的现金储备——不融资也能烧五六年。资产负债表也干净：招股书里 2025 年 9 月末 8.95 亿美元的"负债"里，99% 以上是上面说的优先股公允价值，IPO 时已全部转为股本，真正有息的银行借款很少。2026 年 3 月那笔 27.5 亿美元的礼来大单还通过了 FTC 审查，说明交易结构上没有暗雷。 六、与药明康德这类卖铲人不是对手，是上下游关系 这是最常被问到的问题：英矽也帮药企做研发，跟药明康德是不是竞争关系？药明康德会不会被英矽智能这类公司颠覆？ 先给结论：两家根本不是同一门生意，谈不上替代，反而是上下游+投资关系。 商业模式完全不同 打个比方：药明康德是施工队，按图纸干活、按工程量收钱；英矽是出图纸的设计院，把画好的图纸卖给开发商，图纸变成楼之后还要分成。 英矽发现好的分子，上货架陈列，然后药企发现这款是我要的，然后授权拿走，然后药企找药明帮忙做临床实验。有时候英矽也会直接找药明帮忙把分子实验向前推进一步，验证效果，然后再上架。药明康德也会帮药企提高研发成功概率，这个时候也可以主动找英矽的AI算法估测一下。另外，英矽也会做一些药企要求的定向开发。 药明与英矽不是互相替代关系，可以从三个角度看出啦。 第一：药明康德是英矽的股东。 2018 年，药明康德创始人李革领投了英矽的战略融资，双方当时就明确要把英矽的 AI 与药明的实验能力结合——英矽把总部迁到香港也是在那之后。到上市前，药明康德体系持有英矽约 6.45% 的股份，IPO 稀释后仍是重要的产业股东。 第二：药明康德是英矽的第一大供应商。 招股书披露（以"CRO A 关联方"指代），2022 年到 2025 年上半年，药明康德及其子公司连续是英矽的第一大供应商，英矽向其采购临床前测试、化合物合成等服务，金额分别为 2,061 万、1,559 万、1,269 万、492 万美元，占总采购额的 24%、17.2%、16.9%、15.1%。看明白了吗——英矽自己不做大规模湿实验，AI 设计出来的分子，大量实验是外包给药明这类 CRO 做的。 英矽的研发开支里，第三方订约成本（CRO/CDMO 外包费）占比长期超过 60%。 第三：英矽发展的越好，药明订单越多。 英矽每授权出去一个管线，合作方推进临床就需要做更多实验——这些实验相当部分流向 CRO 行业。所以业内有种说法：AI 制药起来，CRO 的订单不是变少，而是变多，客户名单还会加长。 当然，"股东 + 第一大供应商"这个双重身份，招股书自己也提示了关联交易和潜在利益冲突的问题，这是需要在每个财报季持续盯的科目。另外要说竞争也不是完全没有：药明康德体系内部也在建自己的 AI 能力，如果哪天 CRO 巨头们把 AI 药物发现内化成标配服务，英矽的"独门生意"就会面临议价压力。至少目前，两家是同一张饭桌上的上下游，不是抢饭碗的对手。 真正跟英矽抢饭碗的，是海外的 Schrödinger、Recursion 这些 AI 制药同行。 七、股东名单：谁在持有，谁在减持 英矽没有单一实际控制人，股权结构相当分散。IPO 之后的主要股东（截至 2026 年 9 月初的披露口径）： ·创始人 Alex Zhavoronkov：直接持股约 7.40%（4,258 万股），加上其控制的持股平台（如 Mesolite Gem，IPO 前持股 8.05%），合计控制权约在 15% 上下——话语权足够，但不是一言堂； ·淡马锡：约 5.02%，新加坡主权基金； ·华平投资（Warburg Pincus）：约 4.50%； ·Capital Research（美国资本集团）：2.36%；挪威主权基金：1.74%；瑞银资管、施罗德、贝莱德等各零点几个点； ·药明康德：上市前 6.45%，稀释后仍是主要产业股东； ·早期股东里还有一串响亮的名字：启明创投、红杉中国、礼来亚洲基金、百度创投、Prosperity7（沙特阿美旗下）、B Capital 等； ·IPO 基石投资者 15 家：礼来（药企身份做基石投资者，是礼来第一次）、腾讯、淡马锡、施罗德、瑞银、橡树、易方达、华夏、嘉实、泰康等。 这份名单的质量在港股新经济公司里是顶配的："主权基金 + 顶级 PE/VC + 跨国药企产业资本 + 公募"一应俱全。但有四个动向值得注意： 1. 华平在减持：2026 年 7 月初（上市满半年、解禁期过后），华平从 6.27% 减持到约 4.53%，卖出约 2,000 万股；淡马锡也有小幅减持（约 342 万股）。早期财务投资人退出部分仓位，属于正常操作，但对一只流通盘不大的新股，压力是实打实的； 2. 创始人在加码：一边是财务股东减持，另一边，董事长 Alex 在 2026 年 9 月 4 日公告以个人资金在公开市场增持，9 月内总额最高 1,600 万港元。 3. 创始团队在加锁：Alex 和任峰主动把全部持股的禁售期从 2026 年 12 月延长到 2027 年 6 月，合计锁定超 5,100 万股——内部人用行动押注，这是正面的； 4. 股权高度集中：公司公告自己就提示过"股权高度集中于少数股东，少量股份买卖即可引起价格大幅波动"。翻译一下：这股票波动会很大，涨得猛跌得也猛，动手前一定要想好。 八、人的问题：股权激励已经开始，双 CEO 是加分项 2026 年中报明确披露，研发开支里包含了"向研发团队授出购股权及受限制股份单位（RSU）所产生的股份薪酬开支增加"——上市之后，期权和 RSU 都已经在发了。需要继续观察的是规模和覆盖面：对一家靠人才吃饭的公司，激励力度直接决定留人能力。 双 CEO 架构也不是问题，而是设计：Alex 管 AI 平台、商务和资本（他一个人兼着 CEO 和首席商务官），任峰管管线和科学，分工清晰不重叠，诺华、罗氏等大药企都有类似先例。而且 Alex 不只是"管"，还在真金白银地投：2022 年 D 轮自己跟投，上市后延长禁售，2026 年 9 月又公告个人增持最高 1,600 万港元——管理层的利益和股东是绑在一起的，这是治理上最大的加分项。财务出身的戴鹏来自药明体系，账算得清楚——5.85 亿美元的现金摆布和费用管控（2026 上半年销售及行政费用被压得很低）能看出纪律。 真正的隐患有两个：一是大客户集中，礼来一家就贡献了 2026 年新签合约里最大的首付款，跨国药企的合作节奏一变，收入立刻就会有反应；二是AI 团队与药学团队的文化磨合，"先建模再做实验"和"先做实验再改模型"是两种工作方式，任峰两边都懂是缓冲垫，但执行层面仍要时间检验。 九、估值，这是最主观的部分 当前快照（2026-09-09）：股价 53.8 港元，市值约 313 亿港元（约 40 亿美元），年内涨 44.86%。10 家机构覆盖，全部买入或增持，平均目标价 81 港元（区间 71-100），花旗列为行业首选。 跟海外同行放一起看（同为 AI 制药、都还没靠卖药赚钱的公司）： 英矽的市值是 Recursion 的 2.7 倍、Schrödinger 的 4.4 倍。贵，是明摆着的。 贵的理由也明摆着：全球唯一跑到 III 期的 AI 原创新药、AI 制药公司里第一个实现单期盈利、BD 盘子最大、还坐在港股这个"AI 制药唯一标的"的位置上。 把业务线拆开来估计一下： ·现金及投资：5.85 亿美元 ≈ 45 亿港元，打个折算 40 亿； ·管线 + 平台：按已签 BD 的合约总价值和软件业务给 100-150 亿港元；然后平台未来还会产生多个可授权的管线资产，这个只能算期权，难以量化。 ·Rentosertib 的远期期权：IPF 全球患者约 500 万，现有标准药全球销售约 40 亿美元一年，如果新药能切下两成份额就是 8 亿美元年销售，再按药企常见倍数折算——这一块弹性最大，也最不确定。 三块加起来，还是一笔涂账、、、、估值很难。 市场对它的定价大致落在"III 期中等成功 + BD 持续兑现"的剧本上。换句话说，现价买的是"及格"，惊艳才算惊喜，不及格就杀估值。 股息率、PE、PB 这些传统尺子，对这家公司现阶段都不太管用——它连稳定的利润基数都还没有。 结尾：一张 2029 年才交卷的考卷 把整本账翻完，英矽智能是一家这样的公司： ·商业模式：AI 画图纸，药企买图纸，CRO（包括药明康德）做施工——它在产业链的上游，和药明是上下游不是对手； ·财务：账上 5.85 亿美元，年研发投入约 1 亿，烧得起，但收入高度依赖 BD 节奏，单子扎堆吃三年，青黄不接饿半年； ·资产：一款全球唯一的 AI 原研 III 期药（Rentosertib）+ 一张覆盖全球前 20 大药企中 14 家的合作网络 + 110 亿美元的潜在合约池； ·股东：顶配的机构阵容，虽然部分早期股东已开始减持，但创始人连出三招真金白银——D 轮自投、延长禁售、公告增持，卖盘和买盘里都有信号，就看你信谁； 最后的主观判断：英矽不是保守型投资者的菜，它是"用真金白银买一张 2029 年开奖的彩票，附赠一堆里程碑的小额兑奖券"。 它最像的阶段，是十年前还没盈利、靠 BD 续命的百济神州们——当然，也可能走成一批倒在前线的前辈。 观察它的三个时间点：2026 年下半年还有没有新的大额 BD（决定盈利的持续性）、2027 年 6 月创始人禁售期结束时的动作（决定内部人态度）、2029 年 Rentosertib III 期数据（决定终局）。中间任何一个节点出坏消息，都够你喝一壶的；反过来，任何一个超预期，也够它再翻一番的。 本质上，这是一笔带着情怀赌未来的投资。看不懂可以不参与，看懂了也别下重注——这大概是面对这类公司务实的态度。 备注：以上内容基于公开数据和量化分析，仅供参考，不构成投资建议。市场有风险，投资需谨慎。任何投资决策应结合个人风险承受能力、资金状况和投资目标独立判断。 赠人玫瑰，手留余香，感谢点赞。