SuZhou Teligene Ltd.

临床试验病友交流群（点击） 一、NTRK基因融合：一个不按"原籍"治病的靶点 传统癌症治疗一直有一个默认逻辑：肿瘤长在哪里，就按哪里的方案治。肺癌看肺癌指南，胃癌看胃癌方案，两者之间几乎没有交集。 NTRK基因融合是第一个打破这个逻辑的靶点，也是迄今唯一被监管机构正式认证的"不限癌种"可用药靶点——不管肿瘤长在肺、肠、乳腺还是甲状腺，只要携带NTRK融合，就适用同一类靶向药物。 NTRK融合在实体瘤中的发生率不高，约0.5%–1%，但有几个癌种例外——分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等罕见肿瘤中，NTRK融合的比例可以高达90%以上。 二、第一代药物已经很好，但有两个问题没解决 2022年全球第一代抑制剂拉罗替尼（拜耳）和恩曲替尼（罗氏）在国内相继上市。它们证明了这个靶点的价值：客观缓解率在59%–80%之间。 第二代抑制剂瑞普替尼（BMS授权给再鼎医药）今年1月刚获批，但目前发表的数据中一线治疗的59%的治疗应答率ORR却不及预期。 目前三个问题始终存在： 第一，脑转移。治疗应答率ORR最高的拉罗替尼，穿透血脑屏障的能力却有限，颅内缓解率约40%，对脑部病灶的控制力明显弱于颅外。 第二，耐药。用了一段时间的第一代药物后，肿瘤细胞会发展出新的突变来"绕过"药物的封锁，治疗走进死胡同。 第三：副作用。恩曲替尼由于同时抑制TRK、ROS1和ALK三个靶点，在认知障碍、记忆减退等神经系统不良反应发生率较高。 这三个问题，正是TL118试图正面突破的方向。 三、TL118是什么？为什么说它是"第二代" TL118是苏州韬略生物科技研发的口服小分子NTRK抑制剂，也是中国首个同时获得美国FDA和国内CDE双批准、进入关键性临床阶段的国产NTRK靶向药。 把它叫做"第二代"，不是因为上市时间晚，而是因为它在分子结构上做了针对性的升级： 降低了分子的极性，让药物更容易穿过血脑屏障，在脑组织中积累足够的浓度；同时，它对第一代药物耐药后出现的常见突变（如G595R、G667C等），仍能保持强效抑制——抑制活性是拉罗替尼的3到14倍。同时增强了与突变型TRK蛋白的结合亲和力，减少脱靶效应带来的严重副作用。 四、临床试验正在招募 目前，TL118有一项专门针对18岁以下的儿童的I/II期临床试验正处于准备招募阶段，在北京和上海均有项目开展的中心。 适合谁参加： 这项试验专为经检测确认携带NTRK基因融合的晚期实体瘤或原发性中枢神经系统肿瘤的儿童患者设计，要求至少经历过一线标准治疗后进展（即二线及以上）。从刚出生的新生儿到未满18岁的青少年，均在入组年龄范围内。需要排除有活动性脑转移和感染的患者。 为什么儿童单独做试验？ 儿童的药物代谢方式和成人不同，剂量、安全性数据不能直接套用。而NTRK融合在儿童肿瘤中的比例本身高于成人，婴儿纤维肉瘤等儿童特有的罕见肿瘤中尤其突出。这项试验的意义，正是为这部分患儿提供有数据支撑的治疗选择。 如果你想进一步了解或行动 如果孩子的肿瘤尚未做过基因检测，需要做包含NTRK融合检测的NGS，这是判断能否使用靶向药的前提。 如果孩子已确诊为NTRK融合阳性肿瘤，目前这项TL118的临床试验在推进，可以主动联系我们。 欢迎微信扫描下面的二维码报名咨询！

治过没效、耐药复发的B细胞淋巴瘤患者，有个用药机会：双靶点新药克耐替尼临床免费入组。 克耐替尼是一种新型口服小分子靶向药物，由江苏迈度药物研发有限公司开发，为‌表皮生长因子受体（EGFR）和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）双重靶点靶向药。 BTK 主要存在于 B 细胞（一种免疫细胞）中，是 B 细胞发育和生存的关键开关 。 在淋巴瘤或白血病里，BTK 信号过度活跃，指挥癌细胞疯狂复制并躲避免疫系统的追杀。 临床试验进行中 一项克耐替尼治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的探索性临床研究正在进行中，复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者可参加。 往期文章精选 不限肿瘤，泛RAS抑制剂ASKC189，招募胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、恶黑、胆道癌等患者参加临床研究 2、不限肿瘤，免费招募！溶瘤腺病毒KD01临床试验开展中，肺癌、宫颈癌、肝癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤都可申请 3、免费招募急性淋巴细胞白血病患者参加，CAR-T-19细胞疗法临床试验 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 申请需要提交下面的报告给医生审核 1、病理报告； 2、既往治疗方案； 3、末次出入院记录； 4、最近一次血项报告； 5、CT报告等 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床研究正在进行中。 肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤，想要了解或者参加临床研究项目，可以问老师。 免责声明： 医学科普，个人观点，仅供参考。本文旨在传递医学前沿信息，不构成任何医疗建议。 不做医疗行为依据，肿瘤个性化治疗方案较高，用药建议咨询医生，谢谢！

药物介绍：克耐替尼是一种新型口服小分子靶向药物，由江苏迈度药物研发有限公司开发，为‌表皮生长因子受体（EGFR）和布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）双重靶点靶向药。 试验项目：克耐替尼治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的探索性临床研究[1]。（登记号：CTR20200412） 适用人群：复发/难治性B细胞淋巴瘤：队列2：复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤； 队列3：复发/难治性套细胞淋巴瘤。 入选重点： 1 性别不限，年龄≥18周岁（含界值）； 2 自愿受试并签署知情同意书（ICF），遵循试验治疗方案和访视计划； 3 受试者疾病诊断符合下列所有条件： 队列1：a)经病理确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）；b)复发或难治性PCNSL，针对中枢神经系统（CNS）病灶，必须至少接受过1线治疗；c)颅脑核磁共振成像（MRI）或颅脑计算机化断层成像（CT）显示有疾病进展的实质性病灶； 队列2: a)依据IWCLL2008标准确诊的CLL/SLL；b)至少符合一条CLL/SLL需要治疗的指征;c)既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥ 2个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案；d)有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；e)CT/ MRI显示可测量病灶；可测量病灶定义为至少有一个淋巴结最大轴线超过1.5cm，并且有 2 个可测量的垂直维度；f)允许纳入累及中枢神经系统但病情稳定者； 队列3：a)组织病理确诊的套细胞淋巴瘤：包括细胞遗传学检测 t(11;14)（q13;q32）阳性和/或免疫组织化学 Cyclin D1 高表达的套细胞淋巴瘤；b)既往接受过＞1种，但≤3种不同化疗和/或靶向药物治疗失败；c)有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录；d)CT/MRI显示可测量病灶；可测量病灶定义为≥1个淋巴结的最长径>1.5 cm，且2个垂直直径清晰可测；e)允许纳入累及中枢神经系统但病情稳定者； 4 筛选时美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG）状态评分为0～2分； 想了解更多肿瘤临床试验，请咨询医学部老师。 凯石新药试验——临床试验检索平台 肿瘤患者申请参加临床试验须知： 参与临床试验的患者，可以免费用试验新药，与试验相关的检查也是免费的。 目前有CAR-T、TIL等细胞疗法，PD-1/PD-L1等免疫治疗药物，小分子抑制剂、双抗、单抗、ADC等靶向药物的临床试验正在进行中。 肺癌、食管癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胆管癌、子宫内膜癌、黑色素瘤、肉瘤、恶性血液疾病、淋巴瘤等各种恶性肿瘤患者，想要了解或者参加临床试验项目，可以咨询我们医学部的老师。 为了让更多人了解，恳请各位朋友花一两秒钟帮我们点亮文章底部右下方的【小手】和【爱心】，谢谢大家！ 参考文献： 1.国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网.