Jounce Therapeutics, Inc.

Concentra Biosciences, a shell company from Tang Capital, wants to buy another biotech that has found itself in a bind. Kevin Tang’s shop told Kezar Life Sciences’ board on Tuesday that it is willing to pay $1.10 per share to buy out the Bay Area biotech. The move comes just days after Kezar stopped its Phase 2b clinical trial in lupus nephritis after four patients died. The trial was then put on official hold by the FDA this week. Kezar’s share price $KZR spiked 22% to 91 cents apiece in post-market trading after Concentra’s proposal became public. Kezar had closed Tuesday at 74 cents per share. The biotech debuted as a public company at $15 per share in June 2018. Tang Capital owns 9.9% of Kezar’s outstanding shares. The investor has bought more than six million shares in Kezar since Sept. 30, according to an SEC filing . Concentra’s non-binding proposal also comes with the potential for further payments. If the deal goes through and Concentra is able to out-license or sell Kezar’s experimental drugs and intellectual property, then shareholders could get 80% of those net proceeds. In his letter to the board, Tang said Concentra “has funds immediately available to execute this transaction.” “Concentra has the expertise and resources to maximize the value of the CVR for the benefit of Kezar shareholders,” Tang wrote. “This may include, if appropriate, completing PORTOLA, an ongoing Phase 2a study of zetomipzomib in patients with autoimmune hepatitis.” Concentra has had a mixed bag of success. Atea Pharmaceuticals and LianBio rejected the shell company’s unsolicited bids last year. Theseus Pharmaceuticals and Jounce Therapeutics , meanwhile, both went with the takeover bids. DNA sequencing company Singular Genomics was also targeted by Concentra last month. Tang wants to hear back from Kezar by the close of business on Oct. 18. Otherwise, the offer will expire, he wrote in the letter. A Kezar spokesperson didn’t immediately respond to an Endpoints News inquiry. The 2015 Amgen spinout has had a string of setbacks in the past 12 months. In August, Kezar stopped enrolling patients in a Phase 1 solid tumor trial. Last October, it laid off 41% of its staff, swapped CEOs and ended preclinical R&D to keep the lights on. At the end of June, the company had $164 million in cash, equivalents and marketable securities.

英国伦敦证交所似乎正在成为Biotech融资的禁区，放在以前，许多英国当地的Biotech会倾向于前往伦敦证交所的AIM（另类投资市场）板块上市。 1995年成立的AIM是个类似国内“新三板”的板块，上市条件非常宽松，外加有来自离岸金融中心的优势（许多上市公司在英吉利海峡群岛或英属维尔京群岛注册），因此在一段时间内也成为了许多当地Biotech挂牌的地方。 但在近期，许多当地Biotech企业不再能从AIM获得公共资金，这促使一些企业向美国市场寻求现金来扩大业务规模，或者干脆私有化退出市场。当地媒体城市晨报指出，AIM现在已经淹没在私有化收购浪潮中，过去一年中这种私有化事件增长了75%，达到12年来的最高水平。 Redx Pharma Redx Pharma可以说是近年来非常倒霉的一家英国Biotech，这家公司最开始于2015年上市于AIM，而且所开发的管线完全有能力大卖，但因为机缘巧合错过了： Redx Pharma是最开始开发BTK抑制剂匹妥布替尼的，后来匹妥布替尼仅以4000万美元被Loxo Oncology低价收购。而Loxo Oncology被礼来收购后，礼来却将匹妥布替尼作为了“重磅炸弹”开发，销售额预测可达30亿美元，可以说Redx Pharma白白错失了“泼天富贵”。非常可惜。 该公司另外的失利来自于核心管线，去年3月porcupine抑制剂RXC004胆道癌临床失败，放弃单药应用，RXC004失败的原因被认为可能是质量窗口太小，拿得出手的管线仅剩下ROCK2抑制剂RXC007和2020年独家授权给阿斯利康的porcupine抑制剂RXC006，用于治疗纤维化疾病。 第二重要的核心管线失利，Redx Pharma也在英国市场上失去了公共资金支持，股价大跌。为了起码能推动RXC007的临床，Redx Pharma与美国公司Jounce Therapeutics在纳斯达克反向合并上市，身为壳的Jounce Therapeutics彻底放弃了自身管线而寻求出售。然而5月的时候，神秘搅局者收购了Jounce Therapeutics，这导致合并报团取暖都做不到。 祸不单行的是，今年Q1的时候，阿斯利康退货了RXC006，Redx Pharma在AIM的股价也随着坏消息而一路下跌。为了生存，该公司还将KRAS G12C抑制剂卖给了Jazz。 很显然，Redx认为AIM市场的流动性限制正在削弱其估值。因此Redx Pharma就从AIM退市。董事会认为，作为一家私营公司，私有化可以接触到更广泛的专业投资者。后续交易就放在了JP Jenkins上。 ReNeuron ReNeuron最初是一家干细胞治疗公司，2022年年初，该公司突然改变了战略开发方向，停止了治疗色素性视网膜炎的干细胞疗法，以将其资源集中在其外泌体平台和相关合作上。 这一决定其实并不意外，2019年这一疗法披露临床时的数据就不怎么好看，22年年初的决定算是比较正确的。 不过，22年初的战略方向更改并不能挽回22年年底的颓势，该公司在22年12月宣布融资失败，裁员40%，来应对现金流压力。这次削减让公司的现金流赛道延长到了今年。 而到了今年，现金流压力也终于给到。 公司管理层目前正在与ReNeuron的债权人商谈，以确定该企业的偿付能力。一旦相关洽谈结束，公司管理层将与董事会一起决定下一步措施。大概率会退出AIM市场，并私有化。 e-therapeutics e-therapeutics是一家小核酸药物的AI发现公司，持有RNAi化学开发平台GalOmic和HepNet计算平台，目前处于IND阶段的管线是：用于MASH的ETX-312，用于干性AMD的ETX-407，目前管线相对处于早期。 虽然没有什么负面消息，但e-therapeutics离开AIM时颇有怨言，CEO当时就指出，英国投资者的风险偏好意味着“ETX等公司在AIM市场的受众有限。” 总结 除了上述提及的退市公司意外，其他的离场者还有Oxford Cannabinoid Technologies和Destiny Pharma等等。 城市晨报指出，现金从专注于英国的股票基金中流出，仅2023年就损失了140亿英镑。这拖累了较小的公司，引起了踩踏事件，更令人担忧的是，如果没有足够的资本流入市场，未来进入AIM市场的资本只会越来越少，一些公司股价也会越来越低。 城市晨报认为，问题可能在于运营模式，AIM似乎仍然在用30年前的上市模式，上市花费过高，上市将花费约50万英镑，RNS公告费、法律费用和其他费用每年增加约20万英镑。 鉴于在AIM上市的约400家公司市值低于5000万英镑，这对英国的小企业来说是一个高昂的代价。 Biotech出现退市潮毫不让人意外。

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。今天，丹麦biotech公司Genmab宣布以18亿美元收购普方生物。两个月前，后者刚刚宣布完成B轮融资，股东们获得了超预期回报。消息引来业界的一篇夸赞。但交易毕竟发生在ADC这一超火赛道上。对于绝大部分处在阴影下的中国biotech而言，如此张灯结彩的收购并不具有普适性。比如几天前的葆元医药并购案，业内依然是不看好的居多。3月25日，美国上市药企Nuvation Bio宣布计划在今年第二季度收购中国Biotech葆元医药。方式为全股票交易，行权价格为每股11.5美元。交易完成后，葆元医药股东将持有Nuvation Bio约33%的股份。对于这一交易，作为医药类基金管理人的家林（化名）评价为“很亏”。截至3月28日收盘，Nuvation Bio的股价停在了3.64美元这条线上。相比之下，行权价格显然“注水”了不少——当然，亏的不仅仅是价格。让家林真正不看好的是收购方的靠谱程度。“之前并没有听说过这家公司。”家林说，“后来大家讨论案例的时候才知道，Nuvation的核心管线在前两年被暂停，剩余管线前景也不是很清晰。像这样一家未盈利、同时研发能力又很难评的企业，未来要面临很大风险。”继阿斯利康收购亘喜生物，诺华收购信瑞诺医药，Nuvation Bio和葆元医药达成了中国第三笔国内biotech收购案。只是，和前两笔不同，这一笔的收购方是一家还没站稳脚跟的biotech。同时，交易方式也很不同。阿斯利康以每股现金价格2美元完成对亘喜的收购，在达到特定监管相关里程碑时，再支付每股现金价格0.3美元。虽然以当时亘喜5-6美元的股价区间而言还是有些不划算，但起码早期进入的资本找到了退出渠道，算得上是“解套”了。而对于葆元医药的团队和股东来说，接手了未来母公司33%的股权，就意味着：还要在如今产业危险的暗流中继续浮沉。在一道资本被封锁的石门上，今年以来发生的数起并购案为中国的biotech打开了一扇新的门。问题是：从这扇门走出去，到底是不是一个好的选择？1身价之谜缺乏真金白银的对价，让这场交易对于被收购方而言似乎不太公平。葆元医药不缺优质资产，核心管线Taletrectinib和Safusidenib都已经进入二期阶段，前者不仅已获得FDA和NMPA 授予的突破性疗法认定，还与信达生物等公司签订了独家许可协议。——在很多人看来，这两款药由公司自己来做，会更赚。葆元医药也不缺钱，公司三轮融资累计募资额约1亿美元；Taletrectinib的区域授权也挣了不少，目前可查的就有累计2.36亿美元的各阶段付款。加上未来商业化的营收，可以看到：公司在不同时期都确保了一定的正向资金流动。这也引发了关于近期各项收购案的讨论。价码似乎都不尽如人意。中国biotech的“身价”，是否被压低了？对于这一看法，投资人阿翔（化名）并不认同。阿翔提到，目前达成交易的收购案只是冰山一角。“亘喜并不具有代表性。大部分的biotech其实是有选择的。有些企业就比较轴，觉得收购方在趁火打劫，于是即使到最后变卖资产也不卖给你。事实上，人家运营能力挺强，到头来卖资产真的比被收购划算。”而葆元更不一样。亘喜是退，葆元就是进。阿翔认为，葆元作为一家没有上市的公司，不像亘喜那样已经过了估值高峰。“既然上不了市，就把利益和一家上市公司捆绑呗。”他说 。对于大部分的中国biotech创业者来说，思维还是：IPO之后，大量的原始股得以逐一流通，这才是真正能吃上肉的地方，千山万水也要抵达。按照这个观点来看，目前发生的biotech并购案，没有值不值，只有愿不愿意。葆元曾经也有一个敲钟梦。刚完成A+轮的时候，公司首席执行官王钧源曾显得很有自信：“也许一年半我们就可以到IPO阶段，三年左右是最长的了。现在我们的目标是争取两年左右，也就是到2022年底左右可以IPO上市。”可惜，愿望并没能实现，其中大部分原因可归咎于IPO政策的缩紧。进入2024年以来，已有接近20家生物医药企业IPO终止，数量相当于2022年全年的总量。根据3月15日的最新文件，未来对于未盈利生物科技企业，证监会表示将进一步从严审核。官方的态度已经很明确了。“未盈利”不再能成为biotech的免死金牌，要想过关，就必须拿出“科创属性”的证据。在这个逻辑下，一些模式的biotech企业走不通直接上市的路了——比如像葆元这样的license-in企业。2并购"license-in公司"的逻辑葆元的在研管线目前拥有3款临床阶段药物，都是从第一三共引进的。License-in模式向来被诟病忽略了企业自主研发的能力，也许这也是证监会不青睐葆元的原因之一。然而，一些来自海外的目光，似乎又格外中意中国的license-in创新药企业。他们并不介意公司的产品是自研的还是引进的，他们看中的是这些企业引进方的品牌背书。除了葆元以外，联拓生物也是被盯上的一家license-in公司。2020年-2021年，这家公司相继从MyoKardia、QED、ReViral、Tarsus等国外创新药企业引进9款创新产品，随后又将权益返售给一些MNC，低买高卖间赚了不少钱。去年12月，一家美国公司Concentra向联拓生物发出了每股4.30美元的收购邀约，后被董事会一致拒绝，认为“提案低估了公司的价值”。和收购葆元的Nuvation一样，Concentra 也是一家没有什么名气的企业。公开资料显示，Concentra成立于2023年，受控于一家名为Tang Capital的风投公司。除此以外，没有任何关于团队、管线、技术的消息。在公司简陋的官网上，只写了一行字：“Concentra完成了对Theseus的收购”。这家来历不明的公司，在2023年展开了对各类biotech企业的疯狂求偶：Theseus、Jounce、Rain等，还有中国的联拓。只不过其中大部分的公司都因为报价过低拒绝了收购要约。其中可以看到：只有中国的联拓，和其它收到收购要约的欧美biotech不同。这些欧美biotech的共性在于：都以自研管线为主，同时因为研发受阻而面临资金链断裂、大面积裁员等危机。相较之下，联拓没有自研产品，但同时又因为不用太“烧钱”，账面上一直过得去。“所以说，中国biotech低价卖身这个说法，并不公允。”家林说，“美国每天陷入财务危机的biotech太多了，毕竟那边的基数大。有的交易价，是真正的惨不忍睹。一家曾经的明星公司，现在连一亿美元都卖不上。”但这些走投无路的美国biotech，在某种程度上具有真正的创新性。“可能他们某一个管线没取得好的结果，就陷进去了。但是公司有很多隐形资产，比如研发团队，比如自研经历。”这些都是某些缺管线、缺人才、缺经验的收购方最看重的东西。在这个层面上，中国的自研型biotech并不具有竞争力。这也是为什么license-in型的国内biotech，在未来也许更容易收到并购要约，特别是像葆元和联拓这样，背后有大药企用商业合作对产品力进行背书的公司。“我还是觉得，像亘喜这样被MNC收购案会是个例，一个好的赛道，遇到一个正好急需的公司。”阿翔总结道。MNC本身有强大的BD团队，收购license-in公司对他们而言基本没用；而那些自研公司，又没有几个能入得了他们的法眼。3收购潮会出现么？对于并购潮是否会出现，某投资合伙人判断，目前行业内只是出现一些苗头，但并不太可能会成为一种趋势。他认为，会不会出现并购潮的关键，是有没有足够多、足够好的东西卖给别人——这其实和license-out的逻辑是一样的。“可以通过前一段时间发现，除了做ADC的那几家出海之后，就没怎么听到有其它领域的东西出去了。”他说。在国内的创新高度还维持在fast-follow的水平线上时，大部分的中国biotech都没法在激烈的竞争环境中吸引来并购意向。沿着这个逻辑，让我们来检视一下葆元的产品价值。公司的拳头产品Taletrectinib是一款ROS1/NTRK抑制剂，适应症为治疗未接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ROS1 融合在NSCLC中的阳性率约为 1-2%——这意味着：市场空间非常有限。而且，这个赛道不缺竞争者。罗氏的恩曲替尼，在2019年8月得到了FDA的获批上市，成为第三款“不限癌种”的抗癌疗法，并被列为ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。2022年，该药在国内上市，两周内连续斩获两个适应症的批准。更重要的是，在去年12月发布的医保目录更新中，恩曲替尼成功通过医保谈判，首次被纳入医保目录。根据网上消息，降价幅度在44%左右。以上诸多迹象表明，Taletrectinib在中国的销售前景，并不是特别乐观。尽管葆元将获得来自总额1.89亿美元的先期付款和潜在里程碑付款，但基于在大中华区年度净销售额的付款将不会太高。同时考虑到除这款产品外，其它产品的上市还遥遥无期，管线储备也并不充足，葆元的下一步会走得很艰难。按照上述合伙人的分析，葆元也是一家陷入了fast-follow陷阱的企业。无法IPO、没有MNC发出并购、License-out的红利也见顶了，最终葆元选择和美国biotech Nuvation并为一处，期待在大洋彼岸拯救自己。“毕竟Nuvation也在低谷期，”家林说，“葆元有临床后期产品，对股价的拉动应该算是一种帮助。在药品上市的时候，股价应该还能涨一波。”这意味着未来原葆元股东，可以通过高位减持逐步完成退出。“希望不只是资本的游戏吧。”家林又补上一句。这种没有办法的办法，为国内的投资人们提供了一条新的思路。一家fast-follow的企业无法在一夜之间逆袭成为first-in-class，但是如何尽量挽回损失、充分利用现有资源，确实是可以探索和商量的。就像葆元收购案所提示的：收购方其实不止MNC。“我们在上半年就讨论过，MNC是很有限的。Biotech如何与国内的制药公司对接、并购，是我们今年推动的重点，我们现在也经常跟国内制药企业说，你们不要建自己的研发团队了，你们的效率无论如何不会比我们投的企业更高。”上述合伙人说。但遗憾的是，目前国内这一趋势并不显著。大部分药企负责人依然相信，用自己的团队更有性价比，可以“花更少的钱办一样的事”。毕竟，在国内创新药转型是新近事件，企业们还在如何控制现金流这件初级事项上摸爬，更别提自营和并购两条腿走路 了。如今，国内还存在大量被资本、被产业视为弃子的biotech。接下来，无论继续还是停止，他们都需要自己去找到适合自己的求生之道。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓