Ropivacaine Hydrochloride

2024年12月2日，远大生命科学集团有限公司（简称“远大生命科学”）和Cali Biosciences Co.， Ltd.（加立生物科技有限公司，简称“加立生科”）共同宣布就CPL-01（罗哌卡因缓释注射剂）达成独家商业化合作。 根据协议约定，远大生命科学将向加立生科支付首付款，以及里程碑款；同时加立生科授权远大生命科学为其CPL-01项目在中国的独家商业化合作伙伴，并根据协议约定向远大生命科学支付市场推广服务费。 CPL-01多项指标优异 围术期镇痛药物有望迎来新选择 CPL-01是基于独特的“PG-Depot”创新技术平台开发的罗哌卡因缓释注射剂。 罗哌卡因属于酰胺类局部麻醉剂，临床上主要用于外科手术区域阻滞和急性术后镇痛等。传统罗哌卡因单次给药量的持续时间无法满足术后长效镇痛的临床需求，常用临床手段包括频繁给药或通过设备输注镇痛药等方式。目前全球范围内尚无已获批上市的罗哌卡因长效制剂。 为满足围手术期长效局部镇痛的临床需求，CPL-01通过PG-Depot技术平台，实现了药物的缓释、单次局部给药后，达到术后72小时长效镇痛，同时减少阿片类药物的使用。此外，其无需使用镇痛泵等特殊设备的特点，便于临床使用，减轻患者负担。临床II期数据显示，CPL-01的受试者在术后疼痛强度评分与减少阿片类药物使用方面均较安慰剂组更优，且安全性表现良好。 Exparel（布比卡因脂质体注射液）是全球首个获批的长效局麻药。相比于布比卡因，罗哌卡因的中枢神经系统和心血管毒性更低，安全性更优。同时，CPL-01在多个手术模型中显示出较为一致的达峰时间，药物释放更稳定。 目前，CPL-01针对疝气修补术和拇囊炎切除术后镇痛临床试验正处于国际多中心III期阶段。 市场规模持续增长 强强联手释放协同效应 随着全球人口寿命增长以及医学诊疗技术与服务能力持续提升，外科手术量及伴随的外科围手术期的镇痛需求预计将有所增长。而CPL-01作为罗哌卡因长效注射液的创新产品，有望满足这一市场需求。 从已上市药物来看，2023年Exparel全球销售额达到4.8亿美元，折合人民币约34亿。 在国内，国家统计局数据显示，2022年我国医疗卫生机构住院病人手术人次达到8271.75万人。而2023年一项对中国大陆百余医疗中心的横断面研究显示，手术后中重度疼痛的发生率达48.7%，包括32.2%的患者患有严重术后疼痛，国内手术数量增长成为术后镇痛药物需求提升的驱动因素之一。据开源证券研究所统计，受惠于不断增长的临床需求及市场推出的新药数目不断增长，预计中国术后镇痛药物市场规模从2026年到2030年分别达到212亿元到306亿元，2022年至2026 年的复合年增长率为13.9%，2026年至2030年的复合年增长率为9.6%。 远大生命科学董事长冯增辉先生表示：“围术期是远大生命科学的主要产业布局之一。远大生命科学本次与加立生科的合作，进一步丰富了公司镇痛赛道的产品管线，强化围术期领域领导品牌和产品集群，通过创新产品，更好地满足临床需求，丰富术后镇痛领域的治疗选择，惠及广大患者”。远大生命科学执行总裁兼营销中心总经理王志明先生表示：“此次与加立生科达成合作是双方战略的契合，CPL-01是远大生命科学引进的首个长效局部镇痛产品，希望在我们的共同努力下，让最新的产品真正触达每一位临床医生,帮助患者减轻病痛”。 加立生科董事长林帝邦先生表示：“很高兴与远大生命科学就CPL-01在中国市场达成商业化合作。远大生命科学集团是国内围术期领域的领军企业之一，我们对与远大生命科学集团的合作及CPL-01的市场前景充满期待和信心”。加立生科首席执行官陈柏州先生表示：“相信本次合作将充分发挥双方优势，在未来加快推进CPL-01的商业化，为术后镇痛管理提供更多治疗选择。同时，我们会持续推动国际市场的开发，助力全球患者获益最大化”。 远大生命科学在围术期领域深耕细作，尤其在止血与镇痛两大赛道上展现出卓越实力。公司核心产品矛头蝮蛇血凝酶（商品名巴曲亭®）连续多年保持市场份额领先，新产品重组人凝血酶（商品名：泽普凝®）已于2024年上市，是国内唯一采用基因重组技术生产的重组人凝血酶。远大生命科学已经获得国内独家销售权益，公司将通过产品集群优势持续夯实其在国内止血领域领导者地位。 在镇痛领域，公司拥有国家一类新药注射用胶原酶和国内独家品种胶原酶软膏等多个核心产品管线，快速拓展市场同时开展多项新适应症、新人群的上市后研究，持续挖掘核心产品管线潜力。公司聚焦镇痛领域发展，致力于多模式镇痛、长效改良及差异化创新，持续巩固强化其在围术期领域的领军优势。 此次与加立生科就CPL-01达成独家商业化合作，将进一步丰富远大生命科学在镇痛领域的产品管线，并与管线中现有产品形成协同效应，助力公司打造符合临床需求的高价值产品矩阵。 经过多年积累，远大生命科学已在镇痛赛道建立了完善的营销网络，凭借公司成熟的商业化运作体系和团队的卓越执行力，公司将加速推动CPL-01的市场拓展和临床应用，让更多患者受益于这一创新成果。 远大生命科学集团有限公司是一家以创新为源动力并具有扎实深厚工业基础的国际化医药健康企业集团。历经多年的发展，远大生命科学已实现血液制品、益生菌、疫苗、医学营养和围术期五大产业布局。远大生命科学坚持以“自主创新研发+外部精准引进”为发展理念，关注全球新药研发领域前沿技术，基于临床价值、前瞻性布局特色产品矩阵以及覆盖研发全周期的差异化产品管线。在血液制品、活菌药物、围术期止血、疫苗等多个领域保持行业领军地位，目前拥有核心创新产品管线30余个。公司在北京、成都、南京、武汉和杭州设立了四个研发中心和九个核心技术平台，9个项目获得药学突破，30多个品种正在临床开发阶段，持续为公司创新发展提供新动能。远大生命科学已在全国近十个城市设立了高标准建造、高水平质量管理的生产基地，销售网络覆盖全国所有省市和几十万家终端，血液制品畅销全球，累计出口超过20多个国家，并持续加快开拓海外市场。 血液制品领域以旗下高新企业远大蜀阳为依托，在研发能力方面正在形成了从血源到重组技术平台的迭代，产品涵盖白蛋白、免疫球蛋白和凝血因子三大类别，是我国血液制品行业中血浆综合利用率最高、品种最多、规格最全的企业之一。远大蜀阳打造了国际领先的工业4.0血液制品智造基地，实现全产品链市场需求的覆盖，成为了全球领先的血液制品产业化基地。公司获得国内独家商业化权益的全球创新治疗血友病组织因子途径抑制物（TFPI）单克隆抗体KN057已在国内启动两项三期临床试验，并于2024年获得美国食品和药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定。 在益生菌领域，公司搭建了拥有自主知识产权的万株功能菌菌库，正在进行新一代微生态活菌药物的开发。核心企业杭州远大治疗领域聚焦肠胃管理及代谢领域，新厂竣工投产后将成为亚洲发酵规模最大，商业化菌株最多，连线化、自动化程度最高的活菌药物生产基地。公司核心产品双歧杆菌四联活菌片（商品名：思连康®）市场占有率常年保持行业领先，被临床治疗指南列入高等级推荐。在代谢领域用于治疗高尿酸血症伴痛风的一类创新药：聚乙二醇化尿酸酶注射液正在开展临床II期研究。 疫苗领域，远大生命科学已实现研发、生产、销售纵向一体化的国际化产业布局，拥有自主知识产权的重组蛋白、新型佐剂、细菌疫苗和新型技术疫苗四个研发技术平台，现有一类创新疫苗研发管线十余项。其中，自主研发的重组乙型肝炎治疗性疫苗II期临床试验已于2024年正式启动，是国内第一款获批18岁以上人群临床的创新型治疗性乙肝疫苗。此外，按照全球最高标准设计的疫苗产业化基地建设已在杭州市启动。该基地全部建成后，可满足8-10个新型疫苗商业化生产，预计年产值可达百亿以上。 医学营养领域，远大生命科学以脂肪乳复杂制剂平台为支撑，聚焦人口老龄化和肿瘤慢病化带来的临床需求，着力打造以氨基酸为基、肠外营养为体、全周期营养管理的管线布局。现在已经完成十余个创新药物立项并正在进行产业化建设。 远大生命科学以“全心全意为人民服务”为使命，始终秉承“以患者和消费者为中心，以科研为基础，以市场为导向“的经营宗旨，以“一剂药，两条命”的理念切实履行企业社会责任，在生命科学领域创造一个全球化创新型企业。 点击这里，更多了解远大生命科学！

CCHIO&AOS微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 编者按 加速康复外科（Enhanced Recovery After Surgery, ERAS）是现代外科围手术期管理的核心理念。该理念通过采用有循证医学证据的一系列围手术期优化措施，以阻断或减轻机体的应激反应，促进患者术后达到快速康复。然而，在实施ERAS过程中还有很多问题值得关注和进一步考量。 在2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）上，四川大学华西医院曾勇教授做了题为“肝脏手术围术期快速康复的进展与临床实践”的专题报告，详细阐述了华西医院在实施与管理ERAS方面的宝贵经验。现将此次演讲的精华内容整理归纳，以供读者参考与借鉴。 曾 勇 教授 四川大学华西医院 医学博士, FRCS 肝脏外科及肝移植中心  教授、博士研究生导师 曾任四川大学华西医院 医疗副院长 中国抗癌协会胆道肿瘤专委会副主任委员 中国研究型医院学会转化医学分会副会长 中华医学会肝脏外科学组委员 四川省医师协会副会长 四川省医学会外科专委会主任委员 四川省医学会肝病学专委会名誉主委 四川省卫生健康首席专家 四川省学术技术带头人 四川省“天府名医” 英国皇家外科学院Fellow（FRCS） 一、ERAS能为我们带来什么？ 一项发表于Clinical Nutrition的荟萃分析[1]探索了在ERAS路径下接受大型择期开放性结直肠手术的患者与接受传统围手术期护理的患者在结局上的差异。该研究共纳入6个研究452例结直肠手术患者，施行ERAS项目的数量为4~12个，平均9个。结果显示，采用ERAS组，平均可缩短住院时间2.55天，可降低并发症发生率达47%之多！ 华西医院2017年肝脏外科某医疗组也对启动ERAS运行指标进行了对比，结果发现，不管是住院天数、平均术前等待时间还是平均医疗费用，采用ERAS后均有所降低。 众所周知，肝胆胰手术较复杂、创伤大，术后并发症发生率高，近年提倡并应用的精准、微创、损伤控制的现代外科理念为ERAS的施行奠定了基础。为了制定规范的ERAS方案，促进外科高质量发展，《肝胆胰外科术后加速康复专家共识（2015版）》出台，推动了我国ERAS理念的发展与应用，并为肝脏微创外科的快速稳步发展奠定了坚实基础。 二、肝切除围术期ERAS主要实施要点 ERAS理念核心是减少应激和创伤，而减少应激反应的干预措施包括合理充分的镇痛药物、手术切口最小化、缓解疼痛、营养物质给予、调节合成代谢/分解代谢、防止低体温、减轻炎症反应（药物）等[2]。 肝切除围术期ERAS应贯穿于住院前、手术前、手术中、手术后、出院后的完整诊疗过程，其核心是强调以患者为中心的诊疗理念。华西医院ERAS的标准是精于术前，慎于术中，善于术后，具体而言主要有以下几方面。 1.术前计划 （1）对患者进行积极的、规范的术前宣教且应贯穿围术期的整个过程直至患者出院。 华西医院认为肝脏外科切除术健康宣教内容目的是提升患者和家属对加速康复相关知识的认知，减轻负面情绪，以获取其对围术期诊疗行为的配合，鼓励患者和家属的参与，提升围术期生活质量，所以制定的宣教内容也比较明确，主要包括“3个W，1个H”，如下图所示。 此外，华西医院还基于现代信息化手段，打破了时间、空间限制提高围术期健康宣教有效性。医患会根据不同年龄，不同文化层次及民族选择恰当的健康教育形式，保障围术期健康宣教质量 （2）刷新术前禁食的过时观念。传统围术期处理方案提倡术前禁食12 h（禁食过夜），禁水6 h。但这种禁食过夜可引起胰岛素抵抗、术后不适、消化功能恢复延迟，并且有研究证实术前2 h进食流质食物并未增加并发症发生率，所以目前强烈推荐术前禁食6 h、禁水和清流质食物2 h[3-6]。 不仅如此，华西医院肝脏外科ERAS围术期营养支持还会根据患者个体化需求行营养管理，从患者入选到术后都会进行严格的营养评估与管理，具体如下图所示。 （3）规范、循证预防性使用抗菌药物。目前指南推荐Ⅱ类切口术前常规预防性应用抗菌药物（推荐等级：强烈推荐），术前不必常规应用抗焦虑药物（推荐等级：一般性推荐）[3]。 2.术中操作 （1）术中应积极保温（推荐等级：强烈推荐） 手术期间患者的体温应不低于36.0℃。NICE 2008围手术期体温控制指南对术中低温控制的推荐：使用液体加温装置将静脉输注的液体或血液制品加温到36℃，麻醉超过半小时的患者或者麻醉小于半小时但容易发生低体温的高危患者在手术期间应当使用空调装置保暖[7]。 （2）肝胆手术引流管酌情放置（推荐等级：强烈推荐） 肝胆手术未推荐常规放置引流管，这主要是因为首先常规放置引流管并不能降低术后的并发症。其次，出现胆漏/包裹性积液后再行穿刺引流也并不会增加严重并发症发生率。最后，没有高级别证据证实常规放置引流管可降低术后并发症发生率或其他获益。 （3）减少肝脏手术切口损伤 创伤是患者最主要的应激因素，而术后并发症直接影响术后康复的进程，提倡在精准、微创和损伤控制理念下完成手术，以降低创伤应激。开放肝切除术的主要切口类型包括正中切口、反Ｌ型切口、Mercedes型切口、右肋下缘切口延伸至左侧等。4种切口的术后肺炎发生率差异无统计学意义[8]。反Ｌ型切口易于显露肝脏，Mercedes型切口有切口疝形成的可能，而肋缘下切口的斜形离断肌肉会增加创伤，切断神经还可能成为慢性疼痛的原因，同时肋弓疼痛增加肺部并发症的发生[9]。为了进一步减少肝脏手术切口损伤，有研究证实可以采用腹膜局部浸润，即术中予以0.2%罗哌卡因20~40 ml切口局部浸润，来减轻中枢敏化。 3.术后干预 （1）术后引流管应早期拔除，包括胃管（术后第1~2天）、导尿管（术后第1~2天）、无目的引流管[10]。 （2）早期肠内营养支持，刺激肠蠕动。术后返回病房2 h后，或拔胃管后可立即进流质食物，并逐渐过渡到流质、软质饮食。此外建议肝脏术后常规使用乳果糖等缓泻剂，加速胃肠蠕动，同时配合二甲硅油/西甲硅油促进消除腹胀。避免无意义的高流量氧疗，减少腹腔胀气。 （3）目标导向性静脉补液管理。术后行个体化GDFT(目标导向性补液治疗)，维持合适的循环容量。肝切除患者术后前3日静脉入量按生理需要量50%进行配比，根据循环容量进行调整。由于大部分患者可早期进食，故肝切除术后第2~3天可停止额外的静脉补液。 （4）正视术后恶心呕吐。术后可应用甲氧普胺或联合5-羟色胺受体拮抗剂（昂丹司琼等）预防恶心呕吐。对于阿片类镇痛药引发的眩晕患者，可口服茶苯海明片（晕车药）控制症状。 （5）肝部分切除术后并发症预防 预防性应用药物和(或)机械性抗血栓治疗。术后根据Caprini评分，选择相应预防性措施，如果Caprini评分≥3分，建议使用LMWH；若有大出血风险，建议给予IPC，出血风险降低后再给予药物预防。 预防肺部并发症。序贯化“吸-拍-咳”排痰技术，护理小组床旁指导。 （6）术后镇痛是ERAS的重要环节。国内的调查数据显示，90%以上腹部手术患者术后曾发生中、重度疼痛。因此，建议术后采用预防、按时、多模式镇痛。预防镇痛应覆盖术前、术中，以减缓术后疼痛的发生（敏化）。术后采用多模式镇痛，包括硬膜外阻滞麻醉、患者自控镇痛泵、切口自控镇痛泵、腹直肌后鞘和(或)腹横筋膜平面阻滞等。 华西医院在术后镇痛方面，设有专门的护理团队，采用VAS评分量表、checklist对患者的疼痛情况进行及时的评估、记录、评价，以便及时调整镇痛方案。 （7）术后早期活动是ERAS的综合体现。进行合理规划的早期活动，可以促进胃肠、肌肉骨骼系统、呼吸系统等多系统功能恢复，同时也可预防肺部感染、褥疮和深静脉血栓形成。 4.出院管理 ERAS的目标并不是表面意义上的让病人更快的出院，而是加快病人术后的恢复以缩短住院日，因此不能将ERAS与单纯缩短住院日划上等号。 为了更好地做好患者出院管理工作，首先应制订明确的出院标准。目前国内指南出院标准包括患者生活基本自理、体温正常、WBV计数正常、器官功能良好、疼痛缓解或口服药物能良好控制、能正常进食、无感染等等，总结起来就是如果患者疼痛可控、不需要静脉输注药物、恢复经口进食，那么患者就可以出院。另外，华西医院对于肝切除术后患者出院患者有严格的随访管理体系，如下图所示。 总之，ERAS强调的是减轻手术创伤应激、促进康复的理念，并追求“零痛苦无风险”(zero pain and no risk)的目标，体现了以患者为中心的新医学模式宗旨，是现代外科的发展方向和基本要求。我们在应用ERAS时，也应认识到ERAS的目标是加速围术期康复，而不是单纯追求缩短住院日的指标，不增加患者出院后再入院率。当然，随着外科技术方向的改变，ERAS也需要顺应时代，进一步加速患者康复。 参考文献 （上下滑动可查看） [1]Clinical Nutrition 29 (2010) 434–440. [2]Multimodal approach to control postoperative pathophysiology and rehabilitation，Br J Anaesth. 1997;78:606-17. [3]中华消化外科杂志.2016;15(1):1-6. [4]Eur J Anaesthesiol. 2011,28(8):556-569. [5]Clin Nutr. 2012 Dec;31(6):801-16. [6]Br J Surg. 2014 Sep;101(10):1209-29 [7]NICE clinical guideline 65 – Inadvertent perioperative hypothermia [8]Demirbas et al, Which Incision Is Better for Living-Donor Right Hepatectomy? Midline, J-Shaped, or Mercedes. Transplantation Proceedings, 45, 218–221 (2013) [9]Cinzia Nobili et al. Multivariate Analysis of Risk Factors for Pulmonary Complications After Hepatic Resection. Ann Surg 2012;255:540–550 [10]Br J Surg. 2014 Sep;101(10):1209-29. （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。