Lidocaine Hydrochloride

编者按：本文来自米内网，作者玲珑；赛柏蓝授权转载，编辑晓琳 19个神经系统药物过评企业较多且2025年销售额超过1亿元，或有望纳入第十二批国采。 01 19个品种备战国采，25亿吸入剂火热 截至5月6日，240个神经系统化药已有企业过评或视同过评。 17个品种抢手，过评企业数达20家及以上，其中对乙酰氨基酚片以40家企业领跑，盐酸利多卡因注射液以39家企业紧接其后，普瑞巴林胶囊、利丙双卡因乳膏均达32家，胞磷胆碱钠注射液、盐酸美金刚片、吡拉西坦注射液均达31家。 复星医药、人福医药、华润医药、华海药业、恩华药业、上海医药、齐鲁制药、国药集团、石四药、扬子江药业、科伦药业等药企（以集团计）已过评品种数均达20个以上，其中复星医药以42个品种领跑，人福医药以38个品种紧接其后。 在国家医保局公布的《通过一致性评价企业数较多且尚未纳入国家组织集采的药品》中，19个神经系统药物在列，包括8个精神安定药、4个镇痛药、3个抗癫痫药、2个精神兴奋药、1个麻醉剂、1个抗帕金森氏病药。 过评企业数较多且暂未纳入国采的神经系统药物 从剂型看，19个品种中，有10个口服常释剂型、5个注射剂、1个口服液体剂、1个吸入剂、1个缓释控释剂型及1个口崩片。在过往的化药国采中，神经系统药物暂无吸入剂纳入。 从销售情况看，19个品种2025年在中国公立医疗机构终端额销售额均超过1亿元，其中七氟烷吸入剂以超25亿元领跑，目前参比制剂和过评企业数量合计达10家；布托啡诺注射剂以超17亿元紧接在后，目前参比制剂和过评企业数量合计达5家；赖氨匹林注射剂销售额超10亿元，目前参比制剂和过评企业数量合计达7家。 从企业情况看，复星医药以5个过评品种领跑，福安药业、国药集团、华润医药、上海医药均有4个过评品种在列，河北龙海药业、深圳市泛谷药业、石药集团、远大健康各有3个过评品种在列。 02 900亿市场“药王”易主 2025年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端神经系统化药销售额同比下滑4.7%至约900亿元，为2016年以来最低。 近年来中国公立医疗机构终端神经系统化药销售情况（单位：万元） TOP10一级集团中，人福医药以超94亿元守擂成功，2014年至今已实现“12连涨”；石药集团稳居第二位，销售额超过66亿元；恒瑞医药以超50亿元排位第三，较2024年提升1个位次。从销售额增速看，排位第八的先声药业同比涨逾20%，较2024年提升2个位次。 2025年中国公立医疗机构终端神经系统化药TOP10一级集团 TOP20产品中，注射用盐酸瑞芬太尼以近44亿元领跑，取代丁苯酞氯化钠注射液拿下“药王”宝座，该药已有3家企业过评，宜昌人福药业独占市场份额超88%；枸橼酸舒芬太尼注射液超28亿元排位第三，较2024年提升1个位次，该药亦有3家企业过评，宜昌人福药业独占市场份额超97%。 2025年中国公立医疗机构终端神经系统化药TOP20产品 20个产品中，有7个已被纳入国采，经落地执行后，草酸艾司西酞普兰片、奥氮平片目前由仿制药取代原研药占据TOP1市场份额；2个未集采产品已满足7家及以上的充分竞争条件，分别为吸入用七氟烷、注射用赖氨匹林；8个产品暂无企业过评，包括丁苯酞氯化钠注射液、依达拉奉右莰醇注射用浓溶液、环泊酚注射液、丁苯酞软胶囊等国产新药。 从销售额增长情况看，10个产品呈正增长态势，其中有5个涨逾10%，环泊酚注射液（海思科独家）、氢溴酸加兰他敏注射液分别以59.55%、58.68%的增速领跑，均较2024年提升9个位次；此外，依达拉奉右莰醇注射用浓溶液（先声药业独家）、多巴丝肼片涨幅均超过20%。 值得一提的是，注射用盐酸瑞芬太尼、依托咪酯乳状注射液(含依托咪酯注射液)自2014年以来已实现“12连涨”。 03 61个品种已纳入国采 在国家已开展的化药集采中，神经系统化药分别有7个、2个、10个、8个、3个、8个、3个、8个、6个、6个品种被纳入其中，合计61个品种（以通用名计），是纳入化药国采品种数排名第四的治疗大类。 已纳入国采的神经系统化药（单位：个） 2019年已国采的神经系统化药销售额合计超过410亿元，2020年下跌14%，2021年有小幅回暖，此后又逐年下挫，2025年仅剩约210亿元的销售规模。 已国采的消化系统及代谢化药近年来销售额情况（单位：万元） 部分已国采的神经系统化药销售额变化情况 精神安定药方面，4+7及扩围集采品种奥氮平口服常释剂型2019年在中国公立医疗机构终端的销售额超过40亿元，2020年落地执行后下跌超46%，2025年销售额不足13亿元；右美托咪定注射剂首次集采时由于独家中标的原因，销售额不降反升，2021年超过43亿元，此后因国采续标大幅降价而持续下滑，2025年销售额不足7亿元。 近年来中国公立医疗机构终端右美托咪定注射剂销售情况（单位：万元） 麻醉剂方面，第九批集采品种丙泊酚注射剂2022年在中国公立医疗机构终端的销售额超过36亿元，2023年之后持续下滑，且幅度逐年加大，2025年销售额不足14亿元；第四批集采品种丙泊酚中/长链脂肪乳注射剂2020年销售额超过17亿元，2021-2023年下滑幅度均达两位数，2025年销售额不足6亿元。 近年来中国公立医疗机构终端丙泊酚注射剂销售情况（单位：万元） END

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis， RA）是一种慢性、全身性、自身免疫性炎症性疾病，主要影响关节和关节周围软组织，具有较高的致残率，其基本病理改变主要为滑膜炎以及血管翳形成，并会逐渐导致关节软骨以及骨质的破坏。最终可能导致病变关节畸形以及功能丧失，严重影响患者的生存质量。关节疼痛和肿胀是该疾病最常继发的症状，往往也是出现得最早的局部症状，常出现在患者腕、掌指以及近端指间关节等部位。疼痛强度多呈中重度慢性疼痛，持续存在，病情迁延反复，且大多数患者会伴发纤维肌痛综合征（fibromyalgia syndrome， FMS），这些疼痛产生机制通常被认为与神经病理性疼痛与炎症性疼痛有关。当前RA疼痛治疗主要依赖药物，辅以物理或手术治疗，但均存在局限性和不良反应。因此，探索有效、安全的RA疼痛疗法至关重要。利多卡因作为一种经典的酰胺类局部麻醉药，广泛用于临床麻醉及心律失常治疗。因其具有镇痛、抗炎及免疫调节的特性，近年来虽有研究证实了利多卡因在术后疼痛、炎症性疾病和自身免疫性疾病治疗等领域的潜在优势。但鲜有探讨利多卡因不同给药途径在RA这一特定疾病疼痛管理的应用。相较于传统疗法，静脉输注利多卡因起效更快、耐受性好且副作用较少，凸显其治疗RA疼痛的潜力。然而，静脉输注利多卡因在RA疼痛治疗中的应用尚未得到系统梳理和深入探讨，现有专门针对静脉输注利多卡因治疗RA疼痛的高质量临床研究非常有限，主要集中于动物模型研究，证据基础薄弱。因此，本综述更具体聚焦于“静脉输注”这一给药途径在RA疼痛管理中的应用，通过阐述RA疼痛产生机制，RA疼痛治疗进展，利多卡因药理学机制，梳理静脉输注利多卡因在炎症性疼痛和神经病理性疼痛中的应用，整理现有临床和基础研究证据（有效性、安全性、给药方案），旨在探讨静脉输注利多卡因在RA疼痛的临床应用前景、潜在优化策略及未来研究方向，为RA患者疼痛管理提供新视角。 1 RA流行病学 RA的全球患病率为0.5% ~ 1.0%，2019年全球范围中约有1 800万人确诊患有RA，在世界不同地区，RA的患病率呈现显著差异，美国人口的发病率为0.5% ~ 1%，印度为0.9%，而中东和北非约为0.16%。在中国，RA的患病率约为0.42%，40岁以上人群发病率更高，且女性发病率约为男性的2 ~ 3倍。RA在发达国家和城市环境中的患病率高于发展中国家和农村环境，这可能与环境暴露、生活方式和医疗资源的差异有关。RA危险因素主要与吸烟、环境因素以及遗传因素等有关，该疾病患病率逐渐增长，这可能与人口老龄化、生活方式变化和环境因素的综合作用有关。由上可知，RA是全球负担性重的疾病之一，如何安全、有效地治疗该疾病对患者、家庭及社会有着深刻意义。 2 RA疼痛产生机制2.1 炎症性疼痛 RA是一种以滑膜炎为主的慢性炎性疾病，该疼痛程度与炎症严重程度相关性高。当下普遍认为RA的致痛机制主要是免疫性炎症引发的级联以及关联效应。滑膜产生的每种炎症介质可能都参与了疾病的发生发展，与疼痛产生有关。关节腔内炎症发生发展时释放的介质如缓激肽、乳酸、组胺、P物质、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）等能够直接激活关节伤害性感受器，导致患者痛觉致敏。TNF-α、IL-6、IL-10以及IL-1β等炎性细胞因子可导致患者异常性疼痛以及痛觉过敏。除此之外，滑膜发生炎症时能够分泌激活以及敏化传入神经的介体，压力、运动以及负重等这些通常无害的刺激也可以直接激活以及诱导疼痛。因此，如何控制炎症发生与发展直接影响临床实际治疗策略的选择。2.2 神经病理性疼痛 神经病理性疼痛（neuropathic pain，NP）是由躯体感觉神经系统病变或疾病引起的一种慢性神经性疼痛，可表现为自发痛、痛觉超敏（allodynia）及痛觉过敏（hyperalgesia），外周和中枢敏化在RA患者NP中起着重要作用。RA患者中周围神经病变的发生率较高，其病变可能与自身抗体介导、炎症介质释放、血管壁缺血和代谢异常以及神经损伤等因素密切相关。MENG等研究发现刺激N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）NR2B亚单位可以促进炎症性关节炎引起慢性疼痛以及外周敏化神经病理疼痛。许多炎症因子如IL-6不仅通过炎症途径影响疼痛，还可能会通过外周和中枢的敏化机制促进疼痛的发生。 CHAKRABARTI等通过体外共培养模型研究发现TNF-α刺激的成纤维样滑膜细胞能够促进疼痛外周感受神经的敏化。中枢敏化被认为很大程度是在外周敏化的基础上形成的。该疼痛的核心原因包括CNS疼痛调节机制的异常以及中枢敏化，中枢敏化发生是在脊髓背角，其通过增强分泌谷氨酸以及P物质等兴奋性神经递质来导致弥漫性疼痛敏感。研究发现，A3腺苷受体（A3 adenosine receptor， A3AR）激动剂可以通过抑制脊髓中的神经元钙电流、降低细胞因子产生以及减少小胶质细胞和星形胶质细胞的激活来发挥其镇痛作用。WANG等研究发现藏红花素（Crocin）能够显著提高AIA大鼠的机械阈值，减少与疼痛相关的因子水平，且Crocin能够通过抑制AIA大鼠脊髓中的Wnt5a/β-连环蛋白信号通路和胶质细胞激活。由上可知，治疗RA患者疼痛时应不光只针对炎症进行干预，还要注重神经病理性的改变。 2.3 其他因素 研究表明，精神心理因素包括睡眠障碍、抑郁以及焦虑等对RA疼痛也有影响，抑郁以及焦虑状态会加重RA患者疼痛感受。睡眠在免疫系统的调节中具有稳态作用，并有助于限制炎症信号的激活和细胞炎症的表达。在RA中，关节的炎症会诱导睡眠-觉醒活动失调，从而导致过度炎症和对疼痛的敏感性增加。RA患者常表现出心理健康状况差、睡眠质量差以及疼痛敏感的特点，这提醒患者的身心健康极大影响着RA的转归。 3 RA疼痛治疗进展 疼痛管理在RA的治疗中至关重要，该疾病现有的治疗方式是以药物治疗为主、辅以物理治疗以及手术治疗等。当下RA的标准药物治疗方案主要是阶梯式应用非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素（glucocorticoid， GC）、传统合成改善病情抗风湿药（csDMARDs）、生物制剂DMARDs（bDMARDs）以及靶向合成DMARDs（tsDMARDs），通过单独或者合并使用上述药物来抑制炎症、控制病情的发展，但以上药物不良反应颇多，如胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、骨质疏松、感染、静脉血栓栓塞风险增加和血脂异常等。当下治疗急性疼痛的药物多种多样，包括经典及新型NSAIDs、中枢阿片类受体激动剂、缓激肽拮抗剂、炎症细胞因子如IL-1受体拮抗剂、谷氨酸受体拮抗剂、前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1）抑制剂、去甲肾上腺素转运抑制剂、P2X2神经元的受体拮抗剂、P物质和神经激肽受体拮抗剂以及大麻素类药物等，且各种细胞以及基因治疗靶向药物也逐渐应用于疼痛的治疗。虽然这些药物可以改善RA患者疼痛，但是这些药物对于不同个体而言可能存在疗效应答不佳而疼痛持续存在且有严重副作用以及经济负担重等问题。目前在理疗方面除了针灸等治疗外，研究表明电刺激治疗对RA患者疼痛缓解有一定作用，然而，电刺激疗法的疗效个体差异性及安全性有待进一步验证，这限制了其在临床上的应用。晚期RA患者或许通过膝关节成形术改善其疼痛症状，但是手术本身也会导致持续性甚至致残性的疼痛。因此需要进一步深入研究新的、安全有效的药物及方法来治疗RA疼痛。 4 静脉输注利多卡因治疗进展4.1 利多卡因药理学机制 利多卡因是一种应用广泛的酰胺类局部麻醉药物，其药代学和药效学特性在临床应用中具有重要意义。局部浸润或神经阻滞时，吸收速度与给药部位血管丰富程度正相关，单次静脉注射剂量1 ~ 1.5 mg/kg，注射速度不超过25 ~ 50 mg/min，蛋白结合率高达60% ~ 80%，血药浓度在5 ~ 10 min内达到稳态，峰浓度（Cmax）可达2 ~ 5 μg/mL，在正常成人中推注利多卡因的消除半衰期为1.5 ~ 2 h，但在肥胖、老年人、肝肾功能不全及心力衰竭患者中半衰期延长至≥ 3 h，因此在这些患者中使用剂量和速率应更加保守。利多卡因代谢主要依靠肝脏，其次是肾脏，在肝脏内经细胞色素P450酶CYP3A4以及CYP1A2催化完成N-脱甲基化过程，首先生成单乙基甘氨酰二甲苯胺（monoethylglycinexylidine，MEGX），然后再进一步代谢为甘氨酰二甲苯胺（glycinexylidide，GX），最终该药物及其代谢产物主要经肾脏排泄。值得注意的是，利多卡因及其代谢物（MEGX和GX）在肝切除术后24 h仍能在血浆中检测到，且GX可能比利多卡因或MEGX更容易导致中枢神经系统毒性反应。因此，肝功能受损患者使用剂量应该减少。 利多卡因的麻醉作用机制主要是阻断电压门控钠通道（VGSCs），阻断钠离子内流，抑制动作电位的产生和传导。而且直径小、髓鞘薄的痛觉纤维（C纤维）对利多卡因的敏感性最高最先被阻滞，其次为触觉纤维（Aβ纤维），最后是运动纤维（Aα纤维），这一特性使其在局部麻醉中既能有效缓解疼痛，又能保留部分运动功能，尤其适用于分娩镇痛、术后镇痛等场景。此外，静脉输注利多卡因的镇痛效果更可能是通过阻滞钠通道与拮抗NMDA受体等机制协同作用的结果，而非单一受体介导。其代谢产物MEGX也能通过抑制甘氨酸转运蛋白GlyT1来增强类利多卡因的全身药理作用。 利多卡因抗炎的机制研究层出不穷，当前认为，利多卡因通过抑制炎性细胞活动、减少炎性介质产生和释放、减少炎性细胞黏附和迁移来发挥抗炎作用。在体外和体内研究中发现该药可通过减少中性粒细胞的黏附、抑制超氧阴离子的释放以及抑制炎症介质（如白细胞介素、IFN-γ、皮质醇、前列腺素、HMGB1、TNF-α以及TGF-β）的合成及释放来保护细胞免受炎症。 除镇痛、抗炎作用外，利多卡因还对免疫系统有调节作用。静脉输注利多卡因能够逆转因围手术期应激、疼痛刺激以及使用阿片类药物等而导致的自然杀伤（natural killer，NK）细胞活性降低，从而有效保护NK细胞功能。利多卡因通过多种机制影响免疫细胞的活化、分化、增殖和细胞因子的产生，其中一些机制包括对T细胞的免疫抑制，抑制T细胞的增殖，抑制中性粒细胞的吞噬和氧化功能等。由此可知，利多卡因通过阻断电压门控钠通道，阻断NMDA受体，抑制炎性介质产生和释放，强化免疫系统功能等多重可能机制，达到镇痛、抗炎及免疫调节的多重效果。这对于RA患者而言，意味着可能获得更为全面有效的疼痛管理方案，在治疗RA疼痛中展现出了潜在的临床应用前景。4.2 静脉输注利多卡因在炎症性疼痛中的应用 研究发现，静脉输注利多卡因在肛肠手术和重症胰腺炎（SAP）治疗中均能减少炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α产生，抑制P物质（SP）、神经肽Y（NPY）、内啡肽（β-EP）疼痛相关介质的分泌，同时有效缓解SAP患者剧烈腹痛症状。然而，在国外未发现推荐静脉注射利多卡因用于SAP患者抗炎或镇痛治疗的临床研究或病例报道。一项多中心临床试验［34］拟验证静脉输注利多卡因是否可以通过抗炎及肿瘤作用来提高胰腺癌手术后的长期生存率，遗憾的是，此举并未发现能改善总生存期或无病生存期。IL-1R和IL-10这两种促炎介质可以通过募集效应免疫细胞、改变血管通透性来促进组织损伤，也可以通过正反馈回路增强炎症。CASTRO等发现静脉输注利多卡因降低了炎症介质以及一些免疫标志物的水平，这表明利多卡因确实具有内在的抗炎活性。ZHANG等通过注射完全弗氏佐剂（CFA）诱导建立AIA大鼠病变模型，发现经利多卡因干预后能够减轻该鼠病变关节的机械痛阈以及热痛阈，这与利多卡因通过调节MAPK/ERK/NF-κB信号通路来减轻炎症反应和疼痛有关。4.3 静脉输注利多卡因在神经病理性疼痛中的应用 三叉神经痛（trigeminal neuralgia， TN）是一种极度痛苦的神经性面部疼痛，发作程度非常剧烈，表现为烧灼、针刺、电击及刀割样疼痛。抗癫痫药（卡马西平、奥卡西平等）是TN的一线治疗，然而，仅靠这些口服药物镇痛效果欠佳，同时可能出现严重副作用。MULLINS等的回顾性、单中心研究中，发现单次静脉输注利多卡因（5 mg/kg利多卡因稀释到60 mL生理盐水中静脉输注1 h）是难治性头痛伴面部疼痛和TN的一种有效且安全的过渡治疗手段。ZHAO等的307例患者多中心研究中，用5%利多卡因药物膏药（LMP）治疗TN，也发现LMP部分缓解了一些TN患者的疼痛症状，可用作多药治疗方案中的附加疗法。 带状疱疹后遗神经痛（postherpetic neuralgia，PHN）严重影响患者生活和休息，目前建议使用三环类抗抑郁药（TCAs）、加巴喷丁、普瑞巴林和5%利多卡因贴剂作为PHN患者一线治疗药物，对于顽固性患者，电针（EA）、整骨手法治疗（OMT）以及介入治疗也可作为减轻疼痛的潜在选择，联合治疗比单一疗法效果更显著。NAGAI等研究纳入23例静脉注射镁和利多卡因对带状疱疹神经炎和PHN患者的疗效，静脉组合输注1.2 g镁和100 mg利多卡因（每周1 h，持续4周，共5次）后发现，其对带状疱疹神经炎和PHN疗效显著，且数字疼痛评定量表NRS随着治疗次数的增加而趋于降低。研究发现，静脉注射利多卡因可以通过抑制大鼠脊髓背角（SDH）中小胶质细胞和星形胶质细胞的激活，下调TNF-α和IL-1β的表达，减少前额叶皮层（PFC）、前扣带皮层（ACC）和海马体中的神经炎症和星形胶质细胞激活来缓解PHN。 复杂性区域疼痛综合征（complex regional pain syndrome，CRPS）是一种因意外损伤、医源性损伤或全身性疾病等导致的顽固性神经病理性疼痛。KIM等研究发现静脉输注利多卡因（3 mg/kg，每周1次，连续4周）可有效缓解CRPS疼痛，对于顽固性CRPS疼痛通过重复输注次数后，显著缓解疼痛程度。然而，一些关于静脉输注利多卡因治疗脊髓损伤、周围神经损伤、糖尿病性神经病变或Ⅱ型复杂区域疼痛综合征的研究报道中，因样本量小，研究设计，受试者和实验干预措施的异质性、差异性大，而不能强烈支持静脉输注利多卡因在治疗神经病理性疼痛方面广泛应用。但是这提示需要开展更大规模的随机、双盲、安慰剂对照研究来进一步确定利多卡因输注对这些病因的慢性神经性疼痛患者的疗效及安全性。 5 利多卡因治疗RA的研究进展 目前关于静脉输注利多卡因在治疗RA方面的临床研究较少。张洁等［44］纳入44例RA患者的RCT研究中，两组均予常规治疗（甲氨蝶呤+鹿瓜多肽），试验组在常规治疗基础上静脉输注0.2%盐酸利多卡因注射液3 mg/kg（输注速率25 mL/h，持续2 h，每天1次，疗程5 d），追踪至治疗后8周发现，两组患者各时点VAS评分、28个关节疾病活动度评分（DAS28评分）、简化的疾病活动性指数评分（SDAI评分）差异无统计学意义。但是辅助静脉输注利多卡因可以减少RA患者的糖皮质激素和非甾体抗炎药使用量，降低患者双手背和右足背患病关节痛区温度及不良反应发生率（包括恶心、呕吐、满月脸、向心型肥胖）（P < 0.05）。研究结果虽然与临床预期存在一定差距，这可能是利多卡因输注剂量小，随访时间较短，样本量较少等原因，但也证明了静脉输注利多卡因可优化RA常规治疗的疗效。此外，邱可为等纳入100例RA手腕部腱鞘炎患者的前瞻性随机对照研究，发现超声引导下腱鞘内注射复方倍他米松和盐酸利多卡因，可降低关节滑膜厚度、滑膜血流、关节积液和骨侵蚀评分，对治疗RA手腕部腱鞘炎疗效显著，改善患者的关节活动度，且安全性较高。 RA患者的疼痛发病机制尚未明确。除了炎症性疼痛和神经病理性疼痛有关外，纤维肌痛（fibromyalgia， FM）是某些RA患者临床炎症减轻却仍疼痛难忍的原因。FM是一种慢性弥漫性疼痛综合征，主要表现为肌肉骨骼持续性疼痛，其发病机制也与中枢敏化，外周敏化及自身免疫系统紊乱等有关。RA患者合并FM发生率高，静脉输注利多卡因为纤维肌痛提供了新的治疗方法。LIU等纳入132例患者的回顾性研究中，在1 ~ 2 h内单次静脉泵注利多卡因5 mg/kg，将疼痛减轻50%或更多且持续至少3周的患者视为有反应者，结果发现女性患者的反应率为25.9%，显著高于男性，证明了静脉输注利多卡因治疗纤维肌痛的有效性，特别是对于年轻的女性患者。WILDERMAN等纳入74例FM患者的回顾性研究中，对患者进行至少3次递增剂量的利多卡因静脉输注（5 mg/kg、7.5 mg/kg和7.5 mg/kg利多卡因+2.5 g硫酸镁，泵注90 min/次，每2个月1次），发现较高剂量的利多卡因（7.5 mg/kg）对减轻疼痛有更强、更持久的作用，但仍需要大规模的前瞻性试验进一步验证。 动物实验中常用AIA大鼠充当类风湿关节炎模型，SASHIDE等研究发现利多卡因可逆地抑制了发炎的三叉神经节神经元响应机械刺激的平均放电频率，利多卡因在减轻CFA诱导的AIA大鼠的疼痛感受有一定作用。MURAKAMI等在AIA大鼠模型诱导后第3天，对大鼠进行了胫骨内注射50 μL的1%利多卡因后，发现利多卡因显著抑制AIA诱导的机械性痛觉过敏和自发性疼痛。ZHANG等在CFA诱导的大鼠疼痛模型中，证实利多卡因通过MAPK/ERK/NF-κB通路抑制炎症反应和疼痛。RA发病机制未明，从发病分子层面来说主要涉及滑膜巨噬细胞极化以及滑膜成纤维细胞增殖。而在体外细胞实验中，有研究发现利多卡因也可以抑制促炎巨噬细胞活化。 以上动物实验证实了利多卡因能有效缓解AIA大鼠模型疼痛感，但临床上应用于RA患者疼痛、关节肿胀及滑膜病变的疗效与机制的研究仍存在局限。虽然静脉输注利多卡因治疗RA疼痛的直接临床证据较少，但是静脉输注利多卡因可有效改善RA患者的严重合并症——纤维肌痛，并在其他免疫性、炎症性及神经病理性疼痛疾病中显现疗效，这提示其治疗RA的潜在价值。目前利多卡因的用药途径多样，主要包括局部注射、贴膏外用、关节腔内注射、骨内注射以及静脉输注等。利多卡因静脉给药后快速分布至全身，通过调整输注速率快速达到血药浓度稳态，更适用于多关节受累或弥漫性疼痛（如RA合并纤维肌痛）的治疗。相较于其他给药途径，避免了局部注射的个体吸收差异，反复关节穿刺的感染风险和操作不适。因此，本文主要概括静脉输注对RA患者疼痛的治疗前景。 6 静脉输注利多卡因的安全性 虽然静脉输注利多卡因在围术期疼痛管理及多种疾病中表现出显著效果，但是其潜在的副作用也不容小觑。静脉输注利多卡因常见不良反应通常轻微且可逆，主要包括神经系统（头晕、嗜睡、口周麻木、耳鸣、肌肉震颤或抽搐）、心血管系统（短暂性低血压或高血压、心率过缓）、消化系统（恶心、呕吐）。药物大量蓄积可能产生严重副作用，包括心脏毒性、心律失常、中枢神经抑制（意识模糊、呼吸抑制）及过敏等。WEIBEL等研究纳入68项试验（4 525例随机受试者），评估围手术期连续静脉输注利多卡因对成人术后疼痛和恢复的影响，共50项提供了不良事件的信息，27项研究中仅描述了嗜睡、头晕、口周麻木、耳鸣和心动过缓等轻微不良反应，另外23项研究没有报告重大事件。DE OLIVEIRA等回顾性研究探讨静脉注射利多卡因在急性疼痛管理中的应用，在544例静脉输注利多卡因的患者中，有37例（6.8%）出现轻度毒性反应，包括头晕、躁动、恶心、口周麻木、耳鸣和震颤等，均通过吸氧、补液、减少利多卡因输注剂量或完全停止输注而得以改善。张洁等对利多卡因辅助治疗RA的临床研究中，利多卡因组较常规治疗组的恶心、呕吐、满月脸、向心型肥胖的不良反应发生率较低，而心动过缓发生率增高。静脉输注利多卡因的血浆峰值浓度和毒性不仅与给药的总剂量有关，还与输注的速度和持续时间有关，而灾难性事件通常是由于人为的剂量错误、输注设置错误或输注错误药物造成的。专家共识指出利多卡因血浆目标浓度范围为1.5 ~ 5 μg/mL，术中静脉输注利多卡因初始负荷量 ≤ 1.5 mg/kg，注射时间应>10 min，最大输注量应 < 120 mg/h，维持阶段输注速率≤ 1.5 mg/（kg·h），持续时间≤ 24 h，所有剂量计算应以理想体质量为准，且对于严重房室传导阻滞、急性卟啉症、酰胺类局麻药过敏以及体质量 < 40 kg的患者禁止使用。 静脉输注利多卡因的安全性已得到多项研究验证，其不良反应发生率较低且多为轻中度可逆反应，而且RA患者在输注利多卡因时有心电监护仪及医生护士的严密监护，患者为清醒状态，相比术中麻醉状态患者而言，药物副作用更易识别，安全性更高。此外，在RA疼痛治疗过程中对肝肾功能不全或老年患者，利多卡因代谢和清除能力下降，易发生药物蓄积和毒性反应，用量应减少；对合并心血管疾病的RA患者，避免与β受体阻滞剂联用导致心脏抑制叠加。总之，在规范剂量、严格监测及个体化调整的前提下，静脉输注利多卡因用于RA疼痛治疗具有良好的安全性，其获益—风险比优于长期大剂量使用NSAIDs或阿片类药物。 7 展望 RA疼痛机制的异质性（炎症性、神经病理性及中枢敏化共存）与个体化治疗需求，为静脉输注利多卡因的应用提供了理论契机，但也凸显了当前研究的深层矛盾。尽管基础研究证实利多卡因可通过多靶点调控疼痛信号（如阻断VGSCs、拮抗NMDA受体、抑制炎性介质产生和释放，调节免疫系统等多重可能机制），但是其临床应用仍遇到一些瓶颈。一方面，基础机制研究的深度与临床脱节，现有临床研究表明静脉输注利多卡因能减少糖皮质激素用量，但疗效未达预期，未来需开展大样本、多中心的前瞻性临床试验，以验证其在RA疼痛管理中的远期疗效和安全性。另一方面，静脉注射利多卡因剂量-效应关系模糊，对于最佳的负荷剂量、维持剂量及治疗周期等也需进一步明确，可能基于利多卡因药代动力学/药效学（PK/PD）模型开发智能靶控输注系统，实时监测血药浓度优化给药方案，同时联动ECG确保给药安全性，预警心血管系统及中枢神经系统风险。再者，联合治疗策略也是值得关注的方向，比如与bDMARDs（TNF-α抑制剂、IL-6受体抑制剂等）联用，通过抑制炎性微环境可能增强利多卡因镇痛效应，或是利多卡因联合神经调控序贯治疗，如静脉输注后衔接经颅磁刺激（TMS），阻断疼痛记忆环路。总而言之，随着“老药新用”策略在风湿免疫疾病领域兴起，静脉利多卡因有望成为RA多模式镇痛的重要拼图。 引用：吴婷, 夏明忠, 余相地. 静脉输注利多卡因治疗类风湿关节炎疼痛的机制与临床前景. 实用医学杂志[J], 2026, 42(3): 355-362.