Shanghai Novamab Biopharmaceuticals Co., Ltd.

LQ036单域抗体雾化液是上海洛启生物医药技术有限公司研发的创新型可吸入重组抗IL-4Rα单域抗体药物，采用雾化吸入的给药方式，主要针对中重度哮喘患者进行治疗。LQ036通过雾化吸入直接作用于肺部，阻断IL-4和IL-13信号通路，抑制哮喘关键炎症反应。它具备快速起效、安全性良好、肺部靶向递送等显著优势。 目前，正在开展IIb期临床研究，符合条件的患者可入组免费接受治疗，以下内容为详细介绍： 项目介绍 评价LQ036单域抗体雾化液在控制不佳哮喘患者中安全性和有效性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIb期临床研究 适应症 哮喘 项目用药 试验药：LQ036单域抗体雾化液 对照药：安慰剂 报名资料 1.诊断哮喘的病例、既往舒张试验情况。 2.处方：连续3个月的用药处方，使用剂量、频率。 3.发作记录。 4.最近一次肺功能报告。 5.FeNO报告，如有。 6.血液学检查：近一个月检测报告，如有。 7.胸部影像：近3个月内的胸部CT，如有。 入选条件 1、门诊患者，年龄12~75周岁（包含临界值），性别不限，体质指数（Body Mass Index，BMI）在18~30kg/m2之间（包括临界值），其中12-17岁患者体重须≥30kg。 2、筛选前，根据2025年全球哮喘防治创议（GINA）指南诊断为支气管哮喘，哮喘病史≥12个月者。 3、筛选前，至少连续3个月使用吸入糖皮质激素（ICS）并联合至少1种控制药物，且至少连续1个月维持固定的治疗方案和剂量（ICS的维持低、中、高剂量定义根据2025年GINA指南，若使用多次雾化吸入或混合给药方式，合并剂量计算）。 4、筛选时，使用支气管舒张剂前FEV1测定值占预计值百分比≥40%且＜80%（对于使用低剂量ICS患者，要求使用支气管舒张剂前FEV1测定值占预计值百分比≥40%且＜85%）。 5、筛选时，ACQ-5评分≥1.5。 6、筛选时，支气管舒张试验阳性，即吸入400μg沙丁胺醇15～30分钟后FEV1增加≥12%，且FEV1绝对值增加≥200mL（如果支气管舒张试验结果未达到阳性阈值，允许在该检查后7天内（不含检查当天）再进行一次支气管舒张试验）；或筛选前12个月内有支气管舒张试验阳性证据。 7、筛选时，血EOS计数≥150cells/μL且FeNO≥25ppb。 8、筛选前12个月内经历≥1次重度急性发作（对于使用低剂量ICS患者不作要求）。 9、参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本试验，并在试验开始前签署知情同意书。 ↑ 上下滑动 ↓ 查看更多 排除条件 1、危及生命的哮喘，定义为筛选访视前1年或导入期内出现需要气管插管的哮喘发作，和/或伴有高碳酸血症、呼吸骤停或低氧惊厥、哮喘相关的晕厥发作等病史。 2、筛选前1个月内经历哮喘重度急性发作者。 3、存在生物制剂过敏史，或已知对试验用药品及其任何组分过敏。 4、筛选前8周或5个半衰期（以较长者为准）内曾使用过生物制剂（包括但不限于抗免疫球蛋白E（IgE）单克隆抗体、抗白介素-5（IL-5）单克隆抗体、抗IL-5受体、抗白介素-4/13（IL-4/13）受体单克隆抗体和抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体等）和/或全身性免疫抑制剂（包括但不限于甲氨蝶呤、环孢素、麦考酚酸酯、他克莫司、青霉胺、柳氮磺胺吡啶、羟氯喹、硫唑嘌呤、环磷酰胺）治疗炎症性疾病。 5、筛选前3个月内进行静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）或过敏原特异性免疫疗法（SIT）。 6、筛选前1个月内或导入期接受全身性糖皮质激素（外用、眼科、鼻内使用糖皮质激素者除外），抗生素，抗真菌、抗病毒、抗寄生虫药物，非选择性β受体阻滞剂，使用具有平喘作用的中草药治疗者。 7、筛选前3个月内接种活疫苗或减毒活疫苗，或计划研究期间接种活疫苗或减毒活疫苗。 8、筛选前12个月内接受过支气管热成形术。 9、筛选前8周内进行过大手术或计划在研究期间进行需要全身麻醉或住院治疗＞1天的手术。 10、经研究者判断，合并哮喘之外的呼吸系统疾病，包括但不限于慢性阻塞性肺病（COPD），哮喘-COPD重叠综合征（ACOS）或任何其他重大肺部疾病（如活动性肺炎、特发性肺纤维化、气胸、肺不张、肺纤维化、支气管发育不良、支气管扩张症等），可能会使参与者处于不适当风险或影响试验结果判断。 11、患有活动性结核病或非结核性分枝杆菌感染、潜伏的未治疗结核病或不完全治疗的结核病史患者。 12、患有活动性自身免疫性疾病或者需要使用免疫抑制治疗的自身免疫性疾病患者，例如，类风湿性关节炎、炎症性肠病、原发性胆汁性肝硬化、系统性红斑狼疮、多发性硬化等。 13、筛选期血EOS>1500cells/μL，或患有其他可导致外周血EOS计数升高的全身性疾病，例如，嗜酸性粒细胞增多综合征、嗜酸性肉芽肿合并多血管炎、嗜酸性食管炎等经研究者判断可能会影响药物评价的情况。 14、已知或疑似免疫缺陷：包括感染已经痊愈的侵袭性机会性感染病史（如组织胞浆菌病、李斯特菌病、球孢子菌病、肺孢子虫病和曲霉病）；或者存在不寻常的频发性、复发性或长期感染提示免疫功能受损状态。 15、已知的寄生虫感染，或经研究者判断怀疑或高危寄生虫感染者。 16、筛选前1个月内或导入期出现活动性感染（如上呼吸道感染），或急性感染需要全身性抗感染治疗。 17、淋巴增生疾病病史、恶性肿瘤病史（患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的参与者，如果在签署知情前已经治愈至少12个月，则可以进入本研究），或其他经研究者判断可能会影响药物评价的病史。 18、存在其他任何重度和/或未能控制的疾病或治疗，且经研究者判断可能会影响药物评价的情况，包括但不局限于：严重的神经系统疾病、严重的精神障碍、未控制的糖尿病、未控制的高血压、重大心脑血管疾病、患有QT间期延长（男性>450ms，女性>470ms，使用Fridericia公式校正）或持续性心律失常等。 注：以上为部分入排条件 ↑ 上下滑动 ↓ 查看更多 试验中心 贵州、浙江、山东、辽宁、江西、河北、宁夏、陕西、广东、北京（具体请以后期咨询为准） 患者受益 ⭐ 免费接受最新药物治疗 ⭐ 知名专家团队的全程关注 ⭐ 享受最前沿的科研成果 ⭐ 交通和营养补贴 项目咨询 请扫描二维码 添加好友 临床招募专员

前 言 抗体疗法是一种利用基于抗体的分子治疗疾病的靶向治疗形式。单克隆抗体（mAbs）是由血浆B细胞在特定抗原的刺激下产生的免疫球蛋白。抗体在人体免疫系统中可以发挥多种作用，如促进体液和细胞对多种抗原的免疫反应，具有高特异性和长期疗效。自美国食品和药物管理局（FDA）于1986年批准首个单克隆抗体莫罗莫那-SD3以来，抗体已成为一类主要的治疗药物。目前全球已经有超过200种抗体疗法获得批准[1]，涵盖癌症、免疫相关疾病、传染病和血液病等疾病领域。抗体疗法的优势在于其高选择性和对靶点的高亲和力。在过去的四十年里，抗体类药物的开发模式经历了快速发展和迭代，从传统的单克隆抗体扩展到抗体偶联药物（ADC）、双/多特异性抗体以及抗体片段等不同的药物形式[2]。本文主要介绍抗体片段药物进展情况及其药代动力学特征。 图1. 抗体模式:典型抗体（a）、抗体-药物偶联物（b）、双特异性抗体（c）和抗体片段（d）。片段包括抗原结合片段（Fabs）、单链可变区（scFv）构建体和结构域抗体。[2] 抗体片段药物的介绍 抗体分子可以通过生化或遗传手段提取单独的结构域。这些单独的结构域衍生的抗体片段药物可以分为三类：抗原结合片段（Fab）、单链可变片段（scFv）和重链可变片段（VHH, nanobody），已上市抗体片段药物见表1[1,3]。以下分别介绍各类抗体片段。 ➤  抗原结合片段（Fab）用木瓜蛋白酶切割铰链区上方的重链，抗体可被分解为Fc片段（可结晶片段）和两个Fab片段。Fab片段的分子量约为50 kDa，仅为完整抗体的1/3，具有更好的组织渗透性。此外，由于缺少Fc区，Fab片段不会引起抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）、补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等功能效应，体内的半衰期也明显缩短。Fab是最早的单克隆抗体（mAb）片段治疗药物，至今FDA已批准4个上市药物，包括阿昔单抗（abciximab）、雷珠单抗（ranibizumab）、培塞利珠单抗（certolizumab pegol）和依达赛珠单抗（idarucizumab），如表1所示。 表1. 已上市抗体片段药物 ➤  单链可变片段（scFv）单链可变片段（scFvs）是一种重组分子，其中编码抗原结合域的轻、重免疫球蛋白链的可变区域被设计成单个多肽。一般来说，VH和VL序列通过一个灵活的连接子序列连接，并产生一系列变体，以优化结合亲和力和稳定性[4]。骨架多样化的scFv分子通过互补区域结合形成二价分子，互补的scFv本身以单链的形式存在（串联scFv），以及双特异性串联scFv（bis-scFvs）等[4]。FDA已批准4个单链可变片段（scFvs）类上市药物。贝林妥欧单抗（blinatumomab）是一种靶向CD19/CD3双特异性串联scFv，于2014年被批准用于治疗急性淋巴细胞白血病。帕西妥莫单抗（moxetumomab pasudotox）是一种可识别人CD22的抗体-药物偶联物，于2018年被批准用于治疗毛细胞白血病。布西珠单抗（brolucizumab）是一种靶向抑制VEGF-A的人源化scFv，于2019年被批准用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性。特本塔夫斯普（tebentafusp）是一种新型T细胞受体（TCR）双特异性免疫疗法，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成，于2022年被批准用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤。 ➤  重链可变片段（VHH, nanobody）骆驼体内存在天然的缺失轻链的重链抗体，克隆其可变区可以获得只有重链可变区组成的单域抗体，称为VHH（variable domain of heavy chain antibody），也称为纳米抗体（Nb，nanobody，a single domain antibody），它是最小的功能性抗原结合片段[5]。 VHH与传统IgG抗体的VH有相同的结构域（图2），包含保守的框架区（FR1、FR2、FR3 和 FR4）以及互补决定区（CDR1、CDR2和CDR3）。VH在FR2区中存在四个高度保守的疏水氨基酸（V37、G44、L45和W47）。而VHH将这些残基替换为亲水氨基酸（F37、E45、R47和G52），从而增强了溶解性。此外，VHH的CDR1与CDR3通过环间二硫键连接，从而提高了结构稳定性。另外，VHH的CDR1和CDR3的平均长度比VH的对应的CDR略长。VHH灵活的CDR3环犹如细长的“手指”，可以进入传统抗体无法到达的靶抗原空腔，从而实现更好的功能活性[5]。 图2. (A)传统IgG抗体具有两条相同的重链，由VH、CH1、CH2和CH3结构域组成，以及两条相同的轻链，由VL和CL结构域组成。骆驼重链抗体含有一个VHH和两个恒定区域（CH2和CH3）。(B)VH和VHH的氨基酸序列的差异，以及VH和VHH的折叠结构。[5] VHH具有高效组织渗透、高稳定性、耐极端条件、高溶解度等优点。VHH在4°C和-20°C下的保质期长、耐受高温（60-80°C）和蛋白水解、耐受非生理pH（3.0-9.0）、耐受高压（500-750 MPa）。与传统抗体（分子量约150 kDa）相比，作为最小的抗体片段，VHH（分子量约15 kDa）组织穿透性最好，可以到达传统抗体达不到的病灶组织。另外，纳米抗体能够有效的穿透血脑屏障，为脑部给药提供了新方法。但由于分子量较小，纳米抗体容易被肾脏快速清除，半衰期较短，这既避免了潜在毒性作用，也限制了其持续疗效，可以通过聚乙二醇化、与白蛋白结合或融合、与抗体的Fc融合等手段延长半衰期。另外，VHH与人类的VH序列相似性很高（约75-90%），因此免疫原性较低。截止目前，全球已获批上市3款VHH药物，包括2018年FDA批准上市的二价的VHH药物卡普拉珠单抗（caplacizumab）、2021年在中国获批上市的VHH-Fc融合蛋白药物恩沃利单抗、2022年在日本获批上市的三价的VHH药物ozoralizumab，如表1所示。 抗体片段药物和单克隆抗体 的比较 与单克隆抗体相比，抗体片段药物的优势和劣势较为明显，表2总结了各类抗体片段药物与单克隆抗体的优劣势对比[6]。抗体片段药物由于没有Fc段，体内半衰期相较于完整抗体明显缩短，但同时组织渗透能力增强。同时，抗体片段在水溶性、稳定性等方面表现出优势。 表2. 抗体片段药物与单克隆抗体药物的优劣势对比[6] 抗体片段药物的DMPK策略 与抗体药物相似，抗体片段药物在申报过程中所需提交的DMPK材料主要包括药物代谢动力学（PK）相关的体内数据。在进行抗体片段药物的PK试验设计时，需要考虑以下因素： ●  药物本身的性质； ●  药物的适应症。 已上市抗体片段药物在申报中提交的非临床药代动力学研究介绍如表3所示。 雷珠单抗和布西珠单抗均靶向VEGF-A，用于治疗眼部疾病。在向FDA提交的资料中，二者均提供了猴和兔的玻璃体内（IVT）给药相关的药动学数据。IVT给药后，应采集玻璃体、房水、视网膜各层及其他眼部组织（如睫状体、虹膜、角膜内皮）以及血清，以监测药物浓度和抗药物抗体（ADA）效应。 特本塔夫斯普是一种新型双特异性蛋白，由可溶性TCR与抗CD3免疫效应器结构域融合而成：一端是具有高亲和力的可结合特定抗原的可溶性T细胞受体，另一端是识别CD3的免疫效应结构域。它靶向gp100，因其识别的是人HLA呈递的gp100肽，缺乏合适的常规模拟动物模型，故研究者只在小鼠中进行了药代动力学评估。 相较于抗体药物，抗体片段药物的分子量较低，具有更佳的组织渗透性，因此在某些情况下也需考察抗体片段药物的组织分布情况。培塞利珠单抗是通过将50 kDa的人源化IgG Fab片段与40 kDa的聚乙二醇（PEG）组分结合而制成的。卡普拉珠单抗由259个氨基酸组成，通过AAA连接子（由三个丙氨酸构成）连接两个128个氨基酸的抗vWF（冯·维勒布兰德因子）的人源化纳米抗体，分子量不足28 kDa。在这两种药物向FDA提交的申请材料中，除常规的体内血清PK测试外，还进行了125I标记的放射性组织分布测试。另外，依达赛珠单抗和卡普拉珠单抗还开展了动物种属中的尿液排泄实验。 对于抗体片段药物，常用的检测方法包括酶联免疫吸附测定（ELISA）、液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）以及Western-Blot等。药明康德DMPK能够提供多种检测方法，包括ELISA、MSD电化学发光技术、Hybrid LBA-LC-MS以及专门用于测定缺乏保守区域的抗体片段药物的通用敏感竞争性酶联免疫吸附测定（USCE）等。 表3. 已上市抗体片段药物的非临床药代动力学研究概览[3] 结语与展望 抗体片段药物相比完整抗体，由于其良好的组织渗透性、低免疫原性等优势，在治疗和诊断领域有巨大的应用潜力。VHH表现出相对突出的稳定性、高的溶解度以及较好的组织渗透性等优势，由VHH构成的双特异性抗体成为当前研究的热点之一。Sorriso Pharmaceuticals开发的SOR102是一种能够同时靶向TNF-α和IL-23p19的口服VHH双特异性抗体；Genentech亦报道了相关的口服VHH药物[7]。此外，洛启生物开发的VHH吸入给药药物LQ036和LQ043H正在开展临床试验。辐联医药基于VHH开发的放射性偶联药物FL801，表现出较好的抗肿瘤活性和较低的肾脏蓄积。总结如表4所示。 近年来，抗体片段药物基于自身优势，在药物研发领域展现出巨大潜力。它们不仅能够实现如口服、吸入等多样化的给药途径，还可扩展传统抗体难以覆盖的疾病领域，推动抗体药物向更广泛、更精准的临床应用发展，成为抗体药物创新的重要驱动力。 表4. 抗体片段药物最新进展案例 参考文献： [1] https://www.antibodysociety.org/resources. [2] Mullard A. FDA approves 100th monoclonal antibody product. Nat Rev Drug Discov. 2021;20(7):491-495. doi:10.1038/d41573-021-00079-7 [3] https://www.fda.gov [4] Nelson AL. Antibody fragments: hope and hype. MAbs. 2010;2(1):77-83. doi:10.4161/mabs.2.1.10786 [5] Muyldermans S, Baral TN, Retamozzo VC, De Baetselier P, De Genst E, Kinne J, Leonhardt H, Magez S, Nguyen VK, Revets H, Rothbauer U, Stijlemans B, Tillib S, Wernery U, Wyns L, Hassanzadeh-Ghassabeh G, Saerens D. Camelid immunoglobulins and nanobody technology. Vet Immunol Immunopathol. 2009 Mar 15;128(1-3):178-83. [6] Liu L, Tu B, Sun Y, Liao L, Lu X, Liu E, Huang Y. Nanobody-based drug delivery systems for cancer therapy. J Control Release. 2025 May 10;381:113562. [7] Ota N, Davies CW, Kang J, Yan D, Scherl A, Wong A, Cook R, Tao X, Dunlap D, Klabunde S, Mantik P, Mohanan V, Lin W, McBride J, Sadekar S, Storek KM, Lupardus P, Ye Z, Ackerly Wallweber H, Kiefer JR, Xu M, Chan P, Nagapudi K, Yi T, Koerber JT. Engineering a protease-stable, oral single-domain antibody to inhibit IL-23 signaling. Proc Natl Acad Sci U S A. 2025 Jun 3;122(22):e2501635122.   （下滑查看更多） 作者：卢雪怡，程起干，金晶 编辑：钱卉娟，富罗娜·克里木 设计：张莹莹 推荐阅读 药明康德DMPK 依托在中国（上海、苏州、南京和南通）和美国（新泽西）的研发中心，提供从早期筛选、临床前开发、到临床研究阶段的综合型药代动力学服务，助力您快速推进药物研发流程。拥有上千人的研发团队，服务超1600家全球客户，具有超过十五年的新药申报经验，已成功支持超过1700个新药临床研究申请（IND）。  免责声明：药明康德DMPK团队专注于分享药物代谢与药代动力学相关领域进展和研究经验总结。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德DMPK团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德DMPK」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 喜欢本文就 点赞  在看 吧

前言 2025年上半年，阿斯利康财报显示其呼吸与免疫领域重磅产品Tezspire（TSLP单抗）销售额同比增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%，成为全球自身免疫疾病领域的黑马。与此同时，国内龙头药企恒瑞医药也加速布局，于2025年启动其TSLP单抗的首个III期临床试验（适应症推测为哮喘或特应性皮炎），标志着中国在TSLP靶点创新药研发上进入关键阶段。 TSLP靶点 TSLP/TSLPR信号通路在调节免疫应答中发挥重要作用，尤其在过敏和自身免疫疾病中。此外，TSLP/TSLPR信号通路也参与调控T细胞极性化、树突状细胞活化以及抗原递呈等免疫细胞功能。 胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游T2细胞因子的释放（包括IL-4、IL-5和IL-13等），从而导致哮喘及其他的炎症症状。同时，TSLP也能激活参与非T2驱动炎症相关的多种类型细胞。 TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关；而长型（lf TSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体配体、促炎性细胞因子、特异性细胞因子环境以及单独的TNF-α诱导上调。 长亚型的表达，在多种炎症级联反应的上游产生，并介导多种过敏性疾病中过度激活的免疫应答，已被证实在II型免疫反应中发挥重要作用。 TSLP受体（TSLPR）属于造血因子受体家族成员，为I型细胞因子受体蛋白。TSLPR只有与IL-7受体α链（IL-7Rα）共同作用时才可形成高亲和力的受体复合物，其本身与TSLP亲和力非常低。  研究发现，糖皮质激素可降低哮喘鼠TSLP、TSLPR的表达，可改变TSLP诱导的DC功能，使抗原诱导Th2反应朝Th1反应偏移，IL-4、TL-5、IL-13减少，产生IL-10和IFN-y增加，此作用依赖于DC中OX40L的下调以及IL-12产量增加。哮喘患者的研究数据表明，哮喘气道炎症的严重程度与TSLP的表达水平呈正相关。 TSLP-TSLPR及下游信号分子对过敏性焱症疾病（如过敏性哮喘）的发生及发展过程具有重要作用。 TSLP潜力已现，前景广阔 目前，TSLP被证实与多种过敏性疾病有关，包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎等。此外，有文献显示，TSLP还与慢性炎症性疾病，如慢性阻塞性肺病和乳糜泻，以及牛皮癣、类风湿性关节炎等自身免疫疾病有关。 TSLP靶向药不仅具有广谱的特点，能够有效针对多个适应症，而且其针对的适应症还具备影响广、病程长的特点，具有极高的商业价值。 TSLP靶点因其巨大市场潜力吸引了越来越多的企业布局。2024年11月18日，博奥信宣布将TSLP抗体BSI-045B、TSLP/IL-4R双抗的大中华区外全球权益授权给Aclaris Therapeutics，获得超4000万美元的现金付款，超9亿美元里程碑付款及Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。 此外，2024开年初，被GSK收购的Aiolos Bioq旗下唯一的管线TSLP单抗AIO-001（引进自恒瑞医药SHR-1905），总交易额高达14亿美元，首付款就达到了10亿美元。 吉满生物专注TSLP靶向药物研发领域，提供经功能验证的稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高纯度抗体/蛋白产品，以严谨的质控体系确保数据可靠。我们致力于为科研与产业伙伴提供高效解决方案，加速自免领域治疗的成果转化与技术创新。（详情咨询吉满客服，联系方式/微信：18916119826） TSLP靶点在研布局 TSLP作为炎症和自身免疫性疾病的重要靶点，目前其中哮喘适应症的临床进展最快，而由于COPD与哮喘的关联性，导致TSLP单抗用于COPD治疗的研究也同样火热。 目前，仅Amgen/AstraZeneca的特泽利尤单抗 1 款获批上市，24 年全球销售额超12亿美元[1]。此外，TQC2731( BSI-045B )是目前进展最快的TSLP单抗，已进入临床 III 期。 Tezspire Tezspire（Tezepelumab）是首个获批的抗-TSLP 单抗（商品名 Tezspire），用于严重/难治性哮喘；正在推进多项注册性/III 期研究以扩展适应症（如 CRSwNP 等），并已公布关键 III 期阳性数据。2021年12月获FDA批准上市，用于治疗年龄≥12岁的严重哮喘儿童患者和成人患者。2024年其销售额首次突破10亿美元，达到了12.19亿美元。2025年上半年，阿斯利康财报显示Tezspire销售额虽未披露，但管理层确认销售增长高达73%，推动公司整体业绩增长11%[2]。根据Waypoin结果，Leerink预测Tezspire在2030年销售额将会达到43亿美元，而此前行业预测值为30亿美元。 此外，Tezepelumab也在探索COPD适应症，目前已经完成了临床II期试验，正在开展III期临床。2025年2月25日，CDE 官网显示，阿斯利康和安进联合递交了TSLP 单抗特泽利尤单抗注射液新适应症的上市申请。根据该药的临床研究进度，推测其本次申报的适应症可能是慢性鼻窦炎伴鼻息肉病。 国内药企在全球TSLP靶点药物研发的竞争中，也逐渐崭露头角，包括康诺亚、正大天晴、恒瑞医药、科伦博泰、洛启生物、荃信生物等药企，均布局该领域。 TQC2731 BSI-045B（TQC2731）由博奥信原研，该药物在中国的多项临床研究由博奥信在大中华区的合作伙伴正大天晴推进。值得一提的是，在今年11月，博奥信与Aclaris Therapeutics就该药物在内的两款TSLP靶向药物达成全球（除大中华区外）独家授权协议。[5] 目前，BSI-045B（TQC2731）正在中国开展III期临床试验，全球开展II期临床试验，适应症包括哮喘、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉、特应性皮炎、慢性阻塞性肺疾病。今年7 月 ，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，正大天晴登记了一项 TQC2731 注射液治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）患者的 III 期临床试验。TQC2731在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的IIa期单臂概念验证性临床试验。研究结果显示，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为特应性皮炎的潜在同类首创疗法。 SHR-1905 SHR-1905 为恒瑞自主研发且具有知识产权的TSLP单抗。2023年8月，恒瑞与美国One Bio（后更名为Aiolos Bio）达成协议，将SHR-1905注射液项目有偿许可给该公司，首付款及近期里程碑付款共计2500万美元，研发和销售里程碑付款最高可达10.25亿美元[6]。2024年初，GSK以14亿美元收购Aiolos Bio，获得该产品相关权益[7]。 今年7月30日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞医药已登记启动一项评估SHR-1905注射液在伴有重度未控制哮喘患者中有效性及安全性的Ⅲ期临床研究（登记号：CTR20252988），主要研究者为广州医科大学附属第一医院主任医师钟南山和副主任医师杨新艳。[3] HBM-9378 2025 年 7 月，和铂医药宣布其合作伙伴Windward Bio AG已启动HBM9378/WIN378治疗哮喘全球2期临床试验POLARIS（评估给药剂量、安全性与疗效）。公司宣传该分子为“长效抗-TSLP”，有望实现更长给药间隔（企业目标为半年一次等长效方案），并计划后续开展 COPD 研究。[4] 结语 TSLP/TSLPR 作为关键的免疫调控靶点，在过敏性疾病与炎症性疾病的发病机制中扮演核心角色，已在多项基础与临床研究中展现出巨大的成药潜力。随着针对该通路的创新药物不断推进，未来有望为哮喘、特应性皮炎、鼻息肉等多种适应症带来突破性治疗方案，开启精准免疫治疗的新篇章。 吉满生物 凭借在细胞工程与蛋白技术领域的深厚积累，吉满生物专注 TSLP 靶向药物研发支持，提供稳定过表达细胞株、报告基因检测细胞株及高品质抗体与蛋白产品，并完成功能验证，确保稳定可靠。助力科研与产业伙伴加速成果转化，推动自免疾病治疗创新发展。 1 靶点相关细胞系：适用于药物功能筛选、活性评价、药效学研究及信号通路验证 2 高活性重组蛋白：满足结合分析、筛选及免疫研究需求 3 高特异性抗体： 提供经严格验证的抗体产品，支持流式细胞术、免疫组化、Western Blot、ELISA 等多种检测应用，确保实验结果准确可靠 今年我们还成功获得了HEK293、Jurkat E6.1、CHO-K1 等细胞商业使用授权，提供全面的溯源文件，赋能合作伙伴从临床前开发到IND/BLA阶段进行合规研究，帮助客户规避法律风险并加速商业化进程。 产品列表 细胞数据展示 GM-C26459  H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Human TSLP Protein; His Tag验证结果 H_TSLP Reporter 293 Cell Line使用Anti-TSLP hIgG2  Reference Antibody(Tezbio)验证结果 经过功能验证，表明GM-C26459可以有效帮助客户进行药物筛选和活性评价。 GM-C15572   GM-C15572H_TSLP Reporter Cell Line使用Recombinant Human TSLP 稳定性验证结果 细胞传代至少24代后，信号响应仍然稳定 H_TSLP Reporter Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody验证结果 GM-C26461   H_TSLPR CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TSLPR hIgG1 Antibody抗体验证结果 蛋白数据展示 GM-87654RP   Human TSLP Protein; His Tag ELISA验证 GM-87655RP   Biotinylated Human TSLP Protein; His-Avi Tag ELISA验证 联系我们 吉满生物(Genomeditech)成立于2011年，是专业从事生物科技服务和前沿技术研发的高新技术企业。吉满生物专注为生物药开发赋能，自主创立了国内知名的细胞系品牌-DDXCELL，目前已布局近400个热门靶向药靶点，超1000株现货单克隆细胞系，涵盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域，做到进口细胞的国产替代。此外，吉满生物还可在药物研发进程中提供一系列抗体、蛋白产品，旨在为客户提供高效的研发工具和解决方案! 扫码咨询 扫码找现货 参考文献： [1] https://mp.weixin.qq.com/s/uHH6OZ8sPqgtnoLCJMj8CQ [2] https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/h1-and-q2-2025.html [3]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml [4] https://www.harbourbiomed.com/news/244.html [5]https://mp.weixin.qq.com/s/xF6eYjTFelS0xSGrQpUnmw?search_click_id=14277692979064888371-1754879593732-5335417544 [6]https://www.businesswire.com/news/home/20231024577944/en/Aiolos-Bio-Launches-with-%24245-Million-Series-A-Investment-to-Advance-Development-of-Novel-Phase-2-Ready-TSLP-Antibody?utm_source=chatgpt.com [7]https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-aiolos-bio