Chengdu University

研究背景 近期肿瘤免疫治疗的进展正在改变肿瘤学领域，其通过激活持久的全身免疫反应来消除恶性肿瘤并抑制转移。然而，免疫抑制性的肿瘤微环境(TME)降低了肿瘤的免疫原性，导致治疗响应率不理想并削弱了疗效。最新研究表明，铁死亡这种受调控的细胞死亡机制有望作为增强肿瘤免疫原性、激活抗肿瘤免疫并选择性清除恶性细胞的策略。 Synergistic Ferroptosis–Immunotherapy Nanoplatforms: Multidimensional Engineering for Tumor Microenvironment Remodeling and Therapeutic Optimization Xiao Wei*, Yanqiu Jiang, Feiyang Chenwu, Zhi Li, Jie Wan, Zhengxi Li, Lele Zhang, Jing Wang, Mingzhu Song* Nano-Micro Letters (2026)18: 56 https://doi.org/10.1007/s40820-025-01862-6 本文亮点 1. 首次系统整合：本研究首次全面概述了纳米颗粒介导的铁死亡–免疫治疗策略在抗肿瘤中的协同潜力，突破了以往仅关注铁死亡诱导或单一纳米治疗手段的研究局限。 2. 多维纳米平台设计：建立了功能化纳米平台的先进设计原则，包括合理的材料选择、结构构型、理化调控、多功能整合及人工智能辅助设计，以克服肿瘤微环境屏障并优化铁死亡–免疫治疗的疗效。 3. 转化关注与人工智能整合：对铁死亡–免疫治疗纳米平台在临床前及临床开发中的转化障碍进行了深入分析，提出可行解决方案，同时开创性地将人工智能整合到未来纳米平台设计和肿瘤免疫治疗方向中。 内容简介 新兴的铁死亡–免疫治疗策略通过将功能化纳米平台与铁死亡诱导剂及免疫调节治疗手段相结合，在管理原发性、复发性及转移性肿瘤方面展现出显著潜力。从机制上看，铁死亡诱导不仅能够直接消灭肿瘤细胞，还能促进免疫原性细胞死亡(ICD)，引发损伤相关分子模式(DAMPs)释放，从而激活部分抗肿瘤免疫。然而，单独的铁死亡治疗由于肿瘤固有免疫原性低、免疫抑制性微环境限制以及肿瘤微环境(TME)相关的生理屏障(如缺氧、致密细胞外基质)等内在限制，无法启动强有力的系统性抗肿瘤免疫反应。为应对这些挑战，已经开发出协同策略以增强免疫细胞浸润并重建免疫监视，包括：(1) 直接增强抗肿瘤免疫；(2) 破坏免疫抑制性肿瘤微环境；(3) 重塑TME的生物物理特征。合理的纳米载体设计已成为克服生物传递屏障、优化治疗疗效的关键工具。与以往仅针对铁死亡或纳米技术的肿瘤治疗研究不同，成都大学魏枭、宋明珠等人首次系统阐述了纳米颗粒在铁死亡–免疫治疗联合策略中的协同潜力。研究提出了多维纳米平台设计原则，包括材料选择、结构构型、理化调控、多功能整合以及人工智能辅助设计，为疗效优化提供科学依据。此外，还分析了铁死亡–免疫治疗纳米平台在临床前和临床阶段的转化挑战，提出可操作的解决方案，并展望了未来肿瘤免疫治疗的发展方向。总体而言，本研究为先进纳米材料设计原则与治疗优化策略提供了系统性见解，为加速肿瘤免疫治疗的临床转化提供了路线图。 图文导读 I 铁死亡–免疫治疗纳米载体的精密设计：多维度视角 当前铁死亡–免疫治疗的进展集中在构建具有精确靶向性和可调药物释放特性的功能化纳米平台。优化抗癌纳米治疗的关键考虑因素包括：(1) 根据个体化治疗需求定制纳米载体类型和组分；(2) 战略性调控理化参数(粒径、表面电荷、形态、两亲性)以控制稳定性、体内分布和细胞摄取；(3) 在统一系统中整合多功能，包括肿瘤靶向配体、微环境响应型释放机制和成像模态(如 MRI/荧光)；(4) 人工智能辅助的智能设计，包括辅助纳米材料筛选、预测体内过程和评估纳米颗粒疗效。本节系统讨论了纳米载体的结构工程(如纳米载体分类及其优势/局限)和功能协同如何增强铁死亡诱导、分子成像精度、主动靶向效率及刺激响应行为。通过建立这些设计框架，旨在加速临床可转化的铁死亡–免疫治疗纳米药物的合理开发。 II 纳米策略驱动的铁死亡–免疫治疗协同调控机制 铁死亡–免疫治疗联合策略在肿瘤治疗中表现出协同效应，不仅可消除原发病灶，还能激活系统性免疫以抑制转移和复发。本节从纳米生物医学视角分析增强抗肿瘤免疫的关键策略，包括：(1)直接免疫激活；(2)免疫抑制性肿瘤微环境逆转；(3)肿瘤微环境关键物理特性重塑。 2.1 抗肿瘤免疫的直接增强 2.1.1 增强免疫原性细胞死亡 当前的化疗通过采用细胞毒性试剂来靶向增殖过程，其机制包括DNA片段化、细胞骨架抑制以及ATP合成阻断。蒽环类和DNA损伤剂已知可触发ICD，其特征为CRT外翻和HMGB1释放，从而促进DC成熟及后续T细胞激活。 图1. a SAS/DOX@OHS-PEG纳米调控剂的合成过程。b SAS/DOX@OHS-PEG纳米调控剂通过诱导铁死亡–焦亡来增强“冷”肿瘤免疫治疗并抑制肺转移的示意图。c 4T1细胞处理后的xCT和GPX4表达的Western blot分析。d 4T1细胞在不同处理后的形貌变化(比例尺：50 μm)，显示具有典型的大泡性细胞肿胀(红色箭头)。e 不同处理组的肿瘤生长动力学。f 流式细胞术分析肿瘤中CD11c⁺ DC浸润以及脾脏CD3⁺ T细胞中的CD4⁺/CD8⁺ T细胞群体。g UCDs的设计及其增强肿瘤富集、诱导铁死亡及实现联合治疗的功能特性。h H22肿瘤中CD4⁺、CD8⁺、CD56⁺和F4/80⁺细胞的免疫组织化学分析。 放射治疗通过电离辐射诱导的生物大分子损伤和氧化应激升高来施加局部细胞毒性作用。新兴证据表明其能够诱导ICD，并有潜力重塑免疫抑制性的TME，从而实现全身性抗肿瘤免疫或与免疫治疗产生协同作用。将铁死亡诱导与放射治疗整合于纳米治疗系统中可放大ICD介导的免疫激活。 图2. a CWP的合成及其作用机制：多功能CWP介导的增敏通过PA成像引导的放射-免疫治疗增强乳腺癌治疗效果。b CWP注射(20 mg/kg)后肿瘤负荷裸鼠的体内光声成像。c CWP ± X射线处理4T1细胞的荧光成像：线粒体损伤(JC-1)、脂质过氧化(LPO)以及DNA损伤(γ-H2AX)，并通过DAPI共染进行可视化。d 4T1细胞在不同处理条件下KEAP1、NRF2、HMOX1和GPX4表达的Western blot分析。e 淋巴结中DC成熟(CD80⁺/CD86⁺)的流式细胞术评估。f 脾脏T细胞亚群的流式细胞术分析：CTLs(CD3⁺CD4⁻CD8⁺)和辅助性T细胞(CD3⁺CD4⁺CD8⁻)。g TCPP@Hf-TK-PEG-PAMAM-FA@siHIF-1α纳米组装体的设计及其低剂量放射激活的铁死亡–免疫治疗机制。h CD4⁺/CD8⁺ T细胞浸润及i 远处肿瘤中CD8a⁺CD44⁺CD62L⁻效应记忆T细胞的定量流式细胞术分析。 SDT通过在富氧环境中经由声敏剂活化并在超声触发下产生ROS来诱导癌细胞死亡。先前研究表明SDT具有同时促进ICD和激活抗肿瘤免疫的双重能力。基于这些发现，构建了一种由H₂O₂和超声驱动的介孔锰基纳米马达(CSID@NMs)，其利用TME中过量的H₂O₂通过Mn²⁺介导的类Fenton反应进行反应。该过程同时产生用于CDT的·OH以及用于增强SDT效能的氧气，从而形成协同的铁死亡诱导机制。 图3. a CS-ID@NMs多功能纳米马达的示意图，展示其黏液穿透、深部肿瘤靶向、抗肿瘤效应及免疫激活能力。b 给药后12–72 h胃肠道(GITs)的离体荧光成像。c 不同处理组细胞内GSH含量定量分析。d 不同处理条件下肿瘤细胞中GPX4活性水平。e HMGB1释放和f 细胞表面CRT外翻的CLSM图像(比例尺：100 μm)。 PTT利用近红外激光诱导的热效应，通过吸光材料消融肿瘤。PTT引起的快速坏死产生TAAs，并通过ICD激活和DAMPs释放增强DC成熟。PDT作为另一种光学疗法，利用可见光下的光敏剂将氧转化为细胞毒性ROS，同时诱导肿瘤ICD。将PTT和PDT整合于统一的纳米治疗平台显示出对ICD诱导的协同增强作用。 图4. a 在COFs中整合平面/扭曲基元以实现焦亡–铁死亡启动的癌症免疫治疗。b 对照组与COF-919在不同照射后时间点的体内热成像。c 细胞内ROS生成分析。d 使用BODIPY581/591-C11探针(绿色)对4T1细胞脂质过氧化的共聚焦成像。e 正常细胞与COF-919处理细胞的线粒体超微结构生物TEM观察。f 定量免疫细胞分析：DLNs中的DCs；脾脏/DLNs中的TCM/TEM细胞；脾脏中的Tregs和MDSCs。g E. coli@Cu₂O纳米杂化体的设计，用于TME可激活的NIR-II PTT增强铁死亡/铜死亡免疫治疗。h 处理肿瘤中GPX4和DLAT表达的免疫组织化学检测。i 肿瘤引流淋巴结中脾脏CTLs(CD3⁺CD8⁺CD4⁻)、DC成熟(CD11c⁺CD80⁺CD86⁺)及活化DCs(CD11c⁺MHCII⁺)的比较分析。 此外，Ji等构建了一种肿瘤细胞膜包覆的Cu-MOF纳米颗粒(M/A@MOF@CM)，共负载米托蒽醌(MTO)和阿昔替尼(AXB)，用于协同化疗、PTT和CDT。该多模态平台通过全方位肿瘤靶向同时触发铜死亡、铁死亡和凋亡，促进DAMPs释放和ICD诱导，同时通过抑制VEGF通路抑制Tregs和MDSCs，有效清除原发/继发4T1肿瘤及肺转移。 图5. a M/A@MOF@CM纳米平台的合成方案及其在小鼠癌症模型中的治疗机制。b 水、游离MTO和M/A@MOF@CM在0.82 W cm⁻²照射12分钟下的热成像对比。c 静脉注射游离MTO与M/A@MOF@CM后肿瘤/器官的离体荧光追踪。d HMGB1易位及CRT外翻的共聚焦显微成像可视化。 Sal通过协调上调铁调节蛋白2(IRP2)和TfR1，同时下调铁蛋白，增强细胞内铁水平，从而促进铁死亡。该机制性协同使Sal与其他铁死亡诱导剂联合治疗成为增强铁死亡细胞死亡的策略。丁酸结合的PLGA纳米颗粒BU-NP@Sor/Sal通过双重机制体现了这一策略：索拉非尼(Sor)诱导system Xc⁻抑制和GSH耗竭，而Sal提升细胞内铁水平，形成协同的铁死亡–ICD轴，从而增强抗肿瘤免疫并抑制远处肿瘤生长。 图6. a M/A@MOF@CM纳米平台的合成方案及其在小鼠癌症模型中的治疗机制。b 水、游离MTO和M/A@MOF@CM在0.82 W cm⁻²照射12分钟下的热成像对比。c 静脉注射游离MTO与M/A@MOF@CM后肿瘤/器官的离体荧光追踪。d HMGB1易位及CRT外翻的共聚焦显微成像可视化。 PTT诱导的高温可增强Fenton反应动力学以提升ROS生成，同时加速GSH耗竭，从而削弱LPO清除并协同促进铁死亡和ICD。基于这一机制，先前研究开发了一种没食子酸-阿司匹林-Fe(II)配位聚合物纳米纤维(GAFs)，其中PTT介导的温度升高放大了铁死亡信号以激活抗肿瘤免疫。 图7. a GAFs通过抑制COX-2/PGE2轴实现PTT增强铁死亡–免疫治疗的机制(808 nm照射下)。b 各处理组小鼠肿瘤在5分钟照射期间的实时光热成像。c 处理细胞中ROS生成的共聚焦显微及三维强度图。d 4T1细胞在GAFs ± 激光处理下的CRT表面外翻，共聚焦成像及流式细胞术分析。e 协同策略：通过HBCiF-NPs电荷反转诱导光活化铁死亡并结合PD-L1阻断；PDT诱导的GPX4抑制/ROS积累与iFSP1增强的脂质过氧化协同作用，驱动ICD介导的抗肿瘤免疫。f 不同治疗方案下A549细胞内GSH水平。g 不同处理组的细胞外ATP水平。h 处理后A549细胞中HMGB1由核向胞质的转位及CRT表面表达的共聚焦成像。 鉴于铁蛋白作为主要铁储存蛋白的作用，有针对性地诱导铁蛋白自噬(选择性铁蛋白自噬)可释放Fe²⁺库以增强肿瘤铁死亡。基于这一机制，构建了带聚乙烯吡咯烷酮(PVP)表面修饰的四足尖刺FePd纳米结构(TFP)。 图8. a TFPs的合成方案。b 设计原理：尖刺纳米结构赋能TFPs以协同增强铁死亡–免疫治疗。c TFP注射后0–8 h 4T1肿瘤的体内PA成像。d 处理后4T1细胞的生物TEM观察，显示自噬体/自噬溶酶体(黄色箭头)。e 通过JC-1染色(CLSM)评估4T1细胞的线粒体去极化。 2.1.2 cGAS–STING信号通路激活 cGAS–STING信号轴在胞质DNA监测中起关键作用。当环鸟苷酸-腺苷酸合酶(cGAS)检测到异常的双链DNA(dsDNA)时，会催化环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP)的合成。该二级信使与干扰素基因刺激因子(STING)二聚体结合，引起构象变化，从而促进Tank结合激酶1(TBK1)的募集及随后的干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化，最终驱动IFN-β的产生。该级联反应启动关键免疫应答，包括DC成熟、CD8⁺ T细胞/NK细胞激活及IFN-γ上调。铁死亡通过双重机制促进该通路：线粒体损伤释放mtDNA，同时细胞碎片提供胞质dsDNA片段，共同激活cGAS–STING信号。 金属离子通过不同机制调控该通路。Mn²⁺通过提高DNA结合敏感性并稳定cGAS–DNA复合物增强cGAS酶活，即使在亚最优DNA浓度下也能促进cGAMP生成。此外，Mn²⁺增强cGAMP与STING的结合亲和力，放大下游信号。Liang等构建了一种多功能纳米平台(HBMn-FA)，将Hemin、BSO和Mn²⁺整合于FA修饰的PLGA聚合物中。该设计实现了双重激活：(1)BSO/Hemin诱导的铁死亡产生线粒体ROS，导致mtDNA释放，并与Mn²⁺协同启动cGAS–STING信号；(2)铁死亡碎片来源的dsDNA激活DC中的cGAS–STING通路，促进抗原呈递。 图9. a TFPs的合成方案。b 设计原理：尖刺纳米结构赋能TFPs以协同增强铁死亡–免疫治疗。c TFP注射后0–8 h 4T1肿瘤的体内PA成像。d 处理后4T1细胞的生物TEM观察，显示自噬体/自噬溶酶体(黄色箭头)。e 通过JC-1染色(CLSM)评估4T1细胞的线粒体去极化。 与金属离子介导的STING激活相比，通过诱导核或线粒体DNA释放的小分子有机药物已成为cGAS–STING通路的替代激活剂。例如，Guo等开发了表面包覆没食子酸(TA)并复合Fe²⁺和SN38(7-乙基-10-羟基喜树碱)的Fe₃O₄/Gd₂O₃杂化纳米颗粒。该系统利用SN38刺激含DNA外泌体的胞吐，同时Fe²⁺介导的LPO积累诱导质膜破裂，从而协同增强外泌体释放并促进DNA片段向DC传递以激活STING通路。 图10. a FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38的合成及通过GPX4/STING双通路交叉作用实现免疫铁死亡治疗的机制。b BALB/c小鼠4T1肿瘤在注射FeGd-HN@TA-Fe²⁺-SN38(Fe/Gd剂量：5 mg/kg)与Magnevist®(Gd剂量：5 mg/kg)后的T1加权MRI成像。c 处理4T1细胞的共聚焦成像：(i)–(iv)DNA损伤(8OHdG，绿色)/核共染(DAPI，蓝色)；d 外泌体标志CD63(红色)/核酸染色(PicoGreen，绿色)；e 质膜完整性(DiO，绿色)。f 用(i)–(iv)处理细胞的条件培养基培养骨髓来源DCs(BMDCs)(DAPI核染色)。g 各组(i)–(vi)肿瘤中cGAS–STING通路蛋白(p-STING、TBK1、IRF3)的Western blot分析。h 各组(i)–(vi)肿瘤组织中IFN-β的ELISA定量。i 各组(i)–(vi)肿瘤组织中IFN-γ的ELISA定量。 2.1.3 佐剂驱动的先天免疫激活 作为疫苗的重要组成部分，免疫佐剂通过多重机制放大免疫反应的强度、广度和持久性。这些机制包括DC激活、补体系统参与以及细胞因子/趋化因子调控，共同改善癌症治疗的疗效。近期进展显示，将免疫佐剂(如TLR激动剂、铝基佐剂)与纳米递送平台整合，可在铁死亡介导的免疫治疗中提升APC效率。这种协同作用加速了T细胞驱动的抗肿瘤免疫并建立持久的免疫记忆。 值得注意的是，CpG ODNs——合成的TLR9激动剂——可诱导DC成熟，上调MHC-II表达，并刺激Th1极化及促炎细胞因子产生。基于此，Gao等使用DAPC脂质构建脂质体以包封CpG ODNs。肿瘤相关ROS触发DAPC脂质过氧化，同时诱导铁死亡并释放CpG ODNs。这种双重作用增强了DC成熟及CD8⁺ T细胞效应功能，形成自我增强的适应性免疫循环。 图11. a 靶向脂质体平台示意图，实现协同铁死亡–免疫治疗。b 治疗后血清IL-6定量。c 治疗后血清TNF-α定量。d 脾脏DC成熟分析(CD80⁺/CD86⁺比值)。e 治疗1天后肿瘤中CD8⁺ T细胞浸润(IHC成像)。f BLD构建体的合成及TME响应下Fe³⁺/Al³⁺/DHA释放机制。g 淋巴结中DC成熟(CD11c⁺CD80⁺/CD86⁺)的流式细胞术分析。h 脾脏CD8⁺/CD4⁺群体中记忆T细胞亚群(CD44⁺CD62L±)。 将铝基佐剂与CpG ODNs策略性组合，可通过提高抗原呈递效率和放大抗肿瘤免疫，实现免疫激活的协同增强。为体现这一模式，Shi等开发了包封CpG ODNs的铝磷酸盐纳米载体，并在表面包覆铁-紫草酮金属-酚网络(Alum-CpG@FeShikonin NPs)，构建原位个性化纳米疫苗。肿瘤细胞内吞后，Fe-紫草酮壳解离生成Fe²⁺和紫草酮，共同诱导铁死亡和坏死性凋亡驱动的ICD。在此过程中释放的肿瘤来源抗原被铝纳米颗粒捕获，并与CpG ODNs共同递送至专业APC，启动多阶段抗肿瘤免疫级联反应。 图12. a 通过自体肿瘤裂解物联合佐剂递送，共同诱导免疫原性铁死亡/坏死性凋亡的组合免疫治疗。b 各处理组4T1肿瘤小鼠血清IL-6水平(平均值 ± SD，n = 3)。c 各处理组血清TNF-α水平(平均值 ± SD，n = 3)。d 肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中成熟DCs(CD11c⁺CD80⁺CD86⁺)的流式细胞术定量(n = 3)。e 远处肿瘤中M1/M2巨噬细胞极化比值(F4/80⁺CD206⁻CD86⁺/F4/80⁺CD206⁺CD86⁻)(n = 3)。f 远处肿瘤中CD3⁺CD8⁺ T细胞及Tregs(Foxp3⁺)的免疫组化染色。 2.2 破坏免疫抑制性肿瘤微环境 2.2.1 与ICB基础治疗的协同 免疫检查点通过配体–受体相互作用向免疫效应细胞传递抑制信号，从而抑制抗肿瘤免疫。虽然该机制可维持自身耐受性并防止自身免疫性组织损伤，但恶性细胞利用这些通路逃避T细胞介导的免疫监视。针对CTLA-4、PD-1或PD-L1的免疫检查点阻断(ICB)疗法通过破坏抑制性信号轴抵消这一免疫抑制，从而恢复T细胞功能并增强系统性抗肿瘤反应。铁死亡诱导与ICB的联合显示出通过互补机制的治疗协同作用。铁死亡通过促进免疫细胞浸润并将免疫惰性(“冷”)肿瘤转化为反应性(“热”)微环境，从而提升肿瘤免疫原性并改善ICB疗效。反之，ICB通过抑制免疫抑制网络并建立免疫记忆，弥补铁死亡的局限性，降低转移潜力并防止复发。 PD-1/PD-L1免疫检查点轴中，PD-1在肿瘤浸润免疫细胞上表达，PD-L1在肿瘤细胞上表达，通过促进肿瘤免疫逃逸在抑制适应性抗肿瘤免疫中起关键作用。当前治疗策略将PD-1/PD-L1抗体与铁死亡诱导剂联合使用，以同时阻断该免疫抑制通路并增强抗肿瘤免疫反应。除了传统抗体，最新研究还强调了PD-L1拮抗肽、核酸、酶以及小分子药物作为免疫检查点抑制剂的潜力。 近期进展包括一种铁死亡纳米平台(DPPA-RRPNP@Fe₂O₃)，通过将阻断PD-L1的D肽(DPPA-1)静电吸附于DMSA@Fe₂O₃纳米颗粒上构建。该系统通过铁死亡与ICB联合协同诱导ICD及T细胞活化，实现更优的肿瘤免疫治疗效果。 图13. a DPPA-RRPNP@Fe₂O₃的合成。b DPPA-RRPNP@Fe₂O₃协同ROS清除、免疫检查点阻断及化疗-铁死亡介导的抗肿瘤免疫。c 各处理组肿瘤细胞PD-L1表达的流式细胞术分析(平均值 ± SD，n = 3)。d 肿瘤浸润CD3⁺CD8⁺ T细胞定量。e 肿瘤浸润CD3⁺CD4⁺ T细胞定量。f 第31天通过荧光素酶生物发光成像检测肺转移。 平行研究探索了PD-L1 DNA适配体(Apt-PD-L1)以利用其高特异性和组织穿透能力。Zhang等将Apt-PD-L1与诱导铁死亡的纳米反应器结合，以放大TAA释放并增强免疫浸润。另一种方法将抗PD-L1脱氧核糖核酶(DZ)装载于Mn²⁺/Fe³⁺杂化金属-酚网络(DZ@TFM)中，有效沉默PD-L1并诱导铁死亡–免疫治疗。DZ@TFM处理显著下调PD-L1表达，并通过铁死亡与PTT的协同作用增强DC成熟。值得注意的是，若干有机小分子显示出对PD-1/PD-L1通路的有效阻断作用。一个代表性例子是构建半导体聚合物基金属–酚网络(PFG MPNs)，其中共同包封了铁死亡诱导剂Fe³⁺和外泌体抑制剂GW4869。该PTT活性平台靶向PD-L1外泌体分泌，从而逆转DC成熟抑制和T细胞功能障碍，同时将PTT与铁死亡诱导的ICD协同作用，增强抗肿瘤免疫。 图14. a Apt-PD-L1介导的免疫检查点阻断机制。b 肿瘤切片中PD-L1的免疫荧光染色及CD4⁺/CD8⁺ T细胞浸润的免疫组化分析。c B16F10黑色素瘤细胞中PD-L1表达的Western blot分析。d 肿瘤引流淋巴结中DC成熟(CD80⁺/CD86⁺)的定量评估。e IFN-γ预处理后LPO水平的荧光成像。f PFG MPNs设计：光热成像/治疗介导的外泌体免疫抑制缓解、铁死亡增强及免疫激活。g PFG MPNs在肿瘤中的体内NIR-II荧光成像、PA成像及热成像。h 肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中成熟DCs(CD11c⁺CD80⁺CD86⁺)的流式细胞术分析。i 肿瘤来源外泌体中特异性PD-L1和CD63的Western blot检测。j 肿瘤引流淋巴结中GzmB⁺CD4⁺/CD8⁺ T细胞(CD3⁺门控)的流式细胞术分析。 T细胞上的CD28与DC上的B7分子相互作用，提供T细胞活化的关键共刺激信号。然而，T细胞上表达的CTLA-4通过其对B7的结合亲和力高于CD28，从而竞争性抑制该过程，抑制T细胞活化并作为免疫检查点。为抵消这一免疫抑制机制，抗CTLA-4抗体被用于阻断抑制信号并增强T细胞活化，为改善铁死亡介导的免疫治疗提供协同策略。在近期研究中，抗CTLA-4抗体被整合到多功能纳米颗粒(FeCO-IR820@FeIIITA)中，该纳米颗粒由没食子酸、CO前药(FeCOPBA)、Fe³⁺离子及光敏剂IR820组成。在近红外(NIR)照射下，FeCO-IR820@FeIIITA组显示最强的绿色荧光，表明CO释放、IR820光热效应及Fe³⁺介导铁死亡共同驱动了强烈的ROS生成。 NLG919作为直接的IDO酶抑制剂，与索拉非尼共同负载于铁蛋白修饰的聚合物载体上，形成纳米治疗平台，可诱导依赖铁蛋白自噬的铁死亡。该策略促进DC成熟，增强肿瘤浸润T细胞群体并提升细胞因子分泌，有效重编程免疫抑制性TME。相比之下，吲哚昔莫(IND)通过调控犬尿氨酸(Kyn)代谢抑制IDO通路。Huang等通过Fe³⁺与酚基螯合及多巴胺聚合开发了多功能纳米平台(FIP)，该系统可自驱动释放IND，同时放大氧化应激，协同增强铁死亡与光热IDO免疫治疗。 图15. a 各处理组细胞内ROS水平的共聚焦显微成像(使用DCFH-DA探针)。b 4T1肿瘤小鼠的肿瘤生长动力学，每2天监测一次，共14天。c 七个实验组的肺脏大体形态及H&E染色切片。d FIP纳米系统设计，实现铁死亡、光热治疗及免疫激活的组合治疗。e 处理后4T1细胞的犬尿氨酸(Kyn)抑制率。f 通过ELISA定量Kyn/Trp比值。g 治疗后脾脏记忆T细胞(CD44⁺CD62L⁺)的流式细胞术分析。h 肿瘤浸润CD8⁺ T细胞的流式细胞术定量。i 肿瘤浸润Tregs(CD4⁺Foxp3⁺)的流式细胞术定量。 近期研究报道了一种创新的自放大铁死亡诱导金属有机框架(Fe³⁺-H₂BDC MOF)，可协同启动铁死亡与ICD。该双重作用系统在释放“寻找我”信号(如ATP)和“吞噬我”信号(如CRT)的同时，联合应用抗CD47抗体以中和免疫抑制信号，有效重编程TME。体外验证中，使用荧光素酶标记的4T1小鼠乳腺癌细胞，经抗CD47处理后生物发光显著下降(p < 0.01)，证实巨噬细胞吞噬能力增强。为优化治疗递送，研究人员构建了一种新型纳米平台，将高亲和力CD47抑制肽PEP20与MMP-2响应连接子整合在一起。该结构被接枝于M1巨噬细胞膜包覆的纳米颗粒上，同时负载Ce6和没食子酸(MP@CH/BSA NPs)，形成一个多模态系统，可同时实现巨噬细胞活化和T细胞刺激。 图16. a 各处理组中RAW264.7巨噬细胞介导的4T1-Luc细胞吞噬的共聚焦显微成像。b 肿瘤浸润CD3⁺CD4⁺辅助T细胞(Ths)及淋巴结中CD11c⁺CD80⁺CD86⁺成熟DCs的流式细胞术分析。c 肿瘤浸润CTLs(CD3⁺CD8⁺)的流式细胞术定量。d, e MMP-2响应的MP@CH/BSA NPs设计及体内肿瘤靶向机制。f 处理后FITC⁺PE⁺ BMDM/4T1共培养体系的流式细胞术定量。g 不同治疗方案下4T1肿瘤生长曲线。h 肿瘤切片中CD4⁺(红)与CD8⁺(绿)T细胞的免疫荧光共定位。i 治疗后4T1肿瘤小鼠血清细胞因子谱(IFN-γ/TNF-α/IL-6)热图。 B7-H3(CD276)是一种跨膜蛋白，于2001年被鉴定为B7超家族成员，在多种恶性肿瘤中表现出肿瘤特异性高表达，而在正常组织中表达极低。该免疫调节分子可抑制T细胞活化。与传统单克隆抗体不同，双特异性抗体(BiAbs)通过工程化构建将两个不同的单链可变片段结合在一起。值得注意的是，双特异性T细胞接合器可同时与T细胞上的CD3ε及肿瘤相关抗原(TAA)结合，促进效应T细胞与肿瘤细胞之间免疫突触的形成，从而触发T细胞活化、炎症性细胞因子释放及随后的肿瘤细胞裂解。基于这一机制，Fan等开发了MMP-2响应纳米颗粒(S-biAb/dEGCG@NPs)，整合抗B7-H3 × CD3双特异性抗体(BiAbs)、表没食子儿茶素没食子酸二聚体(dEGCG)及透明质酸-PLGLAG-dEGCG共轭物，以增强胶质母细胞瘤中的免疫耐受逆转和铁死亡。 图17. a S-biAb/dEGCG@NP介导的铁死亡增强型胶质母细胞瘤(GBM)免疫治疗示意图。b 各处理组U87细胞脂质过氧化水平的共聚焦成像(C11-BODIPY染色)。c 治疗后第35天原位GBM模型的MRI及H&E染色脑切片。d GBM小鼠生存曲线(n = 8)。e 脑内浸润CD3⁺/CD4⁺/CD8⁺ T细胞的流式细胞术定量。f 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)中CD8⁺ T细胞/Treg比例的流式细胞术分析。 2.2.2 免疫抑制性细胞群的精准调控 免疫抑制性细胞通过抑制过度免疫活化来维持免疫稳态，从而防止自身免疫疾病。然而，肿瘤相关免疫抑制性群体，包括肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、调节性T细胞(Tregs)、髓系来源抑制细胞(MDSCs)及肿瘤相关中性粒细胞(TANs)，反而通过细胞因子介导的信号促进肿瘤进展，包括转移、血管生成及免疫逃逸。因此，针对这些免疫抑制性细胞群进行治疗性调控，以克服肿瘤免疫耐受，是增强基于铁死亡免疫治疗疗效的有前景策略。 在TME中，TAMs主要表现为促进肿瘤发生的M2极化表型。这些细胞通过多种机制增强免疫逃逸：(1)表达免疫检查点配体(如PD-L1)；(2)分泌抗炎细胞因子(IL-10)；(3)通过VEGF介导血管生成。将M2 TAMs重编程为具有肿瘤杀伤功能的M1巨噬细胞成为对抗免疫抑制并增强铁死亡-免疫治疗的潜在策略。值得注意的是，铁负荷已被证明可通过激活干扰素调节因子5通路并抑制精氨酸酶-1诱导M1极化，从而改变M1/M2平衡。基于这一铁介导的极化机制，He等设计了一种半导体聚合物纳米免疫调节剂(SINM)，其特征为Fe³⁺螯合支架和PEG化侧链。 图18. a SINM的合成方案及化学结构。b 铁介导的铁死亡与金属免疫治疗机制在还原性TME中的作用。c 时空可控SINM实现体内精准声-金属免疫治疗。d BMDM在12 h SINM/SPCN孵育+60 s声波处理后的极化分析(M1/M2)。e TAMs(F4/80⁺)中M1(iNOS⁺)/M2(CD206⁺)巨噬细胞比例。f 第10天肿瘤引流淋巴结(TDLNs)中DC成熟度(CD80⁺/CD86⁺)。g Fe3O4@CM-ADA/CB-VNP的主客体共轭合成。h FeAM肿瘤靶向策略，结合铁死亡诱导与抗肿瘤免疫激活。i 各治疗组疗后代表性肿瘤形态。j,k 治疗24 h后肿瘤组织中DC成熟度(CD86⁺/CD11c⁺)定量分析。l 肿瘤组织中M1(CD11c⁺)/M2(CD206⁺)巨噬细胞比例。 M2巨噬细胞独特的代谢特征，尤其是其可诱导一氧化氮合酶(iNOS)/NO•表达较M1低，为治疗提供了机会。在机制上，iNOS催化精氨酸生成NO•，抑制15-脂氧合酶介导的氧化反应，从而限制脂质过氧化物(LPO)积累，使M2巨噬细胞对铁死亡产生耐受性。为了利用这一脆弱性，设计了一种仿生铁死亡诱导剂(D@FMN-M)，通过包封DHA和掺铁MSNs，并表面修饰外膜囊泡。 图19. a D@FMN-M组装方案。b D@FMN-M介导的肿瘤细胞/M2-TAMs双重铁死亡诱导增强抗肿瘤免疫。c 各处理组脂质过氧化(Lipfluo⁺)流式细胞术定量。d 巨噬细胞极化分析(M1/M2)及肿瘤中CD163⁺ M2-TAMs的t-SNE映射。e 4T1肿瘤模型中DC成熟度(CD80⁺/CD86⁺)及CD4⁺/CD8⁺ T细胞谱分析。f TAMs/M0巨噬细胞/Hepa1-6细胞在Man@pSiNPs-erastin处理后的细胞活力。g 不同治疗条件下TAM亚群(Arg-1⁺/CD206⁺)浸润免疫荧光染色。 新兴证据表明，肿瘤相关中性粒细胞(TANs)在TME内自发经历铁死亡，其释放的脂质过氧化物(LPO)损伤T细胞功能并促进肿瘤进展。靶向中性粒细胞铁死亡提供了一种缓解肿瘤免疫抑制的潜在治疗策略。在此背景下，研究人员开发了双功能脂质体(LLI)，共同负载ICD诱导剂Icy7和铁死亡抑制剂Liproxstatin-1，同时在肿瘤细胞中诱导ICD并抑制中性粒细胞铁死亡，从而重编程免疫抑制性TME并建立持久抗肿瘤免疫记忆。 图20. a LLI纳米药物实现免疫原性PDT/中性粒细胞靶向免疫治疗，以增强抗PD-1®疗效并诱导远端免疫。b CD71 MFI与M2-TAM浸润的相关性。c CD8⁺ T细胞丰度。d 肿瘤中DC成熟度。e 与LLI预处理中性粒细胞共培养后，GzmB⁺CD8⁺ T细胞流式细胞术定量。f 与LLI激活中性粒细胞共培养后CD8⁺ T细胞增殖(CFSE稀释)。g 各处理组肿瘤中M1/M2-TAM比例流式细胞术定量。h 肿瘤中DC成熟度(CD80⁺/CD86⁺)流式分析。 2.3 肿瘤微环境的生物物理特征重塑 2.3.1 调控肿瘤内缺氧 缺氧是多种恶性肿瘤TME的典型特征，由血管供氧不足和快速增殖的肿瘤细胞对氧需求增加共同导致。这种缺氧状态激活缺氧诱导因子(HIF)及其下游信号通路，推动肿瘤侵袭性、进展及转移潜能，同时通过多种机制促进免疫逃逸。HIF介导的途径刺激免疫抑制性细胞因子产生，促进TAM向M2型极化并增强MDSC功能。值得注意的是，HIF-1α的稳定化使缺氧肿瘤细胞通过增强脂肪酸代谢和脂质储存抵抗铁死亡，从而减轻过氧化物对细胞膜的损伤。 新兴研究表明，肿瘤来源的外泌体携带的miR-301a可激活TAMs中的PTEN/PI3Kγ信号通路，进一步促使其分化向促肿瘤M2表型。在针对这一机制的治疗策略中，Li等设计了一种多功能纳米粒子系统(Cu2−xSe/ZIF-8@Era-PEGFA)，其结构包括硒化铜核、沸石咪唑骨架-8(ZIF-8)壳层以及erastin负载。 图21. a Cu₂₋ₓSe/ZIF-8@Era-PEG-FA的合成方案。b Cu₂₋ₓSe/ZIF-8@Era-PEG-FA通过将H₂O₂转化为O₂并消耗GSH来驱动铁死亡、重新极化TAMs并激活抗肿瘤免疫。c 各处理组细胞内O₂荧光成像(Ir(III)探针)。d 肿瘤切片中HIF-1α的免疫荧光分析。e 外泌体PD-L1 mRNA水平的qRT-PCR定量。f 肿瘤中M2-TAMs(CD206+)浸润情况。g 4T1肿瘤模型肺转移灶生物发光成像。h CMS纳米平台在触发铁死亡的同时重编程TAMs/DCs以增强抗肿瘤免疫。i H₂O₂/CMS体系中随时间变化的溶解O₂动力学(左)；不同H₂O₂浓度下CMS + H₂O₂反应(右)。j CMS处理的4T1细胞中ROS的共聚焦成像(DCFH-DA)。k 肿瘤中M1(iNOS+)/M2(CD206+)巨噬细胞比例的流式细胞术分析。l 肿瘤中CD8+ T细胞浸润分析。 2.3.2 肿瘤细胞外基质的精确调控 失调的ECM作为肿瘤微环境的关键组成部分，在恶性肿瘤中表现出典型的病理性改变。肿瘤相关ECM通过过度胶原交联以及糖蛋白/糖胺聚糖的过度生成而显著致密化。这种结构重塑具有双重致癌效应：增强的基质刚度促进肿瘤侵袭和转移，同时阻碍治疗药物的渗透并限制抗肿瘤免疫细胞的浸润，从而最终降低治疗效果。新兴研究指出，ECM重塑是一个有前景的治疗靶点，尤其考虑到胶原在ECM组成中的主导作用。策略性胶原降解可能抑制转移、改善纳米载体介导的药物递送，并增强免疫效应细胞的浸润，从而增强基于铁死亡的免疫治疗。基于这一原理，研究者开发了T-FeCo/P纳米载体—以特尔米沙坦-PEG2000修饰的Fe/Co双金属MOFs，包载组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂泛比诺司他。这种双靶向系统有效作用于4T1细胞和癌相关成纤维细胞(CAFs)，在诱导铁死亡的同时通过胶原降解介导ECM破坏。重塑后的肿瘤微环境增强了CTL浸润和药物渗透，同时调控NF2/Hippo-YAP通路并减少MDSC募集，共同使肿瘤对铁死亡敏感。 图22. a T-FeCo/P介导的铁死亡激活与ECM重塑协同增强抗肿瘤免疫。b 4T1/CAF肿瘤中不同处理组的ROS(DCFH-DA，绿色)和脂质过氧化(LPO，C11-BODIPY，红色)共聚焦成像。c Western blot分析各处理组ECM标志物(Collagen I/α-SMA)表达。d 4T1/CAF模型中IFN-γ/CXCL12/EGF水平的热图分析(平均值 ± SD，n = 3)。e 肿瘤切片的H&E(坏死)、TUNEL(凋亡)及Masson三色染色(纤维化)(比例尺：50 μm)。f 流式细胞术定量分析肿瘤浸润CTLs(CD3+CD8+)。g 流式细胞术分析MDSCs(CD11b+Ly-6G+)浸润情况。 2.4 铁死亡–免疫治疗中的纳米药物：临床前景 尽管靶向铁死亡–免疫治疗的抗癌药物开发仍需长期探索，但在阐明铁死亡–免疫相互作用机制和纳米药物递送技术方面的关键进展显示出可喜的临床转化潜力。目前，进入临床试验的铁死亡诱导剂仍然有限。例如，Imetelstat 通过调控脂肪酸代谢促进多不饱和脂肪酸磷脂(PUFA-PL)合成，触发脂质过氧化和氧化应激，从而在急性髓系白血病(AML)细胞中诱导铁死亡。在AML患者来源异种移植模型的随机II期试验中，Imetelstat 显著降低白血病负荷并延长生存期。在临床前模型中，GPX4抑制剂 cyst(e)inase 联合免疫治疗可协同增强T细胞介导的抗肿瘤免疫，同时诱导癌细胞铁死亡。此外，零价铁纳米颗粒(ZVI-NPs)可在肺癌细胞系中引发线粒体功能障碍、氧化应激及脂质过氧化，从而触发铁死亡并重塑肿瘤微环境，实现强效抗肿瘤作。值得注意的是，多种FDA批准的药物可诱导铁死亡，从而提升抗肿瘤疗效。例如，Sorafenib 已获准用于肝癌、肾癌及甲状腺癌，其通过抑制 System Xc− 并激活铁死亡发挥作用。在乳腺癌中，拉帕替尼与溶酶体破坏剂 siramesine 联用可扰乱铁代谢并触发脂质过氧化。同样，奥曲肽(批准用于卵巢癌)可直接抑制GPX4，诱导铁死亡并增强抗肿瘤免疫。抗疟药青蒿素通过降低谷胱甘肽(GSH)水平并增加头颈癌细胞内ROS，实现铁死亡诱导及免疫激活。 III 总结与展望 近年来，将铁死亡诱导纳米平台与免疫调节剂整合的研究取得了显著进展，推动了协同铁死亡–免疫治疗策略的发展。这些方法不仅旨在消除原发肿瘤，还可激活系统性抗肿瘤免疫，从而抑制转移及复发性病灶。这类创新为未来癌症治疗建立了概念框架，并有望引发治疗模式的潜在转变，超越传统疗法。纳米材料工程的发展在推动肿瘤免疫治疗方面发挥了关键作用，其中合理的纳米载体设计已成为决定铁死亡–免疫治疗效果的重要因素。 首先，当前的纳米平台定制利用了多样化的材料组成和结构配置。铁基纳米材料占主导地位，因为其可提升细胞内铁水平，从而增强Fenton反应并产生细胞毒性活性氧(ROS)。仿生系统采用细菌膜囊泡、肿瘤细胞衍生物或巨噬细胞启发的构造，可实现增强的免疫逃逸、延长循环时间及肿瘤靶向能力。血红蛋白基载体兼具供氧(用于光动力疗法)和提供铁源(用于铁死亡诱导)的双重优势，为药物递送系统设计提供了新视角。 其次，纳米载体的结构决定了治疗性负载物的装载方式，包括疏水相互作用、π–π堆叠、电荷吸附或共价连接。关键的理化参数——如尺寸、表面电荷、形态、两亲性及光学特性——显著影响生物稳定性、体内分布、细胞内吞及最终治疗效果。对这些性质的战略性调控是优化纳米平台性能的核心策略。 第三，通过化学修饰构建的多功能纳米载体可实现：(1) 通过配体–受体相互作用的靶向递送，(2) 在特定理化条件下的刺激响应药物释放，以及 (3) 集成生物成像能力以监控治疗过程。材料选择进一步影响治疗潜力，其中活性Fenton金属基纳米材料、GSH耗竭型纳米酶及富含多不饱和脂肪酸(PUFA)的脂质体在增强铁死亡方面表现出显著优势。 最后，肿瘤微环境(TME)具有显著免疫抑制性、低氧、高抗氧化防御及致密ECM等特点，对治疗形成挑战。尽管纳米材料工程能够解决部分障碍，但全面的解决方案仍需多模式策略，以实现：(1) 放大免疫原性细胞死亡，(2) 逆转免疫抑制，(3) 重塑低氧及ECM丰富的TME特征，(4) 恢复免疫监视，(5) 加速抗原呈递细胞成熟，以及 (6) 增强肿瘤浸润免疫效应细胞群体。此类综合方法最大化了铁死亡–免疫治疗范式的治疗潜力。 作者简介 宋明珠 本文通讯作者 成都大学 高级实验师 ▍个人简介 宋明珠，高级实验师，实验中心副主任，Chiang Mai University 、University of Georgia 高级访问学者；硕士研究生创业导师, 成都青创园创业导师， “互联网+ 、挑战杯”等赛事优秀指导教师与终审评审专家，指导项目获“挑战杯”国赛-特等奖；2017年入选四川省优秀创新创业导师人才库首批入库专家；四川省科学技术厅省级创业导师库专家；四川省川商总会战略发展研究院智库专家；现任《iMeta》、《Exploration》、《Food & Medicine Homology》、《Science of Traditional Chinese Medicine》、《Nature Reviews Immune Inflammation》、《Current Medicinal Chemistry》国际学术期刊青年编委。 ▍Email：songmingzhu@cdu.edu.cn 魏枭 本文通讯作者 成都大学 特聘副研究员 ▍主要研究领域  多功能纳米药物递送系统的设计与制备及其抗肿瘤机制研究。 ▍主要研究成果 近年来在Advanced Materials等国际学术期刊上发表SCI论文10余篇，其中第一作者或通讯作者5篇且总影响因子大于60。主持四川省自然科学基金项目(青年科学基金)1项，成都大学人才工程科研启动项目1项，参研国家自然科学基金项目3项。申请中国专利2项，授权1项。2021年指导学生参加科技创新活动获奖4项，包括第十六届“挑战杯”四川省大学生课外学术科技作品竞赛分获一等奖、二等奖共2项；第十二届中国大学生服务外包创新创业大赛2项，分获西部区域赛二等奖，创业实践类全国三等奖。2022年指导学生参加2022“挑战杯”中国农业银行四川省大学生创业计划竞赛获得2项银奖。 ▍Email：weixiao@cdu.edu.cn 撰稿：《纳微快报(英文)》编辑部 编辑：《纳微快报(英文)》编辑部

本期内容聚焦于2025年11月26日至12月3日的肥胖研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了肥胖及相关代谢疾病领域的最新高影响力研究，涵盖药物治疗、综合管理策略及代谢机制探索。 发表在《JAMA》的世界卫生组织指南创新性地将肥胖定义为需终身管理的慢性疾病，强调综合行为干预和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法联合应用，推动全球构建公平且可持续的肥胖管理体系。 《J Am Coll Cardiol》发表的研究指出，GLP-1受体激动剂不仅有效控制血糖和体重，还显著降低心血管疾病风险，成为应对全球肥胖及心血管疾病上升的重要利器。 《Nature Communications》报道，结合灵活时间限制进食和有氧运动的联合干预，在自由生活环境中显著减少中年超重/肥胖女性的脂肪质量，并改善代谢健康，为肥胖管理提供切实可行的新策略。 《Clin Mol Hepatol》综述了针对肥胖及代谢疾病的多激动剂药物新进展，特别是GLP-1/GIP双激动剂和三激动剂，展现了前所未有的减重和代谢改善效果，代表精准代谢医学的未来方向。 《JAMA Pediatrics》基于大规模队列研究发现，儿童期超重如果在成年前得到缓解，成年冠心病风险可显著降低，强调早期干预对预防成人心血管疾病的重要性。 整体研究为肥胖及代谢疾病的精准治疗和综合管理提供了重要理论基础和临床指导，推动相关领域向更高效、公平和个性化方向发展。药物类： 1. J Am Coll Cardiol（IF：22.3）：应对全球肥胖与心血管疾病上升：GLP-1受体激动剂的作用； 2. Clin Mol Hepatol（IF：16.9）：用于精准靶向肥胖和代谢紊乱的工程化营养刺激激素多重激动剂； 3. Diabetes Care（IF：16.6）：司美格鲁肽对青少年肥胖患者胰岛素敏感性及心脏代谢风险因素的影响：STEP TEENS研究； 4. JACC Heart Fail（IF：11.8）：Survodutide治疗肥胖症：SYNCHRONIZE心血管结局试验的基线特征； 5. Arthritis Rheumatol（IF：10.9）：肥胖患者生物制剂药物剂量调整：一刀切并不适用； 6. Eur J Heart Fail（IF：10.8）：司美格鲁肽对不同年龄段肥胖相关射血分数保留心力衰竭患者的影响：STEP-HFpEF项目发现； 7. Eur J Heart Fail（IF：10.8）：肥胖合并心力衰竭患者的药物治疗：聚焦GLP-1受体激动剂——欧洲心力衰竭杂志专家共识文件； 8. Genes Dis（IF：9.4）：DUSP6抑制剂(E/Z)-BCI盐酸盐促进饮食诱导性肥胖小鼠的葡萄糖清除与脂肪分解； 9. Phytomedicine（IF：8.3）：长胡椒通过调节肠道菌群和促进脂肪产热改善肥胖； 10. EMBO Mol Med（IF：8.3）：Isomeranzin激活Gnas-AMPK信号通路驱动白色脂肪棕色化并抑制小鼠肥胖； 11. Hypertension（IF：8.2）：CagriSema降低超重或肥胖成人血压：REDEFINE 1研究； 12. NPJ Breast Cancer（IF：7.6）：乳腺癌伴2型糖尿病患者GLP-1RA使用中的种族与人口统计学差异；治疗类 1. JAMA（IF：55.0）：世界卫生组织关于成人肥胖治疗中胰高糖素样肽-1类药物应用与适应证的指南； 2. Eur Respir J（IF：21.0）：正压通气治疗对阻塞性睡眠呼吸暂停或肥胖低通气综合征患者肺动脉压力的影响：系统评价与Meta分析； 3. Nat Commun（IF：15.7）：灵活限时进食联合运动对中年超重/肥胖女性的自由生活环境下效果：随机对照试验； 4. Nat Commun（IF：15.7）：禽类GCGR介导的持续脂肪利用为肥胖治疗提供新视角； 5. Microbiome（IF：12.7）：赖氨酸限制通过增强Oscillibacter ruminantium介导的色氨醇调控缓解肥胖相关焦虑样行为； 6. Br J Pharmacol（IF：7.7）：细胞色素P450 1A1影响肥胖诱导的肺动脉高压；手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类： 1. Cardiovasc Diabetol（IF：10.6）：血浆炎症蛋白组学特征鉴别超重或肥胖儿童中的MASLD；其他类： 1. BMJ（IF：42.7）：超重和肥胖管理：NICE指南更新摘要； 2. J Am Coll Cardiol（IF：22.3）：1988年至2023年美国心力衰竭患病率、相关危险因素及健康负担趋势； 3. Nat Metab（IF：20.8）：早期脂肪感知信号调控中枢对食物和肥胖的反应； 4. JAMA Pediatr（IF：18.0）：儿童至青年体重状态变化与成人冠心病风险； 5. Hepatology（IF：15.8）：心代谢危险因素与肝相关事件的差异性关联：基于酒精消费类别的大型人群研究结果； 6. Nat Commun（IF：15.7）：增强子调节因子MLL4通过限制AMPK介导的燃料分解控制骨骼肌代谢效率； 7. Theranostics（IF：13.3）：增强对流运输的多类类器官装置用于肥胖中肝-胰轴治疗建模； 8. Diabetes Metab J（IF：8.5）：孕期母体Galectin与葡萄糖调控：慢性与急性代谢适应； 9. BMC Med（IF：8.3）：地中海饮食、肠道微生物群与肥胖/超重及代谢综合征老年人认知衰退：一项前瞻性队列研究； 10. BMC Med（IF：8.3）：中心性肥胖及其与青少年身心健康的关联：来自澳大利亚国家健康调查的证据； 11. Sci Total Environ（IF：8.0）：血浆全氟和多氟烷基物质（PFAS）与高心血管风险老年西班牙人群的心代谢危险因素；药物类：1. 应对全球肥胖和心血管疾病的上升：GLP-1受体激动剂的作用 期刊名称：J Am Coll Cardiol影响因子：22.3JCR分区：Q1作者：Erica S Spatz（一作），Erica S Spatz（通讯）单位：Section of Cardiovascular Medicine, Yale School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA; Department of Epidemiology (Chronic Diseases), Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, USA; Center for Outcomes Research and Evaluation (CORE), Yale/Yale New Haven Health, New Haven, Connecticut, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.09.1599摘要：本文探讨了全球肥胖和心血管疾病病例持续上升的趋势，并强调GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在这一背景下的重要作用。GLP-1 RAs不仅能有效控制血糖，还对体重管理和心血管保护产生积极影响。文章总结了该类药物在降低心血管事件发生率中的潜力，支持其在肥胖相关心血管疾病预防和治疗中的广泛应用。作者呼吁进一步研究以优化GLP-1 RAs的临床使用，并推动其成为综合管理肥胖及心血管疾病的重要工具。总结：本文综述了全球肥胖及心血管疾病的增加问题，重点讨论了GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在控制体重、改善心血管健康及预防相关疾病中的关键作用。GLP-1 RAs不仅有助于血糖管理，还能显著降低心血管风险，显示出广泛的临床应用前景。文章建议加强对该类药物的研究和推广，以应对全球范围内肥胖和心血管疾病带来的公共卫生挑战。2. 针对肥胖及代谢疾病的工程化营养刺激激素多激动剂精准治疗 期刊名称：Clin Mol Hepatol影响因子：16.9JCR分区：Q1作者：Yun Kyung Cho（一作），Yun Kyung Cho（通讯）单位：Department of Internal Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.3350/cmh.2025.0744摘要：肥胖及其相关代谢共病症（包括2型糖尿病、代谢相关脂肪肝病和心血管疾病）被日益认为是异质且多系统的疾病。尽管GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）在血糖控制和减重方面表现显著，但其局限性促使开发针对更多营养刺激激素（NUSH）通路的多激动剂疗法。结合GLP-1与GIP、胰高血糖素、胰淀素或肽YY的双激动剂和三激动剂在临床前和临床研究中显示出优越的代谢疗效。Tirzepatide（GLP-1/GIP双激动剂）、CagriSema（GLP-1/胰淀素双激动剂）及retatrutide（GLP-1/GIP/胰高血糖素三激动剂）实现了前所未有的减重和血糖改善，部分药物还展现了肝脏、心血管及抗炎益处。非肽类口服GLP-1RAs如orforglipron提供了提升依从性的创新制剂策略。多激动剂肽类疗法通过模拟减重手术后的多效激素反应，代表了肥胖及代谢疾病管理的范式转变，并有望成为精准代谢医学的重要组成部分。本文综述了NUSH基肽类多激动剂的机制、药理特性及临床证据，重点介绍双激动剂和三激动剂的最新进展及应用。总结：这篇综述详细介绍了针对肥胖和相关代谢疾病的新型多激动剂疗法，特别是结合多种肠促胰岛素和激素的双激动剂及三激动剂。它们不仅有效改善血糖和减重，还在肝脏和心血管健康方面展现潜力。随着非肽类口服制剂的出现，这些多激动剂代表了治疗肥胖和代谢综合征的未来趋势，有望实现精准医疗，提升患者依从性和治疗效果。3. Semaglutide对青少年肥胖患者胰岛素敏感性及心脏代谢风险因素的影响：STEP TEENS研究 期刊名称：Diabetes Care影响因子：16.6JCR分区：Q1作者：Silva Arslanian（一作），Daniel Weghuber（通讯）单位：Department of Pediatrics, Paracelsus Medical University, Salzburg, AustriaDOI：https://doi.org/10.2337/dc25-0824摘要：【目的】本次对STEP TEENS（NCT04102189）研究的二次分析，探讨每周一次皮下注射2.4 mg Semaglutide与安慰剂对青少年肥胖患者胰岛素敏感性及心脏代谢风险因素的影响。【研究设计与方法】STEP TEENS为一项3a期随机对照试验，纳入12至18岁肥胖青少年，结果显示68周时Semaglutide组BMI较安慰剂组显著下降（差异-16.7个百分点，P=0.0001）。本分析重点评估基线至第68周胰岛素敏感性和心脏代谢指标的变化。【结果】共193名无2型糖尿病的参与者（Semaglutide组129人，安慰剂组64人）分析显示，Semaglutide组空腹血清胰岛素下降33.6%，HOMA-IR下降35.0%，糖化血红蛋白、空腹血糖、ALT、腰高比、甘油三酯、LDL及总胆固醇均显著优于安慰剂组（P均<0.05）。BMI下降≥20%的Semaglutide患者改善更明显。【结论】Semaglutide 2.4 mg为青少年肥胖有效治疗方案，显著提升胰岛素敏感性及多项心脏代谢风险因素。 总结：该研究二次分析显示，青少年肥胖患者使用Semaglutide 2.4 mg治疗68周，能显著降低BMI，同时改善胰岛素敏感性、血糖控制及多项心脏代谢风险指标，如ALT和脂质指标。疗效尤其在BMI下降≥20%的患者中更为显著，支持Semaglutide作为青少年肥胖治疗的有效药物，不仅减重，还能改善与肥胖相关的代谢健康风险。4. Survodutide治疗肥胖症：SYNCHRONIZE心血管结局试验的基线特征 期刊名称：JACC Heart Fail影响因子：11.8JCR分区：Q1作者：Elke Platz（一作），Biykem Bozkurt（通讯）单位：Winters Center for Heart Failure Research, Cardiovascular Research Institute, Baylor College of Medicine, Houston, Texas, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.jchf.2025.102780摘要：本研究描述了SYNCHRONIZE心血管结局试验中，使用survodutide治疗肥胖患者的基线特征。SYNCHRONIZE试验是一项旨在评估survodutide对肥胖相关心血管风险的影响的临床研究。文章介绍了患者的人口统计学数据、临床背景及心血管风险因素，为后续疗效和安全性分析奠定基础。总结：该文章介绍了SYNCHRONIZE试验中接受survodutide治疗的肥胖患者群体的基线特征，重点分析了患者的基本情况和心血管风险因素。这为理解survodutide在减重及心血管保护中的潜在作用提供了重要背景信息，显示该药物有望成为治疗肥胖及其相关心血管疾病的新策略。5. 肥胖患者生物制剂的剂量调整：一刀切方案行不通 期刊名称：Arthritis Rheumatol影响因子：10.9JCR分区：Q1作者：Stephen J Balevic（一作），Bernd Meibohm（通讯）单位：Department of Pharmaceutical Sciences, University of Tennessee Health Science Center, Memphis, Tennessee, USADOI：https://doi.org/10.1002/art.43443摘要：生物制剂在肥胖患者中的剂量调整是一个复杂的问题，传统的一刀切剂量方案并不适用于所有患者。肥胖可能影响药物的药代动力学和药效学，导致药物暴露不足或过量，从而影响治疗效果和安全性。文章强调需要根据个体体重、脂肪分布及药物特性，制定个性化的剂量方案，以优化治疗效果和减少不良反应。总结：这篇文章指出，肥胖患者使用生物制剂时，标准剂量可能不适合所有人。肥胖影响药物在体内的分布和代谢，可能导致疗效降低或副作用增加。作者建议根据患者具体情况调整剂量，采用个体化治疗策略，而非统一剂量，以实现最佳疗效和安全性。6. 赛马鲁肽在肥胖相关的射血分数保留心力衰竭不同年龄段患者中的效果：STEP-HFpEF项目研究结果 期刊名称：Eur J Heart Fail影响因子：10.8JCR分区：Q1作者：Ambarish Pandey（一作），Mikhail N Kosiborod（通讯）单位：Department of Cardiovascular Disease, Saint Luke's Mid America Heart Institute, University of Missouri-Kansas City School of Medicine, Kansas, MO, USADOI：https://doi.org/10.1002/ejhf.70049摘要：[背景] 射血分数保留心力衰竭（HFpEF）在老年人中发病率增加，且老年HFpEF患者的身体功能、生活质量和临床结局较差。STEP-HFpEF试验中，赛马鲁肽对肥胖相关HFpEF显示出疗效，但有人猜测老年患者从促胰素类药物中获益可能较少，甚至风险更大。[目的] 本研究预先设定的STEP-HFpEF试验汇总亚组分析，评估赛马鲁肽在不同年龄段的疗效。[方法] STEP-HFpEF及STEP-HFpEF DM试验共招募1145例肥胖相关HFpEF患者，随机分配赛马鲁肽2.4 mg每周一次（n=573）或安慰剂（n=572），治疗52周。主要终点为堪萨斯城市心肌病问卷临床综合评分（KCCQ-CSS）变化和体重变化，次要终点包括6分钟步行距离、C反应蛋白及复合终点。按年龄分为<55岁、55-64岁、65-74岁和≥75岁组进行分析。[结果] 不同年龄组中赛马鲁肽对KCCQ-CSS和体重的改善无显著差异（p交互作用分别为0.80和0.41），次要终点亦显示一致获益，且安全性在各年龄组相似。[结论] 赛马鲁肽在肥胖相关HFpEF患者中，无论年龄大小，均能改善症状、身体功能并减轻体重，且安全性良好。总结：该研究通过对STEP-HFpEF和STEP-HFpEF DM两个临床试验数据的预设汇总分析，证实了赛马鲁肽在肥胖相关射血分数保留心力衰竭患者中，跨越不同年龄段均具有显著的临床益处，包括改善心衰症状、提升身体功能和减轻体重，且安全性一致。这表明无论年轻或年长患者，赛马鲁肽均为治疗HFpEF的有效且安全的选择。7. 肥胖与心力衰竭患者的药物治疗：聚焦胰高血糖素样肽-1受体激动剂——欧洲心力衰竭杂志专家共识文件 期刊名称：European Journal of Heart Failure影响因子：10.8JCR分区：Q1作者：Luca Monzo（一作），Luca Monzo（通讯）单位：Centre d'Investigations Cliniques Plurithematique 1433 and INSERM U1116 - DCAC, CHRU Nancy, F-CRIN INI-CRCT (Cardiovascular and Renal Clinical Trialists), Universite de Lorraine, Nancy, FranceDOI：https://doi.org/10.1002/ejhf.70082摘要：临床上越来越关注改善肥胖合并心力衰竭（HF）患者的治疗效果。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）及双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1 RA的开发，为该人群的治疗提供了更多选择。本文专家共识为HF患者使用GLP-1 RAs和GIP/GLP-1 RA提供了全面务实的框架，重点涉及临床整合、患者选择、安全性和耐受性。我们回顾了这些药物在射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者中的证据，相关临床试验显示体重显著下降，并改善了健康状况和运动能力，但对减少心衰事件或降低心血管死亡率的影响尚不明确，因现有数据仅来自两项小型试验且事件较少。相比之下，关于射血分数降低型心衰（HFrEF）患者的疗效和安全性数据稀缺，尚无专门的结局试验。最后，本文指出了该领域的知识空白并规划了未来研究方向。总结：本文专家共识总结了GLP-1受体激动剂及其联合用药在肥胖合并心力衰竭患者中的应用现状。现有证据显示在HFpEF患者中，这类药物能够有效减轻体重并提升生活质量和运动能力，但对心衰事件及死亡率的影响尚未确定。HFrEF患者的相关研究不足，缺乏大规模临床结局试验。专家强调临床应用时需关注患者选择和安全耐受性，并呼吁未来开展更多高质量研究以填补知识空白。8. DUSP6抑制剂(E/Z)-BCI盐酸盐促进饮食诱导肥胖小鼠的葡萄糖清除和脂肪组织脂解 期刊名称：Genes Dis影响因子：9.4JCR分区：Q1作者：Xiaohua Huang（一作），Bin Feng（通讯）单位：四川省肉类加工重点实验室，食品与生物工程学院，成都大学，成都，四川 610106，中国DOI：https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101671摘要：本文研究了DUSP6抑制剂(E/Z)-BCI盐酸盐在饮食诱导肥胖小鼠中的作用。结果显示，该抑制剂能显著促进葡萄糖的清除和脂肪组织中的脂解过程，提示其在改善代谢功能和治疗肥胖相关代谢疾病中具有潜在应用价值。总结：本研究表明，DUSP6抑制剂(E/Z)-BCI盐酸盐能有效促进肥胖小鼠体内葡萄糖代谢和脂肪分解，改善代谢紊乱。这一发现为肥胖及其相关代谢疾病的药物开发提供了新的靶点和思路，显示了该抑制剂在代谢疾病治疗中的潜力。9. 长胡椒通过调节肠道菌群及促进脂肪组织产热缓解肥胖 期刊名称：Phytomedicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Long Cheng（一作），Dongfang Zhang（通讯）单位：中国医科大学药学院药用植物学系DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157588摘要：【背景】肥胖作为全球健康问题，涉及脂肪异常积累及代谢功能障碍。长胡椒（Piper longum L.）是一种药食两用植物，具有抗肥胖潜力但机制尚不明确。【目的】本研究探讨长胡椒乙醇提取物（EEPL）通过调节脂肪组织产热和肠道菌群发挥抗肥胖作用的机制。【方法】利用多组学分析发现TRPV1/CaMK2β/AMPK信号通路在棕色脂肪组织激活和白色脂肪组织褐变中的关键作用。结合3T3-L1细胞和肥胖小鼠模型，验证EEPL通过该通路促进脂肪产热。通过16S rRNA测序分析其对肠道菌群的调节，且采用孟德尔随机化分析探讨肠道菌群与肥胖的因果关系。【结果】EEPL激活TRPV1/CaMK2β/AMPK通路促进脂肪褐变和产热，改善小鼠肥胖。EEPL恢复肥胖鼠肠道菌群平衡（逆转拟杆菌减少和厚壁菌增多），提高粪便中乙酸和丙酸含量，促使GLP-1分泌减少食欲。孟德尔随机化分析证实肠道菌群与肥胖间存在因果关系，拟杆菌属Gillisia可能通过调节丙酮酸-丙酸平衡影响脂肪酸氧化和能量消耗，符合EEPL对菌群及短链脂肪酸的调节效果。【结论】EEPL通过促进脂肪组织产热和调节肠道菌群双重机制发挥抗肥胖作用，为肥胖治疗及EEPL基抗肥胖制剂开发提供理论依据。 总结：该研究揭示长胡椒乙醇提取物通过激活TRPV1/CaMK2β/AMPK信号通路促进白色脂肪组织褐变和棕色脂肪组织产热，有效改善肥胖状态。同时，EEPL调节肠道菌群结构，恢复菌群平衡，增加短链脂肪酸产量，通过促进GLP-1分泌减少食欲。孟德尔随机化分析支持肠道菌群对肥胖的因果影响，强调了拟杆菌属Gillisia在能量代谢中的调节作用。研究为利用长胡椒开发抗肥胖新药提供了多层次机制依据。10. 异构橙皮素激活Gnas-AMPK信号促进白色脂肪褐变并抑制小鼠肥胖 期刊名称：EMBO Molecular Medicine影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Menghao Shi（一作），Minglu Liang（通讯）单位：华中科技大学同济医学院附属协和医院人类基因组研究诊疗中心DOI：https://doi.org/10.1038/s44321-025-00335-y摘要：肥胖是全球主要健康难题，促进白色脂肪组织（WAT）褐变是一种有前景的治疗策略，但药物手段有限。通过Connectivity Map筛选，发现异构橙皮素（ISM）是一种强效的小分子WAT褐变激活剂。ISM通过激活AMP激酶（AMPK）通路增强脂肪细胞的产热功能。蛋白质质谱、细胞热稳定性实验及分子对接鉴定出Gnas蛋白为ISM的直接结合靶点。机制研究表明，ISM通过Gnas依赖的cAMP-AMPK信号级联诱导WAT褐变。这些发现阐明了ISM的分子作用机制，凸显其作为提升能量消耗和抗肥胖先导化合物的潜力。总结：本研究通过筛选发现异构橙皮素能直接作用于Gnas蛋白，激活cAMP-AMPK信号通路，促进白色脂肪褐变并增强产热，有效抑制小鼠肥胖。该机制为肥胖治疗提供了新的药物靶点和先导化合物，显示出良好的临床应用前景。11. CagriSema降低超重或肥胖成人的血压：REDEFINE 1研究 期刊名称：Hypertension影响因子：8.2JCR分区：Q1作者：Subodh Verma（一作），W Timothy Garvey（通讯）单位：Department of Nutrition Sciences, University of Alabama at BirminghamDOI：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.26055摘要：[背景] 固定剂量组合药物semaglutide/cagrilintide（CagriSema 2.4 mg/2.4 mg）在超重或肥胖成人中显示出明显且临床相关的体重降低效果。[方法] 68周的REDEFINE 1 3a期试验将无糖尿病且体重指数≥30 kg/m²或≥27 kg/m²且伴≥1项肥胖相关并发症的成年受试者随机分配至每周一次的CagriSema 2.4 mg/2.4 mg、semaglutide 2.4 mg、cagrilintide 2.4 mg或安慰剂组，并辅以生活方式干预。二级和事后分析评估了REDEFINE 1中CagriSema与安慰剂组的降压效果，涵盖基线体重指数、高血压及耐药性高血压情况，以及抗高血压药物使用变化。[结果] 共随机分配3417名参与者（CagriSema组2108人，semaglutide组302人，cagrilintide组302人，安慰剂组705人）。至第68周，CagriSema组收缩压平均下降10.9 mm Hg，舒张压下降5.4 mm Hg，均显著优于安慰剂组（收缩压下降2.8 mm Hg，舒张压下降1.7 mm Hg）。达到血压目标的比例分别为63.0%和32.0%。基线存在耐药性高血压的参与者中，CagriSema组42.0%达到血压目标，安慰剂组29.3%（比值比1.7，95% CI 0.7-4.4）。使用抗高血压药物者中，CagriSema组有39.6%在研究期间减少或停药，安慰剂组为18.8%。[结论] CagriSema在多种亚组中表现出临床显著的降压效果，包括耐药性高血压患者。[注册信息] https://www.clinicaltrials.gov；注册号NCT05567796。总结：本研究表明，固定剂量组合药物CagriSema（semaglutide与cagrilintide）在无糖尿病的超重或肥胖成人中能够显著降低血压，效果优于安慰剂，且在耐药性高血压患者中也有益处。该药物不仅帮助体重管理，还能有效降低血压，有助于改善心血管风险，且部分患者可减少抗高血压药物使用，显示其潜在的综合治疗优势。12. GLP-1RA在乳腺癌合并2型糖尿病患者中的种族及人口学差异 期刊名称：NPJ Breast Cancer影响因子：7.6JCR分区：Q1作者：Jasmin Hundal（一作），Jasmine S Sukumar（通讯）单位：Department of Breast Medical Oncology, Division of Cancer Medicine, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USADOI：https://doi.org/10.1038/s41523-025-00844-6摘要：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）对2型糖尿病（T2DM）患者具有显著益处，包括改善血糖控制、减轻体重、心血管保护及降低全因死亡率，这些对乳腺癌幸存者尤为重要。利用TriNetX全国电子健康记录数据库，回顾性研究119,430例乳腺癌合并2型糖尿病患者（2005-2024年；平均年龄66.1±11.4岁；白人67.2%、黑人22.9%、亚裔5.7%、其他4.2%）。倾向匹配后，与白人患者相比，亚裔（HR 0.64）、黑人（HR 0.78）及其他种族患者（HR 0.90）显著较少使用GLP-1RA。这种差异在超重及肥胖亚组中依然存在。结果强调了在乳腺癌幸存者管理中亟需解决GLP-1RA获取的不平等问题。总结：本研究利用大型电子健康记录数据库，发现乳腺癌患者中存在明显的种族和人口学差异，少数族裔患者较白人患者更少接受GLP-1RA治疗，这种治疗差异在体重超标患者中依然存在。鉴于GLP-1RA在改善糖尿病及心血管风险方面的显著优势，这种不平等现象可能加剧医疗差距，提示需要制定策略促进公平获得GLP-1RA，从而优化乳腺癌合并2型糖尿病患者的整体管理和预后。治疗类1. 世界卫生组织关于成人肥胖治疗中胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法使用及适应症的指南 期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Francesca Celletti（一作），Luz De Regil（通讯）单位：Director, Department of Nutrition and Food Safety, World Health Organization, Geneva, SwitzerlandDOI：https://doi.org/10.1001/jama.2025.24288摘要：[重要性] 肥胖是一种慢性、易复发的疾病，影响全球超过10亿人，导致大量发病率、死亡率及经济负担。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法可实现临床显著的体重减轻及广泛的代谢益处。为响应各成员国请求，世界卫生组织（WHO）发布了针对成人肥胖患者的指南。[观察] 指南将肥胖视为需终生管理的慢性复发疾病，强调早期诊断及整合的以人为中心的多模式治疗方法，结合行为、医学、外科及其他干预措施，同时预防和管理合并症。WHO建议GLP-1疗法与强化行为疗法联合使用，以最大化和维持疗效。两项建议均为有条件推荐，反映GLP-1疗法（无论是否联合行为疗法）均有效，但长期数据、成本、系统准备、平等性、患者优先级差异及具体情境可行性需综合考量。指南实施依赖于对负担得起疗法的公平获取、卫生系统的准备，以及确保以人为中心、公正且普遍可及的护理。鉴于实施所需时间，优先任务是构建透明、公平、循证的框架，以识别最需要治疗的人群，并允许随着获取能力和准备度的提升逐步扩大适用范围，WHO将以此为下一步指南重点。[结论与意义] 药物治疗本身无法解决全球肥胖问题。GLP-1疗法的可用性应促使全球构建公平、整合且可持续的肥胖管理体系。各国必须确保不仅有全面疾病管理的公平获取，还要有面向普通人群及高风险人群的健康促进和预防政策及干预措施。总结：本指南创新性地将肥胖明确定义为需要终身管理的慢性疾病，强调多学科综合治疗的重要性，特别推荐GLP-1疗法与行为干预结合使用以获得最佳疗效。指南在推荐上采取有条件立场，反映现实中存在的长期数据不足、成本与系统准备等多重挑战。同时，指南提出了公平获取和个性化治疗的原则，推动建立透明且循证的患者筛选标准，促进全球肥胖治疗生态系统的公平和可持续发展。该指南为全球肥胖管理提供了权威、系统且前瞻性的指导，具有重要的临床和公共卫生意义。2. 阻塞性睡眠呼吸暂停或肥胖低通气综合征中正压呼吸治疗对肺动脉压的影响：系统综述与荟萃分析 期刊名称：Eur Respir J影响因子：21.0JCR分区：Q1作者：Babak Mokhlesi（一作），Babak Mokhlesi（通讯）单位：Department of Internal Medicine, Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine, Rush University Medical Center, Chicago, ILDOI：https://doi.org/10.1183/13993003.01037-2025摘要：背景：关于阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）及其使用正压呼吸（PAP）治疗对肺动脉高压（PH）影响的证据有限且存在矛盾。研究问题：PAP治疗OSA和肥胖低通气综合征（OHS）是否能改善肺动脉压。研究设计与方法：采用系统综述和随机效应荟萃分析，检索多数据库，纳入报告OSA及OHS患者PAP治疗前后肺动脉压的研究。主要终点为PAP治疗后肺动脉压变化，分别分析肺动脉收缩压及平均肺动脉压，并对OSA和OHS患者分别进行敏感性分析。结果：共纳入23项研究（20项观察性，3项随机对照试验），涉及733名患者（OSA 518人，OHS+OSA 215人），大多数为重度OSA患者。PAP治疗平均降低肺动脉压5.96 mmHg（95% CI: 3.20–8.73，p<0.0001），基线有PH者降幅更显著，为11.41 mmHg（95% CI: 8.66–14.15，p<0.00001）。PAP对OSA及OHS患者均有类似益处，且无性别差异。研究间异质性高（I2>85%），反映设计、患者群体及方法学差异。结论：PAP治疗可降低主要为重度OSA或OHS患者的肺动脉压，基线有PH者效果更明显，但结果对轻度OSA患者适用性有限。鉴于证据确定性较低，临床应用需谨慎。系统综述及荟萃分析注册号：PROSPERO CRD42024595312。总结：该研究是首个系统综述和荟萃分析，综合了23项研究，明确指出正压呼吸治疗在重度OSA及OHS患者中显著降低肺动脉压，特别是已有肺动脉高压的患者效果更显著。这为临床上应用PAP治疗管理肺动脉高压提供了有力的循证支持，且显示治疗效果在OSA与OHS群体中相似，无性别差异。尽管研究异质性较大，且证据质量有限，但该分析为评估PAP治疗肺动脉压改善提供了重要参考，推动未来针对轻度OSA患者的研究。创新点在于首次系统整合并量化PAP治疗对肺动脉压的影响，填补了该领域的证据空白。3. 灵活时间限制进食结合运动对中年超重/肥胖女性的自由生活环境中的随机对照试验 期刊名称：Nature Communications影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Zihan Dai（一作），Stephen Heung-Sang Wong（通讯）单位：Department of Sports Science and Physical Education, The Chinese University of Hong Kong, Shatin NT, Hong Kong SAR, ChinaDOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65678-z摘要：肥胖对中年女性构成了重大公共卫生挑战，这主要源于与年龄和更年期相关的生理变化。该平行组、评估者盲法、四组随机对照试验探讨了12周8小时灵活时间限制进食（flexTRE）和有氧运动（EX）单独或联合（flexTRE+EX）对自由生活环境中体成分和代谢健康的影响。试验于2023年9月1日开始招募，2024年7月1日完成数据收集，在香港单一研究场所进行，纳入40-60岁超重/肥胖女性。共104名参与者随机分配至flexTRE、EX、flexTRE+EX或对照组（每组26人），所有参与者均纳入意向治疗分析。主要结局为脂肪质量。flexTRE+EX组脂肪质量减少最大，相较对照组调整均数差为-2.85公斤（99%置信区间-4.01至-1.69），且相较单独flexTRE组和EX组分别多减1.56公斤和2.01公斤。次要结局在正文报告。无严重不良事件，干预依从性高（83%-87%）。结果表明，该联合干预方案有效减少脂肪质量并改善相关代谢指标，是针对中年超重/肥胖女性的可行且有效策略。总结：本研究创新地将灵活的时间限制进食与有氧运动结合，首次在自由生活环境中验证其对中年超重/肥胖女性体脂及代谢健康的协同作用。研究设计严谨，采用四臂随机对照，确保了结果的科学性和临床适用性。联合干预显著优于单独干预，且依从性高且安全，提示该方法可作为中年女性肥胖管理的有效策略，具有推广潜力。4. 鸟类GCGR介导的持续脂肪利用为肥胖治疗提供新视角 期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Chang Zhang（一作），Cheng Deng（通讯）单位：四川大学华西医院高原医学系、高原医学中心、国家老年临床医学研究中心、疾病相关分子网络前沿科学中心DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66305-7摘要：人类肥胖是全球第五大致死原因，脂肪质量的减少和维持是肥胖管理的核心挑战。相比之下，鸟类因快速利用脂肪作为飞行燃料，体重增长有限且脂肪积累较少，其生理机制长期未知。本研究通过跨物种单核RNA测序分析发现，鸟类脂肪细胞中GCGR表达水平显著高于其他脊椎动物的脂肪组织。鸟类GCGR通过独特的快速脂肪利用机制保持轻盈体重。在雄性肥胖小鼠白色脂肪组织中表达鸟类GCGR或其他构成性活性GCGR变体（如人GCGRH339R）可有效促进脂肪动员并持续减重，且减重部分归因于食物摄入减少。研究表明，鸟类GCGR在脂肪利用中扮演关键角色，具有潜在的肥胖治疗应用价值。总结：该研究创新性地揭示了鸟类脂肪细胞中GCGR的高表达及其促进脂肪快速利用的机制，填补了鸟类体重调控生理机制的空白。通过将鸟类GCGR或其活性变体在人类肥胖模型中表达，成功诱导脂肪动员和持续减重，显示出GCGR作为治疗肥胖的新靶点的潜力。此外，研究还发现食欲降低对体重减轻有部分贡献，为肥胖治疗提供了新的思路和策略，具有重要的临床转化价值。5. 限制赖氨酸摄入通过增加Oscillibacter ruminantium介导的吲哚乙醇调节缓解肥胖相关焦虑样行为 期刊名称：Microbiome影响因子：12.7JCR分区：Q1作者：Feng Zhao（一作），Chengzhi Chen（通讯）单位：重庆医科大学公共卫生学院职业与环境卫生系DOI：https://doi.org/10.1186/s40168-025-02217-4摘要：背景：饮食干预，尤其是限制赖氨酸饮食（LRD），在缓解肥胖相关的焦虑样行为中的作用尚不明确，且目前关于肠道菌群-代谢物-脑轴的机制证据有限。结果：本研究发现，LRD可减轻高脂饮食（HFD）诱导的焦虑样行为，同时降低体重并改善葡萄糖代谢。LRD显著重塑肠道菌群结构，特别增加了Oscillibacter属的丰度。进一步筛选确认，活菌及微胶囊包埋的Oscillibacter ruminantium均能缓解肥胖及慢性约束应激引起的焦虑样行为，且微胶囊制剂效果更佳。LRD逆转了HFD引起的吲哚乙醇（Oscillibacter ruminantium代谢物）减少，并改善了肠道屏障功能受损。机制研究表明，吲哚乙醇补充通过抑制FTO介导的IGF2BP1，减少Lgr6 mRNA的m6A修饰，从而改善HFD诱导的焦虑样表型。结论：LRD通过丰富Oscillibacter ruminantium及调节吲哚乙醇产生，激活FTO-IGF2BP1-LGR6信号通路，缓解肥胖相关焦虑样行为，提示LRD作为针对肠道菌群的治疗策略，具有潜在应用于代谢应激相关神经行为共病的价值。 总结：该研究创新性地揭示了限制赖氨酸摄入通过调控肠道菌群Oscillibacter ruminantium及其代谢产物吲哚乙醇，改善肥胖引发的焦虑行为的机制。微胶囊包埋技术提升了益生菌的焦虑缓解效果，且发现FTO-IGF2BP1-LGR6信号轴在其中发挥关键作用，拓展了饮食调控肠脑轴治疗代谢相关神经精神疾病的新思路。6. 细胞色素P450 1A1影响肥胖诱导的肺动脉高压 期刊名称：Br J Pharmacol影响因子：7.7JCR分区：Q1作者：Joshua P Dignam（一作），Joshua P Dignam（通讯）单位：Strathclyde Institute of Pharmacy and Biomedical Sciences, University of Strathclyde, Glasgow, UKDOI：https://doi.org/10.1111/bph.70244摘要：【背景与目的】肥胖对肺动脉高压（PAH）发病机制的贡献尚不清楚。脂肪组织通过细胞色素P450 19A1（芳香化酶）合成雌激素，而循环雌激素在肺中通过CYP1A1代谢。本研究探讨肥胖是否通过增强雌激素合成和代谢促进PAH。【实验方法】开发了一个无缺氧、双重刺激的大鼠模型，结合Sugen 5416和高脂饮食诱导肥胖相关肺动脉高压。利用LC-MS/MS检测大鼠血浆及PAH患者心包脂肪组织中的雌激素水平，评估肺和心脏脂肪组织中CYP1A1表达，并在体内验证CYP1A1抑制剂hesperetin的治疗效果。还使用PAH患者的肺动脉平滑肌细胞和SGBS脂肪细胞辅助研究。【主要结果】高脂饮食大鼠出现轻度肺动脉高压，Sugen加重病情。PAH患者心包脂肪组织内芳香化酶和CYP1A1表达上调，雌激素水平升高。雄性大鼠血中雌酮增加，肺部CYP1A1表达在大鼠和患者中均升高。hesperetin减轻肥胖相关肺动脉高压，降低肺部CYP1A1表达。女性大鼠和SGBS脂肪细胞中CYP1A1诱导同样被抑制。【结论与意义】脂肪组织增加雌激素生成及肺部CYP1A1表达在肥胖相关肺动脉高压发病中起重要作用，CYP1A1可能是肥胖PAH患者的新治疗靶点。 总结：本研究创新地揭示了肥胖通过脂肪组织增强雌激素合成及肺部CYP1A1酶的表达，促进肺动脉高压的发展机制。通过建立结合Sugen 5416和高脂饮食的肥胖相关PH大鼠模型，首次系统分析了脂肪组织和肺中雌激素代谢酶的表达及其病理作用。发现CYP1A1抑制剂hesperetin能有效缓解疾病，提示CYP1A1作为治疗肥胖相关PAH的新靶点具有潜在临床价值。这为理解肥胖与PAH之间的联系及开发针对性治疗提供了重要基础。手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待诊断类：1. 儿童超重或肥胖患者中血浆炎症蛋白组识别MASLD 期刊名称：Cardiovasc Diabetol影响因子：10.6JCR分区：Q1作者：Youxin Wang（一作），Hui Wang（通讯）单位：北京大学公共卫生学院母婴健康系/国家卫生健康委员会生殖健康重点实验室，北京市海淀区学院路38号，邮编100191DOI：https://doi.org/10.1186/s12933-025-03011-0摘要：[背景与目的] 儿童代谢相关脂肪肝病（MASLD）在超重或肥胖儿童中日益普遍，早期诊断仍具挑战。本研究旨在识别与MASLD相关的循环炎症蛋白，并构建蛋白质风险评分（ProScore）以提高诊断准确性。[方法] 对161名中位年龄8.5岁的超重或肥胖儿童进行横断面研究，采用振动控制瞬时弹性成像评估MASLD，确诊42例。利用高通量近距离扩展测定定量92种炎症相关蛋白。ProScore与11种传统代谢/体征指标及遗传风险评分（GRS）比较，采用六种机器学习算法和五折交叉验证评估诊断性能。[结果] 15种蛋白与MASLD显著相关，6蛋白面板（FGF-21、CDCP1、CD244、OPG、Flt3L、MCP-1）诊断准确性最高（AUC=0.84），优于传统指标（AUC=0.65-0.78，均P<0.05）。ProScore在学校人群验证中表现稳定（AUC=0.83），与传统指标组合无显著提升。低GRS儿童中诊断准确性更高（AUC=0.92）相比高GRS者（AUC=0.80，P=0.003）。[结论] 系统性炎症的蛋白质特征可准确、无创识别高风险儿童MASLD，优于传统代谢和遗传工具，具备临床及公共卫生应用潜力。总结：本研究通过分析超重或肥胖儿童的血浆炎症蛋白，发现一个包含六种蛋白的面板能有效识别MASLD，诊断准确度显著优于传统代谢和遗传评分工具，且在实际学校人群中验证有效。该蛋白组学风险评分为MASLD的早期无创诊断提供了新方法，尤其对遗传风险较低儿童诊断效果更佳，有望促进临床及公共卫生领域的MASLD筛查和管理。其他类：1. 超重和肥胖管理：NICE更新指南摘要 期刊名称：BMJ影响因子：42.7JCR分区：Q1作者：Caroline Mulvihill（一作），Caroline Mulvihill（通讯）单位：National Institute for Health and Care Excellence (NICE), Manchester M1 3BN, UKDOI：https://doi.org/10.1136/bmj.r2286摘要：本文总结了英国国家卫生与护理卓越研究所（NICE）关于超重和肥胖管理的最新指导意见。更新内容涵盖了体重管理的综合方法，强调了个体化治疗和多学科团队合作的重要性，推荐结合生活方式调整、行为干预、药物治疗及手术选择。指南旨在帮助临床医生有效识别和管理超重及肥胖患者，以降低相关疾病风险并改善患者健康结局。总结：NICE最新发布的超重和肥胖管理指南更新了治疗策略，强调应采取个体化、多学科的方法，包括生活方式改变、药物及手术治疗。指南旨在优化临床管理，降低肥胖相关疾病风险，促进患者健康。2. 美国心力衰竭患病率、相关危险因素及健康负担的变化趋势（1988-2023年） 期刊名称：Journal of the American College of Cardiology影响因子：22.3JCR分区：Q1作者：Ahmed Sayed（一作），Javed Butler（通讯）单位：Department of Medicine, University of Mississippi Medical Center, Jackson, Mississippi, USA; Baylor Scott and White Research Institute, Dallas, Texas, USADOI：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.09.1503摘要：背景：心力衰竭（HF）及其危险因素的管理在过去几十年发生了重大变化。目的：探讨1988年至2023年间美国HF的患病率、相关危险因素及健康结局的变化。方法：利用83,552名≥20岁门诊代表性样本（其中3,078例HF患者）评估HF及其主要危险因素（肥胖、高血压、血糖异常、高胆固醇、心肌梗死史及慢性肾病）的患病率比。结果：HF的粗患病率从1988年的2.1%（330万成人）增至2023年的3.0%（740万成人），增长43%，但年龄标准化患病率基本稳定。HF患者中，肥胖率从32.5%增至60.4%，血糖异常、糖尿病和慢性肾病均显著增加，而高血压、血脂异常及心肌梗死史明显下降。心血管及全因死亡率显著降低，但非心血管死亡率上升。患者自我报告的健康及身体功能改善，但工作相关障碍仍存在。结论：美国HF患者数量显著增加，危险因素谱发生转变，伴随死亡率和健康状况的复杂变化。总结：该研究表明，美国心力衰竭患者数量自1988年以来大幅增长，但年龄调整后的患病率稳定。危险因素从传统的高血压、高胆固醇和心肌梗死转向肥胖、糖尿病及慢性肾病，反映出心力衰竭疾病谱的变化。心血管死亡率整体下降，非心血管死亡率上升，患者自评健康和功能状态得到改善，但工作能力仍受限，提示需关注心力衰竭管理的新挑战和非心血管健康问题。3. 早期生活中的脂肪感知线索对食物反应和肥胖的中枢调控编程 期刊名称：Nat Metab影响因子：20.8JCR分区：Q1作者：Laura Casanueva Reimon（一作），Sophie M Steculorum（通讯）单位：Max Planck Institute for Metabolism Research, Max Planck Research Group Neurocircuit Wiring and Function, Cologne, GermanyDOI：https://doi.org/10.1038/s42255-025-01405-8摘要：母体肥胖易导致后代代谢疾病。本文表明，高脂饮食（HFD）中非营养性的感官成分，超出其高能量和致肥作用，也足以改变后代的代谢健康。为区分高脂饮食的热量和感官成分，我们给予孕鼠等营养的培根味饮食，但富含脂肪相关气味。发育期暴露于脂肪相关气味的后代在成年后摄入高脂饮食时表现出代谢不灵活性和脂肪增加，这与母体的代谢健康无关。发育期暴露脂肪气味改变了中脑边缘多巴胺能回路和AgRP饥饿神经元的反应，模拟肥胖小鼠特征，包括AgRP神经元对膳食脂肪的脱敏。新生期单独光遗传激活感官回路或被动暴露脂肪气味均不足以改变对高脂饮食的代谢反应，但感官回路的光遗传刺激与热量摄入结合会加剧肥胖。综上，发育期脂肪相关感官信号作为信号，能够预设中枢对食物线索的反应及全身代谢调节。总结：这项研究揭示了母体饮食中脂肪气味成分在发育早期对后代中枢神经系统及代谢健康的编程效应，独立于热量摄入。脂肪气味暴露改变多巴胺系统和饥饿神经元的反应模式，导致成年后对高脂饮食代谢适应性下降和肥胖风险增加。光遗传技术表明，脂肪气味与热量摄入的联合作用加重肥胖，强调感官信息在能量平衡中的关键作用。这提示早期环境中的感官信号对肥胖及代谢疾病发生具有长远影响。4. 童年体重状态变化与成年冠心病风险的关系 期刊名称：JAMA Pediatrics影响因子：18.0JCR分区：Q1作者：Claes Ohlsson（一作），Jenny M Kindblom（通讯）单位：Centre for Bone and Arthritis Research, Department of Internal Medicine and Clinical Nutrition, Institute of Medicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Gothenburg, SwedenDOI：https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2025.4950摘要：[重要性] 儿童期超重与成年冠心病（CHD）相关；但儿童期超重在成年前缓解后，冠心病风险是否减轻尚不明确。 [目的] 评估儿童期体重超标在成年前缓解是否降低成年冠心病风险。 [设计、地点及参与者] 这项基于人群的队列研究在瑞典哥德堡出生于1945-1968年间的103232人中开展，儿童及学校健康档案与国家高质量登记数据链接。 [暴露] 以儿童期（女生7岁，男生8岁）和青年期（女生18岁，男生20岁）体重身高测量评估超重。 [主要结局] 成年期登记的冠心病诊断（致死或非致死）。 [结果] 儿童及青年期超重均增加成年冠心病风险。儿童超重在成年前缓解者，其冠心病风险与持续正常体重者相似（HR=0.98）。青春期开始超重（儿童期正常，青年期超重）和持续超重均增冠心病风险，但青春期开始超重者风险更高。 [结论] 儿童期超重的冠心病风险可通过成年前缓解逆转，青春期开始超重风险甚至高于持续超重，强调儿童及青少年早期检测和干预的重要性。总结：本研究基于瑞典大规模人群队列，发现儿童期超重可显著增加成年冠心病风险，但如果在成年前体重恢复正常，冠心病风险可回归正常水平。相较持续超重，青春期开始超重者冠心病风险更高。这提示早期发现并治疗儿童及青少年超重，能有效降低成年冠心病负担，对公共卫生规划具有重要意义。5. 心血管代谢风险因素与肝脏相关事件在不同酒精消费类别中的差异性关联：一项大型人群基础研究结果 期刊名称：Hepatology影响因子：15.8JCR分区：Q1作者：Hongliang Xue（一作），Chao Yu（通讯）单位：中山大学公共卫生学院营养系，广州，中国DOI：https://doi.org/10.1097/HEP.0000000000001628摘要：【背景与目的】酒精相关因素与心血管代谢驱动因素对肝脏相关事件（LREs）的相对贡献尚不清楚。本研究旨在评估两者对LREs的贡献及其可能的交互作用。【方法与结果】纳入329,526名英国生物库参与者。酒精摄入按周量分为低（女性<140g，男性<210g）、中间（女性140-350g，男性210-420g）和高（女性>350g，男性>420g）三类。依据代谢功能障碍相关脂肪肝病诊断标准，确定五个心血管代谢风险因素（CMRFs）。中位随访12.8年内，记录1,809例LREs。酒精摄入与LREs关联最强。低酒精摄入者中，糖尿病前期/糖尿病、低HDL、超重/肥胖、高血压及CMRF总负担均提高LRE风险；中间酒精摄入者中，糖尿病前期/糖尿病和高血压风险显著；高酒精摄入者中，酒精与CMRFs呈乘法交互作用。【结论】过量饮酒是LREs最强关联因素，且心血管代谢风险因素在低至中等酒精摄入者中与LREs风险类似。减少酒精摄入及针对性管理CMRFs有助于预防严重肝病。 总结：该研究通过对超过32万名英国成年人长期随访发现，酒精摄入量与肝脏相关事件风险密切相关，尤其是高酒精消费显著增加风险且与心血管代谢风险因素存在交互作用。在低至中等酒精摄入者中，糖尿病、低HDL胆固醇、肥胖和高血压依然是重要风险因素。结果提示，预防严重肝病应重点减少过量饮酒，同时管理心血管代谢风险因素，为临床和公共卫生干预提供了重要依据。6. 促进子调控因子MLL4通过限制AMPK介导的燃料分解代谢调控骨骼肌代谢效率 期刊名称：Nat Commun影响因子：15.7JCR分区：Q1作者：Likun Yang（一作），Hai-Long Piao（通讯）单位：中国科学院大连化学物理研究所植物化学与天然药物国家重点实验室DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-66684-x摘要：骨骼肌是维持全身能量平衡的重要器官，但其如何根据环境信号调整转录和代谢程序尚不清楚。本文报道了组蛋白单甲基转移酶MLL4作为关键的增强子调控因子，通过AMPK信号通路指导肌肉代谢适应和全身代谢。营养状态调节MLL4表达，敲除小鼠骨骼肌中的MLL4能抵抗饮食诱导的肥胖并改善葡萄糖稳态，尽管运动耐力降低。该现象源于MLL4缺失肌肉中AMPK显著激活，促进燃料分解代谢。机制上，MLL4与肌细胞增强因子2协同诱导AMP代谢酶（细胞质5'-核苷酸酶1A和AMP脱氨酶3）表达，抑制AMPK活性。药理学抑制AMP代谢通路（如Pentostatin）激活肌肉AMPK，增强抗肥胖和代谢健康。这些发现揭示了限制AMPK介导肌肉燃料分解的增强子调控机制，提供治疗肥胖相关疾病的新策略。总结：本研究发现，骨骼肌中增强子调控因子MLL4通过调控AMP代谢酶表达，限制AMPK的激活，从而控制肌肉燃料的分解代谢效率。MLL4缺失激活AMPK，促进能量消耗，抵抗肥胖并改善代谢健康。药物抑制AMP代谢通路模拟这一效果，提示MLL4-AMPK通路是调节肌肉代谢适应和治疗肥胖的新靶点。7. 一种用于肥胖肝胰轴治疗建模的对流传输增强多类器官装置 期刊名称：Theranostics影响因子：13.3JCR分区：Q1作者：Jisu Kim（一作），Jisu Kim（通讯）单位：Department of Bioengineering and Nano-Bioengineering, College of Life Sciences and Bioengineering, Incheon National University, Incheon, 22012, Republic of KoreaDOI：https://doi.org/10.7150/thno.114415摘要：肥胖相关的代谢疾病如代谢功能相关脂肪性肝病（MASLD）和2型糖尿病（T2DM）快速增长，迫切需要生理相关的肝-胰轴体外模型。现有多类器官系统多依赖被动扩散和共享培养基，难以模拟复杂的器官间代谢交互。为此，研究开发了一种多类器官装置（MOD），通过对流流动分隔肝脏与胰腺类器官，分别使用不同培养基以维持器官特异性功能。该装置显著提升了葡萄糖和代谢物的定向运输，增强胰岛素和白蛋白分泌，模拟出类似生理的快速血糖调节过程。MASLD条件下，装置揭示肝源性Fetuin-A与胰腺β细胞凋亡相关。该平台有效模拟MASLD诱发T2DM的病理过程，适用于代谢疾病机制研究及药物筛选。总结：该研究开发了一种创新多类器官装置，通过对流促进肝胰轴间代谢物的定向运输，并采用分隔培养基维护器官特异功能，实现了更接近生理状态的代谢疾病模型。装置不仅提高了胰岛素和白蛋白分泌，还能快速恢复血糖平衡，模拟MASLD诱导的T2DM病理，揭示肝脏分泌物与胰岛β细胞凋亡的关联，提供了研究肥胖相关代谢疾病及新药开发的强大工具。8. 妊娠期母体半乳糖凝集素与葡萄糖调节：慢性与急性代谢适应 期刊名称：Diabetes Metab J影响因子：8.5JCR分区：Q1作者：Mariana G Garcia（一作），Evelyn A Huhn（通讯）单位：Department of Obstetrics and Fetal Medicine, Glycoimmunology Research Group, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, GermanyDOI：https://doi.org/10.4093/dmj.2025.0401摘要：[背景] 半乳糖凝集素（gal）是结合糖链的蛋白，调节怀孕期间的母体适应，但其在妊娠相关代谢稳态中的作用尚不清楚。本研究评估孕妇在口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中不同体重状态下的母体半乳糖凝集素变化特征。[方法] 在两中心前瞻性研究中，孕妇被分为低风险（正常体重）和高风险（超重或肥胖）两组，测定24-28周妊娠期间OGTT空腹及1小时、2小时的血浆gal-1, -3, -7, -9水平，并分析与临床及代谢指标的相关性。[结果] 高风险组空腹时gal-3和gal-9升高，且与BMI正相关，gal-3还与胰岛素敏感性相关。OGTT后，低风险组四种半乳糖凝集素水平均下降，高风险组仅gal-1和gal-7在2小时下降，gal-3和gal-9无明显变化。gal-1在低风险组与胰岛素抵抗指标呈正相关，与胰岛素敏感性呈负相关，高风险组此类相关性减弱。[结论] 妊娠中期半乳糖凝集素与葡萄糖代谢呈不同关联，gal-3和gal-9主要反映慢性肥胖及胰岛素抵抗，而gal-1对急性葡萄糖刺激较敏感。总结：本研究揭示孕期母体半乳糖凝集素在不同体重状态下对葡萄糖代谢的不同响应。体重超标的孕妇表现出较高的gal-3和gal-9水平，提示这两种半乳糖凝集素可能与慢性代谢异常相关。相较之下，gal-1更能反映葡萄糖负荷的急性变化，尤其在正常体重孕妇中与胰岛素敏感性及抵抗相关。该发现有助于理解孕期母体代谢调节机制及潜在的生物标志物。9. 地中海饮食、肠道微生物组与肥胖/超重及代谢综合征老年人认知衰退的前瞻性队列研究 期刊名称：BMC Med影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Jiaqi Ni（一作），Jordi Salas-Salvado（通讯）单位：Universitat Rovira i Virgili, Departament de Bioquimica i Biotecnologia, Alimentacio, Nutricio, Desenvolupament i Salut Mental ANUT-DSM, C/Sant Llorenc, 43201, Reus, SpainDOI：https://doi.org/10.1186/s12916-025-04488-y摘要：[背景] 新兴证据表明，饮食动态塑造肠道微生物组，肠道微生物通过双向的肠脑交流影响认知功能，为减缓认知衰退和神经退行性疾病提供了有前景的干预靶点。地中海饮食（MedDiet）是一种公认具有神经保护作用的饮食模式，但其遵循度、肠道微生物组与认知变化之间的关系尚不清楚。本研究旨在鉴定地中海饮食遵循的肠道微生物特征，并前瞻性评估MedDiet遵循度及其微生物组特征（MedDiet-GMS）与高风险认知衰退老年人认知变化的关联。[方法] 纳入746名平均年龄65±5岁、超重/肥胖且患有代谢综合征的参与者。采用14项地中海饮食遵循问卷（MEDAS）评估饮食。基线肠道微生物通过16S rRNA测序分析。认知功能在基线、2年、4年及6年时通过全面神经心理测试评估。利用弹性网回归构建MedDiet-GMS，线性混合模型分析MEDAS和MedDiet-GMS与认知轨迹的关系，调整潜在混杂因素。[结果] 高MedDiet遵循度与更高的肠道微生物多样性（p<0.05）及显著不同的微生物组成（PERMANOVA，p=0.001）相关。MedDiet-GMS包含20种菌属，包括正向加权的短链脂肪酸产生菌（如Barnesiella、Butyricicoccus）及负向加权的促炎菌（如Eggerthella）。MEDAS分数（p=0.007）和MedDiet-GMS（p=0.036）均独立关联更慢的全球认知衰退。MedDiet-GMS还与执行功能保护相关（p=0.049），而MEDAS与减缓总体认知衰退相关（p=0.028）。Eggerthella与较差的执行功能下降显著相关（FDR<0.05）。[结论] 地中海饮食高遵循度与有益的肠道微生物组特征及6年随访中较缓慢的认知衰退相关。基于微生物组的地中海饮食特征预测了认知的有利轨迹，提示未来可开发针对肠道微生物的饮食干预促进健康认知老龄化，需进一步外部验证及机制研究。总结：本研究证实，地中海饮食通过塑造有益的肠道微生物群落，有助于减缓超重/肥胖及代谢综合征老年人的认知衰退。通过16S rRNA测序确定的微生物组特征（MedDiet-GMS）与认知功能保护相关，特别是执行功能，提示肠道微生物在饮食-认知关系中起关键作用。这为未来基于微生物组的饮食干预提供了新方向，有望促进健康的认知老龄化。10. 中心性肥胖及其与澳大利亚青少年身体和心理健康的关联 期刊名称：BMC Med影响因子：8.3JCR分区：Q1作者：Setognal B Aychiluhm（一作），Setognal B Aychiluhm（通讯）单位：Rural Health Research Institute, Charles Sturt University, Orange, NSW, AustraliaDOI：https://doi.org/10.1186/s12916-025-04538-5摘要：[背景] 体脂分布，尤其是腹部内脏脂肪的积累，是心脏代谢和心理健康疾病的主要风险因素。对于儿童和青少年来说，早期腹部脂肪过多往往导致成年期肥胖。本研究利用澳大利亚国家健康调查数据，分析了青少年中心性肥胖的流行情况、影响因素及其与身体和心理疾病的关系。[方法] 本横断面研究分析了3,087名15-24岁青年的匿名数据。中心性肥胖定义为腰高比≥0.5。多重慢性病指两种及以上长期身体或心理疾病，同时含身体心理双重病态者需各至少一种。采用贝叶斯多层模型和逻辑回归分析相关因素及关联。[结果] 15-24岁青少年中心性肥胖患病率为33.1%。18-24岁、男性、社会经济最弱势群体、居住大城市者及抑郁患者中心性肥胖概率显著更高。中心性肥胖与心理疾病、多重慢性病及身体心理双重病态均显著相关。[结论] 中心性肥胖是澳大利亚青少年身体和心理健康问题的重要关联因素。应从生命全程视角出发，结合社会健康决定因素与个体生活方式，采取综合干预措施以减少相关健康风险。 总结：该研究发现，澳大利亚15-24岁青少年中有三分之一存在中心性肥胖，且这一状况与年龄、性别、社会经济状况、居住环境及抑郁症有关。中心性肥胖不仅增加心理疾病风险，还与多重身体和心理慢性病并存密切相关。研究强调需从社会环境和个人生活方式两个层面入手，采取综合策略预防和干预，以促进青少年整体健康。11. 老年西班牙高心血管风险人群血浆全氟和多氟烷基物质（PFAS）与心代谢风险因素的关联 期刊名称：Sci Total Environ影响因子：8.0JCR分区：Q1作者：Nadine Khoury（一作），Maria Angeles Martinez（通讯）单位：Universitat Rovira i Virgili, Departament de Bioquimica i Biotecnologia, Alimentacio, Nutricio, Desenvolupament i Salut Mental ANUT-DSM, Reus, Spain; Department of Pharmacology, Therapeutics and Toxicology, Faculty of Veterinary, Universitat Autonoma de Barcelona, Cerdanyola del Valles, 08193, Catalonia, SpainDOI：https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2025.180971摘要：[背景] 全氟和多氟烷基物质（PFAS）是一类持久性合成化学品，越来越多的研究将其与心代谢功能障碍联系起来。然而，其作为混合物的联合效应尚未充分研究，尤其是在老年人群中。[目的] 评估个体PFAS及其混合物在超重/肥胖且患有代谢综合征的老年人中与心代谢风险因素的关联。[方法] 在PREDIMED-Plus试验Reus中心，纳入196名55-75岁男性和60-75岁女性参与者，基线测定血浆中PFOA、PFNA、PFHxS和PFOS水平，采用多变量线性回归和分位数g-计算模型分析PFAS与肥胖、血压、血脂和糖代谢指标的关联。[结果] 基线时，PFHxS最高三分位者BMI较高，PFOA和PFNA最高三分位者腰围较大。PFOA与舒张压呈负相关。随访中，PFNA与空腹血糖、腰围增加并与HDL胆固醇下降相关。PFAS混合物分析显示血糖和糖化血红蛋白升高，主要由PFNA、PFOA和PFOS驱动。[结论] PFNA、PFOA及其混合物与老年高心代谢风险人群的糖代谢异常、HDL胆固醇降低及肥胖相关，提示需关注PFAS混合物并开展长期机制研究。 总结：本研究发现老年超重或肥胖且患有代谢综合征的人群中，血浆PFNA、PFOA及其混合物与多项心代谢危险因素密切相关，包括空腹血糖升高、腰围增加及HDL胆固醇降低等。部分PFAS还与血压变化存在关联，显示这些持久性化学物质可能促进心血管代谢风险恶化。研究强调考虑PFAS混合暴露的重要性及进一步探索其长期健康影响的必要性。 辑：Dakota Z. 注：本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI生成，使用请注意甄别。 ▼  🌟星标“君莲会·内分泌之声” 第一时间掌握内分泌前沿研究与临床进展 点点 分享，转发给你想要分享的人👇

11月17日 《新华每日电讯》以《锦城花更重 万千气象新——成都持续推进公园城市示范区建设观察》为题，关注成都公园城市示范区建设。 “沿着总书记足迹看蜀乡新风”集中采访活动在郫都区唐昌镇战旗村启动。由50余名中央和省级主流媒体记者组成的采访团从战旗村出发，在成都、德阳、绵阳、眉山等8个市（州）开展采访报道。 第30届三星杯世界围棋大师赛三番棋决赛在韩国济州岛落幕，成都“00后”棋手廖元赫获冠军。 11月18日 高德扫街榜烟火城市系列发布会·烟火成都（全国首站）活动在成都市举办。活动中，“烟火成都计划”启动，成都市“烟火好店支持计划”推出，《2025高德扫街榜烟火四川洞察报告》首次发布，其中成都市美食吸引力居全国第1位。 高等教育评价专业机构软科发布2025世界一流学科排名名单，四川大学、电子科技大学、西南交通大学、成都大学、西南财经大学等在蓉高校入选。 11月18日，高等教育评价专业机构软科发布2025软科世界一流学科排名名单 图源：成都发布 以“公园城市——更具活力和幸福感的现代化人民城市”为主题的第五届公园城市论坛在成都市举行。活动中，13个高能级项目集中签约，总投资209.7亿元；《成都建设践行新发展理念的公园城市示范区发展报告（2020—2025年）》《公园城市指数》发布，成都市综合得分居全国前5%，入选“公园城市卓越城市”，并连续两年获评“人气活力”方向冠军城市。 11月18日，第五届公园城市论坛在成都市举行 图源：成都发布 成都海关发布统计数据，2025年前10个月，成都货物贸易进出口突破7000亿元，比上年增长3.4%，进出口规模创历史同期新高。 11月19日 市委城市工作会议暨深化推进公园城市示范区建设会议召开。会议强调，要深入学习贯彻习近平总书记关于城市工作的重要论述和对四川工作系列重要指示精神，全面落实中央、省委城市工作会议部署要求，以建设践行新发展理念的公园城市示范区为统领，扎实推进创新、宜居、美丽、韧性、文明、智慧城市建设成都实践，加快建设更具活力和幸福感的现代化人民城市。 11月19日，市委城市工作会议暨深化推进公园城市示范区建设会议召开 图源：成都发布 成都轨道交通13号线一期亮相，标志着线路开通运营进入倒计时阶段。 11月19日，成都轨道交通13号线一期亮相 图源：成都发布  “场景创新·机会无限”低空经济创新场景发布会在成都市民营经济发展促进中心举办，9个低空经济场景机会清单发布，场景包含低空飞行器中试平台、低空基础设施建设、机场、城市低空即时配送、无人机道路维养巡检、低空经济基金、低空场景运营、城市低空公交化运营等多个应用领域。 19—21日，以“互信互通·共享共赢”为主题的第十八届中国—欧盟投资贸易科技合作洽谈会在中国—欧洲中心举行。16个国家的204家中外企业代表，开展257场次洽谈，内容包含新能源、人工智能、数字技术及文创等领域的贸易投资与技术合作，达成初步合作意向166项。 11月20日 商务部公布国际化消费环境建设试点城市拟入选名单公示，成都市入选。 “四川省健康食品产业园”在新津区揭牌，产业园规划面积10.7平方千米。活动中，16个重点项目签约落户新津区，总投资金额96.8亿元；“新津绿色产业研究院”同步揭牌。 11月20日，“四川省健康食品产业园”在新津区揭牌 图源：成都发布 郫都区人民政府与智元创新（上海）科技股份有限公司签约合作，共建西南具身智能产业基地，此项目是全市首个规模较大的具身智能机器人研发生产制造项目。 20—22日，以“共护、共建、共享”为主题的2025全球熊猫伙伴大会在成都市举行。大会包括1个主论坛、8个平行会议、11个配套活动。会上，《携手迈向生态友好的现代化——习近平生态文明思想对全球可持续发展的理论贡献与实践引领》智库报告发布，“熊猫金币与货币文化成都首展”开展仪式、合作签约仪式举行，《2025文旅融合创新发展课题报告》发布，2024年首届大赛成果展示。21日，全球首个以大熊猫为主题的文创赛事——“熊猫家园·大熊猫文化创意人赛”的首家线下旗舰店熊猫家园潮玩中心在交子大道开业。 11月21日 中国科学院、中国工程院公布2025年院士增选结果，在蓉高校四川大学教授王红宁、西南交通大学教授高仕斌当选中国工程院院士。 成都市发布《关于印发推动存量资源优化利用政策措施的通知》，明确完善商住项目进度挂钩机制，允许存量商办功能兼容转换，允许自持商业物业有条件调整和转让，推动存量住房实现销售盘活。 《成都市终身教育学习电子地图》发布，地图整合全市900余个校点，上架课程5000余门。 扫码查看《成都市终身教育学习电子地图》 成都东部新区与中电建地热开发有限公司签约，标志着中国电力建设集团有限公司首个“地热+”综合能源区域总部落户成都东部新区。 成乐高速扩容建设项目二绕至文山段11.3千米主线桥完成全部预制箱梁架设，标志着此段主线桥梁全线贯通。 位于成都市的四川百利天恒药业股份有限公司自主研发、全球首创、新概念且唯一进入III期临床阶段EGFR x HER3双抗ADC药物iza-bren(BL-B01D1)的上市许可申请，获国家药品监督管理局药品审评中心受理，是iza-bren(BL-B01D1)的首个适应症上市申请获受理，也是全球首个靶向EGFRxHER3双特异性抗体偶联药物的新药上市申请获受理。 21—22日，2025中国·成都天府绿道国际自行车车迷赛总决赛在蒲江县举行。国内外近2000名骑行爱好者参加，4条骑行路线发布。 21—23日，2025年成都全球象棋双人赛举行。18个国家和地区的32名棋手参赛，创赛事创办以来参赛范围最广纪录。 11月21—23日，2025年成都全球象棋双人赛举行 图源：成都发布 11月22-23日 第五届中国基础教育论坛暨中国教育学会第三十七次学术年会在四川天府新区举行。论坛以“加快建设教育强国——聚焦深化基础教育综合改革”为主题，通过主旨报告、校长星空、主题发言、中国好课堂、学科嘉年华、综改正前方等环节，展示中国基础教育综合改革的前沿进展、学术成果与实践探索。 11月23-24日 第八届成都市残疾人职业技能竞赛举行。赛事设置信息通信、美术手工、工业服务等5个类别12个赛项，增加无人机操控、美甲、直播销售等新兴项目，全市200余名残疾人选手参赛。 近日 2025年1—10月，成都都市圈进出口规模7369.9亿元，创历史同期最高水平，占全省进出口总额的86.77%。 市经信局市新经济委设立“场景应用推进处”，推进全市经新领域场景培育与推广应用，推动成都制造业新技术、新产品、新业态的规模化商业化应用。 由成都威斯克生物医药有限公司联合四川大学华西医院自主研发的痤疮治疗性疫苗，获国家药品监督管理局新药临床试验申请（IND）批准，是国内首款进入临床阶段的痤疮治疗性疫苗。 【本文未经授权不得转载、摘编，授权后，请注来源】 本文资料来源：成都发布 红星新闻 成都未来科技城 成都市人民政府官网 商务部官网 人民网-四川频道 成都日报 北青网 封面新闻  编辑：付晓媛 严诗琪 李施琪（实习） 审核：刘旭 “成都方志”微信公号长期对外征稿 “成都方志”微信公众号长期对外征集稿件及选题。征集稿件以弘扬传统文化、宣传成都市情、讲述成都历史文化故事为主，文章字数请控制在2000字以下，无史实错误、无常识错误，符合社会主义核心价值观，通俗易懂，内容详实。提供选题以宣扬成都历史文化、展现成都现代化建设万千气象为主。来稿一经采用，将支付相应稿酬，并在“成都方志”微信公众号、头条号、微博号等平台发布推广。具体投稿要求请见《征稿启事》（点击前往）。 今日头条@成都方志 新浪微博@成都方志 抖音@成都方志 传承文化基因 赓续成都文脉 【投稿邮箱：cdfztg@cdsdzb.com】 【更多精彩】 【谭继和专栏】【李后强专栏】【袁庭栋专栏】【蓝勇专栏】【章夫专栏】【蒋蓝专栏】【萧易专栏】【成都老场镇】【趣话成都地铁地名】【车轮上的成都“第一”】【名人笔下的成都】【成都廉吏小传】【成都乡镇简志】【跟着方志逛博物馆】【成都古镇】【忆乡愁 】【一起读《华阳国志》】【在志书中我们读到了什么】【以书会友】【志游成都】【成都方志馆社教活动】【读者来稿】【区县来稿】【打卡成都微方志馆】【区县方志动态】【首届“蓉城方志好课”】【第二届“蓉城方志好课”】【2023成都方志记忆】【2024成都方志记忆】【2023红领巾小史官】【2023小史官微课】【2024红领巾小史官】【2024小史官微课】【2025红领巾小史官】【2025小史官微课】【2023方志进高校】【2023方志进高校微课】【2024方志进高校】【2024方志进高校微课】【2025成都大事记】【二十四节气】【哪吒】【志享健康】【史志研究】【华西坝往事】【新书发布】【成都老字号】