Shionogi Pharma, Inc.

Shionogi & Co., one of Japan's leading drugmakers, said in a statement Tuesday that the results of an ongoing late-stage global clinical trial showed that its oral pill treatment for COVID-19 was significantly effective in reducing the spread of the virus. The drug, Ensitrelvir, which is commercially known as Xocova, showed a statistically significant reduction in patients who developed symptoms after home contact with COVID-19, Shionoi said in its statement. The Phase 3 trial, known as SCORPIO-PEP, involved about 2,400 participants in several countries in the U.S., South America, Africa and Asia. The trial results showed that Ensitrelvir was significantly effective in preventing COVID-19 transmission, especially among participants who developed symptoms after close contact with an infected person. It is worth noting, however, that in May this year, Shionogi Pharma had commented that Ensitrelvir had failed to show a significant effect in reducing common COVID-19 disease symptoms compared to a placebo. The results of this study, known as the SCORPIO-HR trial, are in stark contrast to the SCORPIO-PEP trial. Still, in March, the Japanese government fully approved the use of Ensitrelvir. However, while the government bought two million courses of treatment during the pandemic, most of the drugs went unused and will eventually be destroyed, according to media reports. This situation has led to public questioning and discussion about government decision-making and resource allocation.

▎药明康德内容团队报道6月29日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，由亿腾医药（EDDING）旗下苏州西克罗制药申报的5.1类新药芦曲泊帕片上市申请已获得批准。根据亿腾医药新闻稿，这是该公司引进的一款新一代口服小分子血小板生成素（TPO）受体激动剂，本次获批的适应症为：适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病（CLD）伴血小板减少症的成人患者。截图来源：NMPA官网慢性肝病主要指以肝细胞坏死和肝再生减缓为病理表现的肝脏疾病的总称。肝脏功能改变会造成造血生长因子TPO的生成减少或活性降低，引发血小板减少症。血小板减少症会增加临床显著出血风险，为需要择期进行侵袭性手术的肝病患者带来困扰。此外，由于血小板的缺少，这些患者的常规护理会变得相当复杂——常规的肝脏活检或是手术，其出血状况都会得到加重。这也往往导致正常医疗护理的延迟或取消。对这些患者来说，他们急需一种新的治疗方法来改善现状。根据亿腾医药公开资料介绍，芦曲泊帕（lusutrombopag，Mulpleta）是新一代口服小分子TPO受体激动剂，通过作用于人TPO受体的跨膜结构域，与内源性TPO相同的方式激活信号转导途径，促进血小板的生成。相比第一代产品，芦曲泊帕安全性更好，无需注射和剂量滴定，因而使用更方便，且无免疫原性、疗效稳定，不受药物相互作用影响，不受食物状态影响，有望为患者提供更优的治疗选择。早先，芦曲泊帕曾获得美国FDA授予的快速通道资格与优先审评资格，并于2018年在美国获批，用于治疗慢性肝病相关的血小板减少症患者，在进行择期侵袭性手术或诊断性操作前的升血小板治疗。该药还分别于2015年、2019年在日本和欧洲获得上市许可。2019年，亿腾医药获得盐野义制药公司（Shionogi）授权，在中国大陆及香港、澳门地区拥有芦曲泊帕的开发及商业化权利。根据亿腾医药新闻稿，芦曲泊帕本次获批主要基于一项在中国开展的3期临床研究数据。2023年1月，亿腾医药宣布芦曲泊帕在中国人群中开展的3期临床试验结果刊登于肝病学期刊Hepatology International。该研究由复旦大学附属中山医院周俭教授团队联合中国9家肝病中心学者共同完成，在接受择期侵袭性手术的慢性肝病伴重度血小板减少症（血小板计数<50×109/L）中国患者中展开。66名患有慢性肝病伴严重血小板减少症的患者按2:1被随机分配到芦曲泊帕或安慰剂组中，接受为期7天的芦曲泊帕3 mg或安慰剂治疗，并在第8天（治疗7天后）进行血小板计数（PLT）检测，从而进行主要疗效评估。另外，择期侵入性手术要求在研究的第9~15天之间进行，若PLT<50×109/L，则允许术前进行血小板输注。该研究结果显示，芦曲泊帕可有效提高患者血小板计数水平，减少血小板输注需求。具体而言，在研究第8天，芦曲泊帕组的应答者（即达到PLT≥50×109/L且较基线升高≥20×109/L，并且未接受过为出血采取的急救治疗的受试者）比例显著高于安慰剂组（43.2% vs 4.5%)；接受芦曲泊帕的患者中，有72.7%（vs. 安慰剂组18.2%）的患者在第8天及之后、术前2天内的PLT≥50×109/L（符合不需要血小板输注的替代标准）；芦曲泊帕组PLT中位最大值增至80.5×109/L，达到最大值的中位时间为14.5天（vs. 安慰剂组分别为60.0×109/L和27.0天）。此外，安慰剂组2例患者在术前因PLT<50×109/L而输注了血小板，而芦曲泊帕组无患者进行血小板输注。安全性方面，芦曲泊帕在中国慢性肝病伴血小板减少症患者人群中安全性良好，与安慰剂的安全性相似。亿腾医药临床研发副总裁许倩表示，芦曲泊帕是一个月内亿腾医药获得上市许可的第二款重磅创新药。一个月有两款产品先后获批，这对于他们来说意义非凡。血小板减少症作为当下临床手术及治疗中的痛点之一，严重时会危及患者生命。芦曲泊帕是一款具有“高效应答、安全便捷”特性的TPO-RA药物，是新一代升板优选，能为严重的血小板减少症并需要侵入性手术的患者提供一种耐受良好且有效的治疗选择。他们很高兴能把它也带到中国市场，希望在未来可以为临床专家提供更多治疗手段，让更多中国患者从中获益。参考资料：[1]2023年06月29日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved June 29 , 2023. from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230629142520159.html[2]创新药稳可达®（芦曲泊帕片）上市申请正式获批. Retrieved June 29 , 2023. from https://mp.weixin.qq.com/s/lId2P_UCSCirsIZGT6QRBA[3]国际权威期刊发布芦曲泊帕中国III期临床试验数据研究结果 . Retrieved Jan 16 ，2023. From https://www.eddingpharm.com/newsDetail/162本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转发授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2月17日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，罗氏（Roche）玛巴洛沙韦干混悬剂的上市申请拟纳入优先审评，适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。公开资料显示，玛巴洛沙韦是一款“first-in-class”单剂量口服药物，也是近20年来美国FDA批准的第一款具有创新作用机制的抗流感新药。早先，玛巴洛沙韦的片剂已经在中国获批上市。 截图来源：CDE官网 玛巴洛沙韦由日本盐野义制药公司（Shionogi）和罗氏合作研发，是一款创新的帽状结构依赖性核酸内切酶抑制剂，也是获批治疗流感的首个单剂量口服药物。与其它抗流感药物皆通过靶向神经氨酸酶来防止病毒传播的作用机制不同，玛巴洛沙韦是通过抑制流感病毒中的cap依赖型核酸内切酶来起到抑制病毒复制的作用。该药还能够对奥司他韦产生耐药性的病毒株和禽流感病毒株（H7N9，H5N1）起作用. 根据罗氏公开资料介绍，玛巴洛沙韦用药后可将流感症状缓解时间缩短1天以上，为患者带来更便捷的治疗方案，且对无基础疾病的既往健康流感患者及流感并发症高风险患者均有治疗获益。该药还于2022年8月入选了第十四届健康中国论坛“十大新药”榜单。 在中国，玛巴洛沙韦片曾被纳入临床急需境外新药名单，并于2021年4月正式在中国获批，用于治疗12周岁及以上急性无并发症的流感患者，包括存在流感并发症高风险的患者。此次该产品的干混悬剂在中国拟纳入优先审评，意味着它有望很快获批，有望为患者带来更多治疗选择。 根据罗氏早先发布的新闻稿，相比于片剂剂型，口服混悬剂可能为儿童和吞咽困难的人提供更方便的治疗选择。玛巴洛沙韦口服混悬剂此前已经在一项名为miniSTONE-2的3期临床研究中取得阳性结果。这是一项3期、多中心随机研究，评估了玛巴洛沙韦口服混悬剂与奥司他韦在1~12岁以下健康流感儿童中的安全性、药代动力学和疗效。结果显示，玛巴洛沙韦口服混悬剂和奥司他韦缓解流感体征和症状的时间相当，两组患者症状和体征缓解的中位时间分别为138小时和150小时。玛巴洛沙韦的耐受性良好，没有发现新的安全性信号。 希望这款玛巴洛沙韦新剂型也能尽快在中国获批，为患者带来更多的治疗选择。 参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 17 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]罗氏抗流感病毒创新药速福达®、肿瘤免疫创新药泰圣奇®新适应症在华获批[3]FDA accepts Roche’s New Drug Application for Xofluza (baloxavir marboxil) for the treatment of influenza in children） 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。