The Real-world Treatment Satisfaction by Gefapixiant in Patients With Refractory Chronic Cough in Terms of Cough Improvement and Taste Disturbance. (The RESTORE Study)

Chronic cough has a high global prevalence and it is refractory to such treatments by approximately 20% of patients. Gafapixant is a P2X3 receptor antagonist that has demonstrated the reduction of cough in patients with refractory chronic cough(RCC). Taste disturbance is the most frequent adverse event by gefapixant (approximately 60-70%). Although gefapixant is well-tolerated even if taste disturbance has occurred, the impact of taste disturbance on cough-specific QoL remains to be unclear. Therefore, the investigator would like to evaluate factors related to treatment satisfaction by gefapixant in RCC patients. the investigator hypothesize that taste disturbance will be associated with the improvement of cough specific QoL and treatment satisfaction in RCC patients.

开始日期2024-09-06

申办/合作机构

Nagoya City University

[+1]

NCT06497517 / Recruiting临床1期

A Phase 1, Single Center, Single Dose, Open-Label, Randomized, 2-Way Crossover Study to Investigate the Food Effect on the Pharmacokinetics of Camlipixant in Healthy Male and Female Participants

This study is a single center, single dose, open-label, randomly assigned 2-way crossover study. The study will investigate the food effect on the pharmacokinetics of Camlipixant (GSK5464714) in healthy male and female participants. Eligible participants will be randomized to pre-defined sequences. There will be a washout of minimum 7 days between each dose of treatment period.

开始日期2024-07-09

申办/合作机构

BELLUS Health, Inc.

CTR20240965 / Recruiting临床3期

一项在难治性或不明原因慢性咳嗽成人受试者中进行BLU-5937开放性扩展治疗的III期、24周、随机、疗效和安全性研究

主要目的：评估BLU-5937与安慰剂相比在基线24小时咳嗽频率≥8次咳嗽/小时的RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中对第24周时24小时咳嗽频率的影响以及确定截至第24周时BLU-5937与安慰剂相比在RCC（包括不明原因的慢性咳嗽）成人患者中的安全性次要目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响探索性目的：评价BLU-5937对咳嗽频率和PRO等其他指标的影响

开始日期2024-06-21

申办/合作机构

Patheon, Inc.

[+3]

100 项与 P2X3 receptor 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 P2X3 receptor 相关的转化医学

登录后查看更多信息

0 项与 P2X3 receptor 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

815

项与 P2X3 receptor 相关的文献（医药）

2024-12-31·JOURNAL OF DERMATOLOGICAL TREATMENT

Association of pruritus and chronic cough: an all of us database study

Article

作者: Pulsinelli, Juliana ; Correa da Rosa, Joel ; Kim, Brian ; Ungar, Benjamin ; Wang, Zhen ; Sharma, Divija

PURPOSE:

Based on a potential shared pathophysiology tied to mast cell activity and neurogenic inflammation that may link pruritus and chronic cough (CC), this study, leveraging the All of Us database, examines the association between the two conditions.

MATERIALS AND METHODS:

A nested case-control comparison was used to examine the association, identifying cases with SNOMED codes 418363000 (pruritus) and 68154008 (CC). Matching was performed on a 1:4 ratio by age, sex, and ethnicity using the MatchIt package in R, followed by maximum likelihood method to estimate odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals from 2x2 contingency tables.

RESULTS:

CC patients (n = 2,388) were more than twice as likely to be diagnosed with pruritus (OR: 2.65) and pruritus patients (n = 22,496) were more than twice as likely to be diagnosed with CC (OR: 2.57), than respective matched controls.

CONCLUSIONS:

These results highlight the potential bidirectional relationship between CC and pruritus, suggesting possible shared immune and neural pathways. Treatments like difelikefalin and nalbuphine that modulate these pathways, alongside P2X3 targeting agents, are emerging as potential therapeutic approaches for itch and chronic cough given the possible interconnected pathophysiology. This study's insights into the associations between pruritus and CC may pave the way for targeted therapeutic strategies that address their shared mechanisms.

2024-09-01·BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Topical application of a P2X2/P2X3 purine receptor inhibitor suppresses the bitter taste of medicines and other taste qualities

Article

作者: Jiang, Peihua ; Ellis, Hillary ; Caronia, Lauren ; Christensen, Carol M. ; Rivers, Natasha ; Tordoff, Michael G. ; Flammer, Linda J. ; Breslin, Paul A. S. ; Ghidewon, Misgana Y.

Abstract:

Background and Purpose:

Many medications taste intensely bitter. The innate aversion to bitterness affects medical compliance, especially in children. There is a clear need to develop bitter blockers to suppress the bitterness of vital medications. Bitter taste is mediated by TAS2R receptors. Because different pharmaceutical compounds activate distinct sets of TAS2Rs, targeting specific receptors may only suppress bitterness for certain, but not all, bitter‐tasting compounds. Alternative strategies are needed to identify universal bitter blockers that will improve the acceptance of every medication. Taste cells in the mouth transmit signals to afferent gustatory nerve fibres through the release of ATP, which activates the gustatory nerve‐expressed purine receptors P2X2/P2X3. We hypothesized that blocking gustatory nerve transmission with P2X2/P2X3 inhibitors (e.g. 5‐(5‐iodo‐4‐methoxy‐2‐propan‐2‐ylphenoxy)pyrimidine‐2,4‐diamine [AF‐353]) would reduce bitterness for all medications and bitter compounds.

Experimental Approach:

Human sensory taste testing and mouse behavioural analyses were performed to determine if oral application of AF‐353 blocks perception of bitter taste and other taste qualities but not non‐gustatory oral sensations (e.g. tingle).

Key Results:

Rinsing the mouth with AF‐353 in humans or oral swabbing it in mice suppressed the bitter taste and avoidance behaviours of all compounds tested. We further showed that AF‐353 suppressed other taste qualities (i.e. salt, sweet, sour and savoury) but had no effects on other oral or nasal sensations (e.g, astringency and oral tingle).

Conclusion and Implications:

This is the first time a universal, reversible taste blocker in humans has been reported. Topical application of P2X2/P2X3 inhibitor to suppress bitterness may improve medical compliance.

2024-08-22·JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY

Discovery of Triazolopyrimidine Derivatives as Selective P2X3 Receptor Antagonists Binding to an Unprecedented Allosteric Site as Evidenced by Cryo-Electron Microscopy

Article

作者: Jin, Mi Sun ; Nagel, Jessica ; Müller, Christa E. ; Kim, Yeo-Ok ; Kim, Jihyun ; Song, Dahin Irene ; Yoon, Myung-Ha ; Kim, Ga-Ram ; Kim, Yong-Chul ; Han, Xuehao ; Kim, Subin

The P2X3 receptor (P2X3R), an ATP-gated cation channel predominantly expressed in C- and Aδ-primary afferent neurons, has been proposed as a drug target for neurological inflammatory diseases, e.g., neuropathic pain, and chronic cough. Aiming to develop novel, selective P2X3R antagonists, tetrazolopyrimidine-based hit compound 9 was optimized through structure-activity relationship studies by modifying the tetrazole core as well as side chain substituents. The optimized antagonist 26a, featuring a cyclopropane-substituted triazolopyrimidine core, displayed potent P2X3R-antagonistic activity (IC₅₀ = 54.9 nM), 20-fold selectivity versus the heteromeric P2X2/3R, and high selectivity versus other P2XR subtypes. Noncompetitive P2X3R blockade was experimentally confirmed by calcium influx assays. Cryo-electron microscopy revealed that 26a stabilizes the P2X3R in its desensitized state, acting as a molecular barrier to prevent ions from accessing the central pore. In vivo studies in a rat neuropathic pain model (spinal nerve ligation) showed dose-dependent antiallodynic effects of 26a, thus presenting a novel, promising lead structure.

项与 P2X3 receptor 相关的新闻（医药）

2024-09-10

·医药观澜

正大天晴PDE3/4抑制剂1类新药再获批临床

9月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴1类新药TQC3721吸入粉雾剂获批临床，拟开发用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的维持治疗。根据正大天晴公开资料，TQC3721是一款PDE3/4双重抑制剂。此前正大天晴开发了吸入用TQC3721混悬液剂型，目前正在中国开展治疗中重度COPD的2期临床研究。本次为吸入粉雾剂剂型首次在中国获批临床。慢性阻塞性肺病是一种进行性疾病，可引起肺部气流阻塞，导致呼吸困难。它影响全球大约3.84亿人，是全球第三大死亡原因。改善肺功能，减少急性加重和管理日常症状是此疾病管理中的重要治疗目标。即使是单次急性加重也可能带来肺功能下降率的显著增加、生活质量的显著恶化，并可显著降低预期寿命，增加死亡风险。磷酸二酯酶-4（PDE4）是一种细胞内酶，主要在各种炎症细胞中表达，可增加促炎介质的生成并减少抗炎介质的生成，抑制它可减轻炎症反应。PDE3主要作用于支气管平滑肌。双靶点PDE3/4抑制剂具有双重作用机制，使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。今年6月，美国FDA批准“first-in-class”PDE3/4抑制剂Ohtuvayre（ensifentrine）作为维持疗法治疗慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者。该疗法也在今年初被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。由此可见临床对该类创新药的需求之大。根据中国生物制药公开资料，TQC3721是一款吸入性PDE3/4抑制剂，通过双靶点抑制，可以降低脱靶效应，并在一个化合物中结合支气管扩张和抗炎的双重活性。今年8月，中国生物制药宣布该公司下属企业正大天晴已经完成TQC3721吸入性混悬液的1期和2期临床试验，并且2篇壁报全部被欧洲呼吸学会国际大会（ERS 2024）大会收录，其中一篇以最新重磅摘要（Late Breaking Abstract）的形式入选。这两项研究评估了TQC3721混悬液的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效，以及在中重度慢性阻塞性肺病患者中的有效性和安全性。本次TQC3721吸入粉雾剂获批临床，意味着这款产品的研发迎来新的进展。根据中国生物制药2024年年中报告，该公司在呼吸领域已经有8款创新候选药物处于临床及以上研发阶段。除了 TQC3721，其余产品还包括TDI01（ROCK2抑制剂）、TQC2731（TSLP单抗）、TCR1672（P2X3受体拮抗剂）、TQH2722（IL-4Rα单抗）等等。参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Sep 9， 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2呼吸领域重大进展！中国生物制药创新药首登欧洲呼吸学会国际大会. Retrieved Aug 27， 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/7f9K12LEIxWayf57c2R9xg [3]中国生物制药截至二零二四年六月三十日止六个月之中期业绩公告. Retrieved Aug 27， 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?plate=hke&orgId=gshk0001177&stockCode=01177&announcementId=1220861225&announcementTime=2024-08-13%2016:38 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床研究

2024-07-16

·医药观澜

生物医药领域十大交易榜单公布！

▎药明康德内容团队编辑研发合作与收购是许多生物医药公司丰富治疗管线的重要方式。日前，行业媒体Fierce Biotech公布近年生物医药公司之间备受瞩目的十大交易榜单。其中许多药企通过收购扩张了治疗领域，或是囊获潜在“first-in-class”或“best-in-class”疗法，这些疗法在之后皆展现亮眼的临床结果。今日药明康德内容团队将结合公开资料，为读者们介绍这些交易背后的亮眼之处与相关疗法的进展。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问Fierce Biotech网站，浏览榜单详细内容。图片来源：123RF 交易事件：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购Karuna Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物百时美施贵宝和Karuna Therapeutics在去年12月宣布达成最终收购协议。根据该协议，百时美施贵宝同意以总额约为140亿美元收购Karuna公司。通过此次收购，百时美施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。今年4月，百时美施贵宝公布KarXT用于治疗成人精神分裂症患者的3期临床试验EMERGENT-4的最新中期数据。结果显示，接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。超过75%的患者症状改善超过30%，与基线（98.4分）相比平均减少阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分33.3分。此外，KarXT对患者的体重和长期代谢状况也产生了有利影响，大多数患者在52周的治疗过程中，代谢指标趋于稳定或有所改善。交易事件：罗氏（Roche）收购Carmot Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂罗氏在去年底宣布与Carmot Therapeutics达成最终合并协议，斥资约31亿美元收购Carmot。Carmot公司的研发管线包括多款处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素（incretins）疗法。主要包含每周皮下注射一次的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；以及每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-868，专门用于治疗患有1型糖尿病的超重或肥胖患者。今年5月，罗氏公布CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验积极数据。分析显示，经过24周的每周一次CT-388皮下注射治疗，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p值<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常。根据此积极结果，CT-388准备进入2期试验阶段。交易事件：诺和诺德（Novo Nordisk）收购Inversago Pharma 日期：2023年8月亮点：囊获新机制减重疗法口服CB1反向激动剂诺和诺德与Inversago Pharma去年8月共同宣布，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德同意以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的先导在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。INV-202旨在优先阻断外周组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的受体蛋白CB1，此蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在临床试验中表现出降低患者体重的潜力，目前正处于糖尿病肾病（DKD）的2期试验中。诺和诺德打算就INV-202用于治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力进行研究。Inversago同时亦拥有正在开发用于代谢和纤维化疾病的其他管线项目。今年3月，诺和诺德公布INV-202在1期临床试验中展现的积极结果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。交易事件：GSK收购BELLUS Health 日期：2023年4月亮点：囊获潜在“best-in-class”慢性咳嗽疗法 GSK和BELLUS Health在去年4月达成协议，GSK将以总额约为20亿美元收购BELLUS。此次收购使GSK获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。根据新闻稿，camlipixant预计能在2026年获监管单位批准上市。据估计，全球有2800万慢性咳嗽患者，其中全球范围内的1000万患者以及在美国与欧盟的600万患者，患有RCC时间超过一年。 2021年12月，BELLUS公布SOOTHE临床2b试验的积极数据，表明一日两次50毫克和200毫克camlipixant的剂量达到主要终点。基于此数据，BELLUS启动了CALM临床3期开发计划，包括CALM-1和CALM-2试验，预计分别在2024年下半年和2025年获得数据。此外，BELLUS还在评估一种每日一次剂型的camlipixant。交易事件：渤健（Biogen）收购Reata Pharmaceuticals 日期：2023年7月亮点：囊获FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）药物渤健和Reata Pharmaceuticals在去年达成协议，渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购，渤健将获得Reata在2023年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys（omaveloxolone）。根据新闻稿，Skyclarys是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。此外，Reata正在开发口服HSP90靶向小分子cemdomespib，用于治疗糖尿病神经病理性疼痛患者。 Skyclarys是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。研究结果显示，试验48周后，接受Skyclarys治疗的FA患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。交易事件：礼来（Eli Lilly and Company）收购Versanis Bio 日期：2023年7月亮点：囊获潜在“first-in-class"单抗减重疗法礼来在去年7月以高达约19亿美元的款项收购Versanis。Versanis是一家专注于开发治疗心血管代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。该公司的主打项目是bimagrumab，这是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。在一项为期48周的临床2期试验当中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，bimagrumab能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。此外，与许多基于肠促胰岛素疗法不同的是，患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。Bimagrumab目前正在BELIEVE临床2b试验中进行评估，用于单独和与司美格鲁肽联合治疗超重或肥胖的成人。将肠激素与bimagrumab结合使用有可能进一步减少脂肪质量，同时保持肌肉质量，并可能为肥胖及肥胖相关并发症患者带来更好的疗效。交易事件：诺华（Novartis）收购Chinook Therapeutics 日期：2023年6月亮点：囊获严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线 Chinook Therapeutics是一家研发肾病精准药物的临床阶段生物医药公司，旗下拥有多款治疗严重慢性肾脏疾病的候选产品，包括处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂atrasentan，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病；处于3期临床阶段的抗APRIL单克隆抗体zigakibart（BION-1301），拟用于治疗IgA肾病（IgAN）；以及处于1期临床开发阶段的口服小分子LDHA抑制剂CHK-336，用于治疗高草酸尿症。根据Chinook公司新闻稿，该公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。诺华在去年10月公布atrasentan于IgAN患者中所进行的ALIGN关键性3期试验的中期积极结果。该研究在36周中期分析时达到主要终点，在接受支持治疗的IgAN患者中，证明atrasentan相对于安慰剂的优效性，患者具有临床与高度统计学意义的蛋白尿减少。诺华计划与美国FDA讨论此中期结果，以实现潜在加速批准的监管递交；该试验继续进行，预期在2026年第一季度获得最终结果。交易事件：罗氏收购Telavant 日期：2023年10月亮点：囊获潜在“first-in-class”和“best-in-class”炎症性肠病疗法罗氏在去年10月达成收购Telavant的协议，该协议包括在美国和日本开发、生产和商业化TL1A靶向抗体RVT-3101。该疗法正在开发用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前已进入3期临床试验。根据协议，罗氏将支付71亿美元的预付款以及1.5亿美元的近期里程碑款项。之前所公布的临床2b期试验结果中，RVT-3101展现成为“first-in-class”和“best-in-class”溃疡性结肠炎患者皮下注射疗法的潜力。分析显示，在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02）。这一群体的内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。交易事件：百时美施贵宝收购RayzeBio 日期：2023年12月亮点：囊获同位素锕225（actinium-225）的放射性药物生产能力百时美施贵宝在去年底达成对RayzeBio的收购协议，斥资近41亿美元囊获临床期靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法。此次交易也使得百时美施贵宝囊获RayzeBio的差异化、基于同位素锕225的放射性药物平台，以及相关的多种药物开发项目与放射性药物生产能力，进一步补充百时美施贵宝的肿瘤学管线。同位素锕225是一种释放α粒子的同位素。α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度。然而在有效范围内能量密度大，这将使得放射线能量可集中在癌细胞上，对附近正常健康组织的风险很小。 RayzeBio的主打项目RYZ101目前处于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期阶段，以及治疗小细胞肺癌和其他潜在肿瘤类型的早期开发阶段。RayzeBio此前报告了RYZ101在ACTION-1临床试验1b期的中期结果，分析显示该疗法具有积极的疗效和耐受性。交易事件：阿斯利康（AstraZeneca）收购Fusion Pharmaceuticals 日期：2024年3月亮点：囊获同位素锕225的放射性药物生产能力阿斯利康在今年3月达成以超20亿美元的款项收购Fusion Pharmaceuticals的协议。这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床阶段、基于同位素锕、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。 Fusion的主打项目FPI-2265是一种基于锕225的PSMA靶向放射偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于2期试验阶段。此次收购除了使得阿斯利康获得FPI-2265之外，同时也为其带来基于同位素锕225的放射偶联药物相关专业知识以及研发能力。参考资料： [1] Top 10 smartest deals in biopharma. Retrieved July 13, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/smartest-pharma-acquisitions [2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved July 14, 2024 from https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including [3] Bristol Myers Squibb Adds Premier Radiopharmaceutical Platform with Acquisition of RayzeBio. Retrieved July 14, 2024 from https://news.bms.com/news/details/2023/Bristol-Myers-Squibb-Adds-Premier-Radiopharmaceutical-Platform-with-Acquisition-of-RayzeBio/default.aspx 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

并购临床2期临床3期临床结果申请上市

2024-07-14

·药明康德

TOP10生物医药交易榜单公布！

▎药明康德内容团队编辑研发合作与收购是许多生物医药公司丰富治疗管线的重要方式。日前，行业媒体Fierce Biotech公布近年生物医药公司之间备受瞩目的十大交易榜单。其中许多药企通过收购扩张了治疗领域，或是囊获潜在“first-in-class”或“best-in-class”疗法，这些疗法在之后皆展现亮眼的临床结果。今日药明康德内容团队将结合公开资料，为读者们介绍这些交易背后的亮眼之处与相关疗法的进展。点击文末“阅读全文/Read more”，即可访问Fierce Biotech网站，浏览榜单详细内容。图片来源：123RF 交易事件：百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）收购Karuna Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物百时美施贵宝和Karuna Therapeutics在去年12月宣布达成最终收购协议。根据该协议，百时美施贵宝同意以总额约为140亿美元收购Karuna公司。通过此次收购，百时美施贵宝将获得Karuna的潜在“first-in-class”疗法KarXT（xanomeline-trospium），此药物用于治疗成人精神分裂症的新药申请（NDA）已被美国FDA受理，PDUFA目标日期为2024年9月26日。根据新闻稿，如果获得批准，KarXT将成为数十年来用于治疗精神分裂症的首个新机制药物。今年4月，百时美施贵宝公布KarXT用于治疗成人精神分裂症患者的3期临床试验EMERGENT-4的最新中期数据。结果显示，接受KarXT治疗52周，精神分裂症患者的症状在所有疗效指标上均有显著改善。超过75%的患者症状改善超过30%，与基线（98.4分）相比平均减少阳性和阴性综合征量表（PANSS）评分33.3分。此外，KarXT对患者的体重和长期代谢状况也产生了有利影响，大多数患者在52周的治疗过程中，代谢指标趋于稳定或有所改善。交易事件：罗氏（Roche）收购Carmot Therapeutics 日期：2023年12月亮点：囊获潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂罗氏在去年底宣布与Carmot Therapeutics达成最终合并协议，斥资约31亿美元收购Carmot。Carmot公司的研发管线包括多款处于临床开发阶段的皮下和口服肠促胰岛素（incretins）疗法。主要包含每周皮下注射一次的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-388，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者；以及每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂CT-868，专门用于治疗患有1型糖尿病的超重或肥胖患者。今年5月，罗氏公布CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验积极数据。分析显示，经过24周的每周一次CT-388皮下注射治疗，经安慰剂调整后的平均减重效果为18.8%（p值<0.001）。在第24周，100%接受CT-388治疗的受试者实现了超过5%的体重减轻，85%实现了超过10%，70%实现了超过15%，45%实现了超过20%的体重减轻。此外，所有基线时处于糖尿病前期状态的受试者在接受CT-388治疗24周后血糖均恢复正常。根据此积极结果，CT-388准备进入2期试验阶段。交易事件：诺和诺德（Novo Nordisk）收购Inversago Pharma 日期：2023年8月亮点：囊获新机制减重疗法口服CB1反向激动剂诺和诺德与Inversago Pharma去年8月共同宣布，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德同意以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的先导在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。INV-202旨在优先阻断外周组织（如脂肪组织、胃肠道、肾脏、肝脏、胰腺、肌肉和肺）中的受体蛋白CB1，此蛋白在代谢和食欲调节中发挥重要作用。INV-202在临床试验中表现出降低患者体重的潜力，目前正处于糖尿病肾病（DKD）的2期试验中。诺和诺德打算就INV-202用于治疗肥胖和肥胖相关并发症的潜力进行研究。Inversago同时亦拥有正在开发用于代谢和纤维化疾病的其他管线项目。今年3月，诺和诺德公布INV-202在1期临床试验中展现的积极结果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。交易事件：GSK收购BELLUS Health 日期：2023年4月亮点：囊获潜在“best-in-class”慢性咳嗽疗法 GSK和BELLUS Health在去年4月达成协议，GSK将以总额约为20亿美元收购BELLUS。此次收购使GSK获得在研疗法camlipixant，这是一种具高度选择性的P2X3拮抗剂，为潜在“best-in-class”疗法，目前正处于临床3期试验，用于成人顽固性慢性咳嗽（RCC）患者的一线治疗。根据新闻稿，camlipixant预计能在2026年获监管单位批准上市。据估计，全球有2800万慢性咳嗽患者，其中全球范围内的1000万患者以及在美国与欧盟的600万患者，患有RCC时间超过一年。 2021年12月，BELLUS公布SOOTHE临床2b试验的积极数据，表明一日两次50毫克和200毫克camlipixant的剂量达到主要终点。基于此数据，BELLUS启动了CALM临床3期开发计划，包括CALM-1和CALM-2试验，预计分别在2024年下半年和2025年获得数据。此外，BELLUS还在评估一种每日一次剂型的camlipixant。交易事件：渤健（Biogen）收购Reata Pharmaceuticals 日期：2023年7月亮点：囊获FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症（Friedreich’s Ataxia，FA）药物渤健和Reata Pharmaceuticals在去年达成协议，渤健将以约73亿美元价格收购Reata。通过这次收购，渤健将获得Reata在2023年2月获美国FDA批准的药品Skyclarys（omaveloxolone）。根据新闻稿，Skyclarys是FDA批准的首款针对弗里德赖希共济失调症的药物。此外，Reata正在开发口服HSP90靶向小分子cemdomespib，用于治疗糖尿病神经病理性疼痛患者。 Skyclarys是一种口服的Nrf2激动剂。Nrf2是一种诱导多个分子通路的转录因子，这些分子通路能够通过恢复线粒体功能、降低氧化应激、抑制促炎信号而减轻炎症反应。研究结果显示，试验48周后，接受Skyclarys治疗的FA患者在共济失调神经系统评定量表（mFARS）得分方面得到显著的改善，达到了试验的主要终点。与安慰剂组相比，治疗组中患者的mFARS得分改善了2.41个点。交易事件：礼来（Eli Lilly and Company）收购Versanis Bio 日期：2023年7月亮点：囊获潜在“first-in-class"单抗减重疗法礼来在去年7月以高达约19亿美元的款项收购Versanis。Versanis是一家专注于开发治疗心血管代谢疾病新药的临床阶段生物制药公司。该公司的主打项目是bimagrumab，这是一款潜在“first-in-class"的单克隆抗体，靶向激活素2型受体（ActRII）。在一项为期48周的临床2期试验当中，在带有2型糖尿病的过重或肥胖患者身上，与安慰剂相比，bimagrumab能够造成患者约22%脂肪质量的损失，并增加4.5%的无脂体重。此外，与许多基于肠促胰岛素疗法不同的是，患者在停止治疗12周内并未观察到体重的增加。Bimagrumab目前正在BELIEVE临床2b试验中进行评估，用于单独和与司美格鲁肽联合治疗超重或肥胖的成人。将肠激素与bimagrumab结合使用有可能进一步减少脂肪质量，同时保持肌肉质量，并可能为肥胖及肥胖相关并发症患者带来更好的疗效。交易事件：诺华（Novartis）收购Chinook Therapeutics 日期：2023年6月亮点：囊获严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线 Chinook Therapeutics是一家研发肾病精准药物的临床阶段生物医药公司，旗下拥有多款治疗严重慢性肾脏疾病的候选产品，包括处于3期临床阶段的内皮素受体拮抗剂atrasentan，拟用于治疗IgA肾病和蛋白尿性肾小球疾病；处于3期临床阶段的抗APRIL单克隆抗体zigakibart（BION-1301），拟用于治疗IgA肾病（IgAN）；以及处于1期临床开发阶段的口服小分子LDHA抑制剂CHK-336，用于治疗高草酸尿症。根据Chinook公司新闻稿，该公司针对罕见、严重慢性肾病的潜在“best-in-class”多样化管线，将显著扩大诺华肾脏产品组合，补充其现有管线。诺华在去年10月公布atrasentan于IgAN患者中所进行的ALIGN关键性3期试验的中期积极结果。该研究在36周中期分析时达到主要终点，在接受支持治疗的IgAN患者中，证明atrasentan相对于安慰剂的优效性，患者具有临床与高度统计学意义的蛋白尿减少。诺华计划与美国FDA讨论此中期结果，以实现潜在加速批准的监管递交；该试验继续进行，预期在2026年第一季度获得最终结果。交易事件：罗氏收购Telavant 日期：2023年10月亮点：囊获潜在“first-in-class”和“best-in-class”炎症性肠病疗法罗氏在去年10月达成收购Telavant的协议，该协议包括在美国和日本开发、生产和商业化TL1A靶向抗体RVT-3101。该疗法正在开发用于治疗炎症性肠病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，目前已进入3期临床试验。根据协议，罗氏将支付71亿美元的预付款以及1.5亿美元的近期里程碑款项。之前所公布的临床2b期试验结果中，RVT-3101展现成为“first-in-class”和“best-in-class”溃疡性结肠炎患者皮下注射疗法的潜力。分析显示，在经过生物标志物筛选的患者群体中，接受预期3期临床试验剂量RVT-3101治疗的患者的临床缓解率为40%，是安慰剂组（10%）的4倍（p=0.02）。这一群体的内镜改善率为56%，是安慰剂组（10%）的5.6倍（p=0.0005）。生物标志物阳性的患者群体约占总患者群体的60%。交易事件：百时美施贵宝收购RayzeBio 日期：2023年12月亮点：囊获同位素锕225（actinium-225）的放射性药物生产能力百时美施贵宝在去年底达成对RayzeBio的收购协议，斥资近41亿美元囊获临床期靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法。此次交易也使得百时美施贵宝囊获RayzeBio的差异化、基于同位素锕225的放射性药物平台，以及相关的多种药物开发项目与放射性药物生产能力，进一步补充百时美施贵宝的肿瘤学管线。同位素锕225是一种释放α粒子的同位素。α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度。然而在有效范围内能量密度大，这将使得放射线能量可集中在癌细胞上，对附近正常健康组织的风险很小。 RayzeBio的主打项目RYZ101目前处于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的3期阶段，以及治疗小细胞肺癌和其他潜在肿瘤类型的早期开发阶段。RayzeBio此前报告了RYZ101在ACTION-1临床试验1b期的中期结果，分析显示该疗法具有积极的疗效和耐受性。交易事件：阿斯利康（AstraZeneca）收购Fusion Pharmaceuticals 日期：2024年3月亮点：囊获同位素锕225的放射性药物生产能力阿斯利康在今年3月达成以超20亿美元的款项收购Fusion Pharmaceuticals的协议。这次收购使得阿斯利康获得包括处于临床阶段、基于同位素锕、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。 Fusion的主打项目FPI-2265是一种基于锕225的PSMA靶向放射偶联药物，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），目前处于2期试验阶段。此次收购除了使得阿斯利康获得FPI-2265之外，同时也为其带来基于同位素锕225的放射偶联药物相关专业知识以及研发能力。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料： [1] Top 10 smartest deals in biopharma. Retrieved July 13, 2024 from https://www.fiercebiotech.com/biotech/smartest-pharma-acquisitions [2] Roche Enters Into a Definitive Agreement to Acquire Telavant Including Rights to Novel TL1A Directed Antibody (RVT-3101) for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease From Roivant. Retrieved July 14, 2024 from https://investor.roivant.com/news-releases/news-release-details/roche-enters-definitive-agreement-acquire-telavant-including [3] Bristol Myers Squibb Adds Premier Radiopharmaceutical Platform with Acquisition of RayzeBio. Retrieved July 14, 2024 from https://news.bms.com/news/details/2023/Bristol-Myers-Squibb-Adds-Premier-Radiopharmaceutical-Platform-with-Acquisition-of-RayzeBio/default.aspx 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

并购临床2期申请上市