更新于：2024-05-01

gp100

黑素细胞蛋白PMEL

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

95 kDa melanocyte-specific secreted glycoprotein、D12S53E、gp100

+ [26]

简介

Forms physiological amyloids that play a central role in melanosome morphogenesis and pigmentation. The maturation of unpigmented premelanosomes from stage I to II is marked by assembly of processed amyloidogenic fragments into parallel fibrillar sheets, which elongate the vesicle into a striated ellipsoidal shape. In pigmented stage III and IV melanosomes, the amyloid matrix serves as a platform where eumelanin precursors accumulate at high local concentrations for pigment formation. May prevent pigmentation-associated toxicity by sequestering toxic reaction intermediates of eumelanin biosynthesis pathway. Represents a potent melanoma-specific antigen. Among melanoma non-mutated self-peptides, G9-154 (KTWGQYWQV), G9-209 (ITDQVPFSV) and G9-280 (YLEPGPVTA), appear to act as immunodominant common epitopes that stimulate anti-tumor immune response mediated by HLA-A-restricted cytotoxic T cells.

关联

项与 gp100 相关的药物

Tebentafusp

靶点

CD3 x gp100

作用机制

CD3调节剂 [+1]

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

美国

首次获批日期2022-01-25

Disomotide

靶点

gp100

作用机制

gp100抑制剂

在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研适应症

黑色素瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床3期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

VPI-121

靶点

gp100

作用机制

gp100抑制剂

在研机构

Vault Nano, Inc.

原研机构

University of California, Los Angeles

在研适应症

胶质母细胞瘤

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 gp100 相关的临床试验

NCT06246149 / Not yet recruiting临床3期

Adjuvant Tebentafusp (IMCgp100) Versus Observation in HLA-A*0201 Positive Patients With High-risk Non-metastatic Uveal Melanoma: an EORTC Randomized Phase III Study (ATOM Trial)

At least 50% of patients with high-risk primary uveal melanoma will develop a recurrence following treatment of the primary tumour. Observation is currently the standard of care in the non-metastatic setting. Tebentafusp is the first agent proven to improve overall survival in patients with metastatic uveal melanoma in a randomized trial. Based on the results in the advanced setting, it is hypothesized that treatment with tebentafusp may reduce the risk of development of disease recurrence.

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

EORTC

[+1]

NCT06070012 / Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Open-label, Multi-center Study of Tebentafusp in HLA-A*0201 Positive Previously Untreated Metastatic Uveal Melanoma (mUM) With Integrated Circulating Tumor DNA (ctDNA) Biomarker (TARGET-tebe)

This is a phase II open-label, single-arm, multi-center study of tebentafusp in HLA- A*0201 positive previously untreated (1L) untreated metastatic uveal melanoma (mUM) with an integrated circulating tumor DNA (ctDNA) biomarker.

开始日期2024-06-30

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+1]

NCT05549297 / Recruiting临床2/3期

Phase 2/3 Randomized Study of Tebentafusp as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab Versus Investigator's Choice in HLA-A*02:01-positive Participants With Previously Treated Advanced Melanoma (TEBE-AM)

To evaluate the efficacy and safety of tebentafusp-based regimens tebentafusp monotherapy and in combination with anti-PD1 vs investigator choice (including clinical trials of investigational agents, salvage therapy per local standard of care (SoC), best supportive care (BSC)) on protocol survivor follow up) in patients with advanced non-ocular melanoma

开始日期2022-12-19

申办/合作机构

Immunocore Ltd.

100 项与 gp100 相关的临床结果

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100 项与 gp100 相关的转化医学

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0 项与 gp100 相关的专利（医药）

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3,865

项与 gp100 相关的文献（医药）

2024-03-01·NAR cancer

CanVaxKB: a web-based cancer vaccine knowledgebase.

Article

作者: Eliyas Asfaw ; Asiyah Yu Lin ; Anthony Huffman ; Siqi Li ; Madison George ; Chloe Darancou ; Madison Kalter ; Nader Wehbi ; Davis Bartels ; Elyse Fleck ; Nancy Tran ; Daniel Faghihnia ; Kimberly Berke ; Ronak Sutariya ; Farah Reyal ; Youssef Tammam ; Bin Zhao ; Edison Ong ; Zuoshuang Xiang ; Virginia He ; Justin Song ; Andrey I Seleznev ; Jinjing Guo ; Yuanyi Pan ; Jie Zheng ; Yongqun He

Cancer vaccines have been increasingly studied and developed to prevent or treat various types of cancers. To systematically survey and analyze different reported cancer vaccines, we developed CanVaxKB (https://violinet.org/canvaxkb), the first web-based cancer vaccine knowledgebase that compiles over 670 therapeutic or preventive cancer vaccines that have been experimentally verified to be effective at various stages. Vaccine construction and host response data are also included. These cancer vaccines are developed against various cancer types such as melanoma, hematological cancer, and prostate cancer. CanVaxKB has stored 263 genes or proteins that serve as cancer vaccine antigen genes, which we have collectively termed 'canvaxgens'. Top three mostly used canvaxgens are PMEL, MLANA and CTAG1B, often targeting multiple cancer types. A total of 193 canvaxgens are also reported in cancer-related ONGene, Network of Cancer Genes and/or Sanger Cancer Gene Consensus databases. Enriched functional annotations and clusters of canvaxgens were identified and analyzed. User-friendly web interfaces are searchable for querying and comparing cancer vaccines. CanVaxKB cancer vaccines are also semantically represented by the community-based Vaccine Ontology to support data exchange. Overall, CanVaxKB is a timely and vital cancer vaccine source that facilitates efficient collection and analysis, further helping researchers and physicians to better understand cancer mechanisms.

2024-02-22·American journal of clinical pathology

MED15::TFE3 fusion renal cell carcinoma with extensive cystic change: A clinicopathologic and molecular genetic study of 2 cases, with an emphasis on differential diagnosis.

Article

作者: Xiaona Yin ; Xingen Hu ; Jiayun Xu ; Danting Xiong ; Ming Zhao

OBJECTIVES:

TFE3-rearranged renal cell carcinomas (RCCs) harbor gene fusions between TFE3 and 1 of many partner genes. MED15::TFE3 fusion RCC is rare, often cystic, and easily misdiagnosed.

METHODS:

This study aimed to characterize 2 cases of MED15::TFE3 fusion RCC with extensive cystic change using fluorescence in situ hybridization and targeted RNA sequencing.

RESULTS:

Both patients were young adult women aged 29 and 35 years. Radiologically, both presented with a cystic Bosniak category II renal lesion. The cysts measured 9.3 cm and 4.8 cm in greatest dimension. Both patients underwent cyst enucleation, and neither had tumor recurrence or metastasis at 26 and 6 months of follow-up, respectively. Microscopically, both tumors were entirely cystic, with thick, fibrous cystic walls lined by small clusters of cells with clear to eosinophilic cytoplasm and uniform, round nuclei with inconspicuous nucleoli. There were also small aggregations of similar clear cells within the cystic walls. Foci of basement membrane-like material depositions were noted in 1 case; calcifications were observed in both cases. Both cases demonstrated nuclear positivity for PAX8 and TFE3 and cytoplasmic staining for Melan-A; HMB45, CAIX, and CK7 were negative. Fluorescence in situ hybridization revealed that both tumors were positive for TFE3 rearrangements. RNA sequencing identified MED15::TFE3 gene fusions in both cases.

CONCLUSIONS:

The main differential diagnosis of MED15::TFE3 fusion RCC includes multilocular cystic renal neoplasm of low malignant potential and atypical renal cysts. Molecular confirmation of TFE3 fusion is essential for establishing the correct diagnosis.

2024-02-16·Molecules (Basel, Switzerland)

An Efficient Approach to the Accurate Prediction of Mutational Effects in Antigen Binding to the MHC1.

Article

作者: Mengchen Zhou ; Fanyu Zhao ; Lan Yu ; Jinfeng Liu ; Jian Wang ; John Z H Zhang

The major histocompatibility complex (MHC) can recognize and bind to external peptides to generate effective immune responses by presenting the peptides to T cells. Therefore, understanding the binding modes of peptide-MHC complexes (pMHC) and predicting the binding affinity of pMHCs play a crucial role in the rational design of peptide vaccines. In this study, we employed molecular dynamics (MD) simulations and free energy calculations with an Alanine Scanning with Generalized Born and Interaction Entropy (ASGBIE) method to investigate the protein-peptide interaction between HLA-A*02:01 and the G9₂₀₉ peptide derived from the melanoma antigen gp100. The energy contribution of individual residue was calculated using alanine scanning, and hotspots on both the MHC and the peptides were identified. Our study shows that the pMHC binding is dominated by the van der Waals interactions. Furthermore, we optimized the ASGBIE method, achieving a Pearson correlation coefficient of 0.91 between predicted and experimental binding affinity for mutated antigens. This represents a significant improvement over the conventional MM/GBSA method, which yields a Pearson correlation coefficient of 0.22. The computational protocol developed in this study can be applied to the computational screening of antigens for the MHC1 as well as other protein-peptide binding systems.

项与 gp100 相关的新闻（医药）

2024-03-26

·同写意

埋伏？那些可能被收购的生物制药公司

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。每年国际大药企都会收购一些处于商业化阶段的生物制药公司，来补充自身的商业化品种，本文根据最新的销售数据，遴选了8家潜在被收购的标的公司。图1 2021年收购金额TOP10标的图2 2022年收购金额TOP10标的图3 2023年收购金额TOP10标的图4 潜在被收购标的（丰硕创投整理）1Argenx基本信息：重点品种Vyvgart在2023年的净销售额为11.91亿美元，该司2023年产品净销售额为11.91亿美元，最新市值为238.8亿美元。 Vyvgart：在2021年12月17日获得FDA批准，成为当时第一个也是唯一一个获批的FcRn阻滞剂，用于治疗AChR抗体阳性的成人全身性重症肌无力（gMG）。ADAPT试验结果发表在《柳叶刀神经病学》上。2Harmony Biosciences基本信息：重点品种Wakix在2023年的净销售额为5.82亿美元，该司2023年产品净销售额为5.82亿美元，最新市值为18.91亿美元。Wakix：在2019年8月14日获得FDA批准，成为当时第一个也是唯一一个获批用于治疗成人日间过度嗜睡（EDS）的发作性睡病且未被美国缉毒局（EDA）列为受控物质的治疗方法。在2020年10月13日新增第二项适应症，用于治疗成人猝倒症的发作性睡病。Wakix是一种选择性H3受体拮抗剂/反向激动剂。3Alnylam基本信息：重点品种Amvuttra在2023年的净销售额为5.58亿美元，该司2023年产品净销售额为12.41亿美元，最新市值为184.52亿美元。Amvuttra：在2022年6月13日获得FDA批准，成为当时第一个也是唯一一个，每三个月一次皮下注射可逆转神经病变损伤的疗法，用于治疗成人hATTR淀粉样变性多发性神经病。Amvuttra是一种siRNA，靶向突变型和野生型TTR的mRNA。4BioMarin基本信息：重点品种Voxzogo在2023年的净销售额为4.70亿美元，该司2023年总营收为24.19亿美元，最新市值为160.62亿美元。Voxzogo：在2021年8月27日获得欧盟批准，成为当时欧洲第一个治疗儿童软骨发育不全的药物。Voxzogo是一种修饰的C型利钠肽，通过下调FGFR3信号转导，从而促进软骨内骨形成。5Intra-Cellular Therapies基本信息：重点品种Caplyta在2023年的净销售额为4.62亿美元，该司2023年产品净销售额为4.62亿美元，最新市值为66.82亿美元。Caplyta：在2019年12月23日获得FDA批准，作为一种新型抗精神病药物，用于治疗成人精神分裂症。2021年12月17日新增适应症，成为唯一一种治疗成人I型或II型双相情感障碍（双向抑郁症）相关抑郁发作的药物，可作为单一疗法以及锂或丙戊酸的辅助疗法。Caplyta可能的作用机制为中枢血清素5-HT2A受体的拮抗剂和中枢突触后多巴胺D2受体的拮抗剂。6Sarepta Therapeutics基本信息：重点品种ELEVIDYS在2023年（只销售了2个季度）的净销售额为2.00亿美元，该司2023年产品净销售额为11.45亿美元，最新市值为119.7亿美元。ELEVIDYS：在2023年6月22日获得FDA批准，成为当时第一个也是唯一一个用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的基因疗法。ELEVIDYS是一种基于AAV的基因疗法。7爵士制药基本信息：重点品种Xywav在2023年的净销售额为12.73亿美元，该司2023年产品净销售额为37.37亿美元，最新市值为75.94亿美元。Xywav：在2020年7月21日获得FDA批准，迎来当时近15年来治疗EDS/猝倒症的发作性睡病的第一个新治疗方案。2021年8月12日新增适应症，成为当时第一个也是唯一一个治疗特发性嗜睡症（IH）的药物。Xywav是一种含有羟丁酸钙、镁、钾和钠的口服溶液，受美国DEA管制。 8Immunocore基本信息：重点品种Kimmtrak在2023年的净销售额为2.39亿美元，该司2023年产品净销售额为2.39亿美元，最新市值为31.64亿美元。Kimmtrak：在2022年1月25日获得FDA批准，成为当时第一个也是唯一一个治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的疗法，是第一个获批的TCR疗法，是第一个获批治疗实体瘤的T细胞衔接器。IMCgp100-202试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上。Kimmtrak是一种双特异性蛋白，由抗CD3效应子融合TCR（针对gp100）组成。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购siRNA信使RNA上市批准

2024-03-13

·药融圈

首款TCR疗法：2023年大卖18亿元，增长43%

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。近日，Immunocore公布2023年全年业绩，2023年第四季度净营收6760万美元，2023年全年净营收2.49亿美元，折合人民币17.9亿元（1美元 ≈ 7.1994人民币），同比增长43%。截至2023年12月31日的现金及现金等价物为4.42亿美元；于2024年2月发行的可转换优先票据将带来3.893亿美元的净收益。KIMMTRAK在2023年全年净销售额达到2.387亿美元，其中第四季度净销售额达到6760万美元。在KIMMTRAK获批的35个国家中，美国净销售额达到1.698亿美元，欧洲达到6760万美元，国际地区为130万美元，净销售额的增长主要归因于美国销售量的增加和全球国家的扩张。关于KIMMTRAK作为全球首款获得监管批准的T细胞受体(TCR)疗法，kimmtrak是一款靶向gp100的TCR与靶向CD3的scFv的融合蛋白，获批治疗HLA-A*02:01基因型的葡萄膜黑色素瘤病人（眼科）。KIMMTRAK在三期临床数据中打败了K药和CTLA-4单抗，于2022年1月26日获得FDA批准上市。美国定价KIMMTRAK为40万美元/年。Kimmtrak细胞疗法是基于Immunocore的ImmTAC技术平台研发的。该平台是一个将CD3抗体结构域与TCR分子进行融合构建的技术平台。可将靶向癌细胞的T细胞受体（TCR）进行优化，并通过偶联抗CD3的免疫效应结构域，以达到识别并杀死特定癌细胞的效果。但是与Car-T不同，TCR-T细胞疗法依然需要依赖特定MHC分子呈递抗原，所以其疗效与患者的HLA分型有关。关于ImmunocoreImmunocore是一家处于商业化阶段的先锋T细胞受体生物技术公司，致力于开发和商业化新一代变革性药物，以满足癌症、传染病和自身免疫性疾病领域尚未得到满足的需求。Immunocore最初的治疗重点是肿瘤学，领先项目治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（一种罕见的眼癌）的潜在疗法——肿瘤TCR治疗药物KIMMTRAK已经获批上市。公司利用其专有的、灵活的、现成的ImmTAX平台，Immunocore正在开发多个治疗领域的深层管线，包括肿瘤学和感染性疾病的五个临床阶段项目，自身免疫性疾病的高级临床前项目和多个早期临床前项目。Immunocore研发管线总结TCR疗法进展十分缓慢，但TCR疗法在实体瘤领域的治疗潜力不可小觑，国内外多家药企看好该领域。Immunocore已经在TCR疗法上领先，Adaptimmune紧随其后，如诺华、恒瑞等国内外各大药企下场，我国已经成为全球TCR-T临床申请数量第二的国家，香雪精准、星汉德生物、天科雅、可瑞生物、优替济生、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药、北京可瑞生物等都走上了布局TCR疗法的道路。香雪制药靶向NY-ESO-1的亲和力增强的TCR-T疗法：TAEST16001已获得国家药监局批准进入新药临床试验，是中国首个进入注册制临床试验的TCR-T细胞药品。星汉德生物的SCG101成为全球首个IND获批治疗胆管癌的TCR-T细胞疗法。参考资料： immunocore官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 8月 • 第六届CMC-China博览会关键词：生物药、小分子创新药、药学CMC&创新&CXO、原辅包（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法临床3期财报免疫疗法ASH会议

2024-03-01

·CPHI制药在线

O药与TCR联合疗法挑战晚期黑色素瘤，靶向PRAME TCR疗法方兴未艾

关注并星标CPHI制药在线近日， Immunocore宣布与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）达成临床试验合作和供应协议，两者将共同研究Immunocore现货型T细胞受体（TCR）双特异疗法IMC-F106C与PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合，用于一线治疗晚期黑色素瘤的疗效与安全性。根据合作协议，Immunocore将负责IMC-F106C联合Opdivo一线治疗晚期黑色素瘤3期临床试验PRISM-MEL-301所需款项，百时美施贵宝将负责提供Opdivo。 IMC-F106C是Immunocore公司在ImmTAX平台开发的第一个应用于实体瘤的、靶向PRAME和CD3的ImmTAC双特异性抗体。PRAME是一种黑色素瘤细胞高度表达的肿瘤相关抗原。这种双特异性抗体一端是靶向PRAME的TCR部分，另一端靶向CD3，能够募集并激活非特异性T细胞到肿瘤细胞周围，让T细胞"直面"癌细胞从而产生强效特异性反应，克服肿瘤微环境中免疫细胞数量不足或某些肿瘤免疫原性低的问题。IMC-F106C分子结构原理图片来源：Immunocore公司 Immunocore公司在2022年9月的ESMO大会上公布的IMC-F106C在多个实体肿瘤（包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和小细胞肺癌）中的I期临床数据（剂量爬坡试验）结果显示，IMC-F106C双特异性蛋白在多种实体瘤上展现良好的耐受性，并具有持续的疗效。55位病患分配至10组不同剂量队列进行试验，皮肤黑色素瘤（2/6）、卵巢瘤（2/4）、未经tebentafusp治疗的葡萄膜黑色素瘤（3/6）达到部分缓解（PR）。 IMC-F106C自问世以来就关注度颇高，是因为全球首个获FDA和欧盟委员会批准上市的TCR蛋白药正是Immunocore公司在同一技术平台开发的Tebentafusp（KIMMTRAK）。这也是一个TCR-scFv融合蛋白，其中TCR部分经改造特异靶向另一种黑色素瘤高表达抗原gp100（HLA-A02:01-gp10），与靶点亲和力高达pM水平；而scFv部分（偶联到TCR β链上）能特异性结合CD3以募集T细胞，适用于转移性葡萄膜黑色素瘤，是40年来首个能显著改善转移性葡萄膜黑色素瘤总生存期的新疗法。作为全球首个获批的TCR蛋白药而受到关注的Tebentafusp的"同门兄弟"，IMC-F106C是否能成功上市，令人关注。关于黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）黑色素瘤优先表达抗原（preferentially expressed antigen in melanoma, PRAME）是一种肿瘤相关抗原（TAA），对应的PRAME基因位于22q11，编码509个氨基酸。PRAME蛋白被鉴定为维甲酸受体 (RAR) 信号通路的抑制因子，以配体依赖的方式与RAR相互作用，抑制RAR靶基因的表达，进而对RAR信号通路诱导多种细胞类型的增殖分化和凋亡起阻遏作用，而RAR信号通路受阻与癌的发生有关。PRAME在绝大多数正常健康组织中不表达（除了睾丸、增生子宫内膜有较强表达、胎盘基底膜和卵巢黄体颗粒细胞中局灶性微弱的PRAME表达之外），但在83.2%的原发性黑色素瘤和87%的转移黑色素瘤中过表达，在多种实体瘤中如在非小细胞癌、乳腺癌、肾癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤、滑膜肉瘤和黏液样脂肪肉瘤、成神经细胞瘤，以及血液系统恶性肿瘤如急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病中均呈过表达，PRAME在肿瘤中的异常表达可能与肿瘤生长相关，其在正常组织和癌组织中的差异化表达模式和潜在的分子机制，使得其有望成为一个相对安全、有效的治疗性靶点，从而引起众多药企竞相追逐。靶向PRAME TCR疗法开发情况 PRAME是1997年Ikeda等在分析来源于转移性皮肤黑色素瘤患者的肿瘤反应性T细胞克隆的特异性时被鉴定的，这类细胞内抗原在胞内被分解的肽段与HLA结合并呈递到细胞表面、被T细胞识别并引发效应T细胞反应，因而成为TCR（T cell receptor, T细胞受体）靶向疗法开发的一个重要靶点。相比于CAR-T，CAR只能与细胞表面上的抗原结合，可用靶标是非常少；而TCR可以靶向胞内抗原，在靶点选择的数量上可能是CAR-T药物以及T细胞抗体药物（TCE）的9-10倍，近年来备受资本热捧。TCR疗法包含TCR-T细胞疗法和TCR蛋白药，TCR蛋白药弥补了TCR-T细胞治疗的一些局限性。首先，自体TCR-T往往成本高昂，制备复杂，并且部分患者不适宜单采，导致这一方法可及性较差。另一方面，对于一些适应症比如慢性感染，TCR-T也并不适用，可能会在回输后大量扩增，迅速杀伤肝脏细胞，导致爆发性肝衰竭。 TCR作为蛋白药在成本、生产、可及性、PK特性、安全性方面都更具有优势，并且能够应用到更多疾病领域。而PRAME正是TCR蛋白药的主要靶点之一。 Immatics公司也开发了类似IMC-F106C作用机制的TCR蛋白药--双特异性TCER分子（一端结合表达肿瘤相关抗原的癌细胞，另一端招募并激活T细胞，实现肿瘤杀伤）。TCER IMA402是靶向PRAME的新一代TCR双特异性分子，Immatics在2022年9月的ESMO大会上公布了其临床前研究结果，IMA402在体内表现出增强的、剂量依赖的抗肿瘤活性，半衰期延长，并降低了T细胞接合体相关的毒性，药代动力学特征表明其可能有利于在长期治疗中保持治疗浓度水平。Immatics于2023年4月14日向Paul-Ehrlich研究所(PEI)提交了临床试验申请(CTA)，以启动1/2期试验。该试验预计于2023年下半年开始，并计划在2024年提供第一批临床数据。除此之外，还有多个靶向PRAME的TCR-T细胞疗法在进行临床I期试验。例如同样来自Immatics公司的PRAME TCR-T疗法IMA203。去年5月IMA203单药治疗复发和/或难治性实体瘤患者的1b剂量扩展试验数据披露。研究纳入了11名复发和/或难治性实体瘤患者，包括皮肤黑色素瘤、铂耐药卵巢癌、葡萄膜黑色素瘤、头颈癌和滑膜肉瘤等。数据显示，IMA203治疗实体瘤的客观缓解率为67%，持续缓解时间超过9个月。此外，还有Bellicum制药的PRAME-TCR-T细胞治疗既往治疗过的AML/MDS或转移性葡萄膜黑色素瘤的安全性和活性研究（NCT02743611），Medigene AG靶向PRAME的TCR修饰自体T细胞MDG1011在高风险髓系和淋巴系肿瘤的研究（NCT03503968），国内新景智源PRAME TCR-T细胞疗法NW-101在晚期复发性卵巢癌的研究。参考来源 1. 各企业官网 2. Gerardo Cazzato,et al. Preferentially Expressed Antigen in Melanoma (PRAME) and Human Malignant Melanoma: A Retrospective Study. Genes 2022, 13(3), 545;https://doi.org/10.3390/genes13030545 3. Gerardo Cazzato,et al. Preferentially Expressed Antigen in Melanoma (PRAME) and Human Malignant Melanoma: A Retrospective Study. Genes 2022, 13(3), 545;https://doi.org/10.3390/genes13030545 4. Lezcano, C.; Jungbluth, A.A.; Nehal, K.S.; Hollmann, T.J.; Busam, K.J. PRAME Expression in Melanocytic Tumors. Am. J. Surg. Pathol. 2018, 42, 1456-1465.【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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