Doctors leading this study would like to learn about providing cancer treatment/therapies to Nigerian women with breast cancer based on their human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) status. This study will focus on the efficacy and safety of anti-HER2 cancer treatment before and after surgery.

开始日期2026-01-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT05296005

/ Withdrawn临床1期IIT

Total Neoadjuvant Therapy for the Treatment of Gastroesophageal Junction (GEJ) and Gastric Cancers: A Pilot Trial

This phase I trial tests the safety, side effects studies chemotherapy followed by chemotherapy at the same time as radiation therapy (chemoradiation) before surgery (neoadjuvant) in treating patients with stage gastric (stomach) or gastroesophageal junction cancer . Chemotherapy drugs, such as docetaxel, oxaliplatin , leucovorin, fluorouracil, and capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving chemotherapy and chemoradiation before surgery may make the tumor smaller and may reduce the amount of normal tissue that needs to be removed.

开始日期2025-12-31

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

100 项与多西他赛相关的临床结果

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100 项与多西他赛相关的转化医学

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100 项与多西他赛相关的专利（医药）

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29,639

项与多西他赛相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of trastuzumab deruxtecan as a second-line treatment for HER2-mutant advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: You, Shuhui ; Gong, Caifeng ; Cai, Qi ; Huang, Jinglong ; Zhang, Wen ; Zhou, Aiping

The study of DESTINY-Lung01 and DESTINY-Lung02 demonstrated the favorable efficacy and optimal dosage of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in managing the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) patients who had received previous treatment. The study sought to assess the cost-effectiveness of T-DXd in both the United States (US) and Chinese healthcare systems. Markov models were developed to evaluate the overall cost, incremental cost-effectiveness ratio (ICER), quality-adjusted life years (QALYs), and life years (LYs) of treatment with T-DXd compared with docetaxel, nivolumab, and pyrotinib for patients in the US and China. The level of willingness-to-pay (WTP) in the US and China is 150,000/QALYs and 32,517/QALYs, respectively. Sensitivity analyses were carried out to ensure the precision of the model. T-DXd yielded additional QALYs of 0.63 and 0.06 with an ICER of $338997.84 and $1437258.33 per QALY, respectively, in the US compared to the docetaxel and nivolumab regimens. And T-DXd yielded additional QALYs of 0.63, 0.06, and 0.13 with an ICER of $137959.45, $623805.93, and $515447.12 per QALY, respectively, in China compared to the docetaxel, nivolumab, and pyrotinib regimens. Sensitivity analysis showed that the cost of drugs is the most influential factor. T-DXd provides substantial therapeutic benefit for NSCLC patients with HER2 mutations who have had previous treatment but is not deemed cost-effective in either the US or China when compared to docetaxel, nivolumab, and pyrotinib. Price reduction is perhaps the main way to make T-DXd cost-effective.

2025-12-01·Journal of Gastrointestinal Cancer

Correlation Between Histopathological Response of Esophageal Squamous Cell Carcinoma to Neoadjuvant DCF Therapy and the Clinical Efficacy of Palliative Chemotherapy for Recurrence

Article

作者: Yamamoto, Shun ; Honma, Yoshitaka ; Kato, Ken ; Igaue, Shota ; Daiko, Hiroyuki ; Ishiyama, Koshiro ; Kurita, Daisuke ; Shiraishi, Kazuhiro ; Itoyama, Mai ; Yokoyama, Kazuki ; Imazeki, Hiroshi ; Oguma, Junya ; Kashihara, Tairo

BACKGROUND:

Docetaxel-cisplatin-5-fluorouracil (DCF) is a new standard neoadjuvant therapy for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in Japan. However, some patients experience recurrence and require further systemic platinum-containing chemotherapy. It is unclear whether such regimens are appropriate after a poor histopathological response to neoadjuvant DCF.

METHODS:

Data were retrospectively collected on patients with recurrence of ESCC treated with palliative chemotherapy after neoadjuvant DCF at our institution between February 2014 and June 2022. We defined patients with a grade 0-1 histopathological response as insufficient responders (IRs) and those with grade 2-3 as good responders (GRs). The correlation between the histopathological response and the response to palliative chemotherapy was investigated.

RESULTS:

Thirty-two patients (median age 63.5 years, range 46-76) were included. Performance status was 0 in 12 (37.5%), 1 in 16 (50.0%), and 2 in 4 (12.5%). Histopathological response grades 0/1/2/3 were 3.1%/68.7%/21.9%/6.3%, respectively. Platinum-containing chemotherapy was administered to 13 patients (56.5%) in the IR group and 9 (100%) in the GR group. The overall response rate was 34.8%, and median progression-free survival was 2.431 months in the IR group and 44.4% and 4.041 months, respectively, in the GR group. Multivariate analysis identified a chemotherapy-free interval of < 6 months as an independent prognostic factor (HR 4.096, 95% CI 1.116-15.037) but not the histopathological response (HR 1.137, 95% CI 0.309-4.177).

CONCLUSIONS:

Histopathological response to neoadjuvant DCF therapy did not affect the efficacy of first-line chemotherapy for recurrent ESCC.

2025-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Comparative effects of arsenic trioxide and chemotherapy on Chk1 and CDC25 gene expression in gastric cancer cells AGS and MKN45: a potential therapeutic strategy

Article

作者: Majd, Ahmad ; Nikbakht, Mohsen ; Mousavi, Seyed Asadoullah ; Babaei, Shadi

BACKGROUND:

Gastric cancer (GC) remains a significant global health burden, particularly in East Asia, where it is a leading cause of cancer-related morbidity and mortality. Despite advancements in chemotherapy, the development of chemoresistance continues to undermine the efficacy of standard treatments such as Docetaxel and Oxaliplatin. Arsenic trioxide (ATO) has emerged as a potential therapeutic agent capable of overcoming resistance by targeting DNA repair mechanisms, particularly through the downregulation of Checkpoint Kinase 1 (Chk1). This study investigates the cytotoxic effects of ATO and its capacity to enhance chemotherapy efficacy in GC cells.

METHODS:

AGS and MKN-45 gastric cancer cell lines were exposed to ATO, Docetaxel, Oxaliplatin, and their combinations. Cell viability was assessed via the MTT assay, while Chk1 and CDC25 expressions at the mRNA and protein levels was analyzed using real-time PCR and Western blotting. Statistical analyses were performed using ANOVA and Tukey's post hoc test.

RESULTS:

The MTT assay revealed significant dose- and time-dependent reductions in cell viability, with combination treatments achieving the most pronounced effects. The greatest cytotoxicity was observed with 4 µM ATO combined with 2500 µM Docetaxel or 100 µM Oxaliplatin, showing a high level of statistical significance (p < 0.0001). Additionally, ATO monotherapy significantly downregulated Chk1 and CDC25 expressions (p < 0.05), while its combination with chemotherapeutic agents further enhanced Chk1 and CDC25 suppressions, with ATO-Docetaxel demonstrating the most pronounced effect (p < 0.01).

CONCLUSIONS:

These findings highlight ATO's potential to sensitize GC cells to chemotherapy by impairing DNA repair mechanisms and inducing synergistic cytotoxicity. ATO holds promise as an adjuvant therapeutic agent for overcoming chemoresistance in gastric cancer.

1,923

项与多西他赛相关的新闻（医药）

2025-04-01

·荣昌生物

EAU高端对话丨叶定伟、沈益君教授：复肿团队研究入选口头报告，探讨ADC联合BCG治疗极高危NMIBC

REMEGEN非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）主要采用经尿道膀胱肿瘤电切术（TURBt）治疗和膀胱灌注治疗，但仍有部分高危或极高危患者面临较高的复发风险，而难以避免地需接受膀胱根治性切除治疗。近年来，有越来越多的研究探讨了卡介苗（BCG）灌注治疗以外的新型治疗策略，包括新型腔内治疗单独或联合新型靶向、免疫治疗等。在近日举行的2025年欧洲泌尿外科学会年会（EAU25）上，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授、沈益君教授团队一项研究成果入选口头报告，初步探讨了HER2抗体偶联药物RC48联合BCG灌注治疗极高危NMIBC患者。叶定伟教授、沈益君教授应《肿瘤瞭望》邀请进行远程连线，分享该团队最新研究成果，以及EAU大会的最新进展和热议内容。叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院《泌尿时讯》的读者朋友们，大家好！非常荣幸能够在2025年EAU大会期间，与沈益君教授进行连线对话。EAU年会可谓全球泌尿外科学界一年一度的盛会，至今已经举办了40届年会，其会议规模和影响力日趋增长，有许多值得学习和借鉴之处。沈教授是来自于我们复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科尿路上皮癌团队，首先请分享一下你这次参加EAU大会的整体感想体会。沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院《肿瘤瞭望》的观众朋友们，大家好！我是来自复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科的沈益君医生。今天我很高兴来到第40届欧洲泌尿外科学会（EAU）年会的现场。大家都知道，EAU年会是全球泌尿外科领域最具影响力的盛会之一，吸引了全球泌尿外科医生的广泛参与。在这里，我们可以看到各种精彩的内容，包括大会专题报告、专家讨论、辩论，以及手术现场演示和现场交流等，活动丰富多样。近几年，我明显感受到国内泌尿外科专家在国际舞台上，尤其是在EAU年会以及其他国际会议上，展示的风采越来越多，发出的声音也越来越响亮。今年的EAU年会更是创下了纪录，国内学者参与交流和口头报告的人数达到了历年之最。这充分体现了在国内学会领导和各位专家同行的共同努力下，我国泌尿外科领域在临床研究、泌尿肿瘤、结石等各个方面都取得了显著进展，我们正在全球舞台上发出属于我们自己的声音。叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院这次EAU大会上，沈益君教授代表复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队在口头报告环节中，报道了一项RC48联合卡介苗用于治疗HER2表达的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者。请沈教授也和我们国内同道分享一下这项研究的主要结果和临床意义。沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院NMIBC是泌尿外科医生在临床工作中接触和治疗最多的膀胱癌患者群体之一。近年来，尽管在治疗方面取得了一些进展，但临床上的难点和痛点仍未得到根本性解决。尤其是高危NMIBC的复发率较高，即使采用传统的卡介苗（BCG）灌注或化疗药物灌注，仍有超过一半的患者会出现复发。基于这种情况，我们开展了一项前瞻性的单中心研究[1]，入组的是极高危的HER2表达（IHC 1+/2+/3+）NMIBC患者（包括A组：原位癌或无法完全肿瘤切除的患者；B组：完全肿瘤切除的乳头状瘤患者）。我们采用了RC48静脉给药联合卡介苗灌注的治疗方案。从治疗疗效来看，患者的3个月和6个月临床完全缓解（cCR）率均达到了100%，乳头状肿瘤患者的6个月无事件生存（EFS）率也达到了100%。近期疗效相当令人满意。从治疗的不良反应来看，患者的耐受性较好。在我们的研究中，仅两例患者出现≥3级不良事件，包括1例因卡介苗引起的血尿和1例三级周围神经病变。总体而言，患者的耐受情况和安全性令人满意。因此，从这项研究来看，对于不接受根治性膀胱切除术的极高危NMIBC患者，采用RC48静脉给药联合卡介苗灌注的方案，近期疗效显著，且安全性较高，可能代表了未来临床实践中的一种潜在治疗方案。叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院感谢沈教授的分享，我想复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队在尿路上皮癌领域始终是一手抓临床诊疗，一手抓临床研究，能够聚焦于最前沿研究的创新治疗方案应用于临床，包括沈教授分享的ADC联合BCG治疗HR NMIBC患者。当然，目前RC48的应用需要进行HER2检测，这也将进一步推动膀胱癌分子分型和精准治疗策略的完善。那么，这次EAU大会上是否还有其他的新型治疗方案报道用于治疗HR NMIBC患者？毕竟这类患者除了传统BCG和少数化疗灌注方案以外，治疗手段非常有限，复发风险持续存在。沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院好的，谢谢叶教授的提问。今年EAU大会的膀胱癌口头报告专场中，尤其是非肌层浸润性膀胱癌方面，我们确实看到了许多研究进展。对于BCG治疗无反应的患者，大会的重磅研究摘要（LBA）中有两个新型研究药物的膀胱腔内治疗引起大家的关注。第一项是3期BOND-003研究[2]，使用的是膀胱内溶瘤病毒疗法Cretostimogene grenadenorepvec用于治疗BCG无反应的HR NMIBC和CIS（队列C），结果显示CR率达75.5%（83/110），中位持续缓解时间达27.9个月，有高达97.3%（107/110）的患者在12个月内没有进展为MIBC，没有患者发生≥3级的不良事件，疗效和安全性都令人印象深刻。第二项是使用小激活RNA（saRNA）药物RAG-01膀胱灌注治疗BCG失败NMIBC患者的1期研究[3]，初步显示不同剂量递增，没有发生剂量限制性毒性（DLTs），没有发生≥3级不良事件，CIS的CR率为66.7%（2/3），乳头状肿瘤的3个月DFS率为66.7%（2/3）。除了上述内容外，该领域还有许多其他的治疗策略正在探讨中，包括BCG灌注治疗联合免疫检查点抑制剂（ICIs）、抗体偶联药物（ADC）以及白介素15（IL-15）激动剂等。今年的EAU大会也有这些治疗策略相关研究成果的汇报。总体而言，针对NMIBC高危患者，包括极高危患者的局部治疗，目前国内外的研究仍在不断探索中，这占据了大部分的研究比例，也代表了目前和未来的研究方向。此外，对于此类患者，我们知道BCG作为一种在临床上应用多年的药物，国内专家已经积累了越来越丰富的经验。BCG的近期疗效确实令人满意，但从远期疗效来看，仍有约50%的患者会出现复发，其中有10%～20%的患者可能会出现疾病进展。因此，如何延缓患者的复发或降低复发和进展的风险，将是我们在未来针对这部分患者群体需要重点探索的方向。叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院这次EAU大会举办的一场以膀胱癌为主题的全体大会中，对许多临床热议问题进行辩论。例如，大会讨论的一个问题是，BCG是否仍是HR NMIBC的最佳治疗方案？BCG是否可以被舍弃？我想知道沈教授是如何看待这些问题的，同时可以结合EAU的最新研究进展来解读这些问题。沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院今年EAU会议第一天上午就有关于膀胱癌的精彩辩论，共有6个议题，讨论非常激烈。参与讨论的专家们都做了充分准备，列举了最新的循证医学证据和前沿探索。其中有一场辩论聚焦于BCG治疗的研究和实践，包括对无反应患者的讨论。总体来看，我认为BCG作为一种已在临床上应用了大约三四十年的药物，国内积累的经验越来越多，尤其是在高危患者中，大多数有十几年的卡介苗灌注经验。目前，BCG仍然是高危和极高危患者治疗的基石。许多研究仍然离不开BCG这一药物。当然，在一些地区和人群中，我们也看到国外同样面临着BCG短缺的问题。在国内，由于价格和患者可及性的问题，也遇到了与国外类似的情况。在卡介苗不可及的情况下，是否有新的可及性更好的治疗探索？在今年的会议上，包括辩论环节中，一些专家也提到了传统化疗药物的联合灌注，例如吉西他滨和多西他赛的序贯灌注治疗。本次EAU大会报道的一项前瞻性研究结果显示，从近期疗效来看，这种治疗似乎不逊于卡介苗，中位HG-DFS（无高级别疾病生存期）达18个月，1年HG-DFS为67%；但其不良反应的发生率低于卡介苗，仅发生了一例严重不良事件[4]。再者，辩论中有专家提到是否可以放弃BCG这一药物，或者是否有新的治疗药物能够取代卡介苗。在今年的辩论中，大家一致认为，在未来几年内，我们可能还无法完全放弃BCG。我们需要更多地探索如何在临床上筛选出真正能从BCG治疗中获益的人群。这是今年辩论中大家非常关注的重点，包括应用液体活检、人工智能等新技术。这也代表了目前和未来我们在卡介苗治疗患者中需要探索的重要方向。叶定伟教授复旦大学附属肿瘤医院NMIBC是相对早期的膀胱癌，患者通过TURBt和膀胱灌注治疗，仍可获得较长时间的保留膀胱治疗，生活质量相对根治性膀胱切除患者更好。因此，早诊早治是改善膀胱癌患者预后和生活质量的关键所在。为此，复旦大学附属肿瘤医院牵头编撰发布了多个指南共识，包括《膀胱癌早诊早治专家共识（2024年）》《中国膀胱癌保膀胱治疗多学科诊治协作共识（2022年）》《非肌层浸润性膀胱癌膀胱灌注治疗专家共识（2021年）》，这些指南共识反映了中国临床医生在膀胱癌早诊早治方面的经验和观点。沈教授通过参加EAU大会、与欧美专家的交流，能感受到在膀胱癌诊疗方面存在哪些中外诊疗或理念的差异？沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院在叶定伟教授的学科带领下，复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科近年来在膀胱癌领域开展了诸多研究，包括参与诊治指南和共识的制定。叶教授刚才也提到，我们目前主要关注以下几个方面。首先是提高膀胱癌的早诊早治水平。我们致力于通过尿液或血液中的创新性生物标志物实现膀胱癌的早期发现，尤其是在术后监测复发以及保膀胱治疗过程中，包括在根治性膀胱全切手术后，探索如何利用新型生物标志物，如ctDNA和尿液中的生物标志物等。总体而言，近年来国内在早诊早治方面的探索成果显著，许多同行和专家采用了包括甲基化生物标志物、DNA或RNA蛋白组学生物标志物等在内的多种生物标志物。这些标志物的研究水平与国外相比毫不逊色。然而，最关键的是如何设计高质量的临床研究，无论是在诊断、治疗还是监测领域，都需要精心规划。在新的治疗方案中，我们应着重考虑如何整合这些生物标志物，以评估和判断患者在治疗过程中的疗效。这是我们最需要关注的领域，也是我们应该向欧美同行学习的地方。再者是探索更加丰富的局限期保膀胱治疗和晚期综合治疗策略，尤其是在新型药物治疗方面，我们也在叶院长的带领下，在全国同行的支持下，开展了大量工作。例如，我们在晚期尿路上皮癌的二线和三线治疗中，采用了创新性的EGFR×HER3双靶点双抗ADC药物。去年在ESMO会议上，我们对该研究进行了报道。最近，我们在全国范围内开展了一项多中心研究。这些新型治疗药物在某种程度上是全球首创（Frist in class），代表了中国在高质量创新药物研发方面的先进生产力。通过这些研究，我们希望在全球范围内发出中国制药创新企业的声音，展示我们的创新药物和治疗方案。今年，我们在与国外同行交流时，也介绍了这些创新药物，引起了他们的极大兴趣，他们也希望能够参与到未来全球范围内的创新研究探索中。▌参考文献：[1]Yijun Shen, et al.Preliminary efficacy and safety of Disitamab Vedotin combined with Bacillus Calmette-Guérin in the treatment of high-risk non-muscle invasive bladder cancer with HER2 expression: A prospective, open label, single-center study.EAU25,Abstract A0795[2]Dinney C,et al.Updated Clinical & Translational Results: BOND-003 Cohort C- A Phase 3, Single-Arm Study of Intravesical Cretostimogene Grenadenorepvec for High-Risk BCG-Unresponsive Non-Muscle Invasive Bladder Cancer with Carcinoma In Situ.EAU25,Abstract LB12[3]Krieger L,et al.First-in-human study of RAG-01, a novel small activating RNA therapeutic in BCG failure Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) patients.EAU25,Abstract LB11[4]Pijpers O.M., et al.Sequential intravesical gemcitabine and docetaxel in heavily pretreated patients with recurrent high-grade non-muscle invasive bladder cancer – a prospective cohort study.EAU25,Abstract A0792叶定伟教授主任医师，教授，博士生导师复旦大学附属肿瘤医院副院长泌尿外科学科带头人，泌尿肿瘤MDT首席专家，上海市泌尿肿瘤研究所所长，复旦大学前列腺肿瘤研究所所长，中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员，中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员，中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员，中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员，中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长兼中国前列腺癌研究协作组（CPCC）主任委员，CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员，CSCO肾癌专委会副主任委员和CSCO免疫治疗专委会副主任委员。主持国家级、省部级科研基金60余项，以第一作者或通讯作者在Nature Genetics、Journal of Clinical Oncology、Lancet Oncology、European Urology等期刊上发表论文700余篇。以第一完成人获上海市科技进步一等奖2项、教育部科技成果一等奖二等奖各1项、上海市医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖和中国抗癌协会科技奖一等奖、二等奖各1项。获选国家卫健委有突出贡献中青年专家，吴阶平泌尿外科医学奖，药明康德生命化学研究奖，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，上海工匠，上海好医生称号，全国卫生计生系统先进工作者称号，享受国务院特殊政府津贴。沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、医学博士，硕士生导师美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者国家卫健委高级人才评价专家中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会委员中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会膀胱癌学组委员上海市医师协会泌尿外科医师分会委员上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员上海市泌尿外科临床质控中心督察组专家《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委《中华男科学杂志》通讯编委长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断、预防和综合治疗，擅长腹腔镜和达芬奇机器人辅助下膀胱癌根治术，保留性功能的膀胱癌根治术，原位新膀胱术，保膀胱综合治疗作为课题负责人主持国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海申康重大临床研究项目，上海市卫计委等课题，研究成果被纳入NCCN膀胱癌诊治指南。主编《浸润性膀胱癌》，参编《实用外科学》，《实用肿瘤外科学》等“膀胱肿瘤”章节来源 | 肿瘤瞭望-泌尿时讯编辑 | 春媛荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

抗体药物偶联物申请上市

2025-04-01

·荣昌生物

2025 EAU | 复旦肿瘤团队：cCR/EFS双100%，维迪西妥单抗联合BCG开启高危NMIBC保膀胱治疗新纪元

REMEGEN2025年欧洲泌尿外科协会（EAU）年会于当地时间3月21日-24日在西班牙马德里举行。尿路上皮癌（UC）是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，随着人口老龄化和生活方式的改变，UC的发病率逐年上升，给患者的生活质量和生命健康带来了严重威胁。近年来，随着抗体偶联药物（ADC）等新型药物不断涌现，UC的治疗格局也不断优化。其中，维迪西妥单抗作为首个在中国获批用于UC的抗HER2 ADC药物，在UC治疗实践中展现了广阔的应用前景，本次EAU大会也取得了多项亮眼成绩。值此盛会召开之际，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院沈益君教授和复旦大学附属肿瘤医院顾伟杰教授，共同探讨ADC药物维迪西妥单抗联合卡介苗（BCG）在保膀胱治疗策略中的探索结果以及其对于临床实践的影响。医脉通：请您谈谈高危/极高危NMIBC在临床诊治中存在哪些难点和未满足的临床需求？沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院高危/极高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）在临床中占比较高，以我们中心数据为例，约50%的NMIBC患者属于高危风险分层。此类患者的核心诊疗难点在于：第一，肿瘤复发风险居高不下。即使规范接受化疗药物或BCG膀胱灌注治疗，仍有50%-80%的患者在5年内复发。第二，疾病进展危及生命与生活质量。约20%的高危/极高危患者在复发过程中可能进展为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），此时根治性膀胱切除术（RC）成为必要选择，然而这一选择将降低患者生活质量。第三，近几年国内外普遍存在BCG治疗短缺、可及性不佳的问题。综上所述，预防高危/极高危NMIBC的复发、阻断或延缓患者从非肌层浸润进展到肌层浸润、以及BCG灌注治疗方案的优化是未来UC临床诊治的重要工作。顾伟杰教授复旦大学附属肿瘤医院在临床诊疗中，高危/极高危NMIBC患者最常提出的问题是：“我能否保住膀胱？”指南推荐RC作为此类患者的标准治疗方案，但术后需进行尿流改道往往导致患者生理功能及生活质量的显著下降。许多患者坦言，“既然科技如此发达，为何不能植入人工膀胱？”这一疑问背后，是患者对保留原膀胱功能的深切期待。理想的替代器官需同时满足组织相容性、神经功能及储尿等生理功能，而现有技术尚无法复刻膀胱的复杂结构和功能，因此，保膀胱是目前最符合生理需求的选择。对于高危NMIBC患者，BCG是膀胱灌注的标准方案，可以达到降低肿瘤复发和进展风险的目的，但其耐受性差，可引起多种局部或全身不良反应，限制了BCG的应用。当前，保膀胱的临床研究也已成为泌尿肿瘤领域的热点。我们期待，随着未来研究的深入，患者将有望在肿瘤治疗与功能保留、生活质量之间获得更优解，真正满足其治疗需求。医脉通：请您谈谈本项研究的设计思路和亮点，您如何评价本项研究的疗效和安全性数据？预计研究结果将对临床实践产生哪些影响？沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院“very high risk”——极高危NMIBC具有易复发、高进展风险的特点，国内外指南均推荐RC作为标准治疗。然而，根治性手术带来的生活质量下降使部分患者难以接受。本研究是一项单中心前瞻性临床研究，针对拒绝膀胱全切的HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的极高危NMIBC患者，探索BCG灌注联合抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗的保膀胱治疗方案的近期疗效及安全性。研究共入组20例极高危NMIBC患者，分为两组，A组15例为存在原位癌或经尿道电切无法完全切除的广泛肿瘤；B组5例为乳头状癌伴极高危特征如淋巴脉管浸润、UC变异亚型或累及前列腺等。结果显示，A组患者3个月及6个月临床完全缓解（cCR）率均为100%；B组患者6个月无事件生存（EFS）率达100%。初步数据显示，联合方案近期疗效显著，为保膀胱治疗提供潜在可行性。安全性分析中，维迪西妥单抗相关不良反应以1-2级为主，包括肝功能异常（ALT/AST升高）、脱发、乏力及周围神经病变，整体不良反应与晚期患者相比没有明显增加；BCG相关不良反应中，60%的患者出现尿频、尿急、血尿等局部症状，1例发生3级血尿（经住院治疗后缓解）。总体耐受性良好，联合用药未显著增加毒性负担。本研究为全球首个系统性探索抗HER2 ADC联合BCG治疗极高危NMIBC的临床研究，初步结果表明，该方案在保留膀胱的同时展现出优异疗效及可控安全性，为不愿接受根治手术的患者提供了新选择。研究创新性提出BCG联合HER2靶向治疗的保膀胱策略，纳入传统治疗困境中的极高危患者群体，为此类患者带来了真正的临床获益，也为后续研究的开展奠定坚实基础。医脉通：您如何看待HER2对NMIBC预后和精准治疗决策的价值？如何看待维迪西妥单抗在保膀胱系统治疗中的地位和价值？沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院国内外多项研究证实，HER2在UC患者高表达，同时HER2在UC全分期患者中都是预后不佳的标志。近些年，国内越来越多的中心探索发现，经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）标本进行HER2检测准确性良好，HER2在NMIBC的精准治疗大有可为。研究提示，HER2表达的高危NMIBC进行BCG治疗效果不佳，这提示我们针对HER2表达的NMIBC患者采用联合治疗可能会有更好的生存获益。精准治疗时代，我们需要通过精准的检测去寻找到治疗药物真正获益的患者，只有通过精准的检测获取患者个体化的基因组学或者分子标志物的信息后才能帮助患者制定精准治疗策略，这也代表了当前和未来的发展方向。近几年，国内专家针对维迪西妥单抗在保膀胱治疗领域进行了多项开拓性的临床研究，包括维迪西妥单抗联合免疫、联合放疗等多种联合治疗方案的探索，并取得了显著成果。保膀胱一直是临床上很大一块未被满足的治疗需求。作为临床医生不仅仅关注肿瘤治疗的生存获益，也越来越重视患者的生活质量，希望在延长生存的同时，最大程度保留患者生理功能。以维迪西妥单抗为代表的新药探索为保膀胱系统治疗提供了新选择，重新定义“成功治疗”，为患者带来肿瘤控制和生活质量的双重获益。顾伟杰教授复旦大学附属肿瘤医院近年来，抗HER2 ADC药物的研发和应用在UC领域取得了长足进步。我们中心叶定伟教授牵头的一项真实世界多中心研究，回顾性纳入了1054例UC患者。结果显示，中国UC患者中HER2表达普遍存在，HER2过表达（IHC 2+/3+）率达58.4%，HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）率高达81.4%，并且HER2表达与多种临床病理学特征密切相关。因此，准确评估UC患者的HER2表达对于指导个体化治疗具有重要意义。中山大学肿瘤防治中心尧凯教授团队开展了一项回顾性研究，共纳入454例NMIBC患者，在TURBT术后接受BCG灌注治疗，研究结果显示，HER2过表达（IHC 2+/3+）患者的5年无复发生存（RFS）率显著低于HER2阴性/低表达（IHC 0/1+）患者。上述结果验证了我们的思考，HER2是BCG灌注治疗NMIBC疗效不佳的独立预测因子，对于HER2过表达的高危NMIBC患者，靶向HER2的治疗方案值得临床应用。在近两年的国际大会上报道了多项中国学者应用维迪西妥单抗治疗NMIBC的研究探索。2024年ASCO GU年会报告的华西医院曾浩教授研究，回顾性分析了30例HER2过表达（IHC 2+/3+）的高危NMIBC患者，在TURBT术后，11例患者接受了维迪西妥单抗辅助治疗，19例患者接受了BCG辅助治疗。两组患者12个月的RFS率分别为100%和57.6%，这表明维迪西妥单抗有望在高危NMIBC治疗中成为替代BCG的全新选择。2024年EAU大会报告的天津医科大学第二医院胡海龙教授团队TRUCE-04研究纳入了24例HER2过表达（IHC 2+/3+）的无法完全切除肿瘤或者不耐受手术的高危NMIBC患者，患者接受维迪西妥单抗单药或联合免疫治疗，其中有16例（66.7%）患者达到完全缓解（CR）。此外，2025年ASCO GU大会口头报告的RC48-C017研究显示，维迪西妥单抗联合免疫治疗新辅助治疗HER2表达（IHC 1+/2+/3+）的MIBC，病理学完全缓解（pCR）率高达63.6%。如此高的pCR率提示维迪西妥单抗或许可以为MIBC患者带来彻底根治或治愈的可能，经由患者术后病理结果的确证，我们有信心在未来对于一部分不耐受或不愿接受根治性手术的患者，本着保膀胱治疗的目的应用这一方案。现有证据提示，维迪西妥单抗联合免疫检查点抑制剂，有望成为中国HER2表达膀胱癌患者保膀胱治疗的重要选择。尤其对于高危NMIBC及MIBC患者，该方案有望将保膀胱成功率提升至60%以上。基于国人HER2高表达特征，期待维迪西妥单抗更多高质量研究带来更多强有力的证据，将保膀胱的应用写入指南，推动这一创新方案惠及更多患者。医脉通：本次EAU大会有哪些NMIBC的研究新探索？请您谈谈对于高危NMIBC患者未来治疗策略的展望？沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院2025年EAU年会上，高危NMIBC的诊治进展成为核心议题。专题讨论（Rapid Fire Debate）围绕临床痛点展开，例如考虑到传统BCG灌注治疗的局限性或对于BCG无应答的NMIBC患者，吉西他滨联合多西他赛能否作为对于此类人群的替代方案，快速口头摘要公布的一项研究结果显示（摘要号A0792），膀胱内灌注吉西他滨和多西他赛的治疗显示出显著的临床疗效且安全性良好，中位无病生存期（DFS）为18个月，仅发生1例≥3级严重不良事件。其他新型药物例如RAG-01，一种新型小分子激活RNA疗法治疗BCG失败NMIBC患者也公布了首次人体研究结果（摘要号LB11），可以看到膀胱内灌注RAG-01表现出良好的安全性，初步抗肿瘤疗效支持进一步临床研究。我们也期待针对BCG无应答高危NMIBC患者更多的新药取得突破性进展。最后，我们团队进行的一项评估维迪西妥单抗联合BCG在高危NMIBC患者中疗效和安全性的前瞻性、开放标签的单中心研究也有幸入选2025年EAU年会，刚才也进行了详细分享，这一联合方案具有良好的疗效和可控的安全性，可能为拒绝或不适合膀胱根治手术的HER2表达的高危NMIBC患者提供新的保膀胱治疗策略，这类“灌注+全身治疗”双路径也是值得期待的未来发展方向。2025 EAU年会的众多新进展表明，高危NMIBC诊疗范式正在发生深刻变革，未来有望为患者建立更精准高效的保膀胱治疗方案体系，也期待维迪西妥单抗方案带领我们迈入NMIBC治疗管理新时代！A0795：维迪西妥单抗联合BCG治疗HER2表达的高危NMIBC的初步疗效和安全性：一项前瞻性、开放标签、单中心研究研究目的高危非肌层浸润性膀胱癌（HR-NMIBC）当前的治疗包括BCG灌注，以及对于极高危患者采取的RC。然而，40%-60%的HR-NMIBC患者在接受BCG治疗后仍会复发。此外，RC术后并发症发生率高，且对健康相关生活质量会产生负面影响。维迪西妥单抗是一款靶向HER2蛋白的全新的抗体偶联药物，但其在HR-NMIBC中的安全性和疗效数据相对有限。因此我们开展了一项前瞻性、开放标签的单中心研究来评估维迪西妥单抗联合BCG在HR-NMIBC患者中的价值。研究方法本项研究入组了两个队列，入组患者为HER2表达的（IHC 1+/2+/3+）未经BCG治疗的拒绝或无法耐受根治性膀胱切除术的极高危患者（队列A：患者无法进行完全性肿瘤切除或有原位癌；队列B：患者接受了完全性肿瘤切除）。所有患者接受8个周期的维迪西妥单抗静脉注射（2 mg/kg，每3周一次）和至少1年的BCG膀胱灌注。研究主要终点包括队列A的3个月cCR率和队列B的6个月EFS率。次要终点包括其他疗效终点和安全性。研究结果2023年12月至2024年8月期间，共入组了20例合格患者（16例男性，4例女性），其中队列A入组15例患者，队列B入组5例患者。17例患者HER2过表达（IHC 2+或3+），3例患者HER2低表达（IHC 1+）。截至2024年9月12日，队列A中，在3个月和6个月时，11例和5例患者的cCR率均为100%；队列B在6个月时，3例患者的EFS率为100%。65%（13/20）的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE包括：AST/ALT升高（40%，8/20）、脱发（45%，9/20）、周围神经病变（35%，7/20）、厌食（10%，2/20）和皮疹（5%，1/20）。10%（2/20）的患者发生了3级TRAE，包括1例维迪西妥单抗引起的周围神经病变和1例BCG引起的血尿。60%（12/20）的患者发生了BCG相关的AE，包括膀胱刺激征、发热、关节痛、结膜炎和血尿。研究结论这是首个评估维迪西妥单抗联合BCG治疗HR-NMIBC的研究。初步结果显示，这一联合方案具有良好的疗效和可控的安全性。这可能为拒绝或不适合膀胱根治手术的HER2表达的HR-NMIBC患者提供新的保膀胱治疗策略。专家简介沈益君教授复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任医师、医学博士，硕士生导师美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者国家卫健委高级人才评价专家中国临床肿瘤学会(CSCO)尿路上皮癌专家委员会委员中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会膀胱癌学组委员上海市医师协会泌尿外科医师分会委员上海市抗癌协会泌尿肿瘤专业委员会委员上海市泌尿外科临床质控中心督察组专家《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委《中华男科学杂志》通讯编委长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断、预防和综合治疗，擅长腹腔镜和达芬奇机器人辅助下膀胱癌根治术，保留性功能的膀胱癌根治术，原位新膀胱术，保膀胱综合治疗作为课题负责人主持国家自然科学基金，上海市自然科学基金，上海申康重大临床研究项目，上海市卫计委等课题，研究成果被纳入NCCN膀胱癌诊治指南。主编《浸润性膀胱癌》，参编《实用外科学》，《实用肿瘤外科学》等“膀胱肿瘤”章节专家简介顾伟杰教授复旦大学附属肿瘤医院主治医师，医学博士，Mayo Clinic博士后主要从事泌尿肿瘤临床和转化研究。作为Sub-I参加多个I/II期，III期临床试验负责国家自然科学基金青年基金，上海市白玉兰浦江人才项目，上海市青年科技英才杨帆计划，上海市抗癌协会雏鹰计划作为参与人获得上海市抗癌协会科技进步一等奖作为执笔专家参与编写csco前列腺癌诊治指南第一或共同第一作者在Lancet Oncology，Med, BMC medicine， npj Precision Oncology，Journal of Urology，Internal Journal of Cancer, Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle 等权威杂志上发表多篇论文来源 | 医脉通肿瘤科编辑 | 春媛荣昌生物科创板上市 | 港交所上市挺进医保 | License out维迪西妥单抗 | 泰它西普RC28 | RC108 | RC118

抗体药物偶联物临床研究申请上市

2025-04-01

·医药速览

肿瘤学临床试验设计的创新与未来

前言临床试验是发现和开发新疗法的关键引擎，它们是为最重要的问题提供客观和基于证据的答案的基石。在过去十年中，临床试验已经广泛发展，将癌症的生物学驱动因素转化为治疗机会。当前，新一代临床试验的显著趋势包括从细胞毒性药物的评估转向分子靶向药物和肿瘤免疫药物的研究。从科学的角度来看，新药或药物组合的测试已经从经验主义转向假设驱动和基于生物标记物的研究。通过创新试验设计的应用和现代技术的整合，这些研究在患者选择和终点确定方面得到了加强。制药公司在临床研究的所有阶段都发挥着越来越大的作用。监管机构通过在临床试验的许多方面提供指导，以及建立加速药物批准的新途径，对这些趋势作出了反应。患者报告的结果正在积极纳入临床试验，使用方便用户的仪器和数字工具。在很大程度上，临床试验中的这些变化是由于迫切需要为患者提供有效药物，同时保持对患者安全性和药物警惕性的密切监测。这些都需要所有利益相关者继续努力，以克服临床研究中持续存在的诸多挑战。临床试验创新的科学考量加强临床前和临床后的转化一个药物的开发循环途径，包括从试验台到临床和临床后的反复反馈，可以在过程中的几个步骤中加快该过程。例如，体内和体外模型的分子特征可能揭示对试验药物或药物组合最敏感或耐药的组织学和基因组变化，从而提供对假定作用机制的额外见解。美国国家癌症研究所（NCI）建立了一个患者衍生模型库，从治疗进展后的癌症患者中前瞻性收集的肿瘤活检和循环肿瘤细胞可用于创建患者衍生模型，以评估原发性和获得性耐药的机制。分子、免疫和成像表征的现代技术临床试验随着技术的进步而发展，技术进步提供了表征肿瘤细胞、其微环境和免疫环境的必要工具。使用二代测序（NGS）的肿瘤分子表征越来越多地在常规实践中进行，以实现生物标记物选择的临床试验。尽管取得了这些进展，但试验合格标准仍然普遍狭窄，分子选择通常基于检测存档肿瘤标本中的单基因改变或蛋白表达；抗肿瘤疗效通常通过对靶病变的静态、线性测量来评估。未来，整合新的多维生物标记物，如全外显子组或基于基因组的突变特征，肿瘤免疫微环境中蛋白质或RNA的数字空间图谱，以及从标准护理成像中提取的定量特征的放射分析，将用于改善患者分层。此外，人工智能（AI）和机器学习平台以及通过循环肿瘤（ct）DNA动态监测跟踪的能力可能允许通过自适应药物剂量测试个性化药物组合，从而平衡药物敏感克隆和耐药克隆之间的竞争性相互作用。分子残留病灶的癌症拦截试验在早期研究中确定安全性和耐受性后，通常对晚期转移性疾病患者进行新药物或联合用药的初步疗效评估。为了获得更大幅度的生存率提高，必须对接受明确治疗但复发风险高的可治愈恶性肿瘤患者进行有前景的方案测试。癌症拦截是癌症早期的积极干预，提供了在临床复发前消除分子残留病灶（MRD）的机会。MRD描述了癌症衍生生物标记物可检测的状态，通常使用血液或其他体液中的高灵敏度和特异性分子分析，这些检测低于常规检测（如放射成像）的检测阈值。这种“防患于未然”的临床试验具有挑战性，这些研究不仅必须确定可从具有可接受治疗指数的额外干预中获益的患者亚群，而且通常需要长期随访，以观察基于时间的终点事件，如无复发生存率。液体活检与超灵敏检测相结合以检测低水平ctDNA的出现导致了拦截临床试验的发展（例如ACTRN12615000381583、NCT03145961、NCT03832569、NCT04385368）。虽然并非所有有复发风险的肿瘤都会将ctDNA释放到血流或其他体液中，但量化这些释放的能力使ctDNA清除成为与无复发生存率相关的短期替代终点。将其他基于血液的生物标记物（例如基于血液的肿瘤突变负荷、免疫细胞比例）与ctDNA动力学相结合，可进一步提高免疫治疗反应预测的准确性。另一个日益受到关注的领域是使用全基因组表观遗传学分析，同时评估液体活检中的多种癌症特异性DNA甲基化标记。在不同癌症类型和亚型的血浆ctDNA中可以测量到不同甲基化区域的不同模式。临床试验创新的设计和方法考量临床试验设计的取舍临床试验分为几个阶段，以提供研究药物开发过程中继续或停止的关键决策点。至少有两个主要检查点用于决定是否应在大型随机III期试验中测试试验治疗。当安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性得到确认后，第一个检查点是I-II期转换，以确定是否应在以组织学为基础或以分子为基础的中等规模队列（单臂或随机研究）中检查治疗的疗效。第二个检查点涉及主要基于完成重点II期试验时观察到的疗效信号的决定，该试验通常采用客观反应率（ORR）作为单臂研究的终点，或随机研究中的无进展生存率（PFS）。尽管有这些检查点，但进入临床试验并获得监管部门批准的新抗癌药物的成功率依然很低。在过去十年中，出现了无缝的肿瘤临床试验，模糊了药物开发三个连续阶段之间的界限。在某种程度上，这种现象是由加快药物审批以转变癌症治疗的紧迫性所驱动的。如KEYNOTE-001、CHECKMATE-040的例子，这些试验在创纪录的时间内加速批准了有前途的抗癌药物。相反，在多个平行队列的大型、无缝I/II期试验中测试的许多其他药物未能产生明确的抗肿瘤活性，以告知未来的临床开发决策。组织未定性的开发代表了近年来发展起来的另一个范例，这是因为人们越来越了解到，在多种肿瘤类型中，特定的致癌驱动因素或依赖性是共同的。组织学未定性篮子试验已使pembrolizumab在微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）肿瘤或具有高肿瘤突变负荷的肿瘤中加速获得批准。总之，临床试验设计不应是“一刀切”，剂量和时间发现研究的安全性和早期疗效信号的动态评估可能会告知下一步的最佳步骤。这可能会走特定试验阶段的传统模式，或演变为无缝或组织未定性的设计，以加快后续步骤。无论采用何种策略，研究人员都必须遵守既定的科学、道德和生物统计原则和标准，以确保数据完整性和研究对象保护。适应性和敏捷性临床试验设计医学创新的速度可能超过传统的随机临床试验（RCT），从而降低其结果的相关性。KEYLYNK-010（NCT03834519）研究就是一个例子，该试验在其生命周期内受到标准护理方案不断变化的影响。该III期试验将接受雄激素信号靶向抑制剂和多西紫杉醇化疗的患者随机分为olaparib和pembrolizumab或对照组（abiraterone or enzalutamide）。在研究开始近一年后，2019年12月公布的CARD试验将cabazitaxel确立为新的护理标准，从而使KEYLYNK-010对照试验臂过时。适应性研究设计，如多臂多阶段（MAMS）STAMPEDE试验（NCT00268476）中使用的设计或I-SPY2试验（NCT01042379）中使用的平台设计可提供解决这些问题的解决方案。MAMS设计允许针对RCT中的标准对照组同时测试多个感兴趣的药物（多组），根据适当的替代终点，在未显示足够活性的组中停止招募。相反，表现出足够活性的组可以继续招募，直到招募到足够的患者来评估主要终点。此外，使用MAMS设计，试验可以调整和添加新的感兴趣的疗法，而无需设计和启动新的单独研究。与多臂设计类似，多阶段（如II/III期）设计具有成本效益，因为它们可以灵活地将II期转化为III期，从而可以更快地获得结果，并且总体上需要更少的患者。基于大数据和真实世界证据设计“智能”临床试验随机对照试验是评价癌症新疗法的金标准。随着精准医学的兴起，RCT不可行的罕见适应症越来越多。对照组的缓慢累积或高退出率可能会阻碍随机研究治疗与主动对照组（标准治疗或安慰剂）的试验。具有历史临床试验患者匹配数据或电子病历（EMR）的对照组可用于评估新癌症治疗的比较和成本效益。这些数据通常用于支持监管应用、标签扩展和公共资助医疗系统中报销的医疗技术应用。最近已经证明了聚合各种“大数据”来源以生成真实世界证据（RWE）以加速药物开发的价值。美国食品和药物管理局（FDA）和加拿大卫生部最近发布了RWE在监管决策中的应用指南。RWE支持FDA批准的新适应症或标签扩展的成功例子包括用于费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病的blinatumomab和用于转移性Merkel细胞癌的avelumab。从RCT以外患者的经历中解读RWE具有挑战性。患者在癌症过程中经常在多家医院接受医疗护理，独立的EMR系统不相互连接以及很多报告需要手动整理以供研究使用。尽管存在许多复杂性，但已经成立了几个学术联盟，如癌症基因组图谱（TCGA）、美国临床肿瘤学会（ASCO）的CancerLinQ、美国癌症研究协会（AACR）的GENIE项目、莫菲特癌症中心的ORIEN和国际癌症基因组联盟（ICGC），以实现临床和基因组数据共享。患者报告的结果（PROs）将患者的观点纳入临床试验可以提供关于症状负荷、治疗相关副作用的耐受性以及干预措施对患者健康相关生活质量（HRQOL）的影响的重要信息。为了有效，此类患者报告的结果需要通过验证工具收集，如癌症治疗通用功能评估（FACT-G）和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷（EORTC-QLQ-C30），然后正确分析和报告。然而，在临床试验中整合PRO存在一些挑战，例如，方案中PRO内容的描述和设计不足；延迟或少报PRO数据；数据缺失，尤其是由于疾病进展或药物相关不良事件导致身体不适无法提供PROs的患者；缺乏纵向数据收集，尤其是无法随访或无法亲自就诊的患者；以及评估从PRO项目实时收集的数据的临床可操作性。临床研究中的新需求和优先事项临床试验中存在的差距在过去的几十年里，癌症研究已经超越了许多不同的挑战。主要优先事项始终是改善癌症的预防、诊断和治疗，使患者寿命更长，生活质量更好。然而，尽管随着时间的推移取得了重大的科学进步，但并非所有癌症患者都能平等地实现这些进步。一个关键领域是临床试验不平等，包括罕见肿瘤、弱势社会经济群体以及少数群体缺乏试验参与。罕见肿瘤占癌症诊断的20%以上，而临床研究投资比例极低。癌症临床试验中另一个仍然存在重大差距的领域是定义什么构成了具有临床意义的影响。由于癌症研究成本高昂，衡量影响具有内在价值，投资回报只有在为患者带来具有临床意义的益处时才有用。欧洲医学肿瘤学会临床效益量表（ESMO-MCBS）是一种结构化的方法，它对抗癌治疗预期的临床意义效益的大小进行了相对排序。在包括694项随机临床试验的一项分析中，当通过ESMO-MCBS标准进行分析时，只有三分之一的报告良好的临床试验与临床有意义的临床益处相关。临床试验的全球化从历史上看，大型制药公司推动了低收入和中等收入国家参与的临床试验全球化，以最大限度地增加收益，降低运营成本，加快完成研究，支持新抗癌药物的开发和监管批准。为了进行全球研究者发起的试验，研究设计可能需要考虑来自不同地理位置的项目的不平衡，以及种族、文化、生活方式、遗传特征、饮食和代谢的差异。入组标准可能因受调查患者群体在管辖区内可获得的治疗而有所不同。卫生条件、可用的支持性护理、地方性感染的存在以及患者群体的预期寿命会影响研究药物的提供和研究对象的安全性。最终，持续监督对于保证研究质量、保护受试者和正确解释临床结果至关重要。提高临床试验的效率为患者提供有效治疗的紧迫性要求设计灵活的临床试验，保证执行和科学效率，以解决最优先和影响最大的问题。在当今时代，启动、运行和结束临床试验的行政负担往往过大，需要许多监管程序。关键利益相关者（如研究人员、监管机构、赞助者和患者）的协作对简化临床试验流程至关重要，这对于加快肿瘤药物开发至关重要。小结进入下一个十年，临床试验参与的过程将是动态和适应性的，通过利用科学、技术和方法创新来预防治疗耐药性的出现。未来的临床试验将比以往任何时候都更加以患者为中心，因此必须整合患者的投入，以确保解决具有实际结果的最相关问题，从而提高癌症控制和治疗水平。下一代临床试验的成功将基于以下基本原则：基于全球的学习以促进实践，共同协作推进个体化治疗。参考文献：1.The Future of Clinical Trials Design inOncology. Cancer Discov. 2021 Apr; 11(4): 822–837.推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。有问题可发邮件至yong_wang@pku.edu.cn获取更多信息。©2021 医药速览保留所有权利往期链接“小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

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适应症	国家/地区	公司	日期
早期乳腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
早期乳腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
早期乳腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
早期乳腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
胃食管交界处腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	冰岛	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	列支敦士登	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Fresenius Kabi Deutschland GmbH	2012-05-22
转移性去势抵抗性前列腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性胃腺癌	欧盟	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性胃腺癌	冰岛	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性胃腺癌	列支敦士登	Accord Healthcare SLU	2012-05-22
转移性胃腺癌	挪威	Accord Healthcare SLU	2012-05-22

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
去势敏感前列腺癌	临床3期	英国	Novartis AG	2024-06-11
晚期非小细胞肺癌	临床3期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2023-06-08
激素依赖性前列腺癌	临床3期	奥地利	Bayer AG	2023-05-16
激素依赖性前列腺癌	临床3期	德国	Bayer AG	2023-05-16
实体瘤	临床3期	印度	珠海贝海生物技术有限公司	2021-04-29
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-03-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	韩国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-03-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国台湾	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-03-14
HER2阳性乳腺癌	临床3期	泰国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2016-03-14
局部晚期尿路上皮癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2015-07-13

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


AACR2025	N/A	软组织肉瘤二线 CRP \| neutrophil-lymphocyte-ratio \| platelet-lymphocyte-ratio ... 更多	74	Gemcitabine-docetaxol-cisplatin with everolimus (G-GTC/E)	鏇鏇壓淵繭糧願膚範膚(觸齋鏇糧網顧繭襯製繭) = 繭鏇糧觸簾糧鬱願鹽餘範廠選蓋獵醖壓蓋醖餘 (襯獵鏇遞鹽網糧糧壓簾 ) 更多	积极	2025-04-30
NCT03137771 (NRG-LU002, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	218	Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 1 (Systemic Maintenance Chemotherapy))	餘網網襯蓋窪醖壓衊簾(簾範餘鹹獵構鏇簾壓艱) = 蓋鏇獵淵夢餘廠醖繭觸齋鹹積糧簾構膚鏇淵襯 (願範鹽憲遞蓋顧積醖衊, 獵齋遞觸蓋簾醖艱憲願 ~ 鹽鏇鬱衊顧觸簾繭鹽選) 更多	-	2025-03-25
				Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT)+Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 2 (LCT + Systemic Maintenance Chemotherapy))	餘網網襯蓋窪醖壓衊簾(簾範餘鹹獵構鏇簾壓艱) = 鏇鑰衊鹹積網窪窪積壓齋鹹積糧簾構膚鏇淵襯 (願範鹽憲遞蓋顧積醖衊, 鹽夢壓觸膚壓獵鑰衊蓋 ~ 鹽廠願餘餘遞膚網願壓) 更多
NCT03317158 (HCRN GU16-243: ADAPT-BLADDER Cohort 4, ASCO_GU2025) 人工标引	临床1/2期	非肌层浸润性膀胱肿瘤	40	Durvalumab + gemcitabine + docetaxel	廠襯繭衊築廠膚觸鏇鏇(選廠願艱鹽壓顧鬱遞繭) = 築齋鬱網鏇鏇獵獵淵廠築製鬱鬱夢積窪醖選鏇 (齋廠製憲鬱鏇醖襯鑰選 ) 更多	积极	2025-02-13
ASCO_GU2025	N/A	转移性去势抵抗性前列腺癌	669	Docetaxel rechallenge (rDOC)	鹽構鬱襯築衊蓋蓋鏇簾(齋壓觸餘築蓋廠蓋鏇齋) = 糧糧糧獵襯膚鑰鏇鬱淵廠壓鹹蓋鏇鬱構壓廠範 (艱鑰夢遞顧憲糧齋鑰顧 ) 更多	积极	2025-02-13
				Cabazitaxel (CAB)	鹽構鬱襯築衊蓋蓋鏇簾(齋壓觸餘築蓋廠蓋鏇齋) = 夢壓蓋襯顧遞淵醖艱遞廠壓鹹蓋鏇鬱構壓廠範 (艱鑰夢遞顧憲糧齋鑰顧 ) 更多
ASCO_GU2025	N/A	去势敏感前列腺癌	-	Chemotherapy-containing regimen (CCR)	襯鹹膚鏇構醖醖餘醖構(憲鏇網膚簾鏇夢衊餘鬱) = 糧鑰鏇繭願艱構鏇範積齋糧築艱範鬱遞蓋醖廠 (窪齋鑰齋壓窪繭齋艱遞 )	积极	2025-02-13
				Non-chemotherapy containing regimen (NCR)	襯鹹膚鏇構醖醖餘醖構(憲鏇網膚簾鏇夢衊餘鬱) = 夢選觸選憲鑰構簾憲遞齋糧築艱範鬱遞蓋醖廠 (窪齋鑰齋壓窪繭齋艱遞 )
NCT03700099 (ASCO_GU2025)	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌 AR-V7 positive	30	docetaxel (AR-V7 positive)	鹹簾築網獵壓獵壓鹽艱(積構壓積鏇襯網衊積膚) = 願鹽選膚壓襯網顧窪蓋繭壓製廠範鬱簾遞鑰膚 (構觸獵範艱鬱窪憲膚壓 )	不佳	2025-02-13
				docetaxel (AR-V7 negative)	鹹簾築網獵壓獵壓鹽艱(積構壓積鏇襯網衊積膚) = 遞製憲蓋窪製壓選鏇糧繭壓製廠範鬱簾遞鑰膚 (構觸獵範艱鬱窪憲膚壓 )
ASCO_GI2025 人工标引	N/A	局部晚期食管鳞状细胞癌	23	docetaxel (DTX), cisplatin (CDDP), and 5-fluorouracil (5-FU) (DCF) therapy + nivolumab	簾壓壓觸選鏇窪蓋築膚(鑰壓廠簾構淵鬱構構廠) = 衊選餘範醖鏇鹹製遞廠鹽範簾齋鬱蓋築構簾簾 (遞築構餘齋遞鏇蓋鏇構 ) 更多	积极	2025-01-23
JPRN-UMIN000022210 (Phase I/II clinical trial of preoperative docetaxel/oxaliplatin/S‑1 (DOS) combination therapy for esophagogastric junction adenocarcinoma, ASCO_GI2025)	临床1/2期	胃食管交界处腺癌新辅助 \| 辅助	40	Docetaxel 60 mg/m²	鹽窪廠選觸鏇鏇積觸繭(網選積糧衊簾膚構鏇膚) = 廠鹽餘獵簾襯窪蓋鬱淵夢衊顧夢鏇鏇夢鏇顧願 (鏇憲遞齋築廠襯壓範壓 ) 更多	积极	2025-01-23
				S-1 120 mg/body	膚選製襯網網夢鬱範觸(繭遞積襯顧醖構繭餘襯) = 觸製齋壓衊糧願範網範艱淵繭蓋觸餘顧鏇夢壓 (膚憲鏇顧淵願蓋淵蓋積 ) 更多
ASCO_GI2025	N/A	胃癌辅助	92	Docetaxel + S-1 (DS) therapy	壓齋夢蓋鬱壓憲醖鹹範(築製簾憲衊獵繭壓壓網) = 壓壓構獵積衊鹽鏇觸鏇顧鏇網蓋範艱築鏇夢鬱 (齋鹹醖醖遞鹽繭簾顧鹽, 18.9)	-	2025-01-23
NCT00478699 (GECP-SCAT \| SCAT Ph III Trial \| SCAT Trial, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌IIIA期	500	Docetaxel+Cisplatin (Control Arm)	齋願鏇鏇淵膚鬱廠鑰遞 = 繭製積鹽憲鏇積遞鏇鬱鏇範糧齋夢壓觸襯顧願 (製觸遞鬱壓顧膚齋廠糧, 願壓觸遞鬱廠網築簾壓 ~ 餘鑰蓋艱膚醖窪蓋餘夢) 更多	-	2024-12-12
				gemcitabine+docetaxel+cisplatin (Experimental Arm)	齋願鏇鏇淵膚鬱廠鑰遞 = 膚積觸願獵簾觸網構築鏇範糧齋夢壓觸襯顧願 (製觸遞鬱壓顧膚齋廠糧, 餘積範襯憲壓遞廠獵選 ~ 糧積築襯積獵構選壓製) 更多