第一三共-默沙东 B7-H3 ADC 有望获批突破性疗法认证

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9月25日，根据CDE官方网站的消息，由第一三共提交的1类新药DS-7300a（B7-H3 ADC）已被提议纳入突破性治疗品种，适用于在接受含铂化疗期间或之后病情仍有进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。今年8月，美国FDA已对DS-7300a授予了针对这一适应症的突破性疗法认定。

 

B7-H3是一种跨膜蛋白，属于B7蛋白家族，该家族能够与包括PD-1在内的CD28受体家族结合。在包括小细胞肺癌的多种癌症类型中，B7-H3通常呈现过度表达，这种过度表达现象已被证实与不佳的预后有密切关联，因此，B7-H3被视为潜力巨大的治疗靶点之一。目前，针对B7-H3的药物尚未获得针对任何癌症的治疗批准。

 

Ifinatamab deruxtecan（I-DXd，DS-7300a）是正在研发中的一款靶向B7-H3的ADC药物。该药物基于第一三共特有的DXd ADC技术开发，以人源化抗B7-H3 IgG1单克隆抗体为基础，通过可裂解四肽连接子，与多个拓扑异构酶I抑制剂载荷（依喜替康的衍生物DXd）相连构成。Ifinatamab deruxtecan由第一三共研发，且与默沙东合作进行开发。

 

在2025年的国际肺癌研究大会（WCLC）上，第一三共和默沙东通过口头报告方式公开了Ifinatamab Deruxtecan用于治疗广泛期小细胞肺癌的II期IDeate-Lung01研究的主要分析结果。到2025年3月3日，在剂量优化和延长研究部分，共有137名患者接受了每公斤体重12毫克的I-DXd作为二线（23.4%）、三线（54.7%）或四线（21.9%）治疗，中位随访时间为12.8个月。

 

研究结果表明，经盲法独立中心评审（BICR）分析，137名曾接受治疗的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者中，确认的总体缓解率（ORR）为48.2%，疾病控制率（DCR）为87.6%，中位缓解持续时间（DOR）为5.3个月，中位达到治疗反应时间（TTR）为1.4个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为4.9个月和10.3个月。

 

在32名接受Ifinatamab deruxtecan作为二线治疗的患者中，经BICR评估的确认ORR为56.3%。该患者组中有18例为部分缓解（PR），13例为疾病稳定（SD），中位DOR为7.2个月，DCR为96.9%。中位PFS为5.6个月，中位OS为12.0个月。

 

在105名接受Ifinatamab deruxtecan三线及以上治疗的患者亚组中，确认的ORR为45.7%，包含3例完全缓解（CR）、45例部分缓解（PR）和41例疾病稳定（SD），DCR为84.8%。

 

一项探索性分析显示，在基线时存在脑转移的65名患者的亚组中，按CNS RECIST v1.1评估观察到的颅内ORR为46.2%。完整的亚组分析（2760MO）结果将在2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

 

安全性分析表明，IDeate-Lung01试验中的安全性与I期试验中的Ifinatamab deruxtecan安全性相符，未发现新的安全信号。36.5%的患者发生了3级或更高的治疗相关不良事件（TRAE），常见的高等级TRAE包括中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症和贫血。独立裁定委员会确诊17名患者出现治疗相关的间质性肺病（ILD）/肺炎，事件大多为低级别，截至2025年3月3日的数据，观察到11例1级或2级、4例3级和2例5级的ILD/肺炎事件。
 

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