首个Ⅲ期PROTAC临床数据揭晓

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近日，2025年ASCO大会上，Arvinas公司公布了Vepdegestrant在III期临床试验VERITAC-2中的最新数据。结果显示，该药物对携带ESR1突变的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者具有显著的临床效果，可将疾病进展或患者死亡风险降低43%。然而，对于所有ER+/HER2-患者群体，Vepdegestrant并未表现出明显的获益。不少市场观察者对前景持观望态度，尽管3月份已有相关结果公开，但当时并未被市场看好，导致Arvinas股价大跌52%。

 

Vepdegestrant作为一种口服蛋白降解剂，是Arvinas公司研发的PROTAC药物，专注于靶向与降解雌激素受体（ER），用于治疗ER+/HER2-类型的乳腺癌。早在2021年7月，Arvinas便与辉瑞展开了全球合作，旨在共同开发和商业化Vepdegestrant。根据合作协议，Arvinas获得了辉瑞提供的6.5亿美元预付款、14亿美元的里程碑付款以及3.5亿美元的股权投资，总价值高达24亿美元。

 

VERITAC-2试验是一项全球多中心、随机对照研究，旨在评估Vepdegestrant对比阿斯利康的Faslodex（注射）的疗效及安全性。研究表明，Vepdegestrant在ESR1突变ER+/HER2-患者中展现了显著的效果，与口服SERD抑制剂Orserdu的效果相当。在该患者群中，与Faslodex相比，Vepdegestrant将中位无进展生存期延长至5个月，而Faslodex为2.1个月。但在整体患者群体中，两者的疗效几近持平。Vepdegestrant的使用过程总体耐受性良好，并且胃肠道副作用的发生率和严重程度均较低。

 

该研究结果促使Arvinas与辉瑞重新评估Vepdegestrant的适用人群。根据2025年第一季度财报，Arvinas决定中止Vepdegestrant与atirmociclib（CDK4抑制剂）联合用于ER+/HER2-乳腺癌的一线治疗方案试验，以及与Ibrance（CDK4/6抑制剂）联合用作二线治疗方案的临床试验。Arvinas的CEO John Houston博士表示，该药物未来可能仅限用于ESR1突变ER+/HER2-乳腺癌的二线及以上治疗。公司还通过裁员三分之一，以维持现金流直至2028年下半年。此外，公司计划于今年下半年向FDA提交作为ESR1突变ER+/HER2-二线疗法的上市申请。

 

综上所述，虽然Vepdegestrant并未如预期般对所有ER+/HER2-患者产生显著疗效，但其作为首个在III期取得突破的PROTAC分子仍具有里程碑式的意义。在全球范围内，目前只有三款PROTAC药物进入III期临床试验，Vepdegestrant的表现为这一新兴技术验证了更多潜力。

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