阿斯利康SGLT2抑制剂达格列净III期临床研究成功，治疗儿童和青少年2型糖尿病

2023年10月4日，阿斯利康宣布，达格列净（dapagliflozin，商品名：Forxiga）治疗儿童和青少年2型糖尿病的III期T2NOW研究达到主要终点。与安慰剂相比，达格列净组患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平显著降低。

达格列净是阿斯利康开发的一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂，促进尿糖排泄而发挥降糖作用。临床上可单药或者与其他降糖药联用治疗2型糖尿病，疗效显著，安全性高。达格列净已在国内获批了多项项适应症，包含2型糖尿病（T2D）、射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）、慢性肾脏病（CKD）等。2022年达格列净全球销售额达43.81亿美元，同比涨幅高达56%，成为阿斯利康旗下最重磅的产品之一。

T2NOW是目前规模最大的儿科2型糖尿病研究之一。T2NOW研究是一项为期26周的随机、双盲、多中心III期临床，旨在评估在接受二甲双胍、胰岛素或两者并用治疗的儿童和青少年2型糖尿病患者中，达格列净作为附加治疗的有效性和安全性。研究共纳入245名患者，随机分配接受5mg达格列净（n=81）、2.5mg沙格列汀（saxagliptin，n=88）和安慰剂（n=76）治疗。第12周时，达格列净和沙格列汀组中HbA1c≥7%的患者进一步按照1：1的比例随机分配，以继续给药或增加至更高剂量(10mg达格列净或5mg沙格列汀)。主要终点是第26周HbA1c的变化，次要终点包括空腹血糖（FPG）的变化和26周后HbA1c<7.0% (53mmol/mol)的患者比例。安全性评估超过52周。结果显示，主要终点方面，第26周时达格列净组患者的HbA1c调整后平均降低0.62%，安慰剂组增加0.41%，二者差值为1.03%；沙格列汀组患者的HbA1c调整后平均增加0.06%，安慰剂组增加0.5%，二者差值为0.44%。其它次要终点也均得到统计学意义的改善。安全性方面，达格列净在儿童和青少年2型糖尿病患者的安全性与在成人患者中一致。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 SGLT2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月8日，SGLT2靶点共有在研药物81个，包含的适应症有34种，在研机构116家，涉及相关的临床试验2122件，专利多达7356件……2022 年阿斯利康销售收入超过 10 亿美元的产品有 14 个。SGLT-2 抑制剂达格列净（Farxiga）、BTK 抑制剂阿卡替尼（Calquence）、C5 补体抑制剂 Ultomiris 增长最为迅猛，分别给出 56%、69% 和 42% 的涨幅，尤其达格列净已经成为阿斯利康收入排位第 2 的产品。此次达格列净新适应症三期研究获得成功，有望使其销售额再上一个台阶。