阿斯利康第三代C5抑制剂Gefurulimab国内启动 III 期临床，治疗重症肌无力
2023年8 月 30 日，阿斯利康第三代C5抑制剂 Gefurulimab 国内启动一项 III 期临床 ALXN1720-MG-301 试验（登记号：CTR20232711），针对全身型重症肌无力成人患者。不过，此前于 2022 年 9 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05556096），此次启动的是国内部分。
Gefurulimab是Alexion Pharmaceuticals（阿斯利康子公司）开发的第三代C5抑制剂，是一种迷你双抗(25kD)，只包含了靶向C5的抗体重链可变区(VH)和与白蛋白(Albumin)特异性结合的抗体片段。较小的分子量可以带来更好的渗透性，并且与白蛋白的结合能够延长其半衰期。Gefurulimab有望成为一款可居家用药的每周1次的皮下注射疗法。
由于补体系统失衡涉及多种疾病的发病机制，所以针对补体系统的药物开发逐渐受到关注，其中靶向C5及其相关受体的药物最多。Alexion Pharmaceuticals是补体药物研究和开发领域的领导者。2007年，Alexion公司的人源化抗人C5单克隆抗体Eculizumab (依库珠单抗，商品名Soliris®) 被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH) 和非典型溶血性尿毒症 (aHUS)。Eculizumab特异性地与人C5蛋白结合，阻断强效促炎性蛋白C5a的生成，并进一步阻断末端补体复合物的形成。Eculizumab治疗可减少PNH患者的血管内溶血，并降低aHUS患者的补体水平。2018年，Alexion又上市了长效C5补体抑制剂Ravulizumab (商品名Ultomiris®)，能快速、完全并持续降低游离的C5水平，并且只需每隔8周给药一次，极大地改善了患者的生活。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 C5 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月31日，C5 靶点共有在研药物45个，包含的适应症有77种，在研机构65家，涉及相关的临床试验368件，专利多达187262件……补体蛋白C5是非常成功的一个补体药物靶点，首款药物Soliris（依库珠单抗）2020年销售额高达40.64亿美元，2022年销售额为37.62亿美元。第三代C5抑制剂 Gefurulimab研发进度的积极推进，有望加深阿斯利康在补体蛋白C5领域的护城河。
