Anbenitamab

2026年10月23日-27日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里举行。本届年会上，中国医学科学院肿瘤医院GCP中心主任徐兵河院士牵头的三项III期临床研究，以最新突破性摘要（LBA）形式集中亮相，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）、《柳叶刀》（The Lancet）和《美国医学会杂志》（JAMA）。 三项研究同时出自同一研究团队，在入选国际大会口头报告的同时，同步发表在顶级医学期刊，在国内乳腺癌领域尚无先例，在国际乳腺癌领域可能也属罕见。而且NEJM（创刊于1812年）、The Lancet（创刊于1823年）创刊200余年来，首次发表乳腺癌领域的中国原创药物和原创临床研究成果，这是中国乳腺研究的一个里程碑事件。 三项LBA研究同登三大顶刊 1.HORIZON-Breast06（JAMA）：中国原研HER2 ADC治疗HER2低表达晚期乳腺癌的III期研究。 第一作者：樊英教授 通讯作者：徐兵河院士 研究纳入551例患者，由全国73家中心协作完成，试验组接受瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811，中国原研抗HER2抗体偶联药物）治疗，对照组为医生选择的化疗方案。研究达到双主要终点：在复发转移后未接受化疗的人群中，试验组中位无进展生存期为16.6个月，对照组为6.8个月，疾病进展或死亡风险降低75%（HR=0.25，P<0.001）；全人群中位无进展生存期分别为16.4个月和6.8个月（HR=0.27）；客观缓解率分别为75.5%和41.2%。该研究为首个中国原研抗HER2抗体偶联药物在HER2低表达晚期乳腺癌中确证获益的III期证据。 2.PANKU-Breast01研究（The Lancet）：全球创新EGFR×HER3双抗治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期研究。 共同第一作者：兰波教授 通讯作者：徐兵河院士 研究纳入383例既往接受过内分泌治疗及1-2线化疗的患者，其中100%既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。试验组接受伦康依隆妥单抗（BL-B01D1，全球首创EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物）治疗，中位无进展生存期为8.2个月，对照组为4.0个月，疾病进展或死亡风险降低59%（HR=0.41）；确认客观缓解率分别为40.5%和20.2%。该研究为全球首个在HR阳性/HER2阴性乳腺癌中取得III期主要终点阳性的双特异性抗体偶联药物研究。据了解，自《柳叶刀》创刊 200 余年以来，伦康依隆妥单抗是乳腺癌领域首个登上该期刊主刊的中国创新药，有望引领HR+/HER2-乳腺癌迈入双抗ADC治疗新时代。 3.HEALER研究（NEJM）：中国原研HER2双抗联合白蛋白结合型多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌的III期研究。 第一作者：王佳玉教授 通讯作者：徐兵河院士 研究采用安尼妥单抗（KN026，中国原研HER2双特异性抗体）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801），对照组为经典THP方案（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗联合多西他赛）。研究共入组885例患者，由全国76家中心协作完成。期中分析显示，试验组24个月无进展生存率为58.5%，对照组为34.4%，疾病进展或死亡风险降低54%（HR=0.46，95%CI 0.37-0.56，P<0.001）；客观缓解率分别为87.6%和73.4%。目前，该联合疗法已获国家药品监督管理局突破性治疗认定，其用于新辅助及晚期一线治疗的新药上市申请均已获受理并纳入优先审评。这是全球首个证实抗HER2双抗联合化疗优于标准THP方案的Ⅲ期临床试验，有望改变HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗临床实践。 中国原研药物走向国际 三项研究、三种中国原研药物、覆盖乳腺癌精准治疗三大方向。其中，HORIZON-Breast06研究填补了HER2低表达人群既往缺乏专门治疗证据的空白。 格局的改变，靠的是一项项经得起验证的数据，从临床研究走向临床实践，最终来到患者身边。中国原研药物改写乳腺癌治疗格局，正在从愿景成为现实。 徐兵河，中国工程院院士，主任医师，博士生导师，中国医学科学院肿瘤医院GCP中心主任。 作为国内外著名肿瘤内科和乳腺癌专家，徐兵河院士长期致力于乳腺癌临床诊治与抗肿瘤新药研发，专注乳腺癌临床、应用基础及转化研究近40年，先后牵头PHILA研究等多项基于中国原研药物的III期临床研究，相关成果发表于BMJ等国际顶级期刊。本次三项研究均由徐兵河院士担任牵头研究者或主要研究者。

10月24日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了一项中国Ⅲ期临床研究。 结果显示，国产HER2双特异性抗体安尼妥单抗（KN026）联合白蛋白结合型多西他赛（HB1801），在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗中，取得了优于经典THP方案的无进展生存结果。 这项名为HEALER的研究共纳入885名患者。中期分析显示，KN026联合HB1801组的24个月无进展生存率为58.5%，对照组为34.4%，相差24.1个百分点。疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.46，差异具有统计学显著性。 对于长期依赖HER2双抗联合化疗的晚期乳腺癌治疗领域，这是一项具有明确比较对象的大型随机对照研究结果。 HEALER达到主要研究终点的消息其实已在今年6月公布。8月，KN026联合HB1801用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的上市申请又获得中国国家药品监督管理局受理。 此次论文发表带来的新信息，是更完整的疗效、安全性和研究设计数据，使外界能够进一步判断这套组合方案的临床价值。 HER2阳性乳腺癌的一个重要特征，是肿瘤细胞表面的HER2蛋白过度表达，相关信号持续促进肿瘤生长。针对HER2的靶向治疗已经显著改善了患者预后，但在晚期疾病中，如何进一步延缓肿瘤进展，仍是药物研发的重要方向。 曲妥珠单抗、帕妥珠单抗与多西他赛组成的THP方案，是这一领域具有代表性的经典一线治疗组合。其中，两种单克隆抗体分别识别HER2的不同结合位点，再通过化疗进一步抑制肿瘤。 KN026则采用了另一种抗体设计。 作为一款HER2双特异性抗体，KN026能够同时识别HER2胞外Ⅱ结构域和Ⅳ结构域的两个不同表位。这两个区域分别对应帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的重要结合位置。研究者希望通过双表位结合，加强HER2信号阻断及相关抗肿瘤作用。 KN026本身并非抗体偶联药物（ADC），不携带细胞毒性药物载荷。 与它联合使用的HB1801，是一种白蛋白结合型多西他赛制剂，通过制剂技术调整多西他赛的给药形式。需要区分的是，HB1801不是临床上常见的白蛋白结合型紫杉醇，两者所含的化疗药物不同。 HEALER研究在中国76家研究中心开展，采用随机、开放标签设计。885名HER2阳性晚期乳腺癌患者被分为两组，其中445人接受KN026联合HB1801，440人接受THP方案。 入组患者此前未在晚期疾病阶段接受化疗或抗HER2靶向治疗。研究主要终点是由盲态独立中心审查评估的无进展生存期（PFS），也就是从随机分组开始，到疾病进展或死亡之间的时间。 在本次预设中期分析时，研究累计观察到401起疾病进展或死亡事件，中位随访时间为21个月。 结果显示，KN026联合HB1801组的24个月估计无进展生存率为58.5%，THP组为34.4%。两组疾病进展或死亡的风险比为0.46，95%置信区间为0.37至0.56，P值小于0.001。 这意味着，在本次研究的随访范围内，试验组发生疾病进展或死亡的瞬时风险相对更低。需要注意，风险比并不能简单理解为“54%的患者因此避免了疾病进展”。 另一个值得关注的数据是客观缓解率（ORR）。 根据盲态独立中心审查结果，KN026联合HB1801组的客观缓解率达到87.6%，THP组为73.4%，相差14.2个百分点。 缓解持续时间方面，试验组的中位缓解持续时间在本次分析时尚未达到，THP组为16.6个月。这提示试验组的肿瘤缓解可能维持得更久，但仍需要后续随访进一步确认。 这些结果共同支持KN026联合HB1801在延缓疾病进展方面的疗效优势。不过，无进展生存改善不等于已经证实患者总生存期延长。 目前，HEALER的总生存期（OS）数据尚未成熟，是否能够进一步观察到明确的总生存获益，仍是后续研究需要回答的问题。 安全性数据也必须与疗效放在一起考量。 论文显示，KN026联合HB1801组有204名患者出现3级及以上不良事件，占安全性分析人群的45.9%；THP组为151名患者，占34.4%。 试验组的3级及以上不良事件发生率高出11.5个百分点。其中，中性粒细胞减少是两组最常见的严重不良事件，发生率分别为13.1%和8.4%。 两组各有2名患者发生导致死亡的不良事件。这里需要区分不良事件与药物因果关系，不能仅凭这一数字认定相关死亡均由研究药物直接造成。 从目前结果看，KN026联合HB1801带来了更好的疾病控制效果，但同时伴随较高的严重不良事件发生比例。未来的临床应用仍需要对疗效获益与毒性负担进行个体化权衡。 此外，HEALER的试验设计存在一个重要的解释边界。 研究同时改变了抗HER2药物和化疗制剂：试验组使用KN026及HB1801，对照组使用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗及传统多西他赛。因此，这项研究能够证明两套完整治疗方案之间存在疗效差异，却不能准确区分其中有多少获益来自KN026的双表位抗体设计，有多少来自HB1801的制剂特点。 这一限制不会否定随机Ⅲ期研究的整体结论，但需要避免将联合方案的全部获益直接归因于单个药物。 与此同时，HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗选择也在更新。 2025年12月，美国FDA已经批准德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗，用于符合条件的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者一线治疗。 这意味着，THP虽然仍是具有充分循证基础的经典方案，但已不是国际上唯一获批的一线治疗选择。 HEALER的结果证明KN026联合HB1801优于其研究采用的THP对照方案。由于没有与T-DXd联合帕妥珠单抗直接比较，目前还不能据此判断KN026方案相对这一新选择的疗效和安全性地位。 研究全部患者均来自中国，也意味着其在更广泛人群中的适用性仍有待进一步评价。 在监管层面，KN026联合HB1801用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的上市申请已于今年8月获得受理，但这一适应症尚不能视为已经获批。 HEALER的临床价值在于，一款国产HER2双特异性抗体与新型化疗制剂组成的方案，已经通过大型随机Ⅲ期试验，取得了优于经典双抗联合化疗方案的无进展生存结果。 对患者而言，这意味着未来可能出现新的治疗选择；对研发企业而言，则提供了双表位HER2抗体参与晚期乳腺癌一线治疗的高级别临床证据。 接下来，决定这一方案实际临床定位的关键，将是总生存期的长期随访、安全性管理、监管审评结果，以及它与不断更新的一线治疗选择之间的关系。 本文仅作生物医药行业信息分享与讨论，不构成医疗或投资建议。未经允许，不得转载。 欢迎 “点赞” “在看” ，让更多人看到