A Phase II Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of JSKN003 Combination Therapy as First-line Treatment in HER2-positive Unresectable Locally Advanced or Metastatic Gastric Cancer or Resectable Gastric Cancer

This study is designed to evaluate the safety and efficacy of JSKN003 combination therapy as first-line treatment in HER2-positive unresectable locally advanced or metastatic gastric cancer or resectable gastric cancer.

开始日期2025-06-15

申办/合作机构

上海津曼特生物科技有限公司

NCT06747338

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Controlled, Open-label, Multicenter, Phase III Clinical Trial to Compare the Efficacy and Safety of KN026 Combined With HB1801 ± Carboplatin Versus Trastuzumab Combined With Pertuzumab and Docetaxel ± Carboplatin in Neoadjuvant Treatment of Early or Locally Advanced HER2-positive Breast Cancer.

This randomized, controlled, open-label, multicenter study will evaluate the safety and efficacy of KN026 in combination with HB1801 ± Carboplatin as neoadjuvant therapy in patients with early or locally advanced HER2-positive breast cancer.

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

上海津曼特生物科技有限公司

CTR20244675

/ Recruiting临床3期

KN026联合HB1801±卡铂对比曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、多西他赛±卡铂新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的有效性和安全性的随机、对照、开放、多中心、Ⅲ期临床研究

主要目的：比较KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌的tpCR（BIRC评估，AJCC第8版）次要目的：评价KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌tpCR（参研中心）、bpCR、ORR、EFS、iDFS 安全性；评价KN026和HB1801的药代动力学特征；评价KN026的免疫原性

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

上海津曼特生物科技有限公司

[+1]

100 项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的临床结果

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100 项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的转化医学

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100 项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的专利（医药）

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项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2025

Review

作者: Kapoor, Vaishali ; Kaplon, Hélène ; Crescioli, Silvia ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Reichert, Janice M. ; Wang, Lin

The commercial development of antibody therapeutics is a global enterprise involving thousands of biopharmaceutical firms and supporting service organizations. To date, their combined efforts have resulted in over 200 marketed antibody therapeutics and a pipeline of nearly 1,400 investigational product candidates that are undergoing evaluation in clinical studies as treatments for a wide variety of diseases. Here, we discuss key events in antibody therapeutics development that occurred during 2024 and forecast key events related to the late-stage clinical pipeline that may occur in 2025. In particular, we report on 21 antibody therapeutics granted a first approval in at least one country or region during 2024, including bispecific antibodies tarlatamab (IMDELLTRA®), zanidatamab (Ziihera®), zenocutuzumab (BIZENGRI®), odronextamab (Ordspono®), ivonescimab (®), and antibody-drug conjugate (ADC) sacituzumab tirumotecan (®). We also discuss 30 investigational antibody therapeutics for which marketing applications were undergoing review by at least one regulatory agency, as of our last update on December 9, 2024, including ADCs datopotamab deruxtecan, telisotuzumab vedotin, patritumab deruxtecan, trastuzumab botidotin, becotatug vedotin, and trastuzumab rezetecan. Of 178 antibody therapeutics we include in the late-stage pipeline, we summarize key data for 18 for which marketing applications may be submitted by the end of 2025, such as bi- or multispecific antibodies denecimig, sonelokimab, erfonrilimab, and anbenitamab. Key trends in the development and approval of antibody formats such as bispecifics and ADCs, as well as clinical-phase transition and global approval success rates for these antibody formats, are reported.

2025-04-01·Cancer Communications

Efficacy and safety of KN026 and docetaxel for HER2‐positive breast cancer: a phase II clinical trial

Article

作者: Zhuang, Zhixiang ; Yang, Xingwang ; Lu, Ying ; Ouyang, Quchang ; Gan, Lu ; Li, Zhengguang ; Ma, Jianli ; Shan, Changping ; Yao, Herui ; Yang, Hongwei ; Sun, Hongmei ; Zhang, Baochun ; Zhang, Qingyuan ; Sun, Tao ; Huang, Jian ; Wang, Jingfen ; Xu, Ting ; Wang, Jingxuan ; Wang, Xiaojia ; Lin, Daren ; Ouyang, Zhong

Abstract:

Background:

The standard first‐line treatment for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)‐positive recurrent/metastatic breast cancer currently includes pertuzumab plus trastuzumab and docetaxel. This study aimed to evaluate the effectiveness of KN026, an anti‐HER2 bispecific antibody, plus docetaxel in first‐line treatment of HER2‐positive recurrent/metastatic breast cancer.

Methods:

This open‐label, single‐arm, phase II study enrolled patients with HER2‐positive recurrent/metastatic breast cancer in 19 centers across China from December 30, 2019 to May 27, 2021. Patients were administered KN026 (30 mg/kg) plus docetaxel (75 mg/m2) in 21‐day cycles. Primary endpoints included the objective response rate (ORR) and duration of response (DOR). In addition, overall survival (OS), progression‐free survival (PFS), clinical benefit rate (CBR) and safety profile were examined.

Results:

A total of 57 patients were included. In the efficacy analysis set of 55 patients, the ORR was 76.4% (95% confidence interval [CI], 63.0%‐86.8%), and the CBR was 85.5% (95% CI, 73.3%‐93.5%). The median DOR was not reached (95% CI, 20.7 months‐not reached). In the safety set of 57 patients, the median PFS was 27.7 months (95% CI, 18.0 months‐not reached). The median OS was not reached, with OS rates at 12, 24 and 30 months of 93.0%, 84.1% and 78.5%, respectively. Grade ≥3 treatment‐emergent adverse events (AEs) were detected in 36 (63.2%) patients. No deaths were attributed to KN026 or docetaxel.

Conclusion:

KN026 plus docetaxel showed promising efficacy and a manageable safety profile in first‐line treatment of HER2‐positive recurrent/metastatic breast cancer.

2023-01-01·European journal of cancer (Oxford, England : 1990)

KN026 (anti-HER2 bispecific antibody) in patients with previously treated, advanced HER2-expressing gastric or gastroesophageal junction cancer

Article

作者: Xu, Jianming ; Ying, Jieer ; Lin, Xiaoyan ; Wang, Qian ; Zhao, Rusen ; Guo, Baohong ; Ye, Feng ; Xu, Huiting ; Zhang, Yanqiao ; Xiang, Xiaojun ; Luo, Suxia ; Wang, Jianhong ; Liu, Rongrui ; Li, Xionghui ; Gao, Shegan ; Xu, Nong ; Su, Yangzhi ; Wu, Jun

BACKGROUND:

KN026 is a novel human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted bispecific antibody that binds two distinct domains of HER2. We report the safety and efficacy results of the phase 2 trial in patients with advanced HER2-expressing gastric or gastroesophageal junction cancer who failed from at least one prior line of standard treatment.

MATERIAL AND METHODS:

In this open-label, multicentre, phase 2 trial, eligible patients were enrolled in the high-level HER2 cohort or low-level HER2 cohort and assigned to receive KN026 10 mg/kg (once a week), 20 mg/kg (once every two weeks) or 30 mg/kg (once every three weeks) intravenously. The primary end-points were the objective response rate (ORR) and duration of response assessed according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (version 1.1).

RESULTS:

Between 17th June 2019 and 23rd August 2021, 45 patients were enrolled and received at least one dose of KN026, including 27 patients in the high-level HER2 cohort, 14 patients in the low-level HER2 cohort and four patients who had no HER2 expression. The ORR in the high-level HER2 cohort was 56% (95% confidence interval [CI] 35%-76%), with a durable response duration of 9.7 months (95% CI 4.2-not evaluable); while for the patients with low-level HER2, the ORR was 14% (95% CI 2%-43%). The most frequent ≥ grade 3 treatment-emergent adverse events were gastrointestinal disorders (five patients, 11%). No drug-related deaths were reported.

CONCLUSIONS:

KN026 showed a favourable safety profile and promising anti-tumour activity. Our results support further studies evaluating KN026 and the combination treatment with other active drugs in patients with advanced gastric or gastroesophageal junction cancer having high-level HER2 expression.

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项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的新闻（医药）

2025-06-04

·ioncology

ASCO中国之声丨刘洁琼教授：探索转移性乳腺癌治疗新径——联合疗法的微环境解析

编者按：深入剖析肿瘤微环境的动态演变，有助于我们精准把握患者的治疗响应机制及疾病演进脉络。2025年ASCO大会上，中山大学孙逸仙纪念医院刘洁琼教授团队呈现了一项转移性乳腺癌治疗领域的创新研究（摘要号：1022）。该研究聚焦KN046与KN026联合疗法在二线及后线治疗失败的HER2阳性乳腺癌中的疗效与安全性，通过单细胞测序技术深入剖析治疗前后肿瘤微环境变化。研究发现，治疗敏感与耐药患者的免疫微环境存在显著差异，且基线期Mϕ/LEC细胞比值可有效预测疗效，为乳腺癌个体化精准治疗提供了新思路，本文特进行介绍。研究简介研究题目1022-Longitudinal tissue analysis and correlation of microenvironmental changes with combined immunotherapy and targeted therapy response in metastatic breast cancer.纵向组织分析以及微环境变化与转移性乳腺癌联合免疫治疗和靶向治疗反应的相关性研究背景本中心参与了一项多中心II期临床试验（NCT04521179），旨在评估新型抗CTLA-4/PD-L1双特异性抗体KN046联合新型抗HER2双特异性抗体KN026在二线及后线治疗失败的进展期HER2阳性乳腺癌中的有效性和安全性。该联合治疗方案的客观缓解率（Objective Response Rate, ORR）约为47.2%，3/4级毒性发生率为27.8%，未发生5级毒性。治疗前后分析肿瘤微环境（TME）变化对寻找治疗更获益人群、治疗耐药机制至关重要。因此，我们对联合治疗前后的肿瘤标本进行了单细胞测序分析，拟深入探索TME变化及其与治疗反应的相关性。研究方法我们收集了参加研究的本中心及福建医科大学附属协和医院的患者治疗前后的肿瘤标本，并进行匹配的单细胞测序（scRNA-seq）和单细胞T细胞受体测序（scTCR-seq）分析。研究结果入组的17名患者共收集30份肿瘤组织标本，其中13例患者获得了匹配的治疗前后标本，其余4例患者仅收集到一次活检标本（治疗前或治疗后）。经过细胞质量过滤，共计获得334 183个细胞进行的单细胞转录组数据。对TME进一步分析，发现治疗敏感组中CD8+ T细胞（尤其TEXP细胞前体耗竭亚群）克隆扩增，免疫检查点分子（如PD-1）上调；NK细胞（CD16⁺亚群）和树突细胞（cDC1/cDC2）丰度增加，IFN-γ信号通路激活；巨噬细胞（Mϕ）向促炎表型（M1样）转化，抗原提呈能力增强。而治疗耐药组中基线期Mϕ浸润水平显著高于敏感组（P＜0.05）；治疗后效应T细胞、NK细胞及cDC1/cDC2显著耗竭，凋亡通路激活；TREG细胞活化，肿瘤上皮细胞高表达免疫逃逸相关通路（JAK/STAT、PI3K/AKT），免疫抑制增强。同时，基线Mϕ/淋巴管内皮细胞（LEC）比值可预测治疗反应（AUC=0.89）。研究结论本研究发现，接受靶向联合免疫治疗后，治疗敏感患者免疫应答得到有效增强；而在治疗耐药患者中，免疫应答则显著减弱呈抑制状态。基线期Mϕ/LEC细胞比值可有效预测临床疗效。这些结果提示纵向单细胞多组学分析可动态解析TME变化，揭示肿瘤发展进程，并在预测治疗反应上存在临床价值。研究者说抗HER2靶向治疗联合化疗改善了转移性HER2阳性乳腺癌患者的生存。然而，抗HER2联合化疗后进展的患者，特别是包含小分子TKI或ADC类药物多线治疗失败后的患者可选择的治疗方案仍然有限。因此，我们开展了一项单臂多中心Ⅱ期临床试验，评估了KN046与KN026联合治疗既往抗HER2联合化疗或ADC药物治疗后进展的HER2阳性进展期乳腺癌患者的有效性及安全性。研究结果于今年4月在Clinical Cancer Research杂志发表，该去化疗靶免联合方案在进展期HER2阳性乳腺癌患者中，获得了47.2%的ORR，并且3/4级毒性发生率低，为HER2阳性乳腺癌患者带来新的治疗选择。但我们也发现至少一半患者存在耐药问题。为了筛选出适合本治疗方案的患者，以实现临床治疗的个体化、精细化目标，并探索该方案临床效应的具体机制，本研究对部分入组患者治疗前后的肿瘤组织进行了单细胞测序及T细胞受体测序分析。分析发现，TME中多种免疫细胞群和表型发生了显著的时相性变化，且与治疗敏感性相关。这些结果揭示了靶向联合免疫治疗前后免疫微环境的动态变化及靶免治疗耐药的分子机制，基线期Mϕ/LEC细胞比值可以有效区分治疗敏感及耐药患者，有助于进一步提升疗效，实现个体化精准治疗。最后，非常感谢中山大学孙逸仙纪念医院廖建友教授，以及福建省肿瘤医院宋传贵教授对本研究的帮助和大力支持。刘洁琼教授中山大学孙逸仙纪念医院乳腺外科主任医师、博士生导师中山大学孙逸仙纪念医院乳腺中心诊断科副主任第8届“羊城好医生”广东省杰出青年医学人才中华医学会肿瘤分会乳腺学组青年委员CSCO转化医学专委员会委员中国抗癌协会肿瘤转移专委会委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青年学者中国康复医学会修复重建外科专委会体表肿瘤学组委员中国女医师协会专委会常务委员广东省科技进步二等奖（第一完成人）2008-2010哈佛大学麻省总医院联合培养博士2014-2015年约翰霍普金斯医院乳腺中心博士后以第一或通讯作者在PNAS、CCR 、JITC、NC等杂志发表SCI论文40篇，主持科研基金13项（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

ASCO会议临床1期临床结果

2025-06-04

·医药观澜

速递丨康宁杰瑞公布HER2双抗ADC多项临床研究数据

6月3日，康宁杰瑞宣布，公司于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以poster形式公布了HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003的多项临床研究数据，研究成果涵盖铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌、HER2高表达胃肠道肿瘤。本届ASCO年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥举办。JSKN003是康宁杰瑞利用糖基定点偶联平台，基于KN026自主研发的HER2双抗ADC，能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。较同类ADC药物，JSKN003具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。主题：HER2双抗ADC JSKN003治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的临床研究结果更新：两项临床研究数据汇总研究方法JSKN003在澳大利亚进行的Ⅰ期临床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中国进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）纳入晚期实体瘤患者，接受不同剂量的JSKN003单药治疗。两项研究的汇总分析中，JSKN003单药治疗PROC显示出优秀的疗效信号。HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）/无表达（IHC 0）、既往有无接受过贝伐珠单抗、既往有无接受过PARP抑制剂的患者均有获益。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，这一研究数据首次亮相。本次ASCO年会更新报告了JSKN003在上述两项研究中治疗非原发性铂难治的PROC患者的长期随访研究结果。研究结果截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治疗，给药剂量：2例患者为4.2mg/kg、2例患者为5.2mg/kg、40例患者为6.3mg/kg（Ⅱ期推荐剂量）、1例患者为7.3mg/kg、1例患者为8.4mg/kg。疗效：46例疗效可评估患者的中位随访时间为9.3个月。42例患者(91.3%)出现肿瘤缩小；客观缓解率（ORR）为63.0%，中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，9个月总生存率（OS）为89.9%。在不同HER2表达亚组中均观察到疗效。在HER2 IHC 0患者中，ORR为52.4%，中位PFS为6.6个月；在HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR达到72.2%，中位PFS达到9.4个月。安全性：9例患者（19.6%）发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），6例患者（13.0%）发生治疗相关严重不良事件（SAEs），无TRAEs导致死亡。5例患者（10.9%）发生间质性肺炎（ILD），均为1/2级。研究结论随着随访时间延长，JSKN003治疗PROC显示出稳健的PFS获益，并初步呈现OS获益趋势。目前JSKN003治疗不限HER2表达水平的PROC的Ⅲ期临床研究（JSKN003-306，NCT06751485）正在积极推进，将进一步验证JSKN003在这一患者人群中的疗效。主题：HER2双抗ADC JSKN003用于多线治疗后进展的HER2阳性乳腺癌：一项早期阶段研究的汇总分析研究方法本项研究汇总分析了JSKN003在澳大利亚Ⅰ期临床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治疗HER2阳性（IHC 3+ 或 2+/ISH+）晚期乳腺癌的疗效与安全性。研究结果截至2025年2月28日，中位随访时间为6.1个月。研究共入组88例HER2阳性乳腺癌患者，其中大多数接受6.3mg/kg或8.4mg/kg剂量治疗。患者中位年龄为55岁（范围：32-79），77.3%的患者ECOG PS评分1分。所有患者均为Ⅳ期乳腺癌，其中76.1%存在内脏转移。所有患者既往均接受过抗HER2治疗，其中85.2%的患者既往接受过抗体偶联药物（ADCs）或酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗，55.7%的患者既往接受过3线及以上治疗。疗效：研究共入组80例未接受过德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗的患者，在75例疗效可评估患者中，确认的ORR为54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为94.7%和66.7%，其中：按剂量组分析，在接受Ⅱ期推荐剂量（RP2D）6.3mg/kg治疗的30例患者中确认的ORR为73.3%，CBR达到83.3%；按治疗线数分析，既往接受一线治疗组15例患者ORR为66.7%，既往接受二线治疗组19例患者ORR为63.2%。此外，本研究还入组了8例既往接受过T-DXd治疗的患者，其中7例具有可评估的疗效数据，出于探索性目的对这一患者人群进行了单独分析：1例达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），4例出现肿瘤缩小。88例患者总人群的中位缓解持续时间（DoR）为18.4个月（95% CI: 9.9-NE）。截至数据截止日期，PFS尚未成熟，3个月和6个月PFS率分别为88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。安全性：15.9%的患者发生3级及以上TRAEs，5.7%的患者发生治疗相关SAEs，12.5%的患者因TRAEs导致剂量下调，1例患者因TRAEs终止治疗，无TRAEs导致死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低、呕吐、贫血、食欲减退、血小板计数减少、疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。4例患者（4.5%）发生ILD，多为1-2级，1例为3级。研究结论JSKN003在经多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者（包括既往接受过T-DXd治疗的患者）中展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，研究表明JSKN003双表位HER2抗体设计能增强靶点结合能力，进而提升乳腺癌患者临床获益。目前JSKN003对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的Ⅲ期临床研究（JSKN003-301，NCT06846437）正在顺利进行中。主题：HER2双抗ADC JSKN003治疗晚期HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者的汇总分析研究方法本项研究汇总分析了JSKN003在澳大利亚1期临床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中国1/2期临床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治疗HER2高表达（IHC 3+）的转移性胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）及结直肠癌（CRC）的疗效与安全性。研究结果截至2025年2月28日，共入组50例HER2高表达胃肠道肿瘤患者接受7个剂量水平的JSKN003单药治疗，其中27例为GC/GEJC，23例为CRC，给药剂量：1例患者为2.1mg/kg、1例患者为4.2mg/kg、1例患者为5.2mg/kg、43例患者为6.3mg/kg、1例患者为7.3mg/kg、2例患者为8.4mg/kg、1例患者为10.5mg/kg。中位年龄为60岁（范围：52-66），86.0%的患者ECOG PS评分1分。多数患者既往接受过多线治疗：38.0%的患者接受过3线及以上治疗，68.0%的患者接受过抗HER2治疗，48.0%的患者接受过伊立替康治疗。疗效：截至数据截止日，48例患者完成至少一次基线后肿瘤评估，ORR为62.5%，DCR达到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR为63.0%、DCR为92.6%，21例CRC患者ORR为61.9%、DCR为95.2%，其中20例BRAF基因V600E野生型CRC患者ORR达到65.0%。24例既往接受过伊立替康治疗的患者（4例为GC/GEJC、20例为CRC）ORR为58.3%。GC/GEJC患者中位DoR为9.6个月（95% CI: 3.0-NE），CRC患者中位DoR为12.1个月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC患者中位PFS为9.6个月（95% CI: 4.3，11.6）、6个月PFS率为70.4%；CRC患者中位PFS为13.8个月（95% CI: 6.8，NE）、6个月PFS率达88.9%。安全性：18.0%的患者发生3级及以上TRAEs，6.0%的患者发生治疗相关SAEs。20.0%的患者因TRAEs导致剂量下调，在RP2D剂量下这一比例为16.3%；无TEAEs导致终止治疗或死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、腹泻、食欲减退、白细胞计数下降、贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板计数减少和呕吐。3例患者（6.0%）发生ILD，2例为1级，1例为2级。研究结论JSKN003在经多线治疗的HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者（包括既往接受过伊立替康治疗的患者）中显示出积极疗效，且安全性可控可预测，研究表明JSKN003 HER2 双表位 ADC设计可提升胃肠道肿瘤患者的临床获益。据康宁杰瑞新闻稿介绍，在中国和澳大利亚进行的多项不同阶段的临床研究显示了JSKN003良好的安全性。在接受过多线抗肿瘤治疗的多种晚期实体瘤患者中，尤其是在铂耐药卵巢癌、HER2表达的乳腺癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。JSKN003已被中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。目前JSKN003治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌的三项3期临床研究以及多个探索性2期临床研究正在顺利进行。2024年9月，康宁杰瑞与石药集团全资子公司津曼特生物达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权。参考资料：[1]康宁杰瑞于2025年ASCO年会公布HER2双抗ADC药物JSKN003多项临床研究数据. From https://www.prnasia.com/story/491482-1.shtml免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床1期

2025-06-03

·江苏康宁杰瑞生物制药有限公司

康宁杰瑞于2025年ASCO年会公布HER2双抗ADC药物JSKN003多项临床研究数据

2025年6月3日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以poster形式公布了HER2双抗偶联药物（ADC）JSKN003的多项临床研究数据，研究成果涵盖铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌、HER2高表达胃肠道肿瘤。本届ASCO年会于当地时间2025年5月30日至6月3日在美国芝加哥举办。HER2双抗ADC JSKN003治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的临床研究结果更新：两项临床研究数据汇总摘要编号：5557报告类型和标题：壁报展示-妇科肿瘤展示时间：美国中部时间2025年6月1日上午9:00-12:00报告人：吴小华教授，复旦大学附属肿瘤医院研究方法JSKN003在澳大利亚进行的Ⅰ期临床研究JSKN003-101（NCT05494918）和在中国进行的Ⅰ/Ⅱ期临床研究JSKN003-102（NCT05744427）纳入晚期实体瘤患者，接受不同剂量的JSKN003单药治疗。两项研究的汇总分析中，JSKN003单药治疗PROC显示出优秀的疗效信号。HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）/无表达（IHC 0）、既往有无接受过贝伐珠单抗、既往有无接受过PARP抑制剂的患者均有获益。在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，这一研究数据首次亮相。本次ASCO年会更新报告了JSKN003在上述两项研究中治疗非原发性铂难治的PROC患者的长期随访研究结果。研究结果截至2025年2月28日，共46例PROC患者接受JSKN003每3周1次治疗，给药剂量：2例患者为4.2mg/kg、2例患者为5.2mg/kg、40例患者为6.3mg/kg（Ⅱ期推荐剂量）、1例患者为7.3mg/kg、1例患者为8.4mg/kg。疗效：46例疗效可评估患者的中位随访时间为9.3个月。42例患者(91.3%)出现肿瘤缩小；客观缓解率（ORR）为63.0%，中位无进展生存期（PFS）为7.7个月，9个月总生存率（OS）为89.9%。在不同HER2表达亚组中均观察到疗效。在HER2 IHC 0患者中，ORR为52.4%，中位PFS为6.6个月；在HER2有表达（IHC 1+/2+/3+）患者中，ORR达到72.2%，中位PFS达到9.4个月。安全性：9例患者（19.6%）发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），6例患者（13.0%）发生治疗相关严重不良事件（SAEs），无TRAEs导致死亡。5例患者（10.9%）发生间质性肺炎（ILD），均为1/2级。研究结论随着随访时间延长，JSKN003治疗PROC显示出稳健的PFS获益，并初步呈现OS获益趋势。目前JSKN003治疗不限HER2表达水平的PROC的Ⅲ期临床研究（JSKN003-306，NCT06751485）正在积极推进，将进一步验证JSKN003在这一患者人群中的疗效。HER2双抗ADC JSKN003用于多线治疗后进展的HER2阳性乳腺癌：一项早期阶段研究的汇总分析摘要编号：1028报告类型和标题：壁报展示-转移性乳腺癌展示时间：美国中部时间2025年6月2日上午9:00-12:00报告人：杜奕群教授，复旦大学附属肿瘤医院研究方法本项研究汇总分析了JSKN003在澳大利亚Ⅰ期临床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治疗HER2阳性（IHC 3+ 或 2+/ISH+）晚期乳腺癌的疗效与安全性。研究结果截至2025年2月28日，中位随访时间为6.1个月。研究共入组88例HER2阳性乳腺癌患者，其中大多数接受6.3mg/kg或8.4mg/kg剂量治疗。患者中位年龄为55岁（范围：32-79），77.3%的患者ECOG PS评分1分。所有患者均为Ⅳ期乳腺癌，其中76.1%存在内脏转移。所有患者既往均接受过抗HER2治疗，其中85.2%的患者既往接受过抗体偶联药物（ADCs）或酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗，55.7%的患者既往接受过3线及以上治疗。疗效：研究共入组80例未接受过德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗的患者，在75例疗效可评估患者中，确认的ORR为54.7%（95% CI: 42.7-66.2），疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）分别为94.7%和66.7%，其中：按剂量组分析，在接受Ⅱ期推荐剂量（RP2D）6.3mg/kg治疗的30例患者中确认的ORR为73.3%，CBR达到83.3%；按治疗线数分析，既往接受一线治疗组15例患者ORR为66.7%，既往接受二线治疗组19例患者ORR为63.2%。此外，本研究还入组了8例既往接受过T-DXd治疗的患者，其中7例具有可评估的疗效数据，出于探索性目的对这一患者人群进行了单独分析：1例达到部分缓解（PR），4例疾病稳定（SD），4例出现肿瘤缩小。88例患者总人群的中位缓解持续时间（DoR）为18.4个月（95% CI: 9.9-NE）。截至数据截止日期，PFS尚未成熟，3个月和6个月PFS率分别为88.4%（95% CI: 78.8–93.8）和75.4%（95% CI: 62.3–84.4）。安全性：15.9%的患者发生3级及以上TRAEs，5.7%的患者发生治疗相关SAEs，12.5%的患者因TRAEs导致剂量下调，1例患者因TRAEs终止治疗，无TRAEs导致死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、白细胞计数降低、呕吐、贫血、食欲减退、血小板计数减少、疲劳、中性粒细胞减少和腹泻。4例患者（4.5%）发生ILD，多为1-2级，1例为3级。研究结论JSKN003在经多线治疗的HER2阳性乳腺癌患者（包括既往接受过T-DXd治疗的患者）中展现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，研究表明JSKN003双表位HER2抗体设计能增强靶点结合能力，进而提升乳腺癌患者临床获益。目前JSKN003对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）在曲妥珠单抗经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者中的Ⅲ期临床研究（JSKN003-301，NCT06846437）正在顺利进行中。HER2双抗ADC JSKN003治疗晚期HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者的汇总分析摘要编号：3022报告类型和标题：壁报展示-在研疗法-分子靶向药物和肿瘤生物学展示时间：美国中部时间2025年6月2日下午1:30-4:30报告人：刘丹教授，北京肿瘤医院研究方法本项研究汇总分析了JSKN003在澳大利亚Ⅰ期临床研究（JSKN003-101，NCT05494918）和中国Ⅰ/Ⅱ期临床研究（JSKN003-102，NCT05744427）中治疗HER2高表达（IHC 3+）的转移性胃或胃食管结合部癌（GC/GEJC）及结直肠癌（CRC）的疗效与安全性。研究结果截至2025年2月28日，共入组50例HER2高表达胃肠道肿瘤患者接受7个剂量水平的JSKN003单药治疗，其中27例为GC/GEJC，23例为CRC，给药剂量：1例患者为2.1mg/kg、1例患者为4.2mg/kg、1例患者为5.2mg/kg、43例患者为6.3mg/kg、1例患者为7.3mg/kg、2例患者为8.4mg/kg、1例患者为10.5mg/kg。中位年龄为60岁（范围：52-66），86.0%的患者ECOG PS评分1分。多数患者既往接受过多线治疗：38.0%的患者接受过3线及以上治疗，68.0%的患者接受过抗HER2治疗，48.0%的患者接受过伊立替康治疗。疗效：截至数据截止日，48例患者完成至少一次基线后肿瘤评估，ORR为62.5%，DCR达到93.8%。27例GC/GEJC患者ORR为63.0%、DCR为92.6%，21例CRC患者ORR为61.9%、DCR为95.2%，其中20例BRAF基因V600E野生型CRC患者ORR达到65.0%。24例既往接受过伊立替康治疗的患者（4例为GC/GEJC、20例为CRC）ORR为58.3%。GC/GEJC患者中位DoR为9.6个月（95% CI: 3.0-NE），CRC患者中位DoR为12.1个月（95% CI: 5.8-NE）。GC/GEJC患者中位PFS为9.6个月（95% CI: 4.3，11.6）、6个月PFS率为70.4%；CRC患者中位PFS为13.8个月（95% CI: 6.8，NE）、6个月PFS率达88.9%。安全性：18.0%的患者发生3级及以上TRAEs，6.0%的患者发生治疗相关SAEs。20.0%的患者因TRAEs导致剂量下调，在RP2D剂量下这一比例为16.3%；无TEAEs导致终止治疗或死亡。最常见的TRAEs（≥20%）为恶心、腹泻、食欲减退、白细胞计数下降、贫血、疲劳、中性粒细胞减少、血小板计数减少和呕吐。3例患者（6.0%）发生ILD，2例为1级，1例为2级。研究结论JSKN003在经多线治疗的HER2高表达（IHC 3+）胃肠道肿瘤患者（包括既往接受过伊立替康治疗的患者）中显示出积极疗效，且安全性可控可预测，研究表明JSKN003 HER2双表位ADC设计可提升胃肠道肿瘤患者的临床获益。关于JSKN003 JSKN003是康宁杰瑞利用领先的糖基定点偶联平台，基于KN026自主研发的HER2双抗ADC，能够结合肿瘤细胞表面的HER2，通过细胞内吞释放拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，进而发挥抗肿瘤作用。较同类ADC药物，JSKN003具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。在中国和澳大利亚进行的多项不同阶段的临床研究显示了JSKN003良好的安全性。在接受过多线抗肿瘤治疗的多种晚期实体瘤患者中，尤其是在铂耐药卵巢癌、HER2表达的乳腺癌以及HER2高表达的其他实体瘤患者中疗效明显。JSKN003已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）授予突破性疗法认定，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌。目前JSKN003治疗HER2低表达乳腺癌、铂耐药卵巢癌、HER2阳性乳腺癌的三项Ⅲ期临床研究以及多个探索性Ⅱ期临床研究正在顺利进行。2024年9月，康宁杰瑞与石药集团（股票代码：1093.HK）全资子公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）达成授权合作，津曼特生物获得在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症的独家许可及再许可权，并成为JSKN003肿瘤相关适应症在中国内地的唯一上市许可持有人（MAH）。康宁杰瑞保留JSKN003的独家生产权。康宁杰瑞是一家以创新驱动、聚焦肿瘤治疗领域的生物制药公司，依托自主研发的单域抗体、双特异性抗体、糖基定点偶联、连接子载荷、双载荷抗体偶联及大分子药物高浓度皮下制剂等核心技术平台，构建具有差异化和国际竞争力的产品矩阵，覆盖抗体偶联药物（ADC）、双抗及单域抗体等前沿领域。公司已有1个产品获批上市（恩沃利单抗注射液KN035，商品名：恩维达®，全球首个皮下注射PD-(L)1抑制剂），在肿瘤治疗的便捷性和可及性上做出了重大突破。此外，公司有多个双抗和双抗ADC项目在临床研究阶段，并且快速推进以双抗ADC和双载荷ADC为主的临床前管线。公司已与石药集团、ArriVent、Glenmark等合作方达成多项针对产品或技术平台的战略合作。“康达病患，瑞济万家”。康宁杰瑞致力于解决未满足的临床需求，不断努力，开发高效、安全、具有全球竞争优势的抗肿瘤药物，以“中国智造”的抗癌方案惠及全球患者。欢迎访问公司网站：www.alphamabonc.com前瞻性陈述本新闻稿包含与我们未来业务、财务表现和涉及康宁杰瑞未来事件相关的声明，这些声明或构成前瞻性陈述。此类陈述包括预测和估计及关联的基本假设、有关潜在可能性的计划和期望的陈述，以及有关未来活动、运营及表现的陈述。这些陈述或可用诸如"预期"、"期待"、"预计"、"打算"、"计划"、"相信"、"寻求"、"估计"、"将"或类似含义的词语来标识。此类陈述基于康宁杰瑞管理和业务运营的当前某些假设，且受包括但不限于政治、经济、法律环境和商业环境等多种风险和不确定性的影响，康宁杰瑞的实际经营结果、表现或业绩可能较相关前瞻性陈述中明确或暗含的描述呈现（正面或负面）变化。除适用法律的要求外，无论出于新信息、未来事件还是其他原因，康宁杰瑞均无义务公开更新任何前瞻性陈述，且不为无法实现该等前瞻性陈述而承担责任。医药信息声明康宁杰瑞不推荐任何已获批或正在研发的药品/适应症临床使用，本文所包含的任何信息不应被看作是任何药物的申请、推广或广告。

ASCO会议临床结果抗体药物偶联物临床1期临床3期

100 项与重组人源化抗HER2双特异性抗体（康宁杰瑞）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2023-07-18
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2023-07-18
HER2阳性胃食管交界处癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2022-10-27
HER2阳性胃食管交界处癌	临床3期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2022-10-27
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2022-03-29
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2022-03-29
HER2阳性胃癌	临床3期	中国	江苏康宁杰瑞生物制药有限公司	2022-03-29
HER2阳性胃癌	临床3期	中国	上海津曼特生物科技有限公司	2022-03-29
乳腺癌	临床3期	中国	石药集团有限公司	-
胃癌	临床3期	中国	石药集团有限公司	-

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05427383 (ESMO2024 \| NEWS) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃食管腺癌二线 HER2 Positive	37	KN026 + Paclitaxel	鬱製淵顧鏇壓簾廠壓積(觸築鑰廠遞築範構鏇醖) = 選壓糧獵簾積衊廠淵繭鏇憲艱鹹夢襯糧觸鏇淵 (糧壓淵積顧繭憲願鹽簾, 3.78 ~ 13.11) 达到更多	积极	2024-09-16
NCT04881929 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive \| HR Positive	30	KN026 + docetaxel	襯鏇憲鹽夢鏇願顧蓋繭(膚膚範夢製憲廠鬱衊夢) = 鹽構膚觸窪齋鬱獵壓夢簾糧蓋壓齋構窪願襯顧 (鹽壓鏇簾網淵淵鹽壓顧, 37.43 ~ 74.53) 更多	积极	2023-10-21
NCT04165993 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌一线 HER-2 positive	57	KN026 30 mg/kg + docetaxel 75 mg/m2	衊鑰糧鏇齋鏇鏇繭衊鬱(淵夢顧遞鏇鏇餘鹽鑰觸) = 鹹範網憲願遞顧糧廠蓋製艱製蓋觸窪餘憲遞蓋 (壓範淵襯襯獵簾鹹醖窪, 20.27 ~ NE) 更多	积极	2023-10-21
NCT04165993 (ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床2期	HER2阳性乳腺癌一线 HER-2 positive	57	KN026 30 mg/kg + docetaxel 75 mg/m2 (with visceral metastasis)	繭積齋齋範鹹網願簾選(顧淵築醖範襯膚鑰選鏇) = 顧艱願膚壓鏇壓憲窪製網製網遞膚獵窪艱積鬱 (醖夢餘淵顧醖齋鹹繭鬱 )	积极	2023-10-21
NCT04521179 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	HER2阳性实体瘤末线 HER2 Positive	26	KN026 30 mg/kg+KN046 5 mg/kg (CRC )	顧遞獵蓋膚鹽膚鹽構鏇(夢醖壓繭憲醖餘網醖積) = 網繭鏇壓簾鏇繭網艱齋顧蓋窪糧餘選鬱網淵鹽 (鑰觸淵淵製襯餘壓築網, 3.2 ~ NE) 更多	积极	2023-05-26
NCT04521179 (ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床2期	HER2阳性实体瘤末线 HER2 Positive	26	overall	顧遞獵蓋膚鹽膚鹽構鏇(夢醖壓繭憲醖餘網醖積) = 簾製壓糧構獵製襯鬱鑰顧蓋窪糧餘選鬱網淵鹽 (鑰觸淵淵製襯餘壓築網, 2.9 ~ 15.3) 更多	积极	2023-05-26
NCT04881929 \| NCT05427383 \| NCT04040699 (KN026, SABCS2023)	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌一线	57	KN026 30 mg/kg + Docetaxel 75 mg/m2	衊鹽網築餘憲憲鬱齋製(齋選製獵範餘齋繭築鏇) = 繭壓遞製繭鏇築壓構積鏇鬱鏇壓遞鹹憲窪窪窪 (範膚獵鏇膚獵壓窪餘膚, 12.45 ~ NE) 更多	积极	2023-03-01
NCT04881929 (KN026, SABCS2023)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助	15	KN026 + Docetaxel	壓鏇壓簾醖鏇齋積簾鹹(觸簾膚衊選衊觸衊鹹夢) = 範鹹衊夢遞觸醖築製衊糧構蓋糧願繭艱鬱艱製 (築鹹鬱鑰壓鑰鬱憲願範, 69.2% ~ 100) 更多	积极	2023-03-01
NCT04521179 (KN026-203, ESMO2022) 人工标引	临床2期	HER2阳性胃食管交界处癌一线 HER2 positive	31	KN026 30mg/kg+KN046 5mg/kg	襯構鏇廠鏇鏇遞餘鑰糧(鏇製願獵醖鏇選餘網淵) = 廠鏇鏇憲淵繭範顧鬱夢構淵築積鏇醖廠壓製糧 (鹹鹽鹽鹽繭夢觸艱蓋繭, 57.7 ~ 91.4) 更多	积极	2022-09-10
NCT04521179 (AACR2022) 人工标引	临床2期	HER2阳性实体瘤二线 HER2 Positive	24	KN046 5 mg/kg+KN026 30 mg/kg	憲艱簾選憲襯獵蓋餘艱(鹽範襯夢築顧衊範築獵) = 憲選鑰繭選範築壓壓壓鑰鹽範襯鏇膚齋繭壓鹽 (獵醖鹽醖鬱繭觸衊蓋鹽, 31.5 ~ 76.9) 更多	积极	2022-06-15
NCT03925974 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	HER2阳性癌症 HER2 Positive	39	KN026 (HER2 high-level)	繭鹽夢遞廠網衊鑰鬱壓(膚製遞窪觸淵積製憲網) = 窪觸蓋廠淵膚鹽醖簾顧鏇廠憲選窪窪襯襯遞衊 (製蓋構夢願艱獵鹹憲觸, 4.2 ~ NE) 更多	积极	2022-06-02
NCT03925974 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	HER2阳性癌症 HER2 Positive	39	KN026 (HER2 low-level)	繭鹽夢遞廠網衊鑰鬱壓(膚製遞窪觸淵積製憲網) = 壓艱壓糧願夢觸艱憲糧鏇廠憲選窪窪襯襯遞衊 (製蓋構夢願艱獵鹹憲觸, 3.2 ~ NE) 更多	积极	2022-06-02
SABCS2022	临床1期	HER2阳性乳腺癌 HER2 positive \| CDK12	63	KN026 20 mg/kg	簾獵糧範遞鏇網廠淵蓋(膚願簾衊醖鑰選範夢窪) = 22.2% 範壓獵廠網構鹹窪憲憲 (獵齋鬱襯選觸壓築簾繭 ) 更多	积极	2022-02-15
SABCS2022	临床1期	HER2阳性乳腺癌 HER2 positive \| CDK12	63	KN026 30 mg/kg	簾獵糧範遞鏇網廠淵蓋(膚願簾衊醖鑰選範夢窪) = 22.2% 範壓獵廠網構鹹窪憲憲 (獵齋鬱襯選觸壓築簾繭 ) 更多	积极	2022-02-15