Anbenitamab

据“OncLive”2025年9月17日报道， 中国国家药品监督管理局已受理KN026（安贝尼单抗注射液）联合化疗的新药申请（NDA） ，该申请旨在批准此联合疗法 用于HER2阳性、局部晚期、复发性或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）癌患者——这类患者需在接受至少1种先前全身治疗（其中必须包含曲妥珠单抗联合化疗方案）后出现疾病进展 。 作为 中国首个在胃癌二线治疗中取得积极疗效的HER2双特异性抗体 ，KN026打破了目前HER2阳性胃癌二线治疗无获批抗HER2疗法的困境，具有里程碑式的重要意义！ ▲截图源自“OncLive” 国研KN026双抗攻克HER2耐药：胃癌疾病控制率超80%，中位总生存达13.2个月 KN026（安尼妥单抗）是康宁杰瑞基于其专有Fc异二聚体双特异性平台技术CRIB自主研发的重组人源化抗HER2双特异性抗体。它能同时结合HER2蛋白的两个非重叠表位——分别对应帕妥珠单抗识别的结构域II和曲妥珠单抗识别的结构域IV，从而高效阻断HER2信号通路。相较于曲妥珠单抗与帕妥珠单抗的联合用药，KN026在HER2阳性肿瘤细胞系中展现出更优的肿瘤抑制效果，且对曲妥珠单抗耐药细胞系及对标准双重疗法产生获得性耐药的肿瘤细胞均能发挥抑制作用。 本次KN026联合化疗的新药申请，核心依据是2/3期临床试验KN026-001（NCT05427383）的积极数据。截至2024年3月26日数据截止日，该研究共入组39例无法切除或转移性HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者，并均接受至少一剂治疗，患者中位年龄59.0岁（范围34-78岁），其中87.2%（34例）观察到HER3+染色。 结果显示：经独立评审委员会（IRC）确认的 客观缓解率（ORR）为40.0% （95%CI：23.9-57.9）， 疾病控制率（DCR）为80.0% （95%CI：63.1-91.6），其中 8例达病情稳定（SD），14例达部分缓解（PR） 。此外，研究者确认的 ORR为45.9% （95%CI：29.5-63.1）， DCR为81.1% （95%CI：64.8-92.0），其中 17例达PR，13例达SD 。 在关键生存指标方面，患者 中位缓解持续时间11.7个月 （95%CI：5.98-未达到）， 中位无进展生存期（PFS）为8.6个月 （95%CI：3.78-13.11）， 中位总生存期（OS）为13.2个月 （95%CI：10.58-20.53）。 综上，KN026联合化疗对一线治疗后进展的HER2阳性胃癌/胃食管结合部癌患者，展现出良好的抗肿瘤疗效与安全性。 ▲截图源自“ESMO” 不止胃癌！国研KN026再破HER2阳性乳腺癌，客观缓解率达76.4%，无进展生存27.7个月 KN026（安尼妥单抗）的治疗潜力不止于HER2阳性胃癌，在HER2阳性乳腺癌领域同样展现出显著价值。已知15%-20%的乳腺癌患者存在人类表皮生长因子受体2（HER2）过度表达，这类患者被定义为HER2阳性，其肿瘤往往具有更强的侵袭性且复发率较高。此前I期临床试验已证实，对于既往既定靶向疗法无效的HER2阳性转移性乳腺癌患者，KN026具有可接受的安全性和显著的抗癌效果。 而《癌症通讯》杂志报道的II期临床试验数据则更为振奋——该研究共入组57例HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者，均接受KN026联合多西他赛治疗，中位随访时间达31.1个月（范围：0.8～41.4个月）。 结果显示：在55例疗效分析集中， 客观缓解率（ORR）达76.4% （95%CI：63.0%-86.8%）， 临床获益率（CBR）达85.5% （95%CI：73.3%-93.5%）； 中位缓解持续时间（DOR）未达到 （95%CI：20.7个月-未达到），在42例有反应的患者中， 12、24和30个月的DOR率分别为85.2%、59.3%、51.6% （详见下图A）。在57例安全性分析集中， 中位无进展生存期（PFS）为27.7个月 （95%CI：18.0个月-未达到）， 6、12、24和30个月的PFS率分别为87.4%、76.3%、54.2%、45.2% （详见下图B）； 中位总生存期（OS）未达到，6、12、24和30个月的OS率分别高达98.2%、93.0%、84.1%、78.5% （详见下图C）。 ▲图源“Cancer Communications”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 综上，KN026联合多西他赛在HER2阳性复发/转移性乳腺癌的一线治疗中，展现出良好的疗效与可控的安全性。 小编寄语 近年来，胃癌及乳腺癌的治疗已经取得了长足的进展，逆转了晚期患者的生存期，除了上面整理的内容，还有更多的新药正在研发中。如果您想了解胃癌/乳腺癌更多抗癌新药/新技术的更多讯息，可将治疗经历、近期病理检查报告、出院小结等，提交至 全球肿瘤医生网医学部 ，进行初步评估或了解详细的入排标准。 参考资料 [1]https://www.onclive.com/view/kn026-nda-in-pretreated-her2-gastric-or-gej-cancer-accepted-by-nmpa-for-review [2]Ma J,et al. Efficacy and safety of KN026 and docetaxel for HER2‐positive breast cancer: a phase II clinical trial[J]. Cancer Communications, 2025, 45(4): 476-485. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12662 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载 扫描添加病友群

2025年9月11日，石药集团与康宁杰瑞共同宣布，其合作开发的HER2双特异性抗体KN026（安尼妥单抗注射液）新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）正式受理。 该药按治疗用生物制品1类新药申报，拟用于联合化疗治疗至少接受过一种系统性治疗（必须包含曲妥珠单抗联合化疗）失败后的HER2阳性局部晚期、复发或转移性胃/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）患者。 这是中国首个在胃癌二线治疗中获得阳性结果的抗HER2双特异性抗体药物。 临床需求迫切，KN026突破治疗困境 胃癌是一种全球范围内高发且致死率较高的恶性肿瘤，其新发病与死亡病例数在全球恶性肿瘤中均居第5位。中国是胃癌高发国家，年新发病例数约36万，死亡病例数约26万，发病率和死亡率分别位居所有恶性肿瘤的第5位和第3位。 由于早期症状多不明显，且缺乏有效的早期筛查手段，大多数胃癌患者在发现时已是进展期，5年生存率仅35.2%。人类表皮生长因子受体2（HER2）是胃癌的重要生物标志物和关键驱动基因，约10%–20%的胃癌患者存在HER2过表达或基因扩增。 目前，HER2阳性胃癌二线治疗尚无获批上市的抗HER2药物。KN026的上市申请正是基于一项关键II/III期临床研究（KN026-001），其III期临床研究的首次期中分析结果显示：与现有标准治疗相比，KN026联合化疗可显著提高临床疗效，延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且在安全性方面无新发安全性风险，心脏毒性发生率低，免疫原性低。 合作共赢，石药与康宁杰瑞的战略布局 KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，阻断HER2信号。相比于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用，KN026针对HER2阳性肿瘤细胞有更强的抑制杀伤作用，对于曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。 2021年8月，康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。津曼特生物获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。这一合作结合了康宁杰瑞的研发实力和石药集团的商业化能力。 从财务维度看，两家公司2025年半年报都把KN026列为“近期里程碑之首”。石药集团披露上半年营业收入132.73亿元人民币，其中创新药同比仍增21%，毛利率维持在78%，而仿制药板块受第七批国采续约降价拖累，同比跌幅接近三成；管理层在电话会上明确表示，KN026一旦获批，将直接纳入肿瘤事业部全国销售网络，并以“学术+准入”双轮驱动，目标2027年覆盖三甲医院肿瘤科500家以上。 康宁杰瑞则凭借KN026的里程碑收款，首次实现半年度正向经营现金流——收入3.19亿元，同比增长132%，研发费用率由2024年同期的188%压缩至94%，财务模型开始呈现Biotech向BioPharma过渡的典型特征。更重要的是，康宁杰瑞在财报脚注中透露，已与Leads Biolabs就KN026海外权益签署总对价4.5亿美元的协议，其中首付款8000万美元已在2025年上半年确认，剩余3.7亿美元与III期启动、BLA递交及销售分成挂钩。 市场竞争激烈，HER2靶点研发白热化 国内HER2靶向药物的研发已经进入了 “百花齐放” 的时代，形成了单抗、双抗、ADC、双抗ADC等多种技术形式并存，并在不同瘤种和不同治疗线数上深度布局的格局。 目前国内仅有百济神州从Zymeworks引进的泽尼达妥单抗一款HER2双抗获批上市，用于治疗胆道癌。康宁杰瑞和石药集团的KN026是首个报上市的国产HER2双抗，首发适应症选择了胃癌。除了KN026这样的双特异性抗体，还有抗体偶联药物（ADC）等不同技术路径的药物在快速发展。 国内HER2靶向药物研发进展 求实药社整理 1. 技术平台迭代加速：努力打造具有自主知识产权的技术平台，例如康宁杰瑞的CRIB平台（用于KN026）、荣昌生物的ADC技术平台。这些平台是持续产出创新药物的基础。 2. 联合治疗成为主流策略：单纯的药物研发已不足以应对复杂疾病，联合治疗已成为趋势。例如，荣昌生物正在探索维迪西妥单抗与PD-1抑制剂（如特瑞普利单抗、替雷利珠单抗）及化疗/靶向药（如曲妥珠单抗）的多种组合方案，用于胃癌和尿路上皮癌的一线治疗，并显示出拓展获益人群的潜力。KN026与PD-1抑制剂KN046的联合疗法也在探索中。 3. 瞄准未满足的临床需求：企业倾向于选择临床需求迫切且竞争相对蓝海的领域进行突破。例如KN026聚焦于HER2阳性胃癌二线治疗这一无标准抗HER2疗法的领域；荣昌生物的维迪西妥单抗在乳腺癌中精准定位于HER2阳性肝转移这一预后极差的亚群；百利天恒的BL-M07D1则针对HER2突变的非小细胞肺癌。 4. 差异化布局以避免同质化竞争：为了避免在同一个适应症和技术路径上“内卷”，企业纷纷寻求差异化。例如： o 瘤种差异化：除了常见的胃癌、乳腺癌，HER2靶向药物也正在胆道癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌等领域展现潜力。 o 技术组合差异化：在双抗和ADC之后，更前沿的双抗ADC（如JSKN003、TQB2102）已经开始进入临床III期，试图融合两种技术的优势。 未来发展方向：联合治疗与国际化布局 康宁杰瑞正在推进KN026与其它药物的联合治疗方案。2025年3月，KN026联合KN046治疗除乳腺癌之外的HER2阳性实体瘤的Ⅱ期研究结果在Signal Transduction and Targeted Therapy全文发表。 公司还开发了基于KN026的双抗ADC药物JSKN003。JSKN003利用领先的糖基定点偶联平台，较同类ADC药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应，有效地扩大了治疗窗。 2025年7月，JSKN003获美国食品药品监督管理局（FDA）授予孤儿药资格认定（ODD），用于治疗胃癌及胃食管结合部癌。这表明康宁杰瑞正在积极推进国际化战略。 此外，2025年7月，JSKN003获FDA批准在美国开展一项Ⅱ期临床研究，用于治疗铂耐药复发性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌，且不限HER2表达水平。 结束语 KN026的上市申请受理对中国HER2阳性胃癌患者意义重大。目前该群体二线治疗尚无获批抗HER2药物，有望填补国内临床空白，改写数十万HER2阳性胃癌患者的治疗结局。 对石药而言，它将成为肿瘤管线由“仿创结合”迈向“全球首发”的关键支点；对康宁杰瑞而言，它标志着“科研驱动”的Biotech正式完成现金流自我造血，并以此为跳板走向全球。放眼未来，KN026与其下一代双抗ADC—JSKN003的“组合拳”，不仅将在中国肿瘤精准治疗史上留下里程碑，更有机会在全球HER2靶向药物版图中打上鲜明的“中国标签”。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。 联系我们 国内唯一！ 多肽、代谢与减肥药领域顶尖盛会！ PMO 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读原文”咨询更多精彩！