双抗+双抗！康方AK104+AK112联合疗法启动多项临床研究，针对胃癌和肝癌

2024年1 月 9 日，康方生物在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了AK104（卡度尼利单抗）+ AK112（依沃西单抗）联合疗法的两项 II 期临床试验，分别针对一线胃及胃食管交界处癌（登记号：NCT06196697）、二线肝细胞癌（登记号：NCT06196775）。

卡度尼利单抗，是康方生物自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药，是全球首款获批的基于PD-1的双特异性抗体药物，也是全球首款获批的PD-1/CTLA-4双特异性抗体。该药于2022年6月获国家药监局批准上市，是我国首个获批上市的用于晚期宫颈癌治疗的肿瘤免疫药物，用于治疗既往接受过含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者，填补了宫颈癌免疫治疗的市场空白。卡度尼利单抗注射液（开坦尼）在胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、肾癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤上显示出较好的疗效和安全性。相关临床研究数据显示，卡度尼利单抗与抗PD-1单抗联合抗CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。

依沃西单抗是康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体，处于全球临床开发进度最快。基于康方生物独特的Tetrabody技术设计，依沃西可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。目前依沃西单抗在国内已经有 1 项新药上市申请获 NMPA 受理（受理号：CXSS2300061），联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 的治疗，有望在 2024 年 Q2 获批上市，成为全球首个肿瘤免疫+抗血管机制的双抗新药。

AK104 联合化疗一线治疗胃癌的 III 期临床 AK104-302 研究期中分析结果显示，卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论 PD-L1 表达）患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准。且对于 PD-1 单抗联合化疗响应不佳的 PD-L1 低表达及阴性人群的治疗同样高效。这两款基于 PD-1 的双特异性抗体新药的联合应用，有望在现有以 PD-1/PD-L1 抑制剂为基石的免疫疗法的基础上，进一步提升免疫疗法的临床效果。在安全性方面，AK104 特异性结合 PD-1 和 CTLA-4 两个靶点、半衰期短，安全性良好可控。此前临床研究显示，卡度尼利在总体安全性上明显优于已上市的 CTLA-4 抑制剂，与已上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂相当。此前，AK112 单药临床资料也表明，整体安全性与目前已上市的 PD-1/PD-L1 抑制剂相比更优或相当。因此，康方预期两者联用的安全性比其他 PD-1/PD-L1 抑制剂联合抗血管生成药物更优或相当。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 CTLA4 + PD-1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月12日，CTLA4 + PD-1靶点共有在研药物18个，包含的适应症有117种，在研机构42家，涉及相关的临床试验933件，专利多达24292件……AK104 + AK112是全球首个进入临床研究阶段的“双抗”+“双抗”联合疗法，两款基于PD-1的双特异性抗体新药的联合应用，有望在现有以PD-1/L1抑制剂为基石的免疫疗法的基础上，进一步提升免疫疗法的临床效果。