晚期三阴乳腺癌PFS翻3倍！默沙东/科伦博泰ADC 新药SKB264临床3期结果亮眼

2024年5月24日，默沙东（MSD）与科伦博泰（Kelun-Biotech）所联合开发的TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）在治疗经治晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的一项3期试验当中展现亮眼结果。分析显示，接受SKB264单药治疗的TROP2高表达患者的无进展生存期（PFS）是化疗组患者的3倍以上。

芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）是由科伦博泰拥有自主知识产权的靶向TROP2的人源化单克隆抗体、可酶促裂解的Linker和新型拓扑异构酶I抑制剂组合而成的新一代抗体偶联药物(ADC)，结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性和细胞毒性药物的高效性。此前，SKB264已获得国家药品监督管理局(NMPA)药品审评中心(CDE)突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌和EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。 在国外，科伦博泰已有偿独家许可默沙东在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）以外开发、使用、制造及商业化SKB264（MK-2870），海外临床研究正在美国、加拿大、澳大利亚、法国、比利时和波兰有序开展或准备开展中。多项全球多中心注册性临床研究在筹备中。

在这项随机3期临床试验中，研究人员检视了SKB264（n=130）与医生选择的化疗（艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨，n=133）相比，用于治疗局部复发或转移性TNBC患者的疗效与安全性，这些患者曾接受过两种或两种以上的疗法，其中至少有一种是针对转移性疾病的。该试验主要终点是通过盲法独立中央审评（BICR）确定的PFS。患者的TROP2表达是通过免疫组织化学（IHC）染色的半定量H评分来确定。截至2023年6月21日的中期分析结果显示，试验达到PFS的主要终点。SKB264组患者的疾病进展或死亡风险降低69%（HR=0.31，95% CI：0.22-0.45，P<0.00001）。由BICR评估SKB264组的中位PFS为5.7个月（95% CI：4.3-7.2），化疗组患者的中位PFS则为2.3个月（95% CI：1.6-2.7），其中SKB264组与化疗组患者的6个月无进展生存率分别为43.4%与11.1%。针对肿瘤TROP2表达H评分>200患者的亚组分析显示，SKB264组的中位PFS为5.8个月，是化疗组患者（1.9个月）的3倍以上（HR=0.28，95% CI：0.17-0.48）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达TROP2 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年5月26日，TROP2 靶点共有在研药物108个，包含的适应症有95种，在研机构113家，涉及相关的临床试验246件，专利多达5701件……SKB264是科伦博泰拥有自主知识产权的核心产品之一，该药在乳腺癌、胃癌、肺癌等领域展现出优秀的治疗潜力，期待该药早日成功上市。