Seminoma

在人们的常识当中，人绒毛膜促性腺激素（HCG）通常是作为女性妊娠的检查指标。当医生建议男性验 HCG 的时候，患者会很不理解。其实，HCG 除了排除妊娠相关以外还有其他的临床意义。比如下面的这个案例，就说明了 HCG 也可以为男性患者提供非常重要的诊断信息。 案例经过 8 月 2 日，在审核报告时，发现一张报告单 β-HCG 结果为 163.89 IU/L，远远大于我院的参考值 1.1 IU/L。 查看患者信息：性别男，于是我们立即重新检测，重测结果并无很大差异。我们打电话给开单医生再次确认了该患者的性别，并确认了患者的 β-HCG 结果。 跟临床医生沟通后，我们查看了患者的病例信息： 患者男，28 岁，半年前发现左侧阴囊增大约鸡蛋大小，伴阴囊坠胀不适，质硬，未重视及诊治，在左侧阴囊进一步肿大后，遂至我院门诊就诊。 血常规检查无异常，生化检查 UA 437 umol/L，GGT 305 U/L，LDH 305 U/L， 其他项目正常。 同时进一步查验该患者的 AFP 结果，发现该患者的 AFP 为 3265.0 ug/L。 B 超结果显示如下： 结果显示，患者的右侧睾丸及附睾未见明显异常，左侧阴囊实质性肿块，结合患者的实验室检查，考虑该患者为左侧睾丸精原细胞瘤。 遂临床医生通知该患者至肿瘤科就诊。肿瘤科医生建议患者先行左侧睾丸切除手术，再根据术后病理进一步治疗。 手术治疗 8 月 9 日，该患者行左侧睾丸切除手术，术后检查无殊。切口对合良好，无红肿、渗液，阴囊无肿胀，右侧睾丸正常。 病理结果如下： 病理结果见实性区和广泛出血坏死区，实性区镜下见瘤细胞形态多样，部分瘤细胞呈上皮样表现，排列呈乳头状、裂隙及腺样结构，细胞胞浆较丰富，细胞核异型性明显，可见多核巨细胞，核分裂像易见，间杂出血及淋巴细胞浸润，部分实性区呈微囊和网状结构，可见薄壁血管的结缔组织表面被覆单层立方上皮；部分实性区见大量蓝染的小圆形瘤细胞，局灶可见菊形团结构：另可见成熟的软骨组织和鳞状上皮组织。 结合病理结果诊断，患者左侧睾丸 MGCT 混合性生殖细胞瘤（熟畸胎瘤约 70%，胚胎性癌约 25%，卵黄囊瘤约 5%)。 MGCT  MGCT 是一种临床相对少见的恶性肿瘤，MGCT 包含两种或两种以上恶性生殖细胞肿瘤的成分，最常见的成分是胚胎性癌，其次是畸胎瘤，精原细胞瘤和或卵黄囊瘤。最常见的成分组合是胚胎性癌和畸胎瘤，胚胎性癌和精原细胞瘤及胚胎性癌和卵黄囊瘤。 MGCT 被归类为非精原细胞瘤（ NSGCT），MGCT 是除了精原细胞瘤（SGCT）之外最常见的 II 型睾丸生殖细胞肿瘤，预后较 SGCT 差，睾丸 MGCT 的中位生存期 42 个月。 MGCT 的治疗方案和预后根据其成分而有所差异，所以病理诊断应尽可能的全面、准确，即使某种生殖细胞肿瘤所占的比例很小，也应在病理报告中体现。 血清肿瘤标志物（STM）LDH、β-hCG、AFP 在诊断和预后方面有重要价值。约 90% 的 NSGCT 存在至少 1 种 STM 的升高，存在畸胎瘤及卵黄囊瘤成分者以 AFP 升高为主。但是在监测疾病复发过程中 STM 的特异性和敏感性较低。近年来，一些新的检测指标弥补了传统指标的不足。例如，在腹膜后淋巴结清扫术后 STM 正常的情况下，microRNA-371a-3p 可准确预测是否存在活的生殖细胞肿瘤（GCT），可据 microRNA-371a-3p 升高的程度来指导后续个性化治疗。 HCG 的临床意义 1. 诊断早孕 受精卵着床即滋养层细胞就形成，继而分泌 HCG，所以说 HCG 几乎与受精卵着床同步，因此广泛用于早早孕（停经 42 d 以内，孕囊 ≤ 20 mm）诊断。 2. 异位妊娠 异位妊娠因受精卵在宫外着床，着床部位血供较差等因素，滋养层细胞得不到充足的供给，因此合成 HCG 的量显著减少，故而当血 HCG 及 PROG 维持在低水平，且 HCG 间隔 2 ~ 3 日测定无成倍上升，应高度怀疑是异位妊娠。 3. 先兆流产 由于 HCG 在不同孕周间存在较大程度的差异，临床一般连续测定两次或两次以上的值，以动态观察其浓度上升的幅度。当 HCG 翻倍不好，每两天升高在 45% 以下，或逐渐下降，表明胚胎发育异常，难免流产。 4. 滋养层细胞疾病（GTD）的辅助诊断 所有的滋养细胞肿瘤均产生 HCG。HCG 测定是诊断滋养细胞疾病及治疗监测的主要手段之一。正常妊娠时血中游离 β-HCG 的水平很低，约占 HCG 浓度的 0.15％~0.19%，滋养层细胞疾病时，由于 HCG 降解增强导致游离 β-HCG 的比例异常升高，其水平可增加 4~100 倍。 含有合体滋养层细胞的精原细胞瘤、胚胎性癌及原发性绒毛膜癌等男性生殖细胞肿瘤均可出现 HCG 异常增高，且原发性绒毛膜癌升高最明显。 相关研究表明，游离 β-HCG 还可用来区分葡萄胎和侵蚀性葡萄胎。侵袭性葡萄胎与绒毛膜癌的游离 β-HCG/HCG 比值显著高于葡萄胎。 5. 睾丸与卵巢生殖细胞肿瘤的诊断与监测 研究发现，83％ 的精原细胞瘤中 β-HCG 表达阳性，72％ 的非精原细胞瘤中 β-HCG 表达阳性。β-HCG 的升高程度与肿瘤大小相关，也与患者预后显著相关。在排除随访过程中继发肝病或其他恶性肿瘤的前提下，治疗后如果 β-HCG 升至异常水平，说明肿瘤复发或转移。 6. 评估唐氏综合征（21-三体综合征）的风险 妊娠早期 β-HCG 逐渐升高至孕 8 周达到峰值，后逐渐下降，至孕 20 周趋于稳定。孕中期唐氏综合征血清标志物三联筛查是我国应用较多的产前筛查形式，其目的是通过对血清甲胎蛋白（AFP）、β-HCG、游离雌三醇水平的 测定， 来进行胎儿 21 三体、 18 三体、 开放性神经管缺陷筛查。 作者：骆玉婷1 郑建翔2 单位：1. 中山市博爱医院检验科 2. 佛山科学技术学院 本文首发于丁香园旗下专业平台：丁香园检验时间 参考文献（上下滑动查看） [1] 孙婷. HCG 检测的临床意义 [J]. 实用医技杂志，2007,17:2390-2391. [2]PARK JS,KIM J,ELGHIATY A,et al.Recent global trends in testicular cancer incidence and mortality [J]. Medicine(Baltimore), 2018, 97(37):e12390. [3] 单祖卷，王锦锐，余闫宏。睾丸混合性生殖细胞肿瘤 11 例诊治报告 [J]. 现代泌尿外科杂志，2023,08:674-678. [4] 黄健。中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南 (2019 版)[M]. 北京：科学出版社，2020:145-146. [5] 李海霞，李朝明，巩进伟。血清甲胎蛋白和 β-HCG 水平联合检测在睾丸非精原细胞瘤中的诊断意义 [J]. 卫生职业教育，2018,36 (17):155-157. [6] 闫磊，韩慧玲，杨晓.4 771 例孕中期妇女唐氏筛查结果分析 [J]. 海军医学杂志，2022,43 (08):815-819. [7] 刘雪峰，古丽娜尔・依明，邵永康等。血清游离人绒毛膜促性腺激素 β 亚基检测及临床应用 [J]. 检验医学与临床，2011,8 (17):2129-2130+2148. [8]崔翼菲,耿敬姝.27例睾丸混合性生殖细胞肿瘤临床病理分析[J].现代肿瘤医学,2021,29(10):1735-1739.

欢迎关注凯莱英药闻 近日，信立泰及旗下子公司美国Salubris Biotherapeutics（简称“Salubris”）共同宣布，其自主研发的创新生物药JK06已在欧洲获批开展I期临床研究，用于治疗实体瘤。 关于JK06 JK06是一款四价双互补位抗体药物偶联物 (ADC)，具有“同类首创”的潜力，可通过 MMAE 有效载荷选择性靶向 5T4。由于采用双互补位设计，JK06 已显示出对 5T4 的皮摩尔亲和力和快速内化。 临床前研究数据显示，JK06具有良好的安全性和药效学活性。 目前已获批的I期临床试验为一项开放、剂量递增和扩展研究，以评估JK06的安全性、药代动力学及初步疗效。第一阶段招募预计将于 2024 年第三季度开始，计划招募多达 155 名受试者。 关于5T4 5T4又称滋养层糖蛋白（TPBG）或Wnt激活抑制因子1（WAIF1），最早从人合体滋养层中识别出，是存在于细胞膜上的一个单体糖蛋白。在正常情况下，5T4仅在合胞滋养层、绒毛外细胞滋养层和羊膜上皮表达，在胎盘其他部分及其他正常组织上不表达，亦不会以游离形式释放到体循环，在妊娠期间，5T4在合体滋养层细胞顶端微绒毛表面大量表达，随着滋养层细胞逐渐远离绒毛膜绒毛，其表达逐渐增加；随着滋养层的分化，5T4的表达也会增加。 据报道，5T4在多种肿瘤细胞株和很多肿瘤组织上高表达，包括恶性胸膜间皮瘤和软组织肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、睾丸非精原细胞瘤性肿瘤、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。此外，还在大多数结肠腺癌（浸润性腺癌）、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和恶性淋巴瘤阴性表达或低表达。 一般认为趋化因子CXCL12与趋化因子受体CXCR4结合并导致受体构象改变，激活下游信号通路，即CXCL12／CXCR4 生物轴，在包括肿瘤侵袭在内的多种生理过程中发挥重要作用，而细胞膜表面的5T4能够与CXCR4 产生相互作用，直接促进CXCL12的生物活性，缺乏5T4 导致CXCL12介导的趋化反应被破坏，因此认为5T4 是趋化因子受体CXCR4 和CXCL12介导的趋化作用中的一个必要因素。 此外，在Wnt 信号转导通路中，5T4 作为β-catenin膜定位的反馈抑制剂，通过修饰LRP6的亚细胞定位来调节信号传导。然而，5T4调节Wnt 通路具有两面性，通过阻断经典的Wnt／β-catenin信号通路，阻碍细胞正常的发育和分化，同时又可以激活非经典Wnt 信号通路，增强细胞运动能力。5T4 对Wnt 信号的调节功能和CXCL12的调节功能，在肿瘤的转移和侵袭中可能具有协同作用。 据不完全统计，目前在研5T4药物约44种，涵盖免疫毒素、癌症疫苗、双/多抗、ADC等药物类型；其中仅有4款ADC进入临床阶段，除JK06外，分别是爱科瑞思的ACR246、Mersana/Asana的ASN004、辉瑞的PF-06263507，均处于I期临床阶段。 关于信立泰 信立泰成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。 信立泰药物管线 2024年第一季度，公司实现收入10.91亿元，同比增长22.92%；销售费用较上年同期增加10,244.63 万元，增长37.31%，主要系产品推广力度增加，推广费用增加；研发费用较上年同期增加3,015.59 万元，增长38.95%，主要系研发项目临床前支出增加所致；财务费用本期较上年同期增长490.40 万元，增长30.14%，主要系资金收益减少所致。 公司创新布局并不局限在国内市场，从创新转型之初公司即具备国际化视角，2016年设立美国子公司Salubris，当前已孵化出JK07、JK08、JK06 三款重磅新品。经过多年的研发积淀，公司已搭建起较为完备的国际化研发体系，针对具备全球竞争力的创新分子均能够快速推进临床研发。 据华创证券分析，2023 年公司恩那度司他已经上市，2024 年5 月SAL0107 获批，2024年7月福格列汀获批，预计2024-2027 年公司还将有6款产品获批（未区分适应症）；2025 年公司SAL0108、S086（高血压）、恩那度司他（腹透、血透）、特立帕肽长效也预计将获批，2026 年恩那度司他（化疗贫血）、SAL003、SAL0114 三款产品有望上市，2027 年S086（心衰）和SAL0130 预计上市。 2023-2027E 公司（有望）上市创新药梳理 参考资料 1、公司官网 2、郝瑞家,李桂霞,刘艳菊,等.肿瘤相关靶点滋养层糖蛋白5T4的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2023,39(03):447-451.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.03.032. 3、华创证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下

编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑凯西近日，河南省医保局发布公告称，河南、山西、辽宁等13省联盟集采开标在即，共有58个品种在列。0113省联盟集采采购周期至2025年底这些品种均为第二至五批国采协议期满接续产品。从销售情况看，多个品种2023年在上述13省公立医院的销售额超过5000万元，其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种的销售额均超过9000万元。公告内容显示，参与本次集采的联盟地区包括河南、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、广西、海南、贵州、青海、宁夏、新疆和新疆生产建设兵团等13省（自治区、兵团）。采购周期自正式执行之日起至2025年12月31日，约定品种采购量均为不低于医药机构上报需求量的80%。拟中选规则上，同品种有效申报企业数为1家的，采取谈判议价的方式确定拟中选企业；有效申报企业数为2家及以上的，采取询价与竞价相结合的方式确定拟中选企业，若同一品种企业申报价格相同时，按以下顺序优先中选：①供应联盟省份多的原国采中选企业优先；②医疗机构需求量多的优先；③报需求量医疗机构多的优先。集采细则方面，本次联盟集采统筹考虑了国采时竞争是否充分、降价是否到位等因素，区分采购单一、采购单二、采购单三分别进行集采。其中，采购单三品种竞价未中选，满足以下条件之一的申报企业，如接受不高于该品种最低拟中选价格，可复活获得拟中选资格：①降幅≥20%，且企业申报价≤本品种最低申报价1.5倍；②降幅≥30%。拟纳入13省联盟集采的品种名单0258个拟纳入品种以全身用抗感染药物为主58个拟纳入此次联盟集采的品种中，以全身用抗感染药物为主，占据13个席位；消化系统及代谢药（10个）、肌肉-骨骼系统（6个）、神经系统药物（6个）、心脑血管系统药物（6个）等位居其后。其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种2023年在13省公立医院终端销售额均超9000万元。紫杉醇注射剂是一种植物类抗肿瘤药，用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗，对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。13省公立医院终端紫杉醇注射剂品牌格局数据显示，目前国内已获批的紫杉醇注射剂有4种，其中，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、紫杉醇注射液已先后纳入第二批和第五批国采。在重点省市公立医院终端，紫杉醇注射剂在上述13省公立医院终端销售额超过2亿元，石药欧意药业、南京绿叶制药均以两位数的份额领跑市场。紫杉醇注射剂一致性评价企业申报情况一致性评价方面，截至目前，紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)各有7家企业过评/视同过评，涉及科伦药业、四川汇宇制药、重庆莱美药业等。另有太极集团、海南全星制药、北京协和药厂分别提交了紫杉醇注射液一致性评价补充申请，河北天成药业、正大天晴药业、扬子江药业分别提交了注射用紫杉醇(白蛋白结合型)仿制4类上市申请，目前均在审评审批阶段。13省公立医院终端销售规模（单位：亿元）在重点省市公立医院终端，上述13省2021-2023年合计销售规模均在400亿元以上；本次联盟集采拟纳入58个药品，2023年在13省公立医院终端的合计销售规模超过9亿元。资料来源：米内网数据库、河南省医保局官网END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联