Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma

正文共：3106 字预计阅读时间：10 分钟“作为一个生物学家，我深知生物统计在试验设计、数据分析等方面发挥着重要作用。同样，对于广大医学工作者来说，统计学的应用在医学研究中也是至关重要的。”——百济神州联合创始人 王晓东（《统心协力》序）前 言2024年的春天，对于中国创新药来说，是变革之春。创新药首度被纳入《政府工作报告》[1]：报告中对2024年政府工作任务作出部署，第一点即提出，大力推进现代化产业体系建设，加快发展新质生产力。具体包括积极培育新兴产业和未来产业。实施产业创新工程，完善产业生态，拓展应用场景，促进战略性新兴产业融合集群发展。巩固扩大智能网联新能源汽车等产业领先优势，加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展，积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎。而想要让创新药的研发实力得到淬炼，还需要临床科研能力建设助推，克服目前临床科研转化的结构性问题。在真实世界中，临床科研通过研究疾病的发生机制、病理生理变化、患者群体特征等，为药物研发提供明确的靶点和治疗方向。创新药研发之所以高投入、高风险、长周期，与严谨复杂的药物疗效求证过程直接相关。据统计，超70%的药物研发投入是花费在临床试验之上[2]。因此，中国创新药想要成功“闯出来”，迫切需要提升行业整体的临床研究设计水平，培养出充分的临床研究管理能力。即便在药物上市后，还会通过临床科研继续收集真实世界的数据，进行药物的长期疗效和安全性监测评价。来自临床的信息可以反馈到药物研发中，进一步优化药物的使用方案或促使药物迭代升级。2024年元旦前夕，百济神州自著新书《统心协力：医学统计常用方法实操》低调发售，仅仅一个季度，该书就已销售过万册。这是一本介绍医学统计常用方法实操的书籍，受众面向医院和临床研究机构的研究者。新书共18章，每章后面配的讲解视频累计近14个小时，内容扎实。左右滑动查看封面与章节目录专业书籍短时间内能有如此惊人的销量，印证了一个现实问题：国内为临床研究者量身定制的统计概念和统计方法的普及读物，存在巨大的“学习需求”缺口。书籍本身值得深入探索的内容有很多，但我们更希望讨论的是书本以外的话题，或许可以通过这本书一窥背后的行业逻辑，以及来自行业龙头企业的解题思路。打穿科学与商业的墙2023年7月17日，《统心协力》发售前5个月，国家卫生健康委印发《国家卫生健康委关于推动临床专科能力建设的指导意见》文件，再次强调了要引领公立医院高质量发展，与 2021年9月国务院印发的《公立医院高质量发展促进行动（2021-2025年）》中提及的政策精神存在延续性。两份文件侧重点有所不同，但对于公立医院高质量发展的具体举措方面，都强调了要提升临床科研能力，一改过去“药企研发，医生应用”的习惯，其背后的逻辑十分清晰。提升临床科研能力可以促进基础医学研究和临床治疗之间的有效转化，将基础研究与实际临床需求紧密结合，实现实验室研究成果快速转化为临床和公共卫生防治新方法，提高医疗总体水平。常年与患者打交道的医生，能够真正充分地了解临床需求，因此，从临床角度出发开展的科研项目，可以更精准地做到“以患者为中心”。用任正非的话说，这便是让“听得见炮声的人做决策”，是让“听得到患者声音的人，决定下一步的科研方向”。当然，我们都知道，这是极具挑战的。医改20年，很大程度上改善了看病难、看病贵的问题，然而医疗资源供给不足、发展不均衡的挑战依然存在。据国家卫生健康委发布的《2022年我国卫生健康事业发展统计公报》，2022年末，中国执业（助理）医师共计443.5万人，每千人口执业（助理）医师仅有3.15人。对大多数临床医生而言，难以兼顾临床诊疗和科学研究，缺少参与创新疗法临床实践的机会——这在一定程度上制约了科学创新的临床转化。此外，医院科研通常是基于学科的，而不同学科之间的交叉融合却并不够。这限制了科研的创新性和突破性，使得许多跨学科的研究项目难以得到有效的支持和开展。即便医生在百忙之中开展了科研工作，但由于医院科研与产业界的交流不够充分，缺乏有效的成果转化机制和渠道，使得许多科研成果往往难以转化为实际的临床应用。临床科研，难；转化医学，难上加难。但从产业出发，问题似乎并非不可解决。对药企而言，发现优秀的分子，开发高质量的药物只是万里长征的第一步，药品正式上市后仍有大量的科研工作需要开展。在真实世界里，患者的基础疾病、交叉用药、经济状况等等诸多条件，都会制约患者的药物选择，这比临床试验阶段面临的情况要复杂得多。让更多临床医生了解同类药物的不同特点、让医生根据患者个体情况选择适配性最好的药物、探索药物更多的使用场景或限制、提升药物可及性……都是药企的商业化团队所需要面对的问题。从转化医学的角度出发，新药研发到临床应用之间的壁垒——这是矗立在医生面前的“临床与科研”之墙，同样也是药企所面临的“科学与商业”之墙。产业界对于打穿这堵墙的意愿，丝毫不弱于医界——创新穿墙惠及临床，进而反哺商业，让企业有源源不断的动力持续创新。成熟药企拥有的资源以及对资源的整合能力是临床端所不具备的，这也提供了从产业界出发，解决转化医学难题的基础。谁能当此破壁人理解了“坚壁高墙”从何起，再来讨论谁能当此“破壁人”？在推动药物上市的过程中，审批环节至关重要，临床数据分析可能影响一个药物能否成功按计划上市，甚至在后续的市场销售中起到决定性作用，这样的案例屡见不鲜。2023年末，全球首款杜氏肌营养不良症（DMD）基因疗法Elevidys Ⅲ期确证性试验未达到主要终点。在正常情况下，这就意味着试验的失败乃至药物未来的终结。但有趣的是，研发药企Sarepta通过对临床试验重新进行亚组分析，成功论证在4-5岁年龄的患者亚组中Elevidys取得了多个次要终点的明确改善[3]，不但免于撤市，还有望取得全面批准。长久以来，美国FDA被视为全球新药审评的风向标。能够取得FDA的认可，在相当程度上说明一家药企已经充分完成了上市前的一系列准备，印证其拥有过硬的临床科研能力。随着中国生物医药产业十多年来的蓬勃发展，越来越多中国的创新药企通过了FDA的考验，站上国际舞台。想从产业角度出发提升临床科研能力，研发与商业化两方面的力量缺一不可。因此，能够打破“临床与科研”之墙的，必然是两者兼备的药企。如果仅有研发导向而缺乏商业化的支持，会缺少产品落地后的临床反馈，出现闭门造车的情况；如果仅有销售导向而缺乏研发端的数据和经验积累，推动临床科研进步的想法无异于空中楼阁。从新药研发、新适应症拓展，到上市后评价，乃至不断优化用药方案，百济神州团队在与临床工作者长期紧密合作的过程中，积累了大量实际案例，也对临床科研工作中遇到的挑战有了深刻的理解。在此基础上，结合其统计和数据科学团队的专业知识和经验，著成了《统心协力》一书。研发方面， 百济神州建立了广泛、多元化的药物管线和技术平台，已进入临床阶段的自研与合作产品管线就有13款之多，其中Sonrotoclax和欧司珀利单抗已处于3期临床阶段[4]，为其后续创新突破奠定了基础。而其商业转化、国际化成功的自研成果，毋庸置疑已成为业界样板。百济神州手握泽布替尼、替雷利珠单抗两款自主研发的重磅产品，凭借亮眼的临床数据立下国产创新药在海外获批的里程碑。2023年第65届ASH年会上，百济神州公布了泽布替尼全球3期ALPINE试验数据，在接受泽布替尼治疗超过三年以上的复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中，泽布替尼对比伊布替尼展现出持续的PFS获益（HR: 0.68 [95% CI, 0.53-0.86] P=0.0011），在多个亚组中也观察到持续的PFS获益[5]。百济神州作为“后起之秀”也具备了与全球制药巨头“掰手腕”的能力。百济神州2023年财报显示，泽布替尼已在全球70个市场获批，并成为出海创新药中的首个“十亿美元分子”。过去一年，百济神州自研PD-1替雷利珠单抗在全球药政进展上捷报频传，再次验证其高质量的注册性研究和相关数据分析：2023年9月19日，替雷利珠单抗获得欧盟委员会批准，用于治疗既往含铂化疗后患有不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者，成为首个成功出海的中国原研PD-1单抗；2024年3月15日，FDA批准替雷利珠单抗上市，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。破壁“组合拳”作为企业，能跳出产业的维度，以一种更加宏观的视角审视创新药产业存在的临床研究问题实属难得。更值得一提的是，著书行动并非心血来潮，而是百济神州持续数年的战略计划之一。《统心协力》的书封右上角标有“百济·星计划”标识，据悉，这是一个早在2022年就已设立的创新专项，旨在为中国临床科研能力提升搭建行业赋能交流平台，具体分为三个模块：能力培训、学术交流、工具书开发。相当于针对临床科研各个环节存在的挑战，打出了一套“组合拳”。除《统心协力》以外，百济神州还推出“科研周四见”平台，从临床试验运营管理，IIT研究及统计学，SCI课题申请，转化医学等多个维度持续输出专业培训，帮助临床科研工作者持续学习和能力提升。百济神州总裁、首席运营官吴晓滨博士表示：“越来越多的临床医生做出了创新性的临床研究，推动了治疗方案的升级，解决了更多患者的实际问题。作为一家全球肿瘤创新公司，百济神州将继续支持更多研究者的创新想法落地，以医生、以患者为中心，为临床研究的高质量发展贡献力量。”结语客观来说，中国创新药产业成规模出现的时间不足20年，相对欧美发达国家而言根基尚浅，有些差距可以用经济投入抹平，有些则必须要通过时间积累，凭借多方持续推动才能奋起直追，临床科研能力的整体进步正是如此。想要完全发展新质生产力，将创新药提升至中国现代化产业体系建设的核心，需要从研发基础设施、人才团队、产业资本、科技人才与成果评价体系等多方面协调组织，上下游各环节通力合作。药时代也期待更多拥有行业号召力的企业参与和推动临床科研水平提升，打破科学与商业之间的高墙，让创新成果真正惠及患者。参考资料1.2024年《政府工作报告》https://www.gov.cn/zhengce/jiedu/tujie/202403/content_6937462.html2.《人民政协报》2024.03.26 第705期，为何要完善创新药产业发展生态环境？全国政协常委毕井泉点出关键http://dzb.rmzxb.com/rmzxbPaper/pc/att/202403/26/bfa56b14-e6ed-4017-9ea7-12b59c57ebeb.pdf3.Sarepta Therapeutics公司新闻稿，2023-06-22，https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-fda-approval-elevidys-first-gene4.百济神州官网，https://www.beigene.com/wp-content/uploads/2023/04/Pipeline_Slide_FY_2023_final_March-24.pdf5.百济神州官方微信，https://mp.weixin.qq.com/s/MCT7JkkFpaRiwv6BkUEobw

近日，复星医药发布最新年报，2023年，其总营收414.00亿元，其中制药板块营收302.22亿元，同比下降1.91%。从数据上看，营收净利双降，不太乐观。复星医药董事长吴以芳在2023年度线上业绩说明会上也承认，“这确实是复星医药非常艰难的一年”。但就在这艰难的一年里，通过焦点重新定位，复星医药还是取得了很不错的成绩，并非全线溃败。01强夺“二哥”地位关于总营收同比下降的原因，复星医药解释称，同比变动主要是由于新冠相关产品包括复必泰（mRNA新冠疫苗）、捷倍安（阿兹夫定片）、新冠抗原及核酸检测试剂等收入同比大幅下降的影响。扣除新冠相关产品的影响，2023年复星医药的总营收增长约12.43%，这部分增长中，复宏汉霖贡献了主要力量。谁是国内创新药“二哥”，信达生物率先站了出来表示当仁不让，但复宏汉霖却一脸不服。的确，复宏汉霖有不服的资本。2023年，复宏汉霖的总营收大幅增长67.8%，达到了53.95亿元；净利润更是暴涨12.41亿元，实现盈利5.46亿元，成功扭亏。旗下五大“神抗”齐齐发力，迅猛之势，无人能挡。汉曲优是国内首款获批上市的国产曲妥珠单抗，2020年8月开始国内市场商业化上市。2023年，汉曲优国内实现销售收入为26.44亿元，涨幅56.1%；国外收入约6950万元，同时实现曲妥珠单抗原液境外销售收入2310万元。汉利康（利妥昔单抗）和汉达远（阿达木单抗）的商业化由复星医药负责，2023年分别实现销售收入5.19亿元、5860万元；汉贝泰（贝伐珠单抗）于2023年1月才开始国内市场商业化，2023年全年实现销售收入1.19亿元。而最出乎意料的是PD-1汉斯状（斯鲁利单抗）的收入。来源：官网斯鲁利单抗于2022年3月开始国内市场商业化上市，2023年就实现了销售收入11.19亿元，较去年同期增长约7.87亿元，涨幅230.2%，增长态势迅猛。如此成就很大程度上源自于斯鲁利单抗的适应症差异化布局策略。斯鲁利单抗获批的第一个适应症，是少有玩家触及的微卫星高度不稳定性实体瘤，此前仅有百济神州的替雷利珠单抗获批此适应症；此后，在2022年10月和2023年1月，斯鲁利单抗接连获批治疗鳞状非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌两项肺癌适应症。在治疗方案“荒漠”的小细胞肺癌领域，继多款抗PD-1单抗产品接连折戟后，斯鲁利单抗首次取得了突破性进展，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的PD-1，其15.8个月中位OS（总生存期）刷新全球小细胞肺癌的免疫治疗记录。2023年9月，斯鲁利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物用于PD-L1阳性的不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗也得到获批；2023年12月，斯鲁利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的上市申请也获得了受理。截至目前，斯鲁利单抗荣获2023年《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》、《CSCO食管癌诊疗指南》、《CSCO结直肠癌诊疗指南》和《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》等9部指南推荐。在成立之初，复宏汉霖并没有盲目地投身于风险极大的创新药研发中，而是选择了一条更为稳妥的道路：从生物类似药入手，巩固好基本盘再发力创新药研发。如果从业绩层面考量，复宏汉霖的这一策略已经得到了想要的结果，甚至算得上是国内创新药企中的优等生。2023年的扭亏为盈，已经让国内诸多Biotech望尘莫及。除去复宏汉霖这个承载创新重任的子公司，复星医药凭着自身过硬的核心竞争力，将外延式发展持续推进。02“拿来主义”复星医药的真正实力，体现在其商业化能力上。根据最新年报显示，复星医药中国境内制药板块拥有商业化团队近5000人，海外商业化团队约1000人。国内拥有这个数量级的商业化团队，也就头部几家。作为外延式发展的代表，复星医药热衷于替别人卖药，而Biotech也需要强大的商业化团队来迅速铺货，在这样的双向奔赴下，多个重磅被复星医药收入囊中。2023年，复星医药独家商业化许可的4款产品分别于中国境内获批上市，包括我国自主研发的首款钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）倍稳（盐酸凯普拉生片）、长效重组人粒细胞集落刺激因子产品珮金（拓培非格司亭注射液）、新一代拟钙剂旁必福（盐酸依特卡肽注射液）以及创新晶型的心衰和高血压治疗药物一心坦（沙库巴曲缬沙坦钠片）。凯普拉生由柯菲平医药研发，复星医药负责商业化。一直以来，抑酸药物市场由质子泵抑制剂（PPI）类药物主导，目前国内已上市奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑等多种药物，均属于此类，PPI药物的市场规模目前已达百亿级别。相较于PPI药物，P-CAB药物有着自身优势，具备首剂全效、抑酸持久、方便服用、不受进餐影响等特点，也正因为如此，P-CAB目前已经成为相关疾病治疗指南中的推荐用药。未来P-CAB将逐渐替代PPI药物，在国内消化道溃疡和胃食管返流病的潜在用药空间巨大。珮金（拓培非格司亭）由特宝生物生产，复星医药负责商业化。根据药渡数据，国内已上市的升白药类药物（包括中药制剂、小分子化药等）总市场规模大约为100亿元，其中长效G-CSF产品销售额64.79亿元，短效G-CSF销售额23.04亿元。拓培非格司亭为1类新药长效G-CSF，采用了40kD Y型分支聚乙二醇（PEG）分子对重组人粒细胞刺激因子（rhG-CSF）进行修饰，并通过选择性修饰和制备工艺，以N端氨基酸和第17位赖氨酸（K17）作为主要修饰位点，在药物半衰期、有效血药浓度的稳定性和降低药物使用剂量和不良反应发生风险上具有一定优势。国内2022年长效G-CSF市场竞争格局来源：药渡数据新一代拟钙剂旁必福盐酸依特卡肽，是一种新型、长效拟钙剂。拟钙剂作为治疗血液透析在透患者继发性甲状旁腺功能亢进症的一线用药，可以降低甲状旁腺激素（PTH）、血钙、磷水平，活性维生素D及其类似物与拟钙剂合用可以减少拟钙剂导致低血钙的风险。网状Meta分析则显示在所有药物治疗中依特卡肽实现PTH达标可能性最高，依特卡肽是最有效的拟钙剂，优于西那卡塞1.78倍。沙库巴曲缬沙坦钠是全球首款ARNi药物，原研药是诺华研制，商品名：Entresto。2023年，Entresto的全球销售额达到60.35亿美元，成为诺华最畅销的产品。根据药渡数据，2023年前三季度，Entresto在中国的销售额达到30.78亿元。复星医药独家代理的一心坦是全球法规市场首个通过创新晶型突破原研专利获批上市的沙库巴曲缬沙坦钠片仿制药，有望抢夺Entresto在中国的市场份额。上市几款由复星医药独家代理的药品，不论从市场前景，还是稀缺程度，都是具有“爆款”潜质的产品。除了代理众多重磅产品的商业化，复星医药“拿来主义”战略下的一众License-in也取得了不错的研发进展。复星医药许可引进创新药研发管线来源：官网2023年，复星医药许可引进并经后续自主研发的创新型定点抗体偶联药物FS-1502用于治疗HER2阳性不可手术切除的局部晚期或转移性乳腺癌于中国境内启动III期临床研究；许可引进的靶向人类BRAF蛋白V600E突变的小分子抑制剂HLX208用于治疗BRAF V600E突变的成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）于2023年4月被纳入突破性治疗药物程序；与四川大学华西医院共同研发的ET-26（注射用甲氧依托咪酯盐酸盐）用于成人全身麻醉诱导于2023年10月中国境内启动III期临床研究。03结语作为国内颇具话题度的Bigpharma，复星医药的成绩单历来备受关注。经历了嘈杂的新冠疫情时代，复星医药的左冲右突似乎没吃到什么红利，反倒吃尽了红利消退的苦。但作为一家国际化程度较高的Bigpharma，复星医药的韧性十足，调整迅速，已基本消化新冠相关产品下降带来的影响，突围成功。后续发展如何，药渡还将持续关注。参考资料复星医药官网、年报、公告等《药企年报解读|新冠业务拖累复星医药业绩销售费用增至97亿》，北京商报，2024年03月26日

这个3月，医药行业共同见证了FDA多起重要且“昂贵”的监管批准。全球药物价格纪录也在这个3月被刷新。实际上，2023年的CDER新药价格就已显露出明显的上扬趋势（见后文表1、2）。01 春风得意“七剑客”从3月份获批的药物来看，无论是NME、NBE还是新适应症药物，其价格都相当可观，Lenmeldy更是以425万美元的价格刷新了世界最昂贵药物的纪录，以下重点列举7个药品。·Breyanzi第一款慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤CAR-T疗法。3月14日，FDA 加速批准了BMS的Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel），治疗患有复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者。Breyanzi在2021年2月5日首次获批，针对弥漫性大 B 细胞淋巴瘤、B 细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病。CLL 和 SLL 是最常见的 B 细胞淋巴瘤类型。目前的疗法主要包括靶向治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂和 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂。Breyanzi 由百时美施贵宝开发，是一种针对 CD19 的 CAR-T 细胞疗法。已被批准用于治疗患有难治性疾病或复发的大 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的成年患者。Breyanzi因此成为第一款也是目前唯一一款CLL和SLL的CAR-T疗法。Breyanzi 的标价为 48.75万美元。其2023 年的销售额达到3.64 亿美元。·Rezdiffra第一款MASH（代谢障碍相关脂肪型肝炎）药物。3月14日，FDA加速批准了Madrigal的MASH（代谢障碍相关脂肪性肝炎）药物Rezdiffra（resmetirom），使其成为历史上首款获批的MASH药物。Rezdiffra的肝脏活检临床结果显示，12 个月时，接受 Rezdiffra 治疗的受试者中 MASH 得到显著缓解，并且肝脏疤痕（纤维化）得到显著改善。Rezdiffra的批发采购成本 (WAC) 定价为每年 4.74万美元。·Lenmeldy3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy，从而将全球最贵药物的纪录从Hemegenix的350万美元一举提升到425万美元。全球药物最高价格被Lenmeldy刷新。异染性脑白质营养不良是由于基因突变导致身体无法产生芳基硫酸酯酶 A所导致的，如果没有这种酶，大脑和周围神经系统中的脂肪酸就会达到有毒水平，从而剥夺神经元的髓鞘质，髓鞘质是一种保护层，使神经元能够通过电脉冲进行通信。Lenmeldy 可以恢复芳基硫酸酯酶 A 的产生，防止髓磷脂的继续损害。·Tevimbra3月14日，FDA批准了百济神州的Tevimbra (tislelizumab-jsgr) 作为单一疗法治疗不可切除或转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 成年患者，适用于先前不含 PD-(L)1 抑制剂的全身化疗后使用。这项批准基于RATIONALE 302 试验，该试验达到了主要终点。Tevimbra 组的中位总生存期为 8.6 个月，而化疗组为 6.3 个月。Tislelizumab单抗是一种人源化免疫球蛋白 G4 (IgG4) 抗 PD-1 单克隆抗体，对 PD-1 具有高亲和力和结合特异性，并且最大限度地减少与巨噬细胞上 Fc-gamma (Fcγ) 受体的结合，避免触发巨噬细胞的非特异性免疫反应，从而更有效地帮助机体的免疫系统检测和攻击肿瘤细胞。Tislelizumab将于 2024 年下半年在美国上市。FDA 还在审查tislelizumab-jsgr针对不可切除、复发、局部晚期或转移性 ESCC以及局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处 (G/GEJ) 腺癌一线疗法的BLA申请，PDUFA时间分别为2024年7月和12月。Tevimbra的定价将在临近上市时公布。·Livmarli3月14日，FDA 批准了 Livmarli（maralixibat）口服溶液的第二种适应症：治疗 5 岁以上患有进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）患者的胆汁淤积性瘙痒。进行性家族性肝内胆汁淤积（PFIC）是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性肝病。患有 PFIC 的人，肝细胞分泌胆汁的能力较差。Livmarli 由 Mirum Pharmaceuticals 开发，于 2021 年获得 FDA 批准，用于治疗 1 岁及以上儿童的 Alagille 综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒。根据 Drugs.com 的数据，每 30ml Livmarli 口服溶液（9.5 mg/ml）的价格约为 5.624万美元。2023 年，Livmarli 的全球净销售额为 1.418 亿美元，比 2022 年净销售额增长 89%。· Praluent3月11日，FDA 批准再生元的 Praluent (alirocumab) 用于治疗患有遗传性高胆固醇的儿童。Praluent 由 Regeneron 和赛诺菲开发，可抑制 PCSK9 与 LDL 受体的结合，增加肝细胞表面可用的低密度脂蛋白 (LDL) 受体的数量，从而清除 LDL 并降低血液中的 LDL 胆固醇水平。两支单剂量笔的 Praluent 批发采购成本为 506.48 美元。·DuvyzatFDA批准的第三款DMD疗法。3月21日，FDA批准了Italfarmaco的Duvyzat（givinostat）口服药物用于治疗六岁及以上患者的杜氏肌营养不良症（DMD）。Duvyzat 是第一个被批准用于治疗所有 DMD 基因变异患者的非甾体药物。它是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，通过靶向致病过程来减少炎症和肌肉损失。Italfarmaco尚未公布Duvyzat的价格信息。02 有迹可循的药价涨势实际上，2023年的CDER新药价格就已经明显地显示出了上扬趋势（表1）。全部模态的平均年成本达到了29万美元。表1. 2023年CDER批准的CME和新生物制剂全年平均标价一份最新研究发现，2023年制药公司在美国推出的新药价格比 2022 年高出 35%。在美国联邦政府加大对药物定价权的话语权的过程中，新药价格如此大幅度地上涨，在一定程度上也反应出了行业对于罕见病的昂贵疗法的接受度。研究针对2023年在美国上市（注：是上市而不是批准）的47种药物进行分析，发现其中位数定价（全年）为30万美元，高于2022年的22.2万美元。而2021上半年投入市场的新药的年中位数价格仅有18万美元。表2. 2023年在美国上市的价格最高的20款药物从表2可以看出，2023年上市的20款最昂贵药物均超过了35万美元，其中领头的Sarepta的杜氏肌营养不良症 (DMD) 基因疗法Elevidys，年成本高达320万美元。这个榜单的前四名均为基因疗法占据。值得注意的是，有6款多肽/小分子药物也跻身2023年最贵药物的前20名。FDA在 2023 年和 2022 年批准的新产品中，有一半以上用于治疗孤儿疾病，这意味着它们影响的美国人不到 20 万，其中一些预计不会成为重磅炸弹，因此高价定位在某种程度上是合理的。除此之外，美国还给予药品制造商市场独占权、费用减免、研发直接资助以及孤儿药的税收抵免等众多优惠政策。03 结语随着药品专利到期，成本较低的仿制药在一定程度上会遏制药物价格的整体增长趋势。根据美国政府数据，2023年处方仿制药的价格增幅为3.3%，大致与整体通胀率一致。而2024年新药的高价格，似乎也昭示着药价未来的走势...Ref.U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi ® as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL). BMS Press Release. 14. 03. 2024.FDA Approves First Treatment for Patients with Liver Scarring Due to Fatty Liver Disease. FDA Press Release. 14. 03. 2024.Livmarli Prices, Coupons and Patient Assistance Programs. https://www.drugs.com/price-guide/livmarli.Information for Colorado Prescribers. Provided Pursuant to Colorado House Bill 19-1131.Mast, J. et al. New gene therapy, to be priced at $4.25 million, has already transformed children’s lives. STAT. 20. 03. 2024.Myshko, D. FDA Updates for Week of March 11: First CAR-T for CLL/SLL and First NASH Treatment. Managed Healthcare. 16. 03. 2024.Krebs Qin. 从600美元到180万美元，2023年DFA上市新药价格深度分析。CPHI制药在线. 2024年1月24日。Beasley, D. U.S. new drug price exceeds $200,000 median in 2022. Reuters. 05. 01. 2023.Rome, B. N. et al. Trends in Prescription Drug Launch Prices, 2008-2021. JAMA. 2022;327(21):2145-2147. doi:10.1001/jama.2022.5542Beasley, D. Prices for new US drugs rose 35% in 2023, more than the previous year. Reuters. 24. 02. 2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 林森转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦