Choriocarcinoma

撰文丨王聪 2011年，中国科学家屠呦呦因“发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命”而获得拉斯克奖临床医学奖。这让屠呦呦的贡献更为人所知，2015年，屠呦呦获得诺贝尔生理学或医学奖。 拉斯克奖是美国最具声望的生物医学奖项，也是医学界仅次于诺贝尔奖的一项顶级大奖，该奖项创立于1946年，旨在表彰医学领域作出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。拉斯克奖素有“诺奖风向标”之称，例如，mRNA疫苗先驱Katalin Karikó和Drew Weissman于2021年获得了拉斯克奖临床医学奖，两年后就获得了诺贝尔生理学或医学奖。 2024年9月19日，2024年度拉斯克奖获奖名单揭晓。 华人科学家陈志坚教授获得了拉斯克奖基础医学奖； 三位GLP-1研究先驱 Joel Habener、Lotte Bjerre Knudsen、Svetlana Mojsov 获得了拉斯克奖临床医学奖； Quarraisha Abdool Karim、Salim S. Abdool Karim 获得了拉斯克奖公共服务奖。 拉斯克奖基础医学奖 获奖者：陈志坚（德克萨斯大学西南医学中心） 获奖理由：发现感知自身和外源DNA的cGAS酶，解开了DNA如何刺激免疫和炎症反应的谜团（For the discovery of the cGAS enzyme that senses foreign and self DNA, solving the mystery of how DNA stimulates immune and inflammatory responses） 2024年拉斯克奖基础医学奖授予了陈志坚教授，以表彰他发现了能够感知自身和外源DNA的cGAS酶。在独到的思考和强有力的实验的推动下，陈志坚解开了DNA如何刺激免疫和炎症反应之谜。cGAS是哺乳动物对抗微生物入侵的主要机制的基础，它还能促进抗肿瘤免疫。在某些生理条件下，不适当的cGAS活性会导致自身免疫和炎症性疾病。该酶为多种人类疾病提供了药物靶点，它产生的信号分子有望用于对抗传染病和癌症。 拉斯克奖临床医学奖 获奖者：Joel Habener（麻省总医院）、Lotte Bjerre Knudsen（诺和诺德）、Svetlana Mojsov（洛克菲勒大学） 获奖理由：发现和开发基于GLP-1的药物，彻底改变了肥胖的治疗（For the discovery and development of GLP-1-based drugs that have revolutionized the treatment of obesity） 2024年拉斯克奖临床医学奖授予了三位科学家，以表彰他们发现和开发基于GLP-1的药物，这些药物彻底改变了肥胖的治疗。Joel Habener和Svetlana Mojsov发现了GLP-1这种激素的生理活性形式，Lotte Bjerre Knudsen将其转化为促进减肥的药物（利拉鲁肽、司美格鲁肽）。 全球有近9亿成年人患有肥胖症，过高的体重导致了多种危及生命的情况。肥胖通常被认为是意志力的失败，但对许多人来说，饮食和运动并不能解决这个问题。从历史上看，制造安全有效的药物来帮助人们减肥的尝试都失败了。而在他们三人的努力的，我们进入了体重管理的新时代，基于GLP-1的药物有望显著改善健康。 拉斯克奖公共服务奖 获奖者：Quarraisha Abdool Karim（南非艾滋病研究中心/哥伦比亚大学 ）、Salim S. Abdool Karim（南非艾滋病研究中心/哥伦比亚大学 ） 获奖理由：阐明异性性传播HIV的主要驱动因素；采用拯救生命的方法来预防和治疗艾滋；以及在公共卫生政策和倡导方面的领导力（For illuminating key drivers of heterosexual HIV transmission;  introducing life-saving approaches to prevent and treat HIV;  and statesmanship in public health policy and advocacy） 2024年拉斯克奖公共服务奖授予Quarraisha Abdool Karim和Salim S. Abdool Karim，他们阐明了异性性传播HIV病毒的主要驱动因素，并介绍了预防和治疗艾滋病毒的挽救生命的方法。该奖项进一步表彰了他们在公共卫生政策和倡导方面的领导力。他们影响了全球的艾滋病项目，他们在发展南非的科学能力方面发挥了关键作用。在他们的职业生涯中，他们一直倡导科学及其造福世界公民的潜力。 拉斯克奖华人获奖者 此前共有5位华人科学家荣获拉斯克奖，分别是李卓皓（1962年基础医学奖）、李敏求（1972年临床医学奖）、简悦威（1991年临床医学奖）、屠呦呦（2011年拉斯克奖临床医学奖）、卢煜明（2022年拉斯克奖临床医学奖）。 李卓皓，获奖理由：分离并鉴定脑垂体前叶中的六种激素 李敏求，获奖理由：成功化疗治疗了妊娠期绒毛膜癌 简悦威，获奖理由：开创性地使用重组DNA技术诊断人类遗传疾病，包括血红蛋白病。 屠呦呦，获奖理由：发现青蒿素——一种用于治疗疟疾的药物，挽救了全球特别是发展中国家的数百万人的生命 卢煜明，获奖理由：在母体血液中发现胎儿DNA，从而对唐氏综合症进行无创产前检测 参考资料： https://laskerfoundation.org/winners/2024-winners/ 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

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欢迎关注凯莱英药闻 近日，信立泰及旗下子公司美国Salubris Biotherapeutics（简称“Salubris”）共同宣布，其自主研发的创新生物药JK06已在欧洲获批开展I期临床研究，用于治疗实体瘤。 关于JK06 JK06是一款四价双互补位抗体药物偶联物 (ADC)，具有“同类首创”的潜力，可通过 MMAE 有效载荷选择性靶向 5T4。由于采用双互补位设计，JK06 已显示出对 5T4 的皮摩尔亲和力和快速内化。 临床前研究数据显示，JK06具有良好的安全性和药效学活性。 目前已获批的I期临床试验为一项开放、剂量递增和扩展研究，以评估JK06的安全性、药代动力学及初步疗效。第一阶段招募预计将于 2024 年第三季度开始，计划招募多达 155 名受试者。 关于5T4 5T4又称滋养层糖蛋白（TPBG）或Wnt激活抑制因子1（WAIF1），最早从人合体滋养层中识别出，是存在于细胞膜上的一个单体糖蛋白。在正常情况下，5T4仅在合胞滋养层、绒毛外细胞滋养层和羊膜上皮表达，在胎盘其他部分及其他正常组织上不表达，亦不会以游离形式释放到体循环，在妊娠期间，5T4在合体滋养层细胞顶端微绒毛表面大量表达，随着滋养层细胞逐渐远离绒毛膜绒毛，其表达逐渐增加；随着滋养层的分化，5T4的表达也会增加。 据报道，5T4在多种肿瘤细胞株和很多肿瘤组织上高表达，包括恶性胸膜间皮瘤和软组织肉瘤、膀胱癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肺癌、食管癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌、睾丸非精原细胞瘤性肿瘤、绒毛膜癌和胎盘部位滋养细胞肿瘤。此外，还在大多数结肠腺癌（浸润性腺癌）、精原细胞瘤、恶性黑色素瘤和恶性淋巴瘤阴性表达或低表达。 一般认为趋化因子CXCL12与趋化因子受体CXCR4结合并导致受体构象改变，激活下游信号通路，即CXCL12／CXCR4 生物轴，在包括肿瘤侵袭在内的多种生理过程中发挥重要作用，而细胞膜表面的5T4能够与CXCR4 产生相互作用，直接促进CXCL12的生物活性，缺乏5T4 导致CXCL12介导的趋化反应被破坏，因此认为5T4 是趋化因子受体CXCR4 和CXCL12介导的趋化作用中的一个必要因素。 此外，在Wnt 信号转导通路中，5T4 作为β-catenin膜定位的反馈抑制剂，通过修饰LRP6的亚细胞定位来调节信号传导。然而，5T4调节Wnt 通路具有两面性，通过阻断经典的Wnt／β-catenin信号通路，阻碍细胞正常的发育和分化，同时又可以激活非经典Wnt 信号通路，增强细胞运动能力。5T4 对Wnt 信号的调节功能和CXCL12的调节功能，在肿瘤的转移和侵袭中可能具有协同作用。 据不完全统计，目前在研5T4药物约44种，涵盖免疫毒素、癌症疫苗、双/多抗、ADC等药物类型；其中仅有4款ADC进入临床阶段，除JK06外，分别是爱科瑞思的ACR246、Mersana/Asana的ASN004、辉瑞的PF-06263507，均处于I期临床阶段。 关于信立泰 信立泰成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药企业，涉及基因治疗药物研发、抗体药物研发、重组蛋白药物研发、小分子创新药物研发、心脑血管器械等多个领域。 信立泰药物管线 2024年第一季度，公司实现收入10.91亿元，同比增长22.92%；销售费用较上年同期增加10,244.63 万元，增长37.31%，主要系产品推广力度增加，推广费用增加；研发费用较上年同期增加3,015.59 万元，增长38.95%，主要系研发项目临床前支出增加所致；财务费用本期较上年同期增长490.40 万元，增长30.14%，主要系资金收益减少所致。 公司创新布局并不局限在国内市场，从创新转型之初公司即具备国际化视角，2016年设立美国子公司Salubris，当前已孵化出JK07、JK08、JK06 三款重磅新品。经过多年的研发积淀，公司已搭建起较为完备的国际化研发体系，针对具备全球竞争力的创新分子均能够快速推进临床研发。 据华创证券分析，2023 年公司恩那度司他已经上市，2024 年5 月SAL0107 获批，2024年7月福格列汀获批，预计2024-2027 年公司还将有6款产品获批（未区分适应症）；2025 年公司SAL0108、S086（高血压）、恩那度司他（腹透、血透）、特立帕肽长效也预计将获批，2026 年恩那度司他（化疗贫血）、SAL003、SAL0114 三款产品有望上市，2027 年S086（心衰）和SAL0130 预计上市。 2023-2027E 公司（有望）上市创新药梳理 参考资料 1、公司官网 2、郝瑞家,李桂霞,刘艳菊,等.肿瘤相关靶点滋养层糖蛋白5T4的研究现状[J].中国临床药理学杂志,2023,39(03):447-451.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.03.032. 3、华创证券 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下