预约演示
更新于：2026-04-03
Duloxetine Hydrochloride
盐酸度洛西汀
更新于：2026-04-03
概要
基本信息
简介CYMBALTA®（盐酸度洛西汀）是口服药物，属于选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）类。它由礼来公司于2004年首次获得美国批准使用。CYMBALTA®适用于重度抑郁症、成人和7岁及以上的小儿的广泛性焦虑障碍、成人糖尿病周围神经病性疼痛、成人和13岁及以上的小儿纤维肌痛、成人慢性肌肉骨骼疼痛的治疗。其化学名称为(+)-(S)-N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐，分子式为C18H19NOS•HCl，分子量为333.88。它通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取发挥作用。 |
药物类型 小分子化药 |
别名 (3S)-N-methyl-3-(1-naphthyloxy)-3-(2-thienyl)propan-1-amine、(S)-duloxetine、Ariclaim + [17] |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 NET抑制剂(去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂)、SERT抑制剂(5-羟色胺转运体抑制剂) |
原研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2004-08-03), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评优先审评 (中国) |
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结构/序列
分子式C18H20ClNOS |
InChIKeyBFFSMCNJSOPUAY-LMOVPXPDSA-N |
CAS号136434-34-9 |
关联
570
项与 盐酸度洛西汀 相关的临床试验NCT07431606
A Phase II Open-label Study of Duloxetine to Reduce Inflammatory Bowel Disease-Related Disability and Psychological Distress
This open-label, prospective, single-arm pilot study investigates the use of duloxetine, a central neuromodulator, for improving psychological distress and functional impairment in adults with inflammatory bowel disease (IBD). The study focuses on patient-reported outcomes related to anxiety, depression, and IBD-related disability, aiming to assess feasibility, tolerability, and preliminary efficacy in modulating gut-brain axis symptoms and disease-related functional impairments in life
开始日期2026-03-01 |
申办/合作机构 |
NCT07421427
The Effect of Adding Amantadine or Duloxetine to Pregabalin on Occurrence of Post Mastectomy Pain Syndrome; Randomized Controlled Study
This study aims to evaluate the additive effect of Amantadine or Duloxetine to Pregabalin on development of post mastectomy pain syndrome
开始日期2026-02-21 |
申办/合作机构 |
NCT07400471
The Effects of Preemptive Multimodal Analgesic on Endodontic Pain.
A clinical trial comparing preemptive multimodal analgesics with placebo in the management of immediate and chronic post-endodontic pain. The study utilizes statistical methods such as chi-squared, T-tests, and regression analysis, accounting for multiple outcomes with the Bonferroni adjustment. Duloxetine hydrochloride and pregabalin, both available in Bangladesh, are evaluated as experimental drugs, while placebos are used to assess psychological effects on pain. All participants receive standard interventional treatments, with acetaminophen provided as needed, and ethical considerations are addressed according to international guidelines.
开始日期2026-02-06 |
申办/合作机构 |
100 项与 盐酸度洛西汀 相关的临床结果
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100 项与 盐酸度洛西汀 相关的转化医学
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100 项与 盐酸度洛西汀 相关的专利（医药）
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4,172
项与 盐酸度洛西汀 相关的文献（医药）2026-07-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS
Sequenced treatment alternatives to relieve adolescent depression: A pragmatic clinical trial
Article
作者: Cheng, Hongyi ; Wen, Yulin ; Zhou, Xinyu ; Li, Xuemei ; Liu, Xueer ; Jiang, Xiaocong ; Xian, Yu ; Xu, Xiaoxia ; Qin, Bingjie ; Teng, Teng ; He, Yuqian ; Qiu, Tian ; Li, Yao ; Wang, Ting
BACKGROUND:
Adolescent major depressive disorder (MDD) is a widespread mental health condition for which treatment outcomes remain suboptimal. For adolescents, it remains unclear whether fluoxetine monotherapy or fluoxetine combined with cognitive-behavioral therapy (CBT) is more effective as an initial treatment. Additionally, no research has compared augmentation versus switching strategies after initial fluoxetine failure.
METHOD:
We conducted a multistep, multicenter, pragmatical clinical trial with a partially randomized design. In step 1, patients had the opportunity to choose treatment with fluoxetine monotherapy or combined fluoxetine and CBT treatment. In step 2, nonresponders were randomized to switch to sertraline, vortioxetine, or duloxetine, or to augment fluoxetine with aripiprazole, olanzapine, or lithium. The primary outcome was the response rate. Secondary outcomes included changes in depression, anxiety, global severity, sleep quality, and quality of life scores. Safety was assessed through mania, suicidality, and adverse events.
RESULTS:
No significant differences were observed between treatment strategies in terms of primary outcomes or adverse events. In exploratory analysis, olanzapine augmentation showed greater improvement in sleep quality compared to duloxetine switching, and similar result were found in post hoc comparisons. Aripiprazole augmentation aenhanced life of quality compared to duloxetine switching.
LIMITATIONS:
Limitations include a small sample size and lack of control and blinding.
CONCLUSION:
In this study, fluoxetine combined with CBT showed no significant advantage over fluoxetine monotherapy. All strategies in step 2 were feasible and acceptable. Our findings supported the feasibility of th sequential treatment pathway for adolescent MDD and provided insights for future adequately powered trials.
2026-06-01·CURRENT THERAPEUTIC RESEARCH-CLINICAL AND EXPERIMENTAL
Acute PGAD-Like Genital Arousal in a 59-Year-Old Woman After Duloxetine Withdrawal: A 36-Month Follow-Up Case Report
Article
作者: Borghesi, Yves ; Fague, Vassili ; Ferret, Laurie ; Lemaire, Antoine ; Fulcrand, Julie ; Jacobs, Nathan
We report the case of a 59-year-old woman who experienced an acute episode of genital arousal symptoms consistent with Persistent Genital Arousal Disorder/Genito-Pelvic Dysesthesia (PGAD/GPD), but not fulfilling the duration criterion. The patient had several comorbidities known to be associated risk factors for PGAD/GPD. The most plausible contributing factor was the recent self-initiated cessation of duloxetine, a serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI) prescribed for a mixed anxiety-depressive disorder. She was managed with rapid multidisciplinary assessment and short-term intravenous clorazepate and amitriptyline, together with analgesics, while the episode remained self-limited and resolved spontaneously within 5 hours after admission. This case aims to raise awareness among clinicians about acute PGAD-like genital arousal episodes potentially associated with antidepressant withdrawal, the need to carefully review medication histories, and the high level of distress and even suicidality that may accompany these symptoms.
2026-04-01·BEHAVIOURAL PHARMACOLOGY
Evaluation of scopoletin as a potential therapeutic agent in fibromyalgia: evidence from a reserpine-induced mouse model
Article
作者: Alotaibi, Badriyah S. ; Bseiso, Yousra ; Gammoh, Omar ; Alqudah, Abdelrahim ; Rabi, Ahmad M. ; Aljabali, Alaa A.A. ; Qnais, Esam ; Rabeh, Mohammad E.
Fibromyalgia is a nociplastic pain disorder with musculoskeletal pain. Current treatments are frequently ineffective and produce unwanted side effects. Antinociceptive and neuroprotective activities of scopoletin have not yet been tested in fibromyalgia models. A mouse model of fibromyalgia was created by subcutaneous reserpine (1 mg/kg/d) administration for 3 successive days. Scopoletin treatment was initiated on day 4. Behavioral tests included the tests for mechanical allodynia (von Frey test), thermal hyperalgesia (Hargreaves test), and grip strength, as well as the forced swim test and the open field test. Toxicity was examined with the rotarod test, locomotor activity, catalepsy, body weight, and temperature. Reference drugs were pregabalin and duloxetine. Reserpine-induced significant mechanical allodynia (
P
< 0.001), thermal hyperalgesia (
P
< 0.001), muscle weakness (
P
< 0.001), depressive-like behavior (
P
< 0.001), and anxiety-like behavior (
P
< 0.01). Scopoletin (100 mg/kg) significantly reversed mechanical allodynia at 1 h posttreatment (
P
< 0.001) and improved grip strength (
P
< 0.01) and thermal latency (
P
< 0.01). It also reduced immobility in the FST by 37 ± 8% (
P
< 0.01) and decreased thigmotaxis in the open field test (
P
< 0.01). Unlike duloxetine, scopoletin significantly attenuated both depressive and anxiety-like behaviors. No significant changes in locomotor coordination, body weight, temperature, or catalepsy were observed (
P
> 0.05). Scopoletin demonstrated significant antinociceptive, antidepressant, and anxiolytic effects in a reserpine-induced fibromyalgia model.
354
项与 盐酸度洛西汀 相关的新闻（医药）2026-04-02
BMC Medicine [Jour] AND 24[volume] AND 1[issue]
生物医学中心 - 医学 24卷 1期
https://link.springer.com/journal/12916/volumes-and-issues/24-1
188 articles in this issue
Effectiveness of group-based art interventions for late-life depression: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
团体艺术干预对老年抑郁症的疗效：一项针对随机对照试验的系统综述和荟萃分析
Mohamad AzhdarlooRaziyeh AtaeiAbouzar Nazari
Research 24 February 2026
Article: 188
The associations of consultant sex on herding‑like prescribing behaviour: evidence from a web-based experiment with female primary care physicians in England
顾问性别对从众式处方行为的影响：来自一项针对英格兰女性初级保健医生的网络实验的证据
Sandro Tiziano StoffelMatthias SchwenkglenksBerna Cennet Özdemir
Research 24 February 2026
Article: 187
Tricarboxylic acid cycle metabolite index predicts adverse outcomes in acute myocardial infarction patients
三羧酸循环代谢物指数预测急性心肌梗死患者的不良预后
Ye WangPengyan WuBo Yu
Research 24 February 2026
Article: 186
Targeting cancer stem cells predicts response and reverses chemoresistance in ascites-derived ovarian cancer organoids
靶向癌症干细胞可预测腹水来源的卵巢癌类器官的反应并逆转化疗耐药性
Xiaoli ZhangWen ZhangHuiqin Guo
Research 24 February 2026
Article: 185
Neural vulnerability to stress in adolescents: a longitudinal study using polyconnectomic scoring of depression risk
青少年神经对压力的易感性：一项使用抑郁风险多连接组评分进行的纵向研究
Yuan LiuMeijuan LiJie Li
Research 24 February 2026
Article: 184
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题合集：儿童与青少年精神病学
Classification of ALS molecular subtypes: a literature review on machine learning applications and their clinical value
肌萎缩侧索硬化症分子亚型分类：机器学习应用及其临床价值的文献综述
John K. JammalEsteban A. GomezAlfredo Iacoangeli
Review 23 February 2026
Article: 183
Part of 1 collection:Amyotrophic lateral sclerosis: latest advances and novel updates
所属专题合集：肌萎缩侧索硬化症：最新进展与新动态
Can we protect refugee children from mental health problems?— a scoping review of modifiable factors to inform preventive interventions
我们能否保护难民儿童免受心理健康问题困扰？——一项旨在为预防性干预提供信息的可改变因素的范围性综述
Rita GonçalvesM J MarquesSónia Dias
Research 23 February 2026
Article: 182
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题合集：儿童与青少年精神病学
The Trial Bank initiative to promote trustworthy living evidence for medication safety (PROMISE) of children: design and pilot validation
促进儿童用药安全可信实时证据（PROMISE）的试验库计划：设计与初步验证
Chang XuSuhail A. DoiPROMISE Collaborative Research Network
Research 21 February 2026
Article: 181
Is liquid biopsy a cost-effective method to diagnose Burkitt Lymphoma in children and young adults? A health economic evaluation in Tanzania
液体活检是否为诊断坦桑尼亚儿童和青年成人伯基特淋巴瘤的一种具有成本效益的方法？一项卫生经济学评估
Jingjing JiangLiz MorrellAI-REAL Consortium
Research 21 February 2026
Article: 180
The influence of immunohistochemistry-based subtypes on overall survival in breast cancer spine metastases: a systematic review and meta-analysis
基于免疫组织化学的亚型对乳腺癌脊柱转移总生存期的影响：一项系统综述和荟萃分析
Fon-Yih TsuangYun-Heng LiChung Liang Chai
Research 21 February 2026
Article: 179
Prenatal exposure to maternal asthma and asthma medication and neurodevelopmental outcomes: a population cohort study of 179,024 children
产前接触母体哮喘及哮喘药物与神经发育结局的关系：一项针对179,024例儿童的人群队列研究
Lama A. ShakhshirSarjit SinghMichael Fleming
Research 20 February 2026
Article: 178
First-in-human phase 1/2a study of T3011, an oncolytic HSV expressing IL-12 and PD-1 antibody, administered via intratumoral (IT) injection as monotherapy in advanced solid tumors, including recurrent or metastatic HNSCC
T3011（一种表达IL-12和PD-1抗体的溶瘤性单纯疱疹病毒）首次人体1/2a期研究：通过瘤内（IT）注射作为单一疗法治疗包括复发或转移性头颈部鳞状细胞癌在内的晚期实体瘤
Dongmei JiWenmin FuXichun Hu
Research 20 February 2026
Article: 177
Expanding access to cerebrovascular imaging with routine MRI for pre-surgical assessment of intracranial tumor patients: an AI model development and multi-center validation study
利用常规MRI扩大脑血管成像在颅内肿瘤患者术前评估中的应用范围：一项人工智能模型开发与多中心验证研究
Chaoyue ChenZhouyang HuangJianguo Xu
Research 20 February 2026
Article: 176
Changing landscape of physical fitness and urban–rural inequalities: evidence from 1.2 million children and adolescents over 20 years of urbanization
20年城市化进程中120万例儿童和青少年体质健康状况及城乡差异的变化
Shan CaiJiaxin LiYi Song
Research 19 February 2026
Article: 175
Efficacy and safety of anti-prediabetic drugs in patients with prediabetes: a Bayesian network meta-analysis
抗糖尿病前期药物在糖尿病前期患者中的疗效和安全性：一项贝叶斯网状荟萃分析
Yike WuZihan WangGuo Ma
Research 19 February 2026
Article: 174
Clonal haematopoiesis of indeterminate potential and risk of incident psychiatric disorders
Yuefeng YuChenyi WanNingjian Wang
意义未明的克隆性造血与新发精神障碍风险
Research 18 February 2026
Article: 173
Spatial characterization of intrahepatic fat deposition across steatotic liver disease subcategories: a multicenter study
脂肪性肝病各亚类中肝内脂肪沉积的空间特征：一项多中心研究
Yan-Ci ZhaoMin WangFeng Chen
Research 18 February 2026
Article: 172
Pregnancy outcomes among medically complex populations with high risk of pregnancy mortality in Virginia: a retrospective observational study
弗吉尼亚州妊娠死亡高风险医学复杂人群的妊娠结局：一项回顾性观察研究
Michael J. GreenLauren G. AndersonJonas J. Swartz
Research 18 February 2026
Article: 171
Maternal amino acid metabolites during pregnancy and preterm birth: results from two prospective cohort studies
孕期母体氨基酸代谢物与早产的关系：两项前瞻性队列研究的结果
Jingnan ChenYidan DongJu-Sheng Zheng
Research 18 February 2026
Article: 170
Correction: Trajectory of the body weight after drug discontinuation in the treatment of anti-obesity medications
更正：停用抗肥胖药物后体重的变化轨迹
Han WuWenjia YangLinong Ji
Correction 25 March 2026
Article: 169
Physical activity patterns and cardiovascular disease risk in adults with overweight or obesity: a prospective cohort study
超重或肥胖成人身体活动模式与心血管疾病风险：一项前瞻性队列研究
Kai MuYanan QiaoBo Xi
Research 16 February 2026
Article: 168
Part of 1 collection:Weight loss interventions and their health impacts
所属专题合集：减肥干预措施及其对健康的影响
Maternal migraine and offspring ADHD: triangulating the evidence
母亲偏头痛与后代多动症（ADHD）：多方证据综合分析
Yaxin LuoChristina DardaniEvie Stergiakouli
Research 14 February 2026
Article: 167
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题合集：儿童与青少年精神病学
An autonomous siRNA delivery system targeting NLRP3: implications in Parkinson’s disease
靶向NLRP3的自主性小干扰RNA（siRNA）递送系统：在帕金森病中的潜在意义
Lishan LinZhizong LiZhong Pei
Research 12 February 2026
Article: 166
Lay descriptions of painful temporomandibular disorders—an international consensus proposal for Global Burden of Disease estimates
颞下颌关节紊乱病疼痛的通俗描述——全球疾病负担评估的国际共识提案
A. LövgrenP. LivP. Svensson
Research 17 March 2026
Article: 165
Association of soluble tumor necrosis factor receptor 1 with tau pathology, brain atrophy, and cognitive decline: a longitudinal study
可溶性肿瘤坏死因子受体1与tau蛋白病变、脑萎缩及认知功能下降的关联：一项纵向研究
Yutong ZhangLulu SunAlzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative
Research 11 February 2026
Article: 164
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题合集：健康老龄化与长寿：预防医学和风险因素的作用
Particulate matter and respiratory health in middle-aged and older adults: disentangling size-fractionated and constituent-specific effects under China’s clean-air policies
颗粒物与中老年人呼吸系统健康的关系：厘清中国净化空气政策下不同粒径及成分的特定影响
Yujing ChenZhaoyan LiuYu-ming Chen
Research 11 February 2026
Article: 163
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题合集：气候变化与人类健康
Clinical impact and cost-effectiveness of vaccinating infants and adolescents against invasive meningococcal B disease in the Netherlands
荷兰为婴儿和青少年接种针对侵袭性脑膜炎球菌B病的疫苗的临床影响和成本效益
Thomas OttenMirjam KnolAnneke Steens
Research 10 February 2026
Article: 162
Association between trajectories of sleep quality and postpartum depression: a group-based trajectory model and computer-simulated network analysis
睡眠质量轨迹与产后抑郁之间的关联：基于组别的轨迹模型和计算机模拟网络分析
Xiaoxiao MeiJinzhou YuZengjie Ye
Research 10 February 2026
Article: 161
Part of 1 collection:Sleep and mental health
所属专题合集：睡眠与心理健康
Understanding Japan’s mortality advantage: a comparison of mortality in independent and dependent older adults in Japan and Sweden
解读日本在死亡率方面的优势：日本与瑞典独立生活及依赖他人生活老年人的死亡率比较
Shunsuke MurataMarcus EbelingKarin Modig
Research 23 March 2026
Article: 160
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题合集：健康老龄化与长寿：预防医学及风险因素的作用
The Young Adult Sleep model: an evolving causal loop diagram of mental health dynamics
青年睡眠模型：心理健康动态演变的因果环路图
Jeroen F. UlemanRushd F. M. Al-ShamaNaja Hulvej Rod
Research 16 March 2026
Article: 159
Part of 1 collection:Sleep and mental health
所属专题合集：睡眠与心理健康
Oncostatin-M ligand-based CAR-T therapy displays robust anti-tumor activity against osteosarcoma
基于抑瘤素M配体的CAR-T疗法对骨肉瘤显示出强大的抗肿瘤活性
Daniel FeinbergVinayak UppinReshmi Parameswaran
Research 17 March 2026
Article: 158
Antimicrobial catheters coated with poly-L-lysine for the prevention of bacteriuria in adults requiring short-term catheterization: a multicenter randomized controlled trial
涂有聚-L-赖氨酸的抗菌导管预防短期导尿成人患者菌尿症：一项多中心随机对照试验
Xinfei LiJun LiuKai Zhang
Research 09 February 2026
Article: 157
Penpulimab in combination with lenalidomide and R-GemOx regimen (R2-GemOx-PD1i) in relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma: a multicenter, single-arm, phase 2 trial
派安普利单抗联合来那度胺和R-GemOx方案（R2-GemOx-PD1i）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤：一项多中心、单臂、2期试验
Jin-Hua LiangTong-Yao XingWei Xu
Research 09 February 2026
Article: 156
Digital twin brain reveals state-specific stimulation targets for abnormal brain dynamics in tinnitus
数字孪生大脑揭示耳鸣异常脑动力学状态特异性刺激靶点
Jiaqi ZhangShuting HanTianzi Jiang
Research 10 February 2026
Article: 155
The case for mandatory reporting to enable targets for healthy and environmentally sustainable food: means, motive and opportunity
强制报告实现健康且环境可持续食物目标的理由：方法、动机和机会
Rachel PecheyLauren BandySusan A. Jebb
Debate 10 February 2026
Article: 154
Genetic insights into radiomic and proteomic changes under β1-blockers treatment in hypertensive heart disease and hypertrophic cardiomyopathy
β1受体阻滞剂治疗高血压性心脏病和肥厚型心肌病时放射组学和蛋白质组学变化的遗传学见解
Zhe ChenYifan TangKai Xie
Research 09 February 2026
Article: 153
Part of 1 collection:Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题合集：心肌病与心律失常
Optimizing drug-resistant tuberculosis diagnosis: cost-effectiveness of rapid molecular and phenotypic assays in South Africa
优化耐药结核病诊断：南非快速分子和表型检测方法的成本效益分析
Ginenus FekaduTadesse TolossaWai Kit Ming
Research 09 February 2026
Article: 152
Maternal smoking based on pre-birth health examination and risk of neurodevelopmental disorders in offspring: insights from a Korean mother–child cohort
基于产前健康检查探讨母亲吸烟与后代神经发育障碍风险的关系：来自韩国母婴队列研究的见解
Chan Soon ParkMoonyoung JangJun-Bean Park
Research 11 March 2026
Article: 151
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题合集：儿童与青少年精神病学
Effects of ablation versus drug therapy on clinical outcomes and quality of life by frailty status in atrial fibrillation: a post hoc analysis of the CABANA trial
根据衰弱状态分析消融术与药物治疗对心房颤动患者临床预后和生活质量的影响：CABANA试验的事后分析
Lili WangYanguang LiYunlong Wang
Research 07 February 2026
Article: 150
Part of 1 collection:Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题合集：心肌病与心律失常
Quantifying lifetime risk for 1,401 infectious diseases across the diabetes spectrum using a Bayesian approach
采用贝叶斯方法量化糖尿病全病程中1401种传染病的终生风险
Boomer B. OlsenMartin Tristani-FirouziEdgar Javier Hernandez
Research 07 February 2026
Article: 149
Part of 1 collection:Diabetes and infectious disease
所属专题合集：糖尿病与传染病
Risk assessment of asthma and allergic rhinitis in atopic dermatitis patients treated with biologics and JAK inhibitors: a systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials
对接受生物制剂和JAK抑制剂治疗的特应性皮炎患者罹患哮喘和过敏性鼻炎的风险评估：一项针对随机对照试验的系统综述和网络荟萃分析
Liling ZengTong ZhouJing Li
Research 07 February 2026
Article: 148
Preclinical activity of brincidofovir in peripheral T-cell and NK/T-cell lymphoma
布林西多福韦（brincidofovir）在外周T细胞和NK/T细胞淋巴瘤中的临床前活性
Jason Yongsheng ChanElizabeth Chun Yong LeeChoon Kiat Ong
Research 06 February 2026
Article: 147
Genetic risk factors modulate the association between physical activity and colorectal cancer
遗传风险因素调节身体活动与结直肠癌之间的关联
Anita R. PeoplesMireia Obón-SantacanaVictor Moreno
Research 05 February 2026
Article: 146
A neuroimaging biomarker for disease staging in clinically diagnosed Alzheimer’s disease
临床诊断阿尔茨海默病的疾病分期神经影像学标志物
Zhuangzhuang LiShaozhen YanYong Liu
Research 05 February 2026
Article: 145
Association of GLP-1 receptor agonists with herpes risks in diabetes mellitus: a target trial emulation
胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与糖尿病中疱疹风险的关联：一项目标试验模拟研究
Chi-Hsien HuangI-Hui ChiangJames Cheng-Chung Wei
Research 31 December 2025
Article: 144
Part of 1 collection:Diabetes and infectious disease
所属专题合集：糖尿病与感染性疾病
Neoadjuvant immunochemotherapy plus thymalfasin in locally advanced gastric cancer: a prospective clinical trial
局部晚期胃癌联合胸腺肽的新辅助免疫化疗：一项前瞻性临床试验
Hao XuFengyuan LiZekuan Xu
Research 26 February 2026
Article: 143
Part of 1 collection:Clinical trials for gastrointestinal cancer
所属专题合集：胃肠道癌症的临床试验
Detection of sequelae from acute meningitis during clinical review by a healthcare provider: a systematic review and meta-analysis
临床医生在临床复查中检测急性脑膜炎后遗症：一项系统综述和荟萃分析
Luisa F. AlvizCarla Y. KimKiran T. Thakur
Research 28 February 2026
Article: 142
Part of 1 collection:Acute meningitis: a collection of systematic reviews
所属专题合集：急性脑膜炎：系统综述合集
ISG15-driven immune modulation and tumor progression in breast cancer metastasis: insights from single-cell and spatial transcriptomics
ISG15驱动的免疫调节与乳腺癌转移中的肿瘤进展：来自单细胞和空间转录组学的见解
Hua ShaoHanlu TangYongqing Xu
Research 04 February 2026
Article: 141
Evaluating the impact of family history and polygenic risk scores on cardiometabolic disease risk
评估家族史和多基因风险评分对心代谢疾病风险的影响
Ebuka OnyenobiKnightess OyiboSally N. Adebamowo
Research 03 February 2026
Article: 140
Social networking site use, depressive and anxiety symptoms in adolescents: evidence from a longitudinal cohort study (SCAMP)
社交网站使用与青少年抑郁和焦虑症状：来自纵向队列研究（SCAMP）的证据
Chen ShenBraulio M. Girela-SerranoMireille B. Toledano
Research 03 February 2026
Article: 139
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题合集：儿童与青少年精神病学
Early gestational prediction of spontaneous preterm birth using a validated three-protein serum biomarker panel
使用经验证的三蛋白血清生物标志物组合进行早孕期自发性早产预测
Qiong LuoJuan WeiXuefeng B. Ling
Research 02 February 2026
Article: 138
Household cannabis cessation and adolescent mental health outcomes in a prospective cohort study
一项前瞻性队列研究中家庭大麻戒断与青少年心理健康预后的关系
Ming WangYixiang XuFei Li
Research 02 February 2026
Article: 137
Part of 1 collection: Psychoactives: Recreational drugs repurposed as novel therapies
所属专题合集：精神活性物质：娱乐性药物重新利用为新型疗法
Objective assessment of long-term impact of COVID-19 on multiple sensory functions
客观评估新冠肺炎对多种感觉功能的长期影响
Ahmad OdehVeronica L. FormanekKai Zhao
Research 27 February 2026
Article: 136
Detection of hearing loss by formal audiological testing after acute infectious meningitis: a global systematic review and meta-analysis
急性感染性脑膜炎后通过正式听力检测诊断听力损失：一项全球系统综述和荟萃分析
Luisa F. AlvizCarla Y. KimKiran T. Thakur
Review 28 February 2026
Article: 135
Part of 1 collection: Acute meningitis: a collection of systematic reviews
所属专题合集：急性脑膜炎：系统综述合集
Serological evidence of substantial respiratory syncytial virus infection burden among older adults residing in Swedish long-term care facilities
血清学证据表明，居住在瑞典长期护理机构中的老年人存在沉重的呼吸道合胞病毒感染负担
Preeti MoarChristoffer GranvikMattias N. E. Forsell
Research 24 February 2026
Article: 134
Association of parental education with offspring psychiatric diagnoses, violent crimes, and suicidal behavior: a nationwide Swedish quasi-experimental study
父母受教育程度与后代精神疾病诊断、暴力犯罪和自杀行为之间的关联：一项瑞典全国范围的准实验研究
Mengping ZhouHenrik LarssonErik Pettersson
Research 26 February 2026
Article: 133
Discriminative performance of externally validated dementia risk prediction models: a systematic review and meta-analysis
外部验证的痴呆风险预测模型的鉴别性能：一项系统综述和荟萃分析
Blossom C. M. StephanJacob BrainMario Siervo
Research 02 February 2026
Article: 132
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题合集：健康老龄化与长寿：预防医学和风险因素的作用
Efficacy and safety of intravenous administration of high-dose selenium for preventing chemotherapy-induced peripheral neuropathy in platinum-sensitive recurrent ovarian cancer: a phase 3, double-blind, parallel group, randomized controlled pilot study
静脉注射大剂量硒预防铂敏感复发性卵巢癌化疗所致周围神经病变的有效性和安全性：一项3期、双盲、平行组、随机对照试点研究
Ga Won YimKyung Hee HanHee Seung Kim
Research 02 February 2026
Article: 131
Time for change in implementation research and practice
实施研究和实践中变革的时机已到
Mike EnglishJacob McKnightSebastian Fuller
Debate 02 February 2026
Article: 130
CardioMetAge estimates cardiometabolic aging and predicts disease outcomes
CardioMetAge可评估心脏代谢年龄并预测疾病结局
Yucan LiXinming XuKelin Xu
Research 31 January 2026
Article: 129
Disproportionate climate burden of rising temperatures on low birth weight in Pakistan
气温上升给巴基斯坦低出生体重儿带来的不成比例的气候负担
Syeda H. FatimaCorey J. A. BradshawZohra S. Lassi
Research 31 January 2026
Article: 128
Part of 1 collection: Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Enhancing oncolytic virotherapy with a tri-specific T-cell engager targeting CD3ε, EpCaM, and 4-1BB: preclinical evaluation and implications for cancer immunotherapy
利用靶向CD3ε、EpCaM和4-1BB的三特异性T细胞衔接器增强溶瘤病毒疗法：临床前评估及对癌症免疫疗法的启示
Zhongyi DongHaoyu ZhangZizhen Zhang
Research 30 January 2026
Article: 127
Targeting BCL-XL for degradation synergizes with gemcitabine against cholangiocarcinoma
靶向降解BCL-XL与吉西他滨联用对胆管癌具有协同治疗作用
Qinghua ZengYan ZhangYonghan He
Research 30 January 2026
Article: 126
Association of DNA methylation with hypertension and blood pressure: a 7-year longitudinal study from KORA F4/FF4
DNA甲基化与高血压及血压的关联：来自KORA F4/FF4的7年纵向研究
Liye LaiAngelina Shin Yee JongMelanie Waldenberger
Research 04 February 2026
Article: 125
Shared genetic architecture of psychoactive substance use and pan-cancer: insights from a large‑scale genome‑wide cross‑trait analysis
精神活性物质使用与泛癌症的共享遗传结构：来自大规模全基因组跨性状分析的见解
Jiahang SongPengzhu LiOlivier Gires
Research 05 February 2026
Article: 124
Part of 1 collection: Psychoactives: Recreational drugs repurposed as novel therapies
所属专题：精神活性物质：作为新型疗法的娱乐性药物再利用
Intrauterine exposure to maternal diabetes and the risk of developing epilepsy in children: a national cohort study of 2.3 million children
宫内暴露于母体糖尿病与儿童患癫痫风险的关系：一项针对230万儿童的全国队列研究
Muhammad Zakir HossinMartina PerssonNeda Razaz
Research 14 February 2026
Article: 123
ADHD and adherence to antihypertensive medication treatment: a multinational cohort study
多动症与坚持抗高血压药物治疗的关系：一项多国队列研究
Honghui YaoYiling ZhouZheng Chang
Research 20 February 2026
Article: 122
How effective is rejoining a long-term weight loss program? The 5- and 10-year MRI-assessed Follow Interventions Trial (FIT) project
重新加入长期减肥计划的效果如何？5年和10年磁共振成像评估的随访干预试验（FIT）项目
Hadar KleinDafna PachterIris Shai
Research 30 January 2026
Article: 121
Part of 1 collection: Weight loss interventions and their health impacts
所属专题：减肥干预措施及其对健康的影响
Correction: Brain state dynamics and working memory in patients with schizophrenia and unaffected siblings
更正：精神分裂症患者及其未受影响兄弟姐妹的脑状态动态与工作记忆
Feiwen WangJie YangLena Palaniyappan
Correction 20 February 2026
Article: 120
Ocular light and optical radiation exposure as a modifiable environmental determinant of health: expert consensus on research gaps and priorities
作为可改变的环境健康决定因素的眼睛光暴露和光学辐射暴露：关于研究空白和优先事项的专家共识
Manuel SpitschanAnna M. BillerJohannes Zauner
Guideline 29 January 2026
Article: 119
Dietary patterns and neuropsychological function in adolescents: a cross-sectional and longitudinal study
青少年饮食模式与神经心理功能：一项横断面和纵向研究
Alexios ManidisNicolas Ayala-AldanaJordi Julvez
Research 29 January 2026
Article: 118
Part of 1 collection: Child and adolescent psychiatry
所属专题：儿童与青少年精神病学
Factors impacting the delivery of contextualized care in serious illness: a focus group study with healthcare professionals
影响危重症患者情境化护理实施的因素：一项针对医疗保健专业人员的焦点小组研究
Linda ModderkolkYvonne SchoonAnne B. Wichmann
Research 29 January 2026
Article: 117
Part of 1 collection: Palliative care and medicine
所属专题：姑息治疗与医学
Early interventions for first onset of symptoms of mental health conditions: an umbrella review of systematic reviews
针对心理健康问题首次出现症状的早期干预措施：一项系统综述的伞式评价
Jasmine LeePhoebe BarnettSonia Johnson
Research 29 January 2026
Article: 116
Harmonic patterns embedded in ictal EEG signals in focal epilepsy: new insight into the epileptogenic zone
局灶性癫痫发作间期脑电图信号中嵌入的谐波模式：对致痫区的新见解
Lingli HuLingqi YeShuang Wang
Research 28 January 2026
Article: 115
Part of 1 collection: Epilepsy: Seizure prevention, treatment, and epidemiology
所属专题合集：癫痫：发作预防、治疗和流行病学
Effects of aerobic or resistance exercise on sleep and cancer-related fatigue in patients with breast cancer during or after neoadjuvant chemotherapy: a 3-arm randomized controlled trial
有氧运动或抗阻运动对新辅助化疗期间或之后乳腺癌患者睡眠和癌症相关疲劳的影响：一项三臂随机对照试验
Alexander HaussmannMartina E. SchmidtKaren Steindorf
Research 28 January 2026
Article: 114
Neutrophil methylmalonic acid promotes microthrombus formation and adverse cardiac remodeling post-myocardial infarction through activating IL-6 signaling pathway-mediated NETosis
中性粒细胞甲基丙二酸通过激活IL-6信号通路介导的中性粒细胞胞外诱捕网形成（NETosis），促进心肌梗死后微血栓形成和不良心脏重构
Yige LiuJiaxin WangShaohong Fang
Research 28 January 2026
Article: 113
Statistical approaches to analyse the combined effect of seven air pollutants and breast cancer risk: a case–control study nested in the French E3N-Generations cohort
分析七种空气污染物联合作用与乳腺癌风险关系的统计方法：一项嵌套于法国E3N-Generations队列的病例对照研究
Camille GiampiccoloBéatrice FerversAmina Amadou
Research 28 January 2026
Article: 112
Part of 1 collection: Carcinogens and human health
所属专题合集：致癌物与人类健康
Is behaviour change communication guidance for general practice healthcare professionals evidence based? A systematic review
针对全科医疗保健专业人员的行为改变沟通指导是否具有循证依据？一项系统综述
Anika Schwarze-ChintapatlaJonathan Livingstone-BanksCharlotte Albury
Research 16 February 2026
Article: 111
Patient-centred postpartum care provision: virtual delivery, tiered escalation, and tensions between efficiency, preference, and clinical concern
以患者为中心的产后护理服务提供：虚拟服务模式、分级转诊机制，以及效率、患者偏好与临床关切之间的矛盾
Sergio A. SilverioJulia R. B. BrownEmma L. Duncan
Research 24 February 2026
Article: 110
Ethical dilemmas in climate change and healthcare delivery: a cross-sectional survey of US patient perspectives
气候变化与医疗服务中的伦理困境：一项针对美国患者观点的横断面调查
Andrew HantelEmily SenayGregory A. Abel
Research 27 January 2026
Article: 109
Part of 1 collection: Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive advanced breast cancer: a prospective, single-arm, phase 2 study
伊尼妥单抗联合卡瑞利珠单抗和优替德隆治疗既往接受过治疗的HER2阳性晚期乳腺癌：一项前瞻性、单臂、2期研究
Huimin LvTao SunMin Yan
Research 27 January 2026
Article: 108
Potential of earlier primary care health checks for prevention of cardiovascular events in younger age groups: population-based study in the United Kingdom
早期初级保健健康检查对预防年轻人群心血管事件的潜力：英国一项基于人群的研究
Catherine A. ScottLinxin LiPeter M. Rothwell
Research 24 January 2026
Article: 107
Comparative effects of salt substitutes on blood pressure, cardiovascular events and mortality: a systematic review and network meta-analysis
盐替代品对血压、心血管事件和死亡率影响的比较：一项系统综述和网络荟萃分析
Honghao LaiGihad NesrallahBradley C. Johnston
Research 23 January 2026
Article: 106
Association of short-term exposure to ambient air pollutants with liver function and mediation by fasting insulin: evidence from a rural cohort in China
短期暴露于环境空气污染物与肝功能的关系及空腹胰岛素的中介作用：来自中国农村队列研究的证据
Mengxin WangAogang ZhangWeidong Wu
Research 23 January 2026
Article: 105
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Adjuvant tislelizumab, lenvatinib, and capecitabine for resected biliary tract cancer: a prospective phase II trial
辅助治疗：替雷利珠单抗、仑伐替尼和卡培他滨用于可切除的胆道癌：一项前瞻性II期试验
Yun FengNing ZhangLu Wang
Research 23 January 2026
Article: 104
Comparative effectiveness of sleeve gastrectomy and semaglutide for weight loss and metabolic outcomes: a prospective non-randomized study
袖状胃切除术与司美格鲁肽对减重及代谢结局的疗效比较：一项前瞻性非随机研究
Yutung YenQian ZhangYi Chen
Research 22 January 2026
Article: 103
Part of 1 collection:Weight loss interventions and their health impacts
所属专题：减重干预措施及其对健康的影响
Impact of sex on outcomes in patients treated with drug-coated balloons versus drug-eluting stents for de novo coronary artery lesions: Insights from the REC-CAGEFREE I trial
性别对接受药物涂层球囊与药物洗脱支架治疗的新发冠状动脉病变患者预后的影响：来自REC-CAGEFREE I试验的见解
Ping WangJingyu ZhouLing Tao
Research 22 January 2026
Article: 102
Assessing the comorbidity between asthma and depression through polygenic risk scoring and time-to-event models
通过多基因风险评分和时间事件模型评估哮喘与抑郁的共病情况
Xueting WangJun HeRenato Polimanti
Research 22 January 2026
Article: 101
Persistent immune, coagulation and cardiac dysregulation are correlated with later post-discharge mortality in children with severe malnutrition
严重营养不良儿童出院后持续存在的免疫、凝血和心脏功能失调与后期死亡率相关
Brenda KamauEvans O. MudiboJames M. Njunge
Research 22 January 2026
Article: 100
Correction: Computer assisted verbal autopsy: comparing large language models to physicians for assigning causes to 6939 deaths in Sierra Leone from 2019–2022
更正：计算机辅助口头尸检：对比大型语言模型与医生为2019 - 2022年塞拉利昂6939例死亡分配病因的情况
Richard WenAnteneh Tesfaye AssalifRashid Ansumana
Correction 14 February 2026
Article: 99
Characteristics of parks associated with depression in women only: a cross-sectional study of 329,363 adults
仅与女性抑郁相关的公园特征：一项针对329,363名成年人的横断面研究
Jonathan R. OlsenNatalie NichollsRichard Mitchell
Research 21 January 2026
Article: 98
Weight change mediates the effect of lifestyle intervention on postpartum diabetes in women with prior gestational diabetes: a secondary analysis of a randomized clinical trial
在生活方式干预对既往妊娠期糖尿病女性产后糖尿病影响中，体重变化的中介作用：一项随机临床试验的二次分析
Weiqin LiHuikun LiuGang Hu
Research 21 January 2026
Article: 97
Part of 1 collection: Diagnosis and management of gestational diabetes
所属专题：妊娠期糖尿病的诊断与治疗
Global drivers of heart failure attributable to atrial fibrillation/flutter: insights fromJoinpoint regression, age-period-cohort analysis, and future projections from the GBD 2021 Study
心房颤动/扑动所致心力衰竭的全球驱动因素：来自折点回归、年龄-时期-队列分析以及2021年GBD（全球疾病负担）研究未来预测的见解
Jing ChenZhu LiGregory Y. H. Lip
Research 20 January 2026
Article: 96
Part of 1 collection: Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题：心肌病与心律失常
Overdiagnosis of gestational diabetes mellitus during Ramadan: a retrospective population-based study in Catalonia, Spain
斋月期间妊娠期糖尿病的过度诊断：西班牙加泰罗尼亚地区一项基于人群的回顾性研究
Marta CarrascoBogdan VlachoMarta Hernández
Research 20 January 2026
Article: 95
Part of 1 collection: Diagnosis and management of gestational diabetes
所属专题：妊娠期糖尿病的诊断与管理
Why current risk factor-based approaches fall short in predicting stillbirth: a national cohort study of nulliparous women in England
为何当前基于风险因素的方法在预测死胎方面存在不足：英格兰初产妇全国队列研究
A. HowellB. ThilaganathanTommy’s National Centre for Maternity Improvement
Research 22 January 2026
Article: 94
Pay-it-forward intervention increased pneumococcal vaccine uptake among older adults in China: a randomized controlled trial
爱心传递干预措施提高了中国老年人肺炎球菌疫苗的接种率：一项随机对照试验
Jiao QinChunxing TaoBingyu Liang
Research 19 January 2026
Article: 93
The impact of e-cigarette taxation: a systematic review and meta-analysis on usage, pricing strategies, and public health implications
电子烟税收的影响：针对使用情况、定价策略和公共卫生影响开展的系统综述和荟萃分析
Quan WangZheng ZhuLi Yang
Research 17 January 2026
Article: 92
Safety and preliminary efficacy results of IBI389, an anti-Claudin18.2×CD3 bispecific antibody, in patients with solid tumors and gastric or gastro-esophageal tumors: a phase 1 dose escalation and expansion study
抗Claudin18.2×CD3双特异性抗体IBI389在实体瘤及胃或胃食管肿瘤患者中的安全性与初步疗效结果：一项1期剂量递增与扩展研究
Xiaoyu LiRuihong DaiFeng Bi
Research 16 January 2026
Article: 91
Part of 1 collection: Clinical trials for gastrointestinal cancer
所属专题：胃肠道癌症临床试验
Comparative risk of delirium among opioid users for non-cancer pain: a retrospective cohort study
比较非癌症疼痛使用阿片类药物者发生谵妄的风险：一项回顾性队列研究
Carlos Raul Ramirez MedinaMark LuntMeghna Jani
Research 31 January 2026
Article: 90
Association between preoperative interruption of antiplatelet therapy and postoperative thrombotic risk after minimally invasive surgery for abdominopelvic cancer in patients treated with P2Y12 inhibitors
接受P2Y12抑制剂治疗的患者行腹部盆腔癌症微创手术时，术前中断抗血小板治疗与术后血栓形成风险之间的关联
Masashi KubotaSatomi YoshidaKoji Kawakami
Research 16 January 2026
Article: 89
Comparative outcomes of distal ureterectomy vs. radical nephroureterectomy in high-risk distal ureteral urothelial carcinoma: a two-center cohort study in Northern and Southern China
高危远端输尿管尿路上皮癌患者行远端输尿管切除术与根治性肾输尿管切除术的疗效比较：中国北方和南方两家中心的队列研究
Junyi XieZhenhua LiuWei Yu
Research 16 January 2026
Article: 88
Co-occurrence patterns and related risk factors of dementia and Parkinson’s disease among older adults across 204 countries and territories: a spatial correspondence and systematic analysis
204个国家和地区老年人痴呆症与帕金森病共现模式及相关危险因素：空间对应与系统分析
Weiyang ChenMin DuJue Liu
Research 15 January 2026
Article: 87
Accelerated brain aging in amyotrophic lateral sclerosis and its prognostic associations: a cohort study
肌萎缩侧索硬化症加速脑衰老及其预后关联：一项队列研究
Chenhao FangJiaoting JinShuoqiu Gan
Research 15 January 2026
Article: 86
Part of 1 collection: Amyotrophic lateral sclerosis: latest advances and novel updates
所属专题：肌萎缩侧索硬化症：最新进展与新动态
The clinical effects and cortical mechanism of rTMS in poststroke lateropulsion: a randomized controlled trial
重复经颅磁刺激（rTMS）对脑卒中后侧方倾倒的临床效果及皮质机制：一项随机对照试验
Lijiao MengRaymond C. C. TsangQuan Wei
Research 14 January 2026
Article: 85
5-HT2C receptors in the glutamatergic neurons of dorsal raphe nucleus orchestrate the comorbidity of pain and anxiety in mice
中脑背侧缝际核谷氨酸能神经元中的5-HT2C受体调控小鼠疼痛与焦虑共病
Qi ZhangLi XieRiyue Jiang
Research 13 January 2026
Article: 84
The clinical landscape of POLE-mutant colorectal cancer: a retrospective analysis of real-world outcome
POLE突变型结直肠癌的临床现状：一项现实结局的回顾性分析
Ting XuXuhui ZhangJian Li
Research 13 January 2026
Article: 83
The efficacy and safety of duloxetine in treating refractory chronic cough: a randomized clinical trial
度洛西汀治疗难治性慢性咳嗽的有效性和安全性：一项随机临床试验
Shengyuan WangHeng WuXianghuai Xu
Research 13 January 2026
Article: 82
Impact of diagnosis to ablation time on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation: post hoc analysis of the CABANA trial
心房颤动患者从诊断到消融的时间对临床预后的影响：CABANA试验的事后分析
Manlin ZhaoYang ChenGregory Y. H. Lip
Research 12 January 2026
Article: 81
Part of 1 collection: Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题：心肌病与心律失常
Elevated maternal pre-transfer serum lipid peroxidation is associated with implantation failure and early pregnancy loss
母体转运前血清脂质过氧化水平升高与着床失败和早期流产相关
Zhangwei JiaJunxiang RenJunhao Yan
Research 12 January 2026
Article: 80
Impact of Helicobacter pylori infection on gut and intratumoral microbiome and its association with immunotherapy response in gastrointestinal cancer
幽门螺杆菌感染对肠道和肿瘤内微生物组的影响及其与胃肠道癌症免疫治疗反应的关联
Keren JiaYang ChenLin Shen
Research 12 January 2026
Article: 79
Part of 1 collection: Gut microbiota: New treatments of human disease
所属专题：肠道微生物组：人类疾病的新疗法
SGLT-2 Inhibitor use and liver-related and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes and compensated cirrhosis
SGLT-2抑制剂在2型糖尿病合并代偿性肝硬化患者中的应用及其对肝脏相关预后和死亡率的影响
Tien-Shin ChouDaniel Hsiang-Te TsaiEdward Chia-Cheng Lai
Research 12 January 2026
Article: 78
Extrapolating from trials to clinic: a predictive model defining the boundaries of benefit for multiple sclerosis therapies in real-world populations based on systematic review
从试验外推至临床：基于系统综述构建预测模型，界定多发性硬化症疗法在现实人群中的获益边界
Bibiana BielekovaTianxia WuMichael Calcagni
Research 10 January 2026
Article: 77
A validated model for early prediction of group A streptococcal aetiology in necrotising soft tissue infections using minimal patient data
利用最少患者数据早期预测坏死性软组织感染A组链球菌病因的验证模型
Sonja KatzJaco SuijkerEdoardo Saccenti
Research 10 January 2026
Article: 76
Trends in lipid-lowering therapies in acute coronary syndromes after Chinese new insurance policy: a real-world analysis
中国新医保政策实施后急性冠状动脉综合征患者降脂治疗趋势：一项现实情况分析
Xin ZhaoShujing WuJunbo Ge
Research 09 January 2026
Article: 75
Fragmented healthcare and effective maternal coverage in Mexico, 2009–2023
2009-2023年墨西哥医疗体系碎片化与有效孕产妇医疗保障
Edson Serván-MoriDiego Cerecero-GarcíaOctavio Gómez-Dantés
Research 09 January 2026
Article: 74
Circadian rhythm disruption in cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis of mechanistic evidence from animal models
昼夜节律紊乱与心血管疾病：基于动物模型机制证据的系统综述与荟萃分析
Mrinal K. DasEvi De RyckJohanna Samulin Erdem
Research 09 January 2026
Article: 73
Frailty progression: The role of multimorbidity configurations in frailty transitions and predicting mortality risk among older adults
衰弱进展：多重共病组合模式在老年人衰弱状态转变及死亡风险预测中的作用
Rafael Ogaz-GonzálezQian ZouEva Corpeleijn
Research 08 January 2026
Article: 72
Part of 1 collection: Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学及风险因素的作用
Effect of probiotic supplementation on the gut microbiota diversity in healthy populations: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials
益生菌补充剂对健康人群肠道微生物群多样性的影响：一项针对随机对照试验的系统综述和荟萃分析
Anna Júlia ÉliásKincső Csepke Földvári-NagyLászló Földvári-Nagy
Research 07 January 2026
Article: 71
Part of 1 collection: Gut microbiota: New treatments of human disease
所属专题：肠道微生物群：人类疾病的新疗法
Pain and high-impact pain in community-dwelling older adults in Australia and relation to sociodemographic and health-related factors, including physical disability, psychological distress, and quality of life
澳大利亚社区居住老年人的疼痛及重度疼痛情况，及其与社会人口统计学因素和健康相关因素（包括身体残疾、心理困扰和生活质量）的关系
Grace JoshySaman Khalatbari-SoltaniEmily Banks
Research 22 January 2026
Article: 70
Mortality and morbidity burden associated with smoking: evidence from a 1.6 million cohort in Hong Kong
与吸烟相关的死亡率和发病率负担：来自香港160万人队列研究的证据
Boyuan WangTingting ChenEric Yuk Fai Wan
Research 06 January 2026
Article: 69
Part of 1 collection:Carcinogens and human health
所属专题：致癌物与人类健康
Association between long-term extreme high temperature and mortality: a 9-million prospective cohort study
长期极端高温与死亡率之间的关系：一项900万人的前瞻性队列研究
Bo YinQi HuangKuiying Gu
Research 06 January 2026
Article: 68
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Unraveling the neurotoxic mechanisms of tranexamic acid in epilepsy induction: a network toxicology and molecular docking approach
利用网络毒理学和分子对接方法揭示氨甲环酸诱发癫痫的神经毒性机制
Tianyang ChenDalong LiuXiangYang Leng
Research 03 January 2026
Article: 67
Part of 1 collection: Epilepsy: Seizure prevention, treatment, and epidemiology
所属专题：癫痫：癫痫发作的预防、治疗和流行病学
Trop2 immuno-PET/CT imaging of prostate cancer: a proof-of-concept translational study
Trop2免疫正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）成像在前列腺癌中的应用：一项概念验证性转化研究
Xingru LongShuxian AnDawei Jiang
Research 31 December 2025
Article: 66
Methylmalonate accumulation contributes to myocardial vulnerability post-reperfusion: a novel therapeutic target and prognostic biomarker
甲基丙二酸蓄积促进再灌注后心肌脆弱性：一种新型治疗靶点和预后生物标志物
Shanjie WangJunChen GuoShaohong Fang
Research 31 December 2025
Article: 65
Prophylactic effect of intraoperative sodium oxybate on postoperative delirium in older patients undergoing major orthopedic surgery: a randomized clinical trial
术中羟丁酸钠对接受大型骨科手术的老年患者术后谵妄的预防作用：一项随机临床试验
Meiying CuiHang XuePing Zhao
Research 31 December 2025
Article: 64
Part of 1 collection:Psychoactives: Recreational drugs repurposed as novel therapies
所属专题：精神活性物质：将娱乐性药物重新用于新型疗法
Prevalence of hysterectomy in urban China and associations between metabolic disorders and hysterectomy: a multicenter population-based study involving over 9 million women
中国城市子宫切除术的流行情况以及代谢紊乱与子宫切除术之间的关系：一项涉及超过900万女性的多中心人群基础研究
Yanrui BiYuan MaYing Gao
Research 30 December 2025
Article: 63
Sex differences in cardiac risk and kidney function: serum creatinine versus cystatin C
心脏风险和肾功能方面的性别差异：血清肌酐与胱抑素C的对比
Nicole L. De La MataJames A. HedleyJennifer S. Lees
Research 30 December 2025
Article: 62
The association of post-conization pregnancy with subsequent cervical lesions: evidence from a nationwide cohort in Sweden
锥切术后妊娠与后续宫颈病变的关联：来自瑞典全国队列研究的证据
Huan YiJimiao HuangJianguang Ji
Research 29 December 2025
Article: 61
Tibial periosteal distraction for ischemic leg ulcers: animal and clinical cohort study
胫骨骨膜牵张术治疗缺血性下肢溃疡：动物及临床队列研究
Peilin ZhouWenqiang WangQikai Hua
Research 28 December 2025
Article: 60
Preoperative conversion therapy of camrelizumab combined with paclitaxel and nedaplatin for unresectable advanced esophageal squamous cell carcinoma: a phase 2 study
卡瑞利珠单抗联合紫杉醇和奈达铂对不可切除的晚期食管鳞癌的术前转化治疗：一项2期研究
Jinhong ZhuJinfeng ZhangJianqun Ma
Research 28 December 2025
Article: 59
Clustering of cardiometabolic risk factors, physical activity, digital exclusion, and depressive symptoms trajectories in adults aged 50years and older: findings from two prospective cohort studies
50岁及以上成年人心血管代谢风险因素聚集、身体活动、数字排斥及抑郁症状轨迹：两项前瞻性队列研究的发现
Xiaosheng DongJiaqiang XiaoChengchao Zhou
Research 28 December 2025
Article: 58
Eligibility of real-world patients for aspirin primary prevention trials in cardiovascular disease
现实中符合心血管疾病阿司匹林一级预防试验资格的患者情况
Michael HolderDaniel R. MoralesBruce Guthrie
Research 27 January 2026
Article: 57
Polygenic risk score-guided personalized osteoporosis screening: a population-based study
基于多基因风险评分指导的个性化骨质疏松症筛查：一项基于人群的研究
Dongxue WangWen SunJianguang Ji
Research 14 January 2026
Article: 56
Urea cycle modulation by combined SGLT2 inhibitors and metformin
SGLT2抑制剂与二甲双胍联合用药对尿素循环的调节作用
Makoto HaradaJonathan AdamRui Wang-Sattler
Research 08 January 2026
Article: 55
Safety and neuroprotective efficacy of the VCP inhibitor ML240 in large-animal and human retinal explants: a preclinical ex vivo study
VCP抑制剂ML240在大型动物及人视网膜外植体中的安全性和神经保护功效：一项临床前离体研究
Ana-Cristina Almansa-GarcíaAngela ArmentoBlanca Arango-Gonzalez
Research 10 January 2026
Article: 54
Impact of an eight-week isocaloric vegan dietary intervention on hemogram parameters and lymphocyte subsets: a randomized-controlled trial
为期八周的等热量纯素饮食干预对血细胞参数和淋巴细胞亚群的影响：一项随机对照试验
Julian HerterFrieda StübingMaximilian Andreas Storz
Research 10 January 2026
Article: 53
Association between psychosocial factors and adverse effects of light-to-moderate ambient heat in patients with chronic diseases: results of the prospective cohort study CLIMATE-II
社会心理因素与轻至中度环境热对慢性病患者不良影响之间的关联：前瞻性队列研究CLIMATE-II的结果
Ingmar SchäferValentina PauckeDagmar Lühmann
Research 15 January 2026
Article: 52
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Maternal infection during pregnancy and the risk of childhood cancer: a systematic review and meta-analysis
孕期母体感染与儿童期患癌风险：一项系统综述和荟萃分析
Loviisa MulanjeLara Kim BrackmannRajini Nagrani
Research 14 January 2026
Article: 51
Part of 1 collection:Carcinogens and human health
所属专题：致癌物与人类健康
Supplementary biomarker testing in molecular tumor boards increases actionable therapy recommendations: a prospective real-world study of 658 patients
分子肿瘤委员会中的补充生物标志物检测增加了可采取治疗措施的建议：一项针对658例患者的前瞻性真实世界研究
Alexander ScheiterSimon MellinKirsten Utpatel
Research 14 January 2026
Article: 50
Computer assisted verbal autopsy: comparing large language models to physicians for assigning causes to 6939 deaths in Sierra Leone from 2019–2022
计算机辅助口头尸检：对比大型语言模型与医生对塞拉利昂2019 - 2022年6939例死亡原因的判定
Richard WenAnteneh Tesfaye AssalifRashid Ansumana
Research 24 December 2025
Article: 49
Loss of Y chromosome and its implications in male amyotrophic lateral sclerosis: insights from the UK Biobank
Y染色体缺失及其在男性肌萎缩侧索硬化症中的影响：来自英国生物银行的研究见解
Wei-Ming SuQing-Qing DuanYong-Ping Chen
Research 24 December 2025
Article: 48
Part of 1 collection:Amyotrophic lateral sclerosis: latest advances and novel updates
所属专题：肌萎缩侧索硬化症：最新进展与新动态
Prenatal lipopolysaccharide exposure programs the early-life lung development by modulating mesenchymal fibroblasts in a time- and dose-dependent manner
产前脂多糖暴露通过调节间充质成纤维细胞以时间和剂量依赖性方式来影响早期肺部发育
Ying DongStefan HadzicSaverio Bellusci
Research 22 December 2025
Article: 47
Life course socioeconomic trajectories and chronic disease risk in later life among 30,055 older adults across 27 European countries (the SHARE study)
27个欧洲国家30,055名老年人生命历程中的社会经济轨迹与晚年慢性疾病风险（基于SHARE研究）
Taymara C. AbreuJoline W. J. BeulensJoreintje D. Mackenbach
Research 20 December 2025
Article: 46
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学与风险因素的作用
Validation of a novel patient-reported measure of the burden of digital care in diabetes
由糖尿病患者报告的数字化护理负担新型测评工具的验证
Misk Al ZahidyJennifer L. RidgewayVictor M. Montori
Research 20 December 2025
Article: 45
Determinants of long-term SARS-CoV-2 immune responses in asymptomatic-to-moderate COVID-19 patients in sub-Saharan Africa
撒哈拉以南非洲地区无症状至中度 COVID-19 患者长期 SARS-CoV-2 免疫应答的决定因素
Víctor L. de RiojaOdin GoovaertsGemma Moncunill
Research 14 January 2026
Article: 44
Camrelizumab and apatinib in Chinese patients with locally advanced or metastatic radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer: an exploratory open-label, single-arm trial
卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗中国局灶性晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌：一项探索性开放标签单臂试验
Xin ZhangDi SunYansong Lin
Research 18 December 2025
Article: 43
Urinary polyphenol signature of the Mediterranean diet is associated with lower cardiovascular disease risk: the PREDIMED trial
地中海饮食的尿液多酚特征与心血管疾病风险较低相关：PREDIMED 试验
Inés Domínguez-LópezPolina GalkinaRosa M. Lamuela-Raventós
Research 18 December 2025
Article: 42
Meta-analysis and external validation of a risk model for gastrointestinal bleeding after percutaneous coronary intervention
经皮冠状动脉介入治疗后胃肠道出血风险模型的荟萃分析及外部验证
Hualong MaCong PengQiaohong Yang
Research 18 December 2025
Article: 41
DNA methylation-based clocks, tobacco smoking, and lung cancer risk
基于DNA甲基化的生物钟、烟草吸烟与肺癌风险
Ricardo Cortez Cardoso PenhaJustina Ucheojor OnwukaMattias Johansson
Research 17 December 2025
Article: 40
Part of 1 collection:Carcinogens and human health
所属专题：致癌物与人类健康
Risk and protective factors associated with brain grey matter patterns in a population-based cohort of cognitively unimpaired 70years old
认知功能未受损的70岁老年人基于人口的队列中，与大脑灰质模式相关的风险和保护因素
Giulia LorenzonAnna MarsegliaEric Westman
Research 17 December 2025
Article: 39
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学和风险因素的作用
Street view-derived city built environment and vulnerability to temperature extremes: a nationally representative population-based cohort study
基于街景图像的城市建成环境与极端温度脆弱性：一项全国代表性人口队列研究
Wanzhou WangChao YangLuxia Zhang
Research 16 December 2025
Article: 38
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
A booster dose of an inactivated SARS-CoV-2 vaccine targeting virus variants sustains protective humoral and cellular immunity
针对病毒变异株的灭活严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）疫苗加强针可维持保护性体液免疫和细胞免疫
Constanza MéndezLinmar Rodríguez-GuilarteSusan M. Bueno
Research 15 December 2025
Article: 37
Dapagliflozin alleviates sunitinib-induced cardiotoxicity through AMPKα-PPARα axis and enhances the sensitivity of renal cell carcinoma to sunitinib
达格列净通过AMPKα-PPARα轴减轻舒尼替尼诱导的心脏毒性，并增强肾细胞癌对舒尼替尼的敏感性
Shi-yu HuangMin HuLei Wang
Research 15 December 2025
Article: 36
Network dysfunction underlying verbal fluency deficits in newly diagnosed epilepsy: a resting-state fMRI functional connectivity study
新诊断癫痫患者言语流畅性缺陷背后的网络功能障碍：一项静息态功能磁共振成像功能连接研究
Fangzhou LiuPing JiangLing Liu
Research 13 December 2025
Article: 35
Part of 1 collection:Epilepsy: Seizure prevention, treatment, and epidemiology
所属专题：癫痫：癫痫发作的预防、治疗和流行病学
Long-term quality of life in non-epithelial ovarian cancer survivors: TMRG-GINECO-Vivrovaire rare tumors case–control study
基于广西新生儿地中海贫血基因组图谱计划开展的家庭三联体/四联体分析
Coraline DubotIsabelle Ray-CoquardFlorence Joly
Research 12 December 2025
Article: 34
Family trios/quartets analysis based on the Newborn Genomic Atlas for Thalassemia project in Guangxi
非上皮性卵巢癌幸存者的长期生活质量：TMRG-GINECO-Vivrovaire罕见肿瘤病例对照研究
Wei WeiChunrong GuiBaoheng Gui
Research 12 December 2025
Article: 33
Hyperuricemic persons use more analgesics than normouricemic—is asymptomatic hyperuricemia really asymptomatic?
高尿酸血症患者比血尿酸正常者使用更多镇痛药——无症状性高尿酸血症真的“无症状”吗？
Janis TimsansJenni Emilia KauppiMarkku Kauppi
Research 11 December 2025
Article: 32
Social isolation, loneliness, and multi-system medical conditions: phenome-wide association and disease-trajectory analyses
社会孤立、孤独感与多系统医学病症：全表型组关联分析及疾病轨迹研究
Tingshan DuanZhi CaoChenjie Xu
Research 10 December 2025
Article: 31
Digital marketing techniques within online food retail platforms: a scoping review
在线食品零售平台中的数字营销技巧：一项范围综述
Adyya GuptaCatherine E. HugginsAnna Peeters
Research 10 December 2025
Article: 30
Dramatic increases in redundant publications in the Generative AI era
生成式人工智能时代冗余出版物数量急剧增加
Danny MaupinTulsi SuchakMatt Spick
Research 09 December 2025
Article: 29
Cardiovascular risk burden and guideline-recommended lipid and blood pressure goals in an Italian Cohort: findings from the HUMTELEMED web-based platform
意大利人群心血管风险负担及指南推荐的血脂和血压目标达成情况：HUMTELEMED网络平台的发现
Matteo LandolfoAlessandro GezziRiccardo Sarzani
Research 09 December 2025
Article: 28
Part of 1 collection:Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学及风险因素的作用
Efficacy and safety of Janus kinase 1/2 inhibitor KL130008 in active rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II trial
Janus激酶1/2抑制剂KL130008治疗活动性类风湿关节炎的有效性和安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照的II期试验
Yue ChengHonghu TangYi Liu
Research 09 December 2025
Article: 27
Risk stratification for endometrial cancer: independent and joint effects of polygenic risk score and body mass index in 129,829 UK Biobank participants
子宫内膜癌的风险分层：英国生物银行129,829名参与者中多基因风险评分和体重指数的独立及联合效应
Xuemin WangLaure DossusTracy A. O’Mara
Research 10 February 2026
Article: 26
Maternal probiotics intake during pregnancy and exclusive colostrum breastfeeding are associated with a reduced risk of neonatal jaundice
孕期摄入益生菌及纯母乳喂养初乳与新生儿黄疸风险降低相关
Bekalu Kassie AlemuChi Chiu WangYao Wang
Research 08 December 2025
Article: 25
Hepatic steatosis in postmenopausal women is characterized by distinct serum extracellular vesicle proteomic signatures
绝经后女性脂肪肝具有独特的血清细胞外囊泡蛋白质组特征
Patrick PirrotteBrooke LovellJohanna K. DiStefano
Research 07 December 2025
Article: 24
Global, regional, and national temporal trends in the prevalence of environmental heat and cold exposure among older adults aged 60–99 years, 1990–2021: an age-period-cohort analysis based on the Global Burden of Disease Study 2021
基于2021年全球疾病负担研究，对1990 - 2021年60 - 99岁老年人环境热暴露和冷暴露患病率的全球、区域和国家时间趋势分析：一项基于年龄 - 时期 - 队列模型的分析
Shenghao XuJing WangJianlin Xiao
Research 07 December 2025
Article: 23
Part of 1 collection:Climate change and human health
所属专题：气候变化与人类健康
Cyclophilin B deficiency enhances myocardial energy synthesis and protects against heart failure in preclinical models
亲环蛋白B缺乏可增强心肌能量合成，并在临床前模型中预防心力衰竭
Xiao ZongXierenayi TudiRong Tao
Research 07 December 2025
Article: 22
Part of 1 collection:Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题：心肌病与心律失常
Normobaric hyperoxia for intracerebral hemorrhage: a randomized clinical trial
常压高氧治疗脑出血：一项随机临床试验
Zhiying ChenJiayue DingRan Meng
Research 07 December 2025
Article: 21
Nationwide trends in pediatric hospitalizations for eating disorders in France between 2013 and 2022: a retrospective study using the national health insurance database
Emmanuelle LogeaisFrançoise TroussierLilia Khendek
2013 - 2022年法国因进食障碍住院的儿科患者全国趋势：一项使用国家健康保险数据库的回顾性研究
Research 05 December 2025
Article: 20
Part of 1 collection:Child and adolescent psychiatry
所属专题：儿童与青少年精神病学
Self-management of vaginal pessaries for pelvic organ prolapse: multi-method process evaluation, linked to the TOPSY randomised controlled trial
盆腔器官脱垂阴道子宫托自我管理：与TOPSY随机对照试验相关的多方法过程评估
Carol BuggeMelanie Dembinskythe TOPSY team
Research 05 December 2025
Article: 19
Large-scale plasma proteomics reveals bidirectional associations between sleep patterns and inflammatory bowel disease: a prospective cohort study
大规模血浆蛋白质组学研究揭示睡眠模式与炎症性肠病之间的双向关联：一项前瞻性队列研究
Kaixing LeYaru LiuZhigang Liu
Research 05 December 2025
Article: 18
Association between socioeconomic status and diabetic retinopathy in individuals with type 1 diabetes: a systematic review and meta-analysis
1型糖尿病患者社会经济地位与糖尿病视网膜病变之间的关联：一项系统综述和荟萃分析
Fernando Sebastian-VallesSergio Núñez de Arenas-ArroyoJulia Martínez-Alfonso
Review 05 December 2025
Article: 17
Patterns of disparity: age and socioeconomic differences in women’s smoking and quitting outcomes in Great Britain
差异模式：英国女性吸烟及戒烟结局的年龄和社会经济差异
Sarah E. JacksonCaitlin NotleySharon Cox
Research 10 February 2026
Article: 16
Genomic pathogenic alterations in the SWI/SNF complex compromise the outcomes of immunotherapy in Chinese patients with KRAS-mutant NSCLC by downregulating STING expression
SWI/SNF复合体中的基因组致病性改变通过下调STING表达损害中国KRAS突变型非小细胞肺癌患者的免疫治疗效果
Lingling GaoJie JiangXuchao Zhang
Research 03 December 2025
Article: 15
Residential radon exposure and incident myocardial infarction and stroke risks in the All of Us Research Program
“我们所有人”研究项目中住宅氡暴露与心肌梗死和卒中发病风险的关系
Jiajun LuoZhihao JinBriseis Aschebrook-Kilfoy
Research 03 December 2025
Article: 14
Mediterranean-Dietary Approaches to Stop Hypertension Intervention for Neurodegenerative Delay (MIND) diet and cardiovascular disease and arrhythmias
用于延缓神经退行性变的地中海饮食-终止高血压膳食疗法干预措施（MIND）与心血管疾病及心律失常的关系
Pei QinFrederick K. HoJill P. Pell
Research02 December 2025
Article: 13
Part of 1 collection: Cardiomyopathy and cardiac arrhythmias
所属专题：心肌病与心律失常
KoMethylNet: a novel epigenetic clock based on neural network analysis of DNA methylation data and epigenetic age acceleration in a Korean population
KoMethylNet：基于神经网络分析DNA甲基化数据的新型表观遗传时钟及韩国人群的表观遗传年龄加速研究
Dabin YunKwangyeon OhNan Song
Research 03 December 2025
Article: 12
Part of 1 collection: Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学及风险因素的作用
Sleep and physical activity trade-offs and dementia risk: a prospective cohort study in UK Biobank participants
睡眠与体力活动的权衡与痴呆风险：英国生物样本库参与者的一项前瞻性队列研究
Stephanie YiallourouLachlan CribbMatthew P. Pase
Research 03 December 2025
Article: 11
Part of 1 collection: Sleep and mental health
所属专题：睡眠与心理健康
Integration of gut microbiome and lipid metabolism reveals the anti-cancer effects of pentadecanoic acid on bladder cancer
肠道微生物组与脂质代谢的整合揭示十五烷酸对膀胱癌的抗癌作用
Ya-Ting ChenJing SuiEvan Yi-Wen Yu
Research 03 December 2025
Article: 10
Part of 1 collection: Gut microbiota: New treatments of human disease
所属专题：肠道微生物群：人类疾病的新疗法
A social determinants-based county-level cardiovascular mortality index to identify high-risk counties in the USA
基于社会决定因素的美国县级心血管疾病死亡率指数，用于识别高风险县
Anqi ZhuBibhas ChakrabortyTazeen H. Jafar
Research 02 December 2025
Article: 9
HIV infection and immunosenescence: challenges and intervention strategies
HIV感染与免疫衰老：挑战与干预策略
Junyan JinQianqian XuBin Su
Review 02 December 2025
Article: 8
Part of 1 collection: Healthy aging and longevity: the role of preventive medicine and risk factors
所属专题：健康老龄化与长寿：预防医学与风险因素的作用
Machine learning-based prediction of short-term outcomes in aneurysmal subarachnoid hemorrhage: a multicenter study integrating clinical and inflammatory indicators
基于机器学习的动脉瘤性蛛网膜下腔出血短期预后预测：一项整合临床与炎症指标的多中心研究
Weichong ZhouCong PengHui Shi
Research 29 November 2025
Article: 7
The effectiveness and safety of a mobile application-based self-regulation intervention to support weight loss among adults living with obesity: a large-scale pragmatic randomised controlled trial
基于移动应用程序的自我调节干预措施在支持肥胖成年人减重方面的有效性与安全性：一项大规模实用性随机对照试验
Paul DoodyGina M. WrenPaul Aveyard
Research 29 November 2025
Article: 6
Part of 1 collection: Weight loss interventions and their health impacts
所属专题：减重干预措施及其对健康的影响
Adiposity and the first-onset of diagnosed mental illnesses: a population-based cohort study of 10 million UK adults
脂肪堆积（肥胖程度）与首次确诊精神疾病的关系：一项基于1000万英国成年人的队列研究
Xue DongPaul AveyardMin Gao
Research 29 November 2025
Article: 5
Efficacy of standard care versus acoustic therapy on acute tinnitus in idiopathic sudden sensorineural hearing loss: a randomized controlled trial
标准治疗与声治疗对特发性突发性感音神经性听力损失伴急性耳鸣的疗效对比：一项随机对照试验
Xinyi WangKe QiuYu Zhao
Research 28 November 2025
Article: 4
Trends and socio-economic inequalities in overweight- and obesity-related premature cardiovascular disease mortality in Australia
澳大利亚超重与肥胖相关过早心血管疾病死亡的趋势及社会经济不平等状况
Tim Adair
Research 29 January 2026
Article: 3
Assessing the impact of maternal blood pressure during pregnancy on perinatal health: a wide-angled Mendelian randomization study
评估孕期母体血压对围产期健康的影响：一项广角孟德尔随机化研究
Fernanda Morales-BersteinAna Gonçalves-SoaresMaria-Carolina Borges
Research 14 January 2026
Article: 2
Part of 1 collection:Diagnosis and management of gestational diabetes
所属专题：妊娠期糖尿病的诊断与管理
Prevalence of use and interest in using glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss: a population study in Great Britain
胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于减重的使用率及使用意愿：一项针对英国人群的研究
Sarah E. JacksonJamie BrownLion Shahab
Research 08 January 2026
Article: 1
Part of 1 collection: Weight loss interventions and their health impacts
所属专题：减重干预措施及其对健康的影响
临床1期
2026-03-31
·路演效应
PART 01
公司概况与市场地位
1. 公司基本信息
证券代码：603538.SH
实际控制人：姚成荣、姚成志（一致行动人）
公司定位：国家级高新技术企业，“医药中间体—原料药—制剂”垂直一体化综合性制药企业，国内出口欧洲特色原料药品种数量领先
核心业务：特色原料药（心血管、中枢神经等）、医药制剂（集采中标品种）、CDMO/CMO服务、创新药研发（减肥药JH389、GLP-1中间体）
2. 核心业务结构（2025年前三季度）
特色原料药及中间体：公司的基石业务，拥有缬沙坦、培哚普利、普瑞巴林等核心品种，出口欧洲市场占有率高，具备成本与合规双重优势。
医药制剂：营收增长最快的板块（2024年营收占比近30%），主要产品包括培哚普利叔丁胺片、恩格列净片、盐酸度洛西汀肠溶胶囊等，多款产品中选国家及省级集采。
CDMO/CMO服务：深度绑定全球大客户（如默沙东、KRKA），提供从工艺开发到商业化生产的一站式服务，2024年该业务毛利率提升至31.85%。
创新与消费医疗：布局减肥领域，包括JH389（益生菌/非药方向）、司美格鲁肽（原料药中间体）、NMN（长寿药）及米诺地尔（防脱发）。
产能布局：浙江（宁波、绍兴、台州）与安徽（宣城、广德）双基地驱动，2024-2025年迎来产能集中转固与爬坡期。
3. 财务概况（2025年前三季度）
总资产：约 53.50 亿元
总负债：约 26.24 亿元，资产负债率 49.05%
营业总收入：11.17 亿元（同比 +17.67%）
归母净利润：9592.54万元（同比 +51.66%）
盈利能力：毛利率 33.01%，净资产收益率(ROE) 4.26%
4. 股东结构
控股股东：宁波美诺华控股有限公司
股东户数：数据未披露最新变动，但近期市场活跃度极高
机构动向：2026年3月30日龙虎榜显示，沪股通专用席位净买入3138.4万元，摩根大通等外资机构亦有买入动作，显示资金对近期减肥药概念的高度认可
最新股价：40.90元（跌幅-5.10%，近期波动剧烈，7天6板后出现分化），总市值约90.16亿元
5. 市场地位
原料药出口龙头：国内首家通过欧盟GMP认证的缬沙坦、培哚普利生产线，出口欧洲特色原料药品种数量稳居国内第一梯队。
集采中标大户：在心血管、降糖等慢病领域制剂国产替代中占据重要席位，多款产品中标国采及多省联盟续标，市场份额稳固。
减肥药概念先锋：凭借JH389项目的临床积极数据（无不良反应、改善体重）及司美格鲁肽中间体的技术储备，成为A股减肥药板块的核心标的之一。
全球供应链关键一环：与默沙东（MSD）、KRKA等全球TOP50药企建立长期战略合作，是全球医药产业链中不可或缺的CDMO合作伙伴。
PART 02
业务分析与成长驱动
1. 原料药业务：基本盘稳定增长
原料药，美诺华的基本盘，稳得一批。
2025年前三季度，这块业务揽入约5.26亿元，扛起公司总收入的半壁江山47.1%，同比还蹭蹭涨了15%。别嫌不够炸，在这个赛道，稳就是快。
它的底气，写在明面上：
国际认证大满贯选手。 生产基地全部通关欧盟、美国FDA、日本PMDA等全球主流药监体系，GMP认证拿到手软。这不是护城河，是城墙。
全产业链自己控盘。 从医药中间体到原料药，关键环节自己动手，中间体自主配套，成本控制力直接拉满。
产品管线不把鸡蛋放一个篮子。 沙坦、普利、他汀，重磅品种轮番上阵，收入来源摆得明明白白。
产能结构也没闲着。 2024年非沙坦类原料药收入大涨25%，愣是把集采的刀压给扛了过去。
再说增长动因，三股力，打得挺准：
沙坦价格，拐了。 上游原材料涨得凶，反倒把部分沙坦产品价格抬出向上拐点。公司毛利率跟着站上33.01%，涨价的姿势，还挺好看。
集采，不是毒药是通道。 培哚普利叔丁胺片等心血管、降糖类产品拿下国采接续采购入场券，放量稳得一批。
欧洲老铁，买得稳。 作为原料药出口的核心战场，欧洲市场需求持续在线，这把基本盘，不虚。
2. 制剂业务：高速放量的核心引擎
制剂业务：引擎，不虚。
这是美诺华眼下跑得最猛的那条腿。2025年前三季度，制剂业务收入冲到4.74亿元，同比翻了个倍（+103%），占总营收比重来到42.4%——从配角，站上了C位。
凭啥跑这么快？底子打得挺讲究：
原料药自产+制剂生产，一条龙打通。 上下游一体化，成本控得住，质量稳得起，集采压价也不慌，毛利率照样安排明白。
集采中标，不是蹭热点是真主力。 全资子公司一口气10个品种杀进国采接续采购，培哚普利、氯吡格雷、恩格列净，个个都是重磅选手。2025年前三季度，光这几个品种就拿下7175万元销售额，占公司总营收6.4%。
研发，有节奏。 自研制剂项目储备超过50个，预计每年稳定申报获批5-10个产品，货架不空，底气不虚。
技术，往上走。 双层片、高端复杂缓释制剂，门槛高的产品往桌上摆，附加值自然往上提。
增长动因也清晰，四股力，拉得挺稳：
集采放量，起得也快。 培哚普利、氯吡格雷这些中标品种跑出速度，前三季度制剂收入直接翻倍。
产能拉满，订单兜住。 美诺华天康产能快速释放，去年制剂收入增长83.52%，今年继续顶上。
产品结构往上调。 技术创新带动附加值提升，制剂产品平均单价硬生生拉高14.22%。
渠道，再往外探。 国内国际大药企合作铺开，销售增长的网，撒得更开了。
3. CDMO业务：商业化落地加速增长
CDMO业务：落地，开跑。
这块业务正从“储备力量”转向“明牌增长”。2025年前三季度，CDMO收入约1.17亿元，占总营收的10.5%，别看盘子不算最大，同比增长40%的增速，摆明了在加速。
优势这几点，撑得住：
大客户不是虚名，是实单。 与默沙东等国际玩家合作扎实，两个主力产品已稳步进入商业化阶段，不是PPT上的蓝图。
技术底子不薄。 背靠原料药业务多年的工艺积累，小分子药物的工艺开发这块，CDMO不是从零起步，是站上了肩膀。
路子在拓宽。 从原料药向动保原料、动保成品药延伸，业务半径在扩大，想象力也在拉开。
欧洲市场，撑起一角。 这块区域的收入增长肉眼可见，成了CDMO的实打实增量池。
增长动因，也打得干脆：
商业化项目，真正落了地。 与默沙东合作的两大产品进入商业化阶段，覆盖全球超100个国家，打的不是朋友圈，是市场版图。
订单储备，不是空转。 手上订单撑得住，后面的增长底盘不算虚。
欧洲市场，增量不玩虚的。 既有客户合作深化，新客户开发也没闲着，两条腿在走。
技术，还在往前拱。 研发投入往上加，前沿技术往实里落，工艺优化拉生产效率，这套打法，熟门熟路。
4. 创新业务：GLP-1与小核酸药物布局
创新业务：GLP-1不走寻常路，小核酸押注下一个时代。
如果说前面几块业务是眼前的增长盘，那美诺华在这两条前沿赛道的布局，更像是给未来下的注。
GLP-1递送系统（JH389）：不拼药效，拼差异
这款产品最聪明的地方在于——它不是药。
JH389定位为非药型GLP-1，主打膳食补充剂、保健品、功能性食品这些赛道，绕开了传统注射或口服药物的正面战场，打的是错位竞争。
临床数据也没掉链子。国内8周人体试食试验，28例受试者平均减重2.5kg、减脂2.2kg，超重人群效果更明显，关键是全程没出现与产品相关的不良反应——安全牌打得很稳。
商业化进展走得比想象快。2025年Q3已递交欧洲专利申请，欧洲安全性试验正在进行中。下一步计划拿下EFSA认证（欧洲食品安全局）和GRAS认证（美国市场），合规通路提前铺。
策略上也走得挺灵活：ToC、ToB双线并行。Google、Amazon、TikTok、阿里国际这些平台已经接触上了，差异化合作，先发优势不想白给。
小核酸药物：不是追热点，是押赛道
小核酸药物，业内常说的一句话是：制药工业的第三次浪潮。美诺华在这块，布局得不算早，但落子挺清晰。
战略上定位很明确——未来慢病治疗的标准疗法，提前占位。
管线方面，MN0201项目瞄准代谢领域，适应症是NASH（非酒精性脂肪肝）。双靶点、全新组合设计，部分序列的mRNA超降水平优于阳性参考分子，数据上看，有点东西。
研发合作也没闭门造车，与美国密歇根大学联手推进JH389的开发，借力打力。
技术壁垒这块，主攻肝脏递送，走复杂修饰和位点修饰路线，目标明确：提有效性、稳稳定性、降脱靶性。不是什么都能做的赛道，但做进去了，门槛就是护城河。
5. 产能扩张与投资计划
产能扩张：不是在画饼，是在砌墙。
美诺华这一轮扩产，打得挺务实——没有铺天盖地的PPT，而是盯着现有订单和产能利用率，每年投新产线，一步一坑往下落。
目前原料药和制剂产能利用率都不低，老线基本满负荷。多肽专用车间的产能利用率已接近90%，这信号挺明确：需求在前面跑，产能得跟上了。
几个主要项目，进度都在明面上：
浙江美诺华“东扩项目”：总投资3.5亿元，占地70亩，建设期24个月。综合楼、车间、仓库加配套的循环水系统和污水处理站，两年后新增原料药产能520吨。目前“年产520吨原料药一期项目”部分车间已投产，不是纸上谈兵。
安徽美诺华“北扩项目”：总投资3亿元，2023年11月启动。仓储楼、两个生产车间、质检综合楼土建基本封顶，公用工程楼还在建。计划2024年第四季度竣工投产，每年再添原料药产能400吨。
宣城美诺华扩建项目：这是2015年落子的全资子公司，占地15万平方米。一期1600吨原料药项目2019年已投产，2025年上半年培哚普利中间体等产品已经实现商业化生产。二期扩建已启动，规模继续往上走。
制剂产能：美诺华天康现有产能45亿片/年，正在快速爬坡。宁波基地新建的口服固体制剂生产线，2025年底投产，初期再添5亿粒/年的产能。商业化的单子，得有厂房接住。
产能利用率这块，两条腿走得清楚：
API业务，浙美和安美的新产能逐步投入使用，提升幅度看齐去年，原有产线基本满负荷。
制剂业务，取决于大客户新增订单和新产线投放节奏，2024年老线已经满负荷运转。
资本开支方面，公司态度挺克制——没有大开大合，跟着客户实际订单走，每年投新产线，不盲目上产能。这个策略，避的是产能过剩的坑，保的是投资回报率的底。扩产不稀奇，扩了能满产，才是真本事。
6. 国际化战略
国际化战略：欧洲打底，全球铺开。
美诺华走出去这件事，不是口号，是账本。2024年境外收入占比69.77%，欧洲市场扛了大头，占境外业务的81.88%。一句话：基本盘在欧洲，增长的根也扎在这儿。
国际化优势，四条腿站得挺稳：
欧洲市场，深耕不是说说。 客户给的评价挺直接——“质量标杆”。产品出口欧洲占比高，合作年头长，粘性自然上来了。
市场不押宝一地。 除了欧洲，亚洲、非洲、美洲也都在铺，境外收入里这些区域占11.82%，盘子不算大，但路子在拓宽。
认证，硬通货。 30余个产品拿下欧盟CEP和美国FDA认证，欧洲出口品种数量排在国内前列。合规不是成本，是门票。
客户名单，拿得出手。 KRKA、默沙东、施维雅、吉瑞制药，国内外知名药企，合作不是浅尝辄止，是长期、稳定、深入。
增长驱动，四条线并行走：
欧洲，继续深挖。 与KRKA等欧洲药企合作持续加码，制剂订单一年比一年大。
美国，开始布局。 与Sun Pharma等合作，心血管、糖尿病慢病领域的产品合作逐步推开。
新兴市场，慢慢起量。 亚洲、非洲、美洲，收入占比在往上走，增量虽不大，方向对。
团队，真跨国。 全球10余家分子公司，多语言、多区域运营，这不是PPT上的国际化，是能落地的能力。
PART 03
财务表现分析
1. 收入与利润增长
美诺华2025年前三季度收入与利润增长情况：
收入与利润：量在涨，利更猛。
收入，稳中有进。 前三季度营收11.17亿元，同比增长17.67%，比去年跑得还快了一丢丢。
利润，才是真惊喜。 归母净利润9592.54万元，同比增长51.66%；扣非净利润更狠，+64.66%。赚钱的能力，不是嘴上说说。
Q3单季，直接炸了一下。 单季营收4.39亿元，同比增长28.8%；净利润4687万元，同比增长5.78%——别看这增幅不炸眼，扣非净利润同比飙了51.29%。环比改善，肉眼可见。
毛利率，没掉链子。 前三季度拉到33.01%，同比提升1.13个百分点。产品结构在优化，成本在控住，账本好看不是没道理。2. 成本费用结构
美诺华2025年前三季度成本费用构成：
成本费用：花得更精，投得更准。
费用率，压下来了。 前三季度期间费用率22.68%，比去年同期的24.93%降了一截。经营效率这玩意儿，不说虚的，看数字。
研发，没省着花。 费用同比增长28.82%，钱去哪了？GLP-1递送系统、小核酸药物，创新赛道该砸的砸。
财务费用，少了。 同比下降15.01%，背后是资产负债率降到49.05%。借钱少了，利息自然轻快。
销售费用率，稳在5.10%。 跟行业平均水平站齐，没乱撒币，销售效率在线。
3. 现金流与资产质量
美诺华2025年前三季度现金流与资产质量指标：
现金流：承压，但事出有因。
经营现金流，掉了55.66%。 数字看着吓人，原因倒不复杂——备货采购增加。业务在扩张，仓库先填满，钱自然压进去了。短期阵痛，长线逻辑没破。
投资现金流，涨了7.43%。 产能扩张、技术创新，真金白银往里砸。不投，哪来的后劲？
资产质量：存货、应收、在建，各有各的账本。
存货，涨了18.34%。 周转天数304.8天，听起来不短，但背后是产品线在拉宽，订单在增加。关键看后面能不能转起来。
应收账款，增长46.92%。 周转天数74.7天，营收涨了，钱还没全收回来。资金占用，扩张期的正常“副作用”。
在建工程，增长13.69%。 跟投资现金流对得上——东扩、北扩、宣城扩建，厂房设备都在砌。今天的花，明天的产能。
4. 盈利能力指标
美诺华2025年前三季度盈利能力指标：
盈利能力：毛利、净利、ROE，三兄弟齐活。
毛利率，又爬了一阶。 前三季度33.01%，同比提升1.13个百分点。产品结构在优化，成本在控住，账本越来越有看头。
净利率，涨得更猛。 站上9.06%，同比提升1.97个百分点。从毛利到净利，中间的损耗在收窄，赚钱的本事不是虚的。
ROE，明显回血。 前三季度4.26%，同比提升1.35个百分点。资本用得比以前更狠更准，股东的钱没白投。
Q3单季，再提一嘴。 净利润同比增长5.78%，扣非净利润暴增51.29%。环比改善，不是慢跑，是加速。5. 业务板块收入占比变化
美诺华2023-2025年业务板块收入占比变化趋势：
业务板块收入结构：盘子没变，格局变了。
原料药，占比往下走。 从2023年的60.71%降到2025年前三季度的47.1%。不是它不行，是别的腿跑得更快。业务转型，账面上看得一清二楚。
制剂，占比往上窜。 从39.29%拉到42.4%，C位坐稳了。集采放量+产能释放，这波增长不是偶然，是打出来的。
CDMO，悄悄在涨。 从去年8.87%提到10.5%，商业化项目一落地，数字自己会说话。
结构优化，一句话总结： 制剂翻倍（+103%），CDMO跑出40%，原料药稳在15%。三档引擎，转速不同，方向一致——越来越不靠单一业务吃饭。
PART 04
竞争格局与行业定位
1. 行业竞争格局
中国CDMO行业竞争格局呈现三个梯队：
CDMO赛道排位：不是头牌，但站对了队。
第二梯队，坐稳了。 与九洲药业、皓元医药同排，规模和技术能力不在第一阵营，但也没掉队。这个位置，不丢人。
特色原料药+CDMO，一体两用。 原料药的底子不是白攒的——技术积累、客户资源，顺手往CDMO一导，业务跑起来比从零开始快得多。
欧洲市场，先下手为强。 布局早，跟KRKA等欧洲药企绑得紧，欧洲收入占比高。这点，不少同行想抄作业都抄不来。
差异化，不玩同质化内卷。 靠GLP-1递送系统、小核酸药物这些创新项目，硬生生划出自己的跑道。别人卷价格，它卷姿势。
2. 同业公司对比
美诺华与同业公司2025年财务指标对比：
同业对比：体量不在一个量级，但路子没走歪。
规模差得不是一星半点。 药明康德总市值3404亿元，美诺华90.16亿元。行业集中度就是这么残酷——头牌吃肉，第二梯队喝汤，但汤也得端稳了。
利润率，差距肉眼可见。 药明康德净利率44.16%，美诺华9.06%。龙头的赚钱能力，不服不行。不过美诺华这个净利率，在自己这条赛道里，不算难看。
海外收入占比，不输阵。 美诺华69.77%，跟行业平均水平站齐。国际化不是贴在墙上的标语，是真金白银换来的。
研发投入，比上不足比下有余。 5.76%的研发费用占比，低于药明康德等龙头，但高于行业平均。钱花得不算最多，但花在了GLP-1、小核酸这些刀刃上，方向对就行。
3. 原料药出口优势
美诺华在原料药出口领域的优势：
欧洲市场，不是一般的能打。 国内出口欧洲特色原料药品种最多的企业之一，10个品种拿下CEP证书，数量国内第一。这玩意儿不是刷单，是真本事。
质量，客户说了算。 零483缺陷通关美国FDA、欧盟EMA、日本PMDA现场检查——这仨凑一块儿，够很多同行喝一壶。杂质控制≤0.05%，直接对标原研标准。不是“差不多”，是“一样好”。
客户名单，随便拉出来都够看。 KRKA（斯洛文尼亚最大药企）、MSD动物保健、TEVA、SERVIER、中美华东、四川制药……长期稳定合作，不是一锤子买卖。
集采，顺手再拿一分。 制剂业务靠集采快速放量，“原料药+制剂”一体化这把牌，打得越来越顺。
4. 创新项目差异化竞争
美诺华创新项目差异化竞争优势：
GLP-1递送系统（JH389）：不是药，但很能打。 非药型GLP-1，靠益生菌递送系统把副作用压下去，跟传统注射或口服药物划清界限。别人拼药效，它拼姿势——错位竞争，跑得不挤。
小核酸药物：不跟风，抢前排。 布局代谢领域和阻塞性肺病，双靶点、全新组合设计，瞄准全球首创或至少前三的早期靶点。不是热点追它，是它堵热点。
技术壁垒：不是一堵墙，是一整个院子。 把特有媒介、工具、特异性基因或蛋白片段打包成专利池，全面卡位。你想绕过去？不好意思，路都封了。
商业化策略：两条腿，还都挺长。 ToC、ToB双线并行，Google、Amazon、TikTok、阿里国际已经搭上线。先发优势不是等来的，是靠差异化合作一口一口啃下来的。
5. 客户集中度与风险
美诺华客户集中度情况：
前五大客户，占比还在往上走。 2024年，对前五大客户的销售份额继续提升，其中KRKA一家就占了近五成营收。绑定加深，既是信任，也是风险。
客户名单不窄，但主心骨太粗。 默沙东、施维雅、吉瑞制药这些名字也在列，多元化不是没有。问题是KRKA这根柱子太粗，其他加起来也盖不住它的影子。
风险提示，不是客套话。 如果哪天KRKA不玩了，或者自己出状况，美诺华的营收和利润怕是得抖三抖。依赖度高到这份上，是该在心里画个警戒线。
6. 区域市场布局
美诺华区域市场布局情况：
欧洲市场，稳坐头把交椅。 境外收入占比69.77%，其中欧洲一家独大，占境外业务的81.88%。说是海外市场，不如说是欧洲市场再加点零头。
美国市场，目前还是配角。 境外收入占比约7%，CDMO和API业务在跑，制剂还在拓荒期。想啃美国这块硬骨头，得有点耐心。
亚洲市场，约10%。 印度、日本等国家零星分布，不算爆发，但也没缺席。
非洲市场，1.82%。 份额不大，先占个坑。
区域市场布局特点：
欧洲深耕，不是口号。 客户口碑“质量标杆”，粘性高，出口占比大。这块阵地，守得挺牢。
多点开花，还在爬坡。 亚洲、非洲、美洲，收入占比在慢慢往上蹭。步子不大，但方向对。
客户名单，拿得出手。 KRKA、默沙东、施维雅、吉瑞制药，长期稳定合作。不是临时搭伙，是正经搭档。
PART 05
行业发展趋势
1. 全球医药产业链重构
全球医药产业链：正在拆了重建。
一场疫情把“全球供药”这根弦绷得太紧，各国回头一看，发现自家药瓶子攥在别人手里，坐不住了。
本土化，不是口号，是真干。 美国《国防授权法案》直接要求国防部采购的药品必须美国造；欧盟推“战略自主”，砸钱建本土产能。表面看是贸易壁垒，换个角度，也是给中国企业递了张新牌桌——技术合作、合资建厂，能上桌的照样吃肉。
中国原料药，地位不降反升。 贸易摩擦没挡住份额往上窜：全球市占率从2019年的31%拉到2025年的35.5%。青霉素、维C等60多个品种说了算。美国80%的阿莫西林原料、90%的布洛芬靠中国供，连印度“世界药房”七成仿制药原料也握在中国手里。这盘棋，没那么容易翻。
低端在走，高端在留。 环保+成本上涨，部分低端原料药往印度、东南亚挪。但特色原料药、创新药中间体这些高附加值领域，中国手里有技术、有产业链、有工程师红利，特别是那些合成工艺复杂、质量控制要求高的品种，优势反而更扎实。
合作模式，换着花样来。 海外设厂、合资合作、技术授权，既顺了本土化要求，又把技术和市场攥在自己手里。美诺华在美国设全资子公司，当作美洲的制剂运营、申报、商务开发中心——这步棋，走的不是产能，是位置。
2. 创新药研发外包趋势
创新药研发外包：这条赛道，还在加速。
新药越来越难做，药企越来越精明——自己扛不动，就找外包。CRO/CDMO的黄金时代，不是快结束了，是刚刚进入正戏。
市场盘子，越滚越大。 全球CRO/CDMO市场规模从2020年的约1000亿美元，飙到2025年超1500亿美元，年复合增长8%以上。中国跑得更快，年复合超20%，2025年预计突破300亿美元。这不是风口，是长坡。
研发成本，涨得离谱。 全球研发投入从2020年2000亿美元爬到2025年超2500亿美元。一个新药从11亿美元（2010年）涨到26亿美元（2025年），研发周期从10年拖到15年以上。药企算过账：外包，比硬扛划算。
技术门槛，在往上拔。 生物药、基因治疗、细胞治疗，前沿领域一个比一个难搞。美诺华押注的小核酸药物、多肽药物CDMO，正好踩在这条技术线上。跟默沙东在宠物药、兽药领域的合作，也说明在细分赛道里，不是谁都玩得转。
中国玩家，手里有牌。 成本、技术、交付，三项都不虚。美诺华连续多年拿下“中国CDMO企业20强”，在特色原料药CDMO领域站住了位置。随着跟默沙东等国际巨头的合作越绑越紧，全球份额往上走，不是做梦。
3. 环保政策影响
环保政策：门槛越抬越高，不合规的出局。
环保这根弦，越拧越紧。原料药行业以前靠“低成本+低标准”打天下的路子，走到头了。
合规成本，蹭蹭往上蹿。 环保投入占原料药企业营收的比例，从2020年的3%-5%一路干到2025年的8%-12%。这不是选修课，是必修课。美诺华在这方面没含糊，污水处理站、固废焚烧炉，该上的设施一个不落，排放标准卡得死死的。
落后产能，被清洗出局。 环保严了，小、散、乱的企业要么关，要么转。市场空间腾出来，技术好、合规硬的企业自然吃得更多。美诺华这种本来就站在合规高地的玩家，反倒成了受益者——别人交学费，它收红利。
绿色技术，从噱头变刚需。 连续流反应、生物催化、绿色溶剂，这些词以前是PPT上的概念，现在是生产线上的竞争力。美诺华在连续流制造技术上占了个先手，环保不拖后腿，成本还能压下去，这手牌打得挺聪明。
循环经济，不是情怀是算账。 原料回收、溶剂再利用，既少排又省钱。美诺华通过工艺优化把原料利用率往上提，有机溶剂回收再利用，环境账和经济账一起算，两头不亏。
4. 集采政策影响
集采政策：有人挨刀，有人接刀。
国家集采这把刀，越磨越利，范围越扩越宽。从高血压、糖尿病慢病用药，一路砍到抗肿瘤、抗感染。美诺华没躲，而是直接站上去——10个品种杀进国采接续采购，培哚普利、氯吡格雷、恩格列净，全是刚需赛道。
价格压了，量也来了。 集采的明规则：降价换市场。美诺华这10个品种，2025年前三季度合计销售额7175万元，占公司营收6.4%。现在看占比不算炸，但集采放量是慢火炖肉，后面的增量才是正菜。
一体化，才是真护身符。 集采价格谈判桌上，谁能把成本压到地板，谁就能站着把钱挣了。美诺华自产原料药，制剂成本直接砍掉30%以上——这个差距，不是营销话术，是账本上的硬数字。
创新，是被逼出来的，也是主动选的。 集采把仿制药的利润压薄，逼着企业往高处走。JH389益生菌GLP-1、小核酸药物，这些创新项目不受集采限制，利润空间和成长性都摆在那。集采堵了一条路，那就换条更宽的。
5. 原料药价格周期
原料药价格周期：三年一涨，五年一跌，玩的就是心跳。
这个行业的底色，是周期。3-5年一轮，供需、产能、环保，哪个变量动一下，价格就得抖三抖。
周期的走法： 2020-2022年，疫情+需求猛，价格往上冲；2023-2024年，产能放出来，需求回归正常，价格掉头往下；2025年开始，部分品种又露出企稳回升的苗头。过山车坐惯了，也就没那么慌了。
沙坦，终于不跌了。 美诺华的核心品种沙坦类原料药，产能过剩的问题缓解了，上游原材料涨价反倒把产品价格往上推了一把。企稳回升，对原料药基本盘来说是颗定心丸。
产品结构，主动调仓。 以前沙坦类占原料药业务比重超过50%，现在降到35%左右——不是沙坦不行了，是别的品种顶上来了。西格列汀这类非沙坦产品表现突出，鸡蛋不放一个篮子，周期来了也没那么疼。
长协，是压舱石。 跟KRKA、默沙东这些核心客户签长期供货合同，价格、销量两头锁死。周期再折腾，订单照跑，账照收。
成本控制，才是硬道理。 价格下行的时候，谁能把成本压得更低，谁就能活得更久。技术创新、工艺优化、规模效应，美诺华这几招都在练。周期打不垮能扛的人。
PART 06
未来展望与风险提示
1. 业绩增长预测
美诺华2025-2026年业绩增长预测：
业绩增长驱动：四股力，方向一致往前推。
制剂，继续放量。 集采中标品种跑起来了，2026年这块不会掉链子。稳，是基本盘；涨，是预期内。
CDMO，加速落地。 与默沙东合作的两个产品已经进入商业化阶段，不是“快了”，是“已经在跑”。2026年CDMO业务增速往上提，大概率的事。
创新，等一个引爆点。 JH389项目，EFSA注册如果能顺利推进并上市，那就是新的一条增长曲线。现在还在铺垫，但一旦落地，盘子就不一样了。
国际化，深化不是口号。 欧洲市场收入占比高，客户资源扎实，这块阵地还能往深挖。墙已经砌好了，往上加砖就行。
成本，还在优化。 酶催化技术这些工艺改进，不是花架子。成本降一点，毛利率就高一点。账本上见真章。2. JH389项目前景
JH389：不是药，但可能是门大生意。
数据，拿得出手。 国内8周人体试食试验，28人平均减重2.5kg、减脂2.2kg，超重人群效果更明显。关键是全程没出现一例产品相关不良反应——安全牌打得很稳，这在保健品赛道里挺稀缺。
商业化，路已经画好了。 走EFSA（欧洲食品安全局）和GRAS（美国市场）认证路线，ToC+ToB双线并行。Google、Amazon、TikTok、阿里国际，这些平台已经搭上线。不是闭门造车，是直接冲着全球货架去的。
市场，大得不用算。 全球肥胖和超重人群基数摆在那，而且这群人掏钱从来不犹豫。非药型GLP-1，既想掉秤又怕打针吃药的人，大概率愿意试试。
差异化，不是硬挤出来的。 传统GLP-1要么注射要么口服药物，副作用劝退一堆人。JH389靠益生菌递送系统，口服方便、副作用低、作用时间还长——这不是改良，是换了一条路。3. 创新药研发与商业化
创新药布局：不只画饼，也在砌灶。
小核酸药物，押注NASH。 MN0201项目瞄准代谢领域，适应症是非酒精性脂肪肝（NASH）。双靶点+全新组合设计，部分序列的mRNA超降水平优于阳性参考分子。数据不虚，赛道够大，就看后面跑不跑得通。
PROTAC肿瘤项目，提前占位。 布局肿瘤治疗领域的小分子PROTAC，目前还在临床前开发阶段。早是早了点儿，但这个方向一旦突破，就是降维打击。
研发合作，借力打力。 跟美国密歇根大学联手推进JH389的开发，不是闭门造车。高校的脑子+企业的执行力，这组合不亏。
专利布局，不是一堵墙是一张网。 特有媒介、工具、特异性基因或蛋白片段，统统打包进专利池。别人想绕，不好意思，路都封了。
商业化能力，不拖后腿。 制剂业务已经跑通的商业化能力，反过来给创新药研发当后盾。会做药，也得会卖药——这块底子，美诺华不算薄。
4. 估值分析
估值：88倍的市盈率，买的是现在还是未来？
当前股价40.90元，总市值90.16亿元，滚动市盈率（TTM）90.63倍。 这个数字放在化学制药行业（平均约25倍）里，一眼看去，贵得有点扎眼。但市场不傻——多出来的那60多倍，买的不是原料药，是故事。
机构怎么看？目标价42-45元，两种算法指向同一区间：
相对估值法： 参考同行，给2026年25倍PE，倒推出来42-45元。
绝对估值法（DCF）： 折现未来现金流，大约43元。
凭什么撑起88倍？三个字：预期。
创新业务，想象空间大。 JH389这类项目，现在还没贡献利润，但市场已经把它当期权在交易。
业绩高增长，有底牌。 2025年业绩预增49.69%-84.11%，不是瞎炒，是账本上能算出来的。
细分赛道，站住了。 特色原料药里，美诺华的名字排得上号。
转型标签，贴上了。 从原料药往创新药平台走，估值逻辑自然要重估。
5. 主要风险因素分析
风险：七把刀，悬在头顶。
股价涨得猛，风险也跟着堆。以下七条，不是唱空，是清醒。
估值风险：贵得有点明显。 滚动市盈率71.75倍，而医药制造行业平均才27.97倍。多出来的那点，全是预期撑着。一旦故事讲慢半步，回调不会跟你打招呼。
JH389项目风险：饼在烤，别急吃。 目前还在欧洲安全性试验阶段，数据还没正式交到监管部门手里。从试验推进、数据提交到最终获批上市，时间周期不短，中间变数也不少。期待可以有，别当确定性。
资产质量风险：钱压在货和账上。 存货周转天数304.8天，应收账款周转天数74.7天，运营效率在放缓。货多不是问题，转不动才是。资金占用久了，早晚要还的。
集采降价风险：刀一直举着。 集采深化，原料药价格还得承压。万一降幅超预期，利润表的脸色就不会太好看。
汇率波动风险：赚美元，花人民币。 境外收入占比69.77%，主要美元定价结算。人民币一升值，账面上的钱就缩水。赚得再多，也怕汇率吃掉一截。
客户集中度风险：把鸡蛋放在一个篮子里。 KRKA一家就占了近五成营收。它好，你好；它不好，你第一个被波及。这不是危言耸听，是数学。
原材料价格波动风险：上游一抖，下游跟着晃。 原料药生产成本受上游价格影响大，涨起来毛利率就得吐出来。自己能控的不多，看天吃饭的成分还在。
PART 07
总结
一句话总结美诺华：三条腿走路，两条已经跑起来了，第三条正在热身。
宁波美诺华，干的事不复杂：医药中间体、原料药、制剂，从上游到下游自己串成一条链。2025年前三季度，营收11.17亿元，同比增长17.67%；净利润9592.54万元，同比大增51.66%。这个业绩，市场之前没敢这么想。
核心竞争力，三块拼图：
原料药出口，国内排面。 欧洲市场特色原料药品种最多的国内企业之一，10个品种拿下CEP证书，数量第一。不是虚名，是硬通货。
制剂业务，跑出了加速度。 前三季度收入4.74亿元，同比增长103%。从配角到C位，靠的是集采放量和产能释放，不玩虚的。
创新项目，走了一条没人挤的路。 JH389，非药型GLP-1，益生菌递送系统，副作用低，口服方便，跟传统注射和药物正面硬刚？不，它绕过去了。减重市场这片海，它想开条新航道。
总的来看，原料药稳住底盘，制剂和CDMO扛起增长，创新项目画出一条向上的弧线。尤其是JH389，差异化定位摆在那，成不成另说，但至少给市场留足了想象空间。
风险提示与免责声明
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2026-03-31
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会, 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会. 乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(3): 325-344. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20251012-00502.
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摘 要
乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，其发病率持续上升，严重威胁女性健康。近年来，随着分子分型诊疗模式的普及，乳腺癌治疗已进入个体化精准时代。早期乳腺癌以手术为主，结合化疗、放疗、内分泌治疗及靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）等综合手段，显著提高了治愈率。然而，对于复发或转移性乳腺癌，尤其是三阴性及人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性等难治性亚型，传统治疗手段疗效有限，患者仍面临预后不佳的挑战。抗体药物偶联物（ADC）作为一种创新的靶向治疗策略，将单克隆抗体的精准靶向性与有效载荷的细胞毒性药物的强大杀伤力相结合，通过靶向化疗的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤，实现了“精准递送、高效杀伤”，是一类相对新颖的具有高度靶向性的抗癌生物制剂。ADC药物在乳腺癌治疗领域取得了突破性进展，如恩美曲妥珠单抗和德曲妥珠单抗等药物显著延长了HER-2阳性患者的无进展生存时间和总生存时间，为晚期患者提供了重要的治疗选择，显著改善了生存预后，并正在向更前线治疗探索，重塑着乳腺癌的治疗格局。虽然ADC总体上安全性良好，但由于其涉及抗体、细胞毒性制剂、连接子以及偶联过程，导致了ADC不良反应的独特性及其类别内安全谱的异质性。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会根据ADC药物在乳腺癌治疗的研究进展，结合国内外临床实践经验，共同制定了《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》，旨在为临床医护人员提供ADC相关不良反应或不良事件的早期识别、定期评估、及时管理以及随访监测的实践指导。
【关键词】乳腺肿瘤；抗体药物偶联物；不良反应；指南
抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类将具有高度靶向性的单克隆抗体（monoclonal antibody， mAb）通过特定的生化连接子同具有细胞毒性的抗肿瘤药物偶联，从而将抗体的高度选择性与抗肿瘤药物活性合二为一的新型靶向药物，通过“靶向化疗”的方式将细胞毒性药物释放至肿瘤。ADC发挥抗肿瘤活性的主要途径有2种：一是特异性mAb与靶向的细胞表面抗原结合，被肿瘤细胞内化并由内溶酶体系统处理，有效载荷释放至细胞质，最终经由细胞毒性通路诱导细胞凋亡；二是通过旁观者杀伤效应诱导肿瘤细胞死亡。ADC药物的出现改变了乳腺癌的治疗格局。
临床实践中，ADC药物的使用、患者的筛选、用药的剂量和不良反应的有效管理可能直接影响患者的生活质量及疾病的预后和转归，我国ADC药物的使用已经有了一定的临床实践参考。因此，基于临床研究证据，结合药物的可及性及中国乳腺癌专家的共识度，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会制定了《乳腺癌抗体药物偶联物不良反应管理指南（2025版）》，列出了针对常见或需特别关注的不良反应的管理推荐，旨在为临床医护人员更好地应用和管理ADC药物相关不良反应提供一定的建议和参考。
指南形成方法：（1）指南发起机构与专家组成员：本指南由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会和中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会发起并组织，基于循证医学证据、临床实践和专家研讨共同制定；（2）指南工作组与专家组：指南工作组涵盖多学科专家，分为指南指导组、指南编写组和秘书组；所有工作组成员均填写了利益冲突声明表，不存在与本指南的利益冲突；（3）指南使用者与应用目标人群：本指南适用于医疗机构在使用ADC药物治疗乳腺癌过程中的不良反应管理工作，指南使用者为各级医疗机构的临床工作者（包括医师、护师等相关工作人员），指南推荐意见的应用目标人群为乳腺癌患者；（4）证据分级与依据：指南制定工作组根据临床问题，检索了英文数据库（PubMed、Embase 和 Cochrane Library）和中文数据库（中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据知识服务平台），证据检索截止日期为2025年4月30日；参照GRADE证据质量与推荐强度等级（表1）；（5）指南内容制定：指南工作组基于证据评价小组提供的国内外证据和专家意见，结合临床实践，形成该指南内容，并多次召开线上会议进行评议，会后整理形成最终指南。
需要指出的是，本指南仅对ADC药物治疗使用期间出现的不良反应处理提供基本处理原则和建议，临床医护人员需要结合当地的情况、药物的可及性及患者的个体差异等予以多学科、个体化治疗和处理。
一
治疗乳腺癌的ADC简介
目前已有6种ADC药物获得了国家药品监督管理局（National Medical Products Administration， NMPA）批准，分别为恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine， T-DM1）、维迪西妥单抗（disitamab vedotin， DV）、德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan， T-DXd）、戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan， SG）、芦康沙妥珠单抗（sacituzumab tirumotecan， sac-TMT）和德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan， Dato-DXd），详见表2。
二
ADC不良反应的发生机制
大多数ADC治疗的严重或剂量限制性不良反应是由细胞毒性药物和（或）其代谢物介导的。抗原选择、药物作用机制、连接子的化学性质以及偶联位点等均为ADC相关不良反应的重要决定因素。ADC安全性评估不应仅参考单个组分的已知信息，更应全面衡量各个组分在特定ADC中组合后因药代动力学和组织分布变化等导致的可能的不良反应谱改变。
1. 靶点：靶点的选择性及其在肿瘤内与健康组织中的相对分布是决定药物活性和不良反应的关键因素。ADC的理想靶点为仅表达于肿瘤细胞表面的抗原，但实体瘤表达的抗原常为肿瘤相关性的，而非肿瘤特异性的。因此，ADC类化合物可同时带来针对靶点和非靶点相关不良反应。同时，mAb本身即可介导特定生物学效应，如果经由Fc或甘露糖受体等非特异性或不恰当地结合到正常细胞的目标抗原上，无论有效载荷如何，都可能引起不良反应。
2. 有效载荷：目前大多数ADC的有效载荷为微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂。ADC中使用的大多数有效载荷是强效的，通常在皮摩尔范围内具有细胞毒性，其中DXd活性强于SN-38（伊立替康活性代谢物）约10倍，T030活性强于SN-38约2～3倍。而这种高效力也驱动了大多数ADC治疗时观察到的以有效载荷类别为特征的不良反应。如DM1（美坦辛衍生物）可引起胃肠道反应、血小板减少及中性粒细胞减少，SN-38早期研究常报告中性粒细胞减少。
3. 连接子：连接子本身并不驱动不良反应，但其在血液循环中的稳定性会影响载荷释放。连接子稳定性高，不良反应多表现为靶点相关不良反应；稳定性低的连接子，易在血液循环中提前裂解释放载荷，常表现为更广泛的不良反应谱。
4. 药物抗体比（drug-to-antibody ratio， DAR）：ADC偶联过程决定了实际DAR相对于理论值的差异。ADC药物是由不同DAR值ADC组成的混合物，同一药物中的DAR分布不均一，会增加药物不良反应，降低治疗效果。
三
ADC不良反应管理建议
（一）乳腺癌ADC不良反应的类型及发生率
本指南按照器官系统总结了目前已获得乳腺癌适应证ADC的不良反应，包括常见不良反应和特殊关注的不良反应。其中常见不良反应有输液相关不良反应，血液学相关不良反应如中性粒细胞减少和贫血，心脏不良反应如左心室射血分数（left ventricular ejection fraction， LVEF）降低，肝胆系统不良反应如丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase， ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase， AST）升高、胆红素升高，消化道不良反应如恶心、呕吐、腹泻，口腔（黏膜）炎，周围神经病变等；需特殊关注的不良反应包括血小板减少，间质性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）/非感染性肺炎，眼部不良反应如干眼症、角膜炎、结膜炎等。各类不良反应的发生率详见表3。
（二）总体原则
1. 不良反应的预防：ADC药物的使用应进行患者筛选，选择适合的患者，相应不良反应的高风险人群应该慎用，避免具有协同损害效应的联合治疗方案。治疗期间应密切关注其引起的不良反应，并积极采取预防和治疗措施。
2. 不良反应的评估与分级：ADC药物治疗期间，按照相应的频率密切监测相关实验室和临床指标的变化。ADC治疗乳腺癌患者中常见或特殊关注的不良反应的分级标准参考美国国立卫生研究院发布的不良事件通用术语标准5.0版（表4）。
3. 不良反应的处理原则：（1）不同的ADC靶点，细胞毒性药物和偶联过程都各有差异，不良反应谱往往也不同。应明确每种ADC药物特殊不良反应的高发人群、发生时间、持续时长及预后转归，加强宣教，加强对高风险患者人群高风险时段的密切关注，及时给予相应处理。中重度不良反应应及时暂停或终止给药或进行剂量调整，详见表5（证据质量：高；推荐强度：强）。（2）对于常见不良反应，通用的调整策略为：①1级大多无需特殊处理；②2级需暂停给药直至不良反应恢复至≤1级，之后按原剂量给药或降低1个剂量水平（若恢复时间＞3周）继续治疗；③3～4级不良反应需暂停给药直至不良反应恢复至≤1级，之后降低1个剂量水平继续治疗；若3周内仍不恢复，应考虑终止治疗。以上为当前已批准ADC剂量调整的大致原则，临床实践中请务必遵照各个药物最新版本说明书进行减量或终止治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。（3）对重症患者应及时进行专科会诊，与血液科、消化科、心内科、呼吸科、眼科等多学科专家保持密切合作，制定解决方法，这在临床操作中具有重要意义（证据质量：高；推荐强度：强）。
（三）常见不良反应的管理
1. 输液相关反应
输液相关反应包括超敏反应，是ADC药物常见的不良反应之一，临床症状常表现为潮红、寒战、发热，偶尔会有恶心、呕吐、眩晕、头痛、呼吸困难、低血压、喘息、支气管痉挛以及心动过速等。需注意SG可发生严重超敏反应，包括危及生命的速发严重过敏反应。SG给药后24 h内，35%接受治疗的患者发生了超敏反应，其中2%为3～4级。sac-TMT和Dato-DXd的输液相关反应/超敏反应3～4级发生率为0.9%和0.3%，T-DM1、DV和T-DXd研究中未见≥3级输液相关反应/超敏反应的报道（表3）。
输注ADC药物前，应详细询问患者病史，包括过敏史、特应性状态、既往输液相关反应、疾病与伴随治疗史等，如既往发生过输液相关不良反应，可列为高风险患者。建议治疗前配备治疗相关的药物及急救设备，以便立即使用。ADC药物输注时应按照说明书要求的时长进行输注，并密切关注患者是否发生输液相关反应，尤其在首次输注时。一般首次输注采用较长时间输注并密切监测，如可耐受，后续可缩短输注时间和输注后的观察时间。
对于T-DM1和DV可无需预防用药。对于T-DXd建议高风险患者预防性使用抗组胺药（H1或H2受体阻滞剂，如氯雷他定、氯苯那敏、苯海拉明、雷尼替丁等）或糖皮质激素（如地塞米松等）。对于SG和Dato-DXd，可考虑预防性使用退热药（如对乙酰氨基酚等）和抗组胺药，高风险患者加用糖皮质激素。对于sac-TMT，要求每次给药前预防性用药，其中静脉或肌肉给药应在用药前30～60 min，口服给药应在用药前60 min左右；前4次给药，联合使用退热药、抗组胺药H1和H2受体阻滞剂以及糖皮质激素，如前4次给药未发生输液相关反应/超敏反应，从第5次（含）给药开始，除保留退热药和抗组胺药H1受体阻滞剂外，糖皮质激素的用药将由医师酌情决定，但对于高风险患者，建议增加H2受体阻滞剂以及酌情决定给予更高剂量的地塞米松（＞推荐剂量10 mg）。
推荐意见 1
输注前应详细了解病史并配备急救药物和设备；T-DM1与DV无需预防用药；T-DXd建议高风险患者预防使用抗组胺药或糖皮质激素；SG和Dato-DXd建议预防使用退热药和抗组胺药，高风险患者加用糖皮质激素；sac-TMT要求每次给药前预防性用药（证据质量：高；推荐强度：强）。
如果患者出现输液相关反应，应及时减慢输注速率或中断输液，严重者应永久终止治疗，可按照输液相关反应的严重程度进行分级处理。
（1） 1级：对于T-DXd需中断输液，待恢复后重新输注，并密切监测；对于DV应立即中断输液，并采取适当的治疗；对于sac-TMT可按原输注速率继续给药并应密切监测；对于T-DM1、SG和Dato-DXd，需减慢输注速率（如降低50%）并密切监测，若降速后未出现其他反应，后续可恢复初始输注速率。
（2） 2级：需中断输液，待缓解或恢复至≤1级，以50%的速率重新开始输注，且此后所有输注均以降低后的速率进行。对于sac-TMT，如患者经充分预防用药后，或在减慢输注速率后，第2次出现输液相关反应，则应永久停药。对于Dato-DXd，需同时给予支持性治疗（包括抗组胺药、非甾体类抗炎药、麻醉剂、静脉输液等）。
（3） 3级：对于T-DM1和SG，需中断输液（恢复至≤2级后参照前述处理原则）。DV、sac-TMT、T-DXd 和Dato-DXd需永久停药。同时给予紧急治疗，根据临床需要使用抗组胺药、类固醇、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液或吸氧等。
（4） 4级：永久停药。同时给予紧急治疗，根据临床需要使用抗组胺药、类固醇、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液或吸氧等。
具体措施可参见ADC治疗输液相关反应的预防和处理流程（图1）。
推荐意见 2
患者出现输液相关反应根据严重程度进行分级处理，及时减慢输注速率或中断输液，严重者应永久终止该治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。
2. 血液学不良反应
血液学不良反应是ADC常见的不良反应之一，包括中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症等。严重的血液学不良反应可进一步增加出血或感染的发生。ADC药物治疗前应进行血常规化验，对不符合治疗要求的患者慎重用药，治疗期间定期监测全血细胞计数，必要时采取二级预防。
（1）中性粒细胞减少症：化疗药物诱导中性粒细胞减少症的机制与直接抑制骨髓前体细胞及免疫介导相关。ADC含有化疗药物成分，因此均可引起中性粒细胞减少，不同ADC的有效载荷差异可能是导致中性粒细胞减少发生率不同的重要原因。其中T-DM1的发生率较低约为11%；Dato-DXd、T-DXd和DV的发生率分别为12%、31%～47.6%与49.3%。需特别注意SG和sac-TMT，它们引起的中性粒细胞减少的发生率相对较高，且可发生相对严重、危及生命或致死性中性粒细胞减少症。SG引起的任何级别和≥3级的中性粒细胞减少的发生率分别为64%和49%，其中6%的患者发生了发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia， FN），1.4%的患者发生中性粒细胞减少性结肠炎，至首次发生中性粒细胞减少症的中位时间为16 d。sac-TMT引起的任何级别和≥3级的中性粒细胞减少的发生率分别为67.2%和36.3%（包括0.7%的FN），至首次发生≥3级中性粒细胞减少的中位时间为22 d，恢复至1级的中位时间为4 d。
对于T-DXd建议在开始治疗前和后续每次给药前，以及在治疗期间有临床指征时监测全血细胞计数；可考虑使用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor， G-CSF）进行二级预防：若前1个治疗周期中患者发生FN或剂量限制性中性粒细胞减少症，则下1个治疗周期可以预防性使用G-CSF。对于SG和sac-TMT，建议在开始治疗前2个月每周进行全血细胞计数检查，后续每次给药前监测全血细胞计数，治疗期间定期监测全血细胞计数。对SG治疗患者可考虑使用G-CSF进行二级预防。此外，研究显示，尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1（UGT1A1）*28等位基因纯合子患者在接受SG治疗时发生中性粒细胞减少症和FN的风险增加，需密切监测此类患者出现的不良反应，根据观察到的不良反应的临床评估、持续时间和严重程度，及时暂停或终止治疗。若治疗期间出现FN，需根据严重并发症发生风险的高低将患者分为低危和高危组。低危患者是指预计严重中性粒细胞减少持续时间≤7 d、无共存疾病、无严重肝肾功能障碍的患者，这类患者发生严重并发症的风险较低。高危患者为预计中性粒细胞减少（中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L）持续＞7 d的患者，此外如果FN患者存在持续性共存疾病或严重肝肾功能障碍，无论其中性粒细胞减少持续多久，均认为是高危患者。
推荐意见 3
T-DXd、DV、SG和sac-TMT建议在开始治疗前和治疗期间监测全血细胞计数；T-DXd和SG可考虑使用G-CSF进行二级预防（证据质量：高；推荐强度：强）。
若发生中性粒细胞减少，应根据中性粒细胞减少症的严重程度，可能需要暂停用药或按照说明书要求调整用药剂量。
在ADC治疗期间若患者出现FN，需按如下情况进行处理：①对于曾预防性使用长效聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子注射液的患者，不建议额外补充短效重组人粒细胞刺激因子注射液（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor， rhG-CSF）；②对于未预防性使用rhG-CSF的患者，在进行风险评估后如存在并发感染风险因素可考虑治疗性使用rhG-CSF，如不伴有并发感染风险则不推荐治疗性使用G-CSF。
此外，对于FN患者，包括已经接受预防性抗生素治疗的患者，要求在完成血培养等必要检查后（就诊60 min内）立即开始经验性广谱抗生素治疗：①低危患者可在短时观察或短期住院后，在门诊进行口服抗生素治疗。推荐的初始经验性口服抗生素方案包括1种氟喹诺类药物联用1种β-内酰胺类药物。对于粒细胞缺乏超过7 d并有高危因素的患者需要预防性使用抗真菌药物；②对于已经接受氟喹诺酮类的抗生素预防的患者，不应再接受氟喹诺酮类为初始经验性抗生素治疗，而应采用推荐用于高风险患者的一种静脉治疗方案，确保获得充分的抗铜绿假单胞菌活性；③对于高危患者需要长期住院并接受静脉抗生素的治疗，治疗方案可考虑采用广谱抗假单胞菌的β-内酰胺类药物。
推荐意见 4
患者出现FN，需对患者感染风险因素进行评估，根据临床情况考虑使用G-CSF，并在完成血培养等必要检查后（就诊60 min内）立即开始经验性广谱抗生素治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。
（2）贫血：肿瘤患者合并贫血，其发生率及严重程度与年龄、肿瘤类型、分期、病程、治疗方案、药物剂量及治疗期间是否发生感染等因素有关。此外，ADC中的有效载荷是化疗药物，化疗药物通过直接破坏包括红细胞前体细胞合成在内的造血功能而诱导贫血。红细胞计数下降常出现在中性粒细胞减少和血小板减少之后，因为白细胞和血小板寿命更短，而二者的减少可间接促进贫血的发生。不同ADC的有效载荷差异可能也是导致贫血发生率不同的原因。T-DM1的贫血发生率相对较低约为10%～14%；T-DXd、DV和Dato-DXd次之，发生率分别为19.7%、29.2%和29%～39%。需注意SG和sac-TMT引起的贫血的发生率相对较高，分别为52%和80%。其中≥3级发生率分别为12%和27.7%（表3）。
ADC药物治疗期间也应定期监测血常规，根据贫血的严重程度进行药物使用剂量的调整或停用，并采取相应的治疗。
发生3级贫血时，需要暂停治疗，对于血红蛋白（hemoglobin， Hb）＜60 g/L的患者考虑输血，待恢复至≤2级后维持原剂量给药；发生4级贫血时，需暂停治疗，给予输血，待恢复至≤2级后降低1个剂量水平继续给药。
贫血的治疗方案取决于诸多因素。对于因疾病需立即提升Hb的重度贫血患者，需输注浓缩红细胞，而对于需长期管理的贫血，应根据个体贫血风险评估考虑促红细胞生成素（erythropoietin， EPO）类药物和/或补充铁剂治疗。
输注红细胞或全血是临床治疗肿瘤相关贫血的主要方法，可用于严重贫血（Hb＜60 g/L）或急性出血引发贫血的患者，以及合并有心脏病、慢性肺疾病、脑血管病的无症状性贫血患者。其应用情形可分为下述3类：①无症状且无明显合并症患者：此时适合观察和定期再评价。对于血流动力学稳定的慢性贫血，输血目标是使Hb＞70 g/L；②高危患者：如Hb水平进行性下降且近期进行过强化化疗或放疗，或无症状但有合并症（如心脏病、慢性肺病和脑血管疾病等），可考虑输血，输血目标是根据预防症状及需要维持Hb水平；③有症状患者：如持续性心动过速、呼吸急促、胸痛、劳力性呼吸困难、头晕、晕厥、重度乏力妨碍工作和日常活动等，此时患者应该接受输血。
EPO类药物治疗也是目前治疗肿瘤相关贫血的重要方法。一般EPO启动治疗时机为Hb≤100 g/L，初始方案可采用150 U/kg或10 kU每周3次皮下注射或40 kU每周1次皮下注射/静脉滴注，1个疗程4～6周，停药标准为Hb≥120 g/L。若治疗无反应，需将剂量增加至300 U/kg或20 kU每周3次，或36 kU每周2次，皮下注射，并根据情况补充铁剂以改善疗效。治疗过程中进一步动态监测：若治疗有反应（第8～9周）Hb上升≥10 g/L，则继续当前方案；若化疗期间Hb保持稳定（基线±10 g/L），可酌情再增加EPO剂量；若化疗期间Hb仍然持续下降，则考虑输血（图2）。
在肿瘤或化疗引起的肾衰竭患者中，持续使用EPO会引起功能性缺铁（铁蛋白≤500 μg/L且转铁蛋白饱和度＜50%），影响后续EPO类药物的治疗效果。对于绝对性缺铁患者（铁蛋白≤30 μg/L且转铁蛋白饱和度＜20%），须行补铁治疗，可采用口服或肠道外补充铁剂的方法。
推荐意见 5
发生3～4级贫血时需暂停治疗，并考虑输血，待恢复至≤2级后维持原剂量或降低1个剂量给药；重度贫血患者需输注浓缩红细胞，需长期管理的贫血患者考虑EPO类药物和/或补充铁剂治疗（证据质量：高；推荐强度：强）。
3. 心脏不良反应
心脏不良反应一般临床表现包括因呼吸困难或劳累而导致运动耐量下降以及体液潴留，如下肢或腹部肿胀、躺平困难、体重增加等，也可能无症状或伴其他心脏或非心脏症状。乳腺癌患者接受抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2， HER-2）或抗血管生成治疗时，心血管不良反应源于线粒体、蛋白质功能障碍和细胞收缩性破坏所致的可逆性心脏损伤。曲妥珠单抗阻断HER-2受体二聚化过程中引发了多重信号级联，可导致心肌细胞损伤，其中线粒体功能障碍和细胞能量代谢改变为诱发心肌病的主要驱动因素。
LVEF是衡量左室收缩功能的核心指标。目前ADC治疗乳腺癌患者关于发生心脏不良反应的报道主要为HER-2 ADC药物，而TROP2 ADC暂无报道；目前报道的心脏不良反应主要为LVEF下降和左心室功能障碍。其中T-DM1和T-DXd引起LVEF降低的发生率分别为0.4%～1.8%和1.8%～3.9%，≥3级均为0.4%～0.5%；T-DM1和T-DXd引起左心室功能障碍的发生率分别为2.2%～3.0%和4.6%，≥3级分别为0.4%～0.5%和0.5%；DV相关LVEF降低尚无报道。
开始ADC药物治疗前，特别是抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者的个人史、家族史等，评估患者心血管疾病的危险因素。开始HER-2 ADC治疗前应进行常规心脏功能检查，并在治疗期间每3个月评估1次LVEF，对于病情稳定、无症状，且无LVEF下降病史或近期无LVEF下降的患者可延长评估间隔至6个月。
若HER-2 ADC治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整。ADC治疗期间发生LVEF下降的处理原则参照图3，其中早期乳腺癌T-DM1管理标准相对严格，当LVEF＜45%时即需停药，45%～50%时需结合相对基线下降程度调整，具体参照说明书。
推荐意见 6
抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者心血管疾病的危险因素，开始治疗前及治疗期间每3个月评估1次LVEF，病情稳定者间隔至6个月；治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整（证据质量：高；推荐强度：强）。
推荐意见6：抗HER-2 ADC药物治疗前应全面评估患者心血管疾病的危险因素，开始治疗前及治疗期间每3个月评估1次LVEF，病情稳定者间隔至6个月；治疗期间发生LVEF下降，应根据LVEF百分比以及相对基线的下降程度进行不同策略的调整（证据质量：高；推荐强度：强）。
4. 肝胆系统不良反应
靶向治疗引起肝不良反应的一般机制包括：药物对肝细胞的直接损伤（如细胞毒性、胆汁淤积或脂肪变性）、免疫介导的炎症反应、乙肝等病毒的再激活，以及受个体遗传代谢差异影响的特异质反应。总体来讲，HER-2 ADC相对于TROP2 ADC引起的肝不良反应发生率要高，包括AST/ALT升高、胆红素升高，但大多数为轻症，≥3级较少见。T-DM1引起的AST/ALT升高的发生率为55%～98%，≥3级为0.7%～7.5%；DV引起的转氨酶升高发生率为60.5%，3级发生率为2.2%，4级发生率为0.2%；T-DXd引起的AST/ALT升高的发生率为37%～67%，≥3级为0.4%～1.6%；SG、sac-TMT和Dato-DXd引起的AST/ALT升高的发生率大致相当，约为15%～45%，≥3级为0.8%～3%。DV、T-DM1和T-DXd引起的胆红素升高发生率为11.8%～23%，≥3级为0～1.5%；而SG、sac-TMT和Dato-DXd研究中暂未见胆红素升高的报道（表3）。需注意，接受T-DM1治疗的患者在临床试验中观察到了严重的肝不良反应，包括肝脏结节再生性增生和肝功能衰竭及死亡。
在开始ADC药物治疗前及每次给药前，以及治疗期间每4～6周进行定期评估监测肝功能。不建议常规预防性使用肝损伤治疗药物，但对于有高风险因素（如首次暴露后曾导致了肝损伤、伴有基础肝病或存在其他高风险因素等）的患者，可考虑预防性药物使用。
推荐意见 7
开始ADC药物治疗前及每次给药前，以及治疗期间每4～6周进行定期评估监测肝功能；除高风险患者外，不建议常规预防性使用肝损伤治疗药物（证据质量：高；推荐强度：强）。
患者发生肝功能异常时，应排除肝炎病毒感染等。对于T-DM1，一旦确诊肝脏结节再生性增生，或AST/ALT＞3×ULN且伴随总胆红素＞2×ULN（排除其他原因可能引起肝酶和胆红素升高的情况下），须永久停用。
对于AST/ALT升高，按照如下处理：（1） 2级：维持原剂量给药；（2） 3级：暂停给药直至恢复至≤2级，然后降低1个剂量水平进行治疗；（3） 4级：永久停用。对于胆红素升高，按照如下处理：（1）2级：暂停给药直至恢复至≤1级，维持原剂量给药；（2） 3级：暂停给药直至恢复至≤1级，然后降低1个剂量水平进行治疗；（3） 4级：永久停用。
急性药物性肝损伤可考虑使用异甘草酸镁。AST/ALT升高的轻、中度肝细胞损伤型药物性肝损伤，可合理使用甘草酸类水飞蓟素类、谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱等口服或静脉注射药物，以及国内广泛应用的中成药（如护肝片）。对于胆红素升高的治疗，可考虑一些利胆退黄药物，如熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸以及中成药等。
对药物导致的急性和亚急性肝衰竭成人患者，建议尽早给予静脉注射N⁃乙酰半胱氨酸，用法为50～150 mg/（kg·d）。对药物性急性/亚急性、慢加急性肝衰竭等重症患者，应考虑肝移植治疗。L‐鸟氨酸‐L‐天冬氨酸可能有助于重症或肝衰竭患者的高血氨治疗；人工肝（血浆置换、双重血浆分子吸附系统等）可提高无移植生存率，可作为一种选择。
推荐意见 8
出现肝功能异常应首先排除肝炎病毒感染；出现AST/ALT或胆红素升高4级应永久停用；对药物导致的急性和亚急性肝衰竭，建议尽早给予静脉注射N⁃乙酰半胱氨酸，重症患者应考虑肝移植（证据质量：高；推荐强度：强）。
5. 消化道不良反应
胃肠道黏膜的高增殖指数使其特别容易受到化疗不良反应的影响。靶向治疗独立诱导一系列胃肠道不良反应，当与传统化疗药物合用时，可增强后者诱导的不良反应。ADC药物引起的常见消化道反应主要有恶心、呕吐、腹泻等。
（1）恶心、呕吐：目前治疗乳腺癌的ADC引起的恶心、呕吐相对常见，恶心和呕吐的发生率分别在35.4%～76%和15%～49%之间，T-DXd和SG所致的≥3级恶心/呕吐发生率略高于其他4种ADC（表3）。
预防止吐用药方案应根据药物的致吐风险来制定，对于中致吐风险的药物，建议预防方案为二联方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂；对于高致吐风险的药物，建议预防方案为三联方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂或四联方案即奥氮平联合三联方案。T-DXd、SG、Dato-DXd和sac-TMT有高致吐风险（呕吐发生率＞90%，是指在未采取有效止吐预防措施的情况下出现呕吐症状的患者比例），T-DM1和DV有中致吐风险（呕吐发生率在30%～90%）。
除抗肿瘤药物本身的致吐风险外，临床也可针对不同呕吐风险的患者进行个体化处理，患者相关的其他危险因素包括：女性、年龄＜50岁、既往有化疗所致恶心呕吐病史、晕动症史、孕期伴有呕吐、焦虑、在日常生活中无或低酒精摄入等。同时具有4～6种危险因素的患者，即使进行预防性治疗，仍有76%会发生化疗所致恶心呕吐，其风险显著高于不伴有任何高危因素的患者（仅为20%）。详细的预防性止吐方案参见表6。
推荐意见 9
对于中致吐风险的ADC药物，建议预防采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联方案；对高致吐风险的ADC药物建议预防采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂和NK1受体拮抗剂的三联方案或联合奥氮平的四联方案（证据质量：高；推荐强度：强）。
出现3级恶心或3～4级呕吐时，需暂停给药，并在恢复至≤1级时重新开始给药并辅以其他支持性措施。当患者使用 NK1受体拮抗剂、地塞米松和 5-HT3受体拮抗剂三药联合方案仍出现暴发性或难治性恶心/呕吐时，可在原方案基础上增加奥氮平，之后用NK1受体拮抗剂、地塞米松联合奥氮平预防迟发性恶心/呕吐。
推荐意见 10
出现3级恶心或3～4级呕吐时，需暂停给药，并在恢复至≤1级时重新开始给药并辅以其他支持性措施。当患者使用三药联合方案仍出现暴发性或难治性恶心/呕吐时，可在原方案基础上增加奥氮平（证据质量：高；推荐强度：强）。
（2）腹泻：ADC中SG相关的腹泻发生率相对较高，约为59%～63%，其中≥3级为9%～11%，其余几种ADC引起腹泻的发生率为10%～29%，≥3级较少见（表3）。SG相关的任何级别腹泻至发生与持续的中位时间分别为14.0和8.0 d，≥3级分别为15和6 d。
饮食建议避免摄入咖啡和酒精，减少摄入难溶性纤维等。注意接受SG治疗的患者有发生严重腹泻的可能性，应监测并根据需要给予补液和补充电解质。对SG治疗表现出过度的胆碱能反应（例如，腹部绞痛、腹泻、流涎等）的患者，可以在后续治疗时接受适当的预防用药（例如阿托品）。
对于接受SG治疗的患者，如出现3～4级腹泻，应暂停治疗直至恢复至≤1级，并降低后续治疗剂量。发生腹泻时，可按照如下原则进行治疗：①1级或2级腹泻且无其他并发症状或体征的患者：可采用口服补液和洛哌丁胺进行保守治疗。洛哌丁胺的推荐剂量为起始服用4 mg，以后每次腹泻或每2～4 h服用2 mg，每日最大剂量16 mg。②1级或2级腹泻患者伴有任一危险因素（中度至重度痉挛、≥2级的恶心或呕吐、发热、败血症、中性粒细胞减少、消化道出血或脱水），或发生3～4级腹泻患者：应住院进一步评估并密切监测生命体征；入院后及时评估感染原因，进行粪便检验（包括隐血、白细胞、艰难梭菌、沙门氏菌、大肠埃希菌、弯曲杆菌等感染性结肠炎的病原评估）、血常规以及电解质检查等。治疗措施包括静脉补液，可输注维持型基础糖电解质液如葡萄糖氯化钠注射液、混合糖电解质注射液等。腹泻严重的患者对于洛哌丁胺等阿片类药物可能效果不佳，应及时使用奥曲肽，起始剂量为100～150 μg 皮下注射3次/d，或静脉注射25~50 μg/h。如患者严重脱水，剂量应逐渐增加至500 μg皮下注射3次/d，直至腹泻得到控制，必要时使用抗生素（如喹诺酮类）。针对伴肠痉挛的患者，使用抗胆碱能药物（如阿托品、消旋山莨菪碱、东莨菪碱等）能有效缓解症状。
推荐意见 11
饮食建议避免摄入咖啡和酒精，减少摄入难溶性纤维等。应监测接受SG治疗的患者，并根据需要给予液体和电解质，对SG治疗表现出过度的胆碱能反应的患者，可考虑预防使用阿托品；如出现3～4级腹泻，应暂停治疗直至恢复至≤1级，并降低后续治疗剂量（证据质量：高；推荐强度：强）。
6. 口腔黏膜炎
恶性肿瘤的治疗过程中，口腔黏膜炎是常见的并发症，其发生与化疗、分子靶向治疗、放疗及患者自身的危险因素有关。口腔黏膜炎主要表现为口腔黏膜上皮炎症性和/或溃疡性病变。通常化疗开始后4～7 d内发生口腔黏膜炎，10～14 d时达到高峰。口腔黏膜炎是TROP2 ADC常见的靶毒性，SG、sac-TMT和Dato-DXd引起口腔黏膜炎的发生率分别为17%、54.6%和60.3%，其中≥3级分别为2%、10.8%和7.7%；HER-2 ADC引起口腔黏膜炎的发生率相对较低，而且绝大多数为轻症（表3）。
医师需给予足够的重视，进行患者预防教育，保持良好的口腔卫生，建议患者每天使用软毛牙刷刷牙和牙线清洁。避免饮酒（包括含酒精饮料和漱口水）和吸食烟草，避免可能导致黏膜损伤的粗糙和酸性食物。对于接受TROP2 ADC治疗的患者，建议每日使用惰性无酒精漱口水含漱，一旦患者出现口腔黏膜炎的相关症状，则建议使用含皮质类固醇的漱口水（如0.1 mg/ml的地塞米松口服液每日4次或含类固醇漱口液的相似方案），必要时可添加局部麻醉药物（如利多卡因），根据需要还可考虑给予黏膜保护剂、口腔护理液、抗感染等治疗。在整个输注过程中，可考虑让患者将冰块或冰水含在口中。
如果患者发生了口腔黏膜炎，根据不良反应的严重程度，按照说明书要求延迟给药、降低剂量或永久停用。总体原则参照表7。
推荐意见 12
加强患者预防教育，保持良好口腔卫生。对于接受TROP2 ADC治疗的患者，建议每日使用惰性无酒精漱口水含漱，一旦出现口腔黏膜炎的相关症状，则建议使用含皮质类固醇的漱口水，必要时可添加局部麻醉药物，根据需要还可考虑给予黏膜保护剂、口腔护理液、抗感染等治疗。根据发生口腔黏膜炎的严重程度，延迟给药、降低剂量或永久停用（证据质量：中；推荐强度：强）。
对于发生≥3级口腔黏膜炎的患者，可采用下列治疗：（1）口腔护理液：推荐采用苄达明口腔漱液/氯己定含漱液等；（2）糖皮质激素：将含有地塞米松的凝胶用于病变处，促进溃疡愈合；或建议患者每日使用含类固醇的漱口液（如0.1 mg/ml的地塞米松口服液每日4次或含类固醇漱口液的相似方案）。在没有预防性使用含类固醇的漱口液的情况下，建议根据当地指南使用温和的漱口液（如使用不含酒精和/或含碳酸氢盐的漱口液）。（3）镇痛剂：将含有镇痛剂（利多卡因，普鲁卡因等）的溶液或凝胶喷涂于溃疡处，以缓解症状；（4）黏膜保护剂：使用益普舒、利膜平、欧柏宁等黏膜保护剂保护黏膜，促进愈合；（5）促黏膜修复：粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、贝复济、金因肽等；（6）抗感染：防治细菌或真菌感染，可局部使用抗生素类漱口液，如新唑漱口液、制霉菌素片联合碳酸氢钠溶液等。
7. 神经系统
周围神经病变是ADC药物常见的不良反应之一，包括周围神经细胞和纤维病变，临床表现及其严重程度与广泛的病理变化有关，可累及运动、感觉和自主神经纤维。周围神经病变并不都是可逆的，常见的症状包括麻木（感觉迟钝）和感觉异常，还可伴有疼痛、虚弱和深部肌腱反射的丧失。有研究显示，周围神经病变症状多在第3周期出现。T-DM1相关周围神经病变的机制可能为DM1诱导的轴突退化，发生率为21%～28%，其中≥3级为1.6%～2.2%。DV、T-DXd和SG引起的周围神经病变发生率在9.6%～24%，以1～2级为主。sac-TMT和Dato-DXd治疗发生周围神经病变的比例非常低或未见报道。
接受T-DM1治疗的患者，建议对患者的神经不良反应体征/症状进行实时临床监测。为预防患者发生≥3级周围神经病变，可使用加压手套或冰手套降低发生率，使用地塞米松进行预处理可减少神经病变的发生。
发生3～4级周围神经病变的患者应暂时中止治疗，直至症状缓解至≤2级。当患者发生≥3级周围神经病变时，可考虑给予B族维生素（如甲钴胺等）营养神经，若有痛性周围神经病变可考虑度洛西汀。
推荐意见 13
接受T-DM1治疗的患者，建议对患者的神经不良反应体征/症状进行实时临床监测；发生3～4级周围神经病变的患者应暂时中止治疗，直至症状缓解至≤2级。当患者发生≥3级周围神经病变时，可考虑给予B族维生素营养神经，若有痛性周围神经病变可考虑度洛西汀（证据质量：高；推荐强度：强）。
（四）特殊关注不良反应的管理
1. 血小板减少症：细胞毒载荷可对血小板生成的各个环节产生影响，包括抑制造血干细胞和巨核系祖细胞增殖，使血小板减少。另外，血小板减少症的发生也可能由其他的机制引起，如ADC药物结构中的抗体与Fcγ受体ⅡA结合后，内化释放载荷，进而影响血小板前驱细胞的增殖与分化；临床上，ADC药物诱导的血小板减少严重程度与出血风险之间的相关性尚不明确，出血风险取决于血小板下降幅度、最低计数的持续时间、血小板的功能以及其他因素。需注意接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者血小板减少症的发生率和严重程度相对较高，≥3级血小板减少症的发生率常可达到或超过10%。
建议接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者在每次给药前监测血小板计数，对于出现血小板减少和正在接受抗凝治疗的患者，应予以密切监测。同时，进行患者教育，避免出血。
对于T-DM1，若血小板计数减少达到≥3级，应暂停给药，直至血小板计数恢复至1级，以原剂量或降低1个剂量后续给药。对于sac-TMT，发生3级血小板计数减少，如首次出现，则暂停给药待不良反应恢复至≤2级，如7 d内恢复至≤2级则按原剂量给药，如＞7 d后恢复至≤2级则根据患者状态判断维持原剂量或降低1个剂量给药；如再次出现，暂停给药待不良反应恢复至≤2级并降低1个剂量给药。sac-TMT发生4级血小板计数降低，如首次出现，暂停给药待不良反应恢复至≤2级，降低1个剂量给药或永久停药；再次出现则永久停药。
出现ADC治疗相关血小板减少，可按照严重程度以及是否出血进行分级治疗：（1）如有出血，根据血小板下降程度输注血小板，或加用重组人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin， rhTPO）或重组人白细胞介素-11（recombinant human interleukin-11， rhIL-11），疗效不佳或不耐受的患者，可考虑使用血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist， TPO‑RAs；如海曲泊帕、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、罗米司亭等）；（2）如无出血，且血小板计数（75~100）×109/L，则密切观察血小板及出血情况；如无出血且血小板计数（10~75）×109/L，可使用rhTPO或rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs；如无出血且血小板计数＜10×109/L，需预防性输注血小板，或加用rhTPO或rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs（图4）。
推荐意见 14
建议接受T-DM1和sac-TMT治疗的患者在每次给药前监测血小板计数，出现血小板减少可根据严重程度进行分级处理，暂停给药待毒性恢复后按原剂量给药或降低剂量给药，严重者永久停药；同时按照严重程度以及是否出血进行分级治疗，输注血小板或加用rhTPO/rhIL-11，疗效不佳或不耐受者可使用TPO‑RAs（证据质量：高；推荐强度：强）。
2. 肺部不良反应：间质性肺疾病（interstitial lung disease， ILD）即弥漫性肺实质性疾病，是一组由各种原因导致肺部炎症和（或）纤维化的异质性疾病，实际的发病顺序包括一系列的炎症和纤维化。ILD不仅破坏间质床，还改变实质（肺泡、肺泡管和细支气管），并发症包括缺氧恶化、心血管疾病、肺高压以及感染。药物诱导为ILD的已知病因之一，目前ADC治疗引起ILD的可能机制为肺泡巨噬细胞通过其Fcγ受体以非特异性方式摄取ADC，随后ADC的细胞毒性负荷从巨噬细胞释放到肺组织中，并引发细胞因子介导的肺损伤。
ILD最常报告的症状为逐渐出现呼吸困难，但有时咳嗽为唯一主诉。胸膜炎性胸痛、咯血比较罕见。患者可以完全无症状，但伴影像学异常。双肺底湿啰音为典型体征，但不一定每次查体时都能发现典型特征。全血细胞检查可提示嗜酸性粒细胞增多；X线检查最为常见的特征为网状阴影，也可见结节状或混合状。高分辨率计算机断层扫描（high resolution computed tomography， HRCT）典型改变主要累及胸膜下和基底膜，表现为网状、蜂窝状伴或不伴牵拉性支气管扩张。
在乳腺癌治疗的ADC中，T-DXd在任何级别的ILD发生率为12.7%，3～4级为0.9%，用药至首次ILD发作的中位时间为176 d，持续中位时间为56.5 d；在TROPION-Breast01研究中，Dato-DXd任何级别ILD/肺炎的发生率为4.2%，3～4级为0.5%，用药至首次ILD发作的中位时间为3.5个月。T-DM1研究中报道的肺炎发生率为0.8%～1.2%。DV、SG和sac-TMT目前研究中暂无ILD报道（表3）。
建议高风险患者（如有肺部疾病既往史）谨慎使用T-DXd和Dato-DXd。在开始T-DXd和Dato-DXd治疗后应监测患者是否出现ILD/非感染性肺炎的症状和体征，建议患者在出现咳嗽、呼吸困难、发热和/或任何新发的或加重的呼吸系统症状时，立即报告；此外，建议每次随访时进行问询和体格检查，并定期进行HRCT检查（建议至少每12周进行1次，对于高风险人群，建议每6～9周进行1次），以检查是否出现以下表现：（1）可能与ILD一致的影像学变化；（2）急性出现新发或恶化的肺部症状/体征，如呼吸困难、咳嗽、发热或血氧饱和度下降等。监测过程中需及时发现ILD/非感染性肺炎的证据，必要时应考虑请呼吸科或肺科医师会诊。
推荐意见 15
建议高风险患者谨慎使用T-DXd和Dato-DXd。在开始T-DXd和Dato-DXd治疗后应密切监测ILD/非感染性肺炎的症状和体征；建议每次随访时进行问询和体格检查，并定期进行HRCT检查；监测过程中需及时发现ILD/非感染性肺炎的证据，必要时应考虑请呼吸科或肺科医师会诊（证据质量：高；推荐强度：强）。
对于T-DM1、SG和sac-TMT，建议一旦诊断为ILD/非感染性肺炎的患者永久终止该治疗。对于T-DXd和Dato-DXd，可按照ILD/非感染性肺炎的严重程度进行分级处理：（1） 1级：可暂停该ADC治疗直至恢复至0级，并在2～7 d内密切监测临床症状和血氧饱和度；根据临床需求进行影像学随访，可考虑使用全身性类固醇治疗直至病情好转，然后在≥4周内逐渐减量。（2） 2级：需永久停止该ADC治疗，并立即开始全身性类固醇治疗≥14 d，或直至临床症状和影像学结果完全缓解，然后在≥4周内逐渐减量；每3～5 d监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需求重复进行影像学检查。如5 d内病情恶化或无改善，则考虑增加类固醇剂量或改用静脉注射，并根据临床情况升级治疗方案，需重新考虑针对其他病因进一步检查。（3） 3～4级：需永久停止该ADC治疗并住院治疗，立即开始高剂量糖皮质激素治疗≥14 d，或直至临床症状和影像学结果完全缓解，然后在≥4周内逐渐减量；密切监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需要进行无创或有创机械通气，以及重复进行影像学检查；如3～5 d内病情仍未见改善，考虑除激素外的其他疗法（如免疫抑制剂、针对病因的拮抗剂、抗纤维化治疗、传统中药疗法以及其他支持治疗等），需重新考虑针对其他病因进一步检查。具体治疗措施可参见ADC治疗相关ILD/非感染性肺炎的临床管理流程图（图5）。
推荐意见 16
对于T-DM1、SG和sac-TMT，建议一旦诊断为ILD/非感染性肺炎的患者永久终止该治疗。对于T-DXd和Dato-DXd，可按照ILD/非感染性肺炎的严重程度进行分级处理，对于出现2级及以上者需永久停止该ADC治疗，并立即开始全身性类固醇治疗；同时密切监测临床症状/体征和血氧饱和度，并根据临床需求重复进行影像学检查，无改善者根据临床情况升级治疗方案（证据质量：高；推荐强度：强）。
3. 眼部不良反应：研究显示，眼部不良反应通常发生于≥2个治疗周期后，累及眼表，包括角膜炎、干眼症、角膜小囊或沉积物、结膜炎等。患者最常见症状为视力模糊，其次为视力下降和复视。ADC用于肿瘤治疗时报告的眼部不良事件种类繁多，不良反应机制和发病机制尚不明确，靶点与非靶点相关效应均可能是其诱因。HER-2表达于角膜上皮，在促进角膜缘干细胞增殖和上皮伤口愈合中发挥重要作用，因此，对HER-2的抑制可能导致角膜和眼表不良反应。T-DM1和T-DXd引起的干眼症的发生率约为3.9%～11%，基本上为1～2级；T-DM1还报告引起结膜炎，发生率为3.5%～3.9%，全部为1～2级。需注意Dato-DXd在临床试验中可引起干眼症、结膜炎和角膜炎，发生率分别为27%、9.4%和24%，其中≥3级分别为0.8%、0.3%和1.1%。其他乳腺癌治疗ADC药物尚未报告角膜炎，Dato-DXd诱发角膜炎的机制尚未明确，但角膜中TROP2表达可能介导药物在角膜上皮细胞的“靶向非肿瘤摄取”。
对于接受Dato-DXd治疗的患者，建议患者每日滴用不含防腐剂的人工泪液（每日4次，根据临床需要可增至每日8次）进行预防治疗，除人工泪液外的眼科药物（如局部皮质类固醇）的使用需由眼科医师（或在无眼科医师的情况下由验光师）酌情决定是否用于预防。建议患者避免使用隐形眼镜，除非得到眼科护理专业人员的指导。如果患者出现任何可能提示角膜炎的新发或恶化的眼部症状和体征，需立即转诊患者，使其接受适当的眼科评估（包括视力测试、裂隙灯检查、眼压测量、眼底镜检查和荧光素染色检查。对于任何眼部症状，包括但不限于干眼症、视力下降或模糊、异物感、畏光、流泪、疼痛和眼睛发红，均需考虑进行眼科评估）。
如患者确诊发生眼部不良反应，尤其是角膜炎，按照如下不良反应分级进行处理：（1） 1级：考虑/建议进行眼科评估，维持原剂量给药；（2） 2级：必须进行眼科评估，延迟给药直至恢复至≤1级，后续维持原剂量给药；（3） 3级：必须进行眼科评估，延迟给药直至恢复至≤1级，后续降低1个剂量给药；（4） 4级：必须进行眼科评估，永久停用。
推荐意见 17
对于接受Dato-DXd治疗的患者，建议每日滴用不含防腐剂的人工泪液进行预防治疗，避免使用隐形眼镜；如出现任何可能提示角膜炎的新发或恶化的眼部症状和体征，需立即转诊患者并接受适当的眼科评估；如确诊发生眼部不良反应，尤其是角膜炎，根据不良反应严重程度进行分级处理（证据质量：高；推荐强度：强）。
四
总结
ADC为肿瘤治疗药物中研发进展迅速的类别之一。目前超过100种ADC药物处于研发的不同阶段，同时数百个临床研究正在进行。ADC通常耐受性良好，但也存在一些可预测的不良反应，以及需要仔细处理的医学问题，应做到早期发现、精准评估、及时干预。此外，不同ADC具有不同的安全性特征，分别有需要特殊关注的不良反应，如T-DM1和sac-TMT相关的血小板减少，T-DXd和Dato-DXd相关的ILD，SG相关的中性粒细胞减少与腹泻，Dato-DXd相关的角膜炎等。生物技术日新月异的发展促进了细胞毒素和连接子的优化选择，新一代ADC的有效性大大增强，但风险/获益比依然是临床决策时必须衡量的因素。临床医师需全面了解不同ADC的安全性及其管理措施，为患者选择最适合的治疗方案。
参考文献略。
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责任编辑 | 殷宝侠
审核发布 | 苏在明
终审 | 代小秋
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专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序）
白俊文（内蒙古医科大学附属医院甲乳外科）
陈文艳（南昌市第三医院乳腺内科）
陈占红（中国科学院大学附属肿瘤医院乳腺内科）
范照青（北京大学肿瘤医院乳腺癌预防治疗中心）
傅佩芬（浙江大学医学院附属第一医院乳腺外科）
韩兴华（中国科学技术大学附属第一医院肿瘤内科）
胡海（浙江省肿瘤医院乳腺内科）
黄元夕（哈医大附属肿瘤医院乳腺外科）
孔令泉（重庆医科大学附属第一医院乳腺外科）
李慧慧（山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺内科）
李曼（大连医科大学附属第二医院乳腺内科）
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王碧芸（复旦大学附属肿瘤医院乳腺及泌尿肿瘤内科）
王忱（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科）
王雪（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部）
王永胜（山东第一医科大学附属肿瘤医院乳腺外科）
吴炅（复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科）
徐兵河（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院药物临床试验研究中心）
徐贵颖（吉林省肿瘤医院乳腺外科）
闫敏（河南省肿瘤医院乳腺科）
杨华（河北大学附属医院肿瘤内科）
杨华伟（广西医科大学附属肿瘤医院乳腺外科）
杨谨（西安交通大学第一附属医院肿瘤内科）
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叶松青（福州大学附属省立医院肿瘤外科）
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张晟（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤科）
张钢龄（包头市肿瘤医院乳腺中心）
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张瑾（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤科）
张莉莉（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）
赵兵（新疆医科大学附属肿瘤医院乳腺内科）
赵久达（青海大学附属医院乳腺内科）
赵文和（浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤外科）
赵文辉（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）
周易冬（北京协和医院乳腺外科）
执笔人
袁芃（国家癌症中心 国家肿瘤临床医学研究中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院特需医疗部）
徐玲（北京大学第一医院乳腺疾病中心）
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抗体药物偶联物临床研究临床结果
100 项与 盐酸度洛西汀 相关的药物交易
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研发状态
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 骨关节炎 | 日本 | 2016-12-19 | |
| 腰痛 | 日本 | 2016-03-18 | |
| 糖尿病周围神经病变 | 美国 | 2014-10-16 | |
| 慢性疼痛 | 巴西 | 2012-09-24 | |
| 糖尿病性神经病变 | 日本 | 2012-02-22 | |
| 慢性肌肉骨骼疼痛 | 美国 | 2010-11-04 | |
| 纤维肌痛 | 美国 | 2008-06-13 | |
| 焦虑症 | 澳大利亚 | 2007-03-14 | |
| 神经痛 | 澳大利亚 | 2007-03-14 | |
| 抑郁症 | 中国 | 2006-07-28 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 欧盟 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 欧盟 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 冰岛 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 冰岛 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 列支敦士登 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 列支敦士登 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 挪威 | 2004-12-17 | |
| 广泛性焦虑障碍 | 挪威 | 2004-12-17 | |
| 糖尿病周围神经性疼痛 | 欧盟 | 2004-08-11 | |
| 糖尿病周围神经性疼痛 | 冰岛 | 2004-08-11 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 慢性骨关节炎 | 临床3期 | 日本 | 2014-10-01 | |
| 慢性骨关节炎 | 临床3期 | 日本 | 2014-10-01 | |
| 髌骨股骨疼痛综合征 | 临床3期 | 美国 | 2009-11-01 | |
| 肥胖 | 临床3期 | 美国 | 2009-09-01 | |
| 多发性硬化症 | 临床3期 | 美国 | 2008-10-01 | |
| 多发性硬化症 | 临床3期 | 比利时 | 2008-10-01 | |
| 多发性硬化症 | 临床3期 | 加拿大 | 2008-10-01 | |
| 多发性硬化症 | 临床3期 | 波兰 | 2008-10-01 | |
| 膝关节炎 | 临床3期 | 美国 | 2006-11-01 | |
| 膝关节炎 | 临床3期 | 罗马尼亚 | 2006-11-01 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床4期 | 86 | (Desipramine) | 願積簾衊網齋蓋膚鑰遞 = 願鬱膚鬱膚鏇蓋築壓糧 艱繭鹽鬱觸簾構鏇鏇積 (鬱鏇築獵夢鹽鹹遞選網, 鑰膚糧鹽繭憲夢觸夢顧 ~ 願憲齋鏇鏇鬱淵鹹選願) 更多 | - | 2025-11-06 | ||
(Duloxetine) | 願積簾衊網齋蓋膚鑰遞 = 製膚襯繭蓋蓋鏇夢衊鏇 艱繭鹽鬱觸簾構鏇鏇積 (鬱鏇築獵夢鹽鹹遞選網, 夢衊鏇艱鏇鬱壓遞壓鑰 ~ 廠築鏇艱遞鑰構襯願餘) 更多 | ||||||
N/A | 179,684 | 艱獵艱廠範鹽蓋窪蓋願(遞選製選範鏇遞醖襯願): HR = 1.23 (95.0% CI, 1.08 ~ 1.4) 更多 | 不佳 | 2025-10-24 | |||
临床2期 | 199 | 餘鏇餘願觸簾憲範鏇壓(選選壓鑰壓廠範壓壓鏇) = Fatigue (51.9%) was the most common solicited adverse event 築壓蓋餘膚簾網窪簾顧 (齋鏇範淵顧觸蓋醖構製 ) 更多 | 不佳 | 2025-05-30 | |||
临床4期 | 280 | Nurse-delivered Motivational Interviewing+duloxetine (Behavioral Intervention, Nurse Support Plus Medication) | 廠鬱餘網築齋膚蓋艱壓(襯獵窪願鹽鹹願蓋製遞) = 範簾夢鑰簾齋選鏇齋構 餘構製構遞醖蓋窪選網 (鹹餘遞鬱築衊廠衊鑰築, 1.6) 更多 | - | 2025-04-29 | ||
Web-based Cognitive Behavioral Therapy (CBT)+duloxetine (Behavioral Intervention Plus Medication) | 廠鬱餘網築齋膚蓋艱壓(襯獵窪願鹽鹹願蓋製遞) = 網願顧遞餘廠獵廠積壓 餘構製構遞醖蓋窪選網 (鹹餘遞鬱築衊廠衊鑰築, 2.1) 更多 | ||||||
临床1期 | 19 | Alcohol+Methylphenidate (Placebo) | 獵簾鹽鏇構鑰築窪夢醖(遞顧壓廠窪選觸艱蓋餘) = 醖衊憲衊願獵糧襯觸艱 觸廠構鏇蓋獵遞壓網選 (膚蓋顧積襯網窪獵齋繭, 構選醖簾選蓋憲餘淵鑰 ~ 製顧憲觸憲獵糧觸鹹糧) 更多 | - | 2025-04-10 | ||
(Duloxetine (60 MG)) | 獵簾鹽鏇構鑰築窪夢醖(遞顧壓廠窪選觸艱蓋餘) = 鑰襯齋襯鹹顧選窪夢繭 觸廠構鏇蓋獵遞壓網選 (膚蓋顧積襯網窪獵齋繭, 餘艱築齋築製襯淵積鏇 ~ 選艱願鑰壓餘齋鏇製範) 更多 | ||||||
临床4期 | 81 | (Morphine, Duloxetine) | 簾簾夢憲繭選廠壓壓鹹(夢簾齋淵膚觸願鬱齋製) = 製獵憲襯構憲齋窪簾膚 衊廠鑰壓顧鬱鹹淵鹹蓋 (艱網淵繭襯襯艱淵餘廠, 2.05) 更多 | - | 2024-11-14 | ||
Placebo+Morphine (Morphine, Placebo Duloxetine) | 簾簾夢憲繭選廠壓壓鹹(夢簾齋淵膚觸願鬱齋製) = 壓積遞觸窪鏇憲網壓窪 衊廠鑰壓顧鬱鹹淵鹹蓋 (艱網淵繭襯襯艱淵餘廠, 2.16) 更多 | ||||||
N/A | 179,562 | 製襯遞簾鏇獵簾夢簾範(夢廠齋衊顧夢蓋築糧鬱) = 觸選餘製遞廠遞製遞齋 繭憲壓鏇鹹廠製憲製夢 (壓鏇築獵選齋願廠製膚 ) | 不佳 | 2024-11-10 | |||
製襯遞簾鏇獵簾夢簾範(夢廠齋衊顧夢蓋築糧鬱) = 窪範餘糧繭壓襯鏇醖蓋 繭憲壓鏇鹹廠製憲製夢 (壓鏇築獵選齋願廠製膚 ) | |||||||
N/A | - | 餘膚獵艱夢糧願簾鹽憲(製鏇窪醖遞衊夢觸廠糧) = 範蓋膚齋膚膚餘願鏇衊 壓鑰鏇網膚製鏇膚憲鏇 (構獵壓構蓋壓齋鬱簾鏇 ) | - | 2024-04-10 | |||
(Control) | 餘膚獵艱夢糧願簾鹽憲(製鏇窪醖遞衊夢觸廠糧) = 夢製醖構獵製網製壓鹹 壓鑰鏇網膚製鏇膚憲鏇 (構獵壓構蓋壓齋鬱簾鏇 ) | ||||||
临床4期 | 339 | (60 mg Duloxetine) | 醖簾製壓餘糧築觸獵鹹(餘簾憲淵遞膚範築衊夢) = 鹹簾範顧廠憲鬱鹽蓋壓 鹽範願餘醖鬱願鑰鏇範 (鹹鑰網艱願繭淵醖構顧, 10.6) 更多 | - | 2023-10-23 | ||
(120 mg Duloxetine) | 醖簾製壓餘糧築觸獵鹹(餘簾憲淵遞膚範築衊夢) = 蓋鑰鬱醖願積顧鹽衊壓 鹽範願餘醖鬱願鑰鏇範 (鹹鑰網艱願繭淵醖構顧, 10.0) 更多 | ||||||
临床3期 | 151 | (Japanese pediatric patients with major depressive disorder) | 簾範壓窪醖繭鑰鬱憲鏇(鑰遞壓醖願窪壓構襯鹹) = 憲鬱鬱願醖積網淵衊襯 積醖簾鑰衊糧糧膚築獵 (襯鹽蓋糧鏇鏇齋鬱築齋 ) 更多 | - | 2023-02-15 |
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