A single-arm, single-center, phase II clinical study of tislelizumab + GemCis systemic chemotherapy + raltitrexed hepatic artery infusion conversion therapy for locally unresectable intrahepatic cholangiocarcinoma

开始日期2024-12-16

申办/合作机构

四川大学华西医院（四川省国际医院）

NCT06652412

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) Guided Ultrafractionated Radiotherapy and Systemic Treatment in Elderly or Frail Patients with Inoperable Localized Colorectal Cancer

This is a prospective, multicentre, cohort study. For cohort 1, experimental cohort, older or Frail patients with inoperable localized colorectal cancer will receive Ultrafractionated Radiotherapy (RT) and Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) Guided systemic treatment. All patients will receive Ultrafractionated RT and PD-1 antibody. Furthermore, CGA will assess all patients and classify them into Frail, Vulnerabe, or Fit. Frail patients will receive Best Supportive Care (BSC); Vulnerabe patients will receive Fluorouracil/Raltitrexed and BSC; Fit patients will receive Fluorouracil/Raltitrexed, Oxaliplatin/Irinotecan, and BSC.
For cohort 2, external control from real word, data of patients with the same baseline characteristics from the same period and the same institute will be prospectively collected.
The primary endpoint is complete response (CR, pathological complete response [pCR] plus clinical complete response [cCR]) rate. The secondary endpoints include the grade 3-4 acute adverse effects rate, anal preservation rate, survival etc.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

复旦大学

100 项与雷替曲塞相关的临床结果

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100 项与雷替曲塞相关的转化医学

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100 项与雷替曲塞相关的专利（医药）

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1,265

项与雷替曲塞相关的文献（医药）

2025-04-01·Food Chemistry

Generative adversarial network integrated with metabolomics identifies potential biomarkers related to quality changes of atemoya (Annona cherimola × Annona squamosa) stored at 10 and 25 °C

Article

作者: Zhong, Yu ; Guo, Feng ; Wang, Dangfeng ; Zhou, Guoping ; Deng, Yun ; Zhang, Ruoyan ; Gong, Liang ; Yang, Linnan

Atemoya fruit deteriorates rapidly during post-harvest storage. A complete understanding of the metabolic mechanisms underlying this process is crucial for developing effective preservation strategies. Metabolomic approaches combined with machine learning offer new opportunities to identify quality-related biomarkers. This study compared atemoya quality stored at 25 °C and 10 °C using untargeted metabolomics integrated with generative adversarial network (GAN) and random forest (RF) analysis. It was found that GAN successfully amplified the metabolomic dataset 10-fold, enabling robust RF-based identification of 20 quality change-related biomarkers. These biomarkers were primarily involved in energy metabolism, reactive oxygen species regulation and primary metabolic pathways including amino acids, lipids and carbohydrates. Low-temperature storage inhibited respiration, preserved cell structure and altered specific glycerophospholipid metabolic pathways. These findings provide molecular insights into low temperature preservation mechanisms and establish a novel framework for metabolomic data analysis in postharvest research.

2025-04-01·Journal of Controlled Release

Self-assembling chemodrug fiber-hydrogel for transarterial chemoembolization and radiotherapy-enhanced antitumor immunity

Article

作者: Peng, Xuqi ; Chen, Hu ; Liu, Gang ; Liang, Xiaoliu ; Cao, Lei ; Liu, Hui ; Cheng, Hongwei ; Peng, Yisheng ; Mao, Jingsong ; Li, Zhenjie ; Teng, Minglei

Hydrogel, as a promising embolic material for hepatocellular carcinoma (HCC), may fully embolize both major vessels and peripheral microvessels. A self-assembling hydrogel composed of chemotherapeutic drugs offers significant clinical benefits without carrier introduction. Herein, we developed a sustained drug-releasing complex hydrogel (RKT@gel), which was fabricated by the self-assembly of raltitrexed chemotherapeutic drugs (R@gel), along with the incorporation of kaempferol and tantalum nanoparticles (Ta NPs). Kaempferol enhances the mechanical strength of R@gel and inhibits hypoxia-induced angiogenesis post-embolization, improving embolization effectiveness. In addition to enabling X-ray-guided transarterial chemoembolization (TACE), Ta NPs enhance radiation sensitivity. These synergistic effects of RKT@gel not only significantly induce immunogenic cell death, thereby enhancing the activation of dendritic cells, but also activate major histocompatibility complex class I (MHC-I)-mediated antitumor immune recognition and cytotoxicity. In vivo, RKT@gel achieves enhanced tumor deposition and sustained drug release, effectively suppressing tumor progression. Additionally, when combined with radiotherapy, RKT@gel achieves efficient antitumor immunoactivation. Overall, this versatile composite hydrogel not only achieves effective embolization therapy but also substantially triggers antitumor immune responses with good biocompatibility. This multifunctional design provides a TACE-based multidisciplinary strategy for HCC.

2024-12-31·Renal Failure

Incidence, risk factors, and outcomes of the transition of HIPEC-induced acute kidney injury to acute kidney disease: a retrospective study

Article

作者: Xiao, Ziyan ; Li, Shu ; Xue, Haiyan ; Zhu, Fengxue ; Ye, Yingjiang ; Lu, Yunwei ; Zhao, Xiujuan ; Guo, Fuzheng

BACKGROUNDAcute kidney injury (AKI) is recognized as a common complication following cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (CRS-HIPEC). Characterized by prolonged renal function impairment, acute kidney disease (AKD) is associated with a higher risk of chronic kidney disease (CKD) and mortality.METHODSFrom January 2018 to December 2021, 158 patients undergoing CRS-HIPEC were retrospectively reviewed. Patients were separated into non-AKI, AKI, and AKD cohorts. Laboratory parameters and perioperative features were gathered to evaluate risk factors for both HIPEC-induced AKI and AKD, with the 90-day prognosis of AKD patients.RESULTSAKI developed in 21.5% of patients undergoing CRS-HIPEC, while 13.3% progressed to AKD. The multivariate analysis identified that ascites, GRAN%, estimated glomerular filtration rate (eGFR), and intraoperative (IO) hypotension duration were associated with the development of HIPEC-induced AKI. Higher uric acid, lessened eGFR, and prolonged IO hypotension duration were more predominant in patients proceeding with AKD. The AKD cohort presented a higher risk of 30 days of in-hospital mortality (14.3%) and CKD progression (42.8%).CONCLUSIONSOur study reveals a high incidence of AKI and AKI-to-AKD transition. Early identification of risk factors for HIPEC-induced AKD would assist clinicians in taking measures to mitigate the incidence.

项与雷替曲塞相关的新闻（医药）

2025-02-14

·精准药物

【JMC】全球药物化学领域研究进展：多面探索，协同共进

在药物研发的征程中，全球科研人员携手探索，不断开拓药物化学领域的边界。《Journal of Medicinal Chemistry》和《ACS Medicinal Chemistry Letters》联合发布的特刊，全面展现了全球药物化学领域的研究风貌，成果斐然。从地域分布来看，全球药物化学研究力量分布广泛。据美国化学学会相关报告，在生物和药物化学领域已发表的手稿中，34%（2022 年为 32%）的通讯作者来自东亚和太平洋地区，33%（2022 年为 31%）来自美国和加拿大，21%（2022 年为 21%）来自欧洲和中亚，5%（2022 年为 8%）来自南亚。这一特刊汇聚了来自各大洲的研究成果，彰显了全球科研人员在药物化学领域的共同努力。图 1：Geographical distribution of corresponding authors of manuscripts included in this Special Issue 众多科研团队和企业积极参与药物研发，贡献了关键成果。大型制药公司公开了重要的工具化合物和候选药物，如德国勃林格殷格翰的 BI - 9508、比利时杨森的 JNJ - 1802、英国葛兰素史克的 I - BET787；生物技术公司也有突出表现，像丹麦 Gubra 的 GUB021794、瑞士 Idorsia 的 ACT1016。此外，诺华团队的配体性评估、阿斯泰克斯基于片段的药物发现研究、赛默雷斯利用组合阵列化学优化大环化合物等，均展示了早期药物发现阶段的创新方法。在疾病治疗靶点探索方面，研究成果百花齐放。在抗癌领域，南非 - 美国联合团队提升了受 rigidin 启发的 7 - 氮杂次黄嘌呤的水溶性，合成的衍生物保留了强大的抗增殖活性；土耳其、日本和澳大利亚的研究人员通过硒取代硫，开发出强效抗癌剂硒代氨基脲。在神经科学领域，中美研究团队全面阐述了正电子发射断层扫描（PET）成像在神经科学中的最新进展，中国团队还开发了一种 18F 标记的氨基酸示踪剂；德国团队合成了用于白细胞介素 - 8 受体 β（CXCR2）的 18F 标记放射性示踪剂，可用于炎症性疾病的成像；韩国团队则在蛋白质和抗体的放射性碘化方面取得进展。针对 SARS - CoV - 2，芬兰领导的团队发现了新的抗病毒靶点 Mac1，澳大利亚、印度和以色列的研究人员应用两亲性类肝素；同时还有综述蛋白 - 蛋白相互作用抑制剂设计进展的观点文章以及关于使用共轭非离子洗涤剂胶束纯化人 IgA1 - IgA2 二聚体的技术说明。在寄生虫病治疗方面，南非团队研究了抗疟药阿司咪唑与 hERG 相关的心脏毒性，巴西团队开发了硝基三唑用于治疗被忽视的热带病。为应对抗生素耐药这一全球性公共卫生威胁，来自阿根廷、乌拉圭、哥伦比亚、美国和英国的联合团队探索了双噻唑烷（BTZ）支架，发现了强效的广谱金属 β - 内酰胺酶抑制剂；德国研究团队推进了选择性肽脱甲酰基酶抑制剂的开发，为优化细菌特异性奠定了基础。激酶抑制剂的研究持续深入，在多个治疗领域展现出潜力。意大利团队研究 PI3Kδ 选择性抑制剂用于哮喘治疗，优化了 ADME 性质和 PI3K 选择性；中国台湾地区的研究人员发现双 MER/AXL 激酶抑制剂可调节肿瘤微环境；加拿大研究人员设计的构象受限的 ALK2 抑制剂有望治疗弥漫性内生性脑桥胶质瘤。蛋白水解靶向嵌合体（PROTACs）的研究也在不断拓展。美国团队开发了基于半乳糖的前药，可选择性降解衰老癌细胞蛋白；印度研究人员则专注于 PROTAC 疗效的分子机制研究，为设计更具选择性和治疗潜力的 PROTACs 提供了思路。在中枢神经系统疾病治疗药物研发方面，英国团队鉴定出一种合成单结构域抗体 αSP1，可抑制 α - 突触核蛋白的淀粉样形成，有望用于帕金森病治疗；西班牙和印度的团队发现雷替曲塞可用于阿尔茨海默病的重新利用；意大利团队通过计算和实验方法发现了新型 KCNT1 通道阻滞剂，用于治疗严重耐药性癫痫。此外，药物化学领域还在不断探索新的分子实体和非常规化学框架。关于金属碳硼烷应用的观点文章强调了其作为创新构建模块的潜力；英国团队提出的 “自然选择” 概念，突出了天然产物片段在现代药物开发中的重要性。正如路易斯・巴斯德所说：“科学无国界，因为知识属于全人类，是照亮世界的火炬。” 全球药物化学领域的研究成果充分体现了科学研究的协作本质。这些跨越国界的突破，推动了我们对疾病治疗的理解，为改善全球人类健康带来了新的希望和可能。 https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c00221 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床研究

2025-02-12

·信狐药迅

元宵快乐！来来来，上班了！中山康方IL-17古莫奇单抗提交上市申请|新受理（1.20-2.9）

本周药品注册受理数据，分门别类呈现，一目了然。(1.20-2.9）新药上市申请药品名称企业注册分类受理号法赞雷生片江苏海岸药业有限公司1CXHS2500011法赞雷生片江苏海岸药业有限公司1CXHS2500010LJ01003长春澜江医药科技有限公司2.2CXHS2500009LJ01003长春澜江医药科技有限公司2.2CXHS2500008BCM857博志研新泰州药物技术有限公司2.2CXHS2500015BCM857博志研新泰州药物技术有限公司2.2CXHS2500014洛索洛芬钠滴眼液润尔眼科药物(广州)有限公司2.2;2.4CXHS2500016海博麦布阿托伐他汀钙片瀚晖制药有限公司2.3CXHS2500013海博麦布阿托伐他汀钙片瀚晖制药有限公司2.3CXHS2500012重组带状疱疹疫苗(CHO细胞)绿竹生物制药(珠海市)有限公司1.2CXSS2500027冻干人用狂犬病疫苗(无血清Vero细胞)科兴(成都)生物制品有限公司2.2CXSS2500017舒地胰岛素注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXSS2500011舒地胰岛素注射液江苏恒瑞医药股份有限公司1CXSS2500010伏欣奇拜单抗注射液长春金赛药业有限责任公司1CXSS2500015古莫奇单抗注射液中山康方生物医药有限公司1CXSS2500020古莫奇单抗注射液中山康方生物医药有限公司1CXSS2500021 新药临床申请药品名称企业注册分类受理号硫酸心舒帕莎片山东齐都药业有限公司1CXHL2500102硫酸心舒帕莎片山东齐都药业有限公司1CXHL2500101FY101注射液北京福元医药股份有限公司1CXHL2500100HBW-012336胶囊成都海博为药业有限公司1CXHL2500099HRS-1167片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500111HRS-1167片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500110HRS-1167片江苏恒瑞医药股份有限公司1CXHL2500109TQB3912片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500108TQB3912片正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500107BIOS-0618片杭州百诚医药科技股份有限公司1CXHL2500104BIOS-0618片杭州百诚医药科技股份有限公司1CXHL2500103INS018_055片英矽智能科技(上海)有限公司1CXHL2500120HX9428片福建海西新药创制股份有限公司1CXHL2500117HX9428片福建海西新药创制股份有限公司1CXHL2500116AC699片冰洲石生物科技(上海)有限公司1CXHL2500145ABP-671片杭州新元素药业有限公司1CXHL2500144ABP-671片杭州新元素药业有限公司1CXHL2500143AC699片冰洲石生物科技(上海)有限公司1CXHL2500142ABP-671片杭州新元素药业有限公司1CXHL2500141ABP-671片杭州新元素药业有限公司1CXHL2500140ABP-671片杭州新元素药业有限公司1CXHL2500139TQB3019胶囊正大天晴药业集团股份有限公司1CXHL2500138TM471-1胶囊知微生物医药(新乡)有限公司1CXHL2500137TM471-1胶囊知微生物医药(新乡)有限公司1CXHL2500136SNK-2726注射液施能康医药科技(苏州)有限公司1CXHL2500135TT-9701片1CXHL2500129TT-9701片1CXHL2500128INR102注射液云核医药(天津)有限公司1CXHL2500121伊匹乌肽滴眼液温州益承睛湛生物科技有限公司1CXHL2500146HRS-9813胶囊广东恒瑞医药有限公司1CXHL2500147HS-20118片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500153HS-20118片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500152HS-20118片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500151SK-09片广州康臣药业有限公司1CXHL2500150SK-09片广州康臣药业有限公司1CXHL2500149HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500157HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500156HRS9531注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500155UA026片祐森健恒生物医药(上海)有限公司1CXHL2500176UA026片祐森健恒生物医药(上海)有限公司1CXHL2500175HRS-5635注射液福建盛迪医药有限公司1CXHL2500174SYH2068注射液石药集团中诺药业(石家庄)有限公司1CXHL2500173注射用BH259珠海贝海生物技术有限公司1CXHL2500168FNX010片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500167FNX010片成都凡诺西生物医药科技有限公司1CXHL2500166HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500165HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500164HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500163HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500162HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500161HS-10542胶囊江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500160HS-10529片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500182HS-10529片江苏豪森药业集团有限公司1CXHL2500181TJ0113胶囊杭州天玑济世生物科技有限公司1CXHL2500180HIF-117胶囊沈阳三生制药有限责任公司1CXHL2500179HIF-117胶囊沈阳三生制药有限责任公司1CXHL2500178HIF-117胶囊沈阳三生制药有限责任公司1CXHL2500177CMC-2310口溶膜复星医药(徐州)有限公司2.2CXHL2500113CMC-2310口溶膜复星医药(徐州)有限公司2.2CXHL2500112BCM995上海云晟研新生物科技有限公司2.2CXHL25001051640A干混悬剂微多安药业(山东)有限公司2.2CXHL2500115双环醇缓释片海南广升誉制药有限公司2.2CXHL2500119注射用WE010上海宝龙药业股份有限公司2.2CXHL2500133OLP-210片深圳奥礼生物科技有限公司2.2CXHL2500132OLP-210片深圳奥礼生物科技有限公司2.2CXHL2500131OLP-210片深圳奥礼生物科技有限公司2.2CXHL2500130司美格鲁肽注射液海南中和药业股份有限公司2.2CXHL2500127司美格鲁肽注射液海南中和药业股份有限公司2.2CXHL2500126司美格鲁肽注射液2.2CXHL2500125司美格鲁肽注射液2.2CXHL2500124儿童专用维生素D3口服冻干片2.2CXHL2500123儿童专用维生素D3口服冻干片2.2CXHL2500122DM2065贴北京德默高科医药技术有限公司2.2CXHL2500148YHAX北京阳光诺和药物研究股份有限公司2.2CXHL2500158AQF直服颗粒深圳珐玛易药品科技有限公司2.2CXHL2500169TTYP01片上海澳宗生物科技有限公司2.2CXHL2500159KEM2111凝胶贴膏深圳珐玛易药品科技有限公司2.2;2.4CXHL2500172KEM2111凝胶贴膏深圳珐玛易药品科技有限公司2.2;2.4CXHL2500171KEM2111凝胶贴膏深圳珐玛易药品科技有限公司2.2;2.4CXHL2500170LH-2103胶囊江苏联环药业股份有限公司2.3CXHL2500114HK241雾化吸入溶液南京华盖制药有限公司2.4CXHL2500106注射用多西他赛(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2500118注射用西罗莫司(白蛋白结合型)石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司2.4CXHL2500134TAP-1503 乳膏上海泽德曼医药科技有限公司2.4CXHL2500154YKYY026注射液杭州天龙药业有限公司1.2CXSL2500058AFN1204注射液合肥阿法纳生物科技有限公司1.2CXSL2500074AFN1213注射液合肥阿法纳生物科技有限公司1.2CXSL2500101YKYY025注射液杭州天龙药业有限公司1.2CXSL250013020价肺炎球菌多糖结合疫苗云南沃森生物技术股份有限公司2.2CXSL2500061注射用7MW3711迈威(上海)生物科技股份有限公司1CXSL2500057XS228细胞注射液士泽生物医药(苏州)有限公司1CXSL2500055BBM-D101注射液信中医药科技(北京)有限公司1CXSL2500060依苏帕格鲁肽α注射液广州银诺医药集团股份有限公司1CXSL2500070依苏帕格鲁肽α注射液广州银诺医药集团股份有限公司1CXSL2500069依苏帕格鲁肽α注射液广州银诺医药集团股份有限公司1CXSL2500068SHR-4658注射液上海恒瑞医药有限公司1CXSL2500067XS411细胞注射液士泽生物医药(苏州)有限公司1CXSL2500066IBR854细胞注射液英百瑞(杭州)生物医药有限公司1CXSL2500065IBR854细胞注射液英百瑞(杭州)生物医药有限公司1CXSL2500064异体人再生胰岛注射液(E-islet 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(II)湖北午时药业股份有限公司4CYHS2500653瑞舒伐他汀依折麦布片(I)齐鲁制药(海南)有限公司4CYHS2500652布瑞哌唑片江苏康缘药业股份有限公司4CYHS2500651布瑞哌唑片江苏康缘药业股份有限公司4CYHS2500650布瑞哌唑片江苏康缘药业股份有限公司4CYHS2500649枸橼酸托法替布缓释片宁波美诺华天康药业有限公司4CYHS2500648帕利哌酮缓释片北大医药股份有限公司4CYHS2500647帕利哌酮缓释片北大医药股份有限公司4CYHS2500646富马酸伏诺拉生片浙江恒研医药科技有限公司4CYHS2500637富马酸伏诺拉生片浙江恒研医药科技有限公司4CYHS2500636四价流感病毒裂解疫苗成大生物(本溪)有限公司3.3CXSS2500012吸附破伤风疫苗康希诺生物股份公司3.3CXSS2500022长效重组人促卵泡激素注射液北京双鹭药业股份有限公司3.2CXSS2500014长效重组人促卵泡激素注射液北京双鹭药业股份有限公司3.2CXSS2500013注射用曲妥珠单抗上海生物制品研究所有限责任公司3.3CXSS2500007司美格鲁肽注射液珠海联邦生物医药有限公司3.3CXSS2500008司美格鲁肽注射液珠海联邦生物医药有限公司3.3CXSS2500009重组人促卵泡激素注射液珠海市丽珠单抗生物技术有限公司3.3CXSS2500016地舒单抗注射液泰州迈博太科药业有限公司3.3CXSS2500019地舒单抗注射液泰州迈博太科药业有限公司3.3CXSS2500018司库奇尤单抗注射液百奥泰生物制药股份有限公司3.3CXSS2500023司库奇尤单抗注射液百奥泰生物制药股份有限公司3.3CXSS2500024德谷胰岛素注射液宜昌东阳光长江药业股份有限公司3.3CXSS2500026德谷胰岛素注射液宜昌东阳光长江药业股份有限公司3.3CXSS2500025注射用重组人脑利钠肽苏州兰鼎生物制药有限公司3.4CXSS2500006阿瑞匹坦注射液山东百诺医药股份有限公司3CYHL2500021阿仑膦酸钠氯化钠注射液湖南先施制药有限公司3CYHL2500022酮洛芬贴剂河北一品制药股份有限公司3CYHL2500023无水甜菜碱散剂伊春五加参药业有限责任公司3CYHL2500026贝派度酸片合肥立方制药股份有限公司3CYHL2500025伏环孢素软胶囊博瑞制药(苏州)有限公司3CYHL2500031氟比洛芬贴剂江西康恩贝中药有限公司3CYHL2500030帕立骨化醇软胶囊青岛国信制药有限公司3CYHL2500029帕立骨化醇软胶囊青岛国信制药有限公司3CYHL2500028双氯芬酸钠贴剂深圳珐玛易药品科技有限公司3CYHL2500027艾氟洛芬贴剂齐鲁制药有限公司3CYHL2500032贝派度酸依折麦布片江西施美药业股份有限公司3CYHL2500034甘露醇山梨醇注射液四川美大康佳乐药业有限公司3CYHL2500033琥珀酰明胶电解质醋酸钠注射液内蒙古白医制药股份有限公司4CYHL2500020洛索洛芬钠凝胶贴膏云南白药集团无锡药业有限公司4CYHL2500024罗莫佐单抗注射液珠海联邦生物医药有限公司3.3CXSL2500056地舒单抗注射液华兰基因工程(河南)有限公司3.3CXSL2500127 进口申请药品名称企业注册分类受理号普乐司兰钠注射液Arrowhead Pharmaceuticals, Inc.1JXHS2500018非奈利酮片Bayer AG2.4JXHS2500017非奈利酮片Bayer AG2.4JXHS2500016非奈利酮片Bayer AG2.4JXHS2500015盐酸拉多替尼胶囊IL-YANG PHARM. CO., LTD.5.1JXHS2500014曲安奈德脉络膜上腔注射混悬液ARCTIC VISION SINGAPORE PTE. LTD.5.1JXHS2500019盐酸非索非那定口服混悬液Sanofi-Aventis Healthcare Pty Ltd.5.1JXHS2500021盐酸非索非那定口服混悬液Sanofi-Aventis Healthcare Pty Ltd.5.1JXHS2500020地塞米松泪小管植入剂Ocular Therapeutix Inc.5.1JXHS2500022瑞玛奈珠单抗注射液TEVA GmbH3.1JXSS2500003西罗莫司片Zydus Lifesciences Limited5.2JYHS2500006西罗莫司片Zydus Lifesciences Limited5.2JYHS2500005Bexicaserin口服溶液Longboard Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2500013MT-7117 片Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation1JXHL2500014[225Ac]Ac-PSMA-617注射液Novartis Pharma AG1JXHL2500015ALXN2030注射液Alexion Pharmaceuticals, Inc.1JXHL2500017TAK-279胶囊Takeda Development Center Americas, Inc.1JXHL2500018Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500023Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500022Bleximenib片Janssen Research & Development, LLC1JXHL2500021放射性药物镓[68Ga]oxodotreotide注射液配制用药盒Novartis Pharma AG2.4JXHL2500020镥[177Lu]oxodotreotide注射液Novartis Pharma AG2.4JXHL2500019用于制备放射性药物镓(68Ga)gozetotide注射液的药盒Novartis Europharm Limited5.1JXHL2500016AZD2936AstraZeneca AB1JXSL2500014AZD5492AstraZeneca AB1JXSL2500016AZD5492AstraZeneca AB1JXSL2500015Ravulizumab注射液Alexion Pharmaceuticals, Inc.2.2JXSL2500013Ravulizumab注射液Alexion Pharmaceuticals, Inc.2.2JXSL2500012度伐利尤单抗注射液MedImmune LLC2.2JXSL2500018度伐利尤单抗注射液MedImmune LLC2.2JXSL2500017本瑞利珠单抗注射液AstraZeneca AB2.2JXSL2500019注射用德曲妥珠单抗Daiichi Sankyo, Inc.2.2JXSL2500020Tezepelumab注射液AstraZeneca AB2.2JXSL2500021阿托伐醌口服混悬液Hetero Labs Limited5.2JYHL2500001 中药相关申请药品名称企业注册分类受理号吾斯提库都斯颗粒和田维吾尔药业股份有限公司1.1CXZL2500004反流清颗粒1.1CXZL2500005黄苓凝胶山东汉方制药有限公司1.1CXZL2500006安神滴丸天士力医药集团股份有限公司1.1CXZS2500002苓桂术甘颗粒湖南易能生物医药有限公司3.1CXZS2500003芍药甘草颗粒山东润中药业有限公司3.1CXZS2500004七福饮颗粒河南福地生物科技有限公司1.1CXZL2500007 注：绿色字体部分为潜在首仿品种；不包含原料药、医用氧、注射用水、氯化钠或葡萄糖注射液等申请，不包含再注册、一次性进口、技术转移、复审申请。

疫苗申请上市

2025-01-31

·生物谷

「癌细胞的生存之道」Nat Metab | 新研究揭示癌细胞如何抵御化疗引起的饥饿和死亡

虽然化疗成功地治疗了癌症并延长了许多患者的生命，但它并不总是对每个人都有效。癌细胞会重新调整它们将燃料转化为能量的代谢过程，以规避化疗药物的作用。许多化疗药物都是所谓的抗代谢药，旨在破坏肿瘤生长和存活所需的细胞过程。前不久，来自纽约大学、劳拉和艾萨克-珀尔穆特癌症中心以及马萨诸塞大学的研究人员揭示了癌细胞逃避化疗药物的两种方式。相关研究结果于2024年11月26日在线发表在Nature Metabolism期刊上，论文标题为“Glucose limitation protects cancer cells from apoptosis induced by pyrimidine restriction and replication inhibition”。化疗药物与嘧啶合成在这项研究中，研究人员使用了三种化疗药物：雷替曲塞（raltitrexed）、N-（膦酰乙酰）-L-天冬氨酸（PALA）和布喹那（brequinar）。这些药物能够阻止癌细胞制造嘧啶，而嘧啶是构成RNA和DNA的重要组成部分。癌细胞必须获得足够的嘧啶才能快速增殖和生长。某些化疗药物通过破坏嘧啶合成途径，使癌细胞迅速陷入饥饿状态，并最终导致细胞凋亡（apoptosis，即程序性细胞死亡）。低糖环境下的生存策略然而，癌细胞并不会轻易放弃。研究人员发现，在葡萄糖（血糖的化学术语）供应不足的情况下，癌细胞仍然能够找到生存的方法。这种低糖环境实际上减缓了尿苷核苷酸（uridine nucleotides）的消耗，从而降低了化疗药物的效果。正常情况下，尿苷核苷酸的制造和消耗是为了帮助构建遗传密码和促进细胞代谢。但当化疗药物阻断了DNA和RNA的合成时，尿苷核苷酸库的消耗也被阻断了，因为需要葡萄糖将尿苷的一种形式UTP转变成另一种可用的形式UDP-葡萄糖。图：葡萄糖将UTP分流到UDP-葡萄糖合成途径，在抑制 DHODH 时会增加复制压力低糖环境的影响具有讽刺意味的是，低葡萄糖的肿瘤微环境反而减缓了细胞对尿苷核苷酸的消耗，从而可能减缓了癌细胞的死亡率。癌细胞需要耗尽包括尿苷核苷酸在内的嘧啶构成单元，然后才会自我毁灭。此外，低糖环境还无法激活位于线粒体表面的两种蛋白——BAX和BAK。这些蛋白被激活后会瓦解线粒体，并立即引发一系列有助于启动细胞凋亡的Caspase酶。研究的意义论文第一作者、纽约大学格罗斯曼医学院病理学系博士后研究员Minwoo Nam博士说：“我们的研究显示了癌细胞如何抵消低葡萄糖肿瘤微环境的影响，以及这些代谢变化如何最大限度地降低化疗药物的效果。我们的研究结果解释了肿瘤微环境中的代谢改变如何影响化疗的问题：低血糖减缓了尿苷核苷酸的消耗和耗竭，而这是促进癌细胞生长并阻碍其凋亡所必需的。” Possemato教授指出，未来可以利用这些研究成果开发新的化疗或联合疗法，以改变癌细胞在低糖微环境中的反应，使其与在其他稳定葡萄糖微环境中的反应相同。此外，还可以开发诊断测试来测量患者的癌细胞如何最有可能对低血糖微环境产生反应，并预测患者对特定化疗药物的反应程度。未来的方向 Possemato团队计划进一步研究阻断其他癌细胞通路如何触发细胞凋亡以应对这类化疗药物。他提到，一些实验性药物，如Chk-1抑制剂和ATR抑制剂，已经可以达到这一目的，但由于患者对这些药物的耐受性不佳，还需要研究更多的药物。在这项研究中，研究人员扫描了已知参与细胞代谢的3000个癌细胞基因，通过基因缺失确定哪些基因是癌细胞在化疗后存活所必需的。他们发现，大多数对细胞在低糖肿瘤环境中存活至关重要的基因也参与了嘧啶合成，这是许多化疗药物所靶向的一个精确生物途径。因此，他们的实验重点是研究不同实验室培养的克隆癌细胞在化疗后对低葡萄糖的反应，以及糖含量降低会影响哪些其他化学过程。参考资料： Minwoo Nam et al. Glucose limitation protects cancer cells from apoptosis induced by pyrimidine restriction and replication inhibition. Nature Metabolism, 2024, doi:10.1038/s42255-024-01166-w. 本文仅用于学术分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！点击下方「阅读原文」，前往生物谷官网查询更多生物相关资讯~

寡核苷酸抗体药物偶联物

100 项与雷替曲塞相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01064	雷替曲塞	L01BA03	DB00293

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
结直肠癌	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	1996-07-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
结直肠癌肝转移	药物发现	法国	Hospira, Inc.	2010-12-15
肝转移	药物发现	法国	Hospira, Inc.	2010-12-15
结直肠癌	药物发现	西班牙	AstraZeneca PLC	2003-11-01
直肠癌	药物发现	土耳其	AstraZeneca PLC	2002-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04241731 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	RAS 野生型结直肠癌维持 \| 一线 RAS wild-type	31	Cetuximab plus Raltitrexed	(齋餘襯醖願壓糧觸製願) = 鏇醖範鏇製餘遞憲憲遞鬱鬱齋鏇網鑰糧繭廠醖 (鹽糧鹽鑰蓋衊鏇製蓋顧, 3.2 ~ 12.0) 更多	积极	2024-12-07
NCT03053167 (Pubmed \| BMC Cancer) 人工标引	临床2期	结直肠癌二线	108	RaltitrexedIrinotecan	(餘夢願鹹鬱構鬱範壓簾) = 範憲憲鑰築襯網齋膚壓範艱觸鬱選衊鏇繭鑰糧 (鹽廠繭艱構築遞築獵廠, 4.1 ~ 5.7) 更多	积极	2024-09-02
CSCO2022	N/A	结直肠癌	92	榄香烯乳状注射液联合雷替曲塞腹腔热灌注化疗	網鏇網鏇鑰淵選簾遞鹹(醖餘廠壓鏇壓衊鹹壓鏇) = 治疗后研究KPS评分高于对照组醖鹽鏇築蓋糧顧壓築築 (構膚獵壓選鑰鬱積觸廠 )	-	2022-09-21
CSCO2022	N/A	结直肠癌	92	雷替曲塞腹腔热灌注+XELOX方案		-	2022-09-21
NCT03126071 (ESMO2022) 人工标引	临床2期	转移性结直肠癌二线	100	Bevacizumab 7.5mg/kg+Raltitrexed 3mg/m2+Irinotecan 200 mg ⁄m2 or oxaliplatin 130mg⁄m2	(壓蓋壓壓選淵獵艱鹹網) = 觸製襯遞夢築範選構構遞襯襯憲襯醖顧積壓積 (鏇襯廠艱衊憲醖網願糧, 5.1 ~ 9.4) 更多	积极	2022-09-10
ChiCTR1800016185 (ASCO2022) 人工标引	临床4期	转移性结直肠癌二线	1,039	irinotecan+raltitrexed+target therapy	(齋鹹網醖醖餘衊鑰獵遞) = 膚築蓋選襯觸繭範構鹽鏇糧範鏇構繭積遞繭蓋 (蓋遞鹹築鹽淵壓鹹醖窪, 7.0 ~ 7.7) 更多	积极	2022-06-02
ChiCTR1800016185 (ASCO2022) 人工标引	临床4期	转移性结直肠癌二线	1,039	irinotecan+raltitrexed	(齋鹹網醖醖餘衊鑰獵遞) = 餘夢願鹹憲窪襯獵壓鬱鏇糧範鏇構繭積遞繭蓋 (蓋遞鹹築鹽淵壓鹹醖窪, 4.7 ~ 5.7) 更多	积极	2022-06-02
Pubmed 人工标引	临床2期	结直肠癌	30	Radiotherapy+Raltitrexed+Irinotecan Hydrochloride	(選網鏇範鏇餘蓋憲願餘) = 膚鑰壓膚觸繭觸壓簾壓願獵鹽壓餘鏇憲夢鏇膚 (鬱齋繭壓壓壓壓蓋襯齋 ) 更多	积极	2022-06-01
NCT03053167 (ESMO 12021 \| ESMO 22021) 人工标引	临床2期	晚期结直肠腺癌二线	108	irinotecan+raltitrexed	(構選獵繭鹹夢夢蓋膚廠) = 襯淵網壓鏇鏇遞淵鹹積壓襯鬱餘窪選製糧鑰憲 (遞淵範壓糧廠鬱選網獵 ) 更多	积极	2021-09-16
CSCO2020	N/A	结肠癌	-	奥沙利铂+卡培他滨	(鏇窪醖襯積顧簾獵夢夢) = 襯艱齋襯壓繭餘遞簾鹽網簾襯積鏇觸築蓋鏇選 (觸獵顧夢衊鬱衊遞膚鑰 )	积极	2020-09-19
CSCO2020	N/A	结肠癌	-	伊立替康+雷替曲塞	(鏇窪醖襯積顧簾獵夢夢) = 夢廠壓願蓋繭鑰簾鏇選網簾襯積鏇觸築蓋鏇選 (觸獵顧夢衊鬱衊遞膚鑰 )	积极	2020-09-19
CSCO2020	临床2期	转移性结直肠癌二线	35	Irinotecan + Raltitrexed	(觸築選蓋獵廠衊餘夢鏇) = 構壓鹹壓網繭醖選鏇齋積構蓋鏇鏇鏇獵蓋構鬱 (窪遞築顧構淵壓願簾憲 ) 更多	-	2020-09-19
AGEO multicentre (ESMO2020)	N/A	转移性结直肠癌一线	74	Raltitrexed	壓積築觸襯製築製壓選(構鬱壓遞襯繭簾蓋憲齋) = 31% of patients had grade 3-4 side effects, regardless of the addition of bevacizumab (29% vs 32% without) 窪鑰鏇衊廠憲獵獵鹽蓋 (衊顧觸積選膚積簾範鏇 )	-	2020-09-17
AGEO multicentre (ESMO2020)	N/A	转移性结直肠癌一线	74	TOMOX		-	2020-09-17