Granisetron

AI 药物发现新范式｜DTAM：一个框架同时预测药物-靶点相互作用、结合亲和力与激活/抑制机制 在药物研发中，准确预测药物与靶点之间是否存在相互作用（DTI），只是第一步。更进一步，我们还想知道：它们结合得有多紧？是激活靶点，还是抑制靶点？这就是药物-靶点结合亲和力（DTA）与作用机制（MoA）预测要解决的问题。然而，现有计算模型往往只聚焦单一任务，且严重依赖高质量标注数据，在“冷启动”场景——也就是面对全新药物或全新靶点时——表现明显下降。更重要的是，很多方法无法区分激活与抑制机制，而这在临床应用中至关重要：激活多巴胺受体可用于治疗帕金森病，抑制多巴胺受体却可用于治疗精神疾病。 近日，发表在 Nature Communications 上的研究提出了 DTAM（文中亦多处写作 DTIAM），一个统一框架，用于同时预测 药物-靶点相互作用、结合亲和力和激活/抑制机制。它通过大规模无标签数据自监督预训练，学习药物分子和靶标蛋白的通用表示，再结合自动化机器学习完成下游任务。在多个基准和真实湿实验中，DTAM 都展现出强大的预测能力与泛化能力。 三大模块：让分子和蛋白先“读懂”自己 DTAM 不是端到端黑箱，而是由三个模块组成。 第一，药物分子预训练模块。它把药物分子图切分成若干子结构，将每个子结构视为“单词”，整个分子视为“句子”，再用 Transformer 编码。模型在 GuacaMol 约 160 万化合物上预训练，同时完成三个自监督任务：掩码语言建模（MLM）、分子描述符预测（MDP）和分子官能团预测（MFGP）。这让模型不仅学习局部子结构，也捕捉全局理化性质与功能基团信息。 第二，靶标蛋白预训练模块。它采用 ESM-2 蛋白语言模型，使用 33 层、6.5 亿参数版本，从 UniRef90 等海量蛋白序列中学习残基表示和接触图。蛋白序列被随机掩码，模型根据上下文预测缺失氨基酸，从而提取进化与结构相关信息。 第三，统一药物-靶点预测模块。它把药物和蛋白表示拼接后，交给 AutoGluon 自动机器学习框架，利用多层 stacking、重复 K 折 bagging，集成神经网络、LightGBM、随机森林等模型，完成 DTI 二分类、DTA 回归和 MoA 激活/抑制二分类。 性能全面领先，冷启动尤其突出 在 DTI 预测任务中，研究者在 Yamanishi_08 和 Hetionet 数据集上，采用 warm start、drug cold start、target cold start 三种设置评估。Yamanishi_08 上，DTAM 在 warm start 的 AUPR 达到 0.931，显著高于 CPI_GNN 的 0.431、TransformerCPI 的 0.816、MPNN_CNN 的 0.802 和 KGE_NFM 的 0.817。在冷启动设置中，所有方法性能都下降，但 DTAM 仍保持较高水平，说明预训练学到的子结构与序列上下文特征能迁移到新药物或新靶点。 在更大的 Hetionet 数据集上，DTAM 在 warm start 的 AUPR 为 0.808，在 drug cold start 中为 0.529，明显优于 CPI_GNN、MPNN_CNN 和 KGE_NFM。虽然 target cold start 中 KGE_NFM 因利用网络关联信息达到 0.651，略高于 DTAM 的 0.614，但 DTAM 只使用 SMILES 和蛋白序列，不依赖额外异质网络信息，这反而体现了其通用性。 在 DTA 回归任务中，DTAM 在 Davis 和 KIBA 两个数据集、三种设置下均表现最佳。无论是 MSE 还是 Pearson 相关系数，DTAM 在 warm start 和冷启动中都优于 DeepDTA、MONN、BACPI 和 GraphDTA。尤其是冷启动场景，GraphDTA 更适合新药物，MONN 更适合新靶点，而 DTAM 在两类冷启动中都保持领先，说明统一预训练表示具有更强泛化性。 在 MoA 预测中，DTAM 把激活和抑制分别作为二分类任务，与 AI-DTI 对比。在 Activation 数据集上，DTAM 在 warm start、drug cold start、target cold start 中 AUPR 分别提升 16.1%、17.9%、26.8%。在 Inhibition 数据集的 target cold start 中，DTAM 的 AUPR 领先 34%。此外，研究者在 10 个独立靶标上验证，包括 ADRA1A、ADRA1B、ADRA1D、CYP3A43、CYP3A5、CYP3A7、DRD1、HTR1B、HTR1D、HTR2A，所有靶标预测准确率超过 93%，HTR1D 达到 100%，9 个靶标 AUROC 超过 0.96。不过，激活召回率低于抑制，原因是数据集中激活样本远少于抑制样本。 从计算到湿实验：TMEM16A 抑制剂被发现 更令人信服的是，DTAM 不只是“刷榜”。研究者将其用于 TMEM16A 抑制剂筛选。TMEM16A 是钙激活氯通道，参与分泌、平滑肌收缩、疼痛等过程，与高血压、中风、膀胱过度活动症和囊性纤维化等疾病相关。团队从约 1000 万化合物库中，先用 DTI 模型选出 top 50,000，再经 Lipinski 规则、PAINS 过滤和指纹聚类，最终选 75 个代表化合物。 其中，daidzein 排名第二，预测抑制概率 0.999，预测亲和力 0.121 µM，而已知实验 IC50 为 1.39±0.59 µM。另一个化合物 dehydrocostus lactone 排名第 12，预测相互作用概率 0.977、抑制概率 0.989、亲和力 205.84 nM。湿实验显示，它在 TMEM16A 转染 HEK293T 细胞中 IC50 为 111.97±22.96 nM，在 LA795 细胞中为 161.64±61.96 nM。Outside-out 膜片钳还证明 100 µM 可完全抑制 TMEM16A 电流，说明其直接作用于通道。 虚拟筛选、消融与展望 在 EGFR 和 CDK4/6 虚拟筛选中，DTAM 也表现实用。EGFR 实验中，13 个已批准抑制剂有 9 个进入 top15，12 个进入 top50/802；其他 top15 药物也被 KEGG、BRENDA、DrugBank 验证。CDK4/6 实验中，4 个已批准抑制剂被成功预测，Imatinib、Alvocidib 等获外部数据库支持，分子对接显示 Granisetron、Axitinib 等可与 CDK6 结合。 消融实验表明，MFGP 对性能影响最大，三任务组合 MLM+MDP+MFGP 最佳：warm start AUPR 0.931，drug cold start 0.568，target cold start 0.865。数据效率方面，DTAM 仅用 20% 标注数据，就能超过其他模型用 60%–80% 数据训练的效果。 当然，DTAM 仍有局限：它只使用分子 SMILES 和蛋白序列，尚未纳入蛋白动态、突变、细胞膜环境等因素。未来若整合蛋白动力学与突变信息，有望进一步提升鲁棒性和可解释性。 总而言之，DTAM 用自监督预训练 + AutoML 的统一思路，把 DTI、DTA 和 MoA 预测整合到一个框架中，并在冷启动、湿实验和虚拟筛选中证明了自己的价值。对药物发现而言，这不仅是一个更强的预测工具，更可能成为加速候选药物发现与机制理解的新基础设施。 论文： Lu et al., Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-57828-0

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国抗癌协会抗肿瘤治疗诱发恶心呕吐防治指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(9): 1074-1093. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20260511-00230. 点击此处 阅读/下载pdf原文  摘   要  抗肿瘤治疗诱发的恶心和呕吐（AINV）严重影响患者生活质量和治疗方案完成度。为规范多元化治疗模式下的AINV全程管理，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会组织多学科专家，基于GRADE证据体系和德尔菲法，制定《中国抗癌协会抗肿瘤治疗诱发恶心呕吐防治指南（2026版）》（适用于成人，不含儿童），内容涵盖：（1）梳理外周5-HT3、中枢NK1等多通路机制；（2）推荐“方案风险+患者个体风险”动态综合评估；（3）绘制可视化决策树，结合中国可及的创新药物，提供针对系统性药物治疗、放疗、手术等AINV的阶梯式用药方案；（4）整合针灸、饮食等非药物干预，体现中国实践；（5）提出难治性、暴发性、预期性AINV处理路径；（6）重点管理NK1、5-HT3、奥氮平等药物不良反应；（7）拓展日间病房预处理与随访、多学科协作启动条件、医护患一体化联盟及核心质控指标等。指南旨在为临床实践提供基于最新证据、符合中国国情的AINV全程规范化防治方案，提升患者生存质量。 【关键词】恶性肿瘤；抗肿瘤治疗；恶心呕吐；风险评估；止吐治疗；多学科管理 抗肿瘤治疗诱发的恶心和呕吐（anticancer therapy-induced nausea and vomiting， AINV）是患者在接受系统性药物治疗、放射治疗和手术等抗肿瘤治疗时常见的不良反应。AINV对肿瘤患者产生的影响是多方面的，包括生理、心理、治疗过程、家庭角色、社会功能等，其严重危害凸显了规范化预防和管理的重要性。加强AINV规范化诊治、建立有效干预措施成为一项长期的临床任务。 新药研发、证据积累以及临床需求变化，都对AINV指南的更新提出了紧迫需求。中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会（Committee of Neoplastic Supportive-Care ， CONS）专家工作组遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合中国临床诊疗实践，共同制订了《中国抗癌协会抗肿瘤治疗诱发恶心呕吐防治指南（2026版）》，从评估、处理、常用止吐药物及使用注意事项等方面进行阐述，以期为中国AINV预防和治疗提供专业指导意见。 一 指南制定的背景及方法学 本指南由中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会发起制定，工作组成员由来自全国的肿瘤内科、外科、放疗、中医、心理学、药学等多学科专家组成。按照预先设定的方法学流程，分阶段开展临床问题遴选、系统证据检索与分级评价，并在此基础上形成循证推荐意见，最终完成指南制定。 本指南共收集整理并确定AINV全程规范化防治方案的核心问题，系统检索了外文数据库（PubMed、Embase和Cochrane Library）及中文数据库（中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据知识服务平台）中的相关文献，涵盖Meta分析、随机对照试验、队列研究、病例对照研究等类型，兼顾AINV相关的指南和专家共识。文献检索时间为建库至2026年3月1日。 根据推荐意见分级的评估、制订及评价（grading of recommendations assessment development and evaluation， GRADE）方法对证据质量进行分级（表1）。指南制定工作组基于临床证据的同时，还深入考虑了以下重点临床问题：（1）深化AINV精准风险分层，整合遗传多态性、生物标志物与人工智能工具，构建动态预测模型，实现“方案风险+个体风险”的智能化评估；（2）面向新型抗肿瘤药物［抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate， ADC）、双抗、细胞治疗等］及联合放疗或手术等新型抗肿瘤疗法的研发趋势及其致吐特征；（3）针刺、认知行为疗法等非药物干预及其多中心标准化验证；（4）数字医疗时代背景下，针对AINV的远程监测与暴发性呕吐预警中的应用；（5）难治性、预期性AINV的机制研究与治疗策略创新；（6）完善从日间病房到基层单位的同质化管理与质控体系，促进多学科协作与医护患一体化联盟的落地，最终实现AINV全程管理的循证化、精准化与个体化。 二 AINV流行病学概述 推荐意见 1 AINV的发生风险因治疗方式、药物类型、放疗照射部位及手术类型而异。建议临床实践中根据具体情况进行个体化风险评估，并实施相应的预防性止吐方案，以降低AINV发生率及其严重程度、提升治疗完成度，改善生活质量（证据等级：高，推荐强度：强）。 1. 系统治疗相关AINV：化疗引发的恶心和呕吐是AINV研究中最为深入和发生率最高的一种类型，其发生风险与化疗药物引发的呕吐等级直接相关。新型靶向治疗和免疫治疗药物导致的恶心和呕吐的总体发生率低于化疗，但在免疫治疗与化疗联合应用的情况下，恶心和呕吐的发生率分别升至39.6%和19.1%，而免疫治疗在联合放疗的情况下，上述发生率则是24.9%和9.9%。鉴于靶向治疗和免疫治疗经常与放射和化疗联合使用，且治疗周期相对较长，AINV的累积效应不可轻视。 ADC是一类将特异性抗体与细胞毒药物通过连接子偶联而成的靶向治疗药，其导致AINV的具体机制尚不完全清楚，但相关的不良反应需要规范管理。一项涉及169项临床试验和22 492例患者的综合分析结果表明，恶心是ADC常见的3级及以上不良反应。ASCENT研究结果显示，在接受靶向Trop-2的新型ADC（戈沙妥珠单抗）治疗的患者中，57%出现恶心，29%出现呕吐。接受靶向人表皮生长因子受体2的ADC（德曲妥珠单抗）治疗患者中，70%出现恶心，40%出现呕吐，且延迟期和超延迟期的恶心呕吐管理是其突出难点和挑战。 2. 放疗所致恶心呕吐（radiotherapy-induced nausea and vomiting， RINV）：RINV的发病率与照射部位、照射体积、放疗剂量和分割方式紧密相关，全身照射、上腹部放疗及全脑放疗患者发生呕吐的风险更高。这可能与辐射对胃肠道黏膜造成的直接损害、神经内分泌系统的急性应激反应及照射野内神经丛的受损有关。由于上腹部放疗会影响腹腔神经丛，常会引发明显的胃肠道症状。 3. 术后恶心呕吐（postoperative nausea and vomiting， PONV）：PONV是肿瘤术后常见并发症，在腹部和妇科肿瘤手术中尤为高发，其发生与机体免疫功能下降存在密切关联。手术过程中对胃肠道产生的机械性刺激、麻醉药物残留效应以及术后镇痛药物的应用等，都是触发PONV的关键因素，这些因素在一定程度上影响了患者术后的恢复进程。 三 AINV的发生机制 推荐意见 2 国AINV的发生受外周5-HT3通路、中枢P物质/NK-1通路等多条信号通路共同调控，其中急性呕吐的发生主要依赖5-HT3相关作用机制，延迟性呕吐主要由NK-1信号通路介导。临床应根据AINV分型实施个体化全程管理，将延迟性AINV细分为延迟性AINV与超延迟性AINV；超延迟性AINV是发生在接受抗肿瘤治疗120～168 h的恶心呕吐，其风险可持续至下一周期治疗前。建议采用联合止吐策略，并关注可能导致预期性呕吐的心理因素（证据等级：高，推荐强度：强）。 1. AINV的分型及病理生理学机制：按照发生时间，AINV分为急性、延迟性、超延迟性、暴发性、难治性、预期性6种类型。（1）急性AINV是发生在抗肿瘤治疗后24 h内的恶心呕吐，通常在给药后5～6 h到达高峰。（2）延迟性AINV是发生在抗肿瘤治疗24 h之后的恶心呕吐，通常在给药后48～72 h到达高峰，可持续超过120 h。随着对恶心呕吐的认知不断深入及新型抗肿瘤治疗手段不断涌现，既往对延迟性AINV的定义难以满足临床需求，故结合文献报道，将之细分为延迟性AINV与超延迟性AINV。（3）超延迟性AINV是发生在抗肿瘤治疗120～168 h的恶心呕吐，此类恶心呕吐，持续时间更长，风险期直至下一化疗周期开始。（4）预期性AINV发生在既往接受过抗肿瘤治疗，但止吐疗效不佳的患者。由于对抗肿瘤治疗产生恐惧心理和条件反射，在下一周期抗肿瘤治疗前即产生恶心呕吐反应。（5）暴发性AINV是指在抗肿瘤治疗前预防性使用了止吐药物后，仍出现的恶心呕吐和（或）需要进行解救性止吐治疗，可发生在接受抗肿瘤治疗后的任何时段。（6）难治性AINV是指既往抗肿瘤治疗中使用预防性和（或）解救性止吐治疗失败，在后续抗肿瘤治疗中仍出现的恶心呕吐。AINV发生机制为多靶点、分阶段的联合止吐策略提供了核心理论依据，见表2。 2. AINV的分级：恶心是以反胃和（或）急需呕吐为特征的状态。呕吐是胃内容物经口吐出的一种反射动作。根据不良事件通用术语标准6.0版，恶心分为1级（食欲下降，不伴进食习惯改变）、2级（经口摄食减少不伴有明显体重下降，脱水或营养不良）和3级（经口摄入能量和水分不足，需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）。呕吐分为1级（不需要进行干预）、2级（门诊静脉补液，需要医学干预）、3级（需要鼻饲、全肠外营养或住院治疗）、4级（危及生命，需要紧急治疗）和5级（死亡）。 四 AINV的风险评估 推荐意见 3 系统性抗肿瘤治疗的AINV风险评估应以药物致吐风险等级为基础，整合患者个体因素。推荐使用国际癌症支持治疗学会（Multinational Association of Supportive Care in Cancer, MASCC）止吐工具（MASCC antiemetic tool, MAT）量表、Dranitsaris评分或简化的7个风险因素评估；难治性AINV需在下一周期前动态评估并升级止吐方案，且风险评估应贯穿全程、个体化管理（证据等级：高，推荐强度：强）。 （一）AINV的药物致吐风险评估 抗肿瘤药物的致恶心呕吐风险是决定预防性止吐方案强度的首要依据（表3、4）。本指南参照国际标准，根据在未进行预防性止吐治疗情况下，发生急性呕吐（给药后24 h内）的概率，将抗肿瘤药物的致吐风险分为4个等级：（1）高度致吐风险：急性呕吐发生率＞90%；（2）中度致吐风险：急性呕吐发生率＞30%～90%；（3）低度致吐风险：急性呕吐发生率10%～30%；（4）轻微致吐风险：急性呕吐发生率＜10%（表3、4）。关于抗肿瘤中成药的致吐风险，目前的临床数据和研究资料中尚未形成统一的、类似化疗药物的“高中低”风险等级划分。使用时需注意，这些药物的致吐风险虽无明确分级，但个体差异明显，建议在用药期间密切观察。存在致吐风险的中成药包括艾迪注射液、平消胶囊、珍香胶囊、金复康口服液、回生口服液、槐耳颗粒、复方苦参注射液等。 （二）AINV的患者个体化风险评估 患者个体因素与AINV风险密切相关，包括治疗周期数、治疗前身心状态、合并疾病及伴随治疗等。因此，抗肿瘤治疗前需进行个体化风险评估，动态监测并及时调整方案，尤其对接受长周期、多日化疗或曾发生难治性、暴发性、延迟性呕吐者尤为重要。CONS专家组建议开展中国人群相关研究，为研发契合中国人的风险预测模型提供科学证据。 1. AINV评估工具 （1）MAT：由MASCC研发，信效度良好，是优先推荐的简明量表。评估两个维度：治疗后0～24 h急性期，24 h至4～5 d延迟期，条目包括恶心发生、持续时间、呕吐发生及频率。每个化疗周期评估1次，需回顾延迟期整体情况。 （2）Dranitsaris评分系统：基于欧洲人群的在线工具（http：//www.riskcinv.org），评估化疗后0～5 d发生≥2级CINV风险。以≥16分为阈值，可识别风险≥60%的患者，适用于前1个疗程出现暴发性呕吐者，以指导下一周期止吐方案调整。其特异度不高（38.4%），但灵敏度达87.4%。 （3）其他风险预测模型：一项基于东亚人群的高度致吐性化疗及中度致吐性化疗风险预测模型，筛选出年龄＜50岁、女性、既往AINV史、极少或无饮酒史、易患晕动病、妊娠晨吐史、焦虑/预期性恶心等7项因素，建立了列线图。此外，还需注意胃肠道合并症、阿片类药物、化疗周期数、睡眠质量等潜在致吐因素。 2. CINV个体化评估研发进展 进展体现在3个方面：（1）从逻辑回归转向机器学习算法（随机森林、XGBoost等）构建预测模型；（2）转向特定瘤种和特定治疗方案的精细化预测；（3）智能手机移动客户端提升了评估便利性与患者依从性。 3. CINV风险评估总体原则 每个化疗周期开始前应动态评估，难治性者评估延续至下一周期用药前。需结合生理、心理及原发病因素，形成多因素、动态化的临床判断，促进个性化和适应性模型的发展。 （三）非系统治疗的AINV风险评估 推荐意见 4 PONV采用Apfel评分，≥2分即需预防。RINV风险取决于放疗部位、体积及剂量等因素，全身及上腹部放疗风险最高；与中高致吐化疗联用时按最高风险方案处理（证据等级：高，推荐强度：强）。 1. PONV风险评估：PONV是围手术期常见且令患者极为不适的并发症之一，一般人群中PONV的发生率约为20%～30%，在存在多项高危因素的患者中，发生率可高达50%～80%。肿瘤患者PONV的风险评估与普通外科患者一致，应独立于其后续的抗肿瘤系统治疗进行。目前公认的主要风险因素集中于女性、不吸烟、既往史、阿片应用、吸入麻醉等方面，而其他因素可视具体情况考虑（表5）。核心评估工具Apfel简化风险评分包含4个明确风险因素：女性、非吸烟者、有PONV史或晕动病史、术后使用阿片类镇痛药。具备上述0、1、2、3、4个因素者，PONV风险分别约为10%、20%、40%、60%、80%。临床上通常将0～1分视为低风险、2分为中等风险、≥3分则为高风险人群（表6）。另外，肿瘤根治性手术（如腹腔、盆腔大手术）往往时间长、创伤大、术中及术后阿片类药物使用频繁，患者常兼具多个Apfel风险因素。因此，对于接受中大型肿瘤手术的患者，尤其是具备≥2个危险因素者，推荐进行规范的PONV药物预防。 2. RINV风险评估：RINV风险分级主要取决于放疗部位（决定了对呕吐中枢及胃肠道道的直接或间接刺激）、照射野体积和单次/总剂量，致吐风险评估见表7。经全身照射后，90%的患者在30～60 min内发生呕吐；半身大面积照射，在2～3周内呕吐的发生率为80%；全腹腔常规照射（每次1.5 Gy），呕吐的发生率为60%。照射面积＞400 cm2时RINV发生风险增加。另外，在头颅放疗时，应注意鉴别和防治放疗性脑水肿导致颅内高压引起的呕吐。放疗的分割剂量越高，总剂量越大，受照射的组织越多，发生恶心呕吐的可能性就越大。此外，放射性药物的致吐风险见表8。当放疗与全身性抗肿瘤治疗（尤其是中、高致吐风险的化疗）同期进行时，其致吐风险具有叠加效应。临床决策时应以当前治疗阶段中，致吐风险最高的治疗方式为准，来确定预防方案的强度。 五 AINV药物防治 （一）AINV药物防治原则和注意事项 推荐意见 5 AINV药物防治遵循“预防为主、分级管理、动态调整”的策略和原则，应兼顾个体化治疗与用药安全。明确区分一级与二级预防的适用场景，并基于致吐风险等级及个体风险因素指导止吐方案选择。规范应用三联、四联止吐方案的核心组合，同时关注口服抗肿瘤药物管理、多日化疗覆盖时长、药物相互作用及免疫治疗中的糖皮质激素弱化等策略，并列出需排除呕吐的其他病因（证据等级：高，推荐强度：强）。 1. 原则：AINV的药物防治应遵循预防为主、分级管理、动态调整的原则。一级预防指在首个治疗周期即根据抗肿瘤药物的致吐风险等级进行预防性给药；二级预防指对上一周期治疗已出现暴发性恶心呕吐者，在后续周期中升级止吐方案。 2. 核心止吐药物分类：AINV一级预防与二级预防的核心止吐药物包括：（1）5-HT3受体拮抗剂：昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、帕洛诺司琼等；（2）NK-1受体拮抗剂：阿瑞匹坦、福沙匹坦、罗拉匹坦等；（3）复方制剂：奈妥匹坦帕洛诺司琼、磷罗拉匹坦帕洛诺司琼等；（4）糖皮质激素：地塞米松；（5）非典型抗精神病药物：奥氮平。上述药物可通过口服、舌下、直肠、静脉、肌肉、皮下或透皮途径给药。临床医师应严格遵循药品说明书规范使用，根据患者具体情况选择合适的给药途径，以满足个体化治疗需求。 3. 给药时间：止吐预防应在抗肿瘤治疗药物首次给药前完成。最终止吐方案的选择主要依据以下2个因素：（1）抗肿瘤药物或方案的致吐风险等级；（2）患者自身的个体风险因素（如女性、年龄＜50岁、既往AINV史、晕动症史、焦虑状态等，风险模型仍在探索中）。对多药联合方案，应根据具有最高致吐风险的药物选择止吐治疗。 4. 高/中致吐化疗人群分层止吐预防指征：符合以下任一条件的患者，应接受三联或四联止吐方案预防：（1）接受高致吐风险抗肿瘤药物方案者；（2）携带1个及以上个体风险因素且接受中致吐风险方案者。 5. AINV的管理：还需强调全程覆盖急性期-延迟期-超延迟期，虽然抗肿瘤治疗的致吐风险通常根据给药后24 h内（急性期）发生的情况进行评估，但延迟期（即给药后24～120 h）、超延迟期（120～168 h）的可能性也存在。 6. 三联及四联止吐方案的推荐核心组合：（1）三联组合A：NK-1受体拮抗剂+5-HT₃受体拮抗剂+地塞米松；（2）三联组合B：奥氮平+5-HT₃受体拮抗剂+地塞米松。此外，还有四联止吐方案（适用于极高致吐风险方案）：奥氮平+NK-1受体拮抗剂+5-HT₃受体拮抗剂+地塞米松。 7. 口服抗肿瘤药物的止吐管理策略：对具有中度至高致吐风险的口服抗肿瘤药物，如需一级预防，推荐采用5-HT₃受体拮抗剂或奥氮平进行单药口服止吐治疗。对极低至低度致吐风险的口服抗肿瘤药物，或中度至高致吐风险但仅需按需给药者（即仅在恶心/呕吐发生时使用），推荐的口服止吐药物包括格拉司琼、昂丹司琼、多拉司琼、胃复安（甲氧氯普胺）或丙氯拉嗪等。动态调整原则：对于按需给药后仍出现明显AINV的患者，应在后续周期中升级为更高水平的预防措施（即调整为中高度致吐风险的预防方案，并采用预防性给药模式）。 8. 止吐药物之间潜在的药物相互作用风险：在制定止吐防治方案前，必须系统评估抗肿瘤药物与止吐药物之间潜在的药物相互作用风险。特别需关注：（1）NK-1受体拮抗剂（尤其是第一代药物）对细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的调控作用；（2）5-HT₃受体拮抗剂对心脏QT间期的影响；（3）地塞米松与其他药物的代谢相互作用。应在获益与风险之间进行个体化平衡，必要时优先选用药物相互作用风险更低的新一代止吐药物。 9. 多日致吐性抗肿瘤药物方案管理原则：接受多日抗肿瘤药物治疗的患者存在急性及迟发性恶心呕吐的风险，且二者可能发生重叠，难以针对每一天推荐特定的止吐方案，以及针对每种化疗方案和每位患者进行个体化调整。延迟性呕吐的风险期还取决于具体方案以及方案中所用最后一种抗癌药物的致吐潜能，应根据具有最高致吐风险的药物选择止吐治疗。接受高致吐风险和中度致吐风险抗肿瘤药物治疗的患者，其恶心/呕吐预防药物应覆盖最后一次抗肿瘤药物剂量后至少持续72 h（高致吐风险）和48 h（中度致吐风险）。 10. 对化疗联合免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors， ICIs）治疗人群：临床可优先选用不含糖皮质激素或糖皮质激素减量的止吐联合治疗方案，最大限度规避糖皮质激素可能对免疫治疗抗肿瘤效应产生的不利干扰。具体方案选择应依据ICIs类型、配伍化疗方案及患者个体免疫基线状态进行个体化制定。 11. 其他潜在原因的鉴别：临床诊疗过程中需对恶性肿瘤患者恶心、呕吐症状的其他诱因逐一进行鉴别，相关诱因主要包括临床需排除这些恶性肿瘤患者出现恶心或呕吐还有其他潜在原因，包括部分或完全性肠梗阻、前庭功能异常、肿瘤脑转移、电解质紊乱（高钙血症、高血糖、低钠血症等）、尿毒症、阿片类药物等合并用药、胃轻瘫（由肿瘤、化疗药物如长春新碱引起或其他原因如糖尿病引起）、分泌物过多（如头颈部肿瘤）、恶性腹水、心身因素（如焦虑、预期性恶心呕吐），此外还包括大麻素高反应综合征、急性阿片类药物戒断反应、胰腺炎、胃肠道动力障碍以及腹部、颅脑放疗或全身照射治疗相关不良反应等。 12. 特殊人群AINV管理原则：CONS专家组针对老年、心肝肾功能不全等特殊人群的AINV管理，建议应遵循整合多学科讨论和药学精细化管理的原则，深入了解可用的临床数据、止吐药物的药理学、药效学和药代动力学，以及抗肿瘤药物机制，并结合患者因素进行个体化管理。 （二）AINV药物防治的决策树 AINV药物防治的决策树见图1。 （三）AINV药物预防呕吐方案 推荐意见 6 高致吐风险抗肿瘤治疗的止吐预防方案以三联或四联用药为主，中致吐风险抗肿瘤治疗的止吐预防方案以二联或三联用药为主，低致吐风险抗肿瘤治疗的止吐预防方案以单药为主，均应在抗肿瘤治疗开始前启动。以下所有推荐治疗方案均为证据等级：高，推荐强度：强。 高致吐风险的抗肿瘤药物止吐预防方案见表9。中度致吐风险的抗肿瘤药物呕吐的预防见表10。低致吐风险和极低致吐风险抗肿瘤药物的呕吐预防见图2。 （四）AINV防治的进展和挑战 1. 地塞米松减量策略与去激素止吐方案：CONS专家组认为，尽管地塞米松疗效显著，但可能伴随多种不良反应，并对合并糖尿病等基础疾病的患者存在风险。地塞米松因其广泛的免疫抑制作用，可能会削弱ICIs的疗效。因此，减少地塞米松剂量和给药频率在AINV预防管理是可行的，特殊患者可在临床医师的专业指导下实施去糖皮质激素或糖皮质激素减量的预防止吐治疗。多项研究显示，由于NK1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的广泛应用，地塞米松预防性剂量降低是可行的。单次给予地塞米松（8 mg）联合奈妥匹坦-帕洛诺司琼（NEPA方案）可有效预防接受高度致吐性化疗患者及具有高风险因素的接受中度致吐性化疗患者，包括超延迟期168 h的全程AINV预防。一项针对高度致吐性化疗患者进行的多中心Ⅲ期试验结果显示，在联合NK-1受体拮抗剂和5-HT3受体拮抗剂的情况下，单日地塞米松（12 mg）的完全缓解率非劣效于3日地塞米松（12 mg；44%和46.9%，P=0.007）。另外一项Ⅲ期试验结果表明，在NEPA方案中省略第2～3日的地塞米松（12 mg）时，接受顺铂治疗患者的恶心呕吐完全缓解率具有非劣效性。 2. 超延迟期AINV：超延迟期恶心呕吐，其通常发生在院外，容易被临床忽视，如处理不当会造成患者食欲难以恢复、体力状况下降等情况，对患者的不良影响更为显著。目前较为公认的超延迟期期定义是超过120 h发生的恶心呕吐，但多项研究所提供的证据涵盖的研究时间窗口多为168 h，因此CONS专家组在本指南界定的AINV超延迟期，为治疗开始后的120～168 h。 2022年日本的一项Ⅲ期随机对照研究中曾明确提出这一概念，该研究观察了Fosnetupitant+帕洛诺司琼+地塞米松对比福沙匹坦+帕洛诺司琼+地塞米松预防顺铂为基础的高致吐性化疗导致的恶心呕吐的疗效与安全性，结果证实了试验组在预防超延迟期恶心呕吐方面有一定疗效。国内开展的纳入754例受试者的Ⅲ期随机对照研究证实，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼（磷罗拉匹坦218 mg和帕洛诺司琼0.25 mg），与地塞米松组成的三联方案，可有效覆盖顺铂为基础的高致吐性化疗导致的急性期、延迟期、超延迟期（120～168 h）恶心呕吐，且在第二周期超延迟期完全缓解率的疗效优于对照组（92.7%对比87.8%，P=0.04）。 六 AINV的非药物干预 推荐意见 7 非药物干预是AINV药物预防的重要补充，推荐以多学科整合模式全程应用。所有非药物干预应作为药物止吐的补充而非替代，在专业人员指导下个体化实施。具体推荐意见包括：（1）推荐针刺/穴位按压（内关等）改善延迟性呕吐；（2）放松训练、正念、认知行为疗法及系统脱敏对预期性恶心呕吐尤为有效；（3）音乐疗法、艺术干预有助于缓解焦虑及延迟性呕吐；（4）中等强度有氧运动、瑜伽、太极及呼吸训练可降低恶心呕吐发生率和严重程度；（5）饮食上建议少量多餐、清淡干性食物、两餐间补水，可尝试生姜、柠檬或薄荷嗅吸（证据等级：中，推荐强度：强）。 AINV药物预防存在双重局限：其一，即便按指南预防，仍有相当比例患者的症状（尤其是恶心）控制不佳；其二，止吐药物本身可能带来镇静、便秘等不良反应。因此，临床实践中日益重视将耐受性良好的非药物干预作为不可或缺的补充，以多学科整合模式实现对恶心呕吐的更优管理。在中国本土实践中，部分肿瘤中心通过融合针灸、心理疏导、饮食调理等非药物措施创建“无呕病房”，已有经验报道使AINV发生率明显降低，展现了中西医结合综合干预的独特潜力。 （一）传统中医干预 针灸及相关经络刺激疗法作为辅助止吐手段，积累了较多研究证据。其作用机制可能涉及调节脑干呕吐中枢、促进内啡肽释放以及平衡自主神经功能。 1. 针刺疗法：以刺激内关（PC6）、足三里（ST36）、中脘（CV12）等经典穴位为主。一项涵盖38项随机对照试验（randomized control trial， RCT）、2 503例患者的系统评价显示，在常规止吐方案基础上联用针灸，可显著提高急性期与延迟期呕吐的完全控制率（延迟期呕吐控制率可提升约24%～47%），尤其持续治疗5 d以上对延迟性呕吐效果更明显，但对恶心程度的改善证据等级较低。美国国立卫生研究院共识已将CINV列为其适应证。该疗法安全性良好，不良反应罕见且轻微（如局部淤青）。 2. 穴位按压与腕带刺激：对内关穴进行指压或使用专用腕带刺激，是一种简便、经济的患者自控方法。多项研究显示，单纯PC6按压或结合耳穴按压，均能有效降低化疗患者恶心呕吐的发生率和严重程度。疗效可能与刺激迷走神经、调节胃肠功能有关，但研究间存在异质性。 3. 耳穴疗法：主要通过贴压王不留行籽于特定耳穴进行持续刺激。在标准止吐方案中增加耳穴压豆，可进一步提高急性期恶心呕吐的完全缓解率，对预期性或难治性恶心可能有辅助价值。需由受训人员规范操作，并保持耳部皮肤清洁。 4. 其他经穴刺激技术：包括艾灸（温中止呕）、揿针埋置、经皮穴位电刺激及穴位按摩等。小样本研究提示，隔姜灸联合揿针或经皮穴位电刺激内关穴，在联合标准止吐药时能进一步减轻恶心呕吐症状。这些方法耐受性较好，但需在专业指导下进行，注意艾灸烫伤、与抗凝药合用等风险。 5. 身心运动疗法：如太极拳、气功等，通过改善身心平衡、缓解焦虑和疲劳，可能间接管理恶心症状。目前缺乏直接防治AINV的高质量证据，但作为安全的综合康复手段，有助于提升患者整体生活质量。 当前证据支持将针灸作为预防化疗所致延迟性呕吐的有效辅助手段。穴位按压、耳穴压豆及其他经穴刺激技术可作为低风险、易实施的补充措施，尤其在患者有强烈意愿或面临难治性症状时考虑。所有非药物干预均应视为标准药物治疗的补充而非替代，并在专业指导下规范应用。 （二）康复训练与心理干预 心理和行为干预是预防和管理预期性恶心呕吐的重要支柱。预期性恶心呕吐是由既往治疗不良体验触发的经典条件反射，其发生与焦虑水平密切相关。非药物干预的核心在于阻断条件反射、降低焦虑、增强自我控制感。 1. 放松训练：通过降低交感神经兴奋性和肌肉紧张，减轻生理唤醒。（1）渐进性肌肉放松：能有效减少化疗后呕吐的频率和持续时间，与引导想象结合可使预期性呕吐发生率降低约35%。（2）深呼吸与引导式放松：简便易行，帮助患者在恶心峰值期分散注意力、减轻迷走神经反应。 2. 正念与冥想疗法：正念训练教导患者以非评判态度觉察当下，减少灾难化认知和情绪反应。一项RCT结果显示，化疗前20 min正念练习可显著降低预期性恶心发生风险。 3. 认知行为疗法与系统脱敏：（1）系统脱敏疗法：让患者在放松状态下逐步暴露于化疗相关线索，削弱条件性联结。（2）认知行为疗法：帮助患者识别消极认知，教授应对技巧。研究表明，行为认知干预能减轻化疗中后期的恶心严重程度。 4. 其他心理支持：多学科团队提供的信息支持和情绪疏导能直接降低焦虑。对于预期性症状明显的患者，可考虑由专业治疗师实施催眠治疗。 （三）音乐疗法与艺术干预 围治疗期音乐与艺术干预通过注意力转移、情绪调节及身心放松，间接改善主观症状体验。 1. 音乐疗法：聆听患者喜爱的轻柔音乐可分散注意力、缓解焦虑。多项RCT及Meta分析结果显示，音乐干预能显著降低呕吐发生（Hedge's g＝0.32），并有助降低预期性恶心呕吐发生率、减轻延迟性呕吐严重程度（平均差-0.65分）。音乐疗法安全无创，推荐在化疗输注期间播放，根据患者偏好调整音乐类型与音量。 2. 艺术干预：包括绘画、涂色、手工等，曼陀罗绘画疗法在肿瘤患者中显示可显著降低恶心、呕吐、痛苦及焦虑评分（P＜0.01）。艺术干预的效益主要源于心理情绪改善与注意力转移。 （四）运动疗法 1. 有氧运动：规律的中等强度有氧运动（如散步）可改善全身状态与胃肠蠕动。一项前瞻性研究显示，化疗期间保持中高强度体力活动者恶心呕吐程度显著较低。6周步行锻炼计划可使恶心呕吐严重程度显著下降（P＜0.01）。鼓励患者在治疗间歇根据体力每日步行20～30 min，避免在严重恶心或体力极差时运动。 2. 身心运动（瑜伽、太极、气功）：结合身体姿势、呼吸调节与冥想。一项RCT在高度致吐性化疗患者中发现，瑜伽组呕吐发生率从42%降至22%（P＝0.01），中度以上恶心比例从84%降至38%（P＜0.01）。另一项乳腺癌RCT显示，瑜伽组恶心频率与严重程度均显著低于对照组（P=0.01）。21 d气功干预可显著改善恶心呕吐症状（P＜0.001）。太极通过调息与慢节奏运动调节自主神经功能，有助于减轻症状。建议体力较好者每周进行2～3次瑜伽或太极/气功练习。 3. 呼吸训练：深呼吸可增加迷走神经张力、稳定心率变异性。2024年一项针对自体造血干细胞移植患者的RCT证实，有计划深呼吸练习可显著减少化疗相关恶心呕吐的频次与严重程度，并减少对额外止吐药的需求。建议患者恶心时采用慢而深的腹式呼吸法，每次5 min，每日多次练习。 （五）饮食干预与营养支持 科学的饮食调整和行为策略在AINV预防和管理中扮演重要辅助角色。核心目标是在减少症状触发的同时保障营养与液体摄入。 1. 核心饮食原则：（1）少量多餐：每日5～8餐小份量进食，避免胃过度充盈或长时间空腹。治疗前2～3 h可进食少量清淡食物。（2）优化食物性状：选择清淡、低脂、易消化的干性食物（苏打饼干、烤面包片、米饭、面条），室温或微凉食物气味更淡。避免辛辣、油腻、过甜及气味浓烈的食物。（3）调整饮水：餐间少量多次饮用凉的澄清液体，避免进餐时大量饮水。（4）保证蛋白质与纤维：每日1.2～1.5 g/kg优质蛋白（蒸蛋、豆腐、酸奶等），摄入充足水分与膳食纤维预防便秘。 2. 特定食物与辅助疗法：（1）生姜：口服姜补充剂（约1 g姜粉/日）可能减轻部分患者的急性恶心程度。安全性良好，但不能替代处方止吐药。（2）嗅觉疗法：嗅闻柠檬片、薄荷或薰衣草精油有助于缓解恶心与焦虑。保持环境通风，避免烹饪油烟等强烈气味。 3. 进食行为与环境：在开阔的场所进食、进食前保持放松，餐后静坐30～60 min，避免立即平卧。恶心易发期可暂时避免平素最喜爱的食物，以防建立负性条件反射。 七 特殊类型AINV的处理策略 推荐意见 8 减少暴发性及难治性AINV的关键在于从首周期开始实施最佳个体化预防方案。出现暴发性呕吐时，应评估依从性、换用不同机制药物、改为非口服给药、筛查并治疗其他致吐因素，并提高后续治疗周期止吐等级。难治性呕吐需在下一周期前升级方案。预期性AINV重在预防急性和延迟性呕吐，行为治疗（系统脱敏、渐进放松、认知行为疗法等）是一线干预，可辅助使用苯二氮䓬类药物（证据等级：高，推荐强度：强）。 延迟性恶心呕吐更难控制、完全缓解率较低，减少暴发性及难治性AINV的最佳方式是从第1周期开始给予最佳个体化预防方案。（1）暴发性呕吐：接受指南推荐预防方案的患者在化疗当天出现的恶心和/或呕吐，提示止吐方案不足，易发展为难治性或预期性呕吐。（2）难治性呕吐：前一周期已接受充分预防及补救治疗，但后续相同方案中仍无法有效控制，是管理难度最高的类型。 1. 总体处理原则：评估患者依从性；不推荐补救性用药，应按计划连续使用止吐药，必要时交替使用不同机制的补救药物；选择不同作用机制药物；因呕吐不推荐口服给药，可改为静脉、直肠或透皮贴剂；筛查并治疗其他致吐因素（如颅内转移、胃肠道梗阻等）；重新评估致吐风险等级，提高后续周期方案等级；个体化纠正电解质紊乱，注意鉴别胃肠道感染。 2. 止吐药物推荐：提高止吐方案等级（如二联提升为含NK-1受体拮抗剂的三联方案）；更换或联合不同机制药物；对高危因素患者（年轻、女性、强致吐方案、长周期、无饮酒史、既往AINV、睡眠差、晨吐史、预期恶心史），可在三联基础上联合奥氮平；重新评估化疗致吐风险及患者因素，必要时调整化疗方案；可考虑长效5-HT3及NK-1受体拮抗剂复方制剂。AINV药物选择推荐见表11。 八 预期性AINV 预期性AINV是患者因既往化疗不良经历的条件反射，在本次治疗前出现的恶心/呕吐，属于心理-行为反应。焦虑、环境刺激是重要诱因。严格按指南进行急性和延迟性呕吐的预防是避免预期性AINV的关键。 1. 行为治疗：为一线干预措施，以心理科主导多学科管理。包括：（1）系统脱敏疗法（逐步暴露于化疗刺激结合放松技术，Meta分析结果显示，该方法可显著降低预期性恶心和呕吐发生率）；（2）渐进性肌肉放松训练；（3）引导想象；（4）认知行为治疗；（5）催眠治疗。 2. 药物辅助治疗：作为行为治疗的辅助手段，不推荐单独使用。苯二氮䓬类药物可减轻焦虑：劳拉西泮0.5～2 mg（治疗前1晚口服，次日治疗前1～2 h重复）；阿普唑仑0.5～1 mg。一项研究显示，低剂量阿普唑仑联合渐进性放松训练可显著降低预期性恶心发生率（0对比18%，P=0.038）。 九 AINV治疗相关药物不良反应防治要点 推荐意见 9 止吐治疗应同步评估不良反应风险，开展患者教育，建立标准化监测与分级响应预案（如甲氧氯普胺剂量预警、奥氮平长程代谢监测）；高风险或长程治疗优先选用新一代药物；G3级以上不良反应启动多学科综合治疗（multidisciplinary team, MDT）闭环管理（证据等级：高，推荐强度：强）。 止吐药物是AINV防治的基石，也是肿瘤支持治疗的核心环节。其合理使用在提升治疗效果的同时，不良反应也直接影响患者耐受性、治疗依从性与生活质量。 （一）各类AINV治疗相关药物的不良反应风险评估与防治推荐 各类AINV治疗相关药物的不良反应风险评估与防治推荐见表12。 （二）AINV治疗相关药物不良反应处理原则 1. 患者教育：制定止吐方案时，应同步评估患者的不良反应风险谱，并实施针对性预防措施与教育。应在处方时、首次给药前及每个周期治疗前进行患者教育。教育内容应根据患者的不良反应发生情况动态调整。建议进行患者教育与随访，内容应包含排便情况、心悸/头晕症状、情绪与睡眠质量、体重等核心记录项。 2. 关键不良反应的标准化监测与响应：建议各医疗单元建立针对以下情况的标准化监测流程与分级响应预案：（1）QT间期延长、严重便秘：执行阶梯管理路径；（2）锥体外系反应：建议在医院信息系统或合理用药监测系统中设置甲氧氯普胺剂量（如日剂量＞30 mg与疗程（5 d）的电子预警规则；（3）代谢紊乱：对计划使用奥氮平≥2周期的患者，可在电子病历中建立随访模板，于预定时间点提醒医护人员开具体重、血糖、血脂等监测医嘱。 3. 新药优势：对于药物相互作用高风险、需长程止吐治疗（如多日化疗）或难治性患者，积极考虑选用新一代止吐药物（如罗拉匹坦），从药理学源头降低特定不良反应风险。 4. MDT触发与闭环管理不良反应：出现G3级以上的不良反应或者疑难病例时，建议启动相应MDT会诊。所有MDT会诊结论及后续治疗方案调整，均需在病历中规范记录，并纳入患者后续治疗的长期管理计划，实现全程闭环管理（表13）。 十 日间治疗病房AINV规范管理策略 推荐意见 10 日间治疗病房AINV管理应以便捷、长效为原则，根据化疗方案致吐风险合理选择预防性止吐方案，中高致吐方案止吐应持续至化疗后2～3 d。治疗期间需密切观察，出现暴发性呕吐时及时评估并选用未使用的止吐药物，无效者安排住院。离院前应充分宣教，居家期间通过电子随访或电话随访监测症状，指导患者自我管理，必要时返院或急诊处理（证据等级：高，推荐强度：强）。 目前，抗肿瘤系统治疗已逐渐由住院治疗转向门诊日间治疗模式。在日间治疗中心，治疗方案通常以操作便捷、不良反应可控的单日方案为主，常用药可包括铂类、紫杉类、蒽环类、吉西他滨、培美曲塞、口服氟尿嘧啶类等化疗药物的单药或双药联合治疗，以及联合单抗类药物或ICIs等。由于患者在当日治疗结束后即离开医院，后续以居家观察为主。因此，患者日间化疗中心接受治疗时的止吐方案选择应覆盖AINV的急性期及延迟期，避免患者因难以控制的恶心、呕吐等症状返院或至急诊处理。 主管医师在开具门诊化疗医嘱时，应结合患者体力情况、疾病状态和化疗方案致吐风险（高、中、低和轻微），合理选择止吐治疗方案。建议以“便捷、长效”为原则选择药物，如口服给药、透皮贴剂、联合治疗等，以使疗程覆盖化疗急性期及延迟期。对于中、高致吐方案，止吐药物使用应持续至化疗结束后2～3 d。具体方案选择可参考前述。 1. 日间治疗期间不良反应观察与管理：患者在日间化疗中心接受治疗前，护士应核对治疗医嘱，并根据医嘱指导患者进行治疗前预防性止吐药物使用，如口服药物、贴剂的提前使用。治疗期间，观察包括恶心、呕吐在内的治疗相关不良反应发生情况，结合患者自主报告与护士巡视及时发现暴发性呕吐的发生。患者在日间化疗中心治疗时，护理部门可通过书面材料或数字化宣教形式，提供防治AINV相关辅助治疗策略信息，如饮食、生活方式、补充治疗手段等。可包括饮食结构调整、适度增加运动、实施非药物干预性策略（如指压法、香薰疗法、音乐疗法、心理教育支持等），指导患者在治疗结束、居家随访期间的自我管理和不良反应监测。 2. 日间治疗期间暴发性呕吐处理：当患者在日间化疗期间出现暴发性呕吐时，应及时呼叫日间病房医师，由医师进行评估、鉴别及诊断。在排除药物过敏、输液反应、患者自身疾病变化等情况后，诊断暴发性呕吐，并对严重程度进行分级，给予相应处理。可选用药物包括在预防性止吐方案中未使用药物，如NK-1受体拮抗剂、地塞米松、奥氮平等，亦可加用甲氧氯普胺、质子泵抑制剂、异丙嗪、苯二氮䓬类药物等。在给药后观察患者不良反应恢复情况，若症状加重、无法缓解，应开通绿色通道安排住院治疗（图3）。 3. 离院后随访：为保证患者在居家期间能够自行处置延迟性或暴发性呕吐，在患者首次治疗前，主管医师应充分告知AINV发生风险及处理方法，进行患者宣教及预案制定。 若患者在居家期间发生延迟性或暴发性呕吐，应暂停仍在使用的口服化疗药物，遵照医嘱完成所制定的止吐治疗方案，并观察AINV恢复情况。若症状无缓解或持续加重，应及时至急诊就诊进行相应处理及支持治疗，并安排入院进一步诊治。 患者居家期间，可通过使用电子患者结局报告系统，如智能手机移动客户端或穿戴式设备等，随访AINV发生情况，并获得一定的信息指导药物治疗选择。或通过电话随访、门诊复诊等形式，收集相关信息。 十一 多学科协作的AINV规范化管理和质控体系 推荐意见 11 AINV管理应构建医护患一体化体系，治疗前充分告知风险及预案，治疗中护师及时评估并呼叫医师处置，居家期间通过数字化平台推送信息、收集患者自我报告并提供在线指导。质控体系应从有效提升止吐方案指南依从率、化疗后0～168 h完全缓解率以及随访信息采集率三大指标入手，以持续提升AINV管理水平（证据等级：中，推荐强度：强）。 1. 专业培训和患者宣教的AINV管理策略：对于日间病房患者AINV预防及治疗过程中，需要构建医护患一体化管理体系，将医护宣教及随访与患者自我监测及报告相结合。主管医师在开具化疗医嘱前，应充分告知患者治疗相关不良反应，包括AINV发生风险、预防性治疗方案及解救治疗预案，使患者在治疗前获得有效的临床信息，以便在后续治疗及居家随访过程中，进行自我管理。日间病房护师应核对日间化疗医嘱，告知患者在化疗前及时应用止吐药物，并及时回应患者在治疗过程中发生的相关不良反应呼叫。初步判断相关不良反应事件类型及分级，呼叫日间病房医师进行合理处置。建议通过数字化信息平台，构建患者及医护联系渠道，使患者在治疗后及居家过程中，可以得到相应不良反应管理信息推送、上传患者自我报告症状、在线咨询并获得初步干预指导，保证患者居家过程中的不良反应控制及生活质量。 2. AINV管理的质控体系标准：AINV管理质量改进要点可包括止吐方案指南依从性、治疗期间AINV控制率及患者随访信息采集率。（1）止吐方案指南依从性：建议日间治疗中，根据方案致吐风险，规范、合理、个体化制定止吐治疗方案。（2）治疗期间AINV控制率：以完全缓解率为主要指标，即化疗后0～168 h内无呕吐、无需解救性止吐治疗，提升完全缓解率。（3）患者随访信息采集率：通过建立数字化患者随访信息收集工具，获取患者居家期间治疗相关不良反应信息，提升随访信息采集率。 十二 结语 CONS研究团队将进一步推进AINV精准化风险分层相关研究，通过整合遗传多态性特征、生物标志物组学数据与人工智能算法，构建动态化风险预测模型，以期实现“方案风险+个体风险”的智能化整合评估。面向新型抗肿瘤药物（ADC、双抗、细胞治疗等）及放疗、围手术期等联合治疗模式下独特的致吐流行病学特征，亟需开展高质量临床研究以优化止吐方案。同时，应围绕针刺疗法、认知行为疗法等非药物干预的多中心标准化验证，探索数字医疗技术在患者远程症状监测、暴发性呕吐早期预警中的应用。此外，需加强难治性、预期性AINV的机制研究与治疗策略创新，完善从日间病房到基层，从在院到居家的同质化管理与质控体系，促进多学科协作与医护患一体化联盟的落地，最终实现AINV全程管理的循证化、精准化与个体化，达到中国抗癌协会肿瘤支持治疗“扶生”发展目标。 参考文献略。 纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（https://mall.11185.cn/）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。 责任编辑 | 殷宝侠 审核发布 | 苏在明 终审 | 代小秋 滑动查看所有专家名单 专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序） 安汉祥（山西省白求恩医院肿瘤科） 巴一（中国医学科学院北京协和医院肿瘤医学中心） 曾珊（中南大学湘雅医院肿瘤科） 陈公琰（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内科） 陈永兵（首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤外科） 邓婷（天津医科大学肿瘤医院消化内科） 邓艳红（中山大学附属第六医院肿瘤科） 巩平（新疆浙大医学院邵逸夫阿拉尔医院肿瘤科） 胡建莉（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心腹部肿瘤科） 黄河（山西医科大学第一医院胃肠外科） 黄小兵（福州市第一医院肿瘤中心） 赖浩（广西医科大学附属肿瘤医院结直肠外科） 刘波（山东第一医科大学附属肿瘤医院消化内科） 卢瑗瑗（空军军医大学西京医院消化内科） 罗素霞（河南省肿瘤医院肿瘤内科） 马虎（遵义医学院附属肿瘤医院胸部肿瘤科） 牛作兴（山东省肿瘤医院消化内科） 秦文星（复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究中心） 邱红（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科） 邱萌（四川大学华西医院结直肠肿瘤中心） 邱文生（青岛大学附属医院肿瘤科） 施咏梅（上海交通大学医学院附属瑞金医院临床营养科） 石汉平（首都医科大学附属北京世纪坛医院临床营养科） 宋春花（郑州大学公共卫生学院流行病学系） 孙凌宇（哈尔滨医科大学附属第四医院肿瘤外科） 佟仲生（天津医科大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科） 王畅（吉林大学第一医院肿瘤科） 王风华（中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科） 夏曙（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科） 肖莉（厦门大学附属中山医院肿瘤科） 熊建萍（南昌大学第一附属医院肿瘤科） 姚庆华（浙江中医药大学附属第二医院中西医结合肿瘤诊疗中心） 袁响林（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科） 袁瑛（浙江大学医学院附属第二医院肿瘤科） 张俊（上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科） 张小田（北京大学肿瘤医院消化内科） 章真（复旦大学附属肿瘤医院放疗中心） 赵君慧（青海大学附属医院肿瘤科） 赵岩（辽宁省肿瘤医院胃外科） 朱骥（浙江省肿瘤医院放疗科） 朱江（四川大学华西医院肿瘤科） 执笔人 张俊（上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科） 巴一（中国医学科学院北京协和医院肿瘤医学中心） 肖莉（厦门大学附属中山医院肿瘤科） 夏曙（华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科） 姚庆华（浙江中医药大学附属第二医院中西医结合肿瘤诊疗中心） 王畅（吉林大学第一医院肿瘤科） 周尘飞（上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科） 秦文星（复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究中心） 卢瑗瑗（空军军医大学西京医院消化内科） 陈小燕（北京协和医院肿瘤医学中心） 阅读原文：#指南与共识# 合集