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点击蓝字 关注我们 疼痛是肿瘤患者最常见和最令人痛苦的症状之一，与肿瘤患者的诊断、治疗、生活质量和生存期密切相关。目前，阿片类药物是临床控制中重度癌痛的一线核心用药，也是落实规范化癌痛管理、实现有效镇痛的关键手段，在临床中应用广泛。但阿片类药物存在明确用药风险，可引发恶心呕吐、瘙痒、尿潴留、过度镇静等不良反应。其中药物性便秘无法自行缓解，呼吸抑制、重度谵妄可危及生命。长期用药还易诱发药物依赖、成瘾及阿片类物质使用障碍，提升患者不良预后风险。 "肿瘤界"系统梳理阿片类药物常见不良反应的处理方案与风险防控策略，为临床安全、规范开展癌痛镇痛治疗提供参考。 阿片类药物治疗癌痛不良反应管理 阿片类药物不良反应（adverse drug reaction，ADR）的管理是癌痛整体治疗和全程管理的重要组成部分，需及时评估和治疗。 1. 阿片药物相关便秘（opioid induced constipation，OIC） （1）保证足够膳食纤维和液体量的摄入；刺激性泻药（番泻叶2~8片/d）或聚乙二醇溶于水（17g/8盎司，约240mL）口服可预防。 （2）新近出现便秘，建议联合使用辅助药物来减少阿片类药物的剂量。 （3）如果便秘持续，可口服乳果糖（15~45mL/d）、麻仁润肠丸（1~2丸、2次/d）或聚乙二醇钠钾散（1包，2~3次/d）。 （4）高危患者（如原有便秘病史、OIC等）轮替为羟考酮-纳洛酮复合制剂可减少便秘的发生或缓解便秘。 （5）难治性便秘患者鞘内给药或通过微创镇痛治疗可减少甚至逐步停用全身阿片类药物。 2. 恶心、呕吐 （1）一线药物：口服甲氧氯普胺（10~15mg，4次/d）、丙氯拉嗪（10mg/6小时，按需给药）或氟哌啶醇（0.5~1mg/6~8h，按需给药）。 （2）可替代药物：口服昂丹司琼（8mg，3次/d）或格拉司琼（1mg，2次/d）、奥氮平（2.5~5mg/睡前）、地塞米松等。 （3）如恶心持续1周以上，须重新评估、排除其他原因，不能缓解者可考虑阿片类药物轮替、鞘内给药或其他微创镇痛治疗以减少全身阿片类药物剂量。 （4）呕吐高危患者（如首次使用阿片类药物、既往呕吐史）可预防性使用昂丹司琼、格拉司琼等。 3. 瘙痒 （1）瘙痒伴有皮疹、荨麻疹或呼吸短促，应考虑阿片药物过敏，重新选择另一种阿片类药物。 （2）药物治疗：西替利嗪（5~10mg/d，口服或静注）、苯海拉明（25~50mg/6h，口服或静注）、异丙嗪（25mg/12h，肌注）。 （3）药物治疗失败考虑阿片类药物轮替；或小剂量纳洛酮持续输注（0.25~1µg/kg/h），缓解瘙痒同时不会降低阿片类药物镇痛作用。 4. 谵妄 （1）排除其他可能导致谵妄的因素（如感染、高钙血症、中枢神经系统异常、疾病转移、其他精神类药物或无法控制的疼痛等）。 （2）降低阿片类药物剂量或轮替使用另一种阿片类药物。 （3）药物治疗：氟哌啶醇（0.5~2mg/4~6h）、奥氮平（2.5~5mg/6~8h，口服），或利培酮（0.25~0.5mg，1~2次/d，肌注）。 5. 尿潴留 （1）诱导排尿：流水诱导、膀胱按摩或下腹部（膀胱区）热敷等。 （2）药物治疗：坦索罗辛（0.2mg，1次/d，口服）。 （3）导尿或留置导尿管（2~3天），如不能缓解需重新评估，排除其他因素或专科处理。 6. 镇静 建议采用帕赛罗阿片类药物相关镇静量表（pasero opioid-induced sedation scale，POSS）评估阿片类药物引起的镇静水平（表），并依此调整阿片类药物剂量。 表：POSS阿片类药物镇静量表及处理 镇静等级 处理方式 S. 睡眠（易于唤醒） 无需处理，阿片药物正常使用 1. 清醒且警觉 无需处理，阿片药物正常使用 2. 略微困倦（易于唤醒） 无需处理，阿片药物正常使用 3. 经常困倦 可被唤醒，谈话间昏沉入睡 阿片类药物剂量减少25%~50%，进一步风险评估； 如无禁忌证，可以使用无镇静作用的非阿片类药物（例如，对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药）； 密切监控镇静水平，防止呼吸抑制，直至POSS<3且保障充分呼吸。 4. 嗜睡 对言语或身体刺激反应较小或无反应 停止使用阿片类药物，必要时考虑给患者使用纳洛酮； 密切监控呼吸抑制和镇静水平，直至POSS<3且保障充分呼吸。 7. 呼吸抑制 （1）镇静通常先于呼吸抑制发生，镇静水平进行性加重时需警惕呼吸抑制的发生。呼吸频率<10次/min，可能是呼吸抑制的早期体征。 （2）频率减慢是阿片类药物呼吸抑制的特征，如呼吸频率<8次/min需立即处理，包括：减少阿片类药物剂量、延长其给药间隔或暂停使用。密切监测氧饱和（SpO2），如SpO2<90%应予鼻导管或面罩吸氧，必要时无创呼吸支持，直至呼吸状态改善。如患者病情不稳或反应迟钝，可考虑纳洛酮拮抗（0.4mg/10mL的纳洛酮1~2mL/30~60s静注，直至症状改善）。如10分钟内对纳洛酮无反应，且纳洛酮总剂量达到1mg，应考虑导致神经系统状态变化的其他原因。 表：癌痛全程管理常用阿片类药物的特点及注意事项 阿片类药物使用中风险与风险缓解策略 1. 阿片依赖与成瘾 阿片类药物依赖包括躯体依赖和精神依赖。前者主要表现为“阿片戒断反应”，当阿片类药物骤然停药/减量，机体会出现焦虑、易怒、寒战、出汗、关节痛、流泪、恶心、呕吐、腹部绞痛、腹泻等戒断症状。精神依赖即“成瘾”，表现为用药失去控制、强迫性使用，尽管受到伤害，患者仍继续和渴望使用药物。精神依赖将严重损害生活质量。 2. 阿片类药物滥用 药物滥用指为了获得理想的精神或生理效应，有意、非治疗性地使用药物，即使只用药1次。在长期使用阿片类药物患者中，阿片类药物滥用的发生率在21%~29%。滥用可能导致阿片成瘾。 3. 阿片样物质使用障碍 阿片样物质使用障碍（Opioid use disorder，OUD）被认为是一组与阿片类药物相关的认知、行为和心理症状，提示个体存在明显的与阿片类药物相关问题时仍继续使用。长期使用阿片类药物的癌痛患者中，8%~12%会出现OUD，导致长期过量使用，对免疫功能产生显著负面影响，并有可能增加肿瘤复发和死亡风险。 4. 风险缓解策略 （1）评估工具选择：阿片类药物使用前，推荐使用《癌痛患者筛查及阿片类药物应用评估（screener and opioid assessment for patients with pain-revised，SOAPP-R）》和/或《阿片类药物风险评估工具（opioid risk tool，ORT）》进行评估；阿片类药物使用过程中推荐使用《阿片类药物滥用状况量表（current opioid misuse measure，COMM）》进行实时监测评估。 （2）预防及处理：向患者以及家属宣教阿片类药物治疗的潜在风险和获益、合理使用与储存等。肿瘤幸存者如需长期使用阿片类药物，应尽量使用低剂量并及时随访。合并OUD的慢性癌痛患者推荐使用美沙酮、丁丙诺啡进行疼痛管理。对高风险OUD患者，应尽早转诊至疼痛科、介入科等，通过微创镇痛或介入治疗予以足够镇痛，最大限度地减少阿片类药物应用。多学科诊疗干预，通过临床姑息医学专家和精神心理专家、OUD专家、社会服务机构合作等协调治疗。 推荐阅读 《2026 NCCN成人癌痛指南中文版》正式发布 癌痛全程管理中国专家共识（2025版） 《中国临床肿瘤学会(CSCO)癌痛诊疗指南》编写启动会在济南召开 声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。 参考文献： 1. 中国肿瘤整合诊治指南（CACA)成人癌痛治疗_V2.0_2026 2. 中国医师协会疼痛科医师分会,国家卫生健康委能力建设和继续教育中心癌痛全程管理专家组. 癌痛全程管理中国专家共识（2025版）[J]. 中国疼痛医学杂志, 2025, (9):643-657. 编辑：Lagertha 审核：阿希雅

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在美国芝加哥正式召开。其中，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授牵头的一项重磅Ⅲ期研究者发起研究（摘要号：12000）入选大会口头报告，创新性证实高致吐性化疗的“激素减免”止吐策略有效，为化疗联合免疫治疗时代的支持治疗优化提供了全新循证依据。同时，团队在乳腺癌脑膜转移精准预后模型、新型内分泌靶向抑制剂探索等方面的多项研究成果也以壁报、试验摘要形式亮相大会。 张剑教授在接受中国医学论坛报社专访时，深度解读了上述创新止吐研究的核心价值、肿瘤支持治疗发展现状，并进一步分享了其所在复旦大学附属肿瘤医院团队于本次ASCO大会所公布的重磅创新成果。 研究者说 立足化疗免疫治疗新背景，创新止吐方案实现激素减量、疗效不减 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 本次在ASCO大会进行口头汇报的研究，是我们团队自主发起的大型Ⅲ期IIT研究，核心聚焦高致吐性化疗止吐方案中地塞米松“减免策略”探索，也是国际上首次在四联止吐方案基础上，证实地塞米松减免方案的临床可行性，具备改变全球临床实践的潜力。 这项研究的开展，紧扣当下肿瘤治疗的临床新趋势。目前，包括顺铂、高剂量卡铂、蒽环类药物以及部分ADC类药物等在内的高致吐性药物已成为肿瘤基础治疗的重要组成部分，NCCN指南也已经把HER2、Trop2靶向ADC列为高致吐性化疗药物。这类高致吐药物联合免疫治疗，正成为肿瘤领域备受关注的重点，例如ASCENT-04研究、复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授牵头的SHR-A1811联合免疫一线治疗三阴性乳腺癌研究，均印证了此类联合方案的重要临床价值。 但是，临床实践中仍然存在明显痛点，传统止吐方案需要长期使用地塞米松，而激素的持续应用可能造成免疫治疗疗效缺损，同时还会引发失眠、焦虑、血糖升高等一系列不良反应。为破解这一难题，我们基于成熟的四联止吐方案：5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+地塞米松+奥氮平，创新性设计了激素减量与免激素的对照探索。 之所以敢于开展此次大胆尝试，核心依托于奥氮平的加入，为止吐疗效兜底，这是传统三联止吐方案难以实现的。我们将入组患者分为3组，分别为标准全量激素四联方案、地塞米松减量方案、完全免地塞米松方案。研究历时接近两年，最终顺利完成644例患者入组。研究采用层次化非劣效检验，先验证减量方案非劣于标准方案，再验证免激素方案的非劣效性。最终研究结果十分理想，两组创新方案均达到阳性非劣效终点，0至120小时整体恶心呕吐完全缓解率与标准方案无显著差异。 该研究成果具备极高的临床应用价值，尤其适用于化疗联合免疫治疗人群、激素不耐受人群以及存在激素使用禁忌的特殊患者，能够在保障止吐效果的前提下，最大程度规避激素带来的免疫抑制与全身不良反应，优化整体治疗体验与疗效，目前也获得了国际同行的高度认可，有望改写全球临床指南。 深耕肿瘤支持治疗研究，筑牢抗肿瘤治疗全程保障体系 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 在我看来，肿瘤支持治疗是抗肿瘤治疗的重要基石，甚至会影响创新药物的临床价值能否真正落地。临床中，优质的抗肿瘤药物只有搭配完善的支持治疗方案，才能充分发挥疗效、保障治疗依从性，这也是我们多年来持续深耕支持治疗领域、坚持开展多项IIT研究的核心原因。 当前国内肿瘤支持治疗研究已形成多维度布局，覆盖化疗全程管理的多个痛点，包括升白、升红细胞、升血小板、癌性骨痛管理等多个方向。在本次止吐研究之前，我们团队已完成一项超长效恶心呕吐控制的Ⅲ期研究，探索格拉司琼透皮贴剂在120至168小时超延长期恶心呕吐防控中的应用，相关成果已成功发表于Oncologist，持续完善化疗恶心呕吐的全程管理体系。在免疫治疗、ADC药物广泛应用的当下，支持治疗的优化迭代愈发关键。各类新药、新联合方案不断涌现，随之而来的不良反应谱也持续更新，只有持续开展高质量的支持治疗临床研究，精准破解新药治疗带来的毒副反应难题，才能为患者全程治疗保驾护航，让更多前沿抗肿瘤方案安全、高效地应用于临床。 多项原创成果亮相ASCO，精准模型与新药研究突破乳腺肿瘤诊疗瓶颈 张剑教授 复旦大学附属肿瘤医院 本次ASCO年会，我们团队除了上述研究外，还有多项原创性乳腺肿瘤研究成果亮相，涵盖预后模型构建、新型靶向药物探索等多个前沿方向，持续输出中国原创诊疗方案。 其中一项核心壁报研究（摘要号：1114），是我们联合国内三家中心共同完成的乳腺癌脑膜转移精准预后分层研究，成功构建全球首个数据驱动的乳腺癌脑膜转移预后评估模型——BC-LGPA模型。我们汇总四家中心403例乳腺癌脑膜转移患者的完整基线与生存数据，通过训练集、验证集分层分析，筛选出核心预后影响因素。研究证实，肿瘤分子分型、脑膜转移确诊方式是影响患者预后的关键指标。我们依据诊断证据等级，将脑膜转移患者分为A、B、C三类，细胞学确诊的A类患者预后最差，兼具临床症状与影像学异常的B类患者预后居中，仅影像学偶然发现的C类患者预后最优，实现了精细化分层。依托该模型，我们能够精准区分不同风险层级患者的生存期差异，同时指导个体化治疗决策，明确不同分层患者的放疗获益差异，纠正以往临床经验性治疗的误区，为乳腺癌脑膜转移的精准治疗、后续临床研究设计提供了标准化参考体系。 此外，我们团队还在大会公布了KAT6A/6B抑制剂QRS1304的早期临床探索结果（摘要号：TPS1144）。作为乳腺癌内分泌治疗的全新靶点，KAT6A/6B抑制剂的研发备受关注。目前我们正在推进该药物的多项联合探索，分别联合AI类药物、氟维司群、口服SERD药物开展临床研究，有望进一步突破内分泌耐药难题，为晚期激素受体阳性乳腺癌患者提供全新的治疗方向。 本次ASCO年会复旦大学附属肿瘤医院涌现出多项乳腺肿瘤领域重磅LBA研究，让我备受振奋，也让大家看到了中国乳腺肿瘤创新治疗的全新格局。其中两项研究尤为亮眼，我也全程参与并曾主导过早期临床探索，对其临床价值有着深刻的认知。 第一项是邵志敏教授牵头的KN026新辅助治疗研究，该研究证实双抗药物相较于传统THP±Cb方案，可显著提升患者病理完全缓解率，为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗提供了更优的国产双抗方案。 第二项是吴炅教授牵头的BL-B01D1双抗ADC研究，这款EGFR×HER3双抗ADC药物，在三阴性乳腺癌后线治疗中，疗效显著优于临床常规化疗方案，实现了三阴性乳腺癌后线治疗的重磅突破。 这两项重磅成果充分标志着乳腺肿瘤治疗正式迈入双抗创新时代。未来，我们也将持续依托复旦大学附属肿瘤医院的科研平台，深耕支持治疗优化、精准预后分层、新型靶向药物研发多个领域，持续输出高质量原创研究成果，让中国乳腺肿瘤诊疗智慧在国际舞台大放光彩。 专家介绍  张剑 教授  复旦大学附属肿瘤医院 一期临床试验病房执行主任 复旦大学附属肿瘤医院福建医院临床研究中心主任 复旦大学教授、博士生导师/博士后导师 上海市领军人才（东方英才领军计划） 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专业委员会主委 中国老年保健协会肿瘤防治与临床研究专业委员会主委 长江学术带乳腺联盟YBCSG主委 上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人 中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委 中国妇幼健康研究会乳腺癌防治研究专业委员会副主委 国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委 上海市抗癌协会类器官专业委员会副主委 CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委 CSCO乳腺癌专家委员会委员 中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会常委 国家药品监督管理局CDE外聘专家、首批化药临床兼职审评员 上海“医苑新星”杰青人才获得者 2025年复旦大学医学院十佳医务工作者 2023 十大医学先锋专家 2023“人民好医生”杰出贡献奖 2025青囊-黛青卓越奖 《Diseases ＆ Research》副主编、人卫《肿瘤综合治疗电子杂志》副主编 第一/共一/通讯SCI论文100余篇（Lancet Oncol、J Clin Oncol、Ann Oncol x2、JAMA Oncol、Nat Commun x2、Cell Rep Med、Clin Cancer Res x2、J Hematol Oncol、STTT x2、ACS Nano等 审阅 | 复旦大学附属肿瘤医院 张剑 整理 | 中国医学论坛报今日肿瘤