Granisetron

精彩内容 近日，湖南九典制药的氟比洛芬凝胶贴膏获批上市，公司成为了该产品第四家过评企业。2025年在中国三大终端六大市场，氟比洛芬凝胶贴膏的整体销售额突破41亿元。今年以来，湖南九典制药已累计拿下了5个新产品。 图1：湖南九典制药的氟比洛芬凝胶贴膏审评进度 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 氟比洛芬凝胶贴膏的临床优势包括了快速镇痛（15分钟起效）、持续12小时、局部疗效与口服相当，广泛用于骨关节炎、肌肉痛、外伤肿胀等适应症。 因该产品工艺复杂（如药物渗透速率控制难、BE试验要求高）导致仿制难度极大，2025年1月才迎来首家过评，本次湖南九典制药获批成为了该产品第四家过评企业。 图2：氟比洛芬凝胶贴膏的销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 2025年在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），贴膏剂（化中生）的市场规模涨至237亿元以上，氟比洛芬凝胶贴膏为TOP1产品，销售额首次突破41亿元。 目前，湖南九典制药成为了贴膏剂（化中生）市场TOP2集团（一级），重磅新品获批有望进一步提升公司的市场竞争力。 图3：湖南九典制药2026年获批的新产品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 今年以来，湖南九典制药陆续获批了5个化药新品，氟比洛芬凝胶贴膏是公司今年首个获批的贴膏剂。 表1：2024年至今湖南九典制药报产在审的新产品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 米内网数据显示，2024年至今湖南九典制药有25个新产品报产在审。从剂型来看，贴膏剂包括了中药1.1类新药椒七止痛凝胶贴膏，以及3个化药仿制药氟比洛芬贴剂、酮洛芬贴剂、格拉司琼透皮贴片，湖南九典制药的贴膏剂矩阵后续将不断丰富，潜力可期。 资料来源：米内网数据库 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月31日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

人体基因组编码了约2.1万个蛋白，其中具有“可药性”的分子靶点高达3,000个以上。然而，据统计，从2015到2024年，FDA批准的465款新药中，作用靶点高度集中在酶（17%）、激酶（16%）、GPCRs（12%）、转运体（4%）及核受体（3.7%）这五大蛋白家族上。这些经得起临床考验的重磅靶点，不仅是药企研发的核心赛道，也构筑了现代药物治疗学的主体。 本文将从“第一梯队”（上市药物 >10个）和“第二梯队”（上市药物 5-10个）两个维度，系统盘点这些明星靶点及其背后的药物矩阵。一、GPCR与转运体：信号转导与物质运输的核心舞台1. G蛋白偶联受体（GPCRs）：最成功的药物靶点家族 作为人体内最大的膜蛋白家族，GPCR因其七次跨膜的精巧结构，能将细胞外信号高效传递至胞内。目前全球已有516种靶向GPCR的药物获批，占所有上市药物的约36%；另有337种正处于临床研究阶段。在GPCR的殿堂中，前10大靶点每个都握有41-65款获批药物，主要属于胺能受体家族。针对GPCR的药物主要有两大类：激动剂（模拟天然信号分子激活受体）和拮抗剂（占据结合位点阻断激活）。2023年全球销量前50药物中，Ozempic、Trulicity、Mounjaro（均靶向GLP-1R）及Entresto等5款GPCR类药物的市场表现尤为亮眼。2. 转运体：精准控制细胞物质交换 转运体蛋白通过调控离子、神经递质等分子的跨膜运输，维持细胞内外稳态。部分代表性转运体靶点（如SERT、SGLT2）已拥有超过5款上市药物，在精神疾病和代谢类疾病领域中积累了充分的临床验证基础。二、第一梯队——上市药物超过10个的“王者”靶点1. 核受体家族：百年积淀的老牌霸主 核受体分布于细胞内，与配体结合后直接调控特定基因的表达，其作用机制决定了它们在内分泌和代谢疾病中的核心地位。 GR（糖皮质激素受体）：51款药物。作为当之无愧的“药王靶点”，从地塞米松、泼尼松到氢化可的松，百余年来始终是抗炎和免疫抑制的一线基石。其作用机制是通过激活GR调控下游抗炎基因表达，同时抑制促炎因子产生。新型GR调节剂Relacorilant也在晚期临床试验中展现出减少传统激素副作用的潜力。 AR（雄激素受体）：25款。涵盖睾酮替代疗法，及比卡鲁胺、恩杂鲁胺等前列腺癌内分泌治疗核心药物。AR拮抗剂通过与雄激素竞争结合受体，阻断下游促增殖信号通路。 PGR（孕激素受体）：20款。甲羟孕酮、左炔诺孕酮、地屈孕酮等，是妇科内分泌和避孕领域不可替代的靶点家族。 ER（雌激素受体）：19款。他莫昔芬作为选择性ER调节剂（SERM），开创了乳腺癌靶向治疗的先河；雷洛昔芬等更将适应症延伸至骨质疏松防治。新一代口服SERD药物Giredestrant等也在积极研发中。 PPARα（过氧化物酶体增殖物激活受体α）：12款。非诺贝特、吉非罗齐等，作为经典的调脂“老兵”，通过激活PPARα促进脂肪酸β-氧化，降低甘油三酯水平。 VDR（维生素D受体）：12款。骨化三醇、阿法骨化醇等，通过调节钙磷代谢维持骨骼健康，是代谢性骨病的基础用药。2. 激酶家族：精准医疗的旗帜 蛋白激酶通过催化蛋白磷酸化调控细胞信号通路，其异常激活是多种肿瘤发生的核心机制。以伊马替尼（格列卫）为里程碑，激酶抑制剂已成为精准医疗最成功的典范。截至2023年9月，已有超过70款小分子激酶抑制剂获FDA批准，而到了2025年底，这一数字已突破100款。 EGFR/HER家族：累计超过10款。从第一代吉非替尼、厄洛替尼，到第三代奥希替尼，再到单抗西妥昔单抗，EGFR靶向药物的迭代完美诠释了精准医疗从“同病异治”到“异病同治”的进化。而HER2（ErbB2）分支同样拥有超10款药物，曲妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗（ADC药物）、拉帕替尼等让HER2阳性乳腺癌全面进入个体化治疗时代。 JAK激酶家族：超过10款。托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼等JAK抑制剂，通过阻断JAK-STAT信号通路，横扫类风湿关节炎、特应性皮炎、斑秃等多个自身免疫性疾病领域。 3. 其他经典靶点 COX（环氧合酶）：超过10款。从百年老药阿司匹林，到布洛芬、塞来昔布，COX-1/COX-2选择性抑制剂构成了全球用量最大的解热镇痛抗炎药物家族。其作用机制是通过抑制花生四烯酸转化为前列腺素，从而发挥抗炎、镇痛、解热效果。 CD19：10款。贝林妥欧单抗（双特异性T细胞衔接器）、替沙仑基赛（CAR-T细胞疗法）等，标志着B细胞恶性肿瘤治疗正式进入免疫细胞治疗时代。 三、第二梯队——5-10款药物的“高能新贵” 如果说第一梯队是历史的积淀，那么第二梯队则代表了当下药物研发的最前沿——精准、高效，且多由大分子药物主导。这些靶点聚焦于肿瘤免疫、自身免疫、代谢与中枢神经系统等热点领域，是新药研发最为活跃的赛道之一。🛡️ 肿瘤免疫双雄：颠覆癌症治疗逻辑 PD-L1（CD274）：~9款。以阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿维鲁单抗等免疫检查点抑制剂为代表，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，恢复T细胞对肿瘤的杀伤功能。 PD-1（PDCD1）：~9款。帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）、替雷利珠单抗等构成了肿瘤免疫治疗的绝对主力，适应症覆盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤等数十种恶性肿瘤。🎯 肿瘤靶向迭代：从“弹道导弹”到“合成致死” ALK：~9款。克唑替尼、阿来替尼、劳拉替尼等ALK抑制剂，专攻ALK融合基因阳性的非小细胞肺癌，代际迭代不断克服耐药突变。 CDK4/6：~7款。哌柏西利、瑞博西尼、阿贝西利等CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准一线方案，显著延长无进展生存期。 BCR-ABL：~7款。从第一代伊马替尼，到第二代达沙替尼、尼洛替尼，再到第三代普纳替尼，BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂的迭代史就是慢性髓系白血病（CML）从不治之症变为可控慢病的缩影。 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）：~6款。伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼等BTK抑制剂，通过不可逆或可逆结合阻断B细胞受体（BCR）信号通路，已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞恶性肿瘤的核心疗法。 FLT3：~7款。米哚妥林、吉瑞替尼、奎扎替尼等FLT3抑制剂，针对FLT3突变阳性急性髓系白血病（AML），显著改善了这一高危亚型的预后。 VEGFR2（KDR）：~8款。雷莫西尤单抗、阿帕替尼、仑伐替尼等抗血管生成药物，通过阻断VEGF-VEGFR信号轴抑制肿瘤新生血管形成，属于广谱抗肿瘤策略的重要支柱。 PARP：~5款。奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利等PARP抑制剂，利用“合成致死”原理精准杀伤BRCA1/2突变肿瘤细胞，已成为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌维持治疗的重要组成部分。💊 慢病与代谢管理：从降糖到心肾保护的跨界传奇 DPP-4：~8款。西格列汀、维格列汀、沙格列汀等DPP-4抑制剂，通过抑制肠促胰素（GLP-1、GIP）的降解来增强胰岛素分泌，是2型糖尿病口服药的核心选择之一。 SGLT2：~7款。达格列净、恩格列净、卡格列净等SGLT2抑制剂，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收来降低血糖，更令人瞩目的是“跨界”获得心力衰竭和慢性肾脏病的适应症，成为心肾保护的里程碑式药物。 PCSK9：~5款。依洛尤单抗、阿利西尤单抗（单抗类），以及英克司兰（siRNA类），通过阻断PCSK9介导的LDL受体降解来强力降低LDL-C水平，代表了降脂治疗从“他汀时代”迈向“后他汀时代”的重大跨越。🧠 中枢神经与自免新势力：偏头痛、银屑病和特应性皮炎的革新 5-HT₃受体：~6款。昂丹司琼、格拉司琼、帕洛诺司琼等5-HT₃受体拮抗剂，通过阻断肠道和延髓的5-HT₃受体，是化疗相关性恶心呕吐（CINV）防治的基石。 CGRP受体/配体：~5款。厄瑞努单抗、加卡奈珠单抗（单抗类），及瑞美吉泮（小分子拮抗剂），开启了偏头痛预防和急性治疗的精准靶向时代。厄瑞努单抗也是首款获FDA批准靶向GPCR的单克隆抗体药物。 IL-17A：~5款。司库奇尤单抗、依奇珠单抗、比美吉珠单抗等IL-17A抑制剂，通过直接中和关键炎症因子IL-17A，彻底改变了中重度银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的治疗格局。 IL-4Rα：~5款。核心代表度普利尤单抗（达必妥），通过阻断IL-4和IL-13的共享受体亚基，成为首个获批用于中重度特应性皮炎的生物制剂，并持续扩展至哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性食管炎等适应症。四、深度解读与趋势洞察1. 核受体是历史的沉淀，而非创新的终点 GR、AR、ER等核受体之所以拥有最多的上市药物，核心原因在于它们的内源性配体（激素）在进化上高度保守、生理功能明确。早期的药物开发主要通过“配体结构修饰”思路，因此积累了大量结构类似物。但这并不意味着该领域缺乏创新——以Relacorilant（选择性GR调节剂）和Giredestrant（口服SERD）为代表的新一代分子，正在从“模仿内源性配体”向“精准调控受体构象”进化。2. 激酶抑制剂：从“多靶点广谱”到“高选择性迭代” 从伊马替尼（靶向BCR-ABL，2001年获批）到2025年底第100款激酶抑制剂的获批，这25年间，激酶药物开发经历了三次重要变革：第一代多为多靶点抑制剂（副作用较大），第二代追求更高靶点选择性，第三代聚焦于克服特定耐药突变（如奥希替尼针对EGFR T790M突变），而第四代则开始探索变构抑制剂和蛋白降解策略。3. 生物药占比持续攀升，技术模态日益多元 在第二梯队靶点中，单克隆抗体（如PD-1/PD-L1、IL-17A、IL-4Rα）占比显著高于第一梯队。此外，新模态层出不穷——ADC药物（如恩美曲妥珠单抗）、双特异性抗体（如贝林妥欧单抗）、siRNA（如英克司兰）、CAR-T细胞疗法（如替沙仑基赛）等，拓宽了靶向治疗的边界。截至最新统计，FDA已批准的蛋白类治疗药物（包括单抗、肽类、融合蛋白等）已超过890款。4. 离子通道：2025年强势崛起的战略性赛道 2025年，离子通道药物迎来多项里程碑：Vertex的VX-548（suzetrigine）作为首个Nav1.8选择性抑制剂获批用于急性疼痛；Praxis的Relutrigine（PRAX-562）在SCN2A/SCN8A突变相关发育性癫痫性脑病Ⅱ期试验中取得阳性结果；靶向Nav1.1的反义寡核苷酸药物zorevunersen已具备开展Ⅲ期注册试验的条件，Biogen以1.65亿美元预付款获得其海外权益。PROTAC技术也被引入离子通道领域——临床前PROTAC降解剂已在细胞模型中快速清除Nav1.7/1.8通道，提示未来有望通过靶向蛋白降解来精准调控离子通道。五、从明星靶点到数据库探索 了解这些明星靶点后，如您希望深入查询特定靶点的全部药物信息和最新进展，推荐使用以下权威数据库： DrugBank：最全面的药物-靶点数据库，支持按靶点名称（如“EGFR”）或药物名称搜索，可查看已获批、在研、撤回等各类药物的详细信息。 TTD（Therapeutic Target Database）：以疾病适应症为线索，梳理靶点与药物的对应关系，适合从疾病角度反向检索。 GPCRdb：GPCR药物发现领域最权威的专用数据库，收录了516种已获批GPCR药物的靶点、适应症和临床进展信息。结语 从核受体的百年积淀，到激酶抑制剂的精准迭代，再到PD-1/PD-L1开启的免疫治疗革命，这份“明星靶点”清单浓缩了现代药物研发从粗放走向精准、从小分子走向多模态的完整历程。每一个靶点背后，都承载着成千上万科研人员的努力，以及无数患者对更好治疗方案的期盼。 下一个改变游戏规则的靶点，也许正在某个实验室中悄然萌芽。