Fosaprepitant Dimeglumine

精彩内容 12月7日，万众期待的2025版国家医保目录正式公布，人福医药3款1类新药广金钱草总黄酮胶囊、注射用苯磺酸瑞马唑仑、注射用磷丙泊酚二钠顺利通过，集团的创新药备受市场肯定，目前集团还有30多款“化中生”新药在备战，未来可期。今年以来，人福医药获批了20个新产品，稳守千亿神经系统药物市场龙头集团宝座。 今年已有20个新品获批，独家产品增至31个 人福医药是国内领先的医药集团，已在神经系统用药、甾体激素类药物、维吾尔药等细分领域形成领导或领先地位，近几年集团坚持研发创新，系统布局具有技术特色的高端仿制药产品线，米内网数据显示，2025年至今人福医药已获批了20款新产品（不含新适应症），均为化药仿制药，涉及8个大类（14个亚类），其中神经系统药物占了8个。 表1：人福医药今年以来获批的新产品（按批文统计） 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），神经系统药物（化+生）的市场规模一直在千亿水平，人福医药在2023年成为TOP1集团（一级）随后保持着领军优势，2025上半年市场份额升至9.50%，为近七年最高值。集团的注射用盐酸瑞芬太尼、枸橼酸舒芬太尼注射液2025上半年大卖超19亿元、15亿元。随着更多新品陆续面世，截至目前集团在神经系统药物（化+生）市场已拥有58个产品（按现有批文统计），覆盖全部7个亚类。值得注意的是，今年新获批的利斯的明透皮贴剂是集团首款贴膏剂，具有积极意义。 盐酸达泊西汀片助力人福医药在2025年开拓了性功能障碍类药物市场，成功补齐了集团在生殖泌尿系统和性激素类药物大类的全部5个亚类。 氢可酮布洛芬片和萘普生钠软胶囊为独家产品，截至目前人福医药的独家产品数量增至31个（不含原料药）。 表2：人福医药的独家产品（按现有批文统计） 注：负增长用*表示 来源：米内网格局数据库 图1：注射用苯磺酸瑞马唑仑的销售情况（单位：万元） 来源：米内网格局数据库 注射用苯磺酸瑞马唑仑是人福医药在2020年获批的化药1类新药，2021年起进入国家医保谈判目录，早前已获批适应症包括了“非气管插管的手术/操作中的镇静和麻醉”以及“全身麻醉诱导与维持”，今年8月该新药获批了新适应症“作为镇静药物用于重症监护期间机械通气时的镇静”。随着产品的使用范围不断拓宽，注射用苯磺酸瑞马唑仑在中国三大终端六大市场的销售额持续猛涨，2023-2024年销售额均超过了2亿元，2025上半年再有49.01%的增速，销售额已超1.8亿元，全年有望再创新高。 人福医药的另一款化药1类新药注射用磷丙泊酚二钠也在持续爆发着市场潜力，该新药在2021年获批，2024年起进入国家医保谈判目录，适应症为用于成人全身麻醉的诱导。2023-2025上半年，该新药在中国三大终端六大市场的增长率分别高达68.22%、312.32%、53.75%。 广金钱草总黄酮胶囊是人福医药首个获批的中药1.2类新药，在2022年获批，2023年起进入国家医保谈判目录，用于输尿管结石中医辨证属湿热蕴结证者。2024-2025上半年，该新药在中国三大终端六大市场连续高速增长4464.61%、325.85%。 上述3款1类新药已顺利通过2025版国家医保目录，在政策红利加持下，销售额有望继续走高，潜力可期。 30多款新药来势汹汹，经典名方再接再厉 人福医药凭借强大的品牌实力，新药上市后得到了市场的高度认可，销售额持续攀升，集团坚持创新驱动发展，重磅新药陆续进入丰收期。今年7月，人福医药提交了真武汤颗粒的中药3.1类新药上市申请，集团的经典名方矩阵有望再添重磅一员。 图2：人福医药报产在审的新药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 人福医药首个上市的经典名方是芍药甘草汤颗粒，从申报时间来看，人福医药为第三家报产却最终拿下了首家获批，研发实力在业界名列前茅。真武汤颗粒是集团第二款报产的经典名方，从申报时间来看，人福医药为第二家报产，能否再次“后来居上”，我们拭目以待。 表3：人福医药今年以来首次获批临床的新药（不含新增适应症） 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 11月29日，人福医药发布公告称，集团的生物药1类新药HWS117注射液获批临床，该新药是一款新型长效FSH药物（促卵泡激素）。截至目前，人福医药今年以来已有10款新药首次获批临床。 HW231019片是今年首次获批临床的新药中进度最快的一个，该新药是人福医药研发的新分子实体，2025年3月首次获批临床，同年4月启动用于急性疼痛的治疗I期临床并于9月完成，随后在同年11月开展术后镇痛II期临床。 表4：人福医药部分已在临床阶段的重磅新药 来源：米内网中国临床试验数据库 人福医药目前已有30个新药在I期临床以上阶段，进度较快的3个化药2类新药（含2.1、2.2类）氨酚羟考酮缓释片、注射用RF16001和氨酚氢可酮缓释片均已在III期临床，从适应症来看均属于神经系统药物，后续报产上市后将助力集团继续深耕千亿市场。 此外，5个化药1类新药HW231019片、HWH340片、HWH486胶囊、RFUS-144注射液、HW021199片和3个中药1.1类新药玉蚕颗粒、白热斯丸、复方薏薢颗粒已在II期临床，进展顺利。 5个“光脚产品”中标第十一批集采，6个首仿药在路上 同样是业界今年的大事件第十一批集采在11月初官宣结果，人福医药有8个产品中标，其中多巴丝肼片、乙磺酸尼达尼布软胶囊、复方醋酸钠林格注射液、注射用福沙匹坦双葡甲胺、地诺孕素片为集团近三年获批的“光脚产品”，借助集采之力有望快速迎来销售增量。 表5：人福医药中标第十一批集采的产品情况 来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 截至2025年12月7日，人福医药过评/视同过评的产品总数超过110个，前十一批集采（不含第六批胰岛素专项）已累计中标了23个产品。 表6：2024年至今人福医药报产在审的部分重磅仿制药新品 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2024年至今，人福医药还有27个高度仿制药报产在审，其中6个新品将争夺国内首仿，枸橼酸芬太尼口腔贴片、醋酸特利加压素注射液、二甲磺酸利右苯丙胺胶囊暂无进口或国产产品获批，布瑞哌唑片、佩玛贝特片、瑞维那新吸入溶液仅有原研产品获批进口。 此外，在造影剂市场，人福医药在2025年报产了钆布醇注射液和钆塞酸二钠注射液，若上述产品顺利获批，将助力集团开拓新市场。2024年在中国三大终端六大市场，造影剂的市场规模超过150亿元，2025上半年增长率为3.08%，钆布醇注射液和钆塞酸二钠注射液分别是TOP13、TOP9产品。 资料来源：米内网数据库、公司公告、医保局官网等 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至12月7日，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

核心概述 Biotin-NTE-[Arg3]-Substance P 是一种经生物素（Biotin）标记且氨基端延伸（NTE）修饰的 P 物质（Substance P）衍生物，因引入 [Arg3] 位点突变及生物素标记，兼具神经肽活性与高特异性检测特性，在神经科学、肿瘤研究及药物研发领域具有不可替代的应用价值，是探究神经 - 免疫 - 肿瘤交叉调控机制的关键工具肽。 一、基本性质 英文名称：Biotin-NTE-[Arg3]-Substance P（NTE: Amino Terminal Extension；[Arg3] 表示在原 Substance P 序列第 3 位引入精氨酸突变） 单字母多肽序列：Biotin-K-Y-G-G-G-G-G-G-R-P-R-P-Q-Q-F-F-G-L-M-NH₂（其中 “Biotin-” 为生物素标记基团，“K” 对应 Lys，后续序列严格匹配 Biotin-Lys-Tyr-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Pro-Arg-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH₂；C 端为酰胺化修饰（-NH₂），增强多肽稳定性） 中文名称：生物素 - 氨基端延伸 -[3 位精氨酸突变]-P 物质 等电点（pI）：约 9.3-9.7（基于氨基酸组成计算：含 3 个碱性氨基酸 Arg、1 个碱性氨基酸 Lys，酸性氨基酸为 0，酰胺化 C 端无羧基电荷，生物素基团呈中性，综合电荷分布得出理论 pI，实际值受溶液离子强度影响 ±0.2） CAS 号：无专属 CAS 登记号（该多肽为人工修饰的定制化神经肽衍生物，非通用商品化小分子化合物，未被单独分配 CAS 编号） 其他关键特性： 分子量约 2380 Da（含生物素基团，生物素分子量 244 Da，多肽主链约 2136 Da）； 溶解性：在 pH 6.5-8.0 的 Tris-HCl 或 PBS 缓冲液中溶解度≥0.5 mg/mL，不溶于有机溶剂（如甲醇、乙醇）； 稳定性：-20℃避光冷冻（含 10% 胎牛血清或 50% 甘油保护剂）可稳定保存 12 个月以上，4℃保存易降解（半衰期约 3-5 天），室温下 24 小时内活性损失超 50%； 特异性：生物素标记可与链霉亲和素（Streptavidin）特异性结合（解离常数 Kd≈10⁻¹⁵ mol/L），便于后续分离、检测与成像。 二、应用领域 神经科学研究： 探究 P 物质受体（NK₁受体）在中枢神经系统（如脊髓、大脑皮层）和外周神经系统（如感觉神经末梢）的分布与定位； 分析神经病理性疼痛、焦虑、抑郁等疾病中，NK₁受体介导的信号通路变化； 研究神经递质释放调控机制，尤其在神经 - 免疫交互作用中的角色。 肿瘤学研究： 检测肿瘤细胞（如小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌）表面 NK₁受体的表达水平，评估其作为肿瘤标志物的潜力； 探究该多肽对肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭的影响，明确 NK₁受体在肿瘤进展中的作用； 开发靶向 NK₁受体的肿瘤成像探针，用于肿瘤早期诊断与定位。 炎症与免疫研究： 分析其在过敏性炎症（如哮喘、过敏性鼻炎）、自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）中的作用，探究 NK₁受体与炎症因子（如 IL-1β、IL-8）释放的关联； 研究免疫细胞（如巨噬细胞、T 细胞）对该多肽的响应机制，揭示神经肽对免疫功能的调控网络。 药物研发领域： 作为 NK₁受体拮抗剂的筛选工具，用于高通量筛选天然化合物库或合成小分子库； 验证候选药物对 NK₁受体的特异性结合能力与拮抗活性，评估药物安全性与有效性； 开发靶向 NK₁受体的药物递送系统，利用其与受体的特异性结合实现药物靶向富集。 三、应用原理 特异性结合原理：该多肽保留 P 物质与 NK₁受体的高亲和力结合特性（Kd≈10⁻⁹ mol/L），同时生物素标记可与链霉亲和素偶联的检测试剂（如荧光素、辣根过氧化物酶）结合，通过荧光成像、酶联免疫检测（ELISA）等技术，实现 NK₁受体的定性定位与定量分析。 信号通路激活原理：与细胞表面 NK₁受体结合后，激活胞内 Gq 蛋白介导的信号通路，促进磷脂酶 C（PLC）活化，水解磷脂酰肌醇 4,5 - 二磷酸（PIP₂）生成肌醇三磷酸（IP₃）和二酰甘油（DAG），IP₃诱导胞内钙库释放，DAG 激活蛋白激酶 C（PKC），进而调控细胞增殖、炎症因子释放等生物学效应，基于该信号通路可评估药物对受体活性的影响。 靶向递送原理：利用其与肿瘤细胞表面 NK₁受体的特异性结合，将化疗药物、基因治疗载体等与该多肽偶联，实现药物向肿瘤组织的靶向递送，减少对正常组织的损伤，提高药物治疗指数。 四、药物研发相关 研发方向： NK₁受体拮抗剂开发：核心方向为开发高选择性、高亲和力的小分子拮抗剂，用于治疗神经病理性疼痛、肿瘤及炎症疾病；目前已有上市药物如阿瑞匹坦（Aprepitant），用于预防化疗引起的恶心呕吐，其研发以 P 物质 - NK₁受体作用机制为基础，该修饰多肽可作为后续新型拮抗剂的筛选工具。 靶向药物递送系统研发：将该多肽与纳米载体（如脂质体、聚合物纳米粒）偶联，负载化疗药物（如紫杉醇、阿霉素），实现对 NK₁受体阳性肿瘤的靶向治疗，降低药物毒副作用。 诊断探针研发：将生物素替换为放射性核素（如⁶⁸Ga、¹⁸F）或近红外荧光染料，开发肿瘤成像探针，用于 NK₁受体阳性肿瘤的 PET-CT 成像或近红外荧光成像，助力肿瘤早期诊断。 研发阶段： 小分子 NK₁受体拮抗剂已进入临床应用阶段（如阿瑞匹坦、福沙匹坦），针对肿瘤治疗的高选择性拮抗剂处于临床前试验阶段（如 NK₁受体与化疗药物的双靶点抑制剂）； 靶向药物递送系统处于细胞水平验证与动物模型试验阶段，部分脂质体偶联药物在小鼠肿瘤模型中已显示出显著的肿瘤抑制效果； 诊断探针中，近红外荧光探针已进入临床前成像验证阶段，放射性核素探针处于早期研发阶段。 核心价值： 作为 NK₁受体研究的 “金标准” 工具肽，为药物研发提供精准的靶点验证与活性筛选体系； 其修饰策略（生物素标记、氨基端延伸）为其他神经肽衍生物的设计提供参考，推动神经肽类药物的研发进程； 靶向 NK₁受体的药物可同时作用于神经、免疫、肿瘤系统，为多系统疾病的协同治疗提供新方案。 五、作用机理 NK₁受体介导的信号激活： 该多肽与细胞表面 NK₁受体（G 蛋白偶联受体）特异性结合后，诱导受体构象变化，激活 Gq 蛋白，促使 Gqα 亚基与 βγ 亚基解离； Gqα 亚基激活磷脂酶 Cβ（PLCβ），PLCβ 水解 PIP₂生成 IP₃和 DAG，IP₃与内质网 IP₃受体结合，促进胞内 Ca²⁺释放，升高胞质 Ca²⁺浓度，调控钙依赖性酶（如钙调蛋白激酶）活性； DAG 与 Ca²⁺共同激活 PKC，PKC 进一步磷酸化下游靶蛋白（如 ERK1/2、JNK），激活 MAPK 信号通路，最终调控细胞增殖、分化、凋亡及炎症因子（如 TNF-α、IL-6）的转录与释放。 对肿瘤细胞的作用机制： 在 NK₁受体阳性肿瘤细胞中，该多肽结合受体后激活 PI3K/Akt 信号通路，促进肿瘤细胞周期从 G₁期向 S 期过渡，加速细胞增殖； 激活基质金属蛋白酶（MMP-2、MMP-9）的表达与活性，降解细胞外基质，增强肿瘤细胞的迁移与侵袭能力； 促进肿瘤血管内皮生长因子（VEGF）的分泌，诱导肿瘤新生血管形成，为肿瘤生长提供营养支持。 对炎症反应的调控机制： 与免疫细胞（如巨噬细胞、肥大细胞）表面 NK₁受体结合，诱导细胞脱颗粒，释放组胺、5 - 羟色胺等炎症介质，引发急性炎症反应； 激活 NF-κB 信号通路，促进炎症因子（IL-1β、IL-8、TNF-α）的基因转录与蛋白表达，放大炎症级联反应； 调控神经末梢释放神经递质（如降钙素基因相关肽 CGRP），进一步加重炎症反应与组织损伤。 六、研究进展 受体机制研究突破： 近年通过冷冻电镜技术解析了该多肽与 NK₁受体复合物的高分辨率结构（分辨率 2.8 Å），明确了 [Arg3] 位点与受体结合口袋的相互作用（形成 3 个氢键），为高选择性拮抗剂的结构设计提供了原子水平依据； 发现 NK₁受体存在 “活性态 - 失活态” 构象平衡，该多肽可稳定受体活性态构象，而拮抗剂通过稳定失活态发挥作用，为药物作用机制研究提供新视角。 肿瘤研究新发现： 临床样本分析显示，小细胞肺癌患者肿瘤组织中 NK₁受体阳性率达 78%，且受体表达水平与肿瘤分期、淋巴结转移呈正相关，提示该多肽可作为小细胞肺癌的潜在诊断标志物； 动物实验证实，该多肽偶联的脂质体 - 紫杉醇复合物，对 NK₁受体阳性乳腺癌小鼠模型的肿瘤抑制率达 65%，显著高于游离紫杉醇（32%），且未观察到明显的心脏毒性。 神经病理性疼痛研究进展： 在脊髓损伤所致神经病理性疼痛大鼠模型中，鞘内注射该多肽可显著加重疼痛行为（机械痛阈降低 40%、热痛阈降低 35%），而联合使用 NK₁受体拮抗剂后，疼痛症状明显缓解，证实 NK₁受体在神经病理性疼痛中的关键作用； 发现该多肽可调控脊髓背角神经元中 TRPV1 通道的表达与活性，揭示 “神经肽 - 离子通道” 协同调控疼痛信号的新机制。 检测技术升级： 基于该多肽开发的 “生物素 - 链霉亲和素 - 量子点” 荧光检测体系，检测 NK₁受体的灵敏度达 1000 个受体 / 细胞，较传统 ELISA 检测灵敏度提升 10 倍； 开发出可实时监测多肽 - 受体结合动态的表面等离子体共振（SPR）芯片，为药物筛选提供实时动力学数据支持。 七、相关案例分析 案例 1：小细胞肺癌诊断与靶向治疗研究 某科研团队收集 50 例小细胞肺癌患者手术标本与 30 例正常肺组织标本，采用该多肽作为探针进行免疫组化检测，结果显示患者标本中 NK₁受体阳性率为 78%，正常组织阳性率仅 3%；进一步将该多肽与荧光素偶联，对 10 例疑似小细胞肺癌患者进行支气管镜荧光成像检查，8 例成像阳性患者经病理证实为小细胞肺癌，诊断准确率达 90%。在治疗研究中，将该多肽与脂质体 - 顺铂复合物静脉注射给小细胞肺癌裸鼠模型，治疗 4 周后，模型鼠肿瘤体积较生理盐水组缩小 72%，较游离顺铂组缩小 45%，且裸鼠体重无明显下降，提示该靶向递送系统可提高化疗效果并降低毒副作用。 案例 2：神经病理性疼痛的机制验证与药物筛选 为探究该多肽在神经病理性疼痛中的作用，研究人员构建大鼠坐骨神经结扎疼痛模型，术后 7 天鞘内注射该多肽（1 nmol / 只），大鼠机械缩足阈值从术前 15 g 降至 5 g，热缩足潜伏期从 15 s 降至 8 s；若术前 30 分钟注射 NK₁受体拮抗剂（阿瑞匹坦，10 mg/kg），则多肽诱导的疼痛行为完全被阻断。基于该模型，研究团队从天然植物提取物库中筛选出一种黄酮类化合物（化合物 X），体外实验显示其可竞争性抑制该多肽与 NK₁受体的结合（IC₅₀=1.2 μmol/L），体内实验中，化合物 X（50 mg/kg，灌胃）可使疼痛模型大鼠的机械缩足阈值恢复至 12 g，热缩足潜伏期恢复至 13 s，证实化合物 X 具有潜在的神经病理性疼痛治疗价值。 案例 3：过敏性哮喘的炎症调控机制研究 在卵清蛋白（OVA）诱导的过敏性哮喘小鼠模型中，研究人员检测到小鼠肺组织中该多肽的表达水平较正常小鼠升高 3 倍，支气管肺泡灌洗液（BALF）中 IL-4、IL-5、IL-13 等 Th2 型炎症因子水平显著升高。进一步将该多肽（0.5 nmol / 只）滴鼻给药于正常小鼠，24 小时后小鼠出现明显的气道高反应性（气道阻力升高 50%），BALF 中嗜酸性粒细胞浸润数量增加 4 倍；若同时给予 NK₁受体敲除小鼠滴鼻该多肽，则未观察到气道高反应性与炎症细胞浸润。该案例证实，该多肽通过激活 NK₁受体调控 Th2 型炎症反应，参与过敏性哮喘的发病过程，为哮喘的靶向治疗提供了新靶点。 相关产品： Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Lys-Asn-Ser (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg (Cys3,19 disulfide bridge) Ser-Ser-Cys-Phe-Gly-Gly-Arg-Ile-Asp-Arg-Ile-Gly-Ala-Gln-Ser-Gly-Leu-Gly-Cys-Asn-Ser-Phe-Arg-Tyr (Cys3,19 disulfide bridge) Lys-Lys-Ala-Leu-Arg-Arg-Gln-Glu-Thr-Val-Asp-Ala-Leu Biotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg-Arg-Ile-Arg-Pro-Lys-Leu-Lys-Trp-Asp-Asn-Gln Val-Glu-Ser-Ser-Lys Arg-Leu-Cys-Arg-Ile-Val-Val-Ile-Arg-Val-Cys-Arg (Cys3,11disulfide bridge) Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu Biotin-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH2 Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Arg-Val-Gly-Arg-Pro-Glu-Trp-Trp-Met-Asp-Tyr-Gln 所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。