Glipizide

A large study suggests the cardiovascular benefits of GLP-1 drugs such as Ozempic, Wegovy, Mounjaro, and Zepbound can disappear surprisingly quickly when treatment stops. After two years off the medications, patients had a 22% higher risk of heart attack, stroke, and death compared with those who stayed on them.GLP-1 drugs such as semaglutide (Ozempic and Wegovy) and tirzepatide (Mounjaro and Zepbound) have surged in popularity for treating diabetes and helping people lose weight. About one in eight U.S. adults now use these medications, which are also known to provide cardiovascular benefits. But new research suggests that those heart benefits may fade quickly when treatment is stopped. Researchers at Washington University School of Medicine in St. Louis tracked more than 333,000 U.S. veterans with type 2 diabetes for three years. They found that interrupting or stopping GLP-1 treatment for as little as six months was associated with a meaningful increase in the risk of major cardiovascular events compared with remaining on the medication. The longer patients stayed off treatment, the greater the increase in risk. After two years without GLP-1 therapy, the risk of heart attack, stroke and death was up to 22% higher than among people who continued treatment, largely wiping out the cardiovascular protection gained while taking the drugs. The findings, published in BMJ Medicine, suggest that stopping GLP-1 medications may have consequences that extend well beyond weight regain. They also point to the importance of uninterrupted treatment for maintaining heart protection. "There is enormous exuberance about starting GLP-1 drugs, but not nearly enough attention to what happens when people stop," said senior author Ziyad Al-Aly, MD, a WashU Medicine clinical epidemiologist and chief of the Research and Development Service at the VA Saint Louis Health Care System. "Many quit after a few months because of cost, side effects or shortages. When they stop, it's not just weight that comes back; they experience a resurgence in inflammation, blood pressure, and cholesterol. Weight regain is visible; the metabolic reversal is not." "Our data suggest this metabolic whiplash is detrimental to heart health," Al-Aly added. "Restarting the medication helped restore some protection, but only partially, showing that discontinuation leaves a lasting scar." Heart protection depends on continued GLP-1 use GLP-1 medications include the semaglutide drugs Ozempic and Wegovy and the tirzepatide drugs Mounjaro and Zepbound. After observing that about half of users stop taking GLP-1 drugs not long after beginning treatment, Al-Aly set out to examine what happens to cardiovascular health after therapy is discontinued. The study focused on major adverse cardiovascular events, including heart attack, stroke and death. Researchers analyzed data from 333,687 veterans with type 2 diabetes. Of those, 132,551 had been prescribed GLP-1 drugs, while 201,136 had been prescribed sulfonylureas, another class of diabetes medications. Sulfonylureas include glipizide (Glucotrol), glimepiride (Amaryl), and glyburide (Diabeta and others). Participants were followed for up to three years. Researchers reassessed GLP-1 treatment status every six months. During the study, 26% of GLP-1 users stopped taking the medication altogether. Another roughly 23% experienced a treatment gap lasting at least six months before eventually restarting therapy. Continuous treatment produced the greatest benefit The clearest cardiovascular benefit appeared among people who remained on GLP-1 medications throughout the full three-year study period. Compared with participants taking sulfonylureas, those who consistently stayed on GLP-1 therapy had an 18% lower risk of major cardiovascular events. That translated to about four fewer major cardiovascular events for every 100 people over three years. Participants who stayed on GLP-1 treatment for two years or two-and-a-half years before stopping for the rest of the study also saw meaningful reductions in risk, at 7% and 15%, respectively. By contrast, people who discontinued GLP-1 therapy before reaching 18 months showed no significant reduction in cardiovascular risk compared with those taking sulfonylureas by the end of the study. Treatment gaps weakened heart protection Interrupting treatment and then restarting it also appeared to reduce the cardiovascular benefit. People who remained on GLP-1 drugs continuously for three years had an 18% reduction in risk, while those who stopped temporarily and later resumed treatment saw an average reduction of 12%. Even a six-month interruption before restarting therapy was enough to weaken the benefit. Compared with continuous use, those treatment gaps were associated with a 4% to 8% increase in cardiovascular risk. Longer periods off the drugs were linked to even greater losses of protection. People who stopped GLP-1 treatment for one year without restarting had a 14% higher risk of cardiovascular events compared with continuous users. After two years off treatment, that increase reached 22%. The pattern suggests that cardiovascular benefits accumulated during GLP-1 treatment can be lost relatively quickly once the medication is discontinued. Restarting may not fully restore lost benefits The findings reinforce the importance of continuous treatment if patients and clinicians want to preserve the cardiovascular effects of GLP-1 therapy. They also suggest that reducing treatment interruptions could help maximize the drugs' protective effects on the heart. "Clinicians should treat adherence to GLP-1 treatment as an important outcome in its own right -- not an afterthought," Al-Aly said. "Health systems need plans in place to help people continue their medication indefinitely, recognizing that GLP-1s treat chronic conditions. That includes proactive management of side effects, candid conversations about the long-term nature of treatment, infrastructure to identify and support patients at risk of stopping and addressing the cost barriers that make GLP-1 therapy unsustainable for many." Al-Aly noted that this is especially important because cardiovascular protection from GLP-1 treatment appears to accumulate gradually but disappear much more quickly. For study participants, spending only one year off the medication was enough to lose benefits that had taken years of continuous treatment to build. Restarting the drug restored some of that protection, but not all of it. The research was funded by the United States Department of Veterans Affairs. The funders had no role in considering the study design or in the collection, analysis, interpretation of data, writing of the report, or decision to submit the article for publication. The contents do not represent the views of the US Department of Veterans Affairs or the US Government.

开篇：一场无声的全球代谢危机 2024年，全球20至79岁成年人中，每9人就有1人患有糖尿病——总计5.89亿人，患病率高达11.1%。更令人警醒的是，其中42.8%（约2.52亿人）并不知道自己已经患病[1]。国际糖尿病联盟（IDF）预测，到2050年，这一数字将攀升至8.52亿，意味着全球每10名成年人中就有超过1人将与高血糖共存[2]。 在中国，形势同样严峻。《中国糖尿病防治指南（2024版）》指出，按WHO 2011年诊断标准，我国糖尿病患病率已从2013年的10.9%上升至2018—2019年的12.4%[3]。而《2025中国糖尿病地图》研究报告显示，我国20岁以上人群糖尿病患病人数已达2.33亿，年龄标准化患病率升至13.67%——较2005年增长163%[4]。 高血糖不是一个孤立的数字，而是一场涉及全身每一个细胞的代谢风暴。它悄无声息地侵蚀血管、神经、肾脏和眼睛，直到某一天，一次心梗、一场卒中、一次眼底出血，才让患者意识到——血糖早已越界多年。 本文将从病因机制到自然病程，从已上市药物到全球创新管线，从饮食运动到睡眠心理，为你构建一幅关于高血糖的完整认知地图。所有数据均来自IDF、ADA、WHO、FDA、NMPA等权威机构及顶级学术期刊，并附可溯源链接。 第一章  定义与分型：高血糖的医学坐标 1.1 什么是高血糖 高血糖（Hyperglycemia）是指血液中葡萄糖浓度超出正常范围的病理状态。在健康人体内，空腹血浆葡萄糖通常维持在3.9—6.1 mmol/L（70—110 mg/dL）之间，餐后2小时不超过7.8 mmol/L（140 mg/dL）。当这一平衡被打破，血糖持续升高，便进入了糖尿病前期或糖尿病的范畴[5]。 美国糖尿病协会（ADA）和世界卫生组织（WHO）采用统一的诊断标准： 检测项目 正常 糖尿病前期 糖尿病 空腹血糖（FPG） <6.1 mmol/L 6.1—6.9 mmol/L（IFG） ≥7.0 mmol/L 餐后2小时血糖（2hPG） <7.8 mmol/L 7.8—11.0 mmol/L（IGT） ≥11.1 mmol/L 糖化血红蛋白（HbA1c） <5.7% 5.7%—6.4% ≥6.5% 随机血糖 — — ≥11.1 mmol/L + 典型症状 注：IFG=空腹血糖受损；IGT=糖耐量减低。诊断需在另一天重复确认（除非有典型高血糖症状）。数据来源：ADA Standards of Care 2025[6] 1.2 糖尿病的四大分型 1型糖尿病（T1DM） 占糖尿病患者的5%—10%，由胰岛β细胞遭受自身免疫性破坏导致胰岛素绝对缺乏。患者通常在儿童或青少年期发病，但可发生于任何年龄。遗传易感性（HLA-DR3/DR4）与环境触发因素（病毒感染、饮食等）共同作用，激活自身反应性T细胞攻击胰岛[7]。患者必须依赖外源性胰岛素生存。 2型糖尿病（T2DM） 占糖尿病患者的90%—95%，核心病理特征为胰岛素抵抗合并进行性β细胞功能减退。多见于成年人，但近年来在青少年中发病率显著上升。肥胖、久坐、高热量饮食是主要环境驱动因素[8]。 特殊类型糖尿病 包括胰腺外分泌疾病（胰腺炎、囊性纤维化）、内分泌疾病（库欣综合征、肢端肥大症）、药物或化学品诱导（糖皮质激素、抗精神病药）、以及单基因糖尿病（MODY，青少年起病的成人型糖尿病）等[9]。 妊娠期糖尿病（GDM） 妊娠期间首次发现的糖代谢异常，通常在妊娠24—28周通过75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）筛查。GDM增加母亲未来患2型糖尿病的风险（约50%在产后10年内发展为T2DM），也增加子代肥胖和代谢异常风险[10]。 第二章  病因全景：遗传、环境与生活方式的交织 2.1 遗传因素 2型糖尿病具有显著的家族聚集性。一级亲属中有糖尿病患者的个体，患病风险是普通人群的2—4倍。全基因组关联研究（GWAS）已识别超过400个与T2DM相关的基因位点，其中TCF7L2、KCNJ11、PPARG等基因的效应最为明确[11]。然而，单个基因的效应量通常很小，遗传风险评分（GRS）的预测价值有限——这意味着基因不是宿命，环境才是触发开关。 1型糖尿病的遗传关联更为明确：HLA基因区域贡献了约50%的遗传风险，HLA-DR3和HLA-DR4单倍型显著增加患病风险，而HLA-DQ6则具有保护作用[12]。 2.2 肥胖与内脏脂肪 肥胖是2型糖尿病最重要的可改变危险因素。体重指数（BMI）每增加1 kg/m²，T2DM风险增加约12%；腰围每增加1 cm，风险增加约4%[13]。内脏脂肪（而非皮下脂肪）是代谢危害的核心：它释放大量游离脂肪酸、炎症因子（TNF-α、IL-6）和脂肪因子（脂联素减少、抵抗素增加），直接导致肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。 关键洞察：脂肪分布比体重更重要 同样BMI的两个人，苹果型身材（内脏脂肪多）的糖尿病风险远高于梨型身材（皮下脂肪多）。腰围男性≥90cm、女性≥85cm（中国标准）即提示中心性肥胖，是独立于BMI的代谢风险标志。 2.3 肠道菌群 近年来，肠道微生物组成为糖尿病病因研究的热点。T2DM患者的肠道菌群组成发生显著改变：产丁酸菌（如Faecalibacterium prausnitzii）减少，条件致病菌增加。菌群失调通过增加肠道通透性（"肠漏"）、促进内毒素血症、改变胆汁酸代谢和短链脂肪酸产生等途径，诱发慢性低度炎症和胰岛素抵抗[14]。 2.4 慢性低度炎症 肥胖状态下，脂肪组织浸润大量巨噬细胞，释放促炎细胞因子。这种"代谢性炎症"（metaflammation）不同于经典的感染性炎症，它持续、低度、全身性，直接损伤胰岛素信号通路和胰岛β细胞功能[15]。C反应蛋白（CRP）和IL-6水平升高的个体，T2DM发病风险显著增加。 2.5 环境与社会决定因素 城市化进程、食品环境（高糖高脂加工食品的可及性）、空气污染、夜间光照、社会经济地位等均与糖尿病风险相关。研究显示，长期暴露于细颗粒物（PM2.5）可通过氧化应激和炎症通路增加T2DM风险[16]。 第三章  病理机制：DeFronzo"八重奏" 2009年，美国德克萨斯大学的Ralph DeFronzo教授提出了著名的"八重奏"（Ominous Octet）理论，系统阐述了2型糖尿病高血糖的八大病理生理机制[17]。这一框架至今仍是理解T2DM和选择药物的核心基础。 ① 胰岛β细胞功能减退 胰岛素分泌进行性下降，是T2DM进展的核心驱动力。诊断时β细胞功能已丧失约50%。 ② α细胞功能失调 胰高血糖素分泌不受抑制，空腹和餐后肝糖输出增加。 ③ 肝脏胰岛素抵抗 肝脏对胰岛素的抑制作用不敏感，糖异生和糖原分解增强，空腹血糖升高。 ④ 肌肉胰岛素抵抗 骨骼肌葡萄糖摄取减少，餐后血糖清除障碍。肌肉是餐后葡萄糖处置的主要场所。 ⑤ 肠促胰素效应减弱 GLP-1和GIP分泌减少或作用减弱，导致胰岛素分泌的葡萄糖依赖性调节受损。 ⑥ 脂解增加 脂肪细胞脂解增强，游离脂肪酸升高，进一步加重胰岛素抵抗和脂毒性。 ⑦ 肾脏葡萄糖重吸收增加 近端小管SGLT2表达上调，葡萄糖重吸收增加，加重高血糖。 ⑧ 中枢神经食欲调节异常 下丘脑对饱腹信号的反应减弱，食欲亢进和体重增加形成恶性循环。 这八大机制相互关联、互为因果，解释了为何单一药物往往难以长期维持血糖达标——联合治疗针对不同机制已成为现代糖尿病管理的标准策略。 第四章  自然病程：从糖尿病前期到终末期 2型糖尿病不是一夜之间发生的，它经历了一个长达数年甚至十余年的渐进过程。理解这一时间线，是早期干预的关键。 第一阶段：代谢风险期 存在肥胖、家族史、久坐等危险因素，但血糖仍在正常范围。胰岛素抵抗已经出现，β细胞通过增加分泌来代偿。此阶段干预效果最佳。 第二阶段：糖尿病前期 空腹血糖6.1—6.9 mmol/L和/或餐后2小时7.8—11.0 mmol/L，HbA1c 5.7%—6.4%。每年约5%—10%的糖尿病前期个体进展为糖尿病，但通过生活方式干预可将风险降低58%（DPP研究）[18]。值得注意的是，糖尿病前期已可能出现微血管和大血管并发症的早期改变[19]。 第三阶段：新诊断糖尿病 血糖达到诊断标准。此时β细胞功能已丧失约50%，但仍有相当的残余功能。早期强化治疗可诱导"蜜月期"缓解，部分患者通过严格生活方式干预可实现糖尿病缓解（Remission）[20]。 第四阶段：进展期糖尿病 β细胞功能持续衰退，单药治疗逐渐失效，需要联合用药。并发症开始出现或进展。此阶段是并发症防治的关键窗口。 第五阶段：晚期糖尿病 β细胞功能严重衰竭，往往需要胰岛素治疗。微血管并发症（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管并发症（冠心病、卒中、外周动脉疾病）显著增加，可能导致失明、透析、截肢和早亡。 里程碑研究：大庆糖尿病预防研究 中国大庆研究是全球首个、也是随访时间最长的糖尿病预防随机对照试验。对IGT人群进行6年生活方式干预，在30年随访时仍显示：糖尿病发病风险降低39%，心血管事件降低26%，全因死亡降低29%[21]。这证明——糖尿病前期的干预，其获益可以延续数十年。 第五章  并发症：微血管与大血管的双重打击 长期高血糖通过多种机制损伤血管：晚期糖基化终产物（AGEs）形成、蛋白激酶C激活、多元醇通路亢进、己糖胺通路增强以及氧化应激。这些机制共同导致内皮功能障碍和血管壁病变[22]。 5.1 微血管并发症 糖尿病视网膜病变 是工作年龄人群首位致盲原因。病程超过20年的T1DM患者几乎均有视网膜病变，T2DM患者中约60%存在不同程度病变。分为非增殖期（微血管瘤、出血、渗出）和增殖期（新生血管形成，可导致玻璃体积血和视网膜脱离）[23]。 糖尿病肾病 约20%—40%的糖尿病患者发展为糖尿病肾病，是终末期肾病（ESRD）的首位病因。病理特征为肾小球基底膜增厚、系膜扩张和Kimmelstiel-Wilson结节。临床表现从微量白蛋白尿进展为大量蛋白尿、肾功能下降，最终需要透析或移植[24]。 糖尿病神经病变 最常见的慢性并发症，约50%的糖尿病患者受累。远端对称性多发性神经病变最常见，表现为肢体麻木、疼痛、感觉减退，可导致足部溃疡和截肢。自主神经病变可引起胃肠功能紊乱、心血管自主神经功能异常和勃起功能障碍[25]。 5.2 大血管并发症 糖尿病患者的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险是普通人群的2—4倍。冠心病、缺血性卒中和外周动脉疾病是T2DM患者的主要死亡原因。高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常和高血压共同加速动脉粥样硬化进程[26]。 第六章  诊断与筛查：早发现的窗口 6.1 筛查人群 ADA和中国指南均建议：超重或肥胖（BMI≥24 kg/m²，中国标准）且伴有一个或多个其他危险因素的成年人，应从任何年龄开始筛查；无危险因素者从35岁开始筛查。筛查结果正常者，至少每3年复查一次[27]。 其他危险因素包括：一级亲属糖尿病史、高危种族、心血管疾病史、高血压（≥140/90 mmHg）、HDL-C<0.9 mmol/L和/或TG>2.82 mmol/L、多囊卵巢综合征、久坐生活方式、严重精神疾病或使用抗精神病药物等。 6.2 筛查方法 首选HbA1c、空腹血糖或75g OGTT 2小时血糖，三者均可。HbA1c的优势是无需空腹、变异性小，但在贫血、血红蛋白病、妊娠等情况下可能不准确。OGTT对餐后高血糖敏感，但操作繁琐。 中国特色：糖尿病风险评分表 《中国糖尿病防治指南（2024版）》推荐20—74岁普通人群使用中国糖尿病风险评分表进行风险评估，评分≥25分者建议行OGTT检查。该评分纳入年龄、BMI、腰围、血压、糖尿病家族史等变量，适合基层大规模筛查[28]。 第七章  治疗目标与原则：个体化管理 7.1 血糖控制目标 对大多数非妊娠成人T2DM患者，合理的HbA1c目标为<7.0%。但目标必须个体化： 更严格（≤6.5%）：年龄较轻、病程较短、预期寿命较长、无并发症、未合并CVD，且无低血糖风险者。 标准（<7.0%）：大多数成人患者。 较宽松（<8.0%）：高龄、体弱、有严重低血糖史、预期寿命有限、已有严重并发症者[29]。 对于使用持续葡萄糖监测（CGM）的患者，目标还包括：葡萄糖在目标范围内时间（TIR）>70%（3.9—10.0 mmol/L），低血糖时间（TBR）<4%。 7.2 综合管理的"ABC" 现代糖尿病管理已超越单纯降糖，进入"以患者为中心"的综合管理时代： A（A1C）：血糖达标 B（Blood Pressure）：血压控制<130/80 mmHg C（Cholesterol）：LDL-C达标（极高危<1.4 mmol/L，高危<1.8 mmol/L） 此外还包括：体重管理、戒烟、抗血小板治疗（高危人群）、并发症筛查 7.3 2024中国指南的治疗路径革新 2024版中国指南最重大的变化是：治疗决策不再以二甲双胍为唯一起点，而是以合并症和体重为核心进行分层[30]： 患者特征 首选药物策略 合并ASCVD或高危因素 SGLT2i和/或GLP-1RA（有心血管获益证据者），不依赖二甲双胍 合并心力衰竭 SGLT2i（有HF获益证据者） 合并慢性肾病 SGLT2i（有CKD获益证据者）；不能用则选GLP-1RA 超重/肥胖，无上述合并症 有减重作用的降糖药（GLP-1RA、SGLT2i、GIP/GLP-1双激动剂） 体重正常，无上述合并症 二甲双胍为基础，根据血糖达标情况联用其他药物 第八章 已上市药物全景：八大类降糖药 8.1 双胍类：二甲双胍 代表药物：二甲双胍（Metformin） 机制：抑制肝糖输出，改善外周胰岛素敏感性。 地位：尽管不再是所有患者的强制首选用药，但仍是体重正常、无合并症患者的基础用药。UKPDS研究证实其在超重患者中可降低心血管死亡率[31]。不引起低血糖、体重中性、价格低廉。主要不良反应为胃肠道反应，罕见但严重的不良反应为乳酸酸中毒（eGFR<30禁用）。 8.2 磺脲类 代表药物：格列美脲、格列齐特、格列吡嗪 机制：刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。 特点：降糖效力强、价格低廉，但主要风险为低血糖和体重增加。在现代指南中地位下降，通常作为二线或三线选择。 8.3 格列奈类 代表药物：瑞格列奈、那格列奈 机制：非磺脲类胰岛素促泌剂，起效快、作用时间短，主要降低餐后血糖。适合餐后血糖升高为主、饮食不规律的患者。 8.4 α-葡萄糖苷酶抑制剂 代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 机制：在肠道抑制碳水化合物分解，延缓葡萄糖吸收。以碳水化合物为主食的中国人群中疗效较好。主要不良反应为腹胀、排气增多。 8.5 噻唑烷二酮类（TZDs） 代表药物：吡格列酮、罗格列酮 机制：激活PPARγ，改善胰岛素敏感性。不引起低血糖，但可导致体重增加、水钠潴留、心衰风险增加和骨折风险（女性）。吡格列酮还可改善非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 8.6 DPP-4抑制剂 代表药物：西格列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀、阿格列汀 机制：抑制DPP-4酶，延长内源性GLP-1的半衰期。口服、每日一次、不引起低血糖、体重中性、耐受性好。但降糖效力相对温和（HbA1c降低约0.5%—0.8%）。 8.7 SGLT2抑制剂 代表药物：达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净 机制：抑制肾脏近端小管SGLT2，减少葡萄糖重吸收，增加尿糖排泄。 核心优势：这是一类"超越降糖"的药物。多项大型心血管结局试验（CVOT）证实：恩格列净、达格列净、卡格列净可降低MACE风险、心衰住院风险和肾脏进展风险[32]。因此，合并ASCVD、心衰或CKD的患者应优先使用，无论HbA1c水平如何。 不良反应：泌尿生殖道感染、容量不足、罕见但严重的会阴坏死性筋膜炎（Fournier坏疽）和糖尿病酮症酸中毒（euglycemic DKA）。 8.8 GLP-1受体激动剂及多靶点激动剂 单靶点GLP-1RA 代表药物： 艾塞那肽（每日2次）、利司那肽（每日1次） 利拉鲁肽（每日1次，Victoza®） 度拉糖肽（每周1次，Trulicity®） 司美格鲁肽（每周1次注射，Ozempic®；每日1次口服，Rybelsus®） 国产：贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽、依苏帕格鲁肽α（2025年1月NMPA批准，亚洲首个自研超长效GLP-1RA）[33] 机制：激活GLP-1受体，葡萄糖依赖性促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空、抑制食欲。 核心优势：降糖效力强（司美格鲁肽HbA1c降低可达1.5%—1.8%），显著减重，心血管获益明确（LEADER、SUSTAIN-6、REWIND等CVOT）。司美格鲁肽2025年7月在中国获批CKD适应症，成为中国首个且唯一获批用于降低T2DM伴CKD患者eGFR持续下降、ESRD和心血管死亡风险的GLP-1RA[34]。 GIP/GLP-1双靶点激动剂 代表药物：替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro®/穆峰达®） 2022年5月FDA批准用于T2DM，2024年5月中国NMPA批准T2DM适应症，同年7月批准体重管理适应症。作为全球首个GIP/GLP-1双受体激动剂，替尔泊肽在SURPASS系列试验中显示出优于司美格鲁肽1mg的降糖和减重效果：HbA1c降低最高达2.4%，体重降低最高达22.5%[35]。2026年8月，FDA进一步批准其用于降低T2DM高危患者的MACE风险[36]。 国产GCG/GLP-1双靶点激动剂 代表药物：玛仕度肽（Mazdutide，信尔美®，信达生物） 2025年6月获批体重管理适应症，2025年9月获批T2DM适应症，是首个国产GCG/GLP-1双受体激动剂[37]。 8.9 胰岛素 胰岛素是1型糖尿病的必需治疗，也是2型糖尿病晚期、围手术期、妊娠和严重高血糖的重要手段。现代胰岛素制剂包括： 速效类似物：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素——餐前注射，控制餐后血糖 短效：普通人胰岛素 中效：NPH 长效类似物：甘精胰岛素U100/U300、地特胰岛素、德谷胰岛素——每日一次，控制空腹血糖 超长效：依柯胰岛素（Insulin icodec，每周一次，2024年FDA批准）[38] 预混：速效/短效与中效预混制剂 8.10 全球首创：葡萄糖激酶激活剂 代表药物：多格列艾汀（Dorzagliatin，华堂宁®，华领医药） 2022年9月中国NMPA批准上市，是全球首个葡萄糖激酶激活剂（GKA），通过修复葡萄糖传感器（GK）功能，改善血糖稳态。可单药或与二甲双胍联用，肾功能不全患者无需调整剂量[39]。 第九章  全球II/III期创新药管线：下一代代谢疗法 当前，糖尿病/代谢疾病药物研发正处于前所未有的活跃期。多靶点激动剂、口服小分子GLP-1、胰淀素类似物、GIP受体拮抗剂等新机制药物不断涌现。以下梳理截至2026年9月处于II/III期临床的主要创新管线。 9.1 三靶点激动剂：GLP-1/GIP/Glucagon Retatrutide（礼来） III期 全球首个进入III期的GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点受体激动剂。II期T2DM试验（NCT04867785，36周）显示HbA1c降低最高达2.02%，体重降低最高达17.6%[40]。在肥胖伴T2DM的II期试验中，48周体重降低达24.2%，为迄今肽类药物最高记录[41]。目前III期TRIUMPH（肥胖）和TRANSCEND-T2D（T2DM）项目正在进行中。 UBT251（联邦生物/诺和诺德合作） II期 GLP-1/GIP/胰高血糖素三靶点激动剂。中国2期T2DM研究显示24周HbA1c降幅达2.16%。计划2026年下半年启动全球2期，2026年晚些时候在中国启动两项3期临床试验[42]。 9.2 口服小分子GLP-1受体激动剂 Orforglipron（礼来，商品名Foundayo®） 已获批全球首个口服小分子GLP-1RA。2026年获FDA批准用于T2DM和肥胖。ACHIEVE系列III期试验显示：ACHIEVE-1中HbA1c降低1.3%—1.6%；ACHIEVE-2中优于达格列净（1.7% vs 0.8%）；ACHIEVE-3头对头优于口服司美格鲁肽；ACHIEVE-5联合甘精胰岛素额外降低A1C 2.1%[43]。口服小分子的优势在于无需注射、生产成本低、可及性高，有望大幅拓展GLP-1类药物的使用人群。 Danuglipron（辉瑞） II期 口服小分子GLP-1RA。II期试验显示了降糖和减重效果，但胃肠道不良反应率较高。辉瑞调整了研发策略，目前在评估改良配方。 9.3 GLP-1/胰淀素双靶点及联合策略 CagriSema（诺和诺德） III期 胰淀素类似物cagrilintide与司美格鲁肽的固定剂量复方制剂（每周一次注射）。REIMAGINE 2试验显示68周HbA1c降低1.91%，体重降低14.2%，43%参与者实现≥15%体重降低[44]。目前处于III期开发，预计2026—2027年提交上市申请。 Amycretin / Zenagamtide（诺和诺德） II期 全球首个单分子GLP-1/胰淀素双受体激动剂。II期T2DM试验结果积极，诺和诺德计划2026年下半年启动III期T2DM项目，同时开发皮下注射和口服两种剂型[45]。 Petrelintide（Cocrystal/诺和诺德） III期 胰淀素受体激动剂。2026年4月进入III期临床。 9.4 GLP-1/Glucagon双靶点激动剂 Survodutide / 索弗度肽（勃林格殷格翰，BI 456906） III期 GLP-1/胰高血糖素双受体激动剂。2026年4月公布III期SYNCHRONIZE-1顶线结果：肥胖/超重人群体重降低16.6%。SYNCHRONIZE-MASLD也取得积极结果。SYNCHRONIZE-2正在T2DM伴肥胖人群中进行[46]。 9.5 GLP-1RA + GIPR拮抗剂：创新机制 MariTide / Maridebart cafraglutide（Amgen） III期 全球首个GLP-1受体激动剂/GIP受体拮抗剂的肽-抗体偶联药物。超长半衰期支持每月一次甚至每季度一次给药。II期肥胖试验显示显著减重效果，2025年ADA大会公布数据。目前已进入III期[47]。GIP受体拮抗（而非激动）是其独特机制，理论上可能减少停药后的体重反弹。 9.6 其他在研机制 药物/机制 企业 阶段 特点 Pegozafermin（FGFR1c/ FGFR4激动剂） 89bio III期 主要开发MASH，同时改善血糖和血脂 AMG 133（GIPR抗体/GLP-1多肽偶联） Amgen II期 每月一次给药 LOE-112（口服GLP-1RA） 罗氏 II期 口服小分子 HM15211（GLP-1/GCG/ GIP三激动剂） 韩美药品 II期 三靶点，韩国研发 谷氨酸脱羧酶（GAD）疫苗 — II期 1型糖尿病免疫干预 管线趋势总结 1. 多靶点化：从单靶点GLP-1到双靶点、三靶点，降糖减重效力不断攀升；2. 口服化：小分子口服GLP-1RA打破注射壁垒，可及性革命；3. 长效化：从每日到每周、每月甚至每季度，提升依从性；4. 适应症拓展：从糖尿病到肥胖、MASH、CKD、OSA、心血管疾病，代谢药物正在成为"全代谢综合征"疗法；5. 国产崛起：玛仕度肽、依苏帕格鲁肽α、多格列艾汀等国产创新药已上市，更多在研管线紧随其后。 第十章  1型糖尿病：从胰岛素到人工胰腺 10.1 胰岛素治疗的进化 1型糖尿病患者必须终身依赖胰岛素。基础+餐时的"强化治疗"方案是标准模式：每日1—2次长效胰岛素提供基础量，餐前速效胰岛素控制餐后血糖。每日多次注射（MDI）或胰岛素泵（CSII）均可实现。 10.2 持续葡萄糖监测（CGM） CGM技术彻底改变了T1DM管理。现代CGM可每5分钟自动测量组织间液葡萄糖，提供实时趋势、低血糖报警和TIR等指标。研究显示，使用CGM的T1DM患者HbA1c降低0.5%—1.0%，低血糖时间显著减少[48]。CGM也越来越多地用于T2DM，尤其是使用胰岛素的患者。 10.3 自动胰岛素输注（AID）系统——"人工胰腺" AID系统将CGM、胰岛素泵和控制算法整合，根据实时血糖自动调整基础胰岛素输注速率。目前FDA已批准的系统包括：MiniMed 780G、Control-IQ+（Tandem）、Omnipod 5、iLet、CamAPS FX、Tidepool Loop等[49]。这些"混合闭环"系统仍需用户在进餐时手动输入餐时大剂量，但基础率已完全自动化。研究显示AID可将TIR提升至70%以上，HbA1c降至约6.9%，同时减少低血糖和患者负担[50]。2026年4月，FDA首次批准AID系统（Control-IQ+）用于妊娠合并T1DM患者[51]。 10.4 疾病修正治疗：Teplizumab 替利珠单抗（Teplizumab，Tzield®）是FDA批准的首个T1DM疾病修正疗法。这是一种人源化抗CD3单克隆抗体，通过14天静脉输注，调节自身反应性T细胞，延缓2期T1DM（存在自身抗体和血糖异常但尚未临床发病）进展为3期（临床糖尿病）。关键试验显示，teplizumab可将临床发病时间中位延迟约2年[52]。2022年FDA批准用于8岁及以上2期T1DM患者；2026年4月FDA扩大适应症至1岁起；EMA于2025年11月批准，2026年8月1日起在欧盟商业化[53]。该药已在美国、英国、加拿大、中国、以色列等国获批。 第十一章  饮食干预：吃什么、怎么吃 饮食管理是糖尿病预防和治疗的基石，其重要性不亚于药物。ADA 2025指南强调：不存在适用于所有糖尿病患者的"理想"饮食模式，应根据个人偏好、文化背景、代谢目标和合并症进行个体化选择[54]。 11.1 循证支持的饮食模式 地中海饮食 以大量蔬菜、水果、全谷物、豆类、坚果、橄榄油为核心，适量鱼类和禽肉，限制红肉和加工肉。PREDIMED研究显示，地中海饮食可降低T2DM发病风险约30%，并减少心血管事件[55]。 低碳水化合物饮食 将碳水化合物供能比降至26%以下（极低碳水/生酮饮食<10%）。多项随机对照试验显示，低碳水饮食在短期内（3—6个月）可显著改善血糖和体重，但长期依从性是挑战。需要注意：使用胰岛素或磺脲类的患者采用低碳水饮食时需密切监测，防止低血糖。 DASH饮食 最初为控制高血压设计，强调高钾、高镁、高钙、低钠，富含蔬菜水果、全谷物和低脂乳制品，对糖尿病合并高血压患者尤为适合。 植物性/素食饮食 以植物来源食物为主，可改善胰岛素敏感性和心血管风险标志物。需注意维生素B12、铁、锌、钙等营养素的充足摄入。 11.2 关键饮食原则 优先全谷物：用糙米、燕麦、藜麦替代精米白面，降低餐后血糖波动。 增加膳食纤维：每日25—30g，蔬菜、豆类、全谷物是最佳来源。膳食纤维可延缓糖吸收、改善肠道菌群。 控制添加糖：避免含糖饮料、甜点、精制糖。含糖饮料是T2DM的独立危险因素，每每日摄入1份（250ml），风险增加约18%[56]。 优质蛋白：鱼类（尤其深海鱼富含ω-3）、禽肉、豆类、低脂乳制品。红肉和加工肉应限制。 健康脂肪：橄榄油、坚果、牛油果中的单不饱和脂肪酸；减少反式脂肪和饱和脂肪。 进餐顺序：先吃蔬菜和蛋白质，最后吃碳水化合物，可显著降低餐后血糖峰值。 控制总量：即使是健康食物，过量摄入仍会导致体重增加和血糖升高。 实用工具：餐盘法 最简单的饮食控制方法——使用9英寸餐盘：½ 盘：非淀粉类蔬菜（绿叶菜、西兰花、黄瓜、番茄等）¼ 盘：优质蛋白质（鱼、禽、豆、蛋）¼ 盘：全谷物/淀粉类（糙米、红薯、全麦面包）侧边：1小份水果 + 1杯低脂奶/无糖豆浆 第十二章  运动处方：动起来的科学 运动是最有效的"天然降糖药"。一次中等强度运动后，胰岛素敏感性可提升持续24—48小时；长期规律运动可降低HbA1c 0.5%—0.7%，减少内脏脂肪，改善心血管健康[57]。 12.1 ADA推荐的运动方案 运动类型 推荐量 示例 主要获益 中等强度有氧 ≥150分钟/周，分3—7天 快走、慢跑、游泳、骑行 改善胰岛素敏感性、降血糖、控体重 高强度间歇（HIIT） 可替代部分有氧，每周1—2次 快跑/慢走交替 时间效率高，改善心肺功能 抗阻训练 每周2—3次，非连续日 哑铃、弹力带、自重训练 增加肌肉量、改善葡萄糖摄取 柔韧性/平衡训练 每周2—3次 瑜伽、太极、拉伸 改善关节功能、防跌倒（老年人） 减少久坐 每30分钟起身活动2—3分钟 站立、走动、简单拉伸 打断餐后血糖升高 12.2 运动的注意事项 运动前后监测血糖：使用胰岛素或磺脲类的患者，运动前血糖<5.6 mmol/L时应补充碳水化合物，防止低血糖。 避免空腹运动：尤其使用胰岛素的患者，餐后1—2小时运动较为安全。 随身携带糖果/葡萄糖片：以备低血糖时急救。 足部护理：糖尿病神经病变患者应选择合适运动鞋，避免赤脚运动，运动后检查足部。 循序渐进：从低强度开始，逐渐增加运动量和强度。有心血管疾病者应在医生指导下运动。 关键证据：DPP研究中的运动 糖尿病预防计划（DPP）中，强化生活方式干预组目标为：体重减轻7%、每周至少150分钟中等强度体力活动。3年内糖尿病发病风险降低58%，效果优于二甲双胍（31%）。值得注意的是，达到运动目标但未达到减重目标的参与者，糖尿病风险仍降低44%——说明运动本身就有独立于减重的代谢获益[58]。 第十三章  睡眠与昼夜节律：被忽视的代谢调节器 睡眠是代谢健康的第三大支柱（与饮食、运动并列），但其重要性长期被低估。 13.1 睡眠时长与糖尿病风险：U型关系 多项前瞻性队列研究和荟萃分析一致显示，睡眠时长与T2DM风险呈U型关系：每晚睡眠7—8小时的人群风险最低；睡眠不足6小时者，T2DM风险增加约30%；睡眠超过9小时者风险同样升高[59]。2025年一项系统综述和荟萃分析进一步确认：夜间睡眠质量差、晚睡型（evening chronotype）、白天午睡超过30分钟均为T2DM的潜在危险因素[60]。 13.2 机制：睡眠不足如何升高血糖 胰岛素敏感性下降：睡眠限制实验显示，仅连续6晚睡眠4小时，胰岛素敏感性即可降低约25%，相当于前驱糖尿病水平。 HPA轴激活：睡眠不足导致皮质醇和交感神经活性升高，促进肝糖输出和胰岛素抵抗[61]。 食欲激素紊乱：瘦素（饱腹）减少、饥饿素（饥饿）增加，导致食欲亢进和高热量食物渴求。 昼夜节律紊乱：生物钟基因（CLOCK、BMAL1、PER、CRY）直接调控糖脂代谢相关酶和转运蛋白的表达。轮班工作者的T2DM风险增加约30%—40%[62]。 13.3 睡眠改善建议 固定作息：每天同一时间入睡和起床，包括周末。 睡前1小时避免蓝光（手机、电脑），可阅读或听轻音乐。 卧室保持凉爽（18—22°C）、黑暗、安静。 避免睡前3小时内大量进食、饮酒和咖啡因。 白天适度日晒，帮助校准生物钟。 打鼾严重、白天嗜睡者应筛查阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）——OSA与胰岛素抵抗和T2DM密切相关，持续气道正压通气（CPAP）治疗可改善血糖控制。 第十四章  心理、社交与心态：情绪的血糖效应 14.1 糖尿病与抑郁的双向关系 糖尿病患者的抑郁症患病率是普通人群的2—3倍。这不是巧合，而是双向因果关系：抑郁通过神经内分泌紊乱（HPA轴亢进、交感神经激活）、炎症因子升高（IL-6、TNF-α）和健康行为恶化（用药依从性下降、饮食失控、运动减少）加重血糖异常；反之，长期高血糖和疾病管理负担也诱发抑郁[63]。 14.2 压力与血糖的生理机制 急性压力触发"战斗或逃跑"反应：肾上腺素和皮质醇迅速升高，促进肝糖分解和糖异生，为机体提供即时能量。在糖尿病患者中，由于胰岛素缺乏或抵抗，这种血糖升高无法被有效抵消，导致显著高血糖。慢性压力则导致持续的皮质醇升高，引起腹型肥胖、胰岛素抵抗和慢性炎症[64]。 14.3 糖尿病困扰（Diabetes Distress） 不同于临床抑郁，糖尿病困扰是特指与糖尿病日常管理相关的情绪负担——持续的血糖监测、饮食限制、用药负担、并发症恐惧、经济压力等。研究显示，约1/3的糖尿病患者存在中度至重度糖尿病困扰，它与血糖控制不佳、用药不依从和生活质量下降显著相关[65]。 14.4 社会支持的保护作用 良好的社会支持是糖尿病管理的重要保护因素。家人的理解和参与、病友互助小组、社区支持均可改善自我管理行为和血糖控制。自我决定理论（SDT）指出，自主感、胜任感和归属感是维持长期健康行为的三大心理需求[66]。 14.5 心理干预策略 认知行为疗法（CBT）：被多项研究证实可改善抑郁症状和血糖控制，是糖尿病合并抑郁的一线心理干预。 正念减压（MBSR）：正念冥想可降低感知压力、改善情绪，部分研究显示可轻度降低HbA1c。 接纳与承诺疗法（ACT）：帮助患者接纳疾病带来的不适，同时承诺与价值观一致的健康行为。 建立支持网络：加入糖尿病互助群体，与家人沟通需求，必要时寻求专业心理咨询。 自我同情：血糖偶尔波动是正常的，避免自我指责。自我同情而非自我批评，更有利于长期坚持。 第十五章  学习与自我管理：知识就是力量 糖尿病是一种"自我管理疾病"——患者每天做出数十个影响血糖的决策（吃什么、吃多少、何时运动、是否用药、如何监测），而医生每3—6个月才见一次。因此，糖尿病自我管理教育和支持（DSMES）是治疗的核心组成部分。 15.1 DSMES的四个关键时机 ADA推荐在以下四个关键时机提供DSMES：诊断时、每年（评估教育需求和目标）、出现影响自我管理的新因素时（如并发症出现、生活变故）、照护转型时（如从儿科转成人、从口服药转胰岛素）[67]。 15.2 自我管理的核心技能 血糖监测：了解SMBG（自我血糖监测）和CGM的使用方法，能解读数据并据此调整饮食、运动和用药。 医学营养治疗：理解碳水化合物计数或餐盘法，能根据血糖反馈调整饮食。 用药管理：了解每种药物的作用、服用时间、不良反应和注意事项，不擅自停药或调量。 低血糖识别与处理：掌握"15-15规则"（出现低血糖时摄入15g快速碳水，15分钟后复测）。 并发症筛查：了解每年需要做的检查（眼底、尿微量白蛋白、足部检查、血脂、HbA1c等）。 问题解决：能应对特殊情况（生病、旅行、聚餐、运动）中的血糖管理。 15.3 技术赋能 智能血糖仪、CGM、胰岛素泵、糖尿病管理APP、AI辅助决策系统等技术正在重塑自我管理。CGM的TIR报告、趋势箭头和预测报警使患者从"事后反应"转向"事前预防"。但技术不应取代教育——只有理解数据背后的逻辑，才能真正用好这些工具。 第十六章  综合预防：三级预防体系 16.1 一级预防：防发病 目标人群：糖尿病高危人群（糖尿病前期、肥胖、家族史等）。核心策略： 生活方式干预是基石：DPP模式（减重7%、每周150分钟中等强度运动）可降低发病风险58%。 大庆研究30年随访证实生活方式干预的获益可持续数十年。 药物预防：二甲双胍可降低高危人群糖尿病风险约31%，尤其适用于BMI≥35 kg/m²、年龄<60岁、有妊娠糖尿病史的女性。阿卡波糖（STOP-NIDDM研究）也显示预防效果。 定期筛查：高危人群每年检测空腹血糖和/或HbA1c。 16.2 二级预防：防并发症 目标人群：已诊断糖尿病患者。核心策略： 早期强化血糖控制：DCCT/EDIC（T1DM）和UKPDS（T2DM）均证实，早期良好的血糖控制具有"代谢记忆"效应，可长期降低并发症风险[68]。 综合管理ABC：血糖、血压、血脂同时达标。 定期并发症筛查：每年眼底检查、尿微量白蛋白/肌酐比值、足部检查、血脂检测。 使用有器官保护作用的药物：SGLT2i和GLP-1RA在心肾保护方面有明确证据。 16.3 三级预防：防残防亡 目标人群：已有并发症的患者。核心策略： 并发症的专科治疗：视网膜激光/抗VEGF、肾脏保护/透析、神经痛管理、足部溃疡处理。 心血管疾病的二级预防：抗血小板、他汀、降压、SGLT2i/GLP-1RA。 康复治疗和功能维护。 姑息治疗和终末期关怀。 第十七章  未来展望：治愈的希望 我们正站在糖尿病治疗的历史转折点上。多个方向的突破正在将"控制"推向"治愈"： 17.1 干细胞与再生医学 多能干细胞（iPSC/ESC）来源的胰岛β细胞替代疗法正在临床试验中。ViaCyte（现Vertex）、CRISPR Therapeutics等公司的干细胞衍生胰岛细胞产品，配合免疫保护装置或基因编辑免疫逃逸，有望实现1型糖尿病的功能性治愈——让患者摆脱外源性胰岛素。2024年，Vertex的VX-880和VX-264项目已显示出令人鼓舞的早期数据[69]。 17.2 免疫疗法 除了已获批的teplizumab，多种免疫干预策略正在开发中：抗CD20单抗（利妥昔单抗）、抗IL-21、调节性T细胞（Treg）疗法、抗原特异性免疫疗法（GAD-alum）等。目标是在疾病早期阻断自身免疫攻击，保护残余β细胞功能。 17.3 基因治疗与基因编辑 CRISPR基因编辑技术为单基因糖尿病（如MODY）和1型糖尿病的治疗提供了新可能。通过编辑患者自身细胞的基因，恢复胰岛素分泌或诱导免疫耐受，是长期探索方向。 17.4 全闭环人工胰腺 当前的混合闭环系统仍需手动输入餐时剂量。下一代"全闭环"系统旨在实现完全自动化——算法能自动识别进餐并调整胰岛素，无需用户干预。早期研究显示全闭环系统可将HbA1c降至约6.9%，同时减少用户负担[70]。双激素（胰岛素+胰高血糖素）闭环系统可进一步减少低血糖。 17.5 代谢手术的药物化 GLP-1/GIP/胰高血糖素多靶点激动剂正在实现"药物版代谢手术"的效果。Retatrutide在临床试验中实现了24%以上的体重降低，接近胃旁路手术的效果。随着更多多靶点药物上市，肥胖和糖尿病的治疗格局将被彻底重塑。 写在最后 高血糖是这个时代的隐喻——它是丰裕社会的代价，是快节奏生活的副产品，也是人与自然节律脱节的信号。但好消息是：我们比以往任何时候都更了解它的机制，拥有更多有效的药物和技术，也更清楚生活方式的力量。 每一次选择走楼梯而不是电梯，每一顿先吃蔬菜再吃主食，每一晚按时放下手机入睡，每一次与朋友真诚的交谈——这些看似微小的决定，正在重塑你的代谢命运。 血糖之上，是对健康的掌控，是对生活的热爱，是对未来的希望。参考文献 1.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas 11th Edition, 2025. https://media.idf.org/media/uploads/sites/3/2025/10/IDF_Diabetes_Atlas_11th_Edition_2025_WEB.pdf 2.NCBI Bookshelf. The global picture of diabetes. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK618744/ 3.新华网. 糖尿病管理三部曲:从认识到防治，再到健康生活. 2025. http://www.news.cn/digital/20250306/d8e6c5de6e1f4f5790e911f4d28d202a/c.html 4.龙岩市卫生健康委员会. 联合国糖尿病日︱科学控糖，远离"甜蜜的负担". 2025. https://wjw.longyan.gov.cn/xw/rdjj/202511/t20251120_2258678.htm 5.NCBI Bookshelf. Hyperglycemia. StatPearls, 2026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK430900/ 6.American Diabetes Association. Standards of Care in Diabetes—2025. Diabetes Care. https://diabetesjournals.org/care/article/48/Supplement_1/S1/163924/Standards-of-Care-in-Diabetes-2025 7.PMC. Pancreatic β-cell Dysfunction and Diabetes. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12257219/ 8.MSD Manuals. Type 1 Diabetes Mellitus. 2026. https://www.msdmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/diabetes-mellitus-and-hypoglycemia/type-1-diabetes-mellitus 9.ADA. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. https://diabetesjournals.org/care/article-split/28/suppl_1/s37/22569/Diagnosis-and-Classification-of-Diabetes-Mellitus 10.IDF. Global Clinical Practice Recommendations for Managing Type 2 Diabetes – 2025. https://idf.org/media/uploads/2025/04/IDF_Rec_2025.pdf 11.PMC. Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11683709/ 12.Frontiers in Microbiology. Diabetes and gut microbiome. 2024. https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2024.1451054/full 13.NCBI Bookshelf. Management of Type 2 Diabetes. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK425702/ 14.Frontiers in Microbiology. Diabetes and gut microbiome. 2024. https://www.frontiersin.org/journals/microbiology/articles/10.3389/fmicb.2024.1451054/full 15.EJPMR. DIABETES MELLITUS: AN EVOLVING GLOBAL CHALLENGE. 2025. https://storage.googleapis.com/innctech/ejpmr/article_issue/1752142921.pdf 16.PMC. Addressing the Continuum of Dysglycaemia. 2023. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9844108/ 17.DeFronzo RA. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009. https://diabetesjournals.org/diabetes/article/58/4/773/15894/From-the-Triumvirate-to-the-Ominous-Octet-A-New 18.PMC. The Diabetes Prevention Program and Its Outcomes Study. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12178622/ 19.PMC. Prediabetes as a toxic environment for microvascular and macrovascular complications. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4950274/ 20.PMC. Recent progress of remission in type 2 diabetes. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12739105/ 21.PMC. Prevention or Delay of Diabetes: Standards of Care. 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10725807/ 22.MSD Manuals. Long-Term Complications of Diabetes Mellitus. 2026. https://www.msdmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/diabetes-mellitus-and-hypoglycemia/long-term-complications-of-diabetes-mellitus 23.College of Family Physicians Singapore. Complications of Diabetes Mellitus. 2025. https://www.cfps.org.sg/wp-content/uploads/2025/03/OctDec-unit5.pdf 24.NCBI Bookshelf. Hyperglycemia – Diabetic Kidney Disease. 2026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK430900/ 25.NCBI Bookshelf. Oral Antidiabetic Medications. 2026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482386/ 26.PMC. Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11683709/ 27.ADA. 3. Prevention or Delay of Diabetes: Standards of Care in Diabetes—2025. https://diabetesjournals.org/care/article-pdf/48/Supplement_1/S50/791483/dc25s003.pdf 28.中国高校科技期刊集群. 《中国糖尿病防治指南(2024版)》解读. 2025. https://cjournal.hep.com.cn/0253-3626/CN/PDF/10.13406/j.cnki.cyxb.003749 29.国际糖尿病. 中国2型糖尿病防治指南血糖目标. https://www.idiabetes.com.cn/index/article/detail?id=15633 30.山西省疾病预防控制中心. 中国糖尿病防治指南(2024版). https://www.sxcdc.cn/jkfw/jsbz/art/2025/art_a6322e70d224461f900e02e70b2a937c.html 31.NCBI Bookshelf. Hyperglycemia – Metformin. 2026. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/books/NBK430900/ 32.Medscape. Standards of Care in Diabetes: Part 3 – SGLT2i and GLP-1RA. 2025. https://reference.medscape.com/cc2/p10/standards-care-type-2-diabetes-part-3-summary-guideline-2025a1000oh7 33.人民日报健康客户端. 国产超长效降糖减重新药开出首方. 2025. http://m.toutiao.com/group/7470342343879574066/ 34.诺和诺德中国. 诺和泰®新增慢性肾脏病适应症. 2025. https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2025071801.html 35.FDA. Approval Package for Mounjaro (tirzepatide). 2022. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2022/215866Orig1s000SumR.pdf 36.Eli Lilly. FDA approves Mounjaro to reduce cardiovascular risk. 2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-mounjaro-tirzepatide-reduce-cardiovascular 37.新华网. 本土创新推动2型糖尿病治疗加速升级. 2025. http://www.news.cn/health/20251114/22f47e45fa2940648e0dc91b5b73b7b9/c.html 38.PMC. Revolutionizing Diabetes Care: From Tech to Therapeutics. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12730171/ 39.华领医药. 2025年全年业绩公告. 2026. https://www.huamedicine.com/news-197 40.PMC. Triple Agonism Based Therapies for Obesity. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12304053/ 41.Real Peptides. Diabetes Peptides 2026 Update. https://www.realpeptides.co/diabetes-peptides-2026-update-whats-changed-research/ 42.诺和诺德中国. 三靶点受体激动剂UBT251中国2期研究. 2026. https://www.novonordisk.com.cn/content/nncorp/cn/zh_cn/news---media/2026032601.html 43.Eli Lilly. Foundayo (orforglipron) ACHIEVE trial results. 2026. https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-oral-glp-1-foundayo-orforglipron-delivered-superior-a1c 44.Novo Nordisk Annual Report 2025. Innovation and therapeutic focus – CagriSema. https://annualreport.novonordisk.com/2025/strategic-aspirations/innovation-and-therapeutic-focus.html 45.Novo Nordisk. Zenagamtide (amycretin) phase 3 plans. 2026. https://www.novonordisk.com/content/nncorp/global/en/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916559 46.Boehringer Ingelheim. Survodutide Phase III SYNCHRONIZE-1 results. 2026. https://www.sh.chinanews.com.cn/swzx/2026-06-09/147042.shtml 47.Amgen. Phase 2 MariTide results at ADA 85th Scientific Sessions. 2025. https://wwwext.amgen.com/newsroom/press-releases/2025/06/results-from-amgens-phase-2-obesity-study-of-monthly-maritide-presented-at-the-american-diabetes-association-85th-scientific-sessions 48.ADA. Advancing Type 1 Diabetes Management. Diabetes Care. 2025. https://diabetesjournals.org/care/article/49/1/7/163360/Advancing-Type-1-Diabetes-Management-Integrating 49.PMC. Automated Insulin Delivery for Type 1 Diabetes: Present and Future. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12357200/ 50.Frontiers. Advances and future perspectives in T1DM treatment. 2025. https://www.frontiersin.org/journals/clinical-diabetes-and-healthcare/articles/10.3389/fcdhc.2025.1651061/full 51.Medscape. Automated Insulin Delivery System Cleared for Pregnant T1D Patients. 2026. https://www.medscape.com/viewarticle/automated-insulin-delivery-system-cleared-pregnant-t1d-2026a1000ddi 52.Frontiers. Teplizumab: a promising intervention for delaying T1D progression. 2025. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1533748/pdf 53.中华内分泌代谢杂志. 1型糖尿病治疗新进展. 2026. https://rs.yiigle.com/cmaid/1676428 54.ADA Clinical. Nutrition and Physical Activity Recommendations. 2025. https://diabetesjournals.org/clinical/article-pdf/43/2/187/802617/diaclincd25a003.pdf 55.PMC. Lifestyle prescriptions for diabetes management. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12611436/ 56.中国全科医学. ACLM生活方式干预指南解读. 2025. https://www.chinagp.net/CN/10.12114/j.issn.1007-9572.2025.0562 57.PMC. Physical Activity/Exercise and Diabetes: ADA Position Statement. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6908414/ 58.PMC. The prevention of type 2 diabetes – DPP analysis. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2573045/ 59.PMC. Sleep and Cardiometabolic Health: Narrative Review. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12482946/ 60.PMC. Sleep features and T2DM risk: systematic review and meta-analysis. 2024. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11703535/ 61.PMC. The impact of sleep disorders on glucose metabolism. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4381534/ 62.CDC Stacks. Interactions between sleep, circadian function, and glucose metabolism. https://stacks.cdc.gov/view/cdc/212222/cdc_212222_DS1.pdf 63.Frontiers. Beyond glycemic control: psychosocial support in diabetes management. 2025. https://www.frontiersin.org/journals/endocrinology/articles/10.3389/fendo.2025.1708620/full 64.PMC. Effects of Stress on Glycemic Control. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8758450/ 65.PMC. Emotional and Psychological Needs of People with Diabetes. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6166557/ 66.PMC. Psychosocial predictors of short-term glucose. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11929727/pdf/nihms-2047074.pdf 67.ADA. Diabetes Self-Management Education and Support. Standards of Care. https://diabetesjournals.org/care/article/48/Supplement_1/S151/163935/5-Facilitating-Positive-Health-Behaviors-and 68.NCBI Bookshelf. Initial Management of Severe Hyperglycemia. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK278997/ 69.PMC. Revolutionizing Diabetes Care: From Tech to Therapeutics. 2025. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12730171/ 70.Frontiers. Advances in T1DM treatment – fully closed loop. 2025. https://www.frontiersin.org/journals/clinical-diabetes-and-healthcare/articles/10.3389/fcdhc.2025.1651061/full 本文仅供健康科普与医学信息参考，不构成个人诊疗建议。具体诊疗方案请咨询专业内分泌科医师。