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点击“蓝字”关注我们 2024年联合国糖尿病日的主题为“糖尿病与幸福感”，呼吁除关注血糖之外还要致力于提升患者生活质量，这与当前“以患者为中心”的糖尿病治疗理念相一致。我国2型糖尿病（T2DM）人群数量庞大，其中新诊断患者占比超过半数。近日《柳叶刀》发布的最新全球糖尿病地图显示，我国成人糖尿病患者1.48亿，≥30岁的糖尿病患者中，7800万人尚未得到治疗[1]。 如何根据新诊断T2DM患者的临床特点和治疗需求来制定相应管理策略，从而提升整体幸福感？近年来，二肽基肽酶Ⅳ抑制剂（DPP-4i）如福格列汀等国产原研药屡获突破，其对于改善我国T2DM管理，尤其是在新诊断患者早期联合治疗中的价值如何？围绕以上热点问题，本刊对中山大学孙逸仙纪念医院严励教授进行了专访。 严励 教授 中山大学孙逸仙纪念医院 中山大学名医，二级教授，博士研究生导师 中山大学孙逸仙纪念医院内分泌内科主任 中华医学会内分泌学分会副主任委员，肥胖学组组长 中国医师协会内分泌科医师分会副会长 广东省糖尿病临床医学研究中心主任 国家临床医学研究中心广东分中心主任 广州市代谢性疾病重点实验室主任 广东省医师协会内分泌科医师分会第三届委员会主任委员 《国际糖尿病》 作为资深糖尿病专家，请您从疾病管理、药物治疗的角度谈谈如何帮助糖尿病患者提升幸福感？ 严励教授 近年来，糖尿病管理新理念强调“以患者为中心”，尊重和响应患者个人偏好、需求和价值观，并以此为基础来制定临床决策。这种新理念可更好地调动患者治疗的积极性，提升对糖尿病的认识，更好地改善血糖控制和临床结局，帮助患者提升幸福感。具体而言，可从以下几个方面入手： ①加强糖尿病教育：提高患者对糖尿病的认知程度，正确看待疾病，积极配合治疗。 ②整体情况评估：在确诊之后，应对患者病情、心理状况以及社会支持力度等进行整体评估，才能制定出真正适合患者的治疗方案。 ③个体化药物选择：应综合考虑药物因素（机制、特点、有效性、安全性、可及性等）与患者因素（病理生理特点、血糖水平、并发症情况、经济条件等），选择合适的药物方案。 ④确保方案实施：医生应和患者共同参与制定治疗方案，定期随访，及时发现问题并根据需要进行调整。 《国际糖尿病》 处于不同糖尿病病程的患者治疗需求不同，请您谈谈新诊断T2DM患者的临床特点有哪些？相应的管理策略又是什么？ 严励教授 我国糖尿病人群中新诊断患者占比较大，这个庞大的患者群有很多特点需引起临床关注，并给予针对性管理策略，主要包括： 对病情感到焦虑担忧：新诊断T2DM患者通常对糖尿病认知较差，确诊后心理负担重，医生应与患者充分沟通，加强糖尿病知识教育，打消患者的担忧顾虑，积极配合治疗。 不了解糖尿病管理知识：新诊断患者通常不知该如何配合医生去落实治疗方案，应从饮食运动、药物治疗、血糖监测等各个方面提升患者自我管理糖尿病的技能。 诊断较晚，血糖水平较高：我国新诊断患者一般确诊较晚，大多数患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平较高，需要采取有效措施以尽快控糖达标。 对全面检查不理解：一旦诊断T2DM，为了制定有针对性的治疗方案，应对患者进行全面评估，包括胰岛β细胞功能、并发症情况等。需向患者解释这些检查的必要性和重要性。 《国际糖尿病》 对于新诊断T2DM患者，您如何看待早期联合策略以及DPP-4i在早期联合中的应用价值和地位? 严励教授 近年来，T2DM治疗新理念主张对于新诊断患者采取早期联合降糖策略。早在2020年，ADA指南就基于DPP-4i的VERIFY研究将早期联合治疗的证据等级由“E”提升至“A”[2]。关于早期联合策略，可从以下三个方面来理解和阐述： 为何要早期联合降糖？T2DM病理生理机制复杂，且呈慢性进展性，单药治疗针对的病理生理机制有限，难以迅速达到或长期维持血糖达标。早期联合治疗有助于更好地覆盖多种病理异常，提高血糖达标率；而且，血糖控制具有“记忆效应”，早期良好的血糖控制对于后续血糖长期稳定控制以及并发症防治具有重要意义。 何时开始早期联合治疗？2022年ADA/EASD共识报告建议，对于确诊时HbA1c水平高于血糖控制目标值1.5%（通常为HbA1c>8.5%）的患者，推荐考虑起始联合治疗[3]。2023年ADA指南建议对于初始HbA1c≥7.5%的患者即可考虑以二甲双胍为基础的联合治疗[4]。 如何优化早期联合治疗？不同作用机制的降糖药物联合可实现机制互补，提升降糖疗效并减少副作用。二甲双胍作为降糖治疗的基础用药，其作用机制主要是减少肝糖输出、改善外周胰岛素敏感性；DPP-4i则通过延缓GLP-1降解来提高GLP-1水平，促进胰岛素分泌，同时还有β细胞保护作用。DPP-4i+二甲双胍可覆盖多种T2DM病理生理缺陷，增强降糖疗效，且不增加低血糖风险，已成为临床最常见的早期联合方案之一，得到多项循证研究的支持和证实[5]。尤其是亚洲T2DM患者通常发病年龄更为年轻，β细胞损害更早、更严重，DPP-4i+二甲双胍早期联合治疗可在相对长的病程中实现早期血糖控制，保护β细胞功能，有助于改善患者远期预后[5]。 《国际糖尿病》 近年来我国原研药不断崛起，福格列汀于2024年6月作为国产1类创新药获批国内上市。从Ⅲ期临床研究结果来看，福格列汀的表现如何？ 严励教授 我们科室有幸参与了福格列汀的两项Ⅲ期临床研究。其中，单药治疗研究共纳入458例经饮食和运动不能有效控制血糖的T2DM患者，以2:1:1比例随机接受福格列汀12 mg、阿格列汀25 mg、安慰剂每日一次治疗[6]；联合治疗研究共纳入408例经二甲双胍治疗不能有效控制血糖的T2DM患者，以2:1比例随机接受福格列汀12 mg联合二甲双胍、安慰剂联合二甲双胍每日一次治疗[7]。结果表明，福格列汀无论单药治疗或与二甲双胍联合治疗，均表现出良好的降糖疗效、安全性和依从性。主要结果包括： 有效降低HbA1c：福格列汀单药治疗24周，HbA1c自基线降低0.70%，优效于安慰剂，非劣效于阿格列汀。福格列汀联合二甲双胍可进一步降低HbA1c（-0.81%），优效于二甲双胍单药治疗（图1）。 图1. 福格列汀单药或联合二甲双胍治疗有效降低HbA1c HbA1c达标率较高：福格列汀单药治疗24周，HbA1c达标率（HbA1c<7%）非劣于阿格列汀（37.0% vs. 35.5%）；联用二甲双胍治疗，HbA1c达标率进一步提高（38.7%，图2）。 图2. 福格列汀单药或联合二甲双胍治疗HbA1c达标率较高 低血糖风险低：双盲治疗期（24周），福格列汀单药治疗T2DM患者低血糖发生率<1%，联合二甲双胍治疗时低血糖发生率<2%，不增加低血糖风险，且无论单药还是联合均无重度低血糖发生；延长治疗期（28周），福格列汀不增加低血糖发生率。 不影响体重：福格列汀几乎不影响患者体重，Ⅲ期试验中患者持续治疗52周体重变化不超过1 kg。 表现出更好的靶点安全性：福格列汀组未发生其他DPP-4i常见的咽炎、鼻咽炎以及感染等常见不良反应，且未发生严重不良反应。 《国际糖尿病》 请您展望一下未来国产原研药物的临床地位和应用前景如何？ 严励教授 我国人口基数大，糖尿病患病率仍在持续增加，满足糖尿病治疗需求不能仅依赖进口药，更需要国产药（包括仿制药和原研创新药）的强力支撑。作为临床医生，我非常欣喜地看到，近年来我国新药研发能力和速度明显提升，不断开发出更多国产新药投放市场，以更好地满足临床需求。 以DPP-4i为例，该类药物因降糖有效、安全且可及性良好而深受医生和患者欢迎，也成为备受青睐的国内药品研发热点。更高的DPP-4选择性可带来更高安全性，因DPP-8和DPP-9也是DPP家族成员，抑制DPP-8、DPP-9可能为导致药物产生体内毒性的重要原因。福格列汀对DPP-4具有高度选择性，在抑制DPP-4活性同时，避免与其他DPP家族交叉抑制，对DPP 8/9几乎无抑制，从而有效避免靶外作用[8]。福格列汀的成功研发，进一步优化了DPP-4i治疗选择，增强国人用药可选性，为医生提供全新治疗武器。更令人欣喜的是，福格列汀已于近日被成功纳入国家医保目录，这将大大提升其可负担性和可及性，更多T2DM患者将会从这种治疗中获益。 国家也非常重视和鼓励国内企业开展创新药的科研工作，并在药物审批等方面给予高度政策支持。我国创新药物研发前景广阔，也希望今后能不断开发出更多更好的国产原研药，帮助提升我国整体糖尿病防治水平。 参考文献 （上下滑动可查看） 1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Lancet. 2024; 404(10467): 2077-2093. 2. ADA. Diabetes Care. 2020; 43(Suppl 1): S98-S110. 3. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2022; 45(11): 2753-2786. 4. ElSayed NA, et al. Diabetes Care. 2023; 46(Suppl 1): S140-S157. 5. 刘泽灏, 雷闽湘. 中华糖尿病杂志. 2024; 16(6): 723-728. 6. Xu M, et al. BMC Med. 2023; 21(1): 388. 7. 信立汀®说明书. 2024年6月28日. 8. Deacon CF. Diabetes Obes Metab. 2011; 13(1): 7-18. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。