A Phase 1/1b Single Arm Safety Lead in Study of Leronlimab (CCR5 Blockade) With Hepatic Arterial Infusion Pump Therapy Delivering Floxuridine (FUDR) and Concurrent Systemic Therapy in Colorectal Cancer Liver Metastases Patients (CHAMP)

This phase I/Ib trial tests the effect of leronlimab in combination with hepatic arterial infusion (HAI) floxuridine (FUDR)and standard of care (SOC) systemic therapy in treating patients with colorectal cancer that has spread from where it first started to the liver (metastatic). Leronlimab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets, such as CCR5 which is expressed on T cells (a type of immune cell), which may cause the body to make an immune response (antigens) and may also improve the effectiveness of treatment. HAI delivers chemotherapy, such as floxuridine, directly to the liver. Catheters are put into an artery in the groin that leads directly to the liver and drugs are given through the catheters. Floxuridine is in a class of medications called antimetabolites. It works by slowing or stopping the growth of tumor cells in your body. HAI can deliver floxuridine at up to 300 times the concentrations that can be given through the vein. Systemic therapy is treatment using substances that travel through the bloodstream, reaching and affecting cells all over the body. Giving leronlimab in combination with HAI floxuridine and SOC systemic therapy may be safe, tolerable, and/or safe in treating colorectal cancer patients with liver metastases.

开始日期2027-05-06

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

NCT07845617

/ RecruitingN/AIIT

Hepatic Artery Infusion Pump Chemotherapy for Liver Metastases From Resected Pancreatic and Duodenal Adenocarcinoma: A Prospective Feasibility Study

The goal of this observational study is to evaluate whether hepatic artery infusion pump (HAIP) chemotherapy can improve outcomes in patients with pancreatic or duodenal adenocarcinoma who have isolated or liver-dominant metastases after surgery and systemic chemotherapy. The main questions it aims to answer are:
Does HAIP chemotherapy improve liver tumor response based on imaging criteria (RECIST)? What are the progression-free survival and overall survival outcomes in this patient population?
Participants will:
Undergo placement of a hepatic artery infusion pump as part of standard clinical care Receive floxuridine (FUDR)-based chemotherapy through the pump Have clinical data, imaging results, and laboratory markers (e.g., ctDNA, CEA, CA 19-9) collected from their medical records over time

开始日期2026-11-01

申办/合作机构

AdventHealth Waterman

NCT06857773

/ Recruiting临床3期IIT

Hepatic Arterial Infusion PUMP Chemotherapy Combined with Systemic Therapy Versus Systemic Therapy Alone As Induction Therapy for Initially Unresectable Colorectal Liver Metastases: a Randomised Controlled Trial

The goal of this randomized clinical trial is to investigate induction treatment with Hepatic Arterial Infusion Pump therapy combined with systemic therapy (HAIP-SYST) in chemotherapy-naive patients with unresectable colorectal liver metastases without extrahepatic disease. The main question it aims to answer is if combined HAIP-SYST improves survival compared to induction treatment with systemic therapy alone. Patients in the control arm will receive systemic therapy according to standard of care.
Study procedures experimental arm
* Surgery for pump placement and resection of the primary tumor
* Pre- and postoperative imaging (CT-anghiography, 99mTc-MAA scintigraphy)
* Induction treatment with hepatic arterial infusion pump therapy with Floxuridine combined with systemic therapy
Study procedures both arms
* Evaluation of resectability status by a National Liver Panel with surgeons and radiologists
* Questionnaires for Quality of Life

开始日期2024-11-21

申办/合作机构

Netherlands Cancer Insitute

100 项与氟脲苷相关的临床结果

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100 项与氟脲苷相关的转化医学

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100 项与氟脲苷相关的专利（医药）

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2,826

项与氟脲苷相关的文献（医药）

2026-10-01·Chemical Biology & Drug Design

Triazole‐Linked Pyrimidine Nucleoside Dimers: Design, Synthesis, and Applications in Medicinal and Nucleic Acid Chemistry. Part IV

Article

作者: Baranowski, Daniel ; Baraniak, Dagmara ; Wawrzyniak, Dariusz

ABSTRACT:

A new class of pyrimidine nucleoside dimers featuring an ultrashort 1,4‐disubstituted 1,2,3‐triazole linker was designed and synthesized to explore the biological potential of structurally robust nucleoside analogues as anticancer agents. The target compounds were efficiently obtained via Cu(I)‐catalyzed azide‐alkyne cycloaddition (CuAAC) from appropriately functionalized 3′‐azido‐ and 4′‐ethynyl‐5′‐deoxy‐5′‐nor nucleoside precursors and fully characterized by multinuclear 1D/2D NMR spectroscopy and ESI‐MS. Their antiproliferative activity was evaluated against a panel of human cancer cell lines comprising cervical (HeLa), breast (T47D), ovarian (SK‐OV‐3), and glioblastoma (U‐138 MG and U‐251 MG) cells, with MRC‐5 human fibroblasts serving as the control. Several dimers displayed pronounced and cell line‐selective antiproliferative activity while exhibiting limited toxicity toward normal cells. Dimers 4 , 9 , 11 , and 17 demonstrated the highest activity against HeLa cells, whereas Dimers 7 and 15 were the most potent against U‐251 MG glioblastoma cells, with activities comparable to or exceeding that of 5‐fluoro‐2′‐deoxyuridine (5FdU). Mechanistic studies performed on the most active glioblastoma‐directed dimers revealed a concentration‐dependent reduction in clonogenic survival and cell migration, accompanied by increased cell death and pronounced S‐phase cell cycle arrest, closely resembling the effect of the reference compound 5FdU. In contrast, only a modest and transient increase in intracellular reactive oxygen species (ROS) was detected, indicating that oxidative stress is unlikely to represent the primary mechanism responsible for their antiproliferative activity. Preliminary structure–activity relationship analysis demonstrated that both the nature of the nucleobase and the rigid triazole‐linked dimeric architecture substantially influence biological activity and selectivity. Moreover, the synthesized dimers exhibited excellent chemical stability in cell culture medium and human serum, highlighting their exceptional resistance to degradation. Taken together, these findings identify triazole‐linked pyrimidine nucleoside dimers as highly stable bioactive scaffolds that inhibit glioblastoma cell proliferation through disruption of DNA synthesis rather than oxidative stress and represent promising candidates for further development as anticancer agents or durable nucleic acid‐targeting molecular tools.

2026-10-01·JOURNAL OF HEPATOLOGY

The use of locoregional therapies in cholangiocarcinoma

Review

作者: Ricke, Jens ; Zwaan, Thomas C ; van Loosbroek, Suus Y ; Méndez Romero, Alejandra ; Groot Koerkamp, Bas

The standard of care for patients with unresectable or advanced cholangiocarcinoma (CCA) is systemic chemotherapy combined with immunotherapy, which achieves a median overall survival (OS) of 13 months and a 3-year OS of 15%. This provides the benchmark against which additional locoregional therapies are evaluated. This narrative literature review examined locoregional therapies, their clinical outcomes, and recommendations for their role in the management of patients with CCA. The review focused on intrahepatic (iCCA) and perihilar CCA (pCCA) with locoregional disease in patients who were ineligible for surgical resection. A literature search was conducted in PubMed (MEDLINE) to identify clinical studies evaluating locoregional therapies in CCA. Ongoing and completed trials were identified through ClinicalTrials.gov. For iCCA, clinical trials have evaluated percutaneous image-guided local ablative therapies, including radiofrequency ablation or microwave ablation (3-year OS 42%), cryoablation, interstitial electroporation, and brachytherapy. Other trials have analysed external beam radiotherapy (EBRT), often using high-precision techniques (3-year OS 38%), as well as intra-arterial therapies, including transarterial chemoembolisation (3-year OS 17%), selective internal radioembolisation (3-year OS 40%), and floxuridine delivery through a hepatic arterial infusion pump (3-year OS 26-50%). For pCCA, EBRT has been evaluated in three treatment settings: definitive therapy (1-year OS 100%), adjuvant postoperative therapy (3-year OS 58%), and neoadjuvant therapy before liver transplantation (3-year OS 62%). Recent and ongoing clinical trials demonstrate a clear trend toward combining locoregional and standard-of-care systemic therapies. Few randomised controlled trials have been conducted. Until further evidence from randomised controlled trials becomes available, treatment strategies for patients with unresectable or advanced CCA should be individualised, incorporating flexible, staged combinations of locoregional and systemic therapies within a personalised therapeutic framework. These decisions should be made within a multidisciplinary tumour board.

2026-09-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Exploiting CDA-Mediated metabolism of 5fdC to overcome cytarabine resistance in Malignant myeloid cells leukemia

Article

作者: Luo, Qingyuan ; Mo, Jun ; Ai, Lili ; Fan, Nanying ; Fan, Anran ; Dong, Meiling ; Zhang, Peng ; Zhou, Yanhua

Myeloid leukemia (ML) remains a therapeutic challenge due to the frequent development of resistance to frontline cytosine arabinoside (AraC). One of a key driver of this resistance is the overexpression of cytidine deaminase (CDA), which inactivates AraC. Here, we present a counterintuitive therapeutic strategy that exploits this very resistance pathway to overcome chemoresistance. We demonstrate that the 5-formyl-2'-deoxycytidine (5fdC) is activated by CDA into the cytotoxic metabolite 5-formyl-2'-deoxyuridine (5fdU) in AraC resistant leukemia cells. This CDA mediated metabolism, which undermines AraC therapy, becomes a critical vulnerability for resistant cells. In both in vitro AraC resistant cell lines and CDA overexpressing animal models, the conversion of 5fdC to 5fdU potently induces DNA damage and triggers apoptosis. Consequently, 5fdC exhibits enhanced and selective cytotoxicity specifically against AraC resistant leukemia cells, while showing comparatively less effect on sensitive cells. Our work unveils a novel metabolic targeting approach, turning a key resistance mechanism into a therapeutic Achilles' heel for treating refractory myeloid leukemia.

项与氟脲苷相关的新闻（医药）

2026-10-08

·介入小崔哥

全文翻译：综述｜局部给药的药理学理论依据

局部给药的药理学理论依据作者：Jerry M. Collins 期刊：Journal of Clinical Oncology，1984年5月，第2卷，第5期作者单位：美国马里兰州贝塞斯达，美国国家癌症研究所，肿瘤治疗部，临床肿瘤项目，临床药理学分部投稿日期：1983年10月11日；录用日期：1983年11月23日通讯作者：Jerry M. Collins，Building 10, Room 6N119, National Institutes of Health, Bethesda, MD 20205 ©1984 美国临床肿瘤学会局部给药是一种旨在提升化疗药物选择性的治疗策略。相较于全身给药，局部给药可提高肿瘤病灶处的药物浓度，同时降低全身的药物暴露。药代动力学分析能够评估、甚至预测局部给药带来的相对获益。基于局部给药的定量分析可以发现：部分药物与给药部位相比其他方案更具备优势。动脉内、鞘内和腹腔内给药的治疗优势具有相似的结构基础。药物全身清除率与其区域交换率的比值，是决定治疗优势的关键因素。因此，区域给药最有利的情况是：使用具有高全身清除率的药物，和/或选择具有低交换率的给药部位。在整体评估区域给药时，还必须考虑药效学因素。所有细胞毒性抗肿瘤治疗手段，均有可能同时损伤正常组织与肿瘤组织。区分肿瘤与正常组织的相对选择性，是抗肿瘤治疗成功的基础。放射治疗可以靶向身体特定区域（例如脑部），从而保护身体其余组织免受射线照射。在适宜条件下，药物的局部靶向给药，可以为化疗带来类似的优势。与静脉给药相比，局部给药能够在目标靶区实现更高药物浓度，同时减少骨髓这类易发生全身毒性器官的药物暴露。临床最常用的局部给药途径包括动脉内给药（IA）、腹腔内给药（IP）以及鞘内给药（IT）。学术界对于局部给药存在截然不同的观点。一种极端看法认为这类操作技术过于复杂，完全不值得开展；而另一部分研究者则被美好的设想吸引：只要药物能够直接送达肿瘤，就一定优于全身给药，而不考虑药物种类和肿瘤部位。目前局部给药相关技术已得到发展：动脉给药可使用植入式泵、腹腔给药使用Tenckhoff导管、鞘内给药使用Ommaya储液囊。这些技术进步推动了近年大量局部给药相关研究的开展。药理学（尤其是药代动力学）的作用，是定量评估这类给药策略的潜在获益。部分药物的药理学特性，使其适合作为局部给药候选药物；另一些药物采用局部给药，则几乎无法获得额外获益。同理，不同给药部位的适配性也存在差异。新疗法很容易快速获得广泛关注，理想情况下，研究热情应当投入到成功率最高的方向。本文旨在提供药代动力学相关参考准则，帮助研究者判断特定研究项目是否值得投入大量临床资源。药代动力学与药效学各司其职需要重点区分：药效学研究药物效应；药代动力学研究体内药物浓度变化。如图1所示，两个学科虽可清晰划分，但二者紧密关联——药物必须到达作用靶点，才能发挥药效。目前人类对药效学的认知仍较为有限。药效学信息通常用剂量‑效应曲线，或者效应‑浓度关系图来呈现（见图2）。遗憾的是，即便这类定量分析有参考价值，但这些图表无法体现药物效应随时间变化的特征。临床上，抗肿瘤药物的全身给药剂量一般会上调至患者可耐受的最大剂量，期望获得更高药物浓度，进而提升抗肿瘤疗效。一旦达到最大耐受剂量，就需要另辟途径突破剂量限制，局部给药正是这样一种备选方案。所有局部给药操作都比全身给药更为复杂，因此必须仔细权衡预期获益，以及该技术带来的额外风险。我们可以直接通过图2这类曲线判断预期获益：在曲线的A点，药物浓度每小幅升高，药效就会出现显著提升；而在B点，药物效应已经接近平台最大值，即便把浓度提升10倍甚至100倍，药效也仅有微弱增加。想要合理选用局部给药，需要同时掌握两点：①药物的浓度‑效应关系；②预估局部给药能够实现多大程度的浓度提升。浓度提升的理论计算相对简单，药效学数据往往是整个评估链条里最薄弱的环节。局部给药的药代动力学分析评估局部给药的获益，需要和全身给药（通常为静脉给药）所能达到的药物浓度做对照。如附录所述：这里的浓度指持续输注下的稳态药物浓度；若为推注或其他给药方案，则浓度应理解为浓度‑时间曲线下面积（AUC，C×T）。对于抗肿瘤药物，不适合直接对比不同给药方案的峰浓度。对“获益”概念没有明确定义，造成了局部给药分析上的不少混淆，尤其针对药物在到达体循环之前，就被靶组织代谢、清除的患者。局部给药的全部获益，来源于药物第一次到达靶组织的时刻。药物离开靶组织进入体循环之后，它的行为就等同于静脉注射给药；药物还可以经再循环多次回到靶部位。因此判断局部给药是否有优势，需要评估：靶组织初次暴露与后续再循环带来暴露的比值。若对比同等给药剂量下，局部给药vs静脉给药的局部浓度升高，关注的参数为： Rtarget：靶部位浓度比值；reg=局部给药；IV=静脉全身给药。同理，全身暴露的降低可以表示为： Rsystemic：全身浓度比值。局部给药的整体选择性用 Rd 定义，即靶部位浓度与全身浓度之比：该公式可广泛用于局部给药的分析。它属于通用定义，不受特定药代动力学模型限制，也不限定局部给药的方式。尽管公式3的定义具备普适性，但仅能用于评估已有的实验结果。本研究团队下一步目标是推导公式，预测不同药物、不同局部给药场景下Rd的数值。局部药物浓度升高局部给药后靶部位浓度提升的幅度，取决于给药部位特征、给药途径，以及药物本身的药代动力学特性。需要考虑两种极端情况：（1）靶组织不会代谢或清除药物；（2）靶组织是体内药物清除的唯一器官。多数药物的清除主要依靠肝脏与肾脏，其余部位的局部给药属于第一类场景。如附录详细推导，靶部位浓度升高倍数由全身清除率（CLTB）与局部交换速率Q的比值决定： CLTB与Q可以取自全身给药研究的结果或者估算值。若靶组织是药物清除的唯一器官，局部给药与静脉给药相比，靶部位浓度不会升高：公式(5)并没有说明对(2)型进行局部给药没有优势。当采用局部给药时，全身暴露量会更低。正如下一节所讨论的，较低的全身浓度有几个有利的方面。局部给药降低全身组织药物暴露当药物在局部给药的靶组织内发生代谢或清除，相当于首过清除。局部给药使用与全身给药相同剂量时，产生的全身血药浓度会更低。若给药后90%药物在首次通过靶组织时被清除，仅有10%药物进入体循环。因此，全身浓度的比值可用首过提取分数E表示：这种更低的全身血药浓度，在药物存在剂量限制性全身毒性时具备临床价值：在不增加全身毒性的前提下，可提高给药剂量（适用于具有累积毒性的药物）。局部浓度升高+全身暴露降低的联合优势将公式(4)、(6)代入公式(3)，可得到总选择性：若靶组织是药物唯一清除途径，需要联立公式5、6：讨论局部给药的目标：找到一种给药方式，使已证实抗肿瘤有效的药物疗效进一步提升。现实层面，我们期待这类给药方式对某些肿瘤产生更好疗效。现有药物在部分肿瘤中已经证实有效，但疗效仍有提升空间：目标是将部分缓解转化为完全缓解，将微小残留病灶转化为部分缓解。肿瘤细胞群体完全缓解的概率通常很低。局部给药最核心的优势，是在肿瘤部位实现更高药物浓度。临床现状：全身化疗给药时，剂量一般加到患者可耐受的最大剂量，期望以此提升肿瘤部位药物浓度。但达到最大耐受剂量时，药物的抗肿瘤潜力往往仍未充分发挥。局部给药，正是用来突破最大耐受剂量带来的限制。但需要重点考虑剂量限制性毒性的性质：只要局部毒性和全身给药的毒性不重叠（例如肝动脉灌注时骨髓抑制不是局部毒性），该方案就具备可行性。反之，如果局部毒性本身就是剂量限制因素，则局部给药无法带来额外获益。例如头颈部肿瘤口腔黏膜炎已经限制给药剂量，此时颈外动脉灌注并不能增加药物选择性。1 公式(3)为评估局部给药方案提供了客观标准。尽管一套清晰的评估方法很有用，但在开展实验前，预测局部给药获益价值更高。给药获益的最主要决定因素：机体总清除率与局部交换速率的比值。在药效学条件理想的前提下，选择高全身清除率、低局部交换速率的药物/靶器官，可最大化局部给药获益。然而，由于许多临床研究在设计时未能充分考虑这两个因素，人们对动脉灌注（IA）的热情已有所减退。甲氨蝶呤（Methotrexate）虽然全身清除率较低，却经常被使用。肝脏是最常见的灌注部位之一，但其血流量非常大（≥1,000 mL/min）。因此，一些将低全身清除率药物（如甲氨蝶呤）与高区域交换率部位（如肝脏）相结合的研究，应被视为对资源的浪费。另一方面，将高清除率药物（如卡莫司汀 BCNU）与较低血流量的部位（如颈内动脉，300 mL/min）相结合，是更为合理的资源分配方式。动脉灌注是区域给药最常见的模式，但这种模式也具有最高的区域交换率。血流量范围从 100 到 1,500 mL/min 不等；因此只有高清除率药物才能获得显著给药优势。腹腔给药（IP）测得的局部交换速率中等，约5~25 mL/min，甲氨蝶呤这类药物适合腹腔给药。动脉灌注可使局部药物浓度提升25倍2。鞘内给药（IT）拥有最优的局部交换速率，0.5~5 mL/min3，化疗药物在脑脊液中可维持很高浓度，显著高于血浆。所有局部给药模式必须重点评估局部组织毒性，尤其是鞘内给药（神经毒性）。对比动脉灌注：腹腔给药、鞘内给药局部交换速率更低，药物在组织内分布模式也不一样。动脉供血的所有组织，都会暴露在动脉灌注带来的高药物浓度下；但只有直接接触腹腔液或脑脊液的组织，才能充分获得腹腔/鞘内给药带来的浓度提升。对于紧邻腹膜的腹腔内组织，据估计，对于大多数药物而言，在渗入组织的第一毫米（1mm）时，其浓度优势就有90%丧失4。脑实质也存在类似的浓度梯度5。一旦确定了靶部位并估算了区域交换率，就可以将全身清除率作为药物选择的标准（结合药效学考量）。表1可以用作区域给药的药物和途径选择指南。这份药物清单并不详尽，但说明了一系列全身清除率的影响。表中列出的第一个区域交换率 Q = 1 mL/min，是鞘内给药（IT）的典型值，而 Q = 10 mL/min 是腹腔给药（IP）的典型值。对于鞘内和腹腔途径，区域交换率在一定程度上取决于所使用具体药物的性质以及给药部位。最后列出的两个交换率，Q = 100 mL/min 和 Q = 1,000 mL/min，可以被认为分别代表低流速、高流速动脉灌注的交换速率。注释：数据基于公式4；Q单位mL/min。FUdR=氟尿苷；BCNU=卡莫司汀；AZQ=阿佐醌；Cis-DDP=顺铂。 *注：需要在给药部位以外器官活化的药物，无局部给药选择性优势。动脉灌注时，局部交换速率几乎不依赖药物本身性质，仅取决于红细胞与血浆之间的药物交换速率。血浆蛋白结合、跨毛细血管膜穿透能力，对鞘内、腹腔给药至关重要，但和动脉灌注无关。对于需要在给药部位之外的器官活化的药物（如环磷酰胺），局部给药不存在选择性优势。图3也描述了Rd,CLTB和Q之间的关系。除了常规动脉灌注、腹腔、鞘内给药，还有其他局部给药策略：可降解药物微球6、隔离灌注7、局部给药后将药物从体内移除8。这些方案的价值，都可以用本文公式(3)评估，不受给药技术限制。可以针对不同方案，推导类似公式(7)的预测方程。药效学因素同样需要纳入评估。局部给药只是提升抗肿瘤化疗疗效的手段之一。新药研发、给药方案调整是其他策略。任何治疗手段的成功都无法预先保证，但局部给药具备药理学理论基础。如果药物与给药部位的选择，遵循药代动力学与药效学原则，则局部给药方案的成功概率将大幅提升。附录以前关于区域药物递送的研究往往只关注某一种特定的给药途径。Eckman 等人⁹ 首次发表了动脉灌注（IA）的定量描述。随后，Chen 和 Gross¹⁰ 将 Eckman 的公式重构为标准的药代动力学术语。Dedrick 等人¹¹ 首次建立了鞘内治疗（IT）的模型，而 Dedrick 等人¹² 首次分析了腹腔（IP）药物递送。Collins 和 Dedrick¹³ 审查了这些零散的研究，并首先指出了这三种给药途径在结构上的相似性。在本附录中，所有区域药物递送模式将在一个统一的框架内进行分析。图4为局部给药的通用房室模型。给药部位房室可以代表脑脊液、腹腔液，或是由动脉供血的组织。本分析做如下假设：交换速率Q为流入、流出给药部位的对称流量；假设药物不与组织结合（或仅对游离药物进行模拟），无饱和效应。药物输入速率G直接进入房室，这正是鞘内给药(IT)与腹腔给药(IP)的特点。对于动脉内给药(IA)，输注药物会在进入组织前与再循环血液混合，但数学上，当对比动脉内给药(IA)与静脉给药(IV)途径时，其效应等同于直接给药。对于局部给药，身体其余部分房室的物质平衡方程：若持续恒速输注药物直至达到稳态，，稳态浓度：此外，对于其他给药方案（包括静脉推注）公式A3左侧项等于0。积分项简写为(CxT)，整理后得到： CxT比值（公式A4）与稳态浓度比值（公式A2）具有等效性，这是线性微分方程的固有特性。对于静脉给药，外周房室（即与局部给药对比的靶部位）的物质平衡方程写为：稳态条件(dCsite/dt = 0)下浓度：总体选择性（前文公式3定义）：局部给药靶部位浓度/全身浓度的比值，除以静脉给药靶部位浓度/全身浓度的比值。该局部给药总体选择性表达式可改写为：局部给药【靶部位浓度/全身浓度】 ÷ 静脉给药【靶部位浓度/全身浓度】该通用表达式可针对特定场景简化：类型1：给药部位无药物清除，CLsite = 0, E = 0, and CLbody = CLTB: 当不存在局部清除时，不存在首过效应。因此，局部给药与静脉给药的全身药物浓度相等。类型2：给药部位是药物唯一清除位点，和前文一致，Rsystcmic=I-E。因为Rd = Rarget/Rsyemic, 因此Rtarge=1。这个结论看似出人意料，在经肝动脉输注药物的场景尤为重要：这类药物主要经肝脏清除。全身毒性可能下降，但不能期待治疗疗效同步提升。致谢感谢美国国立卫生研究院的各位合作者，尤其Robert Dedrick、Charles Myers与David Poplack。同时感谢William Ensminger、Stephen Howell给予的鼓励，他们将这些抽象理论转化为创新性临床试验。文献参考 1. Baker SR, Wheeler RH：门诊头颈部肿瘤患者长期动脉内化疗输注。J Surg Oncol 21:125-131，1982 2. Jones RB, Collins JM, Myers CE, 等：大剂量甲氨蝶呤腹腔化疗用于肿瘤患者。Cancer Res 41:55-59，1981 3. Collins JM：脑室给药化疗后的脑组织药物浓度特征。Journal of Neuro-Oncology 1:283–290，1983 4. Gianni L, Jenkins J, Greene R, 等：人体腹腔给药后低氧增敏剂米索硝唑及其去甲基代谢物的药代动力学。Cancer Res 43:913–916，1983 5. Blasberg R, Patlak CS, Fenstermacher JD：鞘内输注：人体腹腔给药药代动力学。J Pharmacol Exp Ther 195:73–83，1975 6. Dakhlil S, Ensminger W, Cho K, 等：使用可降解微球提升肝动脉BCNU局部给药选择性。Cancer 50:631–635，1982 7. Mulcare RJ, Solis A, Fortner JG：肝脏隔离灌注用于肿瘤化疗。J Surg Res 15:87–95，1973 8. Oldfield E, Dedrick RL, Chatterji DC, 等：颈内动脉化疗联合颈静脉引流，降低全身药物暴露。Surgical Forum 34:535-537，1983 9. Eckman WW, Patlak CS, Fenstermacher JD：动脉输注优势原理的批判性评估。J Pharmacokinet Biopharm 2:257–285，1974 10. Chen HSG, Gross JF：抗肿瘤药物动脉内输注：给药理论与疗效综述。Cancer Treat Rep 64:31–40，1980 11. Dedrick RL, Zaharko DS, Bender RA：抗肿瘤药物耐药的药代动力学考量。Cancer Chemother Rep 59:795–804，1975 12. Dedrick RL, Myers CE, Bungay PM, 等：卵巢癌腹腔给药治疗的药代动力学理论依据。Cancer Treat Rep 62:1–11，1978 13. Collins JM, Dedrick RL：抗肿瘤药物药代动力学。收录于Chabner BA（主编）：《肿瘤化疗药理学原理》，费城：Saunders出版社，1982 版权信息：2019美国临床肿瘤学会，保留所有权利作者介绍介入小崔哥（崔伟医生）广东省人民医院微创介入科主治医师；中山大学临床医学博士，硕士研究生导师。本科毕业于华中科技大学同济医学院，后提前攻博于中山大学获博士学位。长期专注于肿瘤与血管疾病的微创介入治疗，尤其在肺癌全程介入与综合管理领域造诣深厚，临床经验丰富，年均微创介入手术约700台，累计逾5000台，其中肺癌介入手术年手术量位居全国前列。在肺癌介入方向荣获首届中国介入医师手术大赛全国总决赛二等奖、华南区冠军，专业能力获国家级平台高度认可专业擅长（1）肺癌全程介入管理针对早期肺结节和肺癌，秉持科学随访与精准干预并重理念，严格把握介入时机，精准实施穿刺活检与消融，并与外科、放疗高效联动转诊，为早期诊断及根治提供可靠保障；对中晚期肺癌，以局部动脉化疗和化疗栓塞为核心，联合粒子、消融、放疗、外科、靶向、免疫等治疗，制定个体化综合方案；擅长处置咯血、上腔静脉综合征、胸腔积液、阻塞性肺炎、气管食管瘘等急危重症；特别为老年、体弱或拒绝传统放化疗的患者，提供以微创介入为主的微创替代策略。在肺癌领域积累了丰富经验，形成从诊断到康复的全程管理闭环。（2）肝胆胰肿瘤：以TACE为核心，联合消融、粒子植入及靶向免疫治疗原发性肝癌；对恶性胆道梗阻开展引流、腔内射频及支架植入；针对肝转移瘤（结直肠癌、胃肠间质瘤、神经内分泌肿瘤等）进行动脉栓塞及消融，有效控制局部病灶。（3）良性肿瘤与血管疾病：开展子宫肌瘤、子宫腺肌症的动脉栓塞术，保留子宫；全面治疗肝血管瘤、椎体血管瘤及婴幼儿血管瘤、静脉/动静脉畸形，同时处理动脉瘤、夹层、狭窄、血栓等血管病变。（4）实体肿瘤综合介入支持：全身各部位肿块穿刺活检，输液港植入/维护/取出，下腔静脉滤器置入与取出，食管支架植入等。学术贡献主持国家自然科学基金一项，省市级及院级项目5项，作为第一参与人参与国自然面上项目及广东省重大科技专项。研究成果获广东省医学科学技术二等奖。主编《肿瘤诊疗指南思维导图》，执笔《经皮胆道腔内射频消融治疗恶性胆道梗阻中国专家共识》；多次在北美放射学年会（RSNA）、国际消化疾病论坛（IDDF）等顶级学术会议作口头报告，相关摘要发表于国际权威杂志《Gut》。发表多篇SCI期刊论文。“健康中国2030”肝癌介入科普行动专家顾问团成员；提出“流域血管栓塞”理论，创建了“肺癌介入策略性分层（LISA）”系统；重新定义“介入医学/介入放射学”并进行分类；创立“介入小崔哥”微信公众号/视频号/抖音号/小红书号等，致力医学科普与学术传播。门诊信息周三上午：院本部微创介入科肺结节与肺癌门诊 509诊间周三下午：院本部东川肿瘤综合介入门诊 433诊间

2026-09-28

·今日头条

肝脏类器官的研究及应用进展

肝脏是人体最大的内脏器官，承担物质代谢、药物解毒、免疫防御等多种核心生理功能，其结构与功能的完整性对维持机体的稳态至关重要。然而，由于受到药物损伤、病毒感染、酒精滥用、代谢紊乱或者饮食习惯等多种因素的影响 [1] ，脂肪肝、肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝脏疾病的发病率逐年升高，并且上述疾病的病理机制复杂，存在显著的个体差异。肝脏疾病已经成为威胁全球公众健康的重要难题。目前，针对肝脏类疾病的研究模型主要以传统的细胞模型或者动物模型为主，都存在一定的局限性。就细胞模型而言，成本虽低，但是缺乏细胞与细胞之间的相互作用，并且长期培养的稳定性较差，难以研究复杂的疾病机制；而动物模型的构建耗时费力，并且存在种属与基因组间的差异 [2] ，难以开展药物的临床研究。荷兰的 Hans Clevers 团队 [3] 于 2009 年在体外三维（ 3D ）器官培养领域取得重大突破，成功地在体外培养出有自我更新能力、能保持肠道腺窝绒毛状结构的小鼠肠道类器官。自此，类器官技术迎来快速发展，相继出现了脑、肠、肾、胃、肝、胰腺、胚胎等类器官。在肝脏疾病研究领域，肝脏类器官的发展经历了多个阶段（图 1 ），主要凭借其自我更新分化、多细胞类型的特性，在一定程度上弥补了传统细胞模型或者动物模型的方法缺陷，逐渐成为疾病研究的重要工具。自“十三五”时期起，我国便对类器官领域展开系统性布局；进入“十四五”初期，类器官技术已被列入国家重点研发计划重点专项，为肝脏类器官的规范化、标准化发展奠定了坚实基础。 2026 年 3 月发布的《“十五五”规划纲要（草案）》，更是首次将“类器官与器官芯片”明确列入国家战略科技攻关任务，标志着这一项颠覆性的前沿技术已从实验室基础研究阶段，正式迈入国家战略性新兴产业与未来产业的宏大蓝图之中。在此背景下，深入总结肝脏类器官的应用成果、剖析其面临的困境与挑战，对推动该技术从实验室走向临床，实现肝脏疾病的个性化治疗具有重要的理论与实践意义。本文聚焦肝脏类器官研究的进展和应用，一方面深入探讨肝脏类器官在临床转化中的应用，尤其在生理功能模拟、疾病模型构建、药物毒性评估及精准医疗等实际应用中的最新成果；另一方面，进一步分析肝脏类器官在临床转化过程中面临的困境与挑战，旨在为肝脏疾病研究、药物研发与再生医学提供全新的参考与指引。 1 肝脏类器官概述 1.1 肝脏的生理结构及功能肝脏位于人体右上腹，是由肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞、 Kupffer 细胞等多种细胞组成的复杂器官。肝细胞是肝脏内发挥主要功能的细胞，占肝脏细胞总数的 70% ～ 80% ，细胞间形成紧密连接并呈条索状排列，沿着肝血窦从中央静脉向周围肝门静脉呈放射状分布形成肝板样结构。富含营养与氧气的血液经肝门静脉及肝动脉流入，通过肝血窦与肝细胞相互作用，在肝小叶内形成不同代谢分区，最终汇集到中央静脉流出 [4] ，而肝窦内丰富的血管与免疫细胞，共同构成了肝脏独特的 3D 微环境。肝脏作为体内最大的内脏器官，生理功能高度复杂，包括药物解毒、脂质代谢、蛋白质代谢、胆汁的合成与分泌、糖原贮存以及免疫防御、凝血因子合成等多种功能 [5] 。肝脏具有强大的再生能力，在部分切除或轻度损伤后，剩余肝细胞可通过增殖实现肝脏功能的恢复 [6] 。但在某些情况下，当肝脏面临慢性损伤时，比如长期病毒感染、遗传性肝病、酒精中毒、代谢紊乱等，肝细胞再生能力下降，会出现病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病（ MAFLD ）、肝组织纤维化，进而发展为肝硬化甚至肝癌以及肝衰竭 [7] ，导致肝脏功能不可逆丧失，危及生命。这些疾病的发生发展与肝脏微环境的失衡密切相关，而传统研究模型难以精准模拟肝脏的复杂结构与生理功能，因此构建能够模拟肝脏组织特征、细胞间相互作用的体外模型（肝脏类器官）非常重要，这也凸显了其对攻克肝脏疾病的重要意义。 1.2 肝脏类器官近年来，随着影响人体健康的肝脏疾病发病率不断上升，包括肝硬化、肝癌以及肝衰竭等。上述肝脏疾病预后差、致死率高等问题日益凸显，这对肝病研究模型的结构与功能模拟的能力提出了更高要求。基于此，肝脏类器官凭借其相较于传统细胞和动物模型的显著优势脱颖而出，如其能够形成类似体内肝脏器官的 3D 组织结构、更接近体内肝细胞生长状态和功能、具有自我更新的能力和能够在体外长期培养并维持结构与功能的稳定性等特点，成为肝脏及肝脏疾病研究领域的焦点。肝脏类器官是由干细胞或组织衍生的 3D 细胞结构，不仅能精准复刻肝脏的多种细胞类型、复杂组织结构，同时能够模拟物质代谢、药物解毒、胆汁分泌等核心生理功能，还能保留患者特异性的分子特征与疾病表型，为疾病模型构建、药物筛选与毒性评估、个性化治疗和再生医学提供了全新的平台 [8] 。根据干细胞分化来源不同，肝脏类器官可分为 3 类：一是人成体干细胞来源［ hSSCs ，包含肝祖细胞和富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体 5 （ LGR5 + ）的专能干细胞］ [9] ，肝祖细胞和 LGR5 + 干细胞可以从受损和健康的肝组织分离，其中， LGR5 + 干细胞一般在受损的肝组织中被激活 [10] ，该类细胞分化潜能相对局限，但培养周期短，功能稳定性强，适用于药物筛选与毒性评价；二是诱导多功能干细胞来源（ hiPSCs ），该类细胞分化过程较为复杂，需要体外精确调控多种信号通路，且分化效率和成熟度存在一定差异 [11] ；三是人胚胎干细胞来源（ hESCs ），该类细胞具有全能分化潜能，理论上可通过模拟肝脏发育过程诱导分化为肝脏类器官，适用于疾病建模与再生医学研究。 2 肝脏类器官的应用 2.1 生理功能模拟在肝脏生理学研究中，肝脏类器官可以重现多种细胞类型，包括肝细胞、胆管细胞和肝小叶等结构，为生理功能研究提供了理想平台 [12] 。研究发现，肝脏作为人体内代谢功能最为复杂的器官之一，其不同肝细胞亚群在空间上呈分区排布，各自承担着特定的生理功能。 2025 年 4 月《 Nature 》杂志发表了一篇关于 “ 多区肝脏类器官 ” （ Multi-zonal liver organoids ）的研究，是由 Takanori Takebe 团队 [13] 利用 iPSCs 生成的世界首个具备分区结构和功能的“多区肝脏类器官”（ mZ-HLOs ），其可以模拟人类肝脏从 “ 门静脉到中央静脉 ” 的功能性空间分布差异，并发现在 mZ-HLOs 移植后可缓解动物模型的肝功能衰竭，为模拟肝脏生理功能提供新的可能。同年， Toshiro Sato 团队 [14] 借助抑瘤素 M （ OSM ）激活信号转导及转录激活蛋白 3 （ STAT3 ）信号，实现原代成人肝细胞在体外长期扩增，并在分化后保留葡萄糖生成、尿素循环、胆汁酸代谢等功能，构建出可基因编辑、可药物诱导的 “ 功能型成人肝脏类器官 ” 。此外， 2025 年 12 月， Meritxell Huch 团队 [15] 首次从 28 名不同患者中成功构建人肝细胞类器官（ h-HepOrgs ），该类器官在体外实现了肝细胞的长期扩增，并维持了患者特异性基因表达及胆小管结构与功能的体内组织特征。这几项发现都预示着肝脏类器官研究正在进入临床应用转化的新阶段。 2.2 疾病模型构建肝脏类器官凭借其高度模拟体内肝脏生理结构与功能的特性，已成为肝脏疾病建模的理想工具，其不仅能够重现疾病的病理特征、解析发病机制，而且可为治疗方案研发提供模型支撑。例如， MAFLD 是全球最普遍的慢性肝病，如果未能及时诊断与干预，病情将逐步进展，严重的话其会从单纯脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎（ NASH ），最终可能发展为肝细胞癌和肝纤维化。 Ouchi 等 [16] 开发了一种包含肝细胞样、肝星状细胞样及 Kupffer 细胞样细胞的肝脏类器官，其在转录组与体内肝组织具有相似性，通过游离脂肪酸（ FFA ）处理，成功模拟了 NASH 的病理进程，包括脂肪变性、炎症反应及纤维化，还证实成纤维细胞生长因子 19 （ FGF19 ）可通过抑制活性氧生成来缓解该病理状态，为 NASH 的疾病建模、个性化机制研究及药物筛选提供了新型工具。原发性肝癌（ PLC ）是全球癌症相关死亡的主要原因，由于可用的治疗选择有限且肿瘤异质性，急需新的治疗方法。东南大学顾忠泽教授团队 [17] 对 66 例原发性肝癌临床样本进行培养，成功构建出患者来源的原发性肝癌类器官（ PLCOs ）疾病模型，该模型能够稳定保留原发肿瘤的基因突变与遗传特性，为肝癌精准治疗方案筛选提供了可靠的体外疾病模型。 2.3 药物筛选与毒性评估在药物研发和评估过程中，肝毒性评估至关重要。药物研发之路并非一帆风顺，许多药物在经过层层安全评估及检测后，仍然可能在少数患者身上引发严重的免疫反应，导致药物性肝损伤（ DILI ）。这种罕见的免疫反应不仅给患者带来痛苦，甚至可能导致药物的退市。传统动物实验存在成本高、周期长以及种属差异等问题，而肝脏类器官在肝毒性筛查方面展现出巨大潜力。有研究者使用肝脏类器官测试了多种药物的肝毒性，并探索了一些药物导致肝毒性的分子机制 [18] 。中国科学院上海营养与健康研究所的丁秋蓉、李双团队 [19] 通过诱导人多能干细胞定向分化，构建人肝脏类器官作为 DILI 模型，并用于筛选抗肝纤维化的化合物，并验证了人肝脏类器官可模拟多种类型 DILI ，如脂肪变性、纤维化和免疫反应等。使用对乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨喋呤等工具化合物治疗后，人肝脏类器官的表型发生变化，且与药物安全性试验中的临床数据一致。该研究预示着人肝脏类器官在药物安全性测试和抗纤维化药物筛选中的巨大应用价值。此外，美国辛辛那提儿童医院联合罗氏制药（ Roche ） [20] 联合开发出一种可扩展、无基质的人肝脏类器官（ HLO ）微阵列平台，该平台可精准模拟氯丙嗪的剂量相关性固有肝毒性，更能特异性复现氟氯西林诱导的 HLA-B*57:01 限制性免疫介导损伤，还能反映供体间免疫反应差异，为药物固有肝毒性和免疫介导性肝毒性的临床前评估带来了创新思路。 2.4 精准医疗精准医疗也称个性化治疗。肿瘤作为全球性的健康挑战，其临床治疗手段主要为外科手术、放射及化学治疗、免疫疗法等。由于肿瘤存在显著的异质性，同一治疗方案在不同患者中疗效差异明显，因此推动精准医疗具有关键意义 [21] 。 2022 年 7 月，中国抗癌协会发布了《类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识》，该共识提出对于标准治疗无效或难以从常规推荐方案中获得疗效的患者，推荐开展药物敏感性检测，同时还明确了检测操作与报告编制的相关要求。 2023 年，复旦大学金山医院 Ji 等 [22] 构建了包含 65 个样本的肝癌类器官生物样本库（ LICOB ），并通过基因组学、表观基因组学、转录组学和蛋白质组学等多组学分析，全面呈现了多种肝癌类型的组织学与分子特征。同时还研究不同亚型所对应的不同患者的预后，在此基础上进行高通量药物筛选，实现对肝癌临床常用药（比如仑伐替尼）响应的精准预测，为肝癌的精准分型、个性化药物选择及联合用药方案制定提供了关键工具与依据。 2025 年，香港中文大学研究人员 [23] 通过低生长因子培养基，成功建立了肝细胞癌患者来源的肿瘤类器官（ PDTOs ），并结合 100 种药物的高通量筛选与药物基因组学分析，揭示了 CTNNB1 突变通过 RPS6KA3 通路对色瑞替尼的敏感性，并通过临床案例证实该类器官模型可指导晚期肝癌患者的个体化用药，延长患者生存期，显著提升精准治疗效果，证明了该类器官模型在精准医疗中的预测价值和可行性。 2.5 再生医学肝脏先天具备较强的自我修复与再生能力 [24] ，因此在再生医学领域展现出极具潜力的应用价值，为终末期肝病、胆管疾病等难治性病症提供了新的解决方案。 Huch 等 [10] 通过将成年干细胞（ ASCs ）衍生的小鼠肝脏类器官移植到酪氨酸血症 Ⅰ 型小鼠模型中，成功提高了生存率。同时， Sampaziotis 等 [25] 开发了一种从人肝外胆管分离并体外扩增肝外胆管细胞类器官（ ECOs ）的方法，他们将 ECOs 移植到小鼠体内后修复胆管内皮和重构胆囊，使小鼠长期存活且无并发症。此外， 2025 年天津医科大学等团队研究人员 [26] 将成人干细胞来源的肝类器官与诱导多能干细胞来源的血管类器官共培养，构建了具有血管网络的肝微组织，移植后可与宿主血管吻合，在急性肝衰竭小鼠模型中促进了肝细胞成熟并显著增强了治疗效果。同年，上海交通大学医学院附属仁济医院团队 [27] 成功将人类原代肝细胞通过化学重编程转化为可扩增的肝细胞衍生肝祖样细胞（ HepLPCs ），开展了首例人体临床试验，部分肝硬化患者经肝动脉输注 HepLPCs 后未出现严重不良反应，证实了其在肝硬化治疗中的安全性和可行性。这些发现揭示了肝脏类器官在再生医学中的广阔应用前景，为疾病的治疗贡献了新的解决方案。 3 肝脏类器官研究的困境尽管肝脏类器官在临床转化应用中取得了显著进展，但目前研究仍然存在缺点与不足，主要集中在血管化结构与功能、标准规范与质量控制、监管政策与伦理规范等方面。 3.1 血管化结构与功能肝脏是高度血管化的器官，丰富的血管网络不仅为肝细胞提供氧气与营养物质，还参与了代谢产物的转运及免疫细胞的迁移过程。然而，目前研究者培养的肝脏类器官大多缺乏完整的血管化网络，无法构建肝动脉、门静脉、肝静脉组成的分级血管网络，无法完全模拟正常肝脏在体内的复杂环境，只能形成简单的血管腔结构，导致培养的肝脏类器官不能生长太大，同时其内部胆管化程度也比较低 [28] ，这极大地限制了其体外的长期培养，同时也影响体内移植后的存活率与生理功能。比如，在体外培养中，肝脏类器官的大小通常控制在数百微米以内。当直径过大时会由于氧气和营养物质供应不足而导致代谢效率低下，甚至内部细胞发生凋亡，难以形成更大规模的功能组织。目前，研究人员正在积极探索多种方法来解决血管化问题，如与内皮细胞共培养、添加血管生成因子和利用 3D 生物打印技术构建血管网络等。例如， Kang 等 [29] 利用预设挤压 3D 生物打印技术，构建了具有多尺度血管化结构的肝小叶模型。 3.2 标准规范与质量控制肝脏类器官的标准规范与质量控制是实现规模化应用与临床转化的重要前提，但目前该领域仍然缺乏统一的标准与规范。由于不同实验室在肝脏类器官的构建策略、体外培养条件设定和核心指标检测体系上有着明显的区别，这直接造成了实验数据结果的重复性和可比性较差 [9] 。具体来说，在类器官培养过程中，试验的设计、培养环境的控制（如温度、湿度、气体环境）、培养基的种类和购买渠道、生长因子种类和具体浓度配比的选择、营养物质添加的时间和次序及评价类器官大小、形态、功能和结构等检测指标，甚至包括操作人员的手法，是否经过长期的专业训练等，都会造成肝脏类器官的构建效率、结构与功能稳定性参差不齐、批次之间差异大、标准化缺失和质量评价体系不完善，制约其大规模的生产和应用。 2024 年，青岛大学王栋和李菁团队参与海尔国际细胞库领衔起草的《人肝内胆管癌类器官培养与鉴定》（标准编号 T/QMHIPA 001 — 2024 ）团体标准获批发布。同年，清华大学附属北京清华长庚医院组织牵头撰写的《基于人源肝脏类器官的药物肝脏毒性评价技术》（标准编号 T/CRHA 052 — 2024 ）团体标准也成功落地，成为肝脏类器官应用于药物安全性评价领域的首个团体标准。但值得注意的是，当前类器官领域的标准化建设仍大多停留在团体标准、行业标准层面，要实现该技术的合规化、规模化应用，亟需推动标准体系向国家标准乃至国际标准迈进。 3.3 监管政策与伦理规范肝脏类器官的临床转化应用涉及诸多的监管与伦理问题，目前相关的监管政策与伦理规范仍不完善，制约了其快速发展。在监管方面，肝脏类器官作为一种新型生物制品，当用于细胞治疗或组织工程时，可被归类为先进治疗医药产品（ ATMPs ）。肝脏类器官的临床应用需要符合药品监督管理部门的相关规定，但目前全球范围内专门针对肝脏类器官的监管政策与技术指南较少。在伦理方面，肝脏类器官的构建涉及干细胞的使用，尤其是人来源的胚胎干细胞的使用面临着伦理争议。例如，当肝脏类器官来源于人类细胞时，捐赠者应该明确了解其细胞的研究场景，需要知情同意和做到隐私保护 [9] ，或者将其移植到动物体内进一步实验时，是否引起动物“人化”的担忧。 2025 年 7 月，美国约翰斯 · 霍普金斯大学研究团队 [30] 构建了全球高度模拟胎儿大脑的多区脑类器官（ MRBOs ）模型，这是否又会引起“人意识雏形”的争议。这些问题都需要伦理委员会的严格审查与规范。为促进我国类器官相关基础研究的规范化和健康发展， 2025 年 4 月我国科学技术部官网正式公布《人源类器官研究伦理指引》，该指引对干细胞、人源类器官等关键术语进行了明确的定义。这既为科研人员划定了伦理红线，也为我国类器官基础研究的规范化、可持续化发展提供了关键的制度保障，为后续监管政策的完善奠定了伦理基石。 4 结语与展望肝脏类器官具有在体外模拟真实器官的 3D 结构，多细胞类型和自我更新分化的特性，因此在肝脏疾病的研究领域展现出广阔的前景和重要的临床转化价值。但是作为一项新兴的前沿技术，当前肝脏类器官的研究仍存在许多不足。针对于存在的困境，未来肝脏类器官的研究可以从以下几个方面展开。其一，进一步攻克血管化难题，提升其体外功能稳定性与体内移植存活率。已有研究表明可以通过多细胞共培养形成血管网络、采用生物打印构建血管结构或者利用微流控设备模拟血管环境等策略，从而产生血管化肝脏类器官 [31] 。其二，完善标准化和质量控制体系，比如多中心联合建立类器官生物样本库与标准化操作流程，实现不同实验室间可重复的药敏检测结果，为临床精准用药指导奠定坚实的基础 [32] 。其三，多个研究团队已建立类器官培养的操作规范和鉴定标准，部分成果已转化为团体标准，接下来要加快推动团体标准向国家标准升级，同步参与国际标准制定。其四，健全肝脏类器官的相关监管法规和伦理指南，保障研究数据的合规性与可持续性；同时，积极引入其他技术，将肝脏类器官与类器官芯片、单细胞测序、人工智能等技术深度融合，开发高通量药物筛选平台。此外，充分利用类器官来源于患者自身的优势，开展前瞻性的临床研究，并验证其用于个性化药物治疗与疗效预测的可行性等，全面助力人类生命健康。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）来源：尹朝阳，钟浩东，林志，屈哲，杨艳伟，李双星，张頔，任晓科，赵曼曼，周晓冰，霍桂桃．肝脏类器官的研究及应用进展 [J]. 药物评价研究, 2026, 49(8): 2940-2946.

2026-09-25

·中草药杂志社

肝脏类器官的研究及应用进展

肝脏是人体最大的内脏器官，承担物质代谢、药物解毒、免疫防御等多种核心生理功能，其结构与功能的完整性对维持机体的稳态至关重要。然而，由于受到药物损伤、病毒感染、酒精滥用、代谢紊乱或者饮食习惯等多种因素的影响[1]，脂肪肝、肝硬化、肝癌、肝衰竭等肝脏疾病的发病率逐年升高，并且上述疾病的病理机制复杂，存在显著的个体差异。肝脏疾病已经成为威胁全球公众健康的重要难题。目前，针对肝脏类疾病的研究模型主要以传统的细胞模型或者动物模型为主，都存在一定的局限性。就细胞模型而言，成本虽低，但是缺乏细胞与细胞之间的相互作用，并且长期培养的稳定性较差，难以研究复杂的疾病机制；而动物模型的构建耗时费力，并且存在种属与基因组间的差异[2]，难以开展药物的临床研究。荷兰的Hans Clevers团队[3]于2009年在体外三维（3D）器官培养领域取得重大突破，成功地在体外培养出有自我更新能力、能保持肠道腺窝绒毛状结构的小鼠肠道类器官。自此，类器官技术迎来快速发展，相继出现了脑、肠、肾、胃、肝、胰腺、胚胎等类器官。在肝脏疾病研究领域，肝脏类器官的发展经历了多个阶段（图1），主要凭借其自我更新分化、多细胞类型的特性，在一定程度上弥补了传统细胞模型或者动物模型的方法缺陷，逐渐成为疾病研究的重要工具。自“十三五”时期起，我国便对类器官领域展开系统性布局；进入“十四五”初期，类器官技术已被列入国家重点研发计划重点专项，为肝脏类器官的规范化、标准化发展奠定了坚实基础。2026年3月发布的《“十五五”规划纲要（草案）》，更是首次将“类器官与器官芯片”明确列入国家战略科技攻关任务，标志着这一项颠覆性的前沿技术已从实验室基础研究阶段，正式迈入国家战略性新兴产业与未来产业的宏大蓝图之中。在此背景下，深入总结肝脏类器官的应用成果、剖析其面临的困境与挑战，对推动该技术从实验室走向临床，实现肝脏疾病的个性化治疗具有重要的理论与实践意义。本文聚焦肝脏类器官研究的进展和应用，一方面深入探讨肝脏类器官在临床转化中的应用，尤其在生理功能模拟、疾病模型构建、药物毒性评估及精准医疗等实际应用中的最新成果；另一方面，进一步分析肝脏类器官在临床转化过程中面临的困境与挑战，旨在为肝脏疾病研究、药物研发与再生医学提供全新的参考与指引。 1 肝脏类器官概述 1.1 肝脏的生理结构及功能肝脏位于人体右上腹，是由肝细胞、胆管上皮细胞、肝窦内皮细胞、肝星状细胞、Kupffer细胞等多种细胞组成的复杂器官。肝细胞是肝脏内发挥主要功能的细胞，占肝脏细胞总数的70%～80%，细胞间形成紧密连接并呈条索状排列，沿着肝血窦从中央静脉向周围肝门静脉呈放射状分布形成肝板样结构。富含营养与氧气的血液经肝门静脉及肝动脉流入，通过肝血窦与肝细胞相互作用，在肝小叶内形成不同代谢分区，最终汇集到中央静脉流出[4]，而肝窦内丰富的血管与免疫细胞，共同构成了肝脏独特的3D微环境。肝脏作为体内最大的内脏器官，生理功能高度复杂，包括药物解毒、脂质代谢、蛋白质代谢、胆汁的合成与分泌、糖原贮存以及免疫防御、凝血因子合成等多种功能[5]。肝脏具有强大的再生能力，在部分切除或轻度损伤后，剩余肝细胞可通过增殖实现肝脏功能的恢复[6]。但在某些情况下，当肝脏面临慢性损伤时，比如长期病毒感染、遗传性肝病、酒精中毒、代谢紊乱等，肝细胞再生能力下降，会出现病毒性肝炎、代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）、肝组织纤维化，进而发展为肝硬化甚至肝癌以及肝衰竭[7]，导致肝脏功能不可逆丧失，危及生命。这些疾病的发生发展与肝脏微环境的失衡密切相关，而传统研究模型难以精准模拟肝脏的复杂结构与生理功能，因此构建能够模拟肝脏组织特征、细胞间相互作用的体外模型（肝脏类器官）非常重要，这也凸显了其对攻克肝脏疾病的重要意义。 1.2 肝脏类器官近年来，随着影响人体健康的肝脏疾病发病率不断上升，包括肝硬化、肝癌以及肝衰竭等。上述肝脏疾病预后差、致死率高等问题日益凸显，这对肝病研究模型的结构与功能模拟的能力提出了更高要求。基于此，肝脏类器官凭借其相较于传统细胞和动物模型的显著优势脱颖而出，如其能够形成类似体内肝脏器官的3D组织结构、更接近体内肝细胞生长状态和功能、具有自我更新的能力和能够在体外长期培养并维持结构与功能的稳定性等特点，成为肝脏及肝脏疾病研究领域的焦点。肝脏类器官是由干细胞或组织衍生的3D细胞结构，不仅能精准复刻肝脏的多种细胞类型、复杂组织结构，同时能够模拟物质代谢、药物解毒、胆汁分泌等核心生理功能，还能保留患者特异性的分子特征与疾病表型，为疾病模型构建、药物筛选与毒性评估、个性化治疗和再生医学提供了全新的平台[8]。根据干细胞分化来源不同，肝脏类器官可分为3类：一是人成体干细胞来源［hSSCs，包含肝祖细胞和富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5（LGR5+）的专能干细胞］[9]，肝祖细胞和LGR5+干细胞可以从受损和健康的肝组织分离，其中，LGR5+干细胞一般在受损的肝组织中被激活[10]，该类细胞分化潜能相对局限，但培养周期短，功能稳定性强，适用于药物筛选与毒性评价；二是诱导多功能干细胞来源（hiPSCs），该类细胞分化过程较为复杂，需要体外精确调控多种信号通路，且分化效率和成熟度存在一定差异[11]；三是人胚胎干细胞来源（hESCs），该类细胞具有全能分化潜能，理论上可通过模拟肝脏发育过程诱导分化为肝脏类器官，适用于疾病建模与再生医学研究。 2 肝脏类器官的应用 2.1 生理功能模拟在肝脏生理学研究中，肝脏类器官可以重现多种细胞类型，包括肝细胞、胆管细胞和肝小叶等结构，为生理功能研究提供了理想平台[12]。研究发现，肝脏作为人体内代谢功能最为复杂的器官之一，其不同肝细胞亚群在空间上呈分区排布，各自承担着特定的生理功能。2025年4月《Nature》杂志发表了一篇关于“多区肝脏类器官”（Multi-zonal liver organoids）的研究，是由Takanori Takebe团队[13]利用iPSCs生成的世界首个具备分区结构和功能的“多区肝脏类器官”（mZ-HLOs），其可以模拟人类肝脏从“门静脉到中央静脉”的功能性空间分布差异，并发现在mZ-HLOs移植后可缓解动物模型的肝功能衰竭，为模拟肝脏生理功能提供新的可能。同年，Toshiro Sato团队[14]借助抑瘤素M（OSM）激活信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）信号，实现原代成人肝细胞在体外长期扩增，并在分化后保留葡萄糖生成、尿素循环、胆汁酸代谢等功能，构建出可基因编辑、可药物诱导的“功能型成人肝脏类器官”。此外，2025年12月，Meritxell Huch团队[15]首次从28名不同患者中成功构建人肝细胞类器官（h-HepOrgs），该类器官在体外实现了肝细胞的长期扩增，并维持了患者特异性基因表达及胆小管结构与功能的体内组织特征。这几项发现都预示着肝脏类器官研究正在进入临床应用转化的新阶段。 2.2 疾病模型构建肝脏类器官凭借其高度模拟体内肝脏生理结构与功能的特性，已成为肝脏疾病建模的理想工具，其不仅能够重现疾病的病理特征、解析发病机制，而且可为治疗方案研发提供模型支撑。例如，MAFLD是全球最普遍的慢性肝病，如果未能及时诊断与干预，病情将逐步进展，严重的话其会从单纯脂肪肝进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH），最终可能发展为肝细胞癌和肝纤维化。Ouchi等[16]开发了一种包含肝细胞样、肝星状细胞样及Kupffer细胞样细胞的肝脏类器官，其在转录组与体内肝组织具有相似性，通过游离脂肪酸（FFA）处理，成功模拟了NASH的病理进程，包括脂肪变性、炎症反应及纤维化，还证实成纤维细胞生长因子19（FGF19）可通过抑制活性氧生成来缓解该病理状态，为NASH的疾病建模、个性化机制研究及药物筛选提供了新型工具。原发性肝癌（PLC）是全球癌症相关死亡的主要原因，由于可用的治疗选择有限且肿瘤异质性，急需新的治疗方法。东南大学顾忠泽教授团队[17]对66例原发性肝癌临床样本进行培养，成功构建出患者来源的原发性肝癌类器官（PLCOs）疾病模型，该模型能够稳定保留原发肿瘤的基因突变与遗传特性，为肝癌精准治疗方案筛选提供了可靠的体外疾病模型。 2.3 药物筛选与毒性评估在药物研发和评估过程中，肝毒性评估至关重要。药物研发之路并非一帆风顺，许多药物在经过层层安全评估及检测后，仍然可能在少数患者身上引发严重的免疫反应，导致药物性肝损伤（DILI）。这种罕见的免疫反应不仅给患者带来痛苦，甚至可能导致药物的退市。传统动物实验存在成本高、周期长以及种属差异等问题，而肝脏类器官在肝毒性筛查方面展现出巨大潜力。有研究者使用肝脏类器官测试了多种药物的肝毒性，并探索了一些药物导致肝毒性的分子机制[18]。中国科学院上海营养与健康研究所的丁秋蓉、李双团队[19]通过诱导人多能干细胞定向分化，构建人肝脏类器官作为DILI模型，并用于筛选抗肝纤维化的化合物，并验证了人肝脏类器官可模拟多种类型DILI，如脂肪变性、纤维化和免疫反应等。使用对乙酰氨基酚、氟尿苷、甲氨喋呤等工具化合物治疗后，人肝脏类器官的表型发生变化，且与药物安全性试验中的临床数据一致。该研究预示着人肝脏类器官在药物安全性测试和抗纤维化药物筛选中的巨大应用价值。此外，美国辛辛那提儿童医院联合罗氏制药（Roche）[20]联合开发出一种可扩展、无基质的人肝脏类器官（HLO）微阵列平台，该平台可精准模拟氯丙嗪的剂量相关性固有肝毒性，更能特异性复现氟氯西林诱导的HLA-B*57:01限制性免疫介导损伤，还能反映供体间免疫反应差异，为药物固有肝毒性和免疫介导性肝毒性的临床前评估带来了创新思路。 2.4 精准医疗精准医疗也称个性化治疗。肿瘤作为全球性的健康挑战，其临床治疗手段主要为外科手术、放射及化学治疗、免疫疗法等。由于肿瘤存在显著的异质性，同一治疗方案在不同患者中疗效差异明显，因此推动精准医疗具有关键意义[21]。2022年7月，中国抗癌协会发布了《类器官药物敏感性检测指导肿瘤精准治疗临床应用专家共识》，该共识提出对于标准治疗无效或难以从常规推荐方案中获得疗效的患者，推荐开展药物敏感性检测，同时还明确了检测操作与报告编制的相关要求。2023年，复旦大学金山医院Ji等[22]构建了包含65个样本的肝癌类器官生物样本库（LICOB），并通过基因组学、表观基因组学、转录组学和蛋白质组学等多组学分析，全面呈现了多种肝癌类型的组织学与分子特征。同时还研究不同亚型所对应的不同患者的预后，在此基础上进行高通量药物筛选，实现对肝癌临床常用药（比如仑伐替尼）响应的精准预测，为肝癌的精准分型、个性化药物选择及联合用药方案制定提供了关键工具与依据。2025年，香港中文大学研究人员[23]通过低生长因子培养基，成功建立了肝细胞癌患者来源的肿瘤类器官（PDTOs），并结合100种药物的高通量筛选与药物基因组学分析，揭示了CTNNB1突变通过RPS6KA3通路对色瑞替尼的敏感性，并通过临床案例证实该类器官模型可指导晚期肝癌患者的个体化用药，延长患者生存期，显著提升精准治疗效果，证明了该类器官模型在精准医疗中的预测价值和可行性。 2.5 再生医学肝脏先天具备较强的自我修复与再生能力[24]，因此在再生医学领域展现出极具潜力的应用价值，为终末期肝病、胆管疾病等难治性病症提供了新的解决方案。Huch等[10]通过将成年干细胞（ASCs）衍生的小鼠肝脏类器官移植到酪氨酸血症Ⅰ型小鼠模型中，成功提高了生存率。同时，Sampaziotis等[25]开发了一种从人肝外胆管分离并体外扩增肝外胆管细胞类器官（ECOs）的方法，他们将ECOs移植到小鼠体内后修复胆管内皮和重构胆囊，使小鼠长期存活且无并发症。此外，2025年天津医科大学等团队研究人员[26]将成人干细胞来源的肝类器官与诱导多能干细胞来源的血管类器官共培养，构建了具有血管网络的肝微组织，移植后可与宿主血管吻合，在急性肝衰竭小鼠模型中促进了肝细胞成熟并显著增强了治疗效果。同年，上海交通大学医学院附属仁济医院团队[27]成功将人类原代肝细胞通过化学重编程转化为可扩增的肝细胞衍生肝祖样细胞（HepLPCs），开展了首例人体临床试验，部分肝硬化患者经肝动脉输注HepLPCs后未出现严重不良反应，证实了其在肝硬化治疗中的安全性和可行性。这些发现揭示了肝脏类器官在再生医学中的广阔应用前景，为疾病的治疗贡献了新的解决方案。 3 肝脏类器官研究的困境尽管肝脏类器官在临床转化应用中取得了显著进展，但目前研究仍然存在缺点与不足，主要集中在血管化结构与功能、标准规范与质量控制、监管政策与伦理规范等方面。 3.1 血管化结构与功能肝脏是高度血管化的器官，丰富的血管网络不仅为肝细胞提供氧气与营养物质，还参与了代谢产物的转运及免疫细胞的迁移过程。然而，目前研究者培养的肝脏类器官大多缺乏完整的血管化网络，无法构建肝动脉、门静脉、肝静脉组成的分级血管网络，无法完全模拟正常肝脏在体内的复杂环境，只能形成简单的血管腔结构，导致培养的肝脏类器官不能生长太大，同时其内部胆管化程度也比较低[28]，这极大地限制了其体外的长期培养，同时也影响体内移植后的存活率与生理功能。比如，在体外培养中，肝脏类器官的大小通常控制在数百微米以内。当直径过大时会由于氧气和营养物质供应不足而导致代谢效率低下，甚至内部细胞发生凋亡，难以形成更大规模的功能组织。目前，研究人员正在积极探索多种方法来解决血管化问题，如与内皮细胞共培养、添加血管生成因子和利用3D生物打印技术构建血管网络等。例如，Kang等[29]利用预设挤压3D生物打印技术，构建了具有多尺度血管化结构的肝小叶模型。 3.2 标准规范与质量控制肝脏类器官的标准规范与质量控制是实现规模化应用与临床转化的重要前提，但目前该领域仍然缺乏统一的标准与规范。由于不同实验室在肝脏类器官的构建策略、体外培养条件设定和核心指标检测体系上有着明显的区别，这直接造成了实验数据结果的重复性和可比性较差[9]。具体来说，在类器官培养过程中，试验的设计、培养环境的控制（如温度、湿度、气体环境）、培养基的种类和购买渠道、生长因子种类和具体浓度配比的选择、营养物质添加的时间和次序及评价类器官大小、形态、功能和结构等检测指标，甚至包括操作人员的手法，是否经过长期的专业训练等，都会造成肝脏类器官的构建效率、结构与功能稳定性参差不齐、批次之间差异大、标准化缺失和质量评价体系不完善，制约其大规模的生产和应用。 2024年，青岛大学王栋和李菁团队参与海尔国际细胞库领衔起草的《人肝内胆管癌类器官培养与鉴定》（标准编号T/QMHIPA 001—2024）团体标准获批发布。同年，清华大学附属北京清华长庚医院组织牵头撰写的《基于人源肝脏类器官的药物肝脏毒性评价技术》（标准编号T/CRHA 052—2024）团体标准也成功落地，成为肝脏类器官应用于药物安全性评价领域的首个团体标准。但值得注意的是，当前类器官领域的标准化建设仍大多停留在团体标准、行业标准层面，要实现该技术的合规化、规模化应用，亟需推动标准体系向国家标准乃至国际标准迈进。 3.3 监管政策与伦理规范肝脏类器官的临床转化应用涉及诸多的监管与伦理问题，目前相关的监管政策与伦理规范仍不完善，制约了其快速发展。在监管方面，肝脏类器官作为一种新型生物制品，当用于细胞治疗或组织工程时，可被归类为先进治疗医药产品（ATMPs）。肝脏类器官的临床应用需要符合药品监督管理部门的相关规定，但目前全球范围内专门针对肝脏类器官的监管政策与技术指南较少。在伦理方面，肝脏类器官的构建涉及干细胞的使用，尤其是人来源的胚胎干细胞的使用面临着伦理争议。例如，当肝脏类器官来源于人类细胞时，捐赠者应该明确了解其细胞的研究场景，需要知情同意和做到隐私保护[9]，或者将其移植到动物体内进一步实验时，是否引起动物“人化”的担忧。2025年7月，美国约翰斯·霍普金斯大学研究团队[30]构建了全球高度模拟胎儿大脑的多区脑类器官（MRBOs）模型，这是否又会引起“人意识雏形”的争议。这些问题都需要伦理委员会的严格审查与规范。为促进我国类器官相关基础研究的规范化和健康发展，2025年4月我国科学技术部官网正式公布《人源类器官研究伦理指引》，该指引对干细胞、人源类器官等关键术语进行了明确的定义。这既为科研人员划定了伦理红线，也为我国类器官基础研究的规范化、可持续化发展提供了关键的制度保障，为后续监管政策的完善奠定了伦理基石。 4 结语与展望肝脏类器官具有在体外模拟真实器官的3D结构，多细胞类型和自我更新分化的特性，因此在肝脏疾病的研究领域展现出广阔的前景和重要的临床转化价值。但是作为一项新兴的前沿技术，当前肝脏类器官的研究仍存在许多不足。针对于存在的困境，未来肝脏类器官的研究可以从以下几个方面展开。其一，进一步攻克血管化难题，提升其体外功能稳定性与体内移植存活率。已有研究表明可以通过多细胞共培养形成血管网络、采用生物打印构建血管结构或者利用微流控设备模拟血管环境等策略，从而产生血管化肝脏类器官[31]。其二，完善标准化和质量控制体系，比如多中心联合建立类器官生物样本库与标准化操作流程，实现不同实验室间可重复的药敏检测结果，为临床精准用药指导奠定坚实的基础[32]。其三，多个研究团队已建立类器官培养的操作规范和鉴定标准，部分成果已转化为团体标准，接下来要加快推动团体标准向国家标准升级，同步参与国际标准制定。其四，健全肝脏类器官的相关监管法规和伦理指南，保障研究数据的合规性与可持续性；同时，积极引入其他技术，将肝脏类器官与类器官芯片、单细胞测序、人工智能等技术深度融合，开发高通量药物筛选平台。此外，充分利用类器官来源于患者自身的优势，开展前瞻性的临床研究，并验证其用于个性化药物治疗与疗效预测的可行性等，全面助力人类生命健康。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（略）来源：尹朝阳，钟浩东，林志，屈哲，杨艳伟，李双星，张頔，任晓科，赵曼曼，周晓冰，霍桂桃．肝脏类器官的研究及应用进展 [J]. 药物评价研究, 2026, 49(8): 2940-2946.

100 项与氟脲苷相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04197	氟脲苷	L01BC09	DB00322

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
食管癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
肝癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
肺癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
直肠癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
胃癌	中国	瀚晖制药有限公司	2001-01-01
结直肠癌	美国	Hospira, Inc.	1970-12-18

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01862315 (CTgov)	临床2期	不可切除的肝内胆管癌	56	Research blood draws+dexamethasone+Gemcitabine+Floxuridine (FUDR)+oxaliplatin (No Prior Chemo or Responded/Stable With Prior Chemo)	衊鹹衊鏇艱齋餘鬱鬱繭 = 構餘鑰網選觸獵製鹹壓餘築鹹憲襯範醖齋齋艱 (鏇蓋製衊積遞廠糧遞鑰, 淵顧蓋願艱糧鬱顧蓋廠 ~ 糧壓艱夢範觸壓衊鑰鹽) 更多	-	2026-07-01
				Research blood draws+dexamethasone+Gemcitabine+Floxuridine (FUDR)+oxaliplatin (Patients Who Have Failed Systemic Therapy)	醖淵醖願繭願襯餘構膚 = 遞廠糧遞簾淵築壓積積憲蓋蓋糧顧襯齋鹹糧鹹 (積鏇網積窪簾繭憲鹹膚, 遞遞襯鹹築餘顧顧蓋鬱 ~ 鑰鏇鏇鏇製築夢膚艱醖) 更多
NCT04251715 (HELIX-1, CTgov)	临床2期	不可切除的肝内胆管癌	5	Quality-of-Life Assessment+leucovorin+Dexamethasone+Floxuridine+Irinotecan+oxaliplatin	鬱壓範獵蓋簾鏇壓壓構 = 憲積窪鏇遞選鬱製廠夢範艱網積獵齋憲壓鏇淵 (襯襯簾獵觸齋窪膚壓願, 壓餘簾膚膚鹹願壓鏇積 ~ 壓襯壓衊獵壓構鏇鏇選) 更多	-	2026-06-25
NCT06857773 (PUMP-IT RCT, Pubmed \| BMC Cancer)	临床3期	结直肠癌肝转移一线	306	Hepatic arterial infusion pump (HAIP) with floxuridine + Hepatic arterial infusion pump (HAIP) with floxuridine	簾餘積鹹壓鬱淵膚餘製(顧顧糧淵醖夢糧積範繭) = 觸壓齋鬱築齋築糧鬱構鹹醖構網鏇積壓願艱鹹 (繭蓋鑰廠鹹網鏇齋襯蓋 ) 更多	积极	2026-05-16
				Systemic therapy according to standard practice	糧鏇築鑰構顧憲衊製築(衊憲顧範蓋選窪鏇蓋築) = 鬱製淵壓膚遞醖廠窪醖壓餘觸遞淵窪齋膚蓋衊 (鬱鬱壓鑰壓鑰製糧繭構 ) 更多
DDW2026	N/A	KRAS	20	FUDR	襯鑰獵範壓鹽鹹鬱選醖(廠鏇顧製蓋壓淵蓋糧鑰) = 製願齋醖淵壓衊觸鹽齋衊膚願築糧鹽積獵網積 (壓膚壓艱廠製淵繭願遞, 4.3 ~ NR) 更多	不佳	2026-05-02
				systemic FOLFOX	襯鑰獵範壓鹽鹹鬱選醖(廠鏇顧製蓋壓淵蓋糧鑰) = 願願淵網鏇淵襯窪鹹廠衊膚願築糧鹽積獵網積 (壓膚壓艱廠製淵繭願遞, 9.3 ~ NR) 更多
NCT03693807 (CTgov)	临床2期	结直肠癌肝转移 \| 结直肠癌 \| 胆管癌	35	Cetuximab+Gemcitabine+Floxuridine (FUDR)+Oxaliplatin+Irinotecan (CPT-11)+Panitumumab+Fluorouracil (Group 1: Unresectable Liver Metastases From Colorectal Cancer)	鹹艱憲製憲憲鑰願觸構(醖願簾膚觸淵範糧鹹鏇) = 窪窪糧選艱鏇築構遞構獵選鬱積窪艱淵窪獵淵 (襯網獵網夢築觸衊觸艱, 壓構鑰鬱憲膚遞網簾鏇 ~ 衊選簾糧願襯鏇鏇壓繭) 更多	-	2026-02-06
				Cetuximab+Gemcitabine+Floxuridine (FUDR)+Oxaliplatin+Irinotecan (CPT-11)+Panitumumab+Fluorouracil (Group 2: Resectable Liver Metastases From Colorectal Cancer)	鹹艱憲製憲憲鑰願觸構(醖願簾膚觸淵範糧鹹鏇) = 夢鏇鬱膚憲獵顧鹹繭膚獵選鬱積窪艱淵窪獵淵 (襯網獵網夢築觸衊觸艱, 網壓鬱顧蓋範艱艱鏇積 ~ 製齋鹽願鏇齋鑰鬱選簾) 更多
NCT03500874 (HARVEST trial, Pubmed \| Eur J Cancer)	临床3期	结直肠癌肝转移辅助 RAS/BRAF mutations \| positive postoperative ctDNA methylation	92	Standard systemic chemotherapy only	鏇壓鏇餘餘簾窪範築齋(衊選鬱積齋醖遞構構積) = 衊簾鬱鬱餘壓遞繭鹹鹹遞鏇淵蓋衊窪餘襯構壓 (醖窪遞窪選鏇積願簾糧 )	积极	2025-01-01
				Standard systemic chemotherapy + HAI-FUDR	鏇壓鏇餘餘簾窪範築齋(衊選鬱積齋醖遞構構積) = 積築襯鹹簾廠醖鏇簾築遞鏇淵蓋衊窪餘襯構壓 (醖窪遞窪選鏇積願簾糧 )
NCT04251715 (HELIX-1, ASCO_GI2024) 人工标引	临床2期	不可切除的肝内胆管癌一线	5	mFOLFIRINOX + floxuridine+mFOLFIRI	構構鬱繭廠範鬱衊齋簾(襯蓋鹽範鏇壓鹽餘鬱築) = 蓋餘繭齋築壓窪網窪夢窪簾夢鹹網淵鏇糧淵鹹 (艱觸網積餘鬱蓋窪憲積 ) 更多	积极	2024-01-18
NCT03500874 (HARVEST, ASCO2023)	临床3期	结直肠癌肝转移辅助	-	Systemic FOLFOX only	餘鏇餘壓鑰襯衊鹹鹹願(遞糧糧鹹簾夢鑰鬱範願) = 選衊醖構構簾壓構繭蓋網繭壓鏇顧觸獵蓋獵蓋 (膚醖醖顧願選醖醖蓋廠 )	不佳	2023-05-31
				Systemic FOLFOX plus HAI FUDR	餘鏇餘壓鑰襯衊鹹鹹願(遞糧糧鹹簾夢鑰鬱範願) = 膚襯構積鬱醖淵範顧網網繭壓鏇顧觸獵蓋獵蓋 (膚醖醖顧願選醖醖蓋廠 )
NCT00645710 (CTgov)	临床1/2期	复发性结肠癌 \| 直肠癌 \| 肝转移 ... 更多	16	1- FUdR (Dose Level 1- FUdR 0.10 mg/kg/Day)	選糧膚鹽襯壓網鹹齋積 = 積網鏇範鑰遞壓觸淵遞觸窪觸簾淵鏇網襯遞遞 (鏇觸積簾簾製製蓋構積, 繭觸鹽獵繭鏇醖鹽積製 ~ 餘衊繭鹽膚鹽顧齋淵獵) 更多	-	2019-03-28
				2 - FUdR (Dose Level 2 - FUdR 0.15 mg/kg/Day)	選糧膚鹽襯壓網鹹齋積 = 膚顧蓋範齋廠構遞簾蓋觸窪觸簾淵鏇網襯遞遞 (鏇觸積簾簾製製蓋構積, 鑰餘製糧餘蓋淵夢觸遞 ~ 製蓋窪膚鏇廠鏇齋餘壓) 更多
NCT01862315 (ASCO2018)	临床2期	不可切除的肝内胆管癌	55	HAI FUDR and GemOx	願構襯膚鏇簾壓鹹鹽網(獵積網糧膚鬱網膚鏇醖) = The most common grade 3 toxicities were elevated liver enzymes (ALT 54%, AST 33% and bilirubin 18%), abdominal pain 13% and anemia 12%. 選壓衊淵簾選餘廠窪繭 (鹽積廠糧廠壓鏇襯淵夢 ) 更多	积极	2018-06-01