Panitumumab

当全球MASH（代谢相关脂肪性肝炎）赛道进入“多强争霸”的关键节点，中国创新药迎来了属于自己的里程碑时刻。 日前，海思科HSK31679正式启动Ⅲ期关键性临床试验。作为国内首个获CDE突破性疗法认定的THR‑β激动剂，其临床推进将进一步加快国产MASH药物的上市进程。 就5月初，众生睿创发布了ZSP1601片Ⅱb期顶线临床数据：在181例经肝活检确诊的F2–F3期MASH患者中，100mg剂量组病理学应答率高达64.9%，较安慰剂组（32.5%）提升近一倍。 ZSP1601同时在逆转肝纤维化、降低肝脂、改善肝酶三大核心指标上均取得显著统计学获益，安全性与安慰剂相当，一举成为国内进度领先的全新机制FIC品种。 更重要的是，两项关键进展均以肝脏病理改善为核心验证指标，直击MASH治疗的关键临床终点，充分体现出极高的临床研究含金量。 面对全球超1亿、中国超4000万患者的巨大刚需，在FDA已批准Resmetirom（瑞司美替罗）、司美格鲁肽两款药物、而国内仍无获批药的背景下，中国MASH创新药正从长期跟跑迈入收获前夜。 目前多款国产MASH创新药进入临床关键阶段。据业内人士判断，国产MASH创新药有望在2028-2030年迎来首批上市，实现国内该领域治疗药物“零的突破”。 01 MNC引领全球研发：三大靶点确立核心路线 在2024年之前，MASH（原NASH）曾是全球新药研发的“重灾区”，跨国药企长期面临机制复杂、单靶点疗效有限、临床终点严苛等多重困境。FXR、PPAR、ASK1等热门靶点接连在Ⅲ期临床折戟，研发失败率居高不下。同时，安全性问题也成为重要瓶颈，奥贝胆酸等品种因瘙痒、血脂异常与肝脏安全风险止步于上市关口。 此前，MASH领域最大的认知误区，是将其单纯视作一种肝脏疾病。近年来行业已逐步形成共识：MASH本质上可能是脂肪组织功能异常、全身代谢紊乱在肝脏的集中体现。2024年以来，随着THR‑β、GLP‑1、FGF21三大靶点相继取得关键突破，全球MASH研发真正走出屡遭失败的困境，迈入多机制并行、多靶点协同、商业化加速的全新竞争阶段。 当前，MNC凭借领先的研发布局、扎实的临床数据、强大的资本整合与成熟的商业化能力，牢牢占据赛道主导地位，并围绕三大核心方向形成了清晰的技术路线与市场格局，推动MASH从“无药可医”快速迈向精准分层治疗时代。 1）THR‑β激动剂：口服首选，率先商业化 THR‑β激动剂凭借口服便捷、肝靶向、直接降脂抗炎的优势，成为MASH领域率先实现商业化的核心赛道。作为高度选择性肝靶向机制，THR‑β激动剂可直接激活肝细胞受体，强效促进脂肪酸氧化、降低肝脏脂肪含量，同时发挥抗炎与逆转纤维化作用，是目前唯一成熟的口服MASH治疗路线。 全球首款MASH药物瑞司美替罗已于2024年3月获FDA加速批准上市，用于治疗F2‑F3期非肝硬化MASH。瑞司美替罗上市后快速放量，验证了口服药物的巨大临床与商业价值。目前这款产品仍在推进更多适应症与联合治疗的Ⅲ期拓展研究。 同赛道另一重要品种VK2809（Viking）处于IIb期临床阶段，该研究已取得积极的初步结果，且安全性与耐受性表现良好。VK2809有望成为全球第二款THR‑β重磅药物，进一步强化口服赛道的竞争力。 2）GLP‑1类药物：跨界破圈 GLP‑1类药物依托强效减重+全身代谢改善的双重特性，实现从减重领域“跨界破圈”，快速成为MASH治疗的重要力量。这类药物通过抑制食欲、减轻体重、改善胰岛素敏感性，从源头阻断肝脏脂肪堆积与炎症进展，对合并肥胖、糖代谢异常的MASH患者具备显著优势。 司美格鲁肽（诺和诺德）已于2025年8月获FDA批准用于MASH治疗，成为首个获批该适应症的GLP‑1药物。司美格鲁肽的Ⅲ期ESSENCE研究证实，该药可显著实现MASH缓解且纤维化不恶化。目前司美格鲁肽仍在开展长期随访，以验证长期临床终点获益。 礼来替尔泊肽作为GLP‑1/GIP双靶点激动剂，其Ⅱ期SYNERGY‑NASH研究显示，15mg剂量组MASH消除率达73.3%，显著优于安慰剂。替尔泊肽的MASH适应症Ⅲ期临床正在推进。 此外，勃林格殷格翰的GLP‑1类药物Survodutide也已进入Ⅲ期阶段，进一步推动该赛道向更高疗效、更广人群覆盖升级。 3）FGF21类似物：抗纤维化核心 FGF21类似物具备突出的抗纤维化能力，在临床研究中可有效覆盖并改善代偿期肝硬化（F4）MASH人群，是当前晚期患者未被满足需求的重要突破方向。FGF21类似物引发MNC重金抢购。 目前全球已有3款FGF21类似物进入Ⅲ期临床，且均通过大型并购完成产业整合：诺和诺德2025年10月以最高52亿美元收购Akero，获得了潜力产品Efruxifermin（Ⅱ期临床可显著逆转F4肝硬化，填补晚期患者治疗空白）； 罗氏2025年9月以最高35亿美元收购89bio，获得核心品种Pegozafermin（Ⅱb期在F2-F4人群均显示纤维化改善显著）； GSK则通过20亿美元收购Boston Pharma获得Efimosfermin，布局晚期MASH的Ⅲ期开发。巨额并购密集落地，充分印证了FGF21在MASH格局中的战略核心地位。 THR‑β、GLP‑1、FGF21三大靶点已形成各有分工、互补覆盖的技术矩阵，分别卡位口服单药、全身代谢调控与晚期抗纤维化赛道，为后续企业研发奠定了基础。 02 中国药企快速追赶：五大品种进入收获前夜 面对庞大的本土患者群体，中国药企已全面切入MASH赛道。据统计，目前已经有30余条管线进入临床阶段，超过10款品种挺进Ⅱ期关键临床，部分产品差异化优势突出，具备率先实现商业化突围的核心竞争力，逐步打破海外药企在该领域的垄断。 1）THR-β赛道迎来国产临床进展最快 MASH治疗的核心靶点赛道中，国产创新药已实现关键突破，其中海思科的HSK31679与海创药业的HP515表现最为突出。 海思科的HSK31679是国内首个获CDE突破性疗法认定的THR-β激动剂，目前已进入Ⅲ期临床阶段。该产品通过激活肝脏THR-β受体调节脂代谢，同步覆盖MASH与高胆固醇血症两大适应症，机制明确且安全性优异。 HSK31679的Ⅱ期临床数据扎实：12周治疗后，160mg组肝脏脂肪降幅达29.2%，50%患者肝脂降低≥30%；80mg组降幅22.7%，47.6%患者降低≥30%，呈显著剂量依赖性。 一般来说，MASH的临床研究有双重主要终点，即肝炎缓解且纤维化无恶化、纤维化改善≥1级且NAS无恶化，临床需满足两个中的一个。HSK31679的52周治疗已获得肝脏组织病理改善阳性结果，具有明显的临床价值。 HSK31679短期肝脂降幅与瑞司美替罗相当、起效更快，且基于亚洲人群开展临床，更贴合国内患者特征；两者长期病理改善趋势一致，HSK31679也成为国产THR‑β赛道中最接近全球标杆的品种。 海创药业HP515是国产THR-β赛道中兼具疗效确定性与长期开发潜力的优质品种。HP515的IIa期临床于2026年4月成功达成主要终点：50例患者经12周治疗后，所有剂量组肝脏脂肪含量均实现显著下降，较安慰剂组差异具备高度统计学意义（P<0.001）。 I期临床数据同样具备强说服力，80mg剂量给药14天即可实现SHBG增幅达176%，直接印证药物有效激活人体内THR-β受体、药理作用明确。与此同时，HP515治疗后多项核心血脂指标显著改善，LDL-C、TC、ApoB分别下降39%、28%、41%，靶点激活清晰、降脂效力突出。 这款药物的核心竞争力集中在“强效降脂、靶点明确、安全性优异、联用潜力广阔”四大核心优势。HP515仅12周即可验证稳定可靠的肝脂清除效果，同时同步改善血脂关键指标，为后续长期肝脏组织学病理获益奠定了扎实的数据基础；安全性表现突出，IIa期临床无严重不良事件发生、无药物相关停药案例，治疗相关不良反应以轻中度、一过性表现为主，整体耐受性优异。 在临床开发布局上，HP515同步推进MASH适应症单药治疗与GLP-1联合用药双路径，临床前联用模型已证实可实现减重增效、同时保留瘦体重，未增加安全风险，商业化应用场景丰富。目前HP515正稳步推进Ⅱ期临床开发。 2）双靶点激动剂协同作用明显 相较于单一靶点药物的局限性，双靶点药物凭借 “局部作用+全身调控” 的双重优势，成为 MASH治疗的新方向，其中信达生物的玛仕度肽与东阳光药的HEC88473表现尤为突出。 玛仕度肽是国内首款GLP-1/GCG双靶点激动剂，在减重和降糖之外直接靶向肝脏脂代谢。 玛仕度肽的代谢获益数据扎实：Ⅲ期GLORY-1试验中，6mg剂量48周在基线肝脂肪含量（LFC）≥10%的亚组中，肝脏脂肪降幅达80.2%。该药已获批减重与2型糖尿病两项适应症，安全性特征以轻中度、一过性消化道反应为主，耐受性良好。 针对MASH适应症的Ⅱ期临床试验正在进行中。基于成熟的商业化基础和丰富的亚洲人群数据，该药成为MASH“代谢合并肝病”治疗路径中的重要候选药物。 东阳光药的HEC88473是国内首个进入临床的GLP‑1/FGF21双靶点长效融合蛋白激动剂，每周一次皮下注射。HEC88473于2024年11月达成9.38亿美元海外授权，这一重磅交易也充分印证了产品的全球临床价值与商业化潜力。 机制上，HEC88473同时激活GLP‑1R（降糖、减重、改善胰岛素抵抗）与FGF21R（直接肝脂氧化、抗炎、抗纤维化），直击MASH“肝脂堆积+代谢紊乱”双重核心。 Ib/IIa期（5周）数据显示：30.6mg组肝脂相对降幅47.21%（安慰剂15.05%，P=0.0143）；68mg组HbA1c降1.10%，血脂、体重同步显著改善。相比单靶点FGF21或GLP‑1，HEC88473的双重机制可以起到互补作用，起效更快、降幅更高，5周肝脂降幅接近部分THR‑β药物12周的降脂水平。 作为同类药物中临床进度最快、已披露数据最扎实的品种，HEC88473有望成为代谢性肝病合并糖脂代谢异常的优选疗法。 3）众生睿创ZSP1601是全新机制的FIC口服药物，填补临床空白 ZSP1601是全球首创（FIC）的MASH药物，是国内首个进入Ⅱb期并达成阳性终点的全新机制品种。作为泛磷酸二酯酶（pan‑PDE）抑制剂，该药通过多通路调控肝脏炎症、脂代谢与纤维化通路，实现“抗炎+降脂+抗纤维化”三重协同，机制覆盖MASH全病理链。 IIb期（48周，181例肝活检确诊MASH）顶线数据显示：100mg组主要终点应答率64.9%，显著优于安慰剂32.5%（率差31.85%，P<0.001）；肝纤维化改善≥1分比例、肝脂降幅、ALT/AST改善均达统计学显著，安全性与安慰剂相当，无严重肝毒性或脱靶风险。 这款药物的核心亮点在于全新机制、口服便捷性、病理硬终点突破、安全性优异四大壁垒。 区别于THR‑β、GLP‑1等单通路药物，pan‑PDE多靶点同步阻断炎症与纤维化信号，对中晚期MASH（F2/F3纤维化）更具逆转潜力；口服制剂相较注射类GLP‑1/FGF21制剂依从性显著提升，适配长期慢病管理； Ⅱb期直接以肝活检组织学改善为主要终点，数据含金量高； 安全性表现突出，不良反应轻微且可逆，无药物相关严重不良事件，为Ⅲ期推进与长期用药奠定坚实基础。ZSP1601有望成为全球首个获批的pan‑PDE机制MASH口服药，填补临床治疗空白。 五大MASH品种核心数据对比（资料来源：动脉网整理） 03 联合治疗有望成为主流 全球行业共识已明确：MASH病理机制复杂、病程跨度大，单一药物难以同时实现降脂、抗炎、抗纤维化三重目标，也无法覆盖全部患者人群。无论是口服起效的THR‑β、强效减重的GLP‑1，还是专攻晚期纤维化的FGF21，单药应答率仍有明显天花板，尤其对高体重、重度炎症、晚期纤维化或合并多重代谢紊乱的患者，单药疗效有限。 在此背景下，联合治疗成为必然选择，也是未来MASH临床治疗与新药开发的主流方向。 联合治疗的核心逻辑是机制互补、靶点协同、分层获益：通过不同机制药物组合，实现“直接作用肝脏+改善全身代谢+逆转晚期纤维化”的多重效果，提升MASH消除与肝纤维化改善比例，同时覆盖更广泛的患者亚型。 其中，THR‑β激动剂+GLP‑1类药物被视为最具潜力、最易商业化的黄金组合。THR‑β口服便捷、肝靶向性强，可直接降低肝脂、抗炎；GLP‑1强效减重、改善胰岛素抵抗与全身代谢紊乱，二者联用可实现“肝内修复+全身调控”协同，显著提升完全应答率。 此外，FGF21与GLP‑1、FGF21与THR‑β的联用探索也在快速推进，重点针对F3‑F4晚期纤维化与肝硬化人群，追求更高的逆转率。 未来MASH治疗有望逐步走向“分层+组合”模式：轻度患者以单药为主，中重度患者采用双联甚至三联方案；肥胖主导型优先GLP‑1为主的组合，肝脂与炎症主导型优先THR‑β为主的组合，晚期纤维化患者纳入FGF21相关组合。 04 结语 当前，MASH领域已从“无药可医”迈入多强争霸、全球竞速的新阶段。随着海思科HSK31679、海创HP515、信达玛仕度肽、东阳光HEC88473、众生ZSP1601等国产品种进入临床关键期，叠加联合治疗趋势落地，中国MASH市场将迎来首批国产新药收获期。这意味着中国创新药在代谢性肝病领域将具备比肩国际的核心竞争力。 *封面图片来源：123rf 文｜王路泰 微信｜Wlt0440118 添加时请注明:姓名-公司-职位 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台

近年来，循环肿瘤 DNA（ctDNA）与分子残留病灶（MRD）已彻底重塑结直肠癌全程管理体系，涵盖术后辅助化疗决策、术前新辅助疗效预判、直肠癌非手术保肛随访，到晚期靶向/免疫疗效早期评估、耐药再挑战、预后分层。 本文一次性全景汇总2026 ASCO 肠癌ctDNA/MRD 研究，覆盖可切除肠癌、局晚期直肠癌、寡转移、晚期转移性肠癌，包含各大重磅 Ⅲ 期临床试验、真实世界队列、Meta 分析及新型检测技术研究，一站式梳理 ctDNA/MRD 在肠癌全病程的临床应用价值。 一、术后辅助化疗个体化 ctDNA/MRD 指导辅助方案/疗程、 入组筛选、新药辅助 核心：依托 ctDNA/MRD 指导术后要不要化疗、化疗时长、辅助新药选择、临床试验入组筛选 3501：基于 ctDNA 动态变化，为 I-IV 期可切除结直肠癌患者的辅助化疗（ACT）制定最优疗程方案. 研究结论：辅助化疗阶段动态监测 ctDNA，可有效分层复发风险，区分患者治 疗获益差异： 1、ctDNA 转阴清除或持续阴性者疾病控制佳，无需延长辅助化疗； 2、达到部分分子缓解的患者，延长辅助化疗可明确获益； 3、化疗期间出现分子进展的患者，延长化疗无获益，提示化疗原发耐药，应更换治疗方案。 3625：基于超高灵敏度结构变异（SV) 检测方案探讨局限性结直肠癌辅助化疗后的 ctDNA 清除情况 研究结论：ctDNA 是局限性结直肠癌强有力的预后标志物，可用于指导患者辅助治疗方案制定。经辅助化疗实现 ctDNA 彻底清除提示预后良好；而辅助化疗后 ctDNA 持续阳性则预示肿瘤复发风险高。 3616：基于 ctDNA 的 MRD 评估用于真实世界结直肠癌队列的复发风险分层与辅助治疗获益预判 研究结论：本研究证实，术后 ctDNA 监测可作为结直肠癌可靠的预后标志物，同时具备指导临床治疗决策的应用潜力。 3686： NRG-GI008 研究：基于残留病灶评估决策结肠癌辅助化疗（北美 CIRCULATE 研究） 进展：阴性患者随机【标准化疗】vs【免化疗只随访】；阳性患者对比常规双药 vs 三药强化化疗，用大型随机研究落地 MRD 个体化辅助治疗，目前过半受试者已入组。 3688: Ⅱ 期随机对照研究：对比 telisotuzumab adizutecan 单药与标准方案治疗辅助化疗后 ctDNA 阳性结直肠癌 进展：MRD（ctDNA 阳性）无影像学病灶肠癌迎来靶向新药探索：cMET ADC 单药对照单纯随访，Ⅱ 期全球随机研究正在开展。 3689: Ⅱ 期临床研究：Botensilimab 联合 Balstilimab 用于术后化疗后 ctDNA 持续阳性的微卫星稳定型(MSS)结直肠癌辅助治疗 研究结论及进展：MSS 肠癌 MRD 阳性不再只能被动等待复发：CTLA4+PD1 双免疫辅助干预，靠 ctDNA 转阴验证获益，Ⅱ 期临床正在入组。 3628: 术后 ctDNA 动态变化对 结直肠癌患者入选 ALTAIR 随机临床试验的影响：对分子复发即启动治疗（TOMR）类临床试验的启示 研究结论： 334 例符合 ALTAIR 试验入组标准的患者中约 1/3（123 例）初始 MRD 阴性、随访中 ctDNA 由阴转阳，但尚未出现影像学复发，印证了纵向动态 ctDNA 监测在 TOMR临床试验设计中的关键价值。 二、新辅助治疗领域 直肠癌术前放化疗 + 免疫， ctDNA 预判疗效/长期获益 核心：局晚期直肠癌新辅助放化疗±免疫，ctDNA 预判远期获益、疗效 3590:动态 ctDNA 图谱分析用于预测 pMMR 局晚期直肠癌（LARC）患者接受新辅助放化疗联合信迪利单抗治疗后的长期临床获益 研究结论：连续 ctDNA 检测可用于预判 pMMR LARC患者放化疗联合免疫治疗的疗效，ctDNA 动态变化可作为该人群潜在预后标志物。后续研究可结合全癌基因大 panel 的 ctDNA 图谱与大样本临床数据，进一步细化患者风险分层、优化个体化诊疗方案。 3651：替雷利珠单抗联合 MRD 监测用于 dMMR/MSI-H LARC新辅助治疗的疗效与安全性：一项前瞻性探索性研究 研究结论：达到临床完全缓解（cCR）的患者具备非手术器官保留（NOM）的可行性。 MRD 动态监测能够实时评估治疗应答，辅助临床制定手术方案与随访策略；仍需更长随访周期，尤其针对非手术NOM人群，进一步验证疗效持久性。 3619：基于新型超高灵敏度结构变异（SV）检测技术的 ctDNA 分析用于局限性直肠癌预后预测 研究结论：ctDNA 对 Ⅰ～Ⅲ 期直肠癌具备优异的预后评估价值。依托超高灵敏度结构变异（SV）检测的 ctDNA 技术，在直肠癌个体化诊疗中前景突出，值得开展前瞻性研究，筛选适宜器官保全（非手术）的患者。 3615：Ⅰ～Ⅲ 期直肠癌非手术治疗期间 ctDNA 与局部肿瘤复发及远处转移的相关性研究 研究结论：直肠癌非手术保器官（NOM）随访期间，ctDNA 可筛选出一小部分局部复发、远处转移的高危患者。但仍有部分患者 ctDNA 持续阴性却出现局部病灶再生长，体现该检测存在灵敏度短板。因此在采用 NOM 方案时，即便 ctDNA 结果阴性，也不可缩减内镜与影像学随访频次。 三、晚期转移性结直肠癌一线 后线靶向、免疫， ctDNA 作为疗效/预后早期标志物 核心：晚期全身治疗（靶向/ICB /化疗 + 免疫），ctDNA 动态评估疗效、预后、再挑战、瘤内异质性 3511：ctDNA 清除可作为 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌中索托拉西布联合帕尼单抗疗效与预后的早期标志物：Ⅲ 期 CodeBreaK 300 临床试验结果 研究结论：依托 KRAS  G12C 变异等位基因丰度（VAF）或循环肿瘤 DNA 负荷（cTF）评估的早期 ctDNA 清除，预示患者预后更佳，可作为疗效早期预判标志物。 3572: ctDNA 肿瘤负荷分数（TF）动态变化优化转移性结直肠癌抗 EGFR 再挑战治疗的无进展生存期与影像学疗效评估 研究结论：晚期结直肠癌患者在抗 EGFR 再挑战治疗中，ctDNA 肿瘤负荷分数（TF）动态变化与无进展生存期（PFS）显著相关；相较于传统影像学检查，ctDNA-TF 可提供额外临床参考价值，是优化疗效评估、指导个体化用药的重要工具。 3573: 转移性结直肠癌一线治疗期间 ctDNA 动态变化及其预后价值：Ⅲ 期 PARADIGM 临床试验分析 研究结论：相较于基线 ctDNA 数值，ctDNA 动态变化可额外补充预后参考价值。基线 ctDNA 偏高的晚期肠癌人群中，PAN 方案经根治性切除后，更易实现 ctDNA 降至低水平、实现分子缓解停药，总生存期与无进展生存数据趋势更占优势。 3584：CheckMate-9X8 研究中转移性结直肠癌一线 mFOLFOX6 联合贝伐珠单抗 ± 纳武利尤单抗方案的 ctDNA 相关性分析 研究结论：本研究证实液体活检在转移性结直肠癌临床场景具备重要应用价值；依托 ctDNA 分析得到全新研究结论，筛选出与一线标准方案（mFOLFOX6 + 纳武利尤单抗）疗效相关的 ctDNA 基因及表观遗传特征。 大量患者随访中新出现 KRAS 野生型克隆（Neo-KRAS WT），印证 KRAS 基因突变具备动态演变特点，凸显全程连续血浆 ctDNA 监测的额外临床价值。 3585： ctDNA 用于评估转移性结直肠癌的瘤内异质性及预后情况 研究结论：最大变异等位基因丰度（MaxVAF）是决定晚期结直肠癌临床预后的核心 ctDNA 指标，提示依托 ctDNA 测算的瘤内异质性（ITH）数据会受肿瘤整体释放入血 DNA 总量显著干扰。研究发现高 rMATH 值反而与更长总生存期相关：在肿瘤负荷恒定前提下，肿瘤克隆多样性更高，代表肿瘤克隆筛选压制程度更低、未形成优势单克隆。上述结果说明，ctDNA 虽可描绘肿瘤克隆结构，但解读瘤内异质性时，必须结合肿瘤整体负荷与演化状态综合评判。 3516：接受 ICB 治疗的 MSI-H 转移性结直肠癌 患者：真实世界临床结局与 ctDNA 动态变化研究 研究结论：本研究基于接受免疫检查点抑制剂治疗的大样本真实世界 MSI-H 晚期结直肠癌队列发现：动态监测 ctDNA 变化与疗效持续时间、后线换药时机及总生存期高度相关。该结果佐证，可进一步探索依托 ctDNA 指导 MSI-H 晚期肠癌的用药时长与随访方案。 3556：结直肠癌肝转移高危人群肝切除术后 ctDNA 的临床评估 研究结论：基于甲基化检测的 ctDNA 分析，可在结直肠癌肝转移术后检出分子残留病灶、预判复发风险。现有数据印证该标志物具备临床应用潜力，仍有待前瞻性临床试验进一步验证，方可落地用于患者全程管理。 3659：基于真实世界数据评估 转移性结直肠癌 患者 ctDNA 负荷、检出突变及临床结局 研究结论：一线、二线治疗前基线 ctDNA 负荷偏高，与总生存期（OS）缩短、至后续治疗时间（TTNT）提前相关，提示肿瘤负荷更高、侵袭性更强；基线 ctDNA 阴性的患者生存期更优，多为肿瘤进展缓慢、预后更佳人群。以上研究进一步证实，ctDNA 可作为晚期结直肠癌可靠的预后标志物。 四、MRD 检测方法学、分子分型、临床病理特征、系统综述类 （基础/检测技术 /汇总研究） 核心：ctDNA 检测平台对比、分子亚型关联、MRD 阳性患者病理特征、荟萃分析、前瞻性方法学队列 3595：Tumor-informed vs tumor-agnostic ctDNA 检测用于结直肠癌MRD筛查：一项系统综述与荟萃分析 研究结论：Tumor-informed（TI） ctDNA 检测用于结直肠癌 MRD 检测时，相较于tumor-agnostic（TA），在连续采血监测中预后判别效能更优、灵敏度更高。 若可开展长期动态随访，优先选用 TI 检测；若无手术肿瘤组织、或需要快速出具报告时，TA 检测仍具备实用价值。 上述结果提示：需结合临床实际场景个体化选择 ctDNA 检测方案。 3601：原发灶与转移灶溯源的克隆追踪技术用于寡转移性结直肠癌 MRD 评估的临床价值 研究结论：在寡转移性结直肠癌患者的 MRD 监测中，纳入转移灶特有私有突变位点开展 ctDNA 追踪，虽可揭示差异化的肿瘤克隆演化规律，但相较于依托原发肿瘤测序的定制化检测，并未显著提升临床检出灵敏度与预后评估效能。 该结果提示：即便针对根治术后存在转移病灶的人群，现有基于原发灶测序的 MRD 检测方案仍是稳健可靠的主流选择。 3623：前瞻性 INTERCEPT 研究：结直肠癌不同分期 ctDNA 阳性率与MRD临床决策研究 研究结论：肿瘤分期越晚，ctDNA 阳性占比越高，且随随访推进阳性率逐步下降。ctDNA 阳性具备明确的预后参考价值，可切实指导临床处置，包括完善影像学排查、筛选 MRD 临床试验入组受试者。即便在同一医疗中心，临床针对 ctDNA 阳性患者的初始干预方案、临床试验入组时机仍存在明显诊疗差异。 3629：前瞻性结直肠癌队列采用超高灵敏度检测方案开展MRD检测：VICTORI 研究 研究结论：NeXT Personal 检测试剂兼具高准确度与预后评估价值，可超高灵敏度实现早期病灶检出，且特异度无损耗。 结直肠癌术后 MRD 检测最佳标志性采血窗口期为术后 4～8 周。本研究证实，该超高灵敏度 MRD 检测手段用于术后定点 MRD 判定及长期动态随访具备突出临床应用前景。 3635：Ⅱ～Ⅲ 期结肠癌MRD阳性患者的临床病理特征：CLAUDIA 观察性队列中期研究结果 研究结论：Ⅱ、Ⅲ 期结肠癌术后 ctDNA 状态是可靠性优异的预后标志物，与肿瘤负荷高低密切相关。MRD 阳性患者即便接受标准规范治疗，复发风险仍显著升高。 3652：结直肠癌共识分子亚型、突变特征与ctDNA 动态变化：一项真实世界临床基因组学分析 研究结论：本大样本真实世界队列研究重现了结直肠癌 CMS 分子分型对应的临床基因组与基因突变特征，且不同 CMS 亚型在随访期间 ctDNA 检出规律存在显著差异。 整合 CMS 分型生物学特征、基因突变信息与纵向 ctDNA 动态变化，相较静态的肿瘤组织分型，可更全面地评估体内残留病灶与复发风险。 总结 2026 ASCO 肠癌相关重磅研究证实：ctDNA/MRD 突破影像短板，覆盖肠癌新辅助疗效预判、术后个体化辅助、保肛随访、晚期疗效评估及耐药探究全诊疗链条，依托 Ⅲ 期临床试验与真实世界数据，稳固其关键分子标志物地位。但现阶段仍存痛点：检测灵敏度不足、各中心 MRD 诊疗标准不一、判定阈值未统一，部分临床场景缺少前瞻性证据。后续伴随技术升级、标准统一及 MRD 分层联合新药研发，ctDNA 将助力肠癌从经验治疗迈入精准个体化诊疗，实现减毒、避免过度治疗、改善患者预后。 如需相关摘要，可在后台留言。