Non-interventional Study to Assess the Effectiveness and Safety of Ribociclib in the Adjuvant Therapy of Hormone Receptor Positive (HR+) HER2-negative Stage II and III Breast Cancer in Real Clinical Practice in Russia

This prospective, observational, multicenter study aims at evaluating the efficacy of adjuvant ribociclib in combination with hormone therapy (aromatase inhibitor ± GnRH aginost) in various subgroups of patients with HR+HER2- stage II-III breast cancer in real clinical practice in Russia. Subgroup division will be based on the tumor grade, lymph node involvement, and the response to test hormone therapy. The study will consist of two cohorts: a prospective one with patients receiving adjuvant therapy with ribociclib combined with Aromatase inhibitors (AI), and a retrospective one with patients receiving adjuvant therapy with AI alone. Thus, both primary data collection and secondary use of data will be organized.

开始日期2025-12-03

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

NCT07195227

/ Not yet recruiting临床2期

Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Camizestrant Plus Ribociclib in Patients With Hormone Receptor Positive (HR+) Breast Cancer

This trial will study a type of breast cancer defined by the expression of hormone receptor in the cancer cells (HR+). Patients will be treated with ribociclib, a cyclin-dependent kinase inhibitor, and camizestrant, a selective estrogen receptor degrader (SERD) and complete ER antagonist. The main purpose of the Study is to analyze the efficacy (to find out how effective a treatment is) of ribociclib in combination with camizestrant in patients with advanced HR+ breast cancer who have received endocrine therapy (ET) in early breast cancer setting for at least 5 years, of which at least 2 years with aromatase inhibitor (AI). Ribociclib plus camizestrant efficacy will be determined by assessing the period from treatment initiation until disease progression, defined as progression free survival (PFS).
The anticipated favorable clinical benefits of the combination of ribociclib and camizestrant therapy are projected to outweigh the risks of this treatment. This Study will be performed in full compliance with International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) and all applicable local Good Clinical Practice (GCP) and regulations.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

ChiCTR2500111780

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Multicenter Randomized Controlled Clinical Trial of Neoadjuvant Endocrine Therapy versus Chemotherapy in Patients with HR+/HER2- Early-Stage Breast Cancer

开始日期2025-11-15

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

100 项与琥珀酸瑞波西利相关的临床结果

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的转化医学

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100 项与琥珀酸瑞波西利相关的专利（医药）

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1,285

项与琥珀酸瑞波西利相关的文献（医药）

2026-02-01·BREAST

Real-world outcomes with palbociclib, ribociclib, and abemaciclib plus endocrine therapy in HR+/HER2− advanced breast cancer: A multicenter retrospective study

Article

作者: Lipiec, Paulina ; Kiszka, Joanna ; Żubrowska, Justyna ; Bieńkowski, Michał ; Danielewicz, Iwona ; Kustra, Ewa ; Szymanowski, Bartosz ; Pogoda, Katarzyna ; Czartoryska-Arłukowicz, Bogumiła ; Bałata, Anna ; Lewandowski, Tomasz ; Łobaza, Magdalena ; Sobocki, Bartosz K ; Szymanik-Resko, Magdalena ; Hudała-Klecha, Joanna ; Winsko-Szczęsnowicz, Karolina ; Tomasik, Bartłomiej ; Koriat-Błońska, Anna ; Kalinka, Ewa ; Jurczyk, Michał ; Kowalewska-Felczak, Agnieszka ; Grela-Wojewoda, Aleksandra ; Szwiec, Marek ; Łacko, Aleksandra ; Soter, Katarzyna ; Ziobro, Marek ; Duchnowska, Renata ; Kade, Grzegorz ; Myśliwiec, Paulina ; Streb, Joanna ; Radecka, Barbara ; Ramlau, Rodryg ; Jassem, Jacek ; Smok-Kalwat, Jolanta ; Litwiniuk, Maria

BACKGROUND:

Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDK4/6i) combined with endocrine therapy (ET) are the standard first- and second-line treatments for hormone receptor-positive (HR+), HER2-negative (HER2-) advanced breast cancer (ABC). Real-world data (RWD) may inform the optimal use of these agents in routine practice.

PATIENTS AND METHODS:

The multicenter, population-based POLiCDK study compared progression-free survival (PFS), second PFS, and overall survival (OS) in ABC patients with HR+/HER2- ABC treated with palbociclib (PAL), ribociclib (RIB), or abemaciclib (ABE) in first- or second-line ET settings at 16 Polish centers between September 2017 and January 2025. Analyses were stratified by endocrine sensitivity/resistance, and stabilized inverse probability of treatment weighting was used to balance baseline characteristics.

RESULTS:

Among 2063 patients (701 PAL, 968 RIB, 394 ABE), 1583 (76.7 %) received CDK4/6i in the first-line and 480 (23.3 %) in the second-line setting. Overall, 927 (44.9 %) had de novo ABC; 819 (39.7 %) were endocrine-naïve, 158 (8.9 %) primary resistant, and 808 (39.2 %) secondary resistant. Median follow-up was 35.9, 24.1, and 21.4 months for PAL, RIB, and ABE, respectively. In endocrine-naïve patients, PFS did not differ significantly between CDK4/6i combined with aromatase inhibitors (AIs). In secondary endocrine-resistant disease, RIB and ABE outperformed PAL with AI combinations, whereas outcomes with fulvestrant were similar. In second-line therapy, all three CDK4/6i showed comparable results. Adjusted hazard ratios confirmed these trends without consistent superiority of any single agent.

CONCLUSIONS:

Endocrine sensitivity/resistance and ET partner were major determinants of outcome with CDK4/6i plus ET in HR+/HER2- ABC, informing individualized treatment selection and sequencing.

2026-01-01·TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY

Metformin alleviates ribociclib-induced lung injury by restoring impaired autophagy via targeting Mucolipin-1

Article

作者: Xin, Wenxiu ; Ding, Haiying ; Lu, Shuanghui ; Pan, Libin ; Zhang, Yu ; Shu, Chang ; Chen, Jing ; Qiu, Yueping ; Fang, Luo ; Hu, Yan

Ribociclib, a cornerstone CDK4/6 inhibitor for advanced breast cancer, carries a risk of serious pulmonary toxicity, including rare but fatal interstitial lung disease. This study demonstrates that ribociclib directly induces alveolar epithelial cell apoptosis, driving lung injury in mice and human alveolar epithelial cells. Mechanistically, we identify an off-target activation of Mucolipin-1 (MCOLN1) as the critical event, which arrests autophagic flux by blocking autophagosome-lysosome fusion. Moreover, this autophagic impairment precedes and precipitates apoptosis independently of CDK4/6 inhibition. Crucially, we reveal the antidiabetic drug metformin as a potent therapeutic intervention. Metformin rescues ribociclib-induced toxicity both in vitro and in vivo by restoring autophagic flux through suppressing Mucolipin-1 expression to overcome the autophagosome-lysosome fusion blockade. This significantly attenuates epithelial apoptosis, inflammatory infiltration, and pathological damage in the lungs. Our work provides the first demonstration of Mucolipin-1-mediated autophagic arrest as the core mechanism underlying ribociclib's pulmonary toxicity and establishes metformin as a clinically actionable strategy for mitigation, highlighting autophagic flux restoration as a new paradigm for countering kinase inhibitor-related organ toxicities.

2026-01-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

Multi-omics integrative analysis elucidates the molecular characteristics of SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma and the derived therapeutic options

Article

作者: Dong, Wei ; Chi, Yuxiang ; Du, Jiajun ; Wang, Kai ; Guo, Deyu ; Sun, Shijie

SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma (LUAD) is highly aggressive with multiple oncogene mutations, and has low sensitivity to chemotherapy, targeted therapy and immunotherapy. By integrating multi-omics analysis and machine learning analysis on 20 lung adenocarcinoma datasets, we characterized SMARCA4 mutation in clinical prognosis, metabolic level, immune infiltration and pathway enrichment. The key role of SMARCA4 in LUAD development was confirmed by several in vitro and in vivo experiments. SMARCA4 is highly expressed in LUAD tissues compared with adjacent tissues, and SMARCA4 mutation is a poor prognostic factor. Although SMARCA4-deficient LUAD patients are not sensitive to common chemotherapeutic drugs, immunotherapy is an alternative treatment for lung adenocarcinoma. SMARCA4 deletion is associated with a high rate of oncogene co-mutation. Co-mutation of KRAS was found to have a significant impact on the response to multiple types of chemotherapy. Unique metabolic profiles, abnormal cell cycle and hyperactivation of oxidative phosphorylation were hallmarks of SMARCA4 mutant LUAD. We screened four chemotherapeutic agents targeting MTOR pathway, oxidative stress, DNA replication or cell cycle, including rapamycin and ribociclib, as potential chemotherapeutic agents for SMARCA4-deficient lung adenocarcinoma. In vitro assays showed that SMARCA4 knockdown significantly inhibited DNA replication, cell cycle and cell proliferation in lung adenocarcinoma cells, and significantly promoted oxidative stress and apoptosis in lung adenocarcinoma cells. Our comprehensive findings advance our understanding of SMARCA4 mutant LUAD gene mutation and immune microenvironment, providing insights into potential therapeutic approaches and research directions for SMARCA4-deficient LUAD.

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项与琥珀酸瑞波西利相关的新闻（医药）

2025-12-17

·ioncology

复旦发现乳腺癌代谢同工酶新死穴

点击蓝字，关注我们乳腺癌细胞就像精明的商人，为了快速扩张，会重新装修自己的代谢工厂，为自己疯狂获取大量营养，这就是代谢重编程。不过，传统治疗方法往往像大炮打蚊子，杀敌一千，自损八百，在攻击癌细胞代谢工厂的同时，也伤及正常细胞。因为，传统治疗方法都盯着那些过度活跃的代谢酶，却忽略关键之处：癌细胞的弱点可能恰恰藏在那些结构不同、功能相同、并不活跃的代谢同工酶。于是，医学家改变角度：与其强攻过度活跃的代谢酶，不如智取并不活跃的代谢同工酶，当癌细胞丧失同工酶多样性，就会对某一种同工酶产生依赖，就像一家工厂只剩下一种关键机器，一旦这种机器出问题，整条生产线就会崩溃。 2025年12月12日，施普林格自然集团旗下生物医学中心出版社《基因组医学》在线发表复旦大学附属肿瘤医院丁瑞①、余天剑①、江一舟✉️、肖毅✉️、邵志敏✉️等学者的研究报告，首次发现当乳腺癌同工酶多样性丧失时可暴露出代谢死穴。同工酶就像同一家工厂的不同工人，都能干同样的工作，催化同一种代谢反应，但是分工不同。正常细胞有多个成员轮流值班，但是癌细胞可能由于基因突变或者表观遗传改变，把其他成员都开除了，只留一个骨干撑着。该研究首先对1111例中国乳腺癌患者多组学数据进行综合分析，建立庞大的同工酶数据库。随后，像沙里淘金一样，筛选出那些只有一种同工酶还在活跃、其他都下岗的代谢反应，这就是同工酶多样性丧失靶点。结果发现，乳腺癌普遍存在同工酶多样性丧失，尤其基底样型。不过，最有趣的是，各型乳腺癌都有自己独特的同工酶多样性丧失模式：管腔型（激素受体阳性）依赖NMT1，因为NMT2丧失 HER2富集型（HER2阳性）依赖ME1，因为ME3丧失基底样型（三阴性）依赖INPP4A，因为INPP4B丧失这就像不同性格的人有不同弱点，乳腺癌治疗也要因人而异。以NMT2丧失为例，NMT1和NMT2是一对豆蔻酰转移酶，负责给蛋白质贴上豆蔻酰化标签，帮助它们定位到细胞膜工作。管腔型癌细胞由于NMT2启动子超甲基化被关闭，癌细胞只能靠NMT1维持运转。该研究抑制NMT2基因表达后，发现癌细胞活得好好的，因为NMT1还在。不过，一旦抑制NMT1，癌细胞就崩溃了，这就是合成致死策略：单独打击NMT1或NMT2都没事，但是对两者一起出手，就能精准杀伤。更厉害的是，该研究找到其中机制：NMT1和NMT2通过豆蔻酰化稳定RNA结合蛋白质FXR2，能促进肿瘤细胞繁殖。抑制NMT1，就等于拆掉FXR2的脚手架，导致降解，从而抑制癌症。这就像拆掉一座桥的桥墩，虽然桥面完好，但是支撑没了，整个结构就塌了。该研究不止于实验室理论，还通过临床转化，对NMT抑制剂泽兰司他进行测试，发现NMT2丧失肿瘤对该药更敏感，对细胞、类器官和小鼠效果都十分显著。这意味着，未来可能通过检测肿瘤NMT2表达水平，筛选适合用泽兰司他治疗的患者，实现真正的精准诊疗。同时，研究还发现，泽兰司他与他莫昔芬等内分泌治疗药物有轻度协同作用，但是与瑞波西利等CDK4/6抑制剂没有协同作用，这为联合治疗提供了线索。因此，该研究不仅发现了新靶点，而且重新定义了乳腺癌的代谢弱点：同工酶多样性丧失这类看似次要的变化，反而成了乳腺癌的致命弱点，通过合成致死，能够更精准地打击癌细胞，减少副作用，泽兰司他之类靶向药物可能成为治疗管腔型乳腺癌的新选择，故有必要进一步开展临床研究进行验证。乳腺癌治疗就像打仗，与其狂轰滥炸，不如找到对方的马脚，当同工酶多样性丧失时，癌细胞就露出破绽，而我们要搞清楚如何点中这个死穴。对此，笔者深有感触：85岁的父亲出现咯血，11月6日胸部CT显示8.1厘米×5.9厘米大小肿瘤，多发转移，已经无法手术，耄耋之年也难以承受放化疗，经过一系列检查和苦苦等待，结果发现只有EGFR基因外显子19突变，于是从11月23日开始在家每天1次口服2片中国原研第三代EGFR酪氨酸酶抑制剂（而且可以医保，每月上万元药费仅需自付500元）3天后咯血停止，未见明显不良反应，12月16日复查胸部CT显示肿瘤已经缩小到3.4厘米×2.5厘米。抗癌如同你死我活的战争，既不能投降，也不能蛮干，只能智斗巧取。由衷感谢医学家和药学家，还有国家医保政策。 Genome Med. 2025 Dec 12. IF: 11.2 Collateral metabolic vulnerabilities unveiled by loss of isozyme diversity in breast cancer. Ding R, Yu TJ, Jiang YZ, Xiao Y, Shao ZM. Fudan University Shanghai Cancer Center; Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai, China; Shanghai Academy of Natural Sciences (SANS), Fudan University, Shanghai, China; Shandong Cancer Hospital and Institute, Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan, Shandong, China. BACKGROUND: Loss of isozyme diversity (LID) refers to the selective dependency on a single isozyme following the functional collapse of its redundant counterparts, uncovering a metabolic vulnerability. This metabolic liability establishes LID as a novel framework for precision targeting strategy in cancer therapy. METHODS: We integrated a large-scale breast cancer multi-omics cohort to systematically delineate isozyme expression patterns and identify therapeutically promising LID targets across intrinsic molecular subtypes. Genomic and epigenetic data were employed to decipher the underlying causes of LID. Subsequent experiments were conducted to validate the collateral metabolic vulnerabilities arising from identified LID targets and investigate the associated mechanisms. RESULTS: Our analysis delineated the isozyme utilization patterns for metabolic reactions in breast cancer, which revealed widespread and significant LID phenomena. We further decoded the enrichment characteristics of these LID reactions and identified a set of potential clinically relevant LID targets across different subtypes. Further investigation revealed that copy number loss and epigenetic silencing predominantly drive these LIDs, as exemplified by luminal subtype-specific N-myristoyltransferase 2 (NMT2) deficiency caused by hypermethylation. Mechanistic studies demonstrated that NMT2 deficiency confers synthetic lethality with NMT1 inhibition, potentially through impaired myristoylation of the oncogenic effector FMR1 autosomal homolog 2 (FXR2). These findings underscored the potential of NMT inhibitors as viable therapeutic strategies for NMT2-deficient tumors. CONCLUSIONS: In conclusion, this study constructed a comprehensive LID landscape across all breast cancer subtypes, advancing precision oncology through innovative metabolic targeting approaches. PMID: 41382155 DOI: 10.1186/s13073-025-01573-y （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-12-16

·医脉通

2025 SABCS丨中外大咖对话：SERENA-6研究开启HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新范式

前言近日，备受瞩目的2025年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月9日-12日在美国圣安东尼奥举行。今年SABCS会上，法国居里研究所Francois-Clement Bidard教授公布了SERENA-6研究最终疗效数据更新以及基于ctDNA的探索性分析结果[1]，引起广泛关注；此外，本次SABCS上还公布了针对视觉功能影响的分析结果[2]。值此契机，医脉通特邀北京大学肿瘤医院李惠平教授与主要研究者Francois Clement Bidard教授结合最新研究进展，深度交流探讨SERENA-6研究的临床意义和应用价值。李惠平教授您昨天刚在2025年SABCS上报告了SERENA-6研究的最新分析结果。该研究设计非常新颖。临床实践中，通常在患者疾病进展后才会更换治疗方案，而SERENA-6研究则通过检测ctDNA，监测在AI联合CDK4/6i治疗期间是否出现ESR1突变，进而据此转换为Camizestrant联合CDK4/6i治疗。想请您分享一下，为何采用这样的研究设计？对此您有哪些深层次的考量？ Francois-Clement Bidard教授事实上，PADA-1研究[3]是首个在HR+晚期乳腺癌一线治疗中探索从AI转换为SERD的临床研究。研究结果证实，在接受AI治疗期间血液中检出ESR1突变的患者转换为氟维司群联合原有CDK4/6i治疗后，患者无进展生存期（PFS）得到延长，验证了这一全新治疗策略在理论和实践层面的可行性。 Camizestrant作为一种新型口服SERD，其抗肿瘤活性优于氟维司群。因此，基于PADA-1研究核心策略，我们进一步开展了一项针对Camizestrant的全球性注册临床研究，即SERENA-6研究。在SERENA-6研究中，所有正在接受AI联合任意CDK4/6i（如哌柏西利、瑞波西利或阿贝西利）一线治疗的患者，都接受了ESR1突变检测。一旦检测到ESR1突变，患者将被随机分组，一组将继续原有治疗方案，并加用与Camizestrant匹配的安慰剂。另一组则转换为Camizestrant治疗，同时继续使用原有CDK4/6i，并加用与AI匹配的安慰剂。研究中，约一半患者进行了治疗方案转换。这是一种全新的治疗策略，其逻辑在于针对性解决ESR1突变介导的内分泌耐药问题。当血液中出现ESR1突变时，未来数月内肿瘤很可能会进展，因此需提前干预。李惠平教授 SERENA-6研究中，在一线AI+CDK4/6i治疗≥6个月后，任意时间点检测到ESR1突变就立即转换治疗方案。然而，在过去AI联合CDK4/6i的各类临床研究中，中位PFS通常超过24个月，甚至更长。因此，关于用药治疗转换时机，SERENA-6研究为何不选择等到接近中位PFS时间点再进行治疗调整？ Francois-Clement Bidard教授 SERENA-6研究的设计及其换药策略体现了精准医学理念。患者在一线治疗阶段的任何时间点都有可能出现ESR1突变。研究发现，在接受AI联合CDK4/6i治疗的前6个月内，ESR1突变的发生率非常低，6个月后，突变检出率会逐渐升高，突变出现时间存在较大个体差异，因此需持续监测。 ESR1作为一种获得性耐药机制，它在血液中可被检测出的时间，通常早于影像学层面的疾病进展。当在血液中检测到突变时，患者此时往往身体状况良好，能够维持正常生活，这是针对ESR1突变进行干预的最佳时机，干预节点早于疾病真正进展并出现症状之时。如果不及时干预，患者最终会因ESR1突变导致疾病进展。而疾病进展后，患者会出现相应症状（例如疼痛或身体状况恶化），生活质量也会随之下降。总而言之，PADA-1和SERENA-6两项研究共同秉持核心理念就是“不要观望”。若未出现耐药迹象，患者就继续接受AI联合CDK4/6i治疗。而一旦通过血液ctDNA检测捕捉到耐药信号，就及时针对耐药机制启动针对性治疗。这正体现了精准靶向治疗的精髓。李惠平教授此前，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，SERENA-6研究公布了患者报告结局（PRO）数据[4]，结果显示患者生活质量得到明显改善。您如何看待这一优异PRO数据？此外，SERENA-6研究安全性数据显示，Camizestrant具有良好的耐受性与安全性。在治疗相关不良事件中，眼部闪光感（photopsia）似乎是一种独特现象，结合此次SABCS会上公布的视觉分析结果，您认为这一现象是否会对患者生活带来不便？ Francois-Clement Bidard教授首先，关于ESMO大会上公布的PRO数据。SERENA-6研究评估了生活质量恶化时间，即患者从治疗开始到主动报告生活质量下降的间隔。我们发现，若不考虑ESR1突变状态而继续原方案治疗，患者开始出现与疾病进展相关症状，比如骨痛等，生活质量会快速下降。而那些及时转换治疗方案的患者，由于Camizestrant能精准靶向ESR1突变发挥疗效，不仅能够延缓肿瘤进展，更能显著推迟生活质量恶化的时间。ESMO大会上报告的PRO数据的价值在于，它表明在检测出ESR1突变后及时换用Camizestrant，能有效帮助患者避免疾病进展带来的各类症状困扰。再谈谈药物相关不良反应。Camizestrant引起关节痛的概率很低，因此部分患者对其耐受性优于AI。此外，它可能引起名为“闪光感”的不良反应。我们中心入组了大量SERENA-6研究患者，但仅有极少数患者报告这种闪光感。由于它并非常见不良反应，尽管存在发生可能，但临床中只需提前告知患者即可，无需特殊处理，患者也不必因此前往眼科就诊。更重要的是，它不会干扰日常活动，更不会影响正常生活。总体而言，Camizestrant是一种使用便捷的药物。在SERENA-6研究中，我们看到该药物在避免疾病进展相关症状（如疼痛、呼吸困难、情绪功能受损等）方面的显著优势。李惠平教授 SERENA-6研究中，患者使用了三种常用CDK4/6i。您如何看待不同CDK4/6i的疗效表现？不同CDK4/6i的使用是否会影响研究结果？ Francois-Clement Bidard教授 SERENA-6研究的设计初衷就是针对接受不同CDK4/6i治疗的患者，或者说至少是西方国家临床常用的CDK4/6i，如瑞波西利、阿贝西利以及哌柏西利。因此，研究结果对任何使用常用CDK4/6i的患者都具有一定参考价值。总体而言，我们未发现三种CDK4/6i在研究中存在疗效差异。此外，研究仅仅转换了内分泌治疗药物，但保留原有CDK4/6i，且剂量保持不变，旨在最大化CDK4/6i治疗获益。李惠平教授您在昨天会上既报告了SERENA-6研究的最新PFS结果，还报告了第二次无进展生存期（PFS2）结果。您如何看待这些结果及其意义？此外，患者改用Camizestrant后，是否会持续监测ESR1突变水平变化，以观察其升高或降低的趋势？ Francois-Clement Bidard教授此前ASCO大会专场公布的是首次期中分析结果，已发表在《新英格兰医学杂志》[5]。本次报告的是第二次数据截点的结果，研究数据更加成熟。其中，转换治疗方案的患者当前中位PFS已达16.6个月。这些患者均携带ESR1突变，原本已处于疾病进展前夕，但转换为Camizestrant治疗后获得了近1年半的中位PFS，这对患者来说非常重要，他们可以继续工作、正常生活。此外，两组的中位PFS差值在ASCO大会报告时为6.8个月，目前是7.4个月。随着数据不断成熟，这一差距还在小幅扩大。除了PFS，我们还报告了PFS2数据，即两组患者发生第二次疾病进展的时间间隔。最新数据显示，两组中位PFS2差值达6.3个月。临床中有时会出现首次PFS延长，但后续肿瘤可能变得更具侵袭性，导致PFS2并未相应延长的情况。而SERENA-6研究中PFS及PFS2数据均显著延长，表明治疗方案转换后，肿瘤并未表现出更强的侵袭性，清晰地证明了治疗获益的持续性。关于ctDNA检测，此次也公布了相关结果。患者改用Camizestrant后，ESR1突变等位基因频率（AF）水平显著下降。改用Camizestrant治疗2个月后，ESR1突变AF的中位下降幅度达100%，说明大多数患者的ESR1突变已消失。而继续维持原方案治疗的患者，绝大多数仍能检测到ESR1突变，且突变AF水平呈持续升高趋势。这一结果符合预期，而突变AF水平的持续升高正是肿瘤进展的驱动因素。因此，ctDNA检测在评估ESR1突变动态变化中发挥了关键作用。李惠平教授 ESR1突变作为一种驱动性突变，其检测对精准医学实践具有重要意义。关于ESR1突变检测的间隔时间，您有哪些考量？ Francois-Clement Bidard教授在PADA-1研究中，检测频率是每两个月一次，而在SERENA-6研究中，我们将检测频率调整为每三个月一次。实际临床中，也可能调整为每四个月一次，即每年三次。如果患者身体状况良好，一年甚至仅需就诊两次。这样的话，患者可以在来院进行CT等影像学检查时，同时采集血样进行ctDNA检测。若影像学检查无异常，我们可以在接诊患者时明确告知患者，病情目前控制稳定，治疗有效，肿瘤未发生进展。随后再采集血样进行检测，若未检出ESR1突变，可安排患者4-6个月后再次复诊。若检出ESR1突变，就需要立即联系患者，告知检测结果，并向患者说明需要尽快复诊，同时调整治疗方案。这种情况下，患者清楚影像学检查显示病情尚未进展，同时知道医生在主动监测病情变化，给患者带来了更多治疗信心，也能提高治疗方案调整的接受度。李惠平教授 SERENA-4研究直接在一线起始治疗中评估Camizestrant联合哌柏西利对比标准方案。若该研究最终为阳性结果，临床中该如何为患者选择SERENA-6研究与SERENA-4研究中的两种治疗策略呢？ Francois-Clement Bidard教授首先，我们还在等待SERENA-4的最终结果。其次，我们还需关注获益幅度。若有显著获益，Camizestrant或可作为新诊断患者的一线治疗选择。与此同时，SERENA-6研究的治疗策略仍适用于正在接受AI联合CDK4/6i治疗的患者。因此，新诊断患者可能采用SERENA-4研究中的治疗策略，而正在接受AI联合CDK4/6i治疗的患者仍可按SERENA-6研究中的方案进行ESR1突变监测。李惠平教授非常感谢您今天为我们详细解读了SERENA-6研究和SERENA-4研究的相关内容。SERENA-6研究带来了全新的治疗理念以及极具创新性的研究设计，相信其未来可能会进一步推动ctDNA检测的广泛应用。根据SERENA-6研究，进行ctDNA检测以明确突变类型进而指导治疗方案对于精准诊疗至关重要。 Francois-Clement Bidard教授更重要的是，这种模式未来很可能会进一步推广。如果等到疾病进展再治疗，患者生活质量往往已明显下降，他们可能无法继续工作，而在不少国家，患者若因疾病无法工作，可能会失去医疗保障。因此，尽可能长时间维持患者的良好身体状态至关重要。基于此，在SERENA-6研究中经ctDNA检测后靶向ESR1治疗发挥了重要作用，未来也必将有更多类似研究涌现。专家简介李惠平教授北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任主任医师，教授，博士生导师，医学博士美国德克萨斯大学M.D.Anderson 学习2年中国女医师协会乳腺疾病专委会主任委员中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人中华医学会乳腺学组委员亚洲乳腺癌协作组专家组成员（ABCCG） Francois-Clement Bidard 教授医学博士法国巴黎居里研究所肿瘤学教授负责乳腺癌的临床研究和转化研究已撰写220余篇研究论文，其中多篇以第一或通讯作者身份发表在NEJM、LancetOncol 和 JClin Oncol 「参考文献」 [1].Bidard FC, et al. Updated results and an exploratory analysis of ESR1m circulating tumor DNA (ctDNA) dynamics from SERENA-6, a phase 3 trial of camizestrant (CAMI) + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for emergent ESR1 mutations (ESR1m) during first-line (1L) endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC). 2025 SABCS. RF7-03. [2].Brufsky A, et al. Visual functioning and characterization of visual effects from SERENA-6, a Phase 3 study of switch to camizestrant (CAMI) from aromatase inhibitor (AI) while continuing CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) at emergence of ESR1 mutations (ESR1m) during first-line therapy for patients (pts) with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC). 2025 SABCS. PD10-04. [3].Bidard FC, et al. Switch to fulvestrant and palbociclib versus no switch in advanced breast cancer with rising ESR1 mutation during aromatase inhibitor and palbociclib therapy (PADA-1): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol, 2022. [4].Mayer EL, et al. Patient-reported outcomes from the S6 trial of camizestrant + CDK4/6 inhibitor for emergent ESR1m during first-line endocrine-based therapy and ahead of disease progression in patients with HR+/HER2– advanced breast cancer. 2025 ESMO. 486MO. [5].Bidard FC, et al. First-Line Camizestrant for EmergingESR1-Mutated Advanced Breast Cancer [J]. N Engl J Med. 2025 Aug 7; 393(6):569-580. 撰写：Citrea 审校：River 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

临床研究临床终止

2025-12-15

·FOCUS临床科学家

Antonio Llombart-Cussac教授：中国研究比肩欧美，SABCS见证中国乳腺癌学术实力崛起｜2025SABCS

第48届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于当地时间2025年12月9日-12日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。作为全球乳腺癌领域规模最大、最具影响力的年度盛会，大会汇聚了来自全球100多个国家的超过10000名基础研究者、临床医生和学者，共同分享与探讨乳腺癌从基础生物学、病因预防到诊断治疗的最新研究成果与临床实践进展。其中，中国学者共有超过130项高质量研究入选大会口头报告与壁报展示，在国际舞台上尤为亮眼，备受瞩目。会议期间，【FOCUS临床科学家】特邀瓦伦西亚阿尔诺·德·比拉诺瓦医院Antonio Llombart-Cussac教授深度解读：其在本次SABCS大会上展示的两项核心研究成果、本次大会研究对乳腺癌治疗理念的深远影响，以及对中国学者在本届大会上表现的评价。相关内容整理如下，以飨读者。非常感谢您接受【FOCUS临床科学家】的采访，您能分享一下您在本次大会上所展示的研究成果吗？ Antonio Llombart-Cussac教授: 本次SABCS大会上，我团队展示了两项具有重要临床意义的研究成果： 1.PHERGain研究中循环肿瘤DNA（ctDNA）相关数据该研究是一项纳入356例患者的临床试验，采用FDG正电子发射断层扫描（PET）及术后病理完全缓解评估为指导，开展曲妥珠单抗治疗相关研究。本次我们重点汇报基于Guardant Health公司Guardant Reveal甲基化检测技术得出的ctDNA数据：完成全部治疗的患者中，约70%基线ctDNA检测呈阳性；这部分ctDNA阳性患者的预后显著差于ctDNA阴性患者。在基线、化疗2周期后、术前三个关键时间节点的监测中发现，基线ctDNA阳性或全程未实现ctDNA清除的患者，其3年预后表现更差。这一发现具有重要临床价值，未来该技术有望用于识别高风险患者，为其制定超越标准辅助治疗的强化方案提供依据。 2.TUXEDO-3研究中针对脑转移患者的亚组数据该项研究探索了德帕瑞妥单抗（Patritumab Deruxtecan, HER3-DXd）联合多柔比星在乳腺癌脑转移患者中的疗效，相关完整数据将于次日正式发布。本次分享的核心数据来自研究中纳入的10例HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者：该亚组患者均接受过多线治疗，既往治疗方案涵盖酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、图卡替尼（Tucatinib）等，经治线数较多，属于临床治疗难度较高的人群；即便如此，该方案仍为患者带来了7个月的中位无进展生存期（PFS）。尽管该数据仅基于10例患者，仅为初步信号，但这是首次证实ADC药物在TKI治疗后仍能发挥显著疗效，为临床治疗提供了新方向。目前我们正计划开展多项后续研究，进一步验证该方案在HER2阳性转移性乳腺癌脑转移患者乃至全人群中的疗效。问题二：您认为本次大会的研究成果将会对乳腺癌领域的治疗理念产生怎样的影响？ Antonio Llombart-Cussac教授: 若聚焦于本次大会中我认为最具临床转化价值的研究成果，其或将在短期内（虽不会立即实现，但已具备向美国以外地区推广的潜力）对乳腺癌治疗理念产生两大关键影响： 1.图卡替尼用于HER2阳性转移性乳腺癌一线维持治疗的探索相关研究针对CLEOPATRA方案一线治疗后的HER2阳性转移性乳腺癌患者，探索图卡替尼维持治疗的疗效。数据显示，该方案疗效显著，尤其在ER阴性患者人群中，风险比（HR）低至0.5，意味着相较于曲妥珠单抗（Trastuzumab）联合帕妥珠单抗（Pertuzumab）的维持方案，其疗效实现了翻倍。这一结果将推动临床重新审视HER2阳性转移性乳腺癌的一线维持治疗策略。 2.lidERA研究改写Luminal型乳腺癌辅助治疗格局该研究探索了选择性雌激素受体降解剂（SERD）在Luminal型乳腺癌辅助治疗中的应用，入组人群不仅涵盖高风险患者，也纳入了中风险患者。数据显示，治疗3年后，SERD方案相较芳香化酶抑制剂（AI）方案，为患者带来了3%的绝对获益。这一获益幅度远超20年前芳香化酶抑制剂对比他莫昔芬的获益水平。值得关注的是，SERD的作用机制并非仅通过抑制ESR1基因突变，而是具备更深层次的作用路径。这一发现有望推动新型SERD药物改变早期Luminal型乳腺癌的标准治疗模式。问题三：现在中国在乳腺癌领域与国际联系日益紧密，您如何评价中国学者在本届大会上的表现？ Antonio Llombart-Cussac教授: 近两三年来，我们能清晰地看到，中国学者在国际学术舞台上的影响力持续提升，这一趋势在本届SABCS大会上同样得到了充分体现——中国本土药企研发的创新药物、开展的临床研究，正受到越来越广泛的关注。这一现象背后反映出两大核心优势：一是中国制药企业在新药研发领域的实力正在快速崛起；二是中国研究中心开展的临床试验，其研究质量已达到国际一流水准。回顾十年前，国际学界对于中国研究的质量还存在诸多质疑。但如今，中国研究的质量与价值已完全能够与欧美国家的研究比肩。我们不再需要通过其他研究来验证中国研究的结论，也无需刻意调整中国的研究数据以适配欧美治疗策略。我坚信，未来中国学者不仅会在SABCS大会上持续发光发热，在ASCO等国际顶级肿瘤学会议上，也将占据越来越重要的地位。专家介绍采编｜FOCUS临床科学家编辑部往期回顾王永胜教授：CDK4/6抑制剂真实世界研究新发现！瑞波西利不良反应更轻，患者生活质量更优｜2025SABCS 2025-12-13 张瑾教授：从“中国数据”到“中国智慧”，CACA-CBCS引领乳腺癌研究范式全球升级｜2025SABCS 2025-12-13 黄平教授：81.25%ORR揭秘乳腺癌无化疗三联方案的疗效密码｜2025SABCS 2025-12-14 梁旭教授：中国数据闪耀国际！ADC药物为乳腺癌脑转移患者带来长程控制新希望｜2025SABCS 2025-12-14 李俊杰教授：“中国经验”闪耀SABCS，精准分型与全程管理两大特色影响全球思路｜2025SABCS 2025-12-13 Matteo Lambertini教授：ALTO和PREFER研究引领HR+/HER2+及生育保留的精准治疗｜2025SABCS 2025-12-13 Michael Gnant教授：中国乳腺癌研究贡献卓著，lidERA试验探索口服SERD早期乳腺癌治疗新思路｜2025SABCS 2025-12-12 关于我们本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，文章所有信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。原创文章版权属《FOCUS临床科学家》所有，若涉及版权问题，烦请与我们联系，我们将尽快处理。

抗体药物偶联物临床结果临床研究

100 项与琥珀酸瑞波西利相关的药物交易

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-	琥珀酸瑞波西利	L01XE	DB11730

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
转移性乳腺癌	加拿大	Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.	2018-03-02
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-03-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	美国	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	葡萄牙	Novartis AG	2022-03-28
晚期 HER2 阳性乳腺癌	临床3期	西班牙	Novartis AG	2022-03-28
早期乳腺癌	临床3期	-	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-03-31
HER2 阴性乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
6型髓鞘减少脑白质营养不良	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
局部晚期乳腺癌	临床3期	意大利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2018-02-02
乳腺癌	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2017-06-07
晚期癌症	临床3期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30
晚期癌症	临床3期	阿根廷	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2016-11-30

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO_ASIA2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌一线 hormone receptor-positive \| HER2-negative	40	Ribociclib plus Fulvestrant	憲築製鏇膚積觸餘鏇積(鏇淵鹽鏇膚願壓膚糧廠) = occurred in 18.5% of treatment cycles 繭齋艱遞淵蓋範壓積築 (選鬱壓鹽夢鏇憲餘選壓 ) 更多	积极	2025-12-05
ESMO_ASIA2025	N/A	ER阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HER2-negative \| ER+/PR+	34	Fulvestrant+Triptorelin+Ribociclib	襯繭鏇遞構夢襯願範構(鹹觸遞鑰齋觸網願範憲) = 願鹽鑰夢鬱繭繭艱構蓋憲壓糧顧簾膚壓餘築蓋 (襯獵鏇鹹繭窪鏇鬱糧廠 ) 更多	积极	2025-12-05
NCT03701334 (NATALEE, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌辅助 hormone receptor-positive \| ERBB2 (formerly HER2)-negative	5,101	Ribociclib plus NSAI	鑰構膚鹹壓窪夢鏇窪襯(選觸積網壓獵艱顧襯醖) = 觸鑰糧簾壓膚衊襯衊膚簾觸構衊構網餘壓積願 (鬱繭膚夢鹽選築積壓構 ) 更多	积极	2025-11-01
				NSAI alone	鑰構膚鹹壓窪夢鏇窪襯(選觸積網壓獵艱顧襯醖) = 襯蓋鹽網構淵憲選夢衊簾觸構衊構網餘壓積願 (鬱繭膚夢鹽選築積壓構 ) 更多
NCT03822468 (AMALEE, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	晚期乳腺癌一线 HR+/ERBB2-	376	Ribociclib 600 mg + a nonsteroidal aromatase inhibitor (premenopausal patients also received goserelin)	鹹廠憲齋廠鏇淵願範鹹(夢鹹艱獵獵觸製襯繭夢): ratio = 0.87 (90.0% CI, 0.74 ~ 1.03)	不佳	2025-11-01
				Ribociclib 400 mg + a nonsteroidal aromatase inhibitor (premenopausal patients also received goserelin)
ESMO2025	N/A	一线 \| 二线	239	Palbociclib	襯鏇壓鹽壓鹹齋蓋餘遞(遞鹽築獵夢廠範廠範築) = 鏇壓網淵積鬱構遞鹽窪膚鏇遞鑰範衊膚製夢觸 (鹽鹽襯觸鏇窪齋夢範鏇 )	积极	2025-10-17
				Ribociclib/Abemaciclib	襯鏇壓鹽壓鹹齋蓋餘遞(遞鹽築獵夢廠範廠範築) = 繭繭夢憲製鹹憲糧餘簾膚鏇遞鑰範衊膚製夢觸 (鹽鹽襯觸鏇窪齋夢範鏇 )
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+ \| HER2-	6,796	Palbociclib + Palbociclibherapy	醖願憲廠鹹醖衊獵鬱顧(襯遞遞選範願糧憲獵壓): HR = 0.81 (95.0% CI, 0.66 ~ 0.99), P-Value = 0.043 更多	积极	2025-10-17
				Ribociclib + RibociclibTherapy
ESMO2025	N/A	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HR+/HER2−	352	Ribociclib plus endocrine therapy	製選衊醖壓鏇製積淵顧(糧選觸餘齋鑰廠壓願範) = 獵願製製鬱憲網鹽築製鏇願製獵憲淵餘蓋遞範 (鑰範鬱積遞窪餘壓蓋壓, 0.94 ~ 1.27) 更多	不佳	2025-10-17
NATALEE (ESMO2025)	临床3期	早期乳腺癌辅助 HR+/HER2−	3,738	Ribociclib + NSAI	簾鹽淵襯壓襯繭淵衊簾(顧鹽夢艱簾願醖襯鏇簾) = 願膚襯選鬱構製衊壓製齋壓壓積範遞憲簾鑰窪 (簾積鬱積鏇選網壓淵鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
				NSAI alone	簾鹽淵襯壓襯繭淵衊簾(顧鹽夢艱簾願醖襯鏇簾) = 窪範淵艱艱網廠簾鏇衊齋壓壓積範遞憲簾鑰窪 (簾積鬱積鏇選網壓淵鏇 ) 更多
NCT03701334 (NATALEE, ESMO2025)	临床3期	新辅助 HR+/HER2−	2,180	ribociclib+NSAI	鏇積廠選鏇築膚鹽膚選(鹽鬱鹹觸顧艱選襯齋夢) = 糧艱繭鏇觸選襯選糧壓鏇襯選觸積鏇願鹹艱淵 (廠醖鏇鏇繭遞製醖築窪 ) 更多	积极	2025-10-17
				NSAI alone	鏇積廠選鏇築膚鹽膚選(鹽鬱鹹觸顧艱選襯齋夢) = 艱鑰廠襯網簾簾觸鑰鏇鏇襯選觸積鏇願鹹艱淵 (廠醖鏇鏇繭遞製醖築窪 ) 更多
NCT05296746 (RIBOLARIS, ESMO2025)	临床2期	ER阳性/HER2阴性乳腺癌新辅助 HR+ \| HER2-	686	Ribociclib + Endocrine Therapy	蓋繭窪餘膚顧願襯齋觸(選築鏇衊鬱夢願蓋糧醖) = 夢顧鬱窪醖衊壓糧鏇襯膚醖憲壓簾遞網顧蓋觸 (製膚淵鹽醖糧夢鏇簾膚, 10.5 ~ 12.2)	积极	2025-10-17