The goal of Part 1 of this clinical research study is to find the highest tolerable dose of cladribine that can be given in combination with low dose cytarabine (LDAC) and venetoclax to patients who have AML.
The goal of Part 2 of this clinical research study is to learn if the dose of cladribine found in Part 1, when combined with LDAC and venetoclax, can help to control the disease.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

NCT07032727

/ Recruiting临床2期IIT

Olutasidenib Combined With Co-targeted Therapy in Relapsed or Refractory IDH1-mutated Myeloid Malignancies Harboring Activated Signaling Pathway Mutations

To learn about the safety and tolerability of study drug combinations in patients with relapsed/refractory, IDH1-mutated myeloid malignancies with a co-signaling mutation.

开始日期2025-09-12

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06474663

/ Withdrawn临床1期IIT

A Phase I Study Investigating the Combination of Cladribine, Low Dose Cytarabine and Sorafenib Alternating With Decitabine in Pediatric Relapsed and Refractory Acute Leukemias

To find the recommended dose of the drug combination cladribine, cytarabine, decitabine, and sorafenib in participants with relapsed/refractory AML, MPAL, and ALAL.

开始日期2025-07-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

100 项与克拉屈滨相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与克拉屈滨相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与克拉屈滨相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,271

项与克拉屈滨相关的文献（医药）

2025-12-31·CNS oncology

Multiple brain lesions in a patient with relapsed hairy cell leukemia: a case report and review of the literature

Review

作者: Quilichini, Benoît ; Voldoire, Maud ; Dubreuil, Julien ; Sadot-Lebouvier, Sophie ; Le Dû, Katell ; Delaunay, Jacques ; Wafflart, Eric ; Cuvier, Thomas ; Renard, Pierre-Yves

Cerebral lesions are rare in hairy cell leukemia (HCL), and its incidence remains to be determined. Identifying the cause can be challenging. In this report, we present a case of brain lesions occurring several years after diagnosis. A 76-year-old male patient presented to the Emergency Department with confusion. He had been diagnosed with HCL in 1999 and had received five lines of treatment. Cerebral imaging revealed multiple nodular lesions, with edema and a hemorrhagic appearance. Cerebrospinal fluid tests were negative. The tumor origin was retained due to concomitant relapse (blood, lymph nodes). Despite the partial efficacy of rituximab-cladribine treatment, the patient died of Candida pneumonia. A review of the literature (PubMed, CrossRef, Google Scholar) identified seventeen cases between 1966 and 2024, with a median age of 59 years (33-80). Cladribine, with or without rituximab, was the most widely prescribed treatment regimen with a complete response rate of 57%. Four (23.5%) patients died (two from infection, one from gastrointestinal bleeding and one from an unknown cause). These atypical presentations suggest that brain imaging and advanced biological investigations should be performed to guide management.

2025-12-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Progression independent of relapse activity (PIRA) in the Era of high-efficacy treatments

Article

作者: Liguori, Nora Fernandez ; Miguez, Jimena ; Alonso, Ricardo ; Liwacki, Susana ; Piedrabuena, Raul ; Mainella, Carolina ; Zanga, Gisela ; Rojas, Juan Ignacio ; Cabrera, Lorena Mariela ; Silva, Berenice ; Cohen, Leila ; Patrucco, Liliana ; Eizaguirre, Maria Barbara ; Lazaro, Luciana ; Casas, Magdalena ; Tizio, Santiago ; Leguizamon, Felisa ; Pita, Cecilia ; Tkachuk, Veronica ; Carnero Contentti, Edgar

BACKGROUND:

Progression independent of relapse activity (PIRA) is a key marker of chronic neurodegeneration in multiple sclerosis (MS), reflecting sustained disability progression unrelated to inflammatory relapses. While high-efficacy therapies (HETs) have significantly reduced relapse-associated worsening (RAW), the contribution of PIRA to disability progression has increased in recent diagnostic periods.

OBJECTIVES:

This study aimed to evaluate the prevalence and predictors of PIRA in Argentine patients with relapsing-remitting MS (RRMS) receiving HETs and to explore the impact of early treatment initiation on disease progression.

METHODS:

A post hoc analysis of the Argentine MS registry (RelevarEM) was conducted, including RRMS patients treated with natalizumab, alemtuzumab, cladribine (Cladribine), rituximab, or ocrelizumab. Patients required ≥1 relapse in the preceding 12 months, biannual EDSS assessments, and annual MRI scans. PIRA was defined as EDSS progression (≥1.0 or ≥0.5 points, depending on baseline score) confirmed 24 weeks apart, outside the relapse period. Logistic regression identified predictors of PIRA.

RESULTS:

Among 287 patients (68.2 % female, mean age 37.33±11.10 years), 22 (7.7 %) developed PIRA. PIRA patients were older (42.58±13.46 vs. 36.85±10.79 years, p = 0.015) and had longer disease duration (6.87±6.18 vs. 4.41±4.96 years, p = 0.023). Treatment-naïve patients showed lower PIRA risk (OR=0.10, p = 0.0049), while absence of prior relapses increased risk (OR=8.17, p = 0.0087).

CONCLUSIONS:

PIRA prevalence was lower in this cohort compared to prior studies, reflecting the effectiveness of HETs in RRMS. Early initiation of HETs is critical to mitigating PIRA and long-term disability. These findings underscore the need for timely diagnosis and treatment to alter MS progression.

2025-12-01·Multiple Sclerosis and Related Disorders

Evolution of high-efficacy treatment strategy for relapsing-remitting multiple sclerosis: A real-life observational study

Article

作者: Kremer, Laurent ; Didierjean, Judicaelle ; Courtois, Sylvie ; Collongues, Nicolas ; Lanotte, Livia ; Carré, Germain ; De Seze, Jerome ; Bigaut, Kévin

BACKGROUND:

The evolution of the therapeutic arsenal, diagnostic criteria and recommendations concerning treatment in multiple sclerosis (MS) have led to a change in the practices of neurologists in this disease. Our study focuses on the evolution of the prescriptions of a disease-modifying treatment (DMT) in relapsing-remitting (RR) MS by neurologists with a private practice, hospital, or MS center activity, between 2007 (introduction of natalizumab) and 2022 (current practice).

METHODS:

We conducted a multicenter, descriptive retrospective study, focusing on the prescription of DMTs for patients with RRMS in the Alsace region in France. The study encompassed prescriptions initiated between January 2007 and July 2022, for patients who had undergone a brain MRI within 6 months of disease onset. The DMTs considered as high efficacy included fingolimod, cladribine, rituximab, ocrelizumab, ofatumumab, and natalizumab.

MAIN RESULTS:

In our study, focused on the initial prescription of DMTs for RRMS involving a cohort of 1155 patients, we observed a significant time reduction before the first DMT was prescribed, from approximately 1 year during the 2007-2010 period to less than 4 months in the more recent 2018-2022 timeframe. The proportion of high-efficacy treatments (HET) increased notably during the later period interval compared to the earlier ones and there was a discernible change in the profiles of patients initiating HET. These disparities in treatment and patient profiles were particularly pronounced among neurologists practicing within specialized centers or hospitals, in contrast to those engaged in private practices.

CONCLUSIONS:

These results witness a change in decision-making regarding the prescription of the initial DMT in RR-MS by neurologists between 2007 and 2022.

170

项与克拉屈滨相关的新闻（医药）

2025-10-09

·医脉通

女子术后3个月持续腹泻、体重暴跌10kg，“元凶”竟藏在常用药里

最可能的诊断是什么？来源 | 医脉通消化科病例介绍患者女性，54岁，因胆总管结石症接受择期腹腔镜胆囊切除术，术中并发十二指肠穿孔，行大网膜补片修补术。术后3个月内，患者因持续腹泻伴体重下降10kg多次再入院。患者有7年多发性硬化病史，长期服用特立氟胺且病情控制良好；同时患有心房颤动，服用阿哌沙班治疗；既往曾接受袖状胃切除术。入院期间行上消化道内镜与结肠镜检查，提示急性非特异性小肠结肠炎、轻度慢性胃炎及十二指肠炎。经考来烯胺、质子泵抑制剂（PPI）及洛哌丁胺治疗后，症状有所改善，遂出院。出院4周后，患者因直肠出血、腹痛及持续腹泻2周再次于急诊科就诊。体格检查示下腹部压痛，无腹膜炎体征。初始血液检查显示血红蛋白稳定在9.0g/dL，白细胞计数正常，C反应蛋白升高至29mg/L；电解质紊乱，钾2.7mmol/L、镁0.48mmol/L、磷0.61mmol/L。门静脉期增强计算机断层扫描（CT）显示从盲肠至乙状结肠的肠壁全周性增厚，提示全结肠炎（图A）。结肠镜检查示盲肠黏膜溃疡（图B），其余受检结肠黏膜充血。盲肠及结肠其他部位活检标本的组织病理学检查（图C）显示：隐窝结构保留伴部分隐窝萎缩、浅表糜烂及浅表上皮损伤（粗箭头所示）；固有层内混合炎症细胞增多，伴隐窝炎及隐窝脓肿形成（细箭头所示）。同时可见隐窝细胞凋亡增加（星号所示，图D）。未见伪膜、隐窝破裂、上皮内淋巴细胞增多、肉芽肿或病毒细胞病变效应，巨细胞病毒免疫组化检测结果为阴性。粪便艰难梭菌毒素检测结果呈阳性，遂予万古霉素口服治疗。患者最可能的诊断是什么？诊断和治疗答案揭晓：特立氟胺相关性结肠炎和结肠溃疡合并艰难梭菌感染诊断鉴别诊断需考虑感染、炎症性肠病，以及肿瘤性、缺血性或药物性结肠炎。患者组织学特征不符合典型炎症性肠病表现。粪便检测虽检出艰难梭菌毒素，但内镜及显微镜下表现并非典型的伪膜性结肠炎。炎症分布与缺血性疾病不符，且无长期服用非甾体抗炎药、免疫检查点抑制剂等其他可能致病药物的明确病史。因此，综合评估患者临床病史、用药情况、内镜及组织病理学表现，诊断为特立氟胺相关性结肠炎和结肠溃疡。艰难梭菌感染可能源于特立氟胺及PPI使用导致的肠道菌群失调。治疗本例患者在神经科医生的协同指导下停用特立氟胺，并口服万古霉素治疗艰难梭菌感染，腹泻、直肠出血症状显著改善。无需继续使用考来烯胺。停用特立氟胺后6～8周，患者排便频率恢复至基线水平。随访结肠镜检查证实结肠溃疡完全愈合（图E），全结肠炎症程度在组织病理学上有所改善。此后，患者开始接受克拉屈滨治疗多发性硬化症。病例讨论特立氟胺是一种广泛用于复发缓解型多发性硬化症的口服单药治疗药物。其通过选择性、可逆性抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）影响嘧啶合成，从而减少快速增殖的T淋巴细胞和B淋巴细胞。已知该药可导致胃肠道不良反应，14.7%～17.9%的患者会出现腹泻，通常症状较轻且具有自限性。多项病例报告显示，特立氟胺与淋巴细胞性结肠炎、具有与乳糜泻相似微观变化的肠炎以及提示克罗恩病的结肠炎相关。Kővári等人曾报道1例类似病例，患者服用特立氟胺期间出现弥漫性结肠充血、炎症及溃疡，同时合并艰难梭菌感染。与本例相似，该患者长期服用特立氟胺且病情稳定，且无提示艰难梭菌感染的典型内镜或显微镜表现。本例患者合并的艰难梭菌感染可能由多种因素所致。近期一项前瞻性病例对照研究表明，特立氟胺可导致肠道菌群失调，表现为拟杆菌门数量减少、厚壁菌门（尤其是粪肠球菌）数量增加，这些均为已知的与艰难梭菌易感性相关介质。此外，本例患者存在反复住院及使用PPI的情况，这些均是艰难梭菌感染的危险因素。鉴于特立氟胺半衰期较长（约18～19天），停药可能无法快速缓解症状，因此可使用考来烯胺加速清除。此外，类固醇治疗及柳氮磺吡啶等疾病修饰疗法也被用于该类疾病的治疗。本病例体现了以复发性或难治性腹泻就诊患者的复杂性，以及持续探究以寻求其他诊断方法、实施恰当治疗并优化患者管理的重要性。参考文献： [1]Persistent Diarrhea: What Else Could It Be? Cheng, Sonia et al. Gastroenterology, Volume 169, Issue 4, e1-e5. [2]Son M, McEwan L, Ubaidat M, et al. Lymphocytic colitis in the setting of teriflunomide use for relapsing multiple sclerosis. Multiple Sclerosis J 2020;26:1801-1803. [3]Fan JH, Fogt F, Berger JR. Gastrointestinal pathologic findings of teriflunomide associated diarrhea. Multiple Sclerosis Related Disord 2022;58:103506. [4]Esfahani NZ, von Geldern G, Romba MC, et al. Inflammatory colitis associated with Teriflunomide. Multiple Sclerosis Related Disord 2020;46:102480. [5]4. Ghiasian M, Haghi AR, Borzouei S, et al. Simultaneous onset of Crohn’s disease and psoriasis in a multiple sclerosis patient treated with teriflunomide: a novel case report highlighting potential autoimmune interactions. Heliyon 2024;10:e26195. [6]Kovári B, Zachs J, Murchie B, et al. Teri } flunomide, a potential novel cause of chronic active colitis. Histopathology 2020;77:1000–1001. [7]Moles L, Otaegui-Chivite A, Gorostidi-Aicua M, et al. Microbiota modulation by teriflunomide therapy in people with multiple sclerosis: an observational case-control study. Neurotherapeutics 2024;21:e00457. [8]Spigaglia P. Clostridioides difficile and gut microbiota: from colonization to infection and treatment. Pathogens 2024;13:646. 责编｜Atai 封面图来源｜视觉中国 50岁男子“大醉”后胸闷胸痛，反复发作……医生差点误诊，幸亏做了这项检查丨医起推理吧患者冠脉造影后死亡！医方因“未告病重未转科”赔偿39万余元，冤吗？丨医眼看法医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 ☟戳这里，更有料！

临床研究微生物疗法

2025-10-03

·药明康德

致敬时代 | 五年生存率跃升6倍，多款新型抗癌药为这类患者点亮希望

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。急性髓系白血病（AML）是成年人中最常见的白血病类型之一，多发于60岁及以上的人群，但也可能累及年轻人和儿童。据流行病学统计，2021年全球新发AML病例数超14万例。AML病情发展迅猛，如果不及时接受治疗，患者可能在几周到几个月内就发展为重症并死亡。面对这一高危疾病，AML的治疗策略近年来取得显著进展。除传统化疗、放疗及造血干细胞移植外，靶向药物、免疫疗法、细胞治疗及抗体偶联药物（ADC）等新型治疗方式逐步应用于临床，推动疗效不断提升。数据显示，过去几十年间，AML患者的5年生存率已从1975年的5.4%提升至2017年的33.7%，增长近6倍。在推动AML治疗革新的进程中，药明康德依托25年的行业深耕，不仅见证了AML治疗药物从实验室走向临床转化应用的突破历程，同时凭借其独特的CRDMO业务模式，助力全球合作伙伴加速包括AML在内的多种疾病创新疗法的研发进程，为全球患者带来更多治愈希望。从“脓血”疑云到解密白血病细胞的200年之路 AML的认知经历了两个世纪的探索。19世纪初，医学文献中已零星记载了一类血液异常病例：患者常伴发热、虚弱、肝脾肿大，血液外观呈乳糜状或脓血样。当时虽未精准归类，但这些现象已提示存在一种独特血液疾病。 1845年，显微镜技术带来了关键突破。英国医生约翰·休斯·贝内特（John Hughes Bennett）报道了首例白血病病例：一名28岁男性患者脾肝显著肿大，血管内充斥乳白色脓液样物质。显微镜下，他观察到患者血液中布满无色球体（白细胞），与凝固的纤维蛋白丝交织，并由此提出“白血球增多症（leucocythemia）”的概念，首次明确该病为原发性全身性血液疾病，而非感染引发的继发表现。 ▲贝内特所绘制的白血病患者血液中的无色球体（图片来源：参考资料[7]）贝内特的研究迅速引发学界关注。同年，德国病理学家鲁道夫·菲尔绍（Rudolf Virchow）也报道了类似病例。他通过系统分析发现，患者体内白细胞异常增殖会抑制红细胞生成，进而指出：白细胞增多是疾病的本质特征，而非脓液形成所致。1847年，菲尔绍正式将这类疾病命名为“白血病（leukämie）”，并尝试将其分为脾源性和淋巴性两大类——虽然这一分类尚不精确，却为现代白血病分型奠定了基础。 19世纪下半叶，随着病例积累，白血病逐渐被确认为独立疾病实体，临床与病理学研究的深入，也为探索其本质创造了条件。 1870年代，德国医学家保罗·埃利希（Paul Ehrlich）改进了血细胞染色技术，使血细胞结构清晰可见，进而首次识别出“原始细胞”——即未成熟的血细胞前体（现代医学中的造血干细胞）。埃利希还提出根据病程快慢和细胞成熟度，将白血病分为急性、慢性两大类：急性白血病以未成熟原始细胞大量增殖、病情进展迅速为特征；慢性白血病则由相对成熟但功能异常的细胞增殖主导，进展缓慢。这一分类框架逐步演化为现代白血病四大亚型：AML、急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性髓系白血病（CML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。从19世纪对“脓血”现象的误解，到埃利希时代对白血病细胞分化特征的精准界定，人类对AML的认识已从宏观深入微观。这些历史积累不仅奠定了现代血液学的基础，更为后续AML分子机制研究与靶向治疗的开发提供了不可或缺的科学前提。化疗筑基，靶向疗法为特殊患者群体破局数十年来，AML的治疗策略经历了从传统化疗到精准靶向治疗的演进。以阿糖胞苷联合蒽环类药物（如柔红霉素或去甲氧柔红霉素、伊达比星）的“7+3方案”为代表的强化诱导化疗，曾长期作为年轻、体健且携带良好风险特征AML患者的基础治疗方案，使部分患者获得长期缓解。然而，AML多发于老年人群，多数患者年龄超过65岁，常因合并症、高危遗传学异常及对强化化疗耐受差等因素，临床预后不佳。针对不适合强化化疗的患者，去甲基化药物如阿扎胞苷的应用显著改善了患者的生存结局。时至今日，传统化疗药物仍构成AML治疗的重要支撑，除“7+3”方案常用药物外，还包括克拉屈滨、氟达拉滨、米托蒽醌、依托泊苷、羟基脲、皮质类固醇（如泼尼松或地塞米松）、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤（6-MP）、地西他滨。随着脂质体递送系统的进步，复方制剂如Vyxeos（柔红霉素/阿糖胞苷脂质体）也进一步优化了传统AML治疗药物的治疗指数。图片来源：123RF 近年来，针对癌细胞特定分子组分的靶向药物迅速发展，显著改变了AML的治疗格局。靶向药物通过特异性抑制白血病细胞的异常信号通路或分子标志，不仅为复发/难治性AML提供了新选择，也逐渐进入一线治疗，为老年及不耐受化疗的脆弱患者群体带来了希望。从4000个化合物中筛出的希望，开启AML靶向治疗新篇在众多分子靶点中，FLT3基因突变尤为关键。FLT3是一种受体酪氨酸激酶，调控造血干细胞的增殖、分化与存活。其突变可促进白血病细胞无限增殖并抑制凋亡，特别是FLT3-ITD突变，与AML预后不良密切相关。随着机制研究的深入，FLT3被确立为AML治疗的重要靶点。 FLT3抑制剂的研发起步于约翰斯·霍普金斯大学唐纳德·斯莫尔（Donald Small）博士团队。上世纪90年代，斯莫尔博士克隆出了首个人类FLT3基因并揭示了其在AML中的致病作用。由于当时缺乏高通量筛选工具，研究团队利用96孔板手动筛选了4000余种化合物，最终发现CEP-701（lestaurtinib）为潜在FLT3抑制剂。随后，通过实验室和动物模型验证，并构建FLT3活性检测方法，研究人员进一步明确了其作用机制。临床研究显示，CEP-701可清除AML患者外周血中的白血病细胞，在部分患者体内甚至还能清除白血病细胞的发源地——骨髓中的白血病细胞。但这种疗效是暂时的，且存在药物与血浆蛋白结合过强等缺陷，最终限制了其应用。基于斯莫尔博士团队的发现以及其他研究成果，新一代的FLT3抑制剂逐步克服了这些局限性。数年后，研究者意外发现多激酶抑制剂Rydapt（midostaurin，米哚妥林）竟是一种强效FLT3抑制剂。该药物最初作为PKC抑制剂开发，在实体瘤模型中展现出抗增殖活性。体外实验表明，米哚妥林可在极低浓度下抑制FLT3-ITD阳性小鼠原B细胞株增殖，并通过诱导凋亡和阻滞细胞周期发挥作用。在动物模型中，其口服治疗显著改善了移植FLT3-ITD骨髓小鼠（模拟AML模型）的生存。由于该药物的安全剂量已在其他疾病患者中确立，研究人员迅速将其应用于AML临床试验。在早期单药研究中，米哚妥林虽能降低外周血原始细胞计数，但完全缓解率有限，引发了对其疗效的质疑。然而，联合治疗方案改变了这一局面：米哚妥林与标准化疗联合使用，显著提高了AML患者的治疗结局。最终，2017年，美国FDA批准米哚妥林联合标准阿糖胞苷+柔红霉素诱导治疗及阿糖胞苷巩固治疗，用于FLT3突变阳性的成人AML患者。图片来源：123RF 米哚妥林的成功标志着AML靶向治疗的开端，也推动了更多高效、选择性更强的FLT3抑制剂相继问世。其中，Xospata（gilteritinib，吉瑞替尼）于2018年获FDA批准，用于复发/难治性FLT3突变AML；2023年，Vanflyta（quizartinib）也获得FDA批准，可联合化疗用于新确诊FLT3-ITD阳性AML成人患者，并在巩固化疗后可作为维持治疗单药使用。不杀死癌细胞也能治病的抗癌药在AML研究的另一条路径上，科学家的目光逐渐转向了癌细胞代谢。2009年，基因测序揭示了一个意外的发现：异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因在部分AML患者中发生突变。最初，这一结果让研究者颇感困惑，毕竟，IDH是糖代谢和三羧酸循环中的关键酶，长期以来并未被视为典型的癌基因。然而，深入研究揭示了谜底。IDH突变改变了细胞代谢的走向：原本应生成α-酮戊二酸（a-KG）的反应被打断，反而触发了其“逆向反应”，产生异常代谢物2-羟基戊二酸（2-HG）。2-HG的大量积累抑制了a-KG依赖性酶的活性，导致DNA甲基化紊乱和基因表达失调，由此使癌基因被激活、抑癌基因沉默。更为重要的是，这一代谢异常阻碍了造血细胞的正常分化，迫使其停留在“幼稚”的状态，从而推动白血病的发生与进展。研究者同时发现，在星形细胞瘤、胶质母细胞瘤等多种肿瘤中也存在IDH1/2突变，凸显了其在肿瘤发生中的普遍性作用，高水平的2-HG更是与AML的不良预后相关。由此，一个全新的治疗设想浮现：如果能够抑制突变IDH的功能，让分化阻滞解除，使白血病细胞重新分化为成熟血细胞，疾病或许就能被逆转。这一理念不同于“直接杀死癌细胞”的传统模式，而是采用了“诱导分化”的全新思路。带着这一希望，医药界纷纷针对IDH靶点开展研发工作。经过多年探索，IDH2抑制剂Idhifa（enasidenib）率先问世，并于2017年获得FDA批准，用于治疗IDH2突变的复发/难治性AML。随后，IDH1抑制剂Tibsovo（ivosidenib，艾伏尼布）在2018年被FDA批准用于IDH1突变的复发/难治性AML；2019年，其适应症扩展至一线治疗——适用于≥75岁或因合并症无法耐受强化化疗的AML患者。2022年，FDA进一步批准艾伏尼布联合阿扎胞苷用于高龄（≥75岁）或其他不适合强化治疗的新确诊AML患者，显著拓宽了受益人群。同年，Rezlidhia（olutasidenib）也获FDA批准用于治疗IDH1突变的复发/难治性AML，为患者提供了更多选择。与依赖强烈细胞毒性的传统化疗不同，IDH抑制剂的作用机理别具一格：它们并不是直接摧毁癌细胞，而是通过解除分化阻滞，让“迷途”的白血病细胞回归正常发育轨迹，重新成为成熟的血细胞。这种“以分化代替杀伤”的新理念，为更多AML患者带来了与癌症长期共存甚至逆转疾病的希望。多靶点突破，AML治疗百花齐放随着靶向治疗的不断进展，AML治疗领域中多个关键靶点逐渐被开发，CD33、BCL-2、Hedgehog信号通路以及menin等靶点相继迎来突破性药物，持续推动AML治疗模式的革新。在CD33靶向药物方面，目前已获批的药物包括Mylotarg（gemtuzumab ozogamicin），其于2017年获美国FDA批准，用于新确诊的CD33阳性AML成人患者，以及2岁及以上的复发/难治性CD33阳性AML儿童和成人患者。 BCL-2抑制剂中，已有Venclexta（venetoclax，维奈克拉）获批上市。该药物于2018年获美国FDA加速批准，与阿扎胞苷/地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合，用于≥75岁或因合并症无法接受强化化疗的AML患者一线治疗。在Hedgehog信号通路抑制剂方面，Daurismo（glasdegib）于2018年获FDA批准，可联合低剂量阿糖胞苷用于≥75岁或因合并症不适合强化化疗的新确诊AML成人患者，进一步拓宽了化疗不耐受人群的治疗选择。图片来源：123RF Menin抑制剂及DNA去甲基化药物组合也取得重要进展：2024年11月，美国FDA批准menin抑制剂Revuforj（revumenib）上市，用于治疗成人及≥1岁儿童中携带KMT2A易位的复发/难治性急性白血病患者；2023年，欧盟委员会批准Inaqovi（地西他滨 + cedazuridine），用于新确诊且不适合标准诱导化疗的AML成人患者，目前美国FDA已受理该药物与维奈克拉联合治疗同类患者的申请，预计将于2026年2月做出决定。在生物制品领域，已有多款药物用于AML辅助治疗：重组人粒细胞集落刺激因子Neutrogin（lenograstim）、Neupogen（filgrastim）在日本获批，用于缩短AML患者化疗后中性粒细胞恢复时间及发热持续时间；氨肽酶N（APN）抑制剂Bestatin（ubenimex，乌苯美司）上世纪80年代在日本获批用于AML维持治疗；硫鸟嘌呤（tabloid/tioguanine）早在上世纪60年代就获美国FDA批准，用于AML缓解诱导及巩固治疗；Ceplene（histamine dihydrochloride）在2008年获EMA批准，与IL-2联合用于首次缓解期AML成人患者的维持治疗。一体化CRDMO为AML患者带来曙光过去25年间，靶向疗法、免疫疗法和细胞疗法等创新治疗模式的不断涌现，持续重塑着血液癌症的治疗格局，让越来越多患者在延长生命的同时获得更好的生活质量。而这些疗法突破的背后，离不开科研人员对医学前沿的执着探索，以及产业伙伴间高效协同的支撑。长期以来，药明康德始终凭借“一体化、端到端”的CRDMO平台，持续赋能合作伙伴在血液癌症新药研发中不断突破，加速创新成果落地，惠及全球患者。在AML治疗领域，过去25年间，全球监管机构已先后批准了数十款AML创新疗法，为长期面临治疗困境的AML患者带来了新的治疗希望。作为创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能，助力合作伙伴将这些创新疗法带到全球患者身边。在25年发展历程中，药明康德始终致力于支持全球合作伙伴从药物研究发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，助力突破性疗法加速研发进程。以血液肿瘤的小分子药物为例，药明康德化学服务平台能支持各种化学药物的分子形式及类别，满足从药物发现到商业化生产各个阶段、各个规模的各种物料需求。药明康德生物学业务平台作为综合性的早期发现和转化生物学赋能平台，能为包括血液肿瘤在内的多个疾病领域的新药研发提供从早期发现到临床研究阶段的生物学解决方案。药明康德测试业务平台可为包括血液肿瘤在内多个疾病领域的药物提供全生命周期的一体化研发测试服务及全方位的临床研究服务，助力合作伙伴的药物成功申报IND、NDA以及通过核查上市。随着对血液肿瘤发病机制理解的持续深化和治疗技术的不断创新，全球血液肿瘤药物研发正迈向更加精准、高效的新阶段。展望未来，药明康德将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] Acute myelogenous leukemia，Retrieved september 9, 2025 from https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/acute-myelogenous-leukemia/symptoms-causes/syc-20369109 [2] Acute Myeloid Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version，Retrieved september 9, 2025 from https://www.cancer.gov/types/leukemia/patient/adult-aml-treatment-pdq [3] Acute myeloid leukaemia，Retrieved september 9, 2025 from https://www.nhsinform.scot/illnesses-and-conditions/cancer/cancer-types-in-adults/acute-myeloid-leukaemia [4] Acute Myeloid Leukemia (AML)，Retrieved september 9, 2025 from https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/6212-acute-myeloid-leukemia-aml [5] Key Statistics for Acute Myeloid Leukemia (AML). Retrieved september 9, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/types/acute-myeloid-leukemia/about/key-statistics.html#:~:text=About%2022%2C010%20people%20will%20be,is%20about%20%C2%BD%20of%201%25. [6] Thomas X. First contributors in the history of leukemia. World J Hematol 2013; 2(3): 62-70 [DOI: 10.5315/wjh.v2.i3.62] [7] Kampen, Kim R. “The discovery and early understanding of leukemia.” Leukemia research vol. 36,1 (2012): 6-13. doi:10.1016/j.leukres.2011.09.028 [8] Strebhardt, K., Ullrich, A. Paul Ehrlich's magic bullet concept: 100 years of progress. Nat Rev Cancer 8, 473–480 (2008). https://doi.org/10.1038/nrc2394 [9] The History of Leukemia. Retrieved september 9, 2025 from https://bloodcancerunited.org/resources/blog/history-leukemia#early-leukemia-discoveries [10] Blum S, Bacher U, Pabst T. The Evolving Treatment Landscape of AML. healthbook TIMES Onco Hema. 2022;11(1):32-41. doi:10.36000//hbT.OH.2022.11.065 [11] Targeted Therapy Drugs for Acute Myeloid Leukemia (AML)，Retrieved september 9, 2025 from https://www.cancer.org/cancer/types/acute-myeloid-leukemia/treating/targeted-therapy.html [12] FLT3 Inhibitors. Retrieved september 9, 2025 from https://www.hopkinsmedicine.org/news/articles/2018/05/flt3-inhibitors#:~:text=Pediatric%20Oncology%20Director%20and%20leukemia,laborious%2C%20time%2Dconsuming%20process. [13] Stone, Richard M et al. “Midostaurin: its odyssey from discovery to approval for treating acute myeloid leukemia and advanced systemic mastocytosis.” Blood advances vol. 2,4 (2018): 444-453. doi:10.1182/bloodadvances.2017011080 [14] Acharya, Baku et al. “FLT3 inhibitors for acute myeloid leukemia: successes, defeats, and emerging paradigms.” RSC medicinal chemistry vol. 13,7 798-816. 23 May. 2022, doi:10.1039/d2md00067a [15] Daver, N., Schlenk, R.F., Russell, N.H. et al. Targeting FLT3 mutations in AML: review of current knowledge and evidence. Leukemia 33, 299–312 (2019). https://doi.org/10.1038/s41375-018-0357-9 [16] Chowdhury, Rasheduzzaman et al. “The oncometabolite 2-hydroxyglutarate inhibits histone lysine demethylases.” EMBO reports vol. 12,5 (2011): 463-9. doi:10.1038/embor.2011.43 [17] Sun, X.-J.; Chen, Z.; Chen, S.-J. Mutations in DNA Methyltransferases and Demethylases. In Encyclopedia of Cancer, 3rd ed.; Boffetta, P., Hainaut, P., Eds.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2019; pp. 528–537. [18] Mardis, Elaine R et al. “Recurring mutations found by sequencing an acute myeloid leukemia genome.” The New England journal of medicine vol. 361,11 (2009): 1058-66. doi:10.1056/NEJMoa0903840 [19] Issa, Ghayas C, and Courtney D DiNardo. “Acute myeloid leukemia with IDH1 and IDH2 mutations: 2021 treatment algorithm.” Blood cancer journal vol. 11,6 107. 3 Jun. 2021, doi:10.1038/s41408-021-00497-1 [20] Yun, Zhangjun, et al. "Global, Regional and National Burden of Leukemia, 1990-2021: Analysis of Data from the Global Burden of Disease Study 2021." Blood 144 (2024): 7907. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物临床研究

2025-09-26

·药通社

刚刚，默克确定新任CEO！

2025年9月25日，默克集团（Merck KGaA）正式宣布，现任电子业务CEO Kai Beckmann将自2026年5月1日起接任Belén Garijo，担任集团执行董事会主席兼首席执行官。Garijo将按计划在2026年4月底完成任期，以确保管理层平稳过渡。Beckmann即日起将担任副CEO，并继续负责电子业务直至继任者确定。 Belén Garijo在默克任职15年，其中6年担任医疗健康业务CEO，自2021年起担任集团执行董事会主席兼CEO。在她的领导下，默克在疫情和地缘政治动荡中保持了稳定发展，通过有机增长和精准并购（如收购SpringWorks）及资产剥离（如Surface Solutions）推动了可持续增长。在中国市场，Garijo大力拓展了默克医疗健康业务的布局。此外她还领导了多发性硬化症药物Mavenclad的全球重新上市和商业化，并完成了三项资产剥离，优化了医疗健康业务组合。卸任后，她将继续活跃于医疗健康领域，专注于满足患者需求。 Garijo（左）和Beckmann（右）来自默克官网 Kai Beckmann自1989年加入默克，2011年进入执行董事会，2017年起负责高性能材料业务，并成功将其转型为专注电子领域的纯业务部门，如今已成为全球半导体行业的关键合作伙伴。在职业生涯中，Beckmann担任过多个全球管理职位，包括新加坡和马来西亚分公司总经理、首席信息官，以及负责HR、IT和总部运营的首席行政官。他目前还担任德国联邦印刷局监事会主席和德国雇主协会联合会副主席。默克合伙人董事会主席Johannes Baillou表示：Beckmann是理想的内部培养领导者，他对公司全球业务和客户需求有深入了解，其变革经验将推动默克开启下一章增长。默克业务涵盖生命科学、医疗健康和电子领域，在65个国家拥有62,000多名员工。2024年公司销售额达212亿欧元。这一人事安排体现了默克对领导连续性的重视，以及在全球科技和医疗健康领域持续创新的决心。随着Beckmann的接任，默克有望在保持核心业务优势的同时，加速技术创新和全球市场拓展。来源：生物药大时代 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通：药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意

高管变更并购

100 项与克拉屈滨相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01370	克拉屈滨	L04AA40 L01BB04	DB00242

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
多发性硬化症	美国	EMD Serono, Inc.	2019-03-29
复发-缓解型多发性硬化	加拿大	EMD Serono, Inc.	2017-11-30
复发性多发性硬化	欧盟	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	冰岛	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	挪威	Merck Europe BV	2017-08-22
贫血	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
中性粒细胞减少	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
血小板减少症	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
套细胞淋巴瘤	日本	Clinigen KK	2002-12-16
非霍奇金淋巴瘤	日本	Clinigen KK	2002-12-16
毛细胞白血病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1993-02-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	临床3期	美国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	日本	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	阿根廷	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	澳大利亚	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	波兰	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	韩国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	中国台湾	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	英国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
慢性进行性多发性硬化	临床3期	英国	Merck Serono Ltd.	2021-06-25
横纹肌肉瘤	临床1期	德国	Merck KGaA	2019-01-17

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04848974 (2922 \| Phase II Study of Uproleselan Combined with Cladribine and Low-Dose Cytarabine, CTgov)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	37	Cladribine+Uproleselan+Cytarabine (Ph 1 Treatment Dose Level -1 Cladaribine 3.75mg/m^2)	糧壓網鬱積鹽鑰選鑰構 = 艱製齋獵簾鬱簾網遞淵夢襯蓋鬱淵衊繭壓網糧 (鹹簾遞鏇鬱窪鬱觸膚觸, 醖積鑰簾網鹽鹽夢遞選 ~ 壓願艱觸鹹構齋蓋鑰構) 更多	-	2025-10-20
	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	37	Cladribine+Uproleselan+Cytarabine (Ph 1 Treatment Dose Level 1 Cladaribine 5 mg/m^2)	糧壓網鬱積鹽鑰選鑰構 = 廠觸製鹹網網齋製醖鏇夢襯蓋鬱淵衊繭壓網糧 (鹹簾遞鏇鬱窪鬱觸膚觸, 衊製壓鏇壓鹹壓餘築顧 ~ 襯醖製夢遞網鏇製醖積) 更多	-	2025-10-20
NCT00923013 (CTgov)	临床2期	毛细胞白血病	175	Cladribine+Rituximab (Cohort 1 Arm 1 SubGroup 1 -Cladribine + Rituximab)	築獵壓範醖觸鏇蓋鏇築 = 願鏇鑰衊餘糧膚範淵鏇鹽壓蓋網積簾鹽繭襯醖 (夢願艱夢範顧繭齋遞遞, 範簾夢膚觸遞齋簾鹹襯 ~ 繭窪鏇憲願艱鹹繭遞簾) 更多	-	2025-08-08
NCT00923013 (CTgov)	临床2期	毛细胞白血病	175	Cladribine+Rituximab (Cohort 1 Arm 1 SubGroup 2 -Cladribine + Rituximab)	築獵壓範醖觸鏇蓋鏇築 = 選艱鬱遞廠壓鹽選鹹獵鹽壓蓋網積簾鹽繭襯醖 (夢願艱夢範顧繭齋遞遞, 糧淵獵襯範鏇蓋鬱淵繭 ~ 鑰夢壓範製積憲遞構選) 更多	-	2025-08-08
NCT04797767 (Phase 1 trial of venetoclax with cladribine, cytarabine, G-CSF, and mitoxantrone for AML and high-grade myeloid neoplasm, Pubmed)	临床1期	髓系肿瘤 \| 急性髓性白血病	-	Venetoclax 400 mg	網顧艱製壓鹽鬱鏇觸遞(鑰壓淵積憲觸糧範顧築) = 5% 衊簾簾獵範艱餘齋鑰築 (膚餘繭網餘繭築餘襯範 )	积极	2025-08-01
NCT05365035 (Phase II study of cladribine, low-dose cytarabine, and venetoclax, alternating with azacitidine and venetoclax, in higher-risk chronic myelomonocytic leukemia and myelodysplastic syndromes, ASCO2025)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征 TP53	50	CDA, LDAC, VEN + Azacitidine, VEN	夢築膚窪糧鹽淵廠艱鏇(齋鑰糧願構築鬱糧製憲) = n=6, 13% 製鬱淵淵襯鹹餘範網鑰 (糧膚齋鏇夢壓鹹夢繭憲 ) 更多	积极	2025-05-30
PS2084 (EHA2025)	N/A	高危骨髓增生异常综合征 \| 难治性急性髓细胞白血病	-	Cladribine + Decitabine + Bu/Cy regimen	壓憲蓋糧網簾築積壓鹹(鑰衊艱鏇窪觸齋範構餘) = 壓範遞壓艱壓觸淵築鬱鑰簾襯醖壓鹹積襯艱糧 (構夢膚鹽膚製憲顧鹹範 ) 更多	积极	2025-05-14
PS2084 (EHA2025)	N/A	高危骨髓增生异常综合征 \| 难治性急性髓细胞白血病	-	Decitabine + Bu/Cy regimen	壓憲蓋糧網簾築積壓鹹(鑰衊艱鏇窪觸齋範構餘) = 糧餘醖製醖網鹹積膚鬱鑰簾襯醖壓鹹積襯艱糧 (構夢膚鹽膚製憲顧鹹範 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1961 (EHA2025)	N/A	T细胞幼淋巴细胞白血病 TCL1 \| JAK3 \| BCOR ... 更多	-	Cladribine + Venetoclax	醖鹽製鹹窪襯憲蓋餘餘(艱選鹽膚鑰鹹顧構網餘) = 1 pt died due to cardiac arrest on day 4 of treatment in the setting of rapidly progressive disease 夢窪憲膚鑰製壓襯簾鏇 (鹹衊蓋艱構齋網選齋壓 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1961 (EHA2025)	N/A	T细胞幼淋巴细胞白血病 TCL1 \| JAK3 \| BCOR ... 更多	-	Alemtuzumab		积极	2025-05-14
PB2480 (EHA2025)	N/A	难治性急性髓细胞白血病 NPM1 \| FLT3 \| IDH1/2 ... 更多	-	Cladribine-LDAC-Venetoclax triplet	衊醖遞選繭鏇鹹醖醖淵(鹹遞選選窪積夢獵鬱艱) = 遞鹽廠鬱窪醖廠範遞衊齋廠窪蓋築膚糧範遞廠 (製製膚淵夢製範範築範 ) 更多	积极	2025-05-14
PB3391 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病	9	Venetoclax 600 mg/d	遞遞積壓網齋餘築獵蓋(衊顧鹹願簾襯襯衊繭衊) = Day 30 mortality rate was 0% 顧築鬱餘築壓鏇範蓋襯 (壓窪糧衊糧網鹽膚餘願 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2472 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病 KMT2A-r \| DNMT3A \| TET2 ... 更多	-	7+3 chemotherapy	膚積衊醖壓膚鏇繭遞窪(夢鑰襯積艱壓齋夢繭鏇) = 壓觸蓋遞積鬱築繭選築構壓獵淵襯艱鹽鏇襯窪 (遞襯襯餘蓋醖構壓選鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2561 (EHA2025)	N/A	混合表型急性白血病 BCR::ABL1-negative	5	CLAD+LDAC+VEN+blinatumomab	壓餘窪夢蓋鹹積餘衊構(願顧鹹願壓製選鑰鹽糧) = 鏇憲繭鹽觸網遞築繭獵構顧鹹積齋鏇鑰簾願築 (選淵艱鏇膚衊遞顧廠餘 ) 更多	积极	2025-05-14