This study will evaluate whether processing blood stem cell transplants using an investigational device (the CliniMACS system) results in less complications for patients undergoing transplant for treatment of a blood malignancy (cancer) or blood disorder.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Baptist Health South Florida, Inc.

NCT05617625

/ Suspended临床2期IIT

A Phase II Trial of CD34+ Enriched Transplants From HLA-Compatible Related or Unrelated Donors for Treatment of Patients With Myelodysplastic Syndrome

This study will evaluate whether processing blood stem cell transplants using an investigational device (the CliniMACS system) results in fewer complications for patients who undergo transplant to treat a blood malignancy (cancer) or blood disorder.
The CliniMACS system will be used to remove immune T-cells from the transplant donor's blood. Immune T-cells contribute to graft versus host disease (GVHD) - a serious complication that can happen after transplant. GVHD occurs when a patient's immune system attacks the donor's cells. The study aims to reduce the number of the donor immune T-cells thereby preventing or reducing the severity of GVHD.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Baptist Health South Florida, Inc.

NCT06506461

/ Recruiting临床1期IIT

St. Jude Autologous Genome Edited Stem Cells For Sickle Cell Disease-1

This study is being done to test the safety of a new treatment called gene editing in Sickle Cell Disease (SCD) patients and to see if a single dose of this genetically modified cellular product will increase the amount of a certain hemoglobin called fetal hemoglobin (HbF) and help reduce the symptoms of SCD.
Primary Objective
* To assess the safety of autologous infusion of clustered regularly interspaced palindromic repeats (CRISPR)/ CRISPR associated protein (Cas9)-edited CD34+ hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs) in patients with severe SCD.
Secondary Objective
* To assess the efficacy autologous infusion of CRISPR/Cas9 genome-edited CD34+ HSPCs into patients with severe SCD.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

100 项与白消安相关的临床结果

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100 项与白消安相关的转化医学

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100 项与白消安相关的专利（医药）

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7,273

项与白消安相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Proteomic analysis for busulfan-induced spermatogenesis disorder

Article

作者: Yang, Shuai ; Yang, Jing ; Zou, Jiaqi ; Zhu, Qinran ; Li, Xin ; Ding, Biao ; Chen, Sixieyang ; Hu, Ke ; Song, Chuanwang ; Li, Fan ; Liang, Meng ; Ye, Min

BACKGROUND:

Busulfan is the most commonly used drug for the treatment of chronic myelogenous leukemia and pretreatment for hematopoietic stem cell transplantation, which can damage the reproductive and immune system. However, little is known about the protein expression profiling in busulfan treated testis.

METHODS:

This research studies the proteomics for busulfan-induced spermatogenesis disorder. The model of busulfan-induced mouse spermatogenesis disorder was subjected to label-free quantification proteomics analysis. Clustering heatmap, gene ontology, Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway and protein interaction analyses were performed and validated by molecular experiments.

RESULTS:

The busulfan-treated mouse model showed abnormal testis morphology and reduced sperm number and testis weight. Testicular and sperm damage was most severe at 30 days after busulfan treatment. The busulfan-treated mouse testes were subjected to label-free quantification proteomics, which revealed 190 significantly downregulated proteins including lactate dehydrogenase A like 6B (LDHAL6B) and ubiquitin-specific protease 7 (USP7). In addition, the testis and spermatozoa in the epididymis progressively improved from 70 to 80 days after busulfan treatment, and that the testis weight and spermatozoa number gradually increased from 40 to 80 days after busulfan treatment. Western blotting revealed that LDHAL6B protein significantly increased at 10 days, decreased from 20 to 60 days, and then gradually elevated from 70 to 80 days after busulfan treatment.

CONCLUSION:

We revealed 190 significantly downregulated proteins in busulfan-treated mouse testes at 30 days and indicated that 70 days is the cut-off point of spermatogenic recovery for busulfan-treated mouse testis, increasing our understanding of this reproductive disorder model. An increased understanding of busulfan's toxic effect will help to prevent and treat reproductive diseases.

2025-12-01·JOURNAL OF CLINICAL IMMUNOLOGY

Outcomes of Hematopoietic Stem Cell Transplantation in 5 Patients with Autosomal Recessive RIPK1-Deficiency

Article

作者: Walsh, Rebecca B ; Lum, Su Han ; McNaughton, Peter ; Cant, Andrew ; Laberko, Alexandra ; Williams, Eleri ; Balashov, Dmitry ; Wynn, Robert F ; Arkwright, Peter D ; Hambleton, Sophie ; Nademi, Zohreh ; Abinun, Mario ; Flood, Terry ; Owens, Stephen ; Slatter, Mary ; Gennery, Andrew R ; Al-Mousa, Hamoud

Abstract:

Receptor Interacting Serine/Threonine Kinase 1 (RIPK1) is widely expressed and integral to inflammatory and cell death responses. Autosomal recessive RIPK1-deficiency, due to biallelic loss of function mutations in RIPK1, is a rare inborn error of immunity (IEI) resulting in uncontrolled necroptosis, apoptosis and inflammation. Although hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has been suggested as a potential curative therapy, the extent to which disease may be driven by extra-hematopoietic effects of RIPK1-deficiency, which are non-amenable to HSCT, is not clear. We present a multi-centre, international review of an additional 5 RIPK1-deficient children who underwent HSCT. All patients presented with very early onset inflammatory bowel disease, 2 also suffered from inflammatory arthritis. Median age at transplant was 3 years (range 1—5 years); 1 received matched sibling marrow, 1 matched unrelated peripheral blood stem cells (PBSC), 2 TCRαβ/CD19-depleted PBSC from maternal-haploidentical donors, and 1 had TCRαβ/CD19-depleted PBSC from a mismatched unrelated donor. All received reduced-toxicity conditioning, based on treosulfan (n = 4) or busulfan (n = 1); 1 patient underwent a successful second transplant following autologous reconstitution. Four of five patients (80%) survived; 1 child died due to multi-drug resistant pseudomonas infection and multi-organ failure. With a median duration of 14 months follow-up, 2 survivors were disease-free, and 2 had substantially improving enteropathy. These findings demonstrated that HSCT is a potential curative therapy for RIPK1-deficiency.

2025-02-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A

UiO-66 with missing cluster defects for high-efficient extraction and enrichment of benzoylurea insecticides

Article

作者: Hao, Yingge ; Wang, Youmei ; Song, Zhen ; Lou, Xuejing ; Zhou, Huina ; Lu, Minghua

The creation of defects in crystalline structures can tune metal-organic frameworks (MOFs) properties, such as improving their adsorptive and catalytic performance with producing more porosity and active sites. In this work, the bimetallic UiO-66 containing Zn and Zr was prepared. And then UiO-66 with missing cluster defects (UiO-66-1/3) were obtained by acid washing to remove the Zn nodes. UiO-66-1/3 was used as sorbent of dispersive solid-phase extraction (dSPE) to extract and enrich (BUs). Combination with high-performance liquid chromatography-diode array detector (HPLC-DAD) was developed to detect trace BUs in soil samples. Adsorption equilibrium can be reached in 3 min. The method possesses high enrichment factor (202-325), low detection limit (0.005-0.04 ng·mL^-1), and wide linear range (0.02-200 ng·mL^-1). In addition, the recovery rate of UiO-66-1/3 as an adsorbent was still higher than 95% after reused for 16 times. This work provides a new material for the enrichment and detection of benzoylurea insecticides in the environment.

150

项与白消安相关的新闻（医药）

2025-01-16

·米内网

华海药业开挂了！3大爆款猛涨超100%，28个新品获批，16款新药、5个首仿药来袭

精彩内容 2025年伊始，华海药业迎来了多个喜讯，新品替米沙坦片获批上市，1类新药HB002.1T注射液和HB0028注射液获批临床。刚过去的2024年，华海药业也是收获满满，拿下27个新产品，在重点省市公立医院终端领跑6个亚类市场，17个热销产品销售大涨。目前，华海药业有16款新药在路上，首个生物药、5个首仿药正在冲刺，2025年有望再创新高峰。领跑6大品类市场，17个爆款产品销售飞涨华海药业主要从事多剂型的仿制药、生物药、创新药及特色原料药的研发、生产和销售，已形成了以心血管类、精神障碍类、神经系统类、抗感染类等为主导的产品系列。米内网数据显示，2024年Q1-Q3在重点省市公立医院终端，华海药业在6个火热品类市场成功挤进了TOP20集团（一级，下同）名单，市场优势明显。 2024年Q1-Q3全身用抗真菌药的市场规模在19亿元以上，华海药业排在TOP7集团，公司该类别畅销产品有伏立康唑片和注射用伏立康唑。 2024年Q1-Q3精神兴奋药的市场规模超过26亿元，华海药业排在TOP9集团，销售额增长率为21.22%，公司该类别畅销产品有盐酸帕罗西汀片、盐酸舍曲林片、盐酸多奈哌齐片、草酸艾司西酞普兰片等。 2024年Q1-Q3阻塞性气管疾病用药的销售额超过33亿元，华海药业排在TOP13集团，销售额增长率为44.34%，公司该类别畅销产品有复方甲氧那明胶囊。 2024年Q1-Q3抗癫痫药的销售额超过10亿元，华海药业排在TOP15集团，销售额增长率为78.55%，公司该类别畅销产品有左乙拉西坦片、拉莫三嗪片、左乙拉西坦注射用浓溶液、托吡酯片等。 2024年Q1-Q3高血压用药的销售额超过53亿元，华海药业排在TOP20集团，公司该类别畅销产品有氯沙坦钾片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、厄贝沙坦片、安立生坦片等。 2024年Q1-Q3肌肉松弛药的销售额超过7亿元，华海药业排在TOP20集团，销售额增长率为6.26%，公司该类别畅销产品有罗库溴铵注射液等。表1：2024年Q1-Q3华海药业TOP20产品中销售正增长的产品来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局在重点省市公立医院终端，华海药业2024年Q1-Q3产品TOP20中有17个产品的销售额有正增长，其中磷酸奥司他韦胶囊（2022年获批）增长了463.17%、注射用伏立康唑（2023年获批）增长了363.58%、左乙拉西坦注射用浓溶液（2022年获批）增长了123.96%。在业绩贡献率方面，复方甲氧那明胶囊、盐酸舍曲林片、磷酸奥司他韦胶囊均提升了超过1%。 2024年拿下27个新品，首款生物药、5个首仿药正冲刺 2025年1月2日，华海药业的替米沙坦片获批上市并视同过评，为公司的高血压用药再添重磅一员。据统计，2024年华海药业共拿下了27个新产品，分布在7个大类（13个亚类），其中糖尿病用药最多占了7个，二甲双胍恩格列净片(Ⅴ)为国内首仿。表2：华海药业2024年获批的新产品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库华海药业在2024年新开拓了4个亚类市场，非布司他片是公司首款抗痛风制剂，枸橼酸托法替布片是公司首款免疫抑制剂，多巴丝肼片是公司首款抗帕金森氏病药，注射用氯诺昔康是公司首款抗炎药和抗风湿药。表3：2023年至今华海药业及子公司报产在审的新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2023年至今华海药业报产在审的46个新产品中有1个生物药3.3类新药以及45个高端仿制药，涉及10个大类（26个大类）。阿达木单抗注射液是免疫抑制剂超级大品种，艾伯维的原研产品2023年全球销售额超过140亿美元，该产品有望成为华海药业首个获批的生物药，具有积极意义。目前市场上的达格列净二甲双胍缓释片(Ⅳ)、布瑞哌唑片、甲磺酸溴隐亭片、甲磺酸沙非胺片仅有进口企业获批，坎地沙坦酯氢氯噻嗪片未有进口或国产获批，华海药业将参与上述5个产品的国内首仿争夺，值得期待。 16款新药火热来袭，2款重磅新药上市可期 2025年1月，华海药业再有1类新药获批临床，HB0028注射液与HB002.1T注射液联合用药治疗晚期实体瘤。资料显示，HB002.1T与HB0028联合用药，一方面可阻断VEGF，另一方面PD-L1/TGF-β双特异性抗体可阻断PD-L1，临床前结果表明，两款1类新药的联合用药对肿瘤的抑制效果优于等剂量的单药，且目前全球尚无同时靶向VEGF、PD-L1及TGF-β三条信号通路的药物上市，市场潜力可期。图1：华海药业2024年申报临床的新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 2024年华海药业提交了6个1类新药的临床申请，目前注射用HB0052、HB0046注射液、HB002.1T注射液、HB0028注射液已获批临床。注射用HB0052是首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷，靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物，该ADC分子能同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。该新药在2024年4月获得临床批件，同年7月启动晚期实体肿瘤I期临床。 HB0046注射液是一款双特异性抗体，由抗CD39的VHH（重链可变区）片段和抗CD73的单抗连接而成，该双抗具备与CD39和CD73高亲和力，并能有效抑制膜型和可溶型CD39和CD73的酶活，在CD39和CD73的酶活抑制以及ATP（三磷酸腺苷）介导的T细胞增殖抑制方面展现出显著的协同效应。目前HB0056注射液的临床申请正在审评审批中，资料显示，该新药为重组人源化IgG1型双特异性抗体，同时靶向人胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）以及白介素11（IL-11）。HB0056能同时阻断IL-11与TSLP信号通路，抑制其生物学活性，同时HB0056可抑制MRC-5细胞（人胚肺成纤维细胞）纤维化相关基因的表达，并在研究过程中体现出双靶点协同增效的作用潜力。表4：华海药业部分重磅新药的最新情况注：已转让新药不纳入统计来源：公司公告、米内网中国临床试验数据库 1类新药HB0017注射液和2类新药贝伐珠单抗注射液已在III期临床，离报产仅一步之遥，上市可期。HB0017注射液是以白介素-17A（IL-17A）为靶点的单克隆抗体，该新药银屑病适应症的III期临床试验于2024年3月顺利完成了首例受试者入组给药。 2025年1月，华海药业发布公告称，将以公开挂牌的方式转让1.1类新药盐酸羟哌吡酮片的专利权、技术成果等所属权益，拟定的转让交易底价（包括首付款和里程碑付款）为1.1亿元加上市后销售额1.5%（连续支付10年），其中首付款部分6000万元由华海药业享有。华海药业表示此举为了进一步整合公司研发资源，提升公司的研发效率，加快实现研发价值落地，不断提高公司可持续发展能力，促进公司高质量发展。 82个过评产品超亮眼，中标产品快速抢占市场截至2025年1月15日，华海药业过评（含视同过评）的产品达82个，公司曾在年报中提到要以集采为契机大力拓展国内市场。从4+7城市试点开始，华海药业积极参与化药国采，截至第十批已累计中标产品25个。表5：华海药业国采中标产品的最新市场情况来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局前九批国采已落地执行，2024年Q1-Q3在重点省市公立医院终端，华海药业已成为了赖诺普利片、盐酸帕罗西汀片、缬沙坦片、阿立哌唑口崩片的龙头企业，已成为氯沙坦钾片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片、福辛普利钠片、安立生坦片、盐酸多奈哌齐片、奥氮平口崩片、盐酸舍曲林片、西格列汀二甲双胍片(Ⅱ)的TOP2企业，国采助力中标产品快速放量，华海药业收获颇丰。 2024年启动了第十批国采，中选结果在12月底正式公布，华海药业的中标产品甲磺酸雷沙吉兰片（2024年获批）和西格列汀二甲双胍片(II)（2022年获批）目前在市场上尚未放量，未来潜力可期。结语近几年，华海药业的国内制剂业务不断刷新新高度，新品陆续获批逐步拓宽品类市场，在研新药的临床进展也十分顺利，市场地位在快速提升。华海药业的制剂出海也是市场关注的焦点，2024年公司陆续拿下了帕罗西汀缓释片、利伐沙班片、替格瑞洛片、甲磺酸沙芬酰胺片、恩格列净片、卡格列净片、白消安注射液、西格列汀片、恩格列净二甲双胍片、布立西坦片等产品的ANDA文号（含暂时批准），制剂出海头部企业实力依然强劲。资料来源：公司公告、米内网数据库等注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2025年1月15日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

上市批准申请上市

2024-12-31

·佰傲谷BioValley

Beam的碱基编辑预计后年BLA？

前不久，在ASH 2024上，Beam Therapeutics展示了其在研碱基编辑疗法BEAM-101的1/2期临床研究结果。同时预计到2025年年中进行30位患者给药，目标是为了在2026年年底前提交生物制品许可申请提供支持。被分析师认可的数据 BEAM-101是一种碱基编辑疗法，通过腺嘌呤碱基编辑器（ABEs），对患者自体造血干细胞HBG1/2启动子区域进行碱基编辑，使其能够持续表达胎儿血红蛋白，从而缓解镰状细胞病（SCD）。 Beam公司更新了来自BEAM-101的1的1/2期临床研究BEACON的7名患者数据。延伸阅读：姗姗来迟，Beam碱基编辑首个临床数据公布迄今为止，BEACON研究已经有超过35名患者通过筛查入组，其中11名患者接受了BEAM-101给药。截至2024年10月28日，共有7名严重SCD患者接受了BEAM-101治疗，并被纳入安全性和有效性分析，随访时间为1-11个月。胎儿血红蛋白（HbF）快速且持续增加：所有患者的内源性HbF水平均超过60%，并持久地将血液中的镰状血红蛋白（HbS）水平降低至40%以下。在消除输血后观察到HbF的全细胞分布。稳健而持续的总血红蛋白（Hb）水平：消除输血后，随着患者贫血的消退，总血红蛋白水平迅速增加。高效的细胞收集和快速植入：所有患者在1或2个动员周期中达到最小靶细胞剂量（平均：1.4）。中性粒细胞植入的平均时间为17.1天（范围：15-21），中性粒细胞减少的平均持续时间较短（6.3 天）。血小板植入的平均时间为19.1天（范围：11-34）。溶血标志物正常化：BEAM-101治疗后所有患者的溶血关键标志物，包括间接胆红素、结合珠蛋白、乳酸脱氢酶和网织红细胞均恢复正常或改善。安全性与使用busulfan进行骨髓清除和自体造血干细胞移植一致：所有给药的患者中（n=6），没有出现与BEAM-101有关的≥3级不良事件（ae）或严重ae。出现一例患者死亡事件，该名患者输注BEAM-101 4个月后死于呼吸衰竭亡，研究者认为与BEAM-101无关，可能与busulfan预处理有关。对于Beam公司所披露的临床数据，BMO Capital Markets分析师表示，“这些数据指向同类最佳概况”。 BMO分析师在一份报告中表示，“我们认为BEAM-101临床数据进一步降低了碱基编辑的风险”。并补充道，与Casgevy相比，更少的细胞动员周期可能会使其成为临床上的差异化优势。计划后年BLA 根据报道，Beam公司的目标是在2025年年中进行30位患者给药，为在2026年底前申请生物制品许可提供支持。不过，对比于BEAM-101临床试验此前的患者缓慢的入组招募速度，临床到预计BLA时间表的速度可谓是踩上了油门。此前，BEAM-101最初于2021年11月获得美国FDA的IND批准，成为首个获批临床的碱基编辑治疗。但是，从2021年11月获批IND，到2024年第一季，Beam公司才报告了BEAM-101的1/2期临床研究BEACON的前哨队列入组3例患者。期间2年多的时间，BEAM-101基本上没有什么消息和进展，使得其它碱基编辑候选管线的进度超过了BEAM-101。延伸阅读：为什么一年半了，首个患者还没给药？不过，根据Beam公司于2024年6月所披露的消息，已经完成了对BEAM-101制造工艺的优化，通过封闭和自动化的制造工艺，使其能够灵活地处理各种患者起始材料和可变细胞数量，同时保持稳健的细胞产量和高药品质量，适用于BEACON 1/2期临床试验。也可能正是基于对BEAM-101的工艺改造，导致BEAM-101此前的临床进度缓慢。参考资料： 1.https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-announces-new-data-beacon-phase-12-clinical 2.https://www.biospace.com/drug-development/vertex-beam-report-scd-cell-and-gene-therapies-advances-at-ash-2024 3.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204888.html 4.https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-reports-data-highlighting-optimized · · · · · · · ·

临床申请临床结果临床研究

2024-12-27

·医脉通

青年说丨精准靶向，强力出击，芦可替尼有效缓解皮肤排异症状

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液系统恶性肿瘤重要的治疗方法，作为移植后常见并发症，慢性移植物抗宿主病（cGVHD）以皮肤受累最为常见，发生率在90％以上，严重影响患者生活质量。激素治疗可能增加患者伤口愈合不良、皮肤萎缩和继发性感染等风险，进一步影响患者预后1,2。那么，皮肤cGVHD患者该如何“逆风翻盘”？为此，医脉通特邀苏州大学附属第一医院弘慈血液病医院杨燕医生、王俊教授以一则皮肤cGVHD患者治疗经过为例，剖析皮肤cGVHD现状、分享皮肤cGVHD治疗经验，以期缓解患者皮肤排异症状、改善患者生活质量。 01 直面危机，寻求破解之法皮肤cGVHD与移植后患者非复发死亡和生活质量密切相关：Lee症状量表评分＞15分或美国国家卫生研究院（NIH）评分为3分时，患者非复发死亡率高，评分改善时，非复发死亡率随之改善3；同时，另一项研究显示，皮肤受累越严重，患者生活质量越差4。因此，寻找有效治疗方式以降低非复发死亡率、提高患者生活质量至关重要。 02 积微成著，病例分享基本信息：患者，男，22岁。既往史：因骨髓增生异常综合征行脐带血造血干细胞移植+外周血造血干细胞移植（母供子，AB型Rh阳性供AB型Rh阳性），预处理方案：改良白消安/环磷酰胺，GVHD预防方案：环孢素+吗替麦考酚酯+抗胸腺细胞球蛋白+短程甲氨蝶呤+麦考酚钠。 2024年1月27日：患者出现发热、恶心，予甲泼尼龙40mg+环孢素治疗，发热、恶心症状好转。 2024年2月5日：患者前胸、手心出现充血，伴有烧灼感，无水泡，诊断为II度皮肤急性GVHD（aGVHD），予甲泼尼龙60mg+芦可替尼10mg bid+环孢素+短程甲氨蝶呤15mg治疗，皮肤瘙痒、灼热感逐渐好转，皮疹消退。 2024年2月15日：环孢素停用，甲泼尼龙减量至40mg，同时予短程甲氨蝶呤15mg治疗。 2024年2月18日：甲泼尼龙停用，予芦可替尼5mg bid（后续停用）治疗。治疗经过： 2024年5月22日：患者四肢、前胸出现皮疹，伴有脱皮，诊断为III度皮肤cGVHD，予甲泼尼龙80mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司治疗。 2024年5月27日：予甲泼尼龙60mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司（减量）治疗。 2024年5月30日：予甲泼尼龙40mg+芦可替尼10mg bid+他克莫司（减量）治疗，皮疹明显好转（图1）。图1.患者皮肤cGVHD症状改善情况至今：甲泼尼龙、他克莫司逐渐减停，芦可替尼减至1粒qw，患者皮肤cGVHD症状未反复。 03 行而有思——杨燕医生病例小结本案例中，患者移植后相继出现皮肤aGVHD和cGVHD，诊断为II度皮肤aGVHD后，给予激素联合芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗，患者皮肤瘙痒、灼热感逐渐好转，皮疹消退；诊断为III度皮肤cGVHD后，继续行激素联合芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗，患者皮疹明显好转。该治疗经过提示临床，以芦可替尼10mg bid标准治疗剂量为起始剂量有助于缓解aGVHD和cGVHD患者皮肤排异症状。此外，在芦可替尼治疗期间，该患者激素逐渐减量/停用，且皮肤cGVHD症状未反复。这或可启示临床，芦可替尼有利于cGVHD患者实现激素减量/停用。 04 高屋建瓴——王俊教授点评由于cGVHD存在异质性和多器官受累的特性，因此，对于cGVHD患者来说，根据靶器官实际受累情况选择针对性治疗方法有助于提高治疗效果、减少不良反应、改善患者的生活质量5。基于不同受累器官对治疗的反应性，《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》推荐芦可替尼用于治疗皮肤受累患者1。在本案例中，患者先后出现aGVHD及cGVHD，接受芦可替尼治疗后，皮肤排异症状缓解，这或可提示临床：抗排基石，全程抗排：从机制层面讲，Janus激酶-信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路在aGVHD和cGVHD期间的免疫细胞活化和组织炎症中发挥重要作用，芦可替尼可以通过抑制JAK-STAT信号传导通路，进而抑制炎症细胞因子的产生和调节免疫反应，从而作用于cGVHD早期炎症、慢性炎症和器官纤维化的整个阶段，全程抑制cGVHD发展6-9。芦可替尼治疗激素难治性aGVHD（SR-aGVHD）及SR-cGVHD适应症的相继获批，彰显其在GVHD中的全程抗排地位。而本案例中的患者在皮肤aGVHD期间接受芦可替尼治疗，症状缓解，在cGVHD阶段继续接受芦可替尼治疗，依然可以实现皮肤排异症状明显缓解，表明aGVHD阶段接受芦可替尼治疗的患者，出现慢性皮肤排异症状后依然可从芦可替尼治疗中获益。芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗对cGVHD患者具有重要临床意义：芦可替尼规范治疗是改善排异症状、提高患者生活质量的关键环节。回顾性研究显示，接受芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗的患者，总体缓解率（ORR）高达89%，43个月总生存（OS）率为75%，同时，81%的患者停用激素，19%的患者激素用量减少>50%10。本案例中，皮肤cGVHD患者接受芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗1周后，皮肤排异症状明显好转，且在后续治疗中逐渐实现激素减量/停用，同时，患者皮肤排异症状未反复，病情趋于稳定。这表明芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗有利于缓解患者皮肤排异症状、实现激素减量/停用，或可为cGVHD患者带来治疗新选择。尽早启动，全程抗排：REACH2研究的事后分析显示，与诊断后≥7天开始治疗相比，在诊断后3天内开始使用芦可替尼的aGVHD患者可获得更高的完全缓解（CR）率（36.6% vs. 25.0%）11；同时，REACH3研究的事后分析表明，与晚期（＞14-28天）和极晚期（＞28天）相比，早期（≤14天）应用芦可替尼10mg bid治疗的cGVHD患者，CR率更高（10.2% vs 3.3% vs 2.1%）12。在本案例中，患者诊断为皮肤aGVHD和cGVHD后，立即启动芦可替尼10mg bid标准治疗剂量治疗，患者皮肤排异症状得到明显缓解，表明芦可替尼早期干预或可助力患者实现全程临床获益。芦可替尼持续治疗有利于cGVHD患者实现缓解：药物治疗持续时间（DOT）是影响患者临床获益的重要因素。回顾性研究显示，相比于治疗1个月和3个月，接受芦可替尼治疗6个月的cGVHD患者，CR率更高（52% vs. 38% vs. 17%）13。本案例中，患者自诊断为皮肤cGVHD后，持续接受芦可替尼治疗6月余，排异症状明显缓解，并逐渐实现激素减量/停用，病情未反复，表明芦可替尼持续治疗或可助力cGVHD患者实现持久临床获益。目前，芦可替尼治疗cGVHD的疗效在临床研究和临床实践中得以验证。近日，芦可替尼SR-cGVHD适应症已列入2024年国家医保目录，有助于减轻患者经济负担，促使更多有治疗需求的患者能够及时获得治疗。相信未来随着芦可替尼的广泛应用，越来越多的患者可以达到长期稳定的缓解状态，生活质量得到提高。 05 专家简介杨燕医生主治医师苏州大学附属第一医院弘慈医药血液科毕业于南京中医药大学，从事血液科工作十余年。血液科常见疾病诊疗经验丰富，尤其老年白血病及造血干细胞移植后并发症的诊治。以第一作者及通讯作者发表多篇省级及国家级期刊王俊教授医学博士，副主任医师苏州大学附属第一医院血液科主要从事良恶性血液病和造血干细胞移植研究国家卫健委抗菌药物专委会国际交流组专家中国医药教育协会真菌病专业委员会秘书长中国医药教育协会感染疾病专业委员会青年委员江苏省医学会血液学分会白血病学组委员江苏省医学会血液学分会感染病学组委员江苏省研究型医院学会造血干细胞移植专委会委员美国希望之城国立癌症治疗中心访问学者芦可替尼简明处方参考文献： 1. 中华医学会血液学分会干细胞应用学组.中华血液学杂志,2024,45(08):713-726. 2. 卢荣标,等.器官移植,2013,4(3):169-176. 3. Jacobsohn DA,et al.Blood.2012 Sep 27;120(13):2545-2552. 4. Kurosawa S,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2017 Oct;23(10):1749-1758. 5. 王筱淇,等.临床血液学杂志,2024,37(9):597-601. 6. Schroeder MA,et al.Dis Model Mech.2011;4(3):318-333. 7. Zeiser R,et al.N Engl J Med.2017;377(26):2565-2579. 8. Schroeder MA,et al.Biol Blood Marrow Transplant.2018;24(6):1125-1134. 9. 孟广强,等.中华器官移植杂志,2020,41(3):185-188. 10. Ferreira AM,et al.Transplant Cell Ther.2021 Sep;27(9):777.e1-777.e6. 11. Mahmoudjafari Z,et al.Bone Marrow Transplant.2024 Nov 6. 12. Zeiser R,et al.Blood(2022)140(Supplement 1):10507–10508. 13. Leung GMK,et al.Ann Hematol.2022 Jan;101(1):155-163. 审批码JAK0035795-81878，有效期为2024-12-24至2025-12-23，资料过期，视同作废 END 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。戳“阅读原文”，查看更多内容

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00248	白消安	L01AB01	DB01008

研发状态

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适应症	国家/地区	公司	日期
造血干细胞移植	欧盟	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	冰岛	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	列支敦士登	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
造血干细胞移植	挪威	Pierre Fabre Médicament SAS	2003-07-09
骨髓移植排斥反应	以色列	Pierre Fabre SA	2002-02-22
费城染色体阳性慢性粒细胞白血病	美国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	1999-02-04
真性红细胞增多症	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1981-01-01
髓系白血病	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	1957-10-07
急性髓性白血病	美国	Waylis Therapeutics LLC	1954-06-26

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性骨髓瘤	临床3期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2011-09-30
结外NK-T细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2016-12-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Celgene Corp.	2016-06-22
腺苷脱氨酶缺乏	临床2期	美国	Orchard Therapeutics Plc	2013-08-02
复发性多发性骨髓瘤	临床2期	美国	Otsuka America Pharmaceutical, Inc.	2010-05-01
霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	加拿大	Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.	2010-01-01
白血病	临床2期	美国	Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.	2009-05-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024 人工标引	N/A	急性巨核细胞白血病	59	Busulfan/Cyclophosphamide	願艱積獵鹽齋構觸壓膚(衊襯餘淵範艱選製憲蓋) = 窪衊鏇鹹憲網憲鏇構網構網網繭願積顧衊衊壓 (遞齋壓廠鹽鏇糧廠選鹽 ) 更多	积极	2024-12-08
				Busulfan/Cyclophosphamide+Melphalan	願艱積獵鹽齋構觸壓膚(衊襯餘淵範艱選製憲蓋) = 蓋餘窪餘遞觸淵廠衊獵構網網繭願積顧衊衊壓 (遞齋壓廠鹽鏇糧廠選鹽 ) 更多
CMRG-001 (ASH2024)	N/A	多发性骨髓瘤	78	CyBorD induction + HD-Mel + single ASCT + lenalidomide maintenance	鹹糧顧餘夢製簾鹹鹹鹽(製襯壓範艱顧襯顧膚膚) = 構齋夢築積艱網觸鏇餘壓膚壓膚襯遞糧齋憲衊 (膚膚遞蓋艱選積膚選窪, 70 ~ 88) 更多	积极	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Busulfan, Fludarabine, Cladribine, Thiotepa and Venetoclax (Cladillac) Conditioning Regimen	鹹鹽餘選壓窪網願餘願(膚願積獵衊遞選齋膚遞) = 憲窪鬱蓋遞選繭觸蓋淵衊醖廠鬱繭繭網範膚醖 (廠襯製廠鑰鑰積膚鬱網, 23 ~ 50) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	骨髓纤维化	-	Bu 80 mg/m2	網艱繭醖鏇遞鬱壓範膚(繭製蓋網鬱衊壓餘壓鏇) = 願艱簾願壓廠積範構積網衊齋範選鹹選齋壓餘 (鹹淵鏇簾餘願選鏇齋繭 ) 更多	-	2024-12-08
				Thiotepa 5 mg/kg	網艱繭醖鏇遞鬱壓範膚(繭製蓋網鬱衊壓餘壓鏇) = 淵廠襯憲艱鹽鏇鏇鏇蓋網衊齋範選鹹選齋壓餘 (鹹淵鏇簾餘願選鏇齋繭 ) 更多
ASH2024	N/A	淋巴瘤	-	TreoFlu	鏇餘襯獵顧鏇襯衊範鏇(襯選鏇襯壓壓衊鏇淵鏇) = 艱積築壓醖糧壓膚顧範鑰蓋糧餘鏇鏇網鏇遞選 (餘齋餘鏇衊積製選艱遞 ) 更多	-	2024-12-07
				TBF	鏇餘襯獵顧鏇襯衊範鏇(襯選鏇襯壓壓衊鏇淵鏇) = 願遞憲餘齋願艱簾遞鑰鑰蓋糧餘鏇鏇網鏇遞選 (餘齋餘鏇衊積製選艱遞 ) 更多
NCT04151706 (CTgov)	临床2期	急性髓性白血病 \| 急性淋巴细胞白血病 \| 费城染色体阳性慢性粒细胞白血病 ... 更多	7	Hyperfractionated TBI+Fludarabine+Busulfan+Cyclophosphamide+Thiotepa	願鏇繭構網艱膚鬱餘壓(齋鑰壓築構繭廠蓋製簾) = 壓淵簾壓簾顧構艱艱廠築膚繭憲糧餘夢膚膚艱 (鬱廠築餘窪網夢鏇構齋, 網簾糧顧醖鹹淵顧壓觸 ~ 艱顧選淵願鹽壓鏇網齋) 更多	-	2024-10-17
NCT02582775 (CTgov)	临床2期	大疱性表皮松解	17	Donor mesenchymal stem cell infusions+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thymoglobulin+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (RDEB: HCT Plus MSC Arm B)	蓋鏇襯網餘獵艱窪夢糧(襯鹹鑰壓膚齋廠選積觸) = 範鑰夢鑰繭淵製選願築糧鹽鏇願顧鹽鹽鏇繭膚 (襯衊憲範夢獵壓積遞積, 鹽醖繭網窪構廠願鹹襯 ~ 製構構鏇製範衊醖鏇顧) 更多	-	2024-09-19
				Donor mesenchymal stem cell infusions+Fludarabine+Cyclophosphamide+Thymoglobulin+Tacrolimus+mycophenolate mofetil (RDEB: HCT Plus MSC Arm E)	蓋鏇襯網餘獵艱窪夢糧(襯鹹鑰壓膚齋廠選積觸) = 廠遞壓壓顧獵憲衊獵鏇糧鹽鏇願顧鹽鹽鏇繭膚 (襯衊憲範夢獵壓積遞積, 艱衊餘範鑰糧製願壓積 ~ 鏇選遞鏇艱獵廠蓋觸艱) 更多
EHA2024	N/A	前体T淋巴细胞白血病淋巴瘤	222	Busulfan plus Cyclophosphamide	廠壓醖網製窪淵憲齋製(齋製顧願廠憲鑰積範築) = 醖窪簾願構鏇選獵醖廠積獵顧簾襯繭蓋鏇淵網 (鬱鹽遞積襯構繭獵鏇壓 ) 更多	积极	2024-05-14
				Total Body Irradiation plus Cyclophosphamide	廠壓醖網製窪淵憲齋製(齋製顧願廠憲鑰積範築) = 觸網範壓糧簾壓製鏇鬱積獵顧簾襯繭蓋鏇淵網 (鬱鹽遞積襯構繭獵鏇壓 ) 更多
PROSPERO ID (EHA2024)	N/A	-	965	Busulfan plus Cyclophosphamide (Bu/Cy)	壓壓鏇衊範窪膚醖廠築(構糧壓憲廠構憲遞製夢): RR = 1.0 (95% CI, 0.77 ~ 1.3) 更多	积极	2024-05-14
				Busulfan plus Fludarabine (Bu/Flu)
EHA2024	N/A	多发性骨髓瘤	35	Busulfan-based conditioning regimen	鑰鹽積襯鑰窪淵繭範餘(網糧鬱淵壓餘糧範鬱構) = 淵鑰糧築鹽鏇鹹鑰糧簾簾壓衊廠餘齋鑰鏇製齋 (獵範獵製簾簾蓋簾齋積 ) 更多	积极	2024-05-14
				High-dose melphalan conditioning regimen	鑰鹽積襯鑰窪淵繭範餘(網糧鬱淵壓餘糧範鬱構) = 鑰襯顧繭簾糧網餘鹹蓋簾壓衊廠餘齋鑰鏇製齋 (獵範獵製簾簾蓋簾齋積 ) 更多