The goal of Part 1 of this clinical research study is to find the highest tolerable dose of cladribine that can be given in combination with low dose cytarabine (LDAC) and venetoclax to patients who have AML.
The goal of Part 2 of this clinical research study is to learn if the dose of cladribine found in Part 1, when combined with LDAC and venetoclax, can help to control the disease.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构-

NCT07032727

/ Recruiting临床2期IIT

Olutasidenib Combined With Co-targeted Therapy in Relapsed or Refractory IDH1-mutated Myeloid Malignancies Harboring Activated Signaling Pathway Mutations

To learn about the safety and tolerability of study drug combinations in patients with relapsed/refractory, IDH1-mutated myeloid malignancies with a co-signaling mutation.

开始日期2025-09-12

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与克拉屈滨相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与克拉屈滨相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与克拉屈滨相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

3,112

项与克拉屈滨相关的文献（医药）

2025-12-31·CNS oncology

Multiple brain lesions in a patient with relapsed hairy cell leukemia: a case report and review of the literature

Review

作者: Quilichini, Benoît ; Voldoire, Maud ; Dubreuil, Julien ; Sadot-Lebouvier, Sophie ; Le Dû, Katell ; Delaunay, Jacques ; Wafflart, Eric ; Cuvier, Thomas ; Renard, Pierre-Yves

Cerebral lesions are rare in hairy cell leukemia (HCL), and its incidence remains to be determined. Identifying the cause can be challenging. In this report, we present a case of brain lesions occurring several years after diagnosis. A 76-year-old male patient presented to the Emergency Department with confusion. He had been diagnosed with HCL in 1999 and had received five lines of treatment. Cerebral imaging revealed multiple nodular lesions, with edema and a hemorrhagic appearance. Cerebrospinal fluid tests were negative. The tumor origin was retained due to concomitant relapse (blood, lymph nodes). Despite the partial efficacy of rituximab-cladribine treatment, the patient died of Candida pneumonia. A review of the literature (PubMed, CrossRef, Google Scholar) identified seventeen cases between 1966 and 2024, with a median age of 59 years (33-80). Cladribine, with or without rituximab, was the most widely prescribed treatment regimen with a complete response rate of 57%. Four (23.5%) patients died (two from infection, one from gastrointestinal bleeding and one from an unknown cause). These atypical presentations suggest that brain imaging and advanced biological investigations should be performed to guide management.

2025-12-01·ADVANCES IN THERAPY

Real-World Perspectives on Switching Patients with Multiple Sclerosis from Anti-CD20 Therapy to Cladribine Tablets from USA-Based Advanced Practice Providers: A Podcast

Article

作者: Roman, Cortnee ; Kutz, Christen F

The multiple sclerosis (MS) treatment landscape has expanded over time, becoming increasingly complex with the availability of more advanced high-efficacy therapies (HETs). In this evolving context, shared decision-making (SDM) between healthcare providers (HCPs) and patients is crucial for optimizing treatment and ensuring personalized care. Cladribine tablets (CladT), a highly effective therapy with a well-established safety profile, are approved in the USA for treating adults with relapsing MS, including those aged ≥ 50 years. Globally, more than 89,000 patients have received CladT. HCPs have considered transitioning patients from HETs, such as anti-CD20 monoclonal antibodies, to CladT. Further research is needed to understand factors influencing the decision to switch from an anti-CD20 therapy to CladT. This podcast explores real-world insights and challenges from USA-based advanced practice providers who have switched patients with MS from anti-CD20 therapies to CladT. The discussion builds on the results from a real-world retrospective survey of 100 HCPs aimed at understanding their rationale for transitioning patients from anti-CD20 therapies (e.g., ocrelizumab, ofatumumab, rituximab, ublituximab) to CladT. The survey also assessed differences in rationale for discontinuing anti-CD20 therapies and switching from anti-CD20 therapies to CladT between patients aged < 50 and ≥ 50 years. Findings revealed that the most common reasons for transitioning from anti-CD20 therapy to CladT included perception of increased efficacy on relapses (55%) and disability progression (54%), while common reasons for discontinuing anti-CD20 therapy included relapses (41%) and continued clinical activity (26%). In patients aged > 50 years, desire to avoid long-term immunosuppression (45%) was a key factor in choosing CladT after anti-CD20 therapy. Notably, AEs suggestive of immunosuppression or opportunistic infections were not reported in patients who transitioned to CladT, and no new safety signals, infections, or immunoglobulin reductions were observed. This podcast also highlights the economic benefits of CladT, the role of SDM, and recommendations based on clinical experiences. Podcast Transcript (MP4 217843 kb).

2025-12-01·JOURNAL OF NEUROLOGY

Safety of disease-modifying therapies in multiple sclerosis: real-world data from the Austrian MS Treatment Registry (AMSTR)

Article

作者: Rommer, Paulus ; Di Pauli, Franziska ; Berger, Thomas ; Monschein, Tobias ; Krajnc, Nik ; Bsteh, Gabriel ; Enzinger, Christian ; Untersteiner, Helena ; Guger, Michael ; Ponleitner, Markus ; Zrzavy, Tobias ; Kraus, Jörg ; Kornek, Barbara ; Leutmezer, Fritz

Abstract:

Background:

In the therapeutic landscape of multiple sclerosis (MS), more than a dozen disease-modifying therapies (DMT) are currently available. In Austria, only certified MS centers are authorized to prescribe DMT and are obliged to enter patient data into the Austrian MS Therapy Registry (AMSTR). Here, we report the safety profiles of different DMT documented in this registry.

Methods:

Adverse events (AE) data from the AMSTR, collected at least biannually from August 2006 to July 2025, were extracted. AE were classified by system organ classes according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities.

Results:

This analysis included 7913 patients (67.7% female, median age 37 years [IQ 29–45]), with the majority receiving dimethyl fumarate (2572/7913, 32.5%), followed by fingolimod (2129/7913, 26.9%) and natalizumab (2021/7913, 25.5%). For alemtuzumab, the most frequent AE were immune-related (41/90, 45.5%) including thyroid disorders (24/90, 26.7%). For cladribine, natalizumab, ocrelizumab and ofatumumab, infections constituted the most common AE (21/458, 4.6%; 123/2021, 6.1%; 27/698, 3.9%; 16/792, 2%). Gastrointestinal AE were most frequently observed with dimethyl fumarate and teriflunomide (364/2572, 14.2%, and 78/781, 10%, respectively), whereas AE related to the blood system were most common with sphingosine-1 phosphate receptor modulators (S1P-modulators; fingolimod: 245/2129, 11.5%). Regarding neoplasms, all DMT showed low rates, though S1P-modulators had the highest (fingolimod 31/2129, 1.4%—13/31 [42%] basal cell carcinomas).

Conclusions:

The safety data from the AMSTR do not reveal any new safety issues, particularly regarding neoplasms and infections. Hence, people with MS as well as their treating neurologists are reassured to continue treatment with DMT, as the benefit-risk profile of DMT could be reaffirmed.

179

项与克拉屈滨相关的新闻（医药）

2025-12-02

·国际肿瘤医讯

告别盲目抗癌！2026 NCCN指南重磅更新，13大癌种治疗大升级，难治性肺癌、肠癌等也有突破

美国国家综合癌症网络（NCCN）作为全球最具影响力的癌症指南平台之一，联合33家综合癌症中心共建肿瘤临床实践指南，对治疗方案的选择与排序、支持治疗规范及手术注意事项等核心环节提供系统性指导。截至2025年12月，我们结合其他疾病领域最新指南版本，梳理了2026版NCCN指南的核心变革，重点汇总其对肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌、膀胱癌、胃癌等癌种临床实践的影响（注：以上信息基于同期发布的2026 NCCN指南，后续可能有补充更新，部分未成熟临床试验数据及未来潜在更新暂未纳入）。 ▲截图源自“OncLive” 2025~2026版NCCN指南十三大癌种的核心变革 2026版NCCN指南最深刻的变革，核心在于完成了从“基于经验”到“基于分子”的诊疗模式跨越。检测技术的全面升级、治疗方案的精准分层与多学科协作（MDT）的制度化，共同确立了肿瘤精准医疗的全新标准，助力更多患者获得个性化治疗，提升生存率、改善生活质量，标志着肿瘤治疗正式迈入更精准、高效的全新阶段。不同癌种的2025-2026年NCCN多癌种指南核心变革如下：非小细胞肺癌（2026版NCCN指南1.2026） PART 01 1、德达博妥单抗（Dato-DXd，Datopotamab deruxtecan-dlnk，Datroway）治疗地位明确：作为首个针对EGFR突变患者的TROP-2ADC药物，其客观缓解率达45%，被新增为EGFR突变型NSCLC患者的优选治疗方案——在奥希替尼联合化疗一线治疗进展后的二线首选，同时列为其他一线方案进展后的三线首选；此外，也适用于携带EGFR19号外显子缺失、L858R突变、EGFRS768/L861Q/G79X突变及20号外显子插入突变患者的后续治疗。 2、一线治疗方案升级：奥希替尼联合卡铂或顺铂/培美曲塞，以及阿米万他单抗-vmjw（Rybrevant）+拉泽替尼（Lazcluze），从“其他推荐”升至1类首选，适用于一线全身治疗前已明确EGFR突变的NSCLC患者；拉泽替尼在特定场景下对该方案仍有效。 3、后续治疗补充：对于EGFR19号外显子缺失或21号外显子L858R突变、奥希替尼治疗后出现多发病灶且未接受过相关治疗的NSCLC患者，阿米万他单抗联合拉泽替尼被纳入“在某些情况下有用”的后续治疗类别。 4、围手术期治疗规范：所有可切除IB–IIIB期患者，术前需强制检测PD-L1、EGFR、ALK；若PD-L1≥1%且无驱动突变，优先采用“纳武利尤单抗+含铂双药”新辅助方案；术后病理未达病理完全缓解（pCR）者，可继续接受一年辅助免疫维持治疗。 5、晚期患者治疗禁忌明确：对EGFR/ALK/RET/ROS1阳性的晚期NSCLC患者，指南首次以脚注明确“PD-1/PD-L1抑制剂单药疗效有限，不推荐使用”，将该类靶向阳性人群列为免疫单药治疗禁忌。小细胞肺癌（2026年第2版） PART 02 1、对于广泛期SCLC患者，在卡铂+依托泊苷+阿特珠单抗（Tecentriq）诱导治疗后，鲁比替定（Zepzelca）联合阿特珠单抗为推荐维持治疗方案。 2、若患者经4周期诱导化疗联合免疫治疗后，病情至少稳定、ECOG体能状态评分为0或1，且无脑病转移史，可在维持治疗的阿特珠单抗中加用鲁比替定。胃癌（2025年第3版） PART 03 1、所有新确诊患者：建议常规开展PD-L1检测。 2、对于PD-L1联合阳性评分（CPS）或肿瘤面积比例（TAP）评分≥1的患者，FLOT方案联合度伐利尤单抗（Imfinzi）被列为围手术期全身治疗1类首选方案。 3、对于HER2过表达阴性患者，氟尿嘧啶+奥沙利铂+替雷利珠单抗-jsgr（Tevimbra）被列为的一线治疗中1类推荐方案。 4、对于NTRK基因融合阳性患者，恩曲替尼、拉罗替尼或瑞波替尼被列为一线系统治疗2B类选择。肝癌（2025年第2版） PART 04 1、一线全身治疗新增：纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy），被列为2A类推荐方案。 2、治疗方案调整：乐伐替尼（Lenvima）、索拉非尼（Nexavar）已从后续系统治疗中移除；疾病进展后，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗+帕博利珠单抗（Keytruda），从其他推荐后续治疗方案中移除。 3、NTRK基因融合阳性患者治疗更新：瑞波替尼（Augtyro）从原2B类推荐中移除后，与恩曲替尼（Rozlytrek）、拉罗替尼（Vitrakvi）共同列为2A类推荐药物，用于NTRK基因融合阳性肿瘤的治疗。直肠癌（2025年第4版） PART 05 2025年第4版NCCN直肠癌指南核心修订要点：对于错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）、仅发生肝脏和/或肺部转移且疾病可切除的直肠癌患者，可将FOLFIRINOX（亚叶酸+5-氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）化疗，作为新辅助治疗方案。结肠癌（2025年第5版） PART 06 1、错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）患者治疗调整： ①低风险III期疾病可考虑辅助全身治疗。 ②基于ATOMIC3期试验（NCT02912559）数据，阿特珠单抗联合FOLFOX[亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（5-FU）+奥沙利铂]或CAPOX（卡培他滨+奥沙利铂），已被列为低危/高危III期dMMR/MSI-H患者辅助治疗的2A类首选方案，标志着免疫检查点抑制剂疗法在患者治疗早期阶段即可应用。 ③原2A类推荐的卡培他滨、5-FU，调整为该人群的2B类推荐。 2、晚期/转移性疾病治疗新增：基于BREAKWATER3期试验（NCT04607421）数据，FOLFOX联合恩考非尼（Braftovi）+西妥昔单抗（Erbitux）或帕尼单抗（Vectibix），成为BRAFV600E突变转移性结直肠癌的一线治疗方案，为预后通常较差的该患者群体带来更优疗效。乳腺癌（2025年第5版） PART 07 1、对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性且携带ESR1突变的复发性不可切除或IV期患者，Imlunestrant（Inluriyo）被列为2A类其他推荐方案，适用于一线或后续治疗。 2、对于HR阳性、HER2阳性的复发性不可切除或IV期患者，Abemaciclib（Verzenio）+氟维司群（Faslodex）+曲妥珠单抗（Herceptin）被列为2B类推荐方案。 3、对于携带HER2激活突变的IV期（M1）患者，奈拉替尼（Nerlynx）联合或不联合曲妥珠单抗（Herceptin）/氟维司群（Faslodex），被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。 4、对于携带FGFR1/2/3融合或突变的IV期（M1）患者，Erdafitinib（Balversa）被列为2A类推荐方案（部分场景适用）。卵巢癌（含输卵管癌、原发性腹膜癌，2025年第3版） PART 08 1、对于初始治疗未接受贝伐珠单抗（Avastin）的BRCA1/2野生型、同源重组缺陷型患者，奥拉帕尼（Lynparza）维持治疗被列为2B类推荐。 2、对于KRAS突变的低级别浆液性癌患者，部分场景下可选用Avutometinib+defactinib（Avmapki Fakzynja）治疗。 3、2025年版指南基于长期随访数据及FDA新适应症，更新了PARP抑制剂用于晚期卵巢癌一线维持治疗的适应症；同时新增铂敏感/耐药复发性卵巢癌治疗方案，包括mirvetuximab soravtansine-gynx（Elahere）、T-DXd、avutometinib/defactinib及FOLFIRI±贝伐珠单抗。这些更新体现了对不同类型卵巢癌分子特征的深入认知，助力精准靶向治疗的个体化实施。膀胱癌（2025年第2版） PART 09 1、部分对BCG无反应或不耐受的患者，吉西他滨膀胱内灌注系统被列为治疗选择。 2、转移性疾病治疗调整： ①恩福妥单抗-维多汀-ejfv（Padcev）+帕博利珠单抗列为一线首选方案（疗效优于传统铂类化疗），铂类化疗转为二线。 ②建议所有患者进行基因组检测，以匹配靶向治疗，如HER2阳性患者可选T-DXd；FGFR3突变患者可选厄达替尼（Balversa）。关于肿瘤基因检测癌症本质是基因病，每个肿瘤细胞都携带独特的突变“指纹”。而肿瘤基因检测（又称基因组检测、肿瘤DNA测序、生物标志物检测），是一种通过分析个体基因序列、检测肿瘤相关基因突变，识别可能增加癌症患病风险的特定遗传变化的生物医学技术。它能助力更早发现肿瘤，为针对性预防或治疗提供支撑，核心作用包括明确肿瘤诊断、指导靶向药物与免疫治疗、监测治疗效果、评估肿瘤预后，同时还关系到部分抗癌药物的报销资格。作为医学领域的重要技术，肿瘤基因检测为肿瘤的预防、诊断与治疗带来了新的希望，更是精准诊治不可或缺的基石，也是实现个体化精准治疗的必经之路。其价值早已超越“找药”的单一功能，不仅能为后续治疗方案制定提供关键指导，更能为患者保留与未来新疗法接轨的可能——每一份突变记录，都有望在医学技术突破时成为战胜癌症的关键突破口！ ▼需要/无需进行基因检测的癌种及靶向药一览表好消息是，目前我国部分省市（如北京、福建、山东、吉林等）已将基因检测项目纳入医保范畴，大大减轻了肿瘤患者的负担。此外，全球肿瘤医生网目前发起的方舟援助计划，针对符合条件的患者可给予1000-3000援助金，想申请的患者可致电全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），了解检测详情或进行申请。急性髓系白血病（AML，2026年第3版） PART 10 1、对于NPM1突变的复发性/难治性AML患者，Ziftomenib（Komzifti）被列为2A类推荐方案。 2、符合强化诱导条件的患者，新增2B类方案：CLIA（克拉屈滨+伊达比星+阿糖胞苷）+维奈托克，以及FLAG-IDA（氟达拉滨+阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子+伊达比星）+维奈托克。 3、不符合首选方案及ivosidenib（Tibsovo）治疗条件的患者，将Olutasidenib（Rezlidhia）列为2B类推荐方案。 4、对于复发/难治性患者，新增靶向治疗药物Revumenib（Revuforj）。 5、阿糖胞苷为基础的诱导治疗后，随访及再诱导治疗新增阿扎胞苷/地西他滨+维奈托克，作为第6种治疗方案。多发性骨髓瘤（2026年第4版） PART 11 1、接受过2种先前疗法（含蛋白酶体抑制剂PI+免疫调节药物IMiD）的患者，玛贝妥单抗（Belantamab Mafodotin，Blenrep®）+硼替佐米（Velcade）+地塞米松，被列为1类其他推荐方案。 2、接受过4线治疗（含抗CD38单克隆抗体+PI+IMiD）的预处理患者，新增Linvoseltamab-gcpt（Lynozyfic）作为治疗选择。 3、适合造血干细胞移植（HCT）的初诊患者： ①艾沙妥昔单抗（Isatuximab，Sarclisa）+硼替佐米+来那度胺（Revlimid）+地塞米松列为1类首选方案。 ②达雷妥尤单抗（Daratumumab，Darzalex）isatuximab，均与carfilzomib（Kyprolis）、lenalidomide+dexamethasone联合使用已从推荐中移除；部分场景可考虑达雷妥尤单抗维持治疗。 4、年龄＜80岁且HCT推迟/不适用的患者，达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松，列为1类首选方案。 5、伊沙妥昔单抗+来那度胺+地塞米松，以及硼替佐米+来那度胺+地塞米松均被列为1类其他推荐方案。 6、部分场景下，伊沙佐米+来那度胺+地塞米松方案适用。 7、复发/难治性患者：BCMA靶向CAR-T（如Cilta-cel、Ide-cel）有望成为关键治疗选项。慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL，2026年第1版） PART 12 Richter转化患者治疗新增多项2A类推荐方案： 1、维奈克拉（Venetoclax，Venclexta）+阿替利珠单抗+奥滨尤妥珠单抗（Gazyva）。 2、Epcoritamab-bysp（Epkinly）、格菲妥单抗（Glofitamab，Columvi®、高罗华®）。 3、两款CAR-T细胞疗法：Axicabtagene ciloleucel（axi-cel；Yescarta）、tisagenlecleucel（tisa-cel；Kymriah）。 B细胞淋巴瘤（2025年第3版） PART 13 1、对于至少接受过1次含抗CD20单克隆抗体全身治疗的患者，Tafasitamab-crix（Monjuvi）+来那度胺+利妥昔单抗（Rituxan）列为二线2A类首选方案。 2、三线及后续治疗：Loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta）+利妥昔单抗列为2B类方案；Glofitamab列为2B类二线及后续治疗药物。 3、对于需温和诱导治疗的患者，Acalabrutinib（Calquence）+苯达莫司汀+利妥昔单抗列为一线2A类首选方案。 4、对于不适合CAR-T治疗的复发/难治性患者，Epcoritamab+吉西他滨+奥沙利铂列为首选方案。 5、在复发/难治性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤等癌种中，CAR-T治疗（如Axi-cel、Tisa-cel、Liso-cel）的二线或后线治疗地位进一步巩固。 ▼中美已获批上市的CAR-T疗法汇总（截至2025年11月） 2026版NCCN指南免疫细胞治疗与癌症疫苗突破性更新截至2025年底发布的2026.V1版NCCN指南，在免疫细胞治疗、癌症疫苗领域实现“颠覆性”升级，核心逻辑可概括为：免疫治疗地位前移且管理精细化、癌症疫苗预留临床转化通道，二者协同搭建肿瘤全周期精准管理框架。以下为两大板块的核心更新：免疫细胞治疗：独立化管理+场景拓展，疗效与安全性双提升 PART 01 2026版NCCN指南对免疫细胞治疗的调整聚焦“专业化细分”与“全流程规范”，核心突破体现在三方面： 01 CAR-T治疗：独立指南落地，治疗线级前移指南首次将CAR-T与淋巴细胞衔接器相关毒性管理从原免疫治疗指南中剥离，发布独立的《CAR-T细胞与淋巴细胞衔接器相关毒性管理指南（V1.2026）》，明确患者筛选、输注前评估、长期随访的全流程路径，凸显该疗法的独特性与临床重视度。基于ZUMA-7、TRANSFORM等III期试验结果，CAR-T极有可能成为部分高危大B细胞淋巴瘤患者的标准二线治疗（突破原三线及以上限制）；若GPRC5D靶向CAR-T获批，将同步纳入多发性骨髓瘤指南。 02 NK/CAR-NK细胞：血液肿瘤疗效显著，实体瘤探索中在血液肿瘤领域取得关键进展，新型产品FT596、NKX019预计2026-2027年上市。其中，FT596作为一款iPSC衍生CD19定向CAR-NK细胞，其I期首次人体试验（NCT04245722）结果显示：68例复发/难治性B细胞淋巴瘤患者联合治疗后，客观缓解率（ORR）达54%，完全缓解（CR）率37%；滤泡性淋巴瘤亚组（n=13）ORR更是达到100%，中位缓解持续时间为16.9个月。大B细胞淋巴瘤（LBCL，n=32）亚组客观缓解率(ORR)达38%（12/32），完全缓解率（CR）为25%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）：实体瘤探索加速，NSCLC适应症可期黑色素瘤治疗地位进一步巩固，非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤研究快速推进。 2025年11月，Iovance官网披露II期IOV-LUN-202试验（NCT04614103）中期数据显示：39例既往接受过治疗的晚期非鳞状NSCLC患者，接受Lifileucel（TIL疗法）单药治疗后，按RECISTv1.1标准，客观缓解率（ORR）达25.6%（含2例CR、7例PR），疾病控制率（DCR）更是高达71.8%。其中完全缓解（CR）2例、部分缓解（PR）7例（详见下图）。经25.4个月随访，中位缓解持续时间未达，较标准治疗多西他赛展现出更优的疗效持久性。该试验预计2026年出最终结果，Lifileucel有望2027年获批用于非鳞NSCLC。 ▲图源“Iovance”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除癌症疫苗：未入常规推荐，临床试验通道提前开放 PART 02 2026.V1版全瘤种指南暂未将任何治疗性癌症疫苗列为标准治疗，但通过新增临床试验推荐、细化研究方向，为未来临床转化预留空间： 01 全瘤种统一引导：鼓励疫苗联合免疫治疗试验指南在“系统性治疗”章节新增共同脚注，明确“鼓励符合条件的患者参与新抗原疫苗、HPV治疗性疫苗±免疫检查点抑制剂的临床试验”，为二者联合应用提供方向指引。 02 mRNA肿瘤疫苗：个性化与广谱并行，疗效数据亮眼 1、广谱疫苗：BNT113（针对HPV16阳性头颈鳞癌）进入II/III期试验；肺癌预防性疫苗LungVax将于2026年启动I期临床。 2、个性化新抗原疫苗mRNA-4157（V940）：在黑色素瘤III期试验中持续招募，与PD-1抑制剂联合可显著降低高危患者复发风险，预计2026-2029年提交监管审批。2023ASCO大会公布的IIb期临床试验（KEYNOTE-942）结果显示：联合派姆单抗治疗高危III/IV期黑色素瘤，可将患者远处转移或死亡风险降低62%，18个月无复发生存（RFS）率达78.6%（单药组为62.2%），18个月无远处转移生存期（DMFS）率为91.8%，单药治疗组仅为76.8%。 ▲图源“Lancet”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 03 树突状细胞（DC）疫苗：联合治疗显效，案例证实长期获益凭借强大抗原呈递能力激活肿瘤特异性T细胞，与免疫检查点抑制剂联合显示协同效应，部分临床试验证实可延长晚期实体瘤患者生存期。《Cureus》报道的案例显示，WT1/MUC1肽脉冲树突状细胞（DC）联合CD3激活T淋巴细胞（CAT）的过继细胞疗法（ACT），成功实现晚期十二指肠癌患者长期疾病控制——截至首次给药后54个月，肿瘤无复发进展。治疗前后变化显著：治疗前，腹部CT可见十二指肠周围大网膜明显扩张（详见下图A箭头所示），且存在大量恶性腹水（详见下图B、C）。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除完成8次治疗后1个月，患者症状与影像学表现均大幅改善：恶性腹水完全消退，腹胀、腿部水肿消失，食欲恢复，原发病灶及转移性淋巴结持续缩小，腹膜播散的影像学特征已不明显，腹腔内大网膜（脂肪性粘稠组织）消失（详见下图A），仅右侧腹股沟疝因既往大量腹水导致的腹压影响仍持续存在（详见下图C）。此外，治疗无严重不良反应，患者恢复正常活动，截至首次给药后54个月仍无复发。 ▲图源“Cureus”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 04 其他：靶向突变疫苗持续探索 KRAS突变肽疫苗ELI-0027P（覆盖七种常见突变）、WT1-mRNA/DC疫苗等在多种晚期实体瘤中开展评估，可诱导持久抗肿瘤免疫。其中，ELI-002的I期AMPLIFY-201临床试验（NCT05726864）显示，23例可评估患者中77%肿瘤标志物减少，6例达到完全缓解，25例患者中位总生存期16.33个月（详见下图）。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除小编寄语 2026版NCCN指南通过免疫细胞治疗的独立化管理、癌症疫苗的临床试验通道预留，结合基因检测“DNA+RNA+蛋白”全景化升级，构建起“检测-治疗-探索”的完整精准医疗链条。免疫细胞治疗的精细化毒性管理提升了安全性与可及性，癌症疫苗虽暂未落地常规治疗，但临床试验的定向引导为未来突破奠定基础，二者均以基因检测为核心支撑，共同推动肿瘤治疗从“经验医学”向“精准医学”深度转型。但全球肿瘤医生网需提醒广大病友，癌症作为一种高度突变且极度狡猾的疾病，目前很难仅依靠单一疗法，达到预期治疗效果。现阶段理想的抗癌治疗，是依托于权威医院和权威专家的早期规范诊断，并在传统治疗（入手术、放化疗）的基础上，根据患者自身情况、疾病特点、经济状况等，辅以免疫细胞疗法（如CAR-T、TCR-T、TIL、NK、CAR-NK细胞疗法）、癌症疫苗、靶向药物、硼中子俘获疗法、质子治疗等抗癌新药/新技术，以预防癌症复发或转移、尽可能延长生存期、提高患者的生存质量。对现阶段治疗方案不满意的患者，可将近期影像及病理检查报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部（400-666-7998），详细评估病情，或申请国内外抗癌专家会诊，寻求抗癌新药/新技术的帮助。参考资料 [1]Ghobadi A,et al.Induced pluripotent stem-cell-derived CD19-directed chimeric antigen receptor natural killer cells in B-cell lymphoma: a phase 1, first-in-human trial[J]. The Lancet, 2025, 405(10473): 127-136. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02462-0/abstract [2]https://www.globenewswire.com/news-release/2025/11/03/3179067/0/en/Iovance-Biotherapeutics-Reports-Potential-Best-in-Class-Clinical-Data-for-Lifileucel-TIL-Cell-Therapy-in-Advanced-Non-Small-Cell-Lung-Cancer-NSCLC.html [3]Weber J S,et al.Individualised neoantigen therapy mRNA-4157 (V940) plus pembrolizumab versus pembrolizumab monotherapy in resected melanoma (KEYNOTE-942): a randomised, phase 2b study[J]. The Lancet, 2024, 403(10427): 632-644. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02268-7/abstract [4]Yagawa Y,et al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and Activated T Cells With No Adverse Effects: A Case Report[J]. Cureus, 2024, 16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [5]Pant S,et al.Lymph-node-targeted, mKRAS-specific amphiphile vaccine in pancreatic and colorectal cancer: the phase 1 AMPLIFY-201 trial[J].Nature medicine,2024:1-12. https://www.nature.com/articles/s41591-023-02760-3 [6]https://www.onclive.com/view/experts-unpack-the-most-notable-nccn-guideline-changes-heading-into-2026 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载扫描添加病友群抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家入群免费领取抗癌资料患者关心

2025-11-26

·TiPLab

CAFC 维持 Merck 治疗多发性硬化症的重磅药 cladribin 的两件给药方案专利无效

10月30日，CAFC 维持 PTAB 的 IPR 无效决定，认为 Merck 保护多发性硬化症给药方案的两件美国专利US7,713,947和US8,377,903的部分权利要求因缺乏创造性而无效。在本案中，CAFC 澄清了 pre-AIA 35 USC 102(e) 中“由他人“（“by another”）的解释先例，明确了当现有技术与专利文件存在部分重叠发明人时，什么情况下现有技术可以被排除的判断标准。 CAFC 维持 Merck 治疗多发性硬化症的重磅药 cladribin 的两件给药方案专利无效 by TiPLab 木桃案件背景 Merck旗下的Merck Serono与Ivax公司合作开发口服cladribine用于治疗多发性硬化症。根据其联合研究协议，Merck将开展临床试验以确定cladribine口服片剂的剂量、安全性和/或疗效。在整个合作过程中，涉及到Ivax在先递交的一件专利申请（Bodor文件）和Serono在后递交的两件涉案专利US7,713,947（’947专利）和US8,377,903（’903专利）。在合作期间且专利申请之前，Serono 和 Ivax 交换了机密信息。2003 年 8 月，在一次会议中，双方探讨了制剂研发进展、专利申请和临床研究策略等。会议纪要显示：两件涉案专利四位发明人中的三位（Lopez-Bresnahan 博士、Ythier 博士和 Munafo 博士）、Serono 的其他几位员工和 Ivax 的员工（包括 Bodor 文件的发明人之一 Dandiker 博士）均参加了会议，纪要中还含糊提到了涉案专利的另外一个发明人 de Luca。 2003 年 12 月，Serono 向 Ivax 邮件发送了一份给药方案草案。Bodor文件 2004年3月，Ivax的两位员工Bodor博士和Dandiker博士递交了国际专利申请PCT/US2004/009387，于2004年10月公开（涉案专利的有效申请日一年内）。Bodor 描述了依据特定给药方案给予口服cladribine–cyclodextrin复合物用于治疗 MS，该方案称之为“六行披露（six-line disclosure）”内容。涉案专利 2004 年12月，在Bodor专利申请递交的一年内，Serono递交了涉案专利的优先权。两项涉案专利的发明人均为：De Luca博士、Ythier 博士、Munafo 博士和Lopez-Bresnahan 博士，这四个发明人均为Serono的员工，并且参与了口服cladribine给药方案的开发。在’947 专利的代表性权利要求 36 中，涉及一种治疗MS的方法，包括口服含有cladribine的制剂，并限定了给药剂量和给药周期。’903 专利的权利要求17的技术方案类似。PTAB认定Bodor 文件是现有技术且两项涉案专利缺乏创造性仿制药公司Hopewell递交两项IPR请求，分别挑战 ’947和 ’903专利的部分权利要求，PTAB认定所有受到挑战的权利要求基于 Bodor 文件与 Stelmasiak 文件的结合是显而易见的。其中，PTAB认为Bodor文件可以作为现有技术：其递交和公开时间均早于涉案专利的优先权日，且Bodor文件与 ’947 专利在表面上不存在发明人的重叠。 PTAB认定Merck 未能提供可信证据证明 ’947 专利的发明人之一 De Luca 对 Bodor 文件的六行披露具有贡献。 PTAB还认为，即使Meck能证明涉案专利所有发明人都对Bodor的六行披露具有创造性贡献，但Ivax的Bodor博士与 Dandiker博士也作出了重要的贡献，因此Bodor文件依然属于其他人的工作，可以作为现有技术。CAFC：Bodor的“六行披露”可以作为现有技术 pre-AIA § 102(e)规定了现有技术的情况，即： a patent is anticipated if “the invention was described in . . . a patent granted on an application for patent by another filed in the United States before the invention by the applicant for patent.”，其中“by another”这一表述意味着由同一发明实体（inventive entity）所取得的申请不能构成 §102(e) 的现有技术。当仅涉及单一发明人时，“by another”的含义十分明确，但当涉及共同发明人（joint inventors）时，其含义便不再清晰。因此，本案的争议点在于：由涉案专利的部分发明人完成的公开内容是否可被视为由他人公开而被纳入现有技术中；或者该公开是否应被视为发明人自己的工作从而排除在现有技术之外。换句话说，在 §102(e) 的框架下，当 A 与 B 是共同发明人时，A 或 B 是否属于对于 A 和 B 而言的“他人（another）。 CAFC回顾了多个相关判决并依据已有判例，特别是Land案，认为如果专利涉及多个共同发明人，现有技术文献的相关披露内容必须体现出与专利中被认定的完全相同发明实体的共同发明，才能从pre-AIA §102(e)的现有技术中排除。被排除的现有技术文献必须满足该文献的披露能够体现出专利发明人的工作。如果现有技术和涉案专利的发明实体之间存在任何不一致（包括增加或减少发明人），则会被视为他人的披露。当披露由少于全部发明人完成，只有该披露体现了所有共同发明人的共同工作才能满足要求，否则就会被视为“由他人”公开。简单来说，只有对现有技术和专利文件的相关内容做出创造性贡献的发明人是完全一致时，才可以满足排除条件。在这里的发明人不能仅参考专利文件里写的发明人，而是需要考虑对相关技术方案做出创造性贡献的人。在本案中，虽然Merck除De Luca之外的三位发明人未出现在Bodor文件中，但看上去法院根据案件事实认定这三位发明人仍属于“六行披露”的发明人，判断关键落脚在De Luca 是否为六行披露的发明人。进一步地，CAFC认同PTAB的判决，即，Merck 未能证明 De Luca 是 Bodor 文件的六行披露的共同发明人之一，即六行披露与涉案专利的发明人不完全一致，不能被排除。最终，CAFC认为PTAB在认定六行披露属于现有技术上没有事实和法律上的错误。 * 以上文字仅为促进讨论与交流，不构成法律意见或咨询建议。 © 作为一家专业服务公司，TiPLab坚持原创的系统的研究，注重系统性知识积累与专业影响力。欢迎读者个人分享转发，各专业平台媒体如需转载请联系TiPLab获得授权。 TiPLab提供基于研究的核心知识产权服务 FTO：技术商业化实施的侵权风险防范 TiPLab通过对细分技术领域内核心技术和重要专利的长期研究，结合自身在数据检索和分析方面的专长，致力于帮助客户深入了解、积极应对潜在的专利侵权风险。 Due Diligence：商业活动中的知识产权尽职调查在企业许可交易、融资、并购、上市等过程中，TiPLab帮助企业和投资方了解目标技术/产品的专利保护强度及产品商业化过程中潜在的专利侵权风险，从而为商业谈判和决策提供支持依据。 Patenting：全球范围内高价值专利资产的创设 TiPLab熟知全球主要国家和地区的法律实践和细分领域内的前沿技术进展情况，通过前瞻性的专利布局策略，帮助客户通过创设有价值的专利资产而获取、保持和巩固独特的竞争优势。

2025-11-25

·PMLiVE

Merck KGaA given FDA Fast Track designation for generalised myasthenia gravis drug

Merck KGaA has received US FDA Fast Track designation for its generalised myasthenia gravis (gMG) drug treatment. Current treatments for gMG have limited efficacy and Merck’s cladribine capsules could become the first oral treatment for gMG, if approved. gMG is a rare autoimmune neuromuscular disorder characterised by severe muscle weakness. It can affect any part of the body, but often presents in the voluntary muscles that control the eyes, eyelids, face and mouth. It can cause difficult moving, chewing, swallowing and occasionally even breathing. Cladribine is designed to selectively target the B and T cells, which are believed to contribute to the production of harmful autoantibodies, causing inflammation and damage to the neuromuscular junction. The cladribine capsules are currently being studied in the global phase 3 MyClad trial. As part of the MyClad trial, Merck KGaA formed a patient council and works with more than 20 MG patient advocacy groups around the world. “The FDA’s Fast Track designation, together with Orphan Drug designation, affirms that more treatments are needed for the gMG community,” said David Weinreich, global head of R&D and chief medical officer for Merck’s healthcare business. “Patient insights will continue to be instrumental to ensure we meet the needs of patients to deliver therapeutic innovation for this rare, chronic autoimmune neuromuscular disorder.” The FDA also granted Orphan Drug designation to the cladribine capsules in June 2023, a special status granted to drugs which treat very rare diseases. The FDA’s Fast Track programme is designed to prioritise and accelerate the development of treatments for conditions with high unmet need. Merck will announce results from the MyClad trial following its completion. In addition to the MyClad trial, Merck is also partnering with medical equipment manufacturing company Ad Scientiam to launch a prospective gMG-related study. The study will investigate the possible applications of wearable technologies, smartphone-based tests and electronic patient-reported outcomes in the management of gMG.

快速通道临床3期孤儿药

100 项与克拉屈滨相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01370	克拉屈滨	L04AA40 L01BB04	DB00242

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
多发性硬化症	美国	EMD Serono, Inc.	2019-03-29
复发-缓解型多发性硬化	加拿大	EMD Serono, Inc.	2017-11-30
复发性多发性硬化	欧盟	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	冰岛	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	列支敦士登	Merck Europe BV	2017-08-22
复发性多发性硬化	挪威	Merck Europe BV	2017-08-22
贫血	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
中性粒细胞减少	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
血小板减少症	中国	浙江海正药业股份有限公司	2005-11-15
套细胞淋巴瘤	日本	Clinigen KK	2002-12-16
非霍奇金淋巴瘤	日本	Clinigen KK	2002-12-16
毛细胞白血病	美国	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	1993-02-26

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	临床3期	美国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	中国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	日本	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	阿根廷	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	澳大利亚	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	波兰	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	韩国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	中国台湾	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
重症肌无力	临床3期	英国	Merck Healthcare KGaA	2024-06-25
慢性进行性多发性硬化	临床3期	英国	Merck Serono Ltd.	2021-06-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04848974 (2922 \| Phase II Study of Uproleselan Combined with Cladribine and Low-Dose Cytarabine, CTgov)	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	37	Cladribine+Uproleselan+Cytarabine (Ph 1 Treatment Dose Level -1 Cladaribine 3.75mg/m^2)	醖製醖襯積衊鹹鏇夢蓋 = 衊廠顧網鑰獵鹽膚鬱遞遞繭夢蓋網憲構鹽醖餘 (壓顧製鑰膚簾觸繭窪窪, 鏇醖憲簾憲鹹鹹廠衊鹹 ~ 鬱簾鑰鑰窪簾憲壓齋膚) 更多	-	2025-10-20
	临床1/2期	复发性急性髓细胞白血病	37	Cladribine+Uproleselan+Cytarabine (Ph 1 Treatment Dose Level 1 Cladaribine 5 mg/m^2)	醖製醖襯積衊鹹鏇夢蓋 = 壓憲淵選選選製膚襯製遞繭夢蓋網憲構鹽醖餘 (壓顧製鑰膚簾觸繭窪窪, 範築餘築鏇鏇網築襯築 ~ 製窪齋繭簾範鏇鹽餘衊) 更多	-	2025-10-20
NCT00923013 (CTgov)	临床2期	毛细胞白血病	175	Cladribine+Rituximab (Cohort 1 Arm 1 SubGroup 1 -Cladribine + Rituximab)	衊窪鑰製醖遞範積築鏇 = 構選繭築願淵艱淵顧齋選觸夢窪遞膚顧積獵製 (窪願鑰願蓋衊鹹餘壓簾, 膚壓鬱顧淵遞範獵範窪 ~ 壓構觸襯鬱鹽鹽鏇鬱襯) 更多	-	2025-08-08
NCT00923013 (CTgov)	临床2期	毛细胞白血病	175	Cladribine+Rituximab (Cohort 1 Arm 1 SubGroup 2 -Cladribine + Rituximab)	衊窪鑰製醖遞範積築鏇 = 夢窪憲製廠構積繭簾蓋選觸夢窪遞膚顧積獵製 (窪願鑰願蓋衊鹹餘壓簾, 選選繭簾顧糧艱繭窪蓋 ~ 觸簾蓋簾築鬱鬱窪顧糧) 更多	-	2025-08-08
NCT04797767 (Phase 1 trial of venetoclax with cladribine, cytarabine, G-CSF, and mitoxantrone for AML and high-grade myeloid neoplasm, Pubmed)	临床1期	髓系肿瘤 \| 急性髓性白血病	-	Venetoclax 400 mg	範壓鹹積鬱齋憲淵繭襯(鑰構憲憲鹽構鬱積鬱鏇) = 5% 積積構窪壓憲範簾夢範 (構糧獵淵艱繭築鏇膚構 )	积极	2025-08-01
NCT05365035 (Phase II study of cladribine, low-dose cytarabine, and venetoclax, alternating with azacitidine and venetoclax, in higher-risk chronic myelomonocytic leukemia and myelodysplastic syndromes, ASCO2025)	临床2期	慢性粒单核细胞白血病 \| 骨髓增生异常综合征 TP53	50	CDA, LDAC, VEN + Azacitidine, VEN	憲衊憲窪齋積衊構繭襯(糧積餘鹽糧夢醖鑰齋艱) = n=6, 13% 選觸願繭製選觸鹽窪醖 (憲願範網衊繭憲鑰齋鏇 ) 更多	积极	2025-05-30
PB2561 (EHA2025)	N/A	混合表型急性白血病 BCR::ABL1-negative	5	CLAD+LDAC+VEN+blinatumomab	範糧窪壓繭繭觸廠鹽鏇(齋艱淵壓願齋夢窪獵鹹) = 鏇壓築鏇鹽遞壓廠選廠餘觸鑰遞構鹽構餘鹹窪 (鬱醖網鹹築壓蓋襯遞繭 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2472 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病 KMT2A-r \| DNMT3A \| TET2 ... 更多	-	7+3 chemotherapy	鑰鬱糧鏇窪鬱鬱遞窪網(壓窪觸廠遞夢願鏇築鹹) = 構鹽襯鑰築糧衊壓鑰鑰憲選壓齋鹽壓膚淵繭構 (願願蓋糧齋鹹憲窪壓夢 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1961 (EHA2025)	N/A	T细胞幼淋巴细胞白血病 TCL1 \| JAK3 \| BCOR ... 更多	-	Cladribine + Venetoclax	願觸選憲淵憲鏇觸壓齋(憲簾齋鑰構衊選鹽積繭) = 1 pt died due to cardiac arrest on day 4 of treatment in the setting of rapidly progressive disease 選廠衊繭齋鏇繭艱製憲 (選積蓋簾蓋選鹽艱遞鹽 ) 更多	积极	2025-05-14
PS1961 (EHA2025)	N/A	T细胞幼淋巴细胞白血病 TCL1 \| JAK3 \| BCOR ... 更多	-	Alemtuzumab		积极	2025-05-14
PB3391 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病	9	Venetoclax 600 mg/d	艱獵築選製簾網膚觸選(夢積繭築願築築繭觸膚) = Day 30 mortality rate was 0% 糧蓋製製選觸醖憲鹹構 (餘鬱觸遞鏇糧窪鹹選遞 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT03586609 (PHASE II STUDY OF CLADRIBINE WITH LOW DOSE CYTARABINE AND VENETOCLAX ALTERNATING WITH AZACYTIDINE AND VENETOCLAX, EHA2025)	临床2期	急性髓性白血病 DNMT3A \| TET2 \| TP53 ... 更多	190	CLADRIBINE	艱鏇衊蓋構餘齋鬱蓋築(簾窪淵製簾憲繭夢蓋膚) = 獵鹽觸網糧繭襯積遞廠夢醖齋窪廠鬱襯觸醖鹹 (繭壓鏇憲鏇艱網醖壓膚 ) 更多	积极	2025-05-14
PB2496 (EHA2025)	N/A	急性髓性白血病 NRAS \| ASXL1 \| RUNX1 ... 更多	19	CLADRIBINE, LOW-DOSE CYTARABINE, AND VENETOCLAX	夢簾願襯鏇積構鑰憲襯(窪淵艱淵鬱窪廠餘繭廠) = The most common cause of death in the majority of patients (59%, n=10) was attributed to progressive disease 積膚齋網齋積餘憲構積 (範糧遞簾糧廠範製範鹽 )	不佳	2025-05-14