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*仅供医学专业人士阅读参考 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 抗肿瘤药物安全管理专家委员会 《消化系统肿瘤 HER2 抗体偶联药物不良反应管理中国专家共识（2025 版）》由中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会发起与组织编写制定。本共识聚焦 HER2 ADC 在消化系统肿瘤治疗中的安全性管理，并为基层医疗机构的安全管理体系规范化提供循证支持。在 2026 年 CSCO 指南发布会“抗肿瘤药物安全管理共识专场”中（4 月 25 日），由复旦大学附属中山医院刘天舒教授对该共识进行了专题分享与要点解读。  本共识于 2025 年 9 月定稿，中文版和英文版全文目前已成功发表，分别刊登于《中国临床医学》和《Clinical Cancer Bulletin》。 [摘要] 消化系统肿瘤是我国和全球范围内发病率最高的一类恶性肿瘤。其中，胃癌、结直肠癌和胆管癌是需要重点关注的人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER2）阳性肿瘤。靶向HER2的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC）通过 HER2 单克隆抗体向肿瘤细胞定向递送细胞毒药物，为HER2阳性肿瘤的精准治疗带来了突破，已经成为肿瘤治疗的新里程碑。目前，德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗已获中国国家药品监督管理局批准，用于治疗晚期胃癌。然而，随着ADC临床应用的扩展，药物相关不良反应也逐渐增多，影响患者的预后和生活质量。本共识基于国内外临床试验数据，并整合多学科知识，遵循“医师主导—患者参与”的患者教育模式，明确HER2 ADC相关不良反应的临床管理和患者教育的重点，为基层医疗机构提供规范化管理的循证支持。 ［关键词］消化系统肿瘤；HER2抗体偶联药物；不良反应；专家共识 ［中图分类号］R 735 ［文献标志码］ A 消化系统肿瘤是我国和全球范围内发病率最高的一类恶性肿瘤。人表皮生长因子受体2（ human epidermal growth factor receptor 2, HER2 ）是表皮生长因子受体家族的重要成员，在多种肿瘤的发生与发展过程中具有关键调控作用。本文关注的HER2阳性消化系统肿瘤包括胃癌、结直肠癌和胆管癌。2022年国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer, IARC）发布的数据[1]显示，我国结直肠癌、胃癌新发病例数分别为517,106和358,672例。目前HER2阳性消化系统肿瘤中，胃癌患者的占比为12%～13%[2]；在结直肠癌中HER2阳性的比例约为7%[3]，在胆管癌中则为5%～20%[4]。 抗体偶联药物（antibody-drug conjugate, ADC ）为HER2阳性晚期消化系统肿瘤的精准治疗带来了新希望。 HER2 ADC由HER2单克隆抗体、有效载荷（细胞毒药物）和连接子组成，通过靶向递送有效载荷，增强抗肿瘤效应[5]。目前已获批和在研中的 HER2 ADC 如表1所示。其中，德曲妥珠单抗于2019年12月在美国首次获批上市，此后其适应证陆续拓展，涵盖HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌、其他的 HER2阳性（ IHC 3＋ ）实体瘤及 HER2突变非小细胞肺癌。目前， 德曲妥珠单抗已在全球超过 65 个国家获批，用于晚期或转移性 HER2阳性胃癌的治疗[6-8]。德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗也已均获得中国国家药品监督管理局批准， 用于 HER2 阳性晚期胃或胃食管结合部腺癌的后线治疗[9]。 1 共识目的和共识适用人群 1.1 共识目的 本共识聚焦消化系统肿瘤 HER2 ADC治疗的安全性管理，为基层医疗机构的安全管理体系规范化提供循证支持。本共识对采用多学科诊疗（multidisciplinary treatment, MDT）策略处理ADC相关不良反应的流程进行梳理，明确了MDT团队在常见不良反应及特定不良反应中的管理重点。此外，本共识重视“肿瘤科医师主导—患者参与”的患者教育模式，也为靶向其他靶点的ADC的安全性管理方案制定提供借鉴。 表1    消化系统肿瘤HER2 ADC 汇总 a信息来源于药物临床试验登记与信息公示平台（http://www.chinadrugtrials.org.cn）或临床试验注册机构（https:// clinicaltrials.gov）。HER2：人表皮生长因子受体2；ADC：抗体偶联药物；NMPA：中国国家药品监督管理局；TOP1：DNA拓扑异构酶Ⅰ；MMAF：一甲基澳瑞他汀F；MMAE：一甲基澳瑞他汀E。 1.2 共识适用人群 本共识适用于指导各级医疗及管理机构，在开展消化系统肿瘤HER2 ADC治疗时，对出现的常见及特定不良反应进行诊疗与预防工作。其使用者包括但不限于各级医疗机构中，参与消化系统肿瘤HER2 ADC治疗相关不良反应诊断、治疗及管理的医护人员。 向下滑动，查看更多内容 2 共识制定方法 2.1 共识专家组成员   《消化系统肿瘤 HER2抗体偶联药物不良反应管理中国专家共识（2025 版）》（简称本共识）由中国临床肿瘤学会（ Chinese Society of Clinical Oncology, CSCO ）抗肿瘤药物安全管理专家委员会发起，来自国内多个医疗机构、科研院所的20位专家（含肿瘤内科、呼吸科、放射科、眼科等领域临床专家和方法学专家）组成专家组，共81位专家参与投票。专家组对已发表的消化系统肿瘤HER2 ADC相关不良反应的作用机制、流行病学，以及常见和特定不良反应的预防与治疗管理方法进行系统梳理和评价，经多次专家讨论和投票后形成本共识。本共识于2025年9月定稿。 2.2 文献检索   专家组以“消化系统肿瘤” “胃癌” “结直肠癌” “胆道肿瘤” “胆管癌” “人表皮生长因子受体2（HER2）” “HER2低表达” “抗体偶联药物” “德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201a，Enhertu，优赫得）” “维迪西妥单抗（RC48，爱地希）” “曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1，赫赛莱）” “ARX788” “MRG002” “SYD985” “不良反应” “不良事件”“毒性” “安全性” “间质性肺病” “心脏毒性” “外周神经病变” “骨髓抑制” “剂量调整” “监测” “管理” “预防” “患者教育” “共同决策”等中英文主题词与自由词作为检索词，检索PubMed、Embase、Cochrane、中国知网和中国生物医学文献服务系统等中外数据库中，自建库起至2025年6月30日的相关文献。纳入文献类型包括随机对照试验、Ⅰ~Ⅲ期临床试验、真实世界研究或注册研究、前瞻性与回顾性队列研究、病例对照研究、药物警戒与不良事件数据库分析、系统综述与荟萃分析、循证指南、共识或专家推荐、临床路径与护理规范、患者教育与健康促进资料等。 2.3 推荐意见形成方法    本共识的推荐意见采用国际通行的德尔菲（Delphi）法形成：由专家共识组针对相关推荐意见制定问卷，进行分级投票表决。投票等级分为5级，即完全同意、基本同意、中立、较反对、完全反对。专家组成员对每条推荐意见逐一投票，以“完全同意”与“基本同意”的总票数占比80.0%作为共识达成标准。推荐等级分为“强推荐”和“弱推荐”：“完全同意”票数占比≥80.0%，为“强推荐”；“完全同意”票数占比＜80.0%，为“弱推荐”。 向下滑动，查看更多内容 3 ADC 相关不良反应的发生机制 ADC相关不良反应主要源于靶点依赖性毒性和非靶点依赖性毒性等机制的交互作用[10]。靶点依赖性毒性是指ADC与具有相关靶抗原表达的正常细胞特异性结合、内化后，有效载荷被错误递送到正常细胞中，导致细胞毒性。理想的靶抗原只在肿瘤细胞表面高表达，而在正常细胞表面低表达或不表达；但实际上，正常细胞也会有一定程度的靶抗原表达，可能引起靶点依赖性毒性[11]。 非靶点依赖性毒性机制主要为4种。（ 1 ）Fc受体介导的非特异性结合：ADC中的IgG抗体组分可通过与免疫细胞表面Fcγ受体或C型凝集素受体交叉结合，诱导药物聚集体的异常内化。体外实验[12]表明，药物聚集体经Fcγ受体介导的胞吞作用进入细胞后，可显著破坏正常细胞功能并引发毒性反应。（2）巨胞饮作用引发的非特异性摄取：巨胞饮作用作为细胞摄取胞外物质的基础机制，可被ADC表面电荷或疏水特性与细胞膜的随机相互作用激活。这种非特异性内吞不仅导致有效载荷被正常细胞内化，还会通过增强巨胞饮活性加重毒性反应[12]。（3）连接子不稳定导致有效载荷早释：连接子的设计直接影响有效载荷释放的精准性。若连接子的稳定性欠佳，可能因自发水解或细胞外蛋白酶的异常切割，致使有效载荷过早释放至非靶组织区域[13]。（4）旁观者效应扩大毒性范围：即便ADC被靶细胞特异性摄取，其释放至细胞外基质的有效载荷仍可通过被动扩散、膜转运蛋白或非特异性内吞等方式被邻近正常细胞摄取，形成跨细胞毒性传递级联反应，需引起重视[14-15]。 向下滑动，查看更多内容 4 HER2 ADC 相关不良反应的发生率 消化系统肿瘤HER2 ADC治疗不良反应常见于血液系统和消化系统。血液学毒性是消化系统肿瘤HER2 ADC治疗最常见的不良反应。在胃癌患者中，贫血的总体发生率为10.0%～58.0%，其中，常见不良反应术语标准（ common terminology criteria for adverse events, CTCAE ）3级及以上贫血占3.3%～38.0%[16-18]；胆道癌患者的贫血发生率高达68.8%，3级及以上占53.1%[19]，应引起临床重视；中性粒细胞减少及血小板减少在消化系统肿瘤中也较为常见。此外，消化系统不良反应在该治疗中同样较为常见。胃癌患者的恶心和呕吐的发生率分别为36.8%～63.0%和26.0%～32.0%，结直肠癌患者的恶心和呕吐发生率分别为54.0%～61.6%和8.0%～31.4%。目前，HER2 ADC在胆道癌患者中的试验数据较少，在HERB试验[19]中，德曲妥珠单抗治疗相关恶心和呕吐的发生率分别为43.8%和21.9%，但均为3级以下不良反应。 不同HER2 ADC的特定不良反应主要包括间质性肺炎（interstitial lung disease, ILD）、神经毒性、肝损伤以及眼毒性等，例如ILD在德曲妥珠单抗治疗中发生率较高，维迪西妥单抗的肝损伤和神经毒性发生率较高，ARX788易引发眼部不良反应等。因此在临床应用中需特别关注不同HER2 ADC的不良反应特点并加强监测。表2根据已发表的数据，对 HER2 ADC相关常见不良反应和特定不良反应的发生率进行总结。 表2    消化系统肿瘤HER2 ADC 治疗不良反应发生率 a纳入德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗和ARX788治疗数据；b纳入德曲妥珠单抗治疗数据；c纳入维迪西妥单抗治疗数据；d纳入ARX788治疗数据。HER2：人表皮生长因子受体2；ADC：抗体偶联药物；AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；TB：血清总胆红素；GGT：γ-谷氨酰转移酶。 向下滑动，查看更多内容 5 常见不良反应的管理策略 推荐意见1：对于存在中性粒细胞减少高危因素或既往其他抗肿瘤治疗后出现中性粒细胞减少的患者，建议采用G-CSF进行一级预防（推荐级别：弱）。 5.1 血液系统不良反应 ▌5.1.1 中性粒细胞减少 ▶5.1.1.1 发生机制   HER2 ADC相关中性粒细胞减少的发生机制主要涉及有效载荷的非靶点依赖性毒性机制和HER2受体的特异性免疫调节作用。游离的有效载荷可直接作用于骨髓中的粒系祖细胞，抑制其增殖或诱导其凋亡，从而抑制中性粒细胞生成[13]。此外，HER2 ADC还可能通过Fc受体介导的非特异性结合激活巨噬细胞和自然杀伤细胞，诱导大量细胞因子（如干扰素γ和肿瘤坏死因子α)释放，导致中性粒细胞减少[24]。 ▶5.1.1.2 临床特点 在接受德曲妥珠单抗治疗的胃癌患者中，中性粒细胞减少的中位发作时间为43 d（ 1 d～24.8个月），首次事件的中位持续时间为22 d（ 1 d～14.7个月），发生率为63.0%，其中≥3级的占51.0%，4.8%的患者出现了发热性中性粒细胞减少[16]。维迪西妥单抗治疗的恶性实体瘤（以胃癌为主）患者中，中性粒细胞减少的发生率为50.6%，≥3级的为16.9%[20]。 ▶5.1.1.3 治疗管理 对于存在中性粒细胞减少高危因素或既往其他抗肿瘤治疗后出现中性粒细胞减少的患者，可以视临床情况采用粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF）进行一级预防，包括重组人G- CSF（ recombinant human G-CSF, rhG-CSF）及长效的聚乙二醇化rhG-CSF[25]。 中性粒细胞减少的高危因素包括：年龄＞65岁，既往放化疗史，持续性中性粒细胞减少，肿瘤累及骨髓，近期经历外科手术和（或）开放性创伤，肝功能不全（胆红素＞20mg/L），肾功能不全（肌酐清除率＜50mL/min），既往出现发热性中性粒细胞减少、恶性血液或淋巴系统疾病，慢性免疫抑制状态（如人类免疫缺陷病毒感染）以及营养或体能状况较差[26]。存在中性粒细胞减少高危因素的患者出现感染相关并发症的风险增加。如果该类患者已经出现中性粒细胞减少，应高度重视感染风险，及时预防和治疗。 ▶5.1.1.4 患者教育 建议医师重点指导患者定期监测血常规：HER2 ADC治疗后3～5d，患者应复查血常规。需关注患者的体温变化，及时识别发热情况以及感染的早期症状，包括寒战、咽痛等。同时，应强调个人卫生的重要性，尤其是保持手部卫生和定期进行口腔护理，以降低感染风险。对于出现中性粒细胞减少的患者，应明确告知其避免前往人群密集的场所，并采取个人防护措施，如佩戴医用口罩等。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见2：对于接受HER2 ADC治疗的患者，如在当前治疗周期后，血小板计数最低值<50×109/L，或血小板计数为（50～75） × 109/L且伴有高出血风险，应考虑使用促血小板生成药物以改善患者的血小板水平，从而降低出血相关并发症的风险（推荐级别：强）。 ▌5.1.2 血小板减少 ▶5.1.2.1 发生机制 HER2 ADC相关性血小板减少的机制可能与其被非靶向正常细胞摄取，并释放微管蛋白抑制剂相关[27]。有研究[28]指出，HER2 ADC可能通过Fcγ受体Ⅱa介导的非靶点依赖性机制被巨核细胞内化，其能够抑制巨核细胞分化从而减少血小板生产，但不会直接影响血小板的激活或聚集功能。 ▶5.1.2.2 临床特点 在接受维迪西妥单抗治疗的恶性实体瘤（胃癌为主）患者中，维迪西妥单抗相关血小板计数下降的发生率为16.0%，其中≥3级的占1.1%[20]。在胃癌和结直肠癌患者中，德曲妥珠单抗相关血小板计数下降的发生率分别为39.0%(≥3级，12.0%）[16]和18.0%～32.6% ( ≥3级，5.0%～10.0%）[22-23]。 ▶5.1.2.3 治疗管理 对于接受HER2 ADC治疗的患者，如在当前治疗周期后，血小板计数最低值<50×109/L，或血小板计数为（50～75）×109/L且伴有高出血风险，应考虑使用促血小板生成药物，包括重组人血小板生成素、重组人白细胞介素11或血小板生成素受体激动剂等。若血小板计数＜10×109/L，建议医师结合临床实践评估是否需要输注血小板，以降低患者严重出血的风险。若患者存在出血症状，医师应立即进行止血治疗并输注血小板[26]。对于血小板计数严重降低，可根据患者情况评估是否进行外周血涂片、骨髓穿刺、自身抗体检测等，并与血液科讨论以协助鉴别诊断和治疗。 抗肿瘤治疗相关血小板减少的高危因素包括（1）患者自身因素：体力状态差，重度营养不良，合并疾病（肝硬化、脾功能亢进、自身免疫性疾病等），既往出血病史，基线血小板水平较低等；（2）肿瘤因素：出现肝转移或骨转移、肿瘤相关性脾功能亢进、肿瘤诱导的弥散性血管内凝血综合征、副肿瘤综合征等；（3）联合治疗：免疫治疗、放疗等[29]。 ▶5.1.2.4 患者教育    建议医护重点指导高危患者每周监测血常规，密切关注血小板计数的变化。当血小板计数＜75×109/L时，应将监测频率增加至2～3d/次，以便及时评估病情变化。同时，应提高对出血相关症状的警惕性，注意早期识别如皮肤瘀点、鼻出血、血尿、头痛等出血征象。此外，医护应明确向患者强调日常生活中的防护措施，避免一切可能增加出血风险的行为，包括使用软毛牙刷进行口腔清洁，选择电动剃须刀替代传统剃须工具，避免剧烈运动及接触锐器，最大限度地降低患者潜在的出血风险。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见3：对于接受HER2 ADC治疗患者的贫血管理，应综合评估病因， 并采取MDT策略（推荐级别：强）。 ▌5.1.3 贫  血 ▶5.1.3.1 发生机制 HER2 ADC相关贫血的发生机制包括：（1）ADC释放的有效载荷直接作用于骨髓红系祖细胞，抑制其增殖和分化，导致红细胞生成减少；（2）ADC在体循环中非特异性释放有效载荷，损伤骨髓微环境，进而影响红细胞的生成与成熟过程，最终导致贫血的发生[14]。 ▶5.1.3.2 临床特点 在胃癌患者中，德曲妥珠单抗、维迪西妥单抗和ARX788治疗相关贫血的发生率分别为58.0%、49.6%和10.0%，3级及以上贫血的发生率分别为38.0%、12.8%和3.3%[16-18]。在结直肠癌患者中，德曲妥珠单抗治疗相关贫血发生率为20.0%～36.0%，其中3级及以上贫血占2.0%～14.0%[22-23]。在胆道癌患者中，德曲妥珠单抗治疗相关贫血发生率为68.8%，其中3级及以上贫血约53.1%[19]。此外，胃癌患者还存在铁蛋白、维生素B12等造血原料代谢异常[30]。 ▶5.1.3.3 治疗管理 贫血的管理目标是降低贫血相关并发症，提高患者的治疗依从性和整体预后。对于接受HER2 ADC治疗的患者的贫血管理，医护应综合评估病因，采取MDT策略。针对难治性贫血，必要时可根据患者情况进行骨髓穿刺，并与血液科会诊。肿瘤相关贫血的主要治疗手段包括红细胞输注、铁剂补充、促红细胞生成治疗以及营养支持等[31]。 ▶5.1.3.4 患者教育 应构建涵盖症状监测、营养干预及多学科协作的贫血管理体系，重点指导患者定期监测血红蛋白水平，并识别乏力加重、心动过速（＞100次/min）及活动后气促等征象，为患者制定个体化营养方案。建议患者摄入富含血红素铁的食物并配合维生素C促进吸收，避免铁剂与咖啡或茶同服；胃癌患者需强化维生素B12及叶酸补充。当患者的血红蛋白＜80g/L时，医护应限制患者剧烈活动，并采取防跌倒措施。针对难治性贫血者，应建立血液科-肿瘤科联合随访机制。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见4：建议患者在HER2 ADC用药前30min进行常规预防性止吐治疗。如果出现迟发性恶心呕吐，治疗应持续至用药后2～4d，确保症状得到有效控制。对于一般人群，推荐采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联方案；对于高危人群，推荐采用地塞米松、5-HT3受体拮抗剂及NK-1受体拮抗剂的三联方案（推荐级别：强）。 5.2 消化系统不良反应 ▌5.2.1 恶心或呕吐 ▶5.2.1.1 发生机制 HER2 ADC荷载的细胞毒药物[主要为DNA拓扑异构酶Ⅰ（ topoisomerase Ⅰ, TOP1 ）抑制剂和微管蛋白抑制剂]可直接作用于胃肠道黏膜以及呕吐中枢，从而诱发恶心和呕吐。TOP 1抑制剂可作用于快速增殖的胃肠道上皮细胞，导致黏膜损伤、炎症反应及屏障功能受损。这种损伤可诱导肠嗜铬细胞释放5-羟色胺（ 5-hydroxytrytamine, 5-HT），进而刺激迷走神经以及延髓的呕吐中枢和化学感受器触发区，最终触发呕吐反射[32]。 ▶5.2.1.2 临床特点 在胃癌患者中，德曲妥珠单抗治疗相关恶心、呕吐的发生率分别为63.0%、26.0%，大多为1～2级，3级及以上事件的发生率分别为5.0%和0%[16]；维迪西妥单抗治疗相关恶心、呕吐的发生率分别为36.8%、32.0%，其中3级及以上事件的发生率分别为0.8%和0%[17]。 ▶5.2.1.3 治疗管理 本共识建议所有患者在HER2ADC用药前30min，接受常规的预防性止吐治疗。由于HER2 ADC具有较高的延迟性呕吐风险，若呕吐持续时间较长，可能严重影响患者的生活质量及治疗依从性。因此，如果患者出现迟发性恶心呕吐，治疗应持续至用药（HER2 ADC）后2～4d，确保症状得到有效控制。 临床试验[33-34]数据显示，德曲妥珠单抗具有中度致吐风险。然而，随着真实世界研究[35-36]的开展，部分患者采用传统的二联方案后，仍无法充分缓解恶心和呕吐症状。为优化止吐管理，2023版美国国立综合癌症网络（ National Comprehensive Cancer Network, NCCN）临床实践指南[37]将德曲妥珠单抗重新归类为高致吐性药物，并建议使用三联方案。2024年，欧洲医学肿瘤学会（ European Society  of Medical  Oncology, ESMO）指南[38]基于更广泛的数据，认为德曲妥珠单抗仍为中致吐性药物，但引发恶心、呕吐的风险较高。同时，EN-hance研究[39]发现，三联方案在控制急性及延迟性呕吐方面的效果与传统二联方案相近，提示需进一步优化呕吐管理策略。 结合以上研究数据，对于无明显呕吐风险因素的一般人群，本共识推荐采用二联方案，即地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂；而对于有恶心呕吐病史、体弱、胃轻瘫等高风险患者，则推荐采用三联方案，包括地塞米松、5-HT3受体拮抗剂和神经激肽-1（ neurokinin-1, NK-1 ）受体拮抗剂。在临床实践中，医护应密切监测患者的呕吐情况，并根据患者耐受性动态调整止吐方案。若使用三联方案后，患者仍出现暴发性或难治性恶心呕吐时，可以采用四联方案，即在原方案基础上增加奥氮平或米氮平等药物[26,38]。 ▶5.2.1.4 患者教育 本共识建议医护指导患者采用“少食多餐”的饮食策略，每日进食4～6次，选择清淡、易消化的食物，如粥、鸡蛋羹、蒸煮蔬菜等，以减轻患者的恶心和呕吐症状。同时，应提醒患者远离可能诱发恶心的刺激性气味，如大蒜、烟草或汽车尾气。对于恶心呕吐症状较严重的患者，应进一步评估其饮食耐受情况，并结合止吐治疗方案优化饮食管理，以提高患者的治疗依从性。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见5：针对腹泻的管理推荐采取分级干预措施。轻中度或非复杂性腹泻患者以口服补液及常规止泻为主；严重腹泻或复杂性腹泻患者需密切观察并维持水、电解质平衡（推荐级别：强）。 ▌5.2.2 腹  泻 ▶5.2.2.1 发生机制   HER2 ADC可能通过有效载荷损伤肠上皮细胞，导致肠道黏膜功能受损，引发分泌性腹泻。TOP 1抑制剂（如 SN-38 及其前药伊立替康）引起的腹泻与UGT1A 1基因多态性有关。UGT1A 1编码尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferase, UGT），UGT催化的葡萄糖醛酸化是SN-38等药物代谢的关键。UGT1A 1基因多态性导致UGT活性下降，药物清除率降低，更易引发腹泻等不良反应[40-41]。而研究 [42]发现，小鼠经单次静脉注射德曲妥珠单抗后，血浆中游离DXd浓度极低，且药物代谢迅速，保证其高活性下的安全性。而且德曲妥珠单抗不通过UGT代谢，因此，理论上德曲妥珠单抗比SN-38为有效载荷的HER2 ADC更安全。 ▶5.2.2.2 临床特点   在胃癌患者中，德曲妥珠单抗治疗相关腹泻的发生率为32.0%，其中严重腹泻(≥3级）占2.0%[16]。接受维迪西妥单抗治疗的恶性实体瘤（以胃癌为主）患者中，ADC治疗相关腹泻的发生率为11.4%，其中严重腹泻(≥3级）为0.3%[20]。 ▶5.2.2.3 治疗管理   根据腹泻严重程度以及是否伴有风险因素，将腹泻分为非复杂性腹泻和复杂性腹泻。复杂性腹泻定义为CTCAE 3、4级腹泻，CTCAE  1、2级腹泻伴有1种风险因素（中重度腹痛、≥2级恶心或呕吐、体能状态下降、发热、脓毒血症、中性粒细胞减少、明显出血和脱水）[43]。 对于腹泻的治疗，本共识推荐采取分级干预措施[44]。（ 1 ）轻至中度（1～2级）腹泻或非复杂性腹泻：患者可口服补液及常规止泻药（如洛哌丁胺、蒙脱石散），同时补充益生菌以改善肠道功能。（2）严重腹泻( ≥3级）或复杂性腹泻：建议患者住院治疗，密切观察，并维持水、电解质平衡。若腹泻伴随呕吐、消化道出血、少尿或休克等症状，需立即对患者实施静脉输液复苏；必要时，可使用生长抑素（如奥曲肽等）减少胃肠分泌，同时评估抗生素的临床应用以预防感染。 ▶5.2.2.4 患者教育   应强调饮食管理对症状改善的重要性，并指导患者根据病情调整饮食结构。对于急性腹泻患者，建议采用低纤维、低残渣饮食，避免摄入可能加重症状的食物，如高脂肪、辛辣、刺激性食物及高糖食品。同时，应提醒患者注意补充水分和电解质，预防脱水。针对症状加重或出现脱水表现的患者，应明确告知其及时就医，以免延误治疗。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见6：对于HER2 ADC治疗相关食欲不振，可通过促食欲药物、中医治疗以及适度运动的方式促进食欲。若存在明显的营养摄入障碍，建议实施鼻饲营养支持（推荐级别：弱）。 ▌5.2.3 食欲不振 ▶5.2.3.1 发生机制   HER2 ADC的有效载荷可作用于胃肠道黏膜，损伤上皮细胞，引发黏膜炎症反应及消化吸收功能障碍，从而抑制患者食欲[14]。 ▶5.2.3.2 临床特点   食欲不振在HER2 ADC的治疗过程中较为常见。在德曲妥珠单抗治疗胃癌的研究[16]中，约60.0%的患者出现了食欲下降，其中≥3级的占17.0%。在接受维迪西妥单抗治疗的恶性实体瘤（以胃癌为主）患者中，食欲减退的发生率为24.3%，≥3级的不良反应尚缺乏明确数据[20]。 ▶5.2.3.3 治疗管理    医师应首先评估导致食欲不振的具体原因，并针对可缓解的情况采取适当的治疗措施。药物治疗方面，促食欲药物（甲地孕酮、糖皮质激素、阿那莫林等）和促胃肠动力药物（甲氧氯普胺、多潘立酮等）可有效改善症状。此外，还可结合中医（如针灸和穴位按摩）、适度运动和康复锻炼等方式进行治疗。对于存在重度营养障碍的患者，建议实施鼻饲营养支持或肠外营养支持，初始能量供给不应超过10 kcal•kg－1•d－1，4～7 d后，再缓慢增加到目标能量需求，蛋白质摄入标准应确保不低于1.0~2.0g•kg－1•d－1[45-46]。 ▶5.2.3.4 患者教育    临床医护应指导患者根据体质量、体温及活动水平合理评估每日的能量需求，通常建议摄入25～30 kcal•kg－1•d－1。饮食结构方面，推荐碳水化合物占总能量的50%~55%、脂肪占25%～30%、蛋白质占15%～20%；对于身体状况较差的患者，可酌情减少碳水化合物的摄入比例。在满足基础能量需求的同时，患者应优先通过正常饮食摄入必要的营养。需特别强调，应避免患者过度依赖高糖或高脂肪食品，以减轻消化系统的负担[45-46]。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见7：若患者出现乏力，应评估是否为综合原因导致的乏力，可采用药物对症或中医药治疗（推荐级别：弱）。 5.3 其他不良反应 ▌5.3.1 疲劳或乏力 ▶5.3.1.1 发生机制   ADC治疗导致患者疲乏的作用机制尚未明确。癌症相关性疲乏（ cancer-related fatigue, CRF）是癌症患者最常见的伴随症状，其发生机制复杂，涉及中枢机制和外周机制。中枢机制包括细胞因子失调、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱、昼夜节律紊乱、5-HT失调和迷走神经激活等，外周机制主要为肌肉代谢失调假说[47]。 ▶5.3.1.2 临床特点   根据现有研究，德曲妥珠单抗[16, 19-23]和维迪西妥单抗[17, 20]在治疗胃癌、结直肠癌和胆道癌患者时，疲劳或乏力的发生率分别为22.0%～53.6%，18.0%～36.0%和34.4%，其中≥3级的不良反应发生率分别为2.4%～7.0%，1.2%~5.0%和0%。 ▶5.3.1.3 治疗管理   患者出现乏力时，医师应首先评估是否为综合原因引发，关注疼痛、贫血、睡眠障碍、营养不良等合并症，可采用药物对症治疗或中成药治疗[48]。可使用数字评定量表评估患者的乏力程度：1～3分为轻度乏力，4～10分为中重度乏力。对于轻度乏力患者，一般采取非药物治疗；对于中重度乏力患者，需要进行非药物与药物联合治疗。非药物治疗主要包括活动锻炼、健康教育、社会心理学干预、睡眠疗法、亮白光疗法和营养管理。其中，活动锻炼及社会心理学干预作为一级证据，被推荐用于抗肿瘤治疗中及治疗结束后疲劳或乏力的治疗。对于药物治疗，目前多使用中枢神经兴奋剂、皮质类固醇等。 ▶5.3.1.4 患者教育   医护人员应向患者说明疲劳或乏力是肿瘤治疗过程中的常见症状，帮助患者正确认识疾病并建立积极的心态。需重点向患者解释疲乏可能由多种因素引起，包括疼痛、贫血、睡眠障碍、营养不良等，增强其对自身状况的了解。同时，鼓励患者积极配合医护人员的治疗和管理建议，通过规范化的综合干预改善症状。此外，医护人员可指导患者进行适度的运动，从而改善整体状态。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见8：若患者出现输液反应，需减慢输注速度或中断输液。在出现严重输液相关不良反应时，需根据说明书的具体要求停用HER2 ADC（推荐级别：强）。 ▌5.3.2 输液相关不良反应 ▶5.3.2.1 发生机制   HER2 ADC引起的输液相关不良反应主要与药物输注过程中的免疫反应相关，细胞因子大量释放，导致患者出现过敏反应。输液速度过快或药物浓度过高，也可能增加输液相关不良反应的发生风险[49]。 ▶5.3.2.2 临床特点   研究[21]显示，接受德曲妥珠单抗治疗的胃癌患者的输液相关不良反应发生率为1.6%，其中≥3级的0%；在其他消化系统肿瘤中，HER2 ADC治疗相关输液相关不良反应的发生率仍待更多的研究报告。 ▶5.3.2.3 治疗管理   输液前，医护人员应详细询问患者的过敏性疾病史、特应性个人史、既往输液反应和伴随治疗史。输液过程中，应关注患者状况，如出现不适症状，应及时采取干预措施；当患者发生≥2级输液相关不良反应时，应进行对症治疗；当发生≥3级输液相关不良反应时，应进行紧急干预，视情况给予抗组胺药、类固醇、肾上腺素、支气管扩张剂、血管升压药、静脉输液治疗、吸氧等[25]。 ▶5.3.2.4 患者教育    医护人员应提前告知患者关注输液过程中出现的瘙痒、潮红、寒战、恶心或头痛等不适症状，并及时报告。若患者发生输液相关不良反应，应立即报告并终止治疗。 向下滑动，查看更多内容 6 特定不良反应的管理策略 推荐意见9：应重点关注ILD高危人群的识别及ILD早期症状的监测（推荐级别：强）。 6.1 ILD ▌6.1.1 发生机制  HER2 ADC导致ILD的机制包括：（1）靶点依赖性毒性[50]。（2）非靶点依赖性毒性。在食蟹猴模型[51]中发现，德曲妥珠单抗主要积聚于肺巨噬细胞而非肺上皮细胞，提示其可能被肺泡巨噬细胞摄取，在细胞内释放细胞毒药物，从而诱发非靶点依赖性毒性。（3）游离有效载荷的旁观者效应。（4）与连接子中包含的氨基甲基（-NH-CH2-）间隔基团有关[52]。 ▌6.1.2 临床特点  HER2 ADC相关ILD起病隐匿，初期常无明显症状或表现为轻微的干咳、胸闷、气促等，后期可出现活动耐量下降甚至呼吸衰竭。若治疗中出现新发或恶化的症状或体征（如呼吸困难、咳嗽加剧、低热、运动耐量下降），应高度警惕ILD的可能[50,53]。 在HER2 ADC治疗过程中，ILD的发生率为3.2%～20.0%。其中，ARX788治疗的胃癌患者中，ILD的中位发生时间为148 d（ 123～628 d），发生率为20.0%，≥3级的占3.3%。在对症治疗后，所有患者均能恢复或痊愈[18]。接受德曲妥珠单抗治疗的胃癌患者中，约10.0%的患者出现ILD，中位发生时间为84.5 d（36～638 d），多数（75.0%）为1～2级。经对症治疗后，66.7%（8/12）的患者能够痊愈或好转，中位持续时间为57 d[16]。在接受德曲妥珠单抗治疗的中国胃癌患者中，ILD的发生率为 3.2%，未出现≥3级ILD[54]。 ▌6.1.3 临床管理  对于HER2 ADC相关ILD的管理，应重点关注高危人群的识别及ILD早期症状的监测。在日本的一项真实世界研究[55]中，采用多因素分析后发现，高龄(≥75岁）、存在既往ILD史或放射性肺炎史、合并慢性阻塞性肺疾病或肺气肿的患者发生德曲妥珠单抗相关ILD的风险增加。 结合ILD的中位发生时间（84.5 d），本共识建议患者在治疗期间，每隔8～12周进行1次高分辨率胸部CT检查，最迟不超过12周，可以与肿瘤评估的周期保持一致。需要注意的是，如果仅进行ILD的诊断和随访，无需使用增强CT[50]。涎液化糖链抗原-6（ Krebs von den Lungen-6, KL- 6）是一种用于诊断和监测肺泡上皮细胞损伤的生物标志物，其水平在ILD患者的血清中升高。因此，可结合临床实践，考虑采用KL-6进行ILD的早期识别与严重程度评估[56]。此外，医护人员可在每次治疗时监测患者的脉搏血氧饱和度。肺功能检查并非常规推荐，可用于基础肺部疾病的监测。 ▌6.1.4 患者教育  医护人员在HER2 ADC治疗前和治疗过程中均应向患者宣教，告知其高度关注药物相关ILD的常见症状，包括干咳、呼吸困难、气促以及发热等。如出现上述症状或原有症状加重，应及时就医，以便尽早明确诊断，并采取适当的治疗措施。同时，患者应注意预防感染，做好个人防护，尽量避免前往人群密集的场所，以降低感染风险。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见10：ILD为排他性诊断，需结合临床表现及胸部CT特征进行鉴别诊断。同时，建议与呼吸科、影像科等多学科协作，以明确ILD的亚型，指导个体化治疗策略（推荐级别：强）。 ▌6.1.5 ILD诊断  ILD为排他性诊断，医师需结合患者的临床表现及胸部CT影像学特征进行鉴别诊断。需要重点排除的疾病包括肺部感染、肺转移性肿瘤或癌性淋巴管炎、放射性肺炎以及其他脏器功能异常引起的肺部疾病。本共识建议HER2 ADC相关ILD的诊断标准可参考：（ 1 ）临床症状和影像学检查提示肺部新发病变；（2）肺部病变与HER2 ADC治疗在时间上呈正相关；（3）可排除其他肺部病变的病因[57]。根据胸部CT（图1）的不同特征，HER2 ADC相关ILD可分为4种主要类型，包括机化性肺炎、过敏性肺炎、弥漫性肺泡损伤和非特异性ILD[58]。各亚型的发生率和预后存在差异，发生率从高到低依次为机化性肺炎（63.1%）、过敏性肺炎（16.9%）、弥漫性肺泡损伤（14.6%）和非特异性ILD（3.1%）[59]。从临床严重程度预后来看，弥漫性肺泡损伤的病死率最高，几乎所有病例均表现为重度肺损伤（CTCAE 3～5级），其中约42.1%的患者死亡；机化性肺炎和过敏性肺炎主要表现为轻、中度肺损伤（ CTCAE  1～2级），预后相对良好，大多数患者在接受糖皮质激素治疗后能够恢复[59]。因此，需重视高危亚型的危害性。本共识建议肿瘤科医师应结合临床经验，并与资深呼吸科、放射科医师进行MDT，以明确ILD亚型，并制定个体化管理策略。 图1     HER2 ADC 相关间质性肺病类型及影像学特征 A：弥漫性肺泡损伤，CT主要特征为肺弥漫性磨玻璃影伴实变，局部可见细微网状阴影及牵拉性支气管扩张；B：机化性肺炎，CT主要特征为双肺外周带多发斑片状磨玻璃影或实变影；C：过敏性肺炎，CT主要特征为全肺弥漫性不均匀磨玻璃影，未见牵拉性支气管扩张；D：非特异性间质性肺病，CT主要特征为双肺外周区域磨玻璃影伴牵拉性支气管扩张，呈基底部优势分布。HER2：人表皮生长因子受体2；ADC：抗体偶联药物。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见11 ：对于 HER2 ADC 相关的轻度（CTCAE 1级）ILD，可考虑短期应用糖皮质激素（如泼尼松龙）；对于中重度(≥CTCAE 2级）ILD，应立即启动糖皮质激素治疗，包括高剂量泼尼松龙或甲泼尼龙。若治疗后无显著改善，可考虑使用免疫抑制剂或抗纤维化治疗（推荐级别：弱）。 ▌6.1.6 治疗原则 ▶6.1.6.1 轻度 ILD    诊断为HER2 ADC相关ILD后应立即启动药物干预。对于轻度（1级）ILD，建议首先暂停HER2 ADC 治疗，并可考虑短期使用糖皮质激素（如泼尼松龙或等效药物，剂量≥0.5mg•kg－1•d－1）。在患者的临床症状和影像学异常恢复至0级后逐步减量（通常需2～4周以上），随后根据患者恢复时间决定是否继续治疗：若在28 d内恢复，可继续原剂量用药；若恢复时间超过28 d，下调1个剂量水平后恢复用药[60-62]。 ▶6.1.6.2 中度ILD    对于中度（2级）ILD，应永久停止使用HER2 ADC，并立即启动糖皮质激素治疗，推荐起始剂量为≥1mg•kg－1•d－1的泼尼松龙或等效药物，持续至少14 d，随后根据病情逐步减量（至少需4周）。若在治疗5 d后未见患者明显改善或病情恶化 可将糖皮质激素的剂量增加至2mg•kg－1•d－1，或改用静脉注射甲泼尼龙（剂量可根据病情严重程度调整为1～2mg•kg－1•d－1或更高）[60-62]。 ▶6.1.6.3 重度ILD    对于重度(≥3级）ILD，应永久停止使用HER2 ADC，可考虑采用高剂量甲泼尼龙连续静脉注射治疗3 d，待患者的临床症状及影像学异常缓解后逐步减量，减量过程不短于4周[62]。目前尚缺少权威的文献以及长期的临床试验随访结果，因此，本共识建议采用MDT策略确定重度ILD患者的甲泼尼龙的具体剂量和减量措施。此外，应给予重度ILD患者支持治疗（吸氧、机械通气等）。合理应用抗生素防治合并感染也可降低ILD急性加重的风险[50]。 ▶6.1.6.4 难治性 ILD    若激素治疗5 d内，患者的临床症状和胸部体征仍没有缓解，可考虑除糖皮质激素外的其他疗法，如免疫抑制剂或生物制剂（吗替麦考酚酯、英夫利昔单抗或人免疫球蛋白等），抗纤维化药物（尼达尼布和吡非尼酮等），支持治疗（机械通气）等[60-62]。但是，目前尚缺乏循证医学证据指导HER2 ADC相关难治性ILD的治疗，建议进行MDT综合讨论治疗方案。另外，对于发热、影像学表现不典型或使用糖皮质激素后仍需住院治疗的严重病例，可考虑支气管镜及支气管肺泡灌洗术， 以排除感染或其他病因。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见12：不推荐采用保肝药物进行常规预防，但需要关注高风险患者是否可能出现肝损伤。对于病毒性肝炎患者，在启动HER2 ADC治疗前，应进行全面的病毒学评估（推荐级别：强）。 6.2 肝损伤 ▌6.2.1 发生机制  HER2 ADC导致的肝脏毒性可能与靶点依赖性毒性相关。实验[63-64]结果显示，恩美曲妥珠单抗可与肝细胞表面的HER2蛋白结合，内化后释放有效载荷，从而出现肝脏毒性，包括肝细胞微管紊乱、核碎裂、生长抑制等。此外，小鼠经尾静脉注射恩美曲妥珠单抗后，血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（ aspartate aminotransferase, AST）水平均显著升高。 ▌6.2.2 临床特点  在维迪西妥单抗治疗胃癌患者的研究[17]中，观察到了较为明显的肝功能指标异常，AST和ALT升高的发生率分别为43.2%和32.0%，其中≥3级的分别占1.6%和0.8%。在ARX788的临床试验[18]中，AST和ALT升高的发生率分别为33.3%和30.0%，未出现≥3级的不良反应。在德曲妥珠单抗治疗胃癌的研究[21]中，AST、ALT和总胆红素升高的发生率分别为58.0%、47.0%和24.0%，≥3级的不良反应的发生率为9.0%、9.0%和7.0%。 目前HER2 ADC 治疗胃癌患者的研究[18]中，由于胆管上皮细胞受损引起血清总胆红素升高的发生率约为10.0%，无≥3级的不良反应发生；γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyl transferase, GGT）升高的发生率为10.0%～13.6%，其中≥3级的占3.2%～3.3%。 ▌6.2.3 治疗管理  本共识不推荐采用保肝药物进行常规预防，但需要关注肝损伤高风险患者的症状。高风险患者包括：存在既往慢性肝病（如乙型或丙型病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝硬化）史；既往接受过可能导致肝损伤的化疗（如铂类）或靶向治疗[如免疫检查点抑制剂（ immune checkpoint inhibitor, ICI ）]；有肝酶升高史或基线AST、ALT水平异常者；长期服用其他可能影响肝功能的药物（如某些抗生素、非甾体抗炎药、抗癫痫药物）；高龄（＞65岁）或合并多种基础疾病者[65]。对于伴有肝转移的患者，建议着重关注治疗过程中肝功能的动态变化，不必过于强调治疗前肝功能基线指标完全正常。尤其对于高肿瘤负荷的肝转移患者，适当放宽肝功能基线标准可能更有助于临床制定和实施治疗方案，但这仍需更多循证医学证据的支持。 对于乙型或丙型病毒性肝炎患者，在启动HER2 ADC治疗前应进行全面的病毒学评估。对于既往未接受抗病毒治疗、肝炎病毒DNA阳性或伴有肝功能异常的患者，建议在HER2 ADC治疗前先启动抗病毒治疗。治疗期间及结束后，患者需定期（每4～8周）监测病毒学指标（如乙型肝炎病毒表面抗原HBsAg、丙型肝炎病毒RNA等）、肝功能相关指标（如ALT、AST、总胆红素、白蛋白等）及粪常规[66]。 对于药物性肝损伤（drug-induced liver injury, DILI）的管理，首要任务是促进受损肝功能迅速恢复，并尽可能阻止其进展为更严重或持续性的损伤。对于DILI的诊断，医师应详细询问患者近期使用的所有药物，用药时间与剂量，并记录起病时间与停药时间的关系。实验室检查常发现DILI患者的ALT、AST、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase, ALP）、GGT和总胆红素升高。根据肝损伤R值可初步判断DILI分型：R≥5为肝细胞损伤型，R＜2为胆汁淤积型，2≤R＜5为混合型。临床干预的关键在于预防急性肝功能衰竭或慢性DILI，进而降低肝硬化等终末期事件的发生风险，最大限度地减少DILI导致的全因或肝相关死亡率。同时，还应尽量减少HER2 ADC相关DILI对消化系统肿瘤患者原治疗计划的干扰[66]。 对于轻至中度（CTCAE 1～2级）肝细胞损伤型肝损伤，可选用甘草酸类制剂、水飞蓟素、谷胱甘肽或多烯磷脂酰胆碱等药物进行治疗[65-66]。对于重度及以上(≥CTCAE 3级）肝损伤患者，应根据病因及损伤机制实施针对性治疗，并通过MDT制定个体化的综合管理方案。必要时，可根据病情使用人工肝支持系统或进行肝移植评估，以最大程度地改善患者预后[65-66]。若患者出现胆红素升高，需首先明确其原因，通过肝功能检查、结合直接胆红素和间接胆红素的比例、粪常规及影像学检查（如B超、CT或MRI）进行评估，排除肝脏疾病、胆道梗阻或其他系统疾病；其次，针对确切病因选择适当的治疗策略。若存在胆道梗阻，应优先处理梗阻并请肝病专科医师评估是否需要介入治疗[65]。 ▌6.2.4 患者教育  医护人员应重点向高危患者说明肝功能监测的重要性，尤其是既往有慢性肝病或伴肝转移癌的患者，需定期监测肝功能指标或粪常规。饮食方面，建议患者调整饮食结构，限制高盐、高油摄入，避免饮酒。同时，患者应避免使用未经医师批准的非处方药物，特别是可能加重肝损伤的药物；如果患者存在多重用药现象，应提前告知医师，由医师评估安全性。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见13：治疗期间应定期监测新发或加重的神经病变症状（如感觉异常、疼痛或麻木），对具有高风险因素（既往神经病变史或糖尿病史）的患者，应实施强化随访（推荐级别：强）。 6.3 神经毒性 ▌6.3.1 发生机制  ADC的神经毒性可能与周围神经细胞的非特异性摄取，以及有效载荷对神经细胞内微管蛋白的抑制作用相[67]。维迪西妥单抗在血液循环中易被裂解并释放一甲基澳瑞他汀E（monomethyl auristatin E, MMAE）。体外实验[68]表明，游离的MMAE可与神经细胞内可溶性微管蛋白结合，干扰微管的装配过程，导致细胞内微管功能严重失调，最终引起神经退行性变化。 ▌6.3.2 临床特 点  HER2 ADC相关神经毒性主要表现为周围神经病变，包括感觉减退、感觉过敏、麻木、疼痛及四肢无力等症状。研究[17]显示，接受维迪西妥单抗治疗的胃癌患者中，32.8%的患者报告了感觉减退，≥3级的不良反应的发生率为3.2%。 ▌6.3.3 治疗管理  治疗前，医师需系统评估患者的基础神经系统功能；治疗期间，应定期监测新发或加重的神经病变症状（如感觉异常、疼痛或麻木），并对具有高风险因素（包括神经病变史或糖尿病史）的患者实施强化随访。目前，临床上最易观测的HER2 ADC相关神经系统不良反应主要为外周神经病变引起的症状[69]。外周神经病变可能导致感觉神经或运动神经受损，常用的检测手段有感觉功能检查和肌电图等。 对于轻中度（CTCAE 1～2级）神经病变患者，本共识建议采用B族维生素（B1、B6、B12）、神经节苷脂、离子通道药物（长春西汀、尼莫地平）等神经保护药物治疗。对于药物相关神经性疼痛，可选用加巴喷丁或普瑞巴林等特异性镇痛药治疗[25,67]。此外，美洛加巴林对神经病理性疼痛的治疗效果较好，其对于癌性神经病理性疼痛（如肿瘤压迫或治疗引起的神经损伤）也具有一定的缓解作用。所有患者均应避免加重神经损伤的活动，并采取针对性神经保护措施[70]。 ▌6.3.4 患者教育  医师应告知患者可能出现的 HER2 ADC治疗相关神经系统不良反应，包括手足麻木、刺痛或感觉减退等，并强调患者早期识别和积极管理的重要性。建议患者保护四肢，避免长时间站立、提重物或其他可能加重神经损伤的活动。若出现明显的神经痛、感觉异常或其他症状加重，应及时就医。 向下滑动，查看更多内容 推荐意见14：建议在HER2 ADC治疗前对患者进行简要的眼部症状筛查和评估。如患者已出现HER2 ADC相关眼部症状，应及时转诊至眼科接受专业评估并进行针对性治疗（推荐级别：强）。 6.4 眼毒性 ▌6.4.1 发生机制  HER2 ADC相关眼毒性可能源于靶点依赖性毒性。已有研究[71-72]表明，HER2蛋白在眼表上皮细胞中表达，参与角膜缘干细胞的增殖与上皮修复。由此提示，HER2 ADC可能会导致角膜细胞受累。 ▌6.4.2 临床特点  HER2 ADC相关眼部不良反应主要以眼表不良反应为主，常见症状包括干眼、角膜炎症、视力模糊等[73]。不同ADC的不良反应发生率存在差异，ARX788相关眼毒性的发生率较高，目前暂无德曲妥珠单抗和维迪西妥单抗相关眼毒性的报道。研究[18]显示，接受ARX788治疗的胃癌患者中，干眼症的发生率为63.3%（均为 1～2级），角膜上皮损伤和视力模糊的发生率分别为23.3%和13.3%，其中3.3%的患者报告了≥3级的视力模糊。 ▌6.4.3 治疗管理  本共识建议，在 HER2 ADC治疗前对患者进行简要的眼部症状筛查和评估，如眼部不适、视力、角膜接触镜（即隐形眼镜）佩戴习惯、既往眼科病史等。对于存在眼科病史（如干眼症或角膜病变等）的高风险患者，如果需要接受HER2 ADC治疗，应暂停使用角膜接触镜，并定期进行眼科随访。对于无明显眼部症状或眼科病史的患者，目前尚缺乏充分的科学依据支持对其采取预防性干预措施，但该类患者应保持警惕，密切关注可能出现的相关症状。 若患者出现眼睛干涩、疼痛、视力模糊等，应及时转诊至眼科接受专业评估并进行针对性治疗。眼科检查通常针对角膜上皮损伤进行评估，建议选择简单易操作的检测方法，以便基层医师进行初步判断。此外，还可考虑在眼科医师的指导下使用人工泪液、角膜修复剂以及局部抗炎药物[74]。 ▌6.4.4 患者教育  对于存在既往眼科病史的患者，在HER2 ADC治疗期间应暂停佩戴角膜接触镜并定期随访眼部症状，注意观察在治疗过程中可能出现的眼部不适。医师应告知患者，如出现干涩、疼痛、畏光、视力模糊或视力急剧下降等症状，应及时报告并尽早前往眼科就诊，接受专业评估和治疗。 向下滑动，查看更多内容 7 联合治疗不良反应的管理策略 推荐意见15 ：HER2 ADC联合免疫治疗时，需注意药物性ILD的判断，并明确其与HER2 ADC、免疫治疗或其他药物的相关性，根据不同的病因，合理应用糖皮质激素等治疗（推荐级别：强）。 7.1 发生机制    已有研究[75]表明，HER2 ADC联合ICI治疗肿瘤时，ILD等不良反应的发生风险可能升高。HER2 ADC在肺泡巨噬细胞中的非特异性摄取与有效载荷的释放，以及连接子结构不稳定导致的游离有效载荷水平增加，导致肺组织损伤。此外，ICI可诱导免疫介导的肺毒性，与HER2 ADC联用可能产生协同毒性作用，加剧肺部炎症反应和组织损伤。 7.2 临床特点   不同的肿瘤类型，使用的免疫治疗药物及联合治疗方案不同。目前研究[75]报道的ICI相关肺炎（ checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP）发生率间差异较大，为2.6%～33.0%。2018年1篇基于多瘤种的荟萃分析[76]显示，接受ICI单药治疗的患者的CIP总发生率为2.6%，其中，重度及以上(≥CTCAE 3级）CIP的发生率为1.0%。目前，HER2 ADC联合免疫治疗对消化道肿瘤患者的临床研究数据尚不充足，关于联合治疗对ILD发生风险的影响仍需要进一步探究。 7.3 治疗管理    本共识建议医师重视对药物性ILD的判断，明确其与HER2 ADC、免疫治疗、放疗或其他药物的相关性。判断ILD与药物的相关性可参考以下要素：（1）治疗时间点与症状出现的时间轴；（2）影像学特征是否典型；（3）有无其他免疫不良反应；（4）合并用药及既往病史；（5）激素反应性及氧疗需求。 免疫治疗相关ILD主要由免疫系统过度激活所致，病理表现为以淋巴细胞为主的炎性细胞浸润，肺泡壁增厚伴早期纤维化改变。HER2 ADC相关ILD的病理学特征为中性粒细胞及淋巴细胞浸润、肺泡水肿、泡沫状肺泡巨噬细胞聚集，以及不同程度的肺纤维化。影像学上，免疫治疗相关ILD常见隐源性机化性肺炎、磨玻璃影及超敏性肺炎；HER2 ADC相关ILD则主要包括机化性肺炎、超敏性肺炎、弥漫性肺泡损伤和非特异性ILD。 7.4 患者教育   告知患者不同药物引发的ILD在治疗策略上存在差异。免疫相关ILD病程进展较快，对激素干预的反应通常迅速；而HER2 ADC相关ILD病程相对较长，对激素治疗的反应可能较为迟缓。建议患者严格遵循医师的指导，按时进行随访和复查。 向下滑动，查看更多内容 8 剂量管理策略 推荐意见16：应基于循证医学证据确定HER2 ADC的标准剂量，对于体力状况良好且肿瘤负荷较大的患者，应优先选择标准剂量，以降低肿瘤负荷、达到最大化疗效，从而获得更长生存获益（推荐级别：强）。 在HER2 ADC治疗中，合理的剂量管理对于最大化疗效、最小化毒性反应具有重要意义。过低的剂量可能导致治疗效果不足，无法实现肿瘤负荷的有效控制；而剂量过高则会增加不良反应发生的风险，影响患者的治疗依从性及总体生存获益。因此，在临床实践中，应基于循证医学证据确定HER2 ADC的标准剂量，对于体力状况良好且肿瘤负荷较大的患者，优先选择标准剂量以降低肿瘤负荷、达到最大化疗效，使患者获得更优的生存获益。 8.1 德曲妥珠单抗    德曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性晚期胃癌的I期临床研究[77]结果显示，6.4mg/kg剂量组的客观缓解率为52.0%，中位无进展生存期为6.4个月，相较于5.4mg/kg剂量组具有更高的获益风险比。因此，6.4mg/kg被推荐作为德曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性晚期胃癌的标准剂量。 随后，DESTINY-Gastric01[78]和DESTINY-Gastric06研究[54]进一步验证了德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）单药治疗的效果和安全性。EN-DEAVOR研究[46]结果显示，在第1个治疗周期中，78.2%的患者的德曲妥珠单抗实际剂量为5.5～6.4mg/kg。根据2024版临床管理中国专家共识[25]，德曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性胃癌的推荐起始剂量为6.4mg/kg，每3周静脉输注1次。若患者在治疗过程中出现不可接受的不良反应，可能需要进行剂量调整：首次剂量减量至5.4mg/kg，第2次减量至4.4mg/kg；若仍需进一步减量，则建议永久停药。需要注意的是，一旦患者进行了剂量减量，不应再将剂量上调至先前水平。 8.2 维迪西妥单抗   维迪西妥单抗的推荐标准剂量为2.5mg/kg，每2周静脉输注1次[20]。依据患者的耐受性及不良反应严重程度，剂量可逐步降低至2.0mg/kg或1.5mg/kg，以实现疗效与安全性的平衡。 向下滑动，查看更多内容 9 MDT 管理流程 推荐意见17：在条件允许的情况下，建议组建规范化的HER2 ADC相关不良反应MDT团队，整合多学科专业优势，制定精准的个体化治疗方案，高效应对复杂和严重不良反应（推荐级别：弱）。 MDT团队由肿瘤内科医师牵头，并协调呼吸与危重症医学科、肝病科、眼科、神经内科、影像科、病理科及放射科等专科医师和临床药师组成，整合多学科力量，共同实现对重度或难治性不良反应的精准管理。团队成员需熟悉HER2 ADC的药理性质及药物毒性反应，并具备丰富的药物安全管理经验，以确保能准确识别HER2 ADC相关不良反应并迅速做出治疗决策。MDT团队需定期召开会议，讨论HER2 ADC治疗过程中的重点问题（表3），并围绕不良反应和治疗效果，制定个体化治疗方案，及时向患者及家属反馈，确保方案的实施及随访。讨论前，MDT团队应准备完整的病例资料，包括患者的临床病史、影像学结果和实验室检查数据等[79]。HER2 ADC相关不良反应MDT管理流程可参考图2。 表3    MDT团队针对HER2 ADC 相关不良反应的讨论清单 HER2：人表皮生长因子受体2；ADC：抗体偶联药物；MDT：多学科诊疗；ILD：间质性肺病；CT：计算机断层扫描；CTCAE：常见不良反应术语标准；  AST：天冬氨酸氨基转移酶；  ALT：丙氨酸氨基转移酶；  ALP：碱性磷酸酶；GGT：γ-谷氨酰转移酶；HBV：乙型肝炎病毒；HCV：丙型肝炎病毒。 图2     HER2 ADC 相关不良反应MDT团队管理流程 HER2：人表皮生长因子受体2；ADC：抗体偶联药物；MDT：多学科诊疗。 向下滑动，查看更多内容 10 推荐意见总览 推荐意见1：对于存在中性粒细胞减少高危因素或既往其他抗肿瘤治疗后出现中性粒细胞减少的患者，建议采用G-CSF进行一级预防（推荐级别：弱）。 推荐意见2：对于接受HER2 ADC治疗的患者，如在当前治疗周期后，血小板计数最低值<50×109/L，或血小板计数为（50～75） × 109/L且伴有高出血风险，应考虑使用促血小板生成药物以改善患者的血小板水平，从而降低出血相关并发症的风险（推荐级别：强）。 推荐意见3：对于接受HER2 ADC治疗患者的贫血管理，应综合评估病因， 并采取MDT策略（推荐级别：强）。 推荐意见4：建议患者在HER2 ADC用药前30min进行常规预防性止吐治疗。如果出现迟发性恶心呕吐，治疗应持续至用药后2～4d，确保症状得到有效控制。对于一般人群，推荐采用地塞米松联合5-HT3受体拮抗剂的二联方案；对于高危人群，推荐采用地塞米松、5-HT3受体拮抗剂及NK-1受体拮抗剂的三联方案（推荐级别：强）。 推荐意见5：针对腹泻的管理推荐采取分级干预措施。轻中度或非复杂性腹泻患者以口服补液及常规止泻为主；严重腹泻或复杂性腹泻患者需密切观察并维持水、电解质平衡（推荐级别：强）。 推荐意见6：对于HER2 ADC治疗相关食欲不振，可通过促食欲药物、中医治疗以及适度运动的方式促进食欲。若存在明显的营养摄入障碍，建议实施鼻饲营养支持（推荐级别：弱）。 推荐意见7：若患者出现乏力，应评估是否为综合原因导致的乏力，可采用药物对症或中医药治疗（推荐级别：弱）。 推荐意见8：若患者出现输液反应，需减慢输注速度或中断输液。在出现严重输液相关不良反应时，需根据说明书的具体要求停用HER2 ADC（推荐级别：强）。 推荐意见9：应重点关注ILD高危人群的识别及ILD早期症状的监测（推荐级别：强）。 推荐意见10：ILD为排他性诊断，需结合临床表现及胸部CT特征进行鉴别诊断。同时，建议与呼吸科、影像科等多学科协作，以明确ILD的亚型，指导个体化治疗策略（推荐级别：强）。 推荐意见11 ：对于 HER2 ADC 相关的轻度（CTCAE 1级）ILD，可考虑短期应用糖皮质激素（如泼尼松龙）；对于中重度(≥CTCAE 2级）ILD，应立即启动糖皮质激素治疗，包括高剂量泼尼松龙或甲泼尼龙。若治疗后无显著改善，可考虑使用免疫抑制剂或抗纤维化治疗（推荐级别：弱）。 推荐意见12：不推荐采用保肝药物进行常规预防，但需要关注高风险患者是否可能出现肝损伤。对于病毒性肝炎患者，在启动HER2 ADC治疗前，应进行全面的病毒学评估（推荐级别：强）。 推荐意见13：治疗期间应定期监测新发或加重的神经病变症状（如感觉异常、疼痛或麻木），对具有高风险因素（既往神经病变史或糖尿病史）的患者，应实施强化随访（推荐级别：强）。 推荐意见14：建议在HER2 ADC治疗前对患者进行简要的眼部症状筛查和评估。如患者已出现HER2 ADC相关眼部症状，应及时转诊至眼科接受专业评估并进行针对性治疗（推荐级别：强）。 推荐意见15 ：HER2 ADC联合免疫治疗时，需注意药物性ILD的判断，并明确其与HER2 ADC、免疫治疗或其他药物的相关性，根据不同的病因，合理应用糖皮质激素等治疗（推荐级别：强）。 推荐意见16：应基于循证医学证据确定HER2 ADC的标准剂量，对于体力状况良好且肿瘤负荷较大的患者，应优先选择标准剂量，以降低肿瘤负荷、达到最大化疗效，从而获得更长生存获益（推荐级别：强）。 推荐意见17：在条件允许的情况下，建议组建规范化的HER2 ADC相关不良反应MDT团队，整合多学科专业优势，制定精准的个体化治疗方案，高效应对复杂和严重不良反应（推荐级别：弱）。 向下滑动，查看更多内容 11 总结 本共识（表4） 围绕HER2 ADC治疗过程中常见及特定不良反应的管理策略构建了规范化框架，并强调MDT在复杂不良反应处理中的关键作用。共识内容简明易懂，旨在为基层医生提供切实可行的临床指导，并非作为医疗文书规范。在治疗过程中，因不良反应可能出现的剂量减量、给药中断或永久停药，以及后续的用药恢复方案，应参考具体的药物说明书执行。本共识针对已有明确循证医学支持的管理措施进行了深入阐述，对于尚存争议或缺乏足够循证支持的问题，则提出可能方向，鼓励通过不断积累临床数据和经验进一步优化管理策略。本共识重视患者教育，倡导建立覆盖风险监测、医患共同防控及生活管理的全程化体系，以提升患者依从性，降低治疗中断风险，并为其他靶点ADC的安全管理提供借鉴。 向下滑动，查看更多内容 致谢本共识的制定得益于中国临床肿瘤学会（CSCO）抗肿瘤药物安全管理专家委员会的大力支持与指导。在此，谨向专委会及其指导专家秦叔逵教授、梁军教授，专家组组长刘天舒教授，以及所有参与编写和审阅工作的专家组成员表示诚挚感谢。各位专家秉持严谨的科学态度和丰富的临床经验，围绕HER2 ADC在消化系统肿瘤治疗中的安全管理，提出了具有前瞻性和实用性的建议，为推动临床实践的规范化与患者获益最大化作出了重要贡献。 专家简介 刘天舒 教授 主任医师、博士生导师 复旦大学附属中山医院 肿瘤内科  主任 肿瘤预防与筛查部  主任 肿瘤早期研究病房  主任 上海市肿瘤化疗质量控制中心 主任 中华医学会临床流行病学与循证医学分会  副主任委员 中华医学会肿瘤学分会  委员 中国医师协会肿瘤学分会  常委 上海市医学会肿瘤内科分会  副主委 上海市医师协会肿瘤学分会  委员兼秘书 伦理声明 本共识已在国际实践指南注册与透明 化 平台 注 册 并 提 交 计 划 书（ PREPARE- 2025CN1223）。共识的设计与制定严格遵循《世界卫生组织指南制定手册（第2 版） 》及CSCO相关规范要求。 利益冲突 所有作者声明不存在利益冲突。 参考文献： ［1］ World   Health   Organization.   Global   cancer   burden growing, amidst mounting need for services[EB/OL]. [2025-08-11].    https://www.who.int/news/item/01-02-2024-global-cancer-burden-growing--amidst-mounting-need-for-services. ［2］ HUANG D, LU N, FAN Q H, et al. HER2 status in gastric and gastroesophageal junction cancer assessed by local and central laboratories: Chinese results of the HER-EAGLE   study[J].    PLoS   One,    2013,   8(11): e80290. ［3］ 祁雅丽, 苟亚妮, 达丽隽, 等. HER2 阳性结直肠癌研究进展[J]. 肿瘤防治研究, 2023, 50(1): 86-93. QI Y L, GOU Y N, DA L J, et al. Research progress of HER2 positive colorectal cancer [J]. Cancer Res Prev Treat, 2023, 50(1): 86-93. ［4］ GALDY S, LAMARCA A, MCNAMARA MG, et al. HER2/HER3 pathway in biliary tract malignancies; systematic review and meta-analysis: a potential therapeutic target? [J]. Cancer Metastasis Rev, 2017,36(1):141-157. ［5］ DRAGO  J  Z,  MODI  S  N,  CHANDARLAPATY  S. Unlocking the potential of antibody-drug conjugates for cancer therapy[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2021,  18(6): 327-344. ［6］ Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Reviewreport[EB/OL]. [2025-08-11].https://www.pmda.go.jp/files/000238707.pdf. ［7］ U.  S.  Food  and  Drug  Administration. FDA  approves fam-trastuzumab  deruxtecan-nxki  for  HER2-positive gastric    adenocarcinomas    [EB/OL].     [2025-08-11]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-fam-trastuzumab-derux-tecan-nxki-her2-positive-gastric-adenocarcinomas. ［8］  European  Medicines  Agency.  Enhertu  (trastuzumab deruxtecan):  an  overview  of  Enhertu  and  why  it  is authorised     in     the     EU[EB/OL].      [2025-08-11]. https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/enhertu-epar-medicine-overview_en.pdf. ［9］ 国家药品监督管理局. 国家药监局附条件批准注射用维 迪 西 妥 单 抗 上 市  [EB/OL].    [2025-08-11]. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20210609085452194.html. National Medical     Products    Administration.     The National  Medical  Products  Administration  (NMPA) granted conditional approval to disitamab vedotin for injection.     [2025-08-11].    https://www.nmpa.gov.cn/ directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/202106090854521 94.html. ［10］ HINRICHS M    J   M,   DIXIT   R.   Antibody   drug conjugates: nonclinical safety considerations[J]. AAPSJ, 2015, 17(5): 1055-1064. ［11］ MAHALINGAIAH P K, CIURLIONIS R, DURBIN K R, et  al.  Potential  mechanisms  of  target-independent uptake  and  toxicity   of  antibody-drug  conjugates[J]. Pharmacol Ther, 2019, 200: 110-125. ［12］ AOYAMA M,  TADA  M,  YOKOO  H,  et  al.  Fcγ receptor-dependent     internalization     and     off-target cytotoxicity of antibody-drug conjugate aggregates[J]. Pharm Res, 2022, 39(1): 89-103. ［13］ DONAGHY H. Effects of antibody, drug and linker on the preclinical and clinical toxicities of antibody-drug conjugates[J]. mAbs, 2016, 8(4): 659-671. ［14］ GIUGLIANO F,  CORTI  C,  TARANTINO  P,  et  al. Bystander  effect  of antibody-drug  conjugates:  fact  or fiction?[J]. Curr Oncol Rep, 2022, 24(7): 809-817. ［15］ PANOWSKI  S,  BHAKTA  S,  RAAB  H,  et  al.  Site- specific     antibody     drug     conjugates     for     cancer therapy[J]. mAbs, 2014, 6(1): 34-45. ［16］ SHITARA K,   BANG   Y   J,   IWASA   S,   et   al. Trastuzumab  deruxtecan  in previously  treated HER2- positive   gastric   cancer [J].  N   Engl   JMed,   2020, 382(25): 2419-2430. ［17］ PENG Z, LIU T S, WEI J, et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER2 therapeutic antibody RC48 in patientswith HER2-overexpressing,    locally    advanced    or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a  single-arm  phase   Ⅱ study[J].   Cancer  Commun, 2021, 41(11): 1173-1182. ［18］ ZHANG Y,  QIU  M  Z,  WANG  J  F,  et  al.  Phase   1 multicenter,   dose-expansion   study   of   ARX788   as monotherapy  in  HER2-positive  advanced  gastric  and gastroesophageal   junction   adenocarcinoma[J].   CellRep Med, 2022, 3(11): 100814. ［19］ OHBA A,  MORIZANE  C,  KAWAMOTO  Y,  et  al. Trastuzumab  deruxtecan  in  human  epidermal  growth factor receptor 2-expressing biliary tract cancer (HERB; NCCH1805):   a   multicenter,   single-arm,   phase    Ⅱ trial[J]. J Clin Oncol, 2024, 42(27): 3207-3217. ［20］ 荣昌生物制药 (烟台) 股份有限公司. 注射用维迪西妥单抗说明书[EB/OL]. [2025-08-30]. http://remegen. cn/uploadfile/2022/03/13/20220313120702B4XMr2.pdf. RemeGen Co.,  Ltd.  Disitamab  vedotin  for  injection package insert [EB/OL]. [2025-08-30]. http://remegen. cn/uploadfile/2022/03/13/20220313120702B4XMr2.pdf. ［21］ U.  S.  Food  and  Drug  Administration.  ENHERTU® (fam-trastuzumab  deruxtecan-nxki)  for  injection,  for intravenous use. Initial U. S. approval: 2019[EB/OL]. [2025-08-30].              https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/761139s028lbl.pdf. ［22］ YOSHINO T, DI BARTOLOMEO M, RAGHAV K, et al. Final  results  of  DESTINY-CRC01   investigating trastuzumab   deruxtecan   in   patients   with   HER2- expressing    metastatic     colorectal     cancer [J].    NatCommun, 2023, 14: 3332. ［23］ RAGHAV K,   SIENA   S,   TAKASHIMA  A,   et   al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced     colorectal     cancer     (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial[J]. Lancet Oncol, 2024, 25(9): 1147-1162. ［24］ MANDÓ  P,  RIVERO  S  G,  RIZZO  M  M,  et  al. Targeting ADCC: a different approach to HER2 breast cancer in the immunotherapy era [J]. Breast, 2021, 60: 15-25. ［25］ 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组. 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识 (2024 版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4): 304-318. Trastuzumab Deruxtecan     Clinical     Management Pathway and Adverse Reaction Management Consensus Expert   Group.    Chinese   expert    consensus   on    the management of clinical pathway and adverse events of trastuzumab   deruxtecan   (2024   edition)[J].   Chin   J Oncol, 2024, 46(4): 304-318.［26］ 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 肿瘤放化疗相关中性粒细胞减少症规范化管理指南 (2021)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2021, 26(7): 638-648. Chinese Society   of   Clinical    Oncology   Guidance Working   Committee.   Chinese   Society   of   Clinical Oncology     (CSCO)     guidelines     for     standardized management    of    tumor     chemoradiotherapy-related neutropenia (version 2021)[J]. Chin Clin Oncol, 2021, 26(7): 638-648. ［27］ NGUYEN T D, BORDEAU B M, BALTHASAR J P. Mechanisms of ADC toxicity and strategies to increase ADC tolerability[J]. Cancers, 2023, 15(3): 713. ［28］ UPPAL H, DOUDEMENT E, MAHAPATRA K, et al. Potential       mechanisms        for       thrombocytopenia development with trastuzumab emtansine (T-DM1)[J]. Clin Cancer Res, 2015, 21(1): 123-133. ［29］ 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识 (2023 版)[J]. 中华医学杂志 , 2023, 103(33): 2579-2590. Society of     Chemotherapy,     China     Anti-Cancer Association, Committee of Neoplastic Supportive-Care, China   Anti-Cancer   Association.   Consensus   on   the clinical diagnosis, treatment and prevention of cancer treatment-induced  thrombocytopenia  in  China  (2023 edition)[J]. Natl Med J China, 2023,  103(33):  2579- 2590. ［30］ 童 昕, 李承果, 陈   鑫, 等.  胃癌患者贫血诊治现状及危险因素分析[J]. 中华普通外科杂志, 2022, 37(7): 503-507. TONG X, LI C G, CHEN X, et al. Management and risk factors of anemia in patients with gastric cancer [J]. Chin J Gen Surg, 2022, 37(7): 503-507. ［31］ 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤相关贫血诊治专家共识 (2023 版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(12): 1032-1040. The Society  of  Chemotherapy,  Chinese  Anti-Cancer Association, Committee of Neoplastic Supportive-Care, China   Anti-Cancer   Association.   Consensus   on   the clinical diagnosis, treatment, and prevention of cancer related  anemia  in  China  (2023  edition)[J].  Chin  J Oncol, 2023, 45(12): 1032-1040. ［32］ CHEN W   J,   ZHAO   Y    Z,   DAI   Y   Z,   et   al. Gastrointestinal  inflammation  plays  a  critical  role  in chemotherapy-induced nausea and vomiting[J]. Eur JPharmacol, 2022, 936: 175379. ［33］ HESKETH P   J,   KRIS   M   G,   BASCH   E,   et   al.Antiemetics: ASCO guideline update[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(24): 2782-2797. ［34］ National Comprehensive    Cancer   Network.    NCCN guidelines version 1.2020: antiemesis[EB/OL].  [2025- 08-20].   https:    //www.   nccn.    org/store/login/login. aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. ［35］ BIANCHINI G,  ARPINO  G,  BIGANZOLI  L,  et  al. Emetogenicity of antibody-drug conjugates (ADCs) in solid tumors with a focus on trastuzumab deruxtecan: insights from an Italian expert panel[J]. Cancers, 2022, 14(4): 1022. ［36］ STANKOWICZ M, MAURO L, HARNDEN K, et al. Management of   chemotherapy-induced   nausea   and vomiting with trastuzumab deruxtecan: a case series[J]. Breast Care, 2021, 16(4): 408-411. ［37］ National Comprehensive    Cancer   Network.    NCCN guidelines version 1.2023: antiemesis[EB/OL].  [2025- 08-20].      https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=3&id=1415. ［38］ HERRSTEDT J, CLARK-SNOW R, RUHLMANN C H, et al. 2023 MASCC and ESMO guideline update for the prevention  of  chemotherapy-   and  radiotherapy- induced nausea and vomiting[J]. ESMO Open, 2024, 9(2): 102195. ［39］ AOYAMA T, OOKI A, OBA K, et al. A multicenter randomized open-label  phase  2   study  investigating optimal     antiemetic     therapy     for     patients     with advanced/recurrent     gastric     cancer     treated     with trastuzumab deruxtecan: the EN-hance study[J]. Int JClin Oncol, 2025, 30(6): 1162-1173. ［40］ PEDERSINI R,  BUFFONI  M,  PETRELLI  F,  et  al. Gastrointestinal  toxicity  of  antibody  drug  conjugates (ADCs)    in    metastatic    breast    cancer:    a    pooled analysis[J]. Clin Breast Cancer, 2024, 24(5): 411-420. ［41］ RUGO H S, TOLANEY S M, LOIRAT D, et al. Safety analyses    from    the   phase    3    ASCENT    trial    of sacituzumab   govitecan   in   metastatic   triple-negative breast cancer [J]. NPJ Breast Cancer, 2022, 8: 98. ［42］ XU Z Y, GUO D D, JIANG Z L, et al. Novel HER2- targeting   antibody-drug   conjugates   of   trastuzumab beyond    T-DM1     in    breast     cancer:    trastuzumab deruxtecan     (DS-8201a)     and     (vic-)     trastuzumab duocarmazine (SYD985)[J]. Eur J Med Chem, 2019, 183: 111682. ［43］ BENSON A B III, AJANI J A, CATALANO R B, et al. Recommended guidelines for the treatment  of cancer treatment-induced  diarrhea[J].  J  Clin  Oncol,  2004, 22(14): 2918-2926. ［44］ 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 福建省抗癌协会癌痛专业委员会. 化疗相关腹泻全程管理中国专家共识 (2025 年版)[J]. 中国癌症杂志, 2025, 35(06): 605-630. China Anti-Cancer     Association     Committee     of Rehabilitation and Palliative Care, Fujian Anti-Cancer Association Committee of Cancer Pain. Chinese expert consensus     on     whole-process     management     of chemotherapy-related diarrhea (2025 edition)[J]. Chin Oncol, 2025, 35(06): 605-630. ［45］ 中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会, 全国卫生产业企业管理协会医学营养产业分会, 浙江省医学会肿瘤营养与治疗学分会. 肿瘤患者食欲下降的营养诊疗专家共识[J]. 肿瘤代谢与营养电子杂志, 2022, 9(3): 312- 319. Chinese Society   of  Nutritional   Oncology,   Medical Nutrition Industry Branch  of National Association  of Health    Industry,    Enterprise    Management,    Tumor Nutrition  and  Therapy  Branch  of  Zhejiang  Medical Association.   Expert    consensus    on   the    nutritional diagnosis  and  treatment  of  appetite   loss  in  cancer patients[J]. Electron J Metab Nutr Cancer, 2022, 9(3): 312-319. ［46］ 中华医学会肠外肠内营养学分会. 肿瘤患者营养支持指南[J]. 中华外科杂志, 2017, 55(11): 801-829. Chinese Society  for  Parenteral  and  Enteral  Nutrition. Guidelines   on   nutritional   support   in   patients   with tumor [J]. Chin J Gen Surg, 2017, 55(11): 801-829. ［47］ YANG  S  W,  CHU  S  F,  GAO  Y,  et  al.  A  narrative review of cancer-related fatigue (CRF) and its possible pathogenesis[J]. Cells, 2019, 8(7): 738. ［48］ 中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会, 中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会. 癌症相关性疲乏诊断与治疗中国专家共识[J]. 中华医学杂志, 2022, 102(03): 180-189. China Anti-Cancer     Association     Committee     of Rehabilitation and Palliative Care, Chinese Society of Clinical   Oncology    Committee   of   Supportive    and Rehabilitative  Care.  Chinese  expert  consensus  on  the diagnosis  and  treatment  of  cancer-related  fatigue[J]. Natl Med J China, 2022, 102(3): 180-189. ［49］ VOGEL W    H.    Infusion    reactions:    diagnosis, assessment,  and  management[J]. Clin  J  Oncol  Nurs, 2010, 14(2): E10-E21. ［50］ 抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识专家委员会. 抗肿瘤药物相关间质性肺病诊治专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2022, 44(7): 693-702. Anticancer Drug-induced   Interstitial    Lung   Disease Management Group. Expert consensus on the diagnosisand  treatment  of  anticancer   drug-induced  interstitial lung disease[J]. Chin J Oncol, 2022, 44(7): 693-702. ［51］ KUMAGAI   K,   AIDA   T,   TSUCHIYA   Y,    et   al. Interstitial     pneumonitis     related     to     trastuzumab deruxtecan, a human epidermal growth factor receptor 2-targeting Ab-drug conjugate, in monkeys[J]. CancerSci, 2020, 111(12): 4636-4645. ［52］ SLOOT W  N,  BERTOTTI  E,  ONIDI  M,  et  al.  The nonclinical    safety    assessment    of    a    novel    anti- CEACAM5 antibody exatecan conjugate predicts a low risk for interstitial lung disease (ILD) in patients—the putative  mechanism  behind  ILD[J].  Int  J  Toxicol, 2025, 44(2): 153-169. ［53］ TARANTINO P, MODI S N, TOLANEY S M, et al. Interstitial lung   disease   induced   by   anti-ERBB2 antibody-drug conjugates: a review[J]. JAMA Oncol, 2021, 7(12): 1873. ［54］ SHEN L,  CHEN  P,  LU  J,  et  al.   172P  Trastuzumab deruxtecan  (T-DXd)  in  Chinese  patients  (pts)  with previously  treated  HER2-positive  locally  advanced/ metastatic  gastric  cancer  (GC)  or  gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): primary efficacy and safety   from   the   phase    Ⅱ  single-arm   DESTINY- Gastric06   (DG06)   trial[J].  Ann   Oncol,   2023,   34: S1542-S1543. ［55］ KAWAKAMI H, NAKANISHI K, MAKIYAMA A, et al. Real-world effectiveness and safety of trastuzumab- deruxtecan in  Japanese  patients  with  HER2-positive advanced   gastric   cancer   (EN-DEAVOR    study)[J]. Gastric Cancer, 2025, 28(1): 51-61. ［56］ 周惠琼, 张奉春. 涎液化糖链抗原-6 在间质性肺疾病诊疗中的价值[J]. 协和医学杂志 , 2018, 9(3): 207- 212. ZHOU H Q, ZHANG F C. The value of Krebs von den Lungen-6 in the clinical management of interstitial lung diseases[J]. Med J Peking Union Medical Coll Hosp, 2018, 9(3): 207-212. ［57］ XU C W, CHEN Z H, XIA Y L, et al. Clinical best practices in   interdisciplinary  management  of  human epidermal   growth   factor   receptor   2   antibody-drug conjugates–induced                 interstitial                 lung disease/pneumonitis: an expert consensus in China[J]. Cancer, 2024, 130(S17): 3054-3066. ［58］ KUBO K,   AZUMA   A,   KANAZAWA   M,   et   al. Consensus statement for the diagnosis and treatment of drug-induced  lung  injuries[J].  Respir  Investig,  2013, 51(4): 260-277. ［59］ BABA T, KUSUMOTO M, KATO T, et al. Clinical and imaging  features  of  interstitial  lung  disease  incancer patients treated with trastuzumab deruxtecan[J]. Int J Clin Oncol, 2023, 28(12): 1585-1596. ［60］ CONTE P, ASCIERTO P A, PATELLI G, et al. Drug- induced interstitial lung disease during cancer therapies: expert opinion on diagnosis and treatment [J]. ESMOOpen, 2022, 7(2): 100404. ［61］ CHIU J W Y, LEE S C, HO J C, et al. Clinical guidance on the  monitoring  and  management  of  trastuzumab deruxtecan  (T-DXd)-related  adverse  events:  insights from an Asia-Pacific multidisciplinary panel[J]. DrugSaf, 2023, 46(10): 927-949. ［62］ 张 剑, 韩    茜, 徐   菲, 等. 德曲妥珠单抗所致间质性 肺 病 全 程 管 理 策 略 [J].  中 国 癌 症 杂 志 , 2024, 34(12): 1067-1079. ZHANG J,  HAN  Q,  XU  F,  et  al.  Comprehensive management strategy of interstitial lung disease induced by  trastuzumab  deruxtecan[J].  Chin  J  Oncol,  2024, 34(12): 1067-1079. ［63］ YAN H H, ENDO Y, SHEN Y, et al. Ado-trastuzumab emtansine targets  hepatocytes  via  human  epidermal growth  factor receptor 2 to  induce hepatotoxicity[J]. Mol Cancer Ther, 2016, 15(3): 480-490. ［64］ ENDO Y,  MOHAN  N,  DOKMANOVIC  M,   et  al. Mechanisms       contributing      to       ado-trastuzumab emtansine-induced   toxicities:   a   gateway   to   better understanding  of ADC-associated toxicities[J]. Antib Ther, 2021, 4(1): 55-59. ［65］ 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 抗 肿 瘤 药 物 相 关 肝 损 伤 诊 疗 指 南2024[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2024. Chinese Society   of   Clinical    Oncology   Guidance Working Committee. Guidelines of Society of Clincial Oncology   (CSCO):   anti-cancer   druge-induced   liver injury     (2024)[M].      Beijing:     People’s      Medical Publishing House, 2024. ［66］ 中国医药生物技术协会药物性肝损伤防治技术专业委员会, 中华医学会肝病学分会药物性肝病学组. 中国药物性肝损伤诊治指南 (2023 年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2023, 31(4): 355-384. Technology Committee   on   DILI   Prevention   and Management,      Chinese      Medical       Biotechnology Association,   Study   Group   of   Drug-Induced   Liver Disease, Chinese Medical Association for the Study of Liver  Diseases.  Chinese  guideline  for  diagnosis  and management   of   drug-induced    liver    injury    (2023 version)[J]. Chin J Hepatol, 2023, 31(4): 355-384. ［67］ 庞静丹, 杜瀛瀛, 笪   洁. 抗体药物偶联物治疗晚期实体瘤的不良反应和处理措施[J]. 国际肿瘤学杂志 , 2022, 49(4): 220-224.PANG  J  D,  DU  Y  Y,  DA  J.  Adverse  reactions  and treatment  measures  of advanced  solid  tumors  treated with antibody-drug conjugates[J]. J Int Oncol, 2022, 49(4): 220-224. ［68］ BEST R L, LAPOINTE N E, AZARENKO O, et al. Microtubule and  tubulin  binding  and  regulation  of microtubule dynamics by the antibody drug conjugate (ADC)  payload,  monomethyl  auristatin  E  (MMAE): mechanistic   insights   into   MMAE   ADC   peripheral neuropathy[J].  Toxicol  Appl  Pharmacol,  2021,  421: 115534. ［69］ HAMMI C,  YEUNG  B.  Neuropathy[M].  Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022. ［70］ DERRY S, BELL R F, STRAUBE S, et al. Pregabalin for neuropathic pain in adults[J]. Cochrane Database Syst Rev, 2019, 1(1): CD007076. ［71］ LIU Z G, CARVAJAL M, CARRAWAY C A, et al. Expression of the receptor tyrosine kinases, epidermal growth factor receptor, ErbB2, and ErbB3, in human ocular surface epithelia[J]. Cornea, 2001, 20(1): 81-85. ［72］ ZHAO  H,  ATKINSON  J,  GULESSERIAN  S,  et  al. Modulation            of           macropinocytosis-mediated internalization  decreases  ocular  toxicity  of  antibody- drug  conjugates[J].  Cancer  Res,  2018,  78(8):  2115- 2126. ［73］ EATON J S, MILLER P E, MANNIS M J, et al. Ocular adverse events      associated     with      antibody-drug conjugates    in   human    clinical    trials[J].    J    Ocul Pharmacol Ther, 2015, 31(10): 589-604. ［74］ BABAR T, BLOMBERG C, HOFFNER E, et al. Anti- HER2 cancer   therapy   and   cardiotoxicity[J].   CurrPharm Des, 2014, 20(30): 4911-4919. ［75］ 中华医学会呼吸病学分会, 中国抗癌协会肿瘤呼吸病专业委员会, 北京肿瘤防治研究会. 免疫检查点抑制剂相关肺炎诊治和管理专家共识 (2025)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2025, 48(4): 329-343. Chinese Thoracic      Society,      Chinese      Medical Association, Oncology Respiratory Disease Committee of  China  Anti-Cancer  Association,  Beijing   Cancer Prevention    and    Treatment    Research    Association. Chinese   experts   consensus   on   the   diagnosis   and management   of   checkpoint    inhibitor    pneumonitis (2025)[J]. Chin J Tuberc Respir Dis, 2025, 48(4): 329- 343. ［76］ MA K, LU Y L, JIANG S S, et al. The relative risk and incidence of  immune   checkpoint   inhibitors   related pneumonitis in patients with advanced cancer: a meta- analysis[J]. Front Pharmacol, 2018, 9: 1430. ［77］ TSURUTANI J, IWATA H, KROP I, et al. TargetingHER2 with trastuzumab deruxtecan: a dose-expansion, phase Ⅰ study in multiple advanced solid tumors [J]. Cancer Discov, 2020, 10(5): 688-701. ［78］ KENSEI Y, BANG Y J, IWASA S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients with HER2- positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma:   final   overall   survival   (OS) results  from  a  randomized,  multicenter,  open-label, phase 2 study (DESTINY-Gastric01)[J]. J Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl): 4048. ［79］ 中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会, 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会. 免疫检查点抑制剂相关的毒性多学科诊疗协作组建设中国专家共识[J]. 中国肿瘤生物治疗杂志, 2022, 29(11): 965- 970. Chinese Society    of    Clinical     Oncology    Expert Committee  on  Immunotherapy, Expert  Committee  on Safety  Management  of  Antitumor  Drugs  of  Chinese Society of Clinical Oncology. Chinese consensus on the construction of multidisciplinary team for management of  immune  checkpoint  inhibitor-related  toxicity[J]. Chin J Cance Biother, 2022, 29(11): 965-970. 顾  问 秦叔逵 中国药科大学附属上海高博肿瘤医院肿瘤内科，上海 200135；南京天印山医院， 南京 211100 梁 军  北京大学国际医院肿瘤内科，北京 102206 通信作者 刘天舒 复旦大学附属中山医院肿瘤内科， 上海200032 执笔人 吴  菁  复旦大学附属中山医院肿瘤内科， 上海200032；上海市老年医学中心肿瘤内科，上海  201104 吕敏之 复旦大学附属中山医院肿瘤筛查与预防部，复旦大学循证医学中心，上海 200032 共识专家组（按姓氏拼音排序） 崔越宏 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032 戴广海 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科，北京 100071 邓婷 天津医科大学肿瘤医院消化内科，天津300060 龚岚 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院眼科，200031 黎军和 南昌大学第一附属医院肿瘤科，南昌330006 李华茵 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科，上海 200032 林榕波 福建省肿瘤医院胃肠内科，福州350014 刘天舒 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032 刘莺 河南省肿瘤医院肿瘤内科，郑州450008 吕敏之 复旦大学附属中山医院肿瘤筛查与预防部，上海 200032 彭智 北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，北京100142 饶圣祥 复旦大学附属中山医院放射科，上海 200032 王风华 中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科，广州510060 王峰 郑州大学第一附属医院肿瘤科，郑州450052 魏嘉 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤科，南京 210009 吴菁 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032；上海市老年医学中心肿瘤内科，上海 201104 吴世凯 薛俊丽 北京大学第一医院肿瘤内科，北京 100034同济大学附属第十人民医院肿瘤内科，上海 200120 杨文慧 山西省肿瘤医院消化内科，太原030013 余一祎 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032 崔越宏 复旦大学附属中山医院肿瘤内科，上海200032 戴广海 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科，北京 100071 ［本文编辑］  孙梦瑶 引用本文 中国临床肿瘤学会(CSCO) 抗肿瘤药物安全管理专家委员会. 消化系统肿瘤 HER2 抗体偶联药物不良反应管理中国专家共识（2025 版） [J]. 中国临床医学, xxxx, xx(x): 1-23. Committee onAntitumorDrugSafetyManagement,ChineseSocietyof ClinicalOncology(CSCO).Chineseexpertconsensuson themanagementof adversereactionstoHER2-targetedantibody-drugconjugatesindigestivesystemcancers(2025edition)[J]. Chin J Clin Med, xxxx, xx(x):1-23. DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2025.20251142 文章导航> 中国临床医学>网络发布 >DOI: 10.12025/j.issn.1008-6358.2025.20251142点击阅读原文可阅读及下载PDF版 *此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场。 点击“阅读原文”可阅读及下载PDF版