Phase II Open-label Study of ARX788 (Anti-HER2 Antibody Drug Conjugate (ADC)) for Patients With HER2-low Locally Advanced Unresectable or Metastatic Breast Cancer

This phase II trial tests how well ARX788 works in treating patients diagnosed with HER2-low, locally advanced unresectable or metastatic breast cancer. ARX788 is an antibody-drug conjugate (ADC) that is given by infusion (diluted and injected slowly into veins). Antibodies are proteins which are naturally produced by the body's immune system to help fight infections. ARX788 consists of antibodies that have been attached to a toxin that has the potential to kill cancer cells. ARX788 sticks to a protein called human epidermal growth factor receptor (HER2), which is found on some breast cancer cells. Giving ARX788 may be safe and effective in treating patients with HER2-low locally advanced unresectable metastatic breast cancer.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+1]

ChiCTR2400092470

/ Suspended临床2期IIT

Evaluate the efficacy and safety of ARX788 given every 6 weeks in patients with HER2-positive advanced breast cancer

开始日期2024-12-01

申办/合作机构-

NCT06663748

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Evaluate the Efficacy and Safety of ARX788 Given Every 6 Weeks in Patients with HER2-positive Advanced Breast Cancer

A phase 2 study of ARX788 given every 6 weeks in HER2-positive, metastatic breast cancer patients.

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

河南省肿瘤医院

100 项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的临床结果

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100 项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的转化医学

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100 项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的专利（医药）

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项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的文献（医药）

2025-04-01·BREAST

Antibody-drug conjugates in elderly patients with breast cancer

Review

作者: Lay, Ludovica ; Puglisi, Fabio ; Esposto, Rocco ; Minisini, Alessandro Marco ; Aprile, Giuseppe ; Bonotto, Marta ; De Pieri, Giulia

Breast cancer remains a leading cause of cancer-related mortality worldwide, with elderly patients (aged >65 years) comprising a substantial portion of those affected. The treatment of breast cancer in this population is often complicated by frailty, comorbidities and polypharmacy. This review explores the application of antibody-drug conjugates (ADCs), such as trastuzumab emtansine (T-DM1), trastuzumab deruxtecan (T-DXd) and sacituzumab govitecan (SG), in treating breast cancer among elderly populations. The underrepresentation of older patients in clinical trials complicates efficacy and safety assessments in this group. Current evidence indicates that ADCs are both effective and tolerable in elderly patients, demonstrating improved progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) alongside a manageable safety profile. Data from several trials like the EMILIA, TH3RESA and DestinyBreast studies demonstrate that T-DM1 and T-DXd maintained benefit in PFS and OS for HER2-positive breast cancer in older patients, despite a slight increase in adverse events. The ASCENT and TROPiCS-02 trials further confirm that SG provides significant improvements in PFS and OS in elderly patients at the cost of an increase in some toxicity. Emerging ADCs, including datopotamab deruxtecan and ARX-788, show promise but lack extensive geriatric-specific data. While the ADCs offer encouraging results in terms of efficacy and safety, with appropriate dose adjustments, further research is needed to optimize their use in elderly patients with breast cancer.

2023-04-06·Bioconjugate chemistry

One-Pot Assembly of Dual-Site-Specific Antibody-Drug Conjugates via Glycan Remodeling and Affinity-Directed Traceless Conjugation.

Article

作者: Jiang, Zhong-Xing ; Yao, Xu ; Tang, Feng ; Zeng, Yue ; Tang, Caihong ; Zhang, Jianxin ; Huang, Wei ; Zheng, Xing ; Shi, Wei

The drug-to-antibody ratio (DAR) value and dual-drug combination greatly influence the therapeutic index of antibody-drug conjugates (ADCs). The reported approaches usually require multifunctional branched linkers, a combination of complicated technologies, or protein-protein ligation, which may incorporate multihydrophobic fragments or result in low coupling efficiency. Herein, we developed a facile and efficient one-pot method to assemble dual-site-specific ADCs with defined DARs at both the N-glycosylation site and K248 site, either with the same payloads or with two types of payloads. The constructed dual-site ADCs showed acceptable homogeneity, excellent buffer stability, and enhanced in vitro and in vivo efficiency.

2023-03-21·Leukemia & lymphoma

Hepatic Veno-occlusive disease (VOD) in multiple myeloma patient receiving Belantamab Mafodotin

Letter

作者: Trajce, Enkeleida ; Danglis, Fotios ; Argyrakopoulou, Georgia ; Pessach, Ilias ; Chandrinou, Eleni ; Rapti, Irene ; Petropoulos, Fotios

This is a case of a 74 yr old man with a history of IgGkappa MM from 2009.He had undergone treatment with Bortezomib-Dexamethasone at diagnosis, which was repeated 6 years afterwards followed by ASCT and Lenalidomide maintenance.Belamaf is a first-in-class humanized IgG1 ADC targeting B-cell maturation antigen (BCMA), covalently linked via a cysteine linker to the microtubule inhibitor monomethyl auristatin F (MMAF), which is released after internalization of the ADC to BCMA on tumor plasma cell, and inhibits its polymerization with the arrest of G2/M caspase dependent apoptosis.The patient received Levofloxacin 12-wk prophylaxis, acyclovir and co-trimoxazole prophylaxis, hydromellose eye drops throughout the treatment period, a coolant eye mask during every Belamaf infusion, and was ophthalmologicaly assessed before each cycle.2 Wk later, patient was urgently re-admitted with consciousness disturbances, weight gain, abdominal pain, defecation incapacity, and significant hyperbilirubinemia (total bilirubin: 6 mg/dL, direct bilirubin: 3 mg/dL, indirect bilirubin: 3 mg/dL).Our patient had never received an Allo-SCT, he had undergone an Autologous SCT many years before the VOD presentation and he had received several lines of treatment without presenting signs of hepatic toxicity.In conclusion, we described a rare case of VOD, histol. proven, in a MM patient on Belamaf-a novel ADC approved for treatment of relapsed or refractory MM.

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项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的新闻（医药）

2025-07-09

·ioncology

点击上方蓝字关注我们编者按：随着靶向治疗的不断发展创新，HER2阳性晚期乳腺癌的治疗模式也在不断的更新变化，形成了大分子单抗（mAB）、小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体偶联药物（ADC）三足鼎立的格局。然而，对于这些抗HER2靶向治疗的排兵布阵，从指南共识到真实世界存在怎样的差异？近日，《肿瘤学前沿》（Frontiers in Oncology）刊载了中山大学肿瘤防治中心王树森教授团队的一项多中心回顾性研究，探讨了我国晚期乳腺癌的抗HER2治疗模式。该研究成果曾被2025年日本肿瘤内科学会（JSMO）年会收录。研究简介近年来，国内外涌现了许多性的晚期乳腺癌抗HER2治疗药物。由于指南共识推荐、药物可及性等多方面的差异，真实世界中的国内外晚期乳腺癌抗HER2治疗模式可能存在差异。这项多中心、非干预性、回顾性研究（NCT05769751），提取了来自中国5家中心的电子病历数据，以分析2020年1月1日至2022年8月31日收治的初诊HER2阳性转移性乳腺癌（HER2+ mBC）的治疗模式和疗效。研究共获得865例（100.00%）至少接受过一线晚期全身治疗的HER2+ mBC患者资料，其中38.15%的患者有二线治疗信息，15.05%的患者有二线后的治疗信息。考虑到真实世界使用情况的复杂性，将抗HER2治疗分为以下6组：mAB双靶治疗：98.45%为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗；mAB单靶治疗：83.39%为曲妥珠单抗，15.88%为伊尼妥单抗；单药TKI治疗：95.33%为吡咯替尼，3.73%为拉帕替尼；TKI＋mAB治疗：77.45%为吡咯替尼＋曲妥珠单抗，22.55%吡咯替尼＋伊尼妥单抗；ADC治疗：29.82%为德曲妥珠单抗（T-DXd），14.91%为维迪西妥单抗（RC48），11.4%为ARX788；非抗HER2治疗。图1展示了一线和二线治疗中这6种治疗模式的比例：在一线治疗中，最常见的治疗方案是mAB双靶治疗（36.7%）；而二线治疗最常见的则是单药TKI（34.45%）。图1. 一线和二线治疗模式图2展示了从一线到二线的抗HER2治疗转换模式。在mAB单靶或双靶治疗后，最常用的治疗药物是TKI；而TKI治疗后，最常用的治疗药物是mAB单靶或双靶治疗、ADC。图2.一线序贯二线治疗的常见治疗方案既往治疗是影响医生选择一线治疗的关键因素。图3显示了一线治疗选择的分布。在571例未经抗HER2治疗的患者中，mAB双靶治疗是最常见（42.91%）的一线选择；在294例抗HER2经治的患者中，最常见的治疗方案则是单药TKI（39.46%）和mAB双靶治疗（23.13%）。图3. 抗HER2初治或经治患者的一线治疗模式一线和二线治疗的中位真实世界无进展生存期（rwPFS）分别为11.04个月（95% CI：10.19-12.03）（图4）和7.59个月（95% CI：6.21-9.2）。在一线治疗的方案中，mAB双靶治疗患者的中位rwPFS最长，为13.57个月（95% CI：12.03-17.52），其次是TKI＋mAB单靶治疗，中位rwPFS为12.98个月（95% CI：11.04-20.08）（图4，表1）。在一线接受曲帕双靶而二线转换为单药TKI治疗的患者中，观察到最长的中位rwPFS2（24.32个月），尽管样本量较小。图4. 总体人群和不同方案一线治疗的PFS表1. 不同方案一线治疗的PFS多变量Cox回归模型分析显示，与（新）辅助治疗后＜6个月内复发患者相比，＞6个月复发患者的rwPFS更长（HR 0.65，P=0.008；校正HR 0.70，P=0.03）；相比接受双靶一线治疗的患者，接受非双靶一线治疗的患者疾病进展或死亡风险显著更高（HR 1.60，P＜0.001）。表2. 一线治疗方案与患者临床病理特征的多变量分析这项较大样本的多中心真实世界研究总结了我国HER2+ mBC的抗HER2治疗模式和疗效。在一线治疗中，最常使用的治疗方案是mAB双靶治疗，而经抗HER2治疗的患者常使用TKI；在二线治疗中，TKI也是最常见的治疗选择。这些数据凸显了我国HER2+ mBC的抗HER2治疗仍存在未被满足的治疗需求。研究者说HER2阳性乳腺癌约占所有乳腺癌的15%-20%[1]，此类肿瘤的侵袭性强、复发风险高、预后差，尤其mBC患者的5年生存率不足30%[2]，亟需高效且规范化的治疗方案以改善生存结局。自1998年首个HER2靶向药物曲妥珠单抗问世以来，抗HER2治疗模式经历了多次变迁：从曲妥珠单抗单靶治疗，到曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的双靶治疗，再到ADC的更新换代，而我国则在小分子TKI领域取得不少突破进展。近年来，III期DESTINY-Breast 03研究证实，新一代T-DXd用于HER2+ mBC二线治疗，可相较于既往标准治疗T-DM1显著改善PFS（29.0 vs 7.2个月；HR 0.30，95%CI：0.24-0.38）和OS（52.6 vs 42.7个月；HR 0.73，95%CI：0.56-0.94）[3]。在一线治疗方面，我国学者领导的III期PHILA研究显示，吡咯替尼和曲妥珠单抗联合化疗一线治疗中位PFS相较于曲妥珠单抗联合化疗延长近14个月（24.3 vs 10.4个月；HR 0.42，95% CI：0.32-0.53）[4]，但仍缺乏与曲帕双靶头对头比较的研究证据。因此，目前NCCN、ASCO、ESMO等国际指南共识主要推荐曲帕双靶一线治疗和T-DXd二线治疗。然而，由于药物可及性、医保覆盖和经济负担等差异，国内临床实践的真实世界治疗模式可能与国际指南推荐的标准治疗方案有所差异。笔者领导的这项多中心真实世界研究，揭示了我国HER2+ mBC治疗模式的三大特征。首先，一线治疗以曲帕等双靶治疗为主（占比36.7%），也有相当比例（14.10%）的mAB联合TKI，这一选择主要基于PHILA研究方案。再者，国内二线治疗仍以TKI单药常见（34.45%），ADC的应用仍有待提高（11.82%）。这主要由于T-DM1于2021年方才在国内被纳入医保目录，治疗可及性受限，而且后续的DB-03研究证实T-DXd的生存获益优于T-DM1，但T-DXd于2023年方才进入国内临床实践。第三，在抗HER2经治患者的一线治疗中，中国医生更倾向于TKI，也有部分选择mAB双靶治疗再挑战，实际上此类患者也应当是T-DXd这类新型ADC治疗的获益人群，因为DB-03研究亚组分析显示，既往（包括新辅助/辅助治疗在内的）0-1线（HR 0.33）或≥2线（HR 0.29）患者均有PFS获益[3]。自T-DXd进入国内临床实践以来，已深刻影响临床治疗格局，最新版的CACA指南和CSCO指南已将T-DXd作为HER2+ mBC二线治疗优选治疗方案之一；而且该治疗方案的HER2低表达适应症和HER2+ mBC二线治疗适应症均已经被纳入2025版国家医保目录。随着这些治疗格局的变化以及治疗可及性的提高，我国真实世界中的二线治疗模式有望进一步改变，T-DXd将满足更多的乳腺癌治疗需求。参考文献上下滑动查看更多内容[1]Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2. N Engl J Med. 2001;344(11):783-792. doi:10.1056/NEJM200103153441101[2]Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, Hortobagyi GN, Giordano SH. Prognosis of women with metastatic breast cancer by HER2 status and trastuzumab treatment: an institutional-based review. J Clin Oncol. 2010;28(1):92-98. doi:10.1200/JCO.2008.19.9844[3]Cortés J, Hurvitz SA, Im SA, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trial. Nat Med. Published online June 2, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03021-7[4]Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial [published correction appears in BMJ. 2023 Nov 16;383:p2665. doi: 10.1136/bmj.p2665.]. BMJ. 2023;383:e076065. Published 2023 Oct 31. doi:10.1136/bmj-2023-076065王树森教授中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家香港大学临床肿瘤学系荣誉教授主任医师、博士生导师中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇，其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。作为主要研究者牵头发起多中心临床研究30多项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验多项。黄嘉佳主任医师、硕士导师、医学博士从事乳腺癌临床工作，作为项目负责人承担国家自然、广东省自然科学项目、中山大学肿瘤防治中心优秀人才计划项目等课题多项，参加多项国际多中心新药注册临床试验。曾先后在南瑞士肿瘤研究所、加州大学圣地亚哥分校Moores Cancer Center从事访问学者进修。以第一作者或共同第一作者发表SCI论文多篇，其中包括《Annals of Oncology》、《Journal of the National Cancer Institute》、《Clinical Cancer Research》《Autophagy》等。中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员中国女医师协会第二届乳腺专业委员会常务委员广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会副主任委员广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会青年委员会常务委员广东省抗癌协会分支华南乳腺癌临床研究协作组委员材料编码：CN-20250624-00009。本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果

2025-07-03

·ioncology

Nature子刊：刘彩刚教授团队证实ADC+TKI双靶方案为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗带来关键进展

点击蓝字，关注我们2025年7月1日，中国医科大学附属盛京医院刘彩刚教授团队在Nature Communications（IF=15.7）杂志发表MUKDEN 06研究成果。题目为：“Neoadjuvant ARX788 plus pyrotinib versus trastuzumab, pertuzumab, docetaxel and carboplatin for HER2-Positive Breast cancer: A randomised phase 2b trial”。这项多中心、随机对照Ⅱb期临床试验证实，ARX788联合吡咯替尼用于早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，较传统标准方案病理完全缓解率（pCR）显著提升19.1%，为HER2阳性乳腺癌精准治疗开辟了新路径。背景：突破传统方案瓶颈，双靶策略崭露头角约20%的乳腺癌为HER2阳性。尽管曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合化疗（TCbHP）是新辅助治疗标准方案，但其pCR率仅约50%，近半数患者术后仍存在残留病灶，预后较差。抗体偶联药物（ADCs）如T-DM1、T-DXd在晚期HER2阳性乳腺癌中疗效卓越，但其在新辅助治疗中的作用尚未明确。基于此，刘彩刚教授团队设计MUKDEN 06 trial（NCT05426486），旨在探索ARX788联合吡咯替尼对比TCbHP方案的疗效与安全性。方法：多中心随机对照设计，聚焦高风险患者群体2022年5月至2023年10月，由盛京医院牵头，7家中心联合开展。研究纳入136例Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者，随机分为两组。研究方案：ARX788联合吡咯替尼组：ARX788（1.5 mg/kg，静脉注射）+ 吡咯替尼（320 mg，口服），每3周1次，共6周期；TCbHP组：曲妥珠单抗/帕妥珠单抗联合多西他赛/卡铂，每3周1次，共6周期。主要终点为pCR率，次要终点包括乳腺病理完全缓解率（bpCR）、肿瘤残余负荷（RCB） 0-I比例、客观缓解率（ORR）及安全性等。结果：双靶向方案疗效显著，高风险患者获益更突出研究总计纳入 136名患者。ARX788联合吡咯替尼组pCR率达70.6%，较TCbHP组的51.5% 提升19.1%。亚组分析显示，淋巴结阳性（77.1% vs 48.9%）和Ⅲ期患者（74.2% vs 46.7%）获益更显著，提示该方案更适合高风险人群。ARX788联合吡咯替尼组常见不良反应为腹泻、肝功能异常，需特殊关注间质性肺病（ILD）和眼部毒性，以上不良事件多数可通过剂量调整或支持治疗缓解；TCbHP组常见不良反应为中性粒细胞减少、白细胞减少和疲劳。结论MUKDEN 06研究证实，ADC与TKI双靶向联合方案为HER2阳性乳腺癌患者带来了新的选择，尤其是淋巴结阳性、肿瘤负荷大的高风险患者。值得注意的是，应密切关注ILD和腹泻等不良反应，需加强规范化管理（如早期监测、剂量调整）。目前刘彩刚教授团队正在开展转化研究，筛选最能获益于此项创新方案的亚群和预测ILD的发生。近年来，刘彩刚教授牵头的东北肿瘤临床研究联盟始终致力于推动乳腺癌的精准诊疗，持续为患者提供“ MUKDEN ”系列创新诊疗策略，有力促进了乳腺癌诊疗水平的提升与发展。MUKDEN 系列临床研究列表（来源：东北肿瘤临床研究联盟）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

抗体药物偶联物临床结果临床3期

2025-06-29

·Biotech前瞻

2025CSCO胃癌指南丨三个更新要点预示个体化精准治疗时代的到来

点击蓝字关注我们本期看点2025 CSCO指南会于 4月18日至19日在山东济南正式举办，国内肿瘤领域的知名专家将齐聚一堂，以讲座和报告的形式对指南内容进行全方位解读。作为国内高发且高度异质性的胃癌，自然是行业关注的重点。纵览更新要点，更加凸显出精准肿瘤治疗的趋势，本文就这些更新要点进行梳理，以飨读者！本期内容012025CSCO胃癌指南更新丨Her2022025CSCO胃癌指南更新丨CLDN18.2032025CSCO胃癌指南更新丨腹膜转移04总结与展望【01 2025CSCO胃癌指南更新丨Her2】在2025CSCO胃癌指南丨Her2表达的临床新定义，从两分类到四分类一文中就胃癌领域的Her2靶点进行了细分，这也是基于近年来 DS-8201为代表的Her2 ADC等创新药物，对于中等和低表达Her2肿瘤人群的重新定义。HER2阳性晚期胃癌治疗新希望丨DS-8201以DS-8201为代表的新型ADC药物，能够有效提高HER2性晚期胃癌的临床获益。其可以提高肿瘤药物的靶向性和疗效，减少副作用，与初代ADC药物相比，连接子可裂解，具有“旁观者效应”，肿瘤杀伤作用更强。正在开展的III期研究的新型ADC药物主要包括DS8201a、ARX788、RC48等。本次DS-8201国内胃癌适应症的批准上市，为Her2阳性胃癌患者的后线治疗增加了新的药物选择，由此，德曲妥珠单抗在国内获得三项适应症批准，先前获批的2项适应症分别为HER2阳性乳腺癌和HER2低表达乳腺癌。也期待DS-8201国外审批的适应症能够早日国内获批上市，惠及更多肿瘤患者。ENHERTU经FDA批准适用于治疗以下成人患者：Cited by：enhertu.comHER2阳性乳腺癌：无法通过手术切除或已经发生转移，并且已经接受过至少一种HER2靶向治疗的乳腺癌患者：转移性乳腺癌，或者在完成早期乳腺癌治疗后6个月内复发的乳腺癌。HER2低表达乳腺癌：无法通过手术切除或已经发生转移，并且已经接受过至少一种化疗的乳腺癌患者：转移性乳腺癌，或者在完成辅助化疗（手术后）期间或6个月内疾病复发的患者。HER2突变的非小细胞肺癌（NSCLC）：携带HER2基因特定突变，无法通过手术切除或已经发生转移，并且已经接受过至少一种治疗的非小细胞肺癌患者。HER2阳性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌：已经扩散到胃附近区域（局部晚期）或已经转移到身体其他部位（转移性），并且已经接受过至少一种基于曲妥珠单抗的治疗方案的患者。HER2阳性实体瘤（IHC 3+）：无法通过手术切除或已经发生转移，并且已经接受过至少一种治疗，且没有其他满意的治疗选择的患者。与时俱进，2025CSCO胃癌指南也对Her2进行了重新细分。HER2表达的临床新定义：根据表达状态从两分类（HER2阴性、阳性）到四分类（HER2高表达、中表达、低表达、不表达）。高表达等同于根据ToGA研究确定的“HER2阳性”标准。值得注意的是，病理科对于胃癌 HER2 检测标本的免疫组化 (IHC) 和原位杂交 (ISH) 检测结果的判读与评分标准，仍遵循CSCO指南以及美国病理学家学会 (CAP) 所制定的 HER2 检测标准; 此次仅对 HER2 分类命名作更新，旨在结合当前临床药物的最新进展，进一步优化分类体系。这将有助于未来针对更多抗 HER2 药物的精准治疗策略制定。本文不再赘述Her2靶点的相关内容，更加聚焦其他新增要点。02 2025CSCO胃癌指南更新丨CLDN18.2 2025版《CSCO胃癌诊疗指南》的更新尤为引人关注，最大的亮点之一是将全球首个靶向Claudin 18.2（CLDN18.2）的单抗药物——佐妥昔单抗列入晚期胃癌一线治疗的I级推荐，开启了胃癌精准诊疗新格局。Claudin18.2靶点是继HER2靶点之后在胃癌中的新起之秀。CLDN18.2在胃癌和胰腺癌中广泛表达。研究显示，CLDN 18.2表达呈阳性胃癌（定义为40%以上的肿瘤细胞IHC染色强度≥2+）约占所有胃癌患者的49%-85%，而CLDN 18.2高表达胃癌约占胃癌的24%-36%。佐妥昔单抗是安斯泰来公司研发生产的Claudin18.2单抗。著名的SPORTLIGHT研究（佐妥昔单抗联合化疗一线治疗CLDN18.2+晚期胃癌III期临床研究）于2023年5月在LANCET杂志上发表。在今年的ASCO大会中又更新其最终的OS生存结果。最终的生存结果显示：佐妥昔单抗联合mFOLFOX6治疗方案与安慰剂联合mFOLFOX6治疗方案相比，将疾病进展或死亡风险显著降低了27%，死亡风险显著降低了22%。基于此研究，于2024年3月26日佐妥昔单抗成功在日本获得批准上市，用于晚期胃癌的治疗，成为全球首个针对Claudin18.2的抗体药物。除了佐妥珠单抗，创胜医药研发的CLDN18.2单抗在胃癌一线研究中亦有I/IIa期的临床研究探索。今年ASCO大会公布其初步研究结果。值得注意的是，在该I/IIa期研究中，纳入的是全人群，无论PD-L1或CLDN18.2的表达。研究结果显示，TST001+nivo+化疗一线治疗晚期胃癌安全性良好。初步疗效结果显示，TST001+nivo+化疗的三联方案在CLDN18.2中/高表达患者疗效更优。而创胜公司也计划开展了相应的III期临床研究，但纳入的是CLDN18.2阳性患者。CLDN18.2靶点药物除了双抗还有ADC和CAR-T，但很遗憾，CLDN18.2的ADC、双抗或CAR-T药物治疗胃癌尚在I/II期探索阶段（详见《胃癌新靶点药物汇总ppt》），尚未查到任何CLDN18.2 其他药物产品在胃癌一线布局III期临床研究。下表汇总了各大公司Claudin18.2单抗在胃癌中的III期临床研究布局情况。03 2025CSCO胃癌指南更新丨腹膜转移一线治疗中增加腹膜转移分层推荐在一线治疗中，增加了腹膜转移分层及推荐。注释增加关于腹膜转移的解释及推荐证据：作为单一远处转移因素，不伴有其他远处部位转移包含有，仅有腹腔细胞学阳性CY1P0、或仅有肉眼腹膜转移P1，或二者均存在，CY1P1。04 总结与展望免疫治疗对于各个实体瘤的冲击都是巨大的，也深刻改变了一些实体瘤的治疗格局。以高度异质性的胃癌为例，O药明显是领先K药的，而近日，K药聚焦Her2阳性少部分人群的Keynote-811研究成功，将在Her2阳性人群处于领先水平。K药一线治疗Her2阴性人群胃癌适应症也获批。同时，CLDN18.2单抗在胃癌Her2阴性，claudin18.2阳性人群的研究突破，对于既往按照Her2来进行划分的胃癌系统治疗提出了新的挑战，异质性强的胃癌必然迎来个体精准治疗的时代。目前，许多临床试验都有复杂的治疗方案，包括单免疫疗法、双检查点抑制剂、抗血管生成药物和生物标志物靶向疗法。然而，基于分子生物标志物筛选并确定的最佳治疗策略尚未确定，我们期望基于多组学的广泛的转化研究、临床前研究，将在胃癌的诊断和治疗方面取得突破。因此，我们热切期待着未来几年有可能改善临床实践的研究。 ★

CSCO会议抗体药物偶联物临床结果临床1期临床2期

100 项与重组人源化抗HER2单抗-AS269偶联物(Ambrx) 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	申请上市	中国	浙江新码生物医药有限公司	2025-04-10
HER2阳性胃癌	临床3期	中国	浙江医药股份有限公司	2021-08-02
HER2阳性乳腺癌	临床3期	中国	浙江医药股份有限公司	2020-08-19
胃癌	临床3期	-	浙江医药股份有限公司	-
HER2低表达乳腺癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2025-06-01
HR阳性乳腺腺癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2025-06-01
HR阳性乳腺癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2025-06-01
三阴性乳腺癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2025-06-01
胆道癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2021-11-05
结直肠癌	临床2期	美国	Ambrx, Inc.	2021-11-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2025	N/A	乳腺癌	9,307	sacituzumab govitecan (SG)	膚鏇製壓築艱築蓋夢簾(廠鏇窪觸願襯蓋顧鏇鬱) = 遞廠膚願憲窪構廠鏇齋壓鏇淵鬱壓網觸繭選願 (獵壓鹽鑰鑰築遞選壓構, 26.7)	积极	2025-05-30
				trastuzumab deruxtecan (T-DXd)	積鹽蓋願艱廠齋願膚壓(夢遞壓壓醖鹽壓糧積簾) = 網鹹糧衊構鏇築齋選齋鹹願膚遞壓餘淵構選糧 (積顧遞繭壓憲鬱鹹膚糧 )
CTR20201708 (ACE-Breast-02, Pubmed) 人工标引	临床3期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2 Positive	441	ARX788	築蓋壓選獵鹹網廠衊築(醖艱鏇選網顧範選鬱憲) = 窪選鏇簾製網構繭顧窪鏇積願鹹齋衊繭壓簾醖 (製艱製淵糧鹽觸窪顧廠, 8.4 ~ 13.8) 更多	积极	2025-02-17
				lapatinib + capecitabine	築蓋壓選獵鹹網廠衊築(醖艱鏇選網顧範選鬱憲) = 繭餘構窪範蓋醖鏇願築鏇積願鹹齋衊繭壓簾醖 (製艱製淵糧鹽觸窪顧廠, 6.9 ~ 8.7) 更多
CTR20201708 (ACE-Breast-02, SABCS2024) 人工标引	临床3期	晚期 HER2 阳性乳腺癌	220	ARX788	遞築選窪顧鑰顧憲築鹽(鑰製鏇範遞醖衊顧艱製) = The overall incidence and incidence of grade ≥ 3 of treatmentrelated adverse events was 98.6% and 41.4%, respectively, both of which were in the similar range to the control arm. 餘糧鬱築鹽夢醖鑰願範 (構鹽遞衊簾糧膚簾願衊 )	积极	2024-11-26
				Lapatinib plus capecitabine
CTR20213419 (ACE-Breast-08a, SABCS2024) 人工标引	临床1/2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 HER2 Positive	138	ARX788 (IRC)	選鬱淵遞顧鹹觸簾鏇艱(齋膚積淵襯窪壓繭築鬱) = 餘膚簾構鑰膚鑰獵選膚鏇網襯窪鏇夢憲鏇積膚 (鹹獵築醖鬱蓋廠觸夢夢, 36.5 ~ 53.6) 更多	积极	2024-11-26
				ARX788 (investigators)	選鬱淵遞顧鹹觸簾鏇艱(齋膚積淵襯窪壓繭築鬱) = 齋鬱憲遞觸鹽廠繭選繭鏇網襯窪鏇夢憲鏇積膚 (鹹獵築醖鬱蓋廠觸夢夢, 33.7 ~ 50.7) 更多
CTR20201708 (ASCO2024)	临床2/3期	HER2阳性乳腺癌 HER2+	-	ARX788	鑰獵範構鑰憲製廠餘範(膚餘廠夢夢夢構鹹鏇襯) = 膚廠簾廠範廠簾淵獵製鏇積憲醖糧顧襯製鏇遞 (繭壓襯淵鑰蓋顧艱構遞 )	积极	2024-05-24
				Lapatinib plus capecitabine	鑰獵範構鑰憲製廠餘範(膚餘廠夢夢夢構鹹鏇襯) = 繭餘簾醖選簾衊簾襯襯鏇積憲醖糧顧襯製鏇遞 (繭壓襯淵鑰蓋顧艱構遞 )
CTR20222247 (phase Ia/b trial of ARX788 combined with toripalimab, ASCO2024)	临床1期	HER2低表达乳腺癌 \| 实体瘤 HER2-low (IHC2+ and FISH- or IHC1+) \| HER2-expressing (IHC 2+ or 3+)	12	ARX788 1.3mg/kg + Toripalimab 240mg	繭築衊膚衊遞鑰網鑰壓(齋糧淵齋遞夢構糧鑰齋) = 觸積選鬱顧憲獵鹽醖築鏇範鹹獵襯鬱繭膚鹹築 (遞選顧醖鏇網憲繭簾餘 ) 更多	积极	2024-05-24
				ARX788 1.5mg/kg + Toripalimab 240mg	繭築衊膚衊遞鑰網鑰壓(齋糧淵齋遞夢構糧鑰齋) = 鹹願膚繭觸範鏇鏇鹹艱鏇範鹹獵襯鬱繭膚鹹築 (遞選顧醖鏇網憲繭簾餘 ) 更多
Corporate Publications 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	441	ARX788	鹽築遞鑰鏇壓簾鑰衊顧(齋壓襯鬱鬱製衊壓願遞) = The pivotal Phase 3 ACE-Breast-02 study met its pre-specified interim primary efficacy endpoint with statistical significance, demonstrating a greater progression free survival benefit compared to the control 窪積膚膚繭鏇糧鬱願築 (鏇製鹹襯淵簾壓齋遞鏇 ) 达到	积极	2023-01-03
				lapatinib+capecitabine
NCT04829604 (ACE-Breast-03, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	7	ARX788	餘繭獵遞網選願網顧蓋(餘衊壓餘選蓋築襯構廠) = 選夢獵壓糧構醖獵築網壓艱齋願淵積醖淵夢繭 (簾獵選糧廠蓋壓夢蓋壓 ) 更多	积极	2022-12-09
CTR20190639 (ACE-Gastric-01, Pubmed) 人工标引	临床1期	HER2阳性胃癌 \| HER2阳性胃食管结合部腺癌 HER2 Positive	30	ARX 788	壓顧窪醖鏇蓋範範醖顧(衊鑰鬱襯窪築淵醖齋積) = 繭齋壓夢夢襯範構糧構顧糧願艱鹽餘餘選獵齋 (製衊鑰淵鹽選膚艱蓋鏇 ) 更多	积极	2022-11-15
NCT02512237 (Pubmed) 人工标引	临床1期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	69	ARX788	觸鑰獵艱獵鬱範鬱繭餘(廠醖鏇鹽餘夢膚壓餘構) = 齋齋鏇獵鹽築鑰願糧鏇窪糧壓蓋衊觸簾襯鏇夢 (選夢鏇製築網構繭鏇壓, 10.09 ~ NR) 更多	积极	2022-05-26