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2024年12月，映恩生物与GSK达成合作，以3000万美元的代价将DB-1324的全球（大中华地区除外）研发与商业化权益授予后者。 2025年1月，乐普生物宣布与ArriVent达成合作，以4700万美元前期费用为代价将MRG007的全球（大中华地区除外）开发及商业化权益授予后者。 2025年10月，罗氏以8000万美元首付款加上高达14.5亿美元的里程碑付款从中国翰森制药手中买走了一款ADC药物的全球权益。 不同于以往ADC创新药物的BD交易集中于HER2、TROP2、B7H3、CLDN18.2等ADC热门靶点，上述三款ADC的靶点均为CDH17：这个2022年之前还名不见经传的冷门靶点，而近几年却转身成为行业聚光灯下的焦点。 甚至2025年初的AACR大会上，有近20个临床前分子集中亮相，堪称彼时最瞩目存在，场景之相似与前几年的CLDN18.2如出一辙。 可为何一个大多数管线来尚处于临床前阶段的赛道、却能让近百家Biotech卷疯，连AACR这样的国际大会也成为了CDH17的主场。 难道ADC靶点领域真的要变天了？ 图1：胃肠道肿瘤模型明星靶点CDH17 图片来源：notebooklm制作 从分子机制到临床价值 要理解CDH17的价值，下述可见一组数据。 2025年，ADC（抗体偶联药物）领域迎来了前所未有的爆发。全年共有110款新ADC进入临床开发阶段，涌现出55个不同的靶点。而在这些靶点中，CDH17脱颖而出，成为最受欢迎的新靶点之一，至少11款靶向CDH17的ADC临床试验中（下表）。 表1：2025年ADC药物年度回顾 类别 关键指标 数据 备注 全球新批准 FDA批准 2款 Datopotamab deruxtecan, Telisotuzumab vedotin NMPA批准 3款 恒瑞、科伦、其他 合计 5款 - 临床管线 新进入临床 ~110款 95款启动+15款注册待入组 双特异性ADC ≥25款 新兴技术方向 热门靶点 CDH17 ≥11款 2025年最热门靶点 EGFR×cMET 6款 双特异性 EGFR×HER3/ROR1 4款 - 载荷分布 TOPO1i 76款 主导地位，全部喜树碱类 微管抑制剂 17款 Auristatin/Eribulin 数据来源：FDA, NMPA, ClinicalTrials.gov 截至：25年12月 很明显，这不是偶然。 CDH17，全称Cadherin-17，又叫肝肠钙粘蛋白。它是一种细胞表面蛋白，在正常情况下主要存在于胃肠道上皮细胞中。但当癌症发生时，情况就不一样了。 研究数据显示，超过90%的结直肠癌患者体内CDH17呈现高表达。不仅如此，胃癌、胰腺癌、肝细胞癌、胆管癌，甚至神经内分泌肿瘤中，CDH17的表达都显著升高。而在正常成人组织中，CDH17的表达极低。 这就意味着，如有一种药物，专门识别并攻击表达CDH17的细胞，那么这种药物就能精准杀死肿瘤细胞，同时还能最大限度地保护正常组织。而这样“安全窗口”的天然优势也使CDH17成为了外界视野中最理想的成药靶点。 当然，CDH17的价值也绝不仅仅在于它的表达谱。从分子机制层面看，CDH17通过调控一条叫做Wnt/β-catenin的信号通路，深度参与肿瘤的发生发展。多项研究证实，当CDH17被抑制时，Wnt信号通路会失活，β-catenin的核转位减少，最终导致肿瘤细胞生长停滞甚至凋亡。简而言之：抑制CDH17，就能从根本上遏制肿瘤的生长引擎。 更值得关注的是，CDH17的表达水平与疾病进展密切相关。以结直肠癌为例，早期患者的CDH17表达相对较低，而一旦发生肝转移，其表达水平便会显著升高。研究表明，高CDH17表达与晚期肿瘤分期及不良生存预后显著相关。 这让CDH17同时具备了诊断标志物和治疗靶点的双重价值。 国内企业主导赛道 仔细观察CDH17的研发管线，其中包含了一个有趣的现象：中国企业几乎包揽了这个赛道的主要玩家，其中不乏如：翰森、迈威、华东、先声、康诺亚、乐普……这些名字，几乎构成了CDH17靶点研发的主力军。 表2：CDH17靶向ADC药物研发管线 药物/项目名称 研发机构 作用机制 研发阶段 HS-20110 Hansoh Pharma； 罗氏 CDH17ADC I期 MRG007 乐普生物/智康博药； ArriVent CDH17ADC；搭载伊立替康衍生物(Exatecan)载荷(TopoI抑制剂) I期/IND阶段 CHM-2101(或CHM2101) Chimeric Therapeutics； 宾大 第三代CDH17CAR-T细胞疗法 I/II期 YL217 宜联生物 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(YL0010014) I期 7MW4911 迈威生物 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(MF-6)，通过可裂解连接子偶联 I/II期 SCR-A008(或SIM0609) 先声药业 CDH17ADC；搭载新型TopoI抑制剂(CPT116)，亲水性可裂解连接子 I期 CM518D1 康诺亚 CDH17ADC I/II期 BI-905711 勃林格殷格翰 CDH17xDR5双特异性抗体；DR5激动剂 I期 ARB-202(或ARB202) Arbele(雅各臣/安博/阿诺生物) CDH17xCD3双特异性T细胞衔接器(TCE) I期 LM-350 礼新医药 CDH17ADC；搭载新型TopoI抑制剂LDX2 I期 HDM2017 华东医药 CDH17ADC；搭载喜树碱(CPT)衍生物载荷(TopoI抑制剂) I期 AMT-676 糖岭生物 CDH17ADC I期 DB-1324 映恩生物(DualityBio)/葛兰素史克(GSK) CDH17ADC I期 SOT109 SOTIO Biotech；百奥赛图(Biocytogen) CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂(Exatecan/SyntecanE) 临床前 VBC108 威立戈(VelaVigo/纬嘉生物) CDH17xClaudin18.2双特异性ADC；搭载TopoI抑制剂 临床前 BR116 博锐生物 CDH17ADC；搭载创新TopoI抑制剂 临床前 LBL-054 维立志博 CDH17ADC；搭载TopoI抑制剂 临床前 IBI3019 信达生物 CDH17xEGFRNK细胞衔接器 临床前 Lic3(CDH17抗体) ArbeleLimited 选择性结合CDH17胞外域，抑制肿瘤生长与转移 临床前 数据来源：公开信息整理 截至2025年底，全球已有超过20个CDH17靶向药物项目处于不同开发阶段。其中，ADC是绝对的主流技术路线，占据了绝大多数开发项目。 为什么是ADC？因为CDH17是一种膜表面蛋白，具有良好的内吞特性。当抗体与CDH17结合后，整个复合物会被细胞"吞"进去。如果抗体上偶联了细胞毒素，这些毒素就能在细胞内释放，精准杀死肿瘤细胞。从载荷类型看，拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i）是开发者最青睐的选择，其次是MMAE。 部分企业还在技术上寻求差异化，比如华东医药的HDM2017，采用了独特的技术平台： 图2：华东医药HDM2017关键技术特点 图片来源：公开资料 这款药物的载荷并非多药耐药泵的底物，有望克服耐药问题；效价高于DXd类药物；具备旁观者效应；血清稳定性良好；还拥有可实现定点偶联的连接子-毒素技术。 除了ADC，CAR-T细胞疗法和双特异性抗体也在积极探索中。Chimeric Therapeutics的CAR-T项目CHM-2101是该领域的先行者，而诺华等公司也在布局CDH3/CDH17双靶点ADC。 早期临床信号：令人振奋 在临床开发方面，多个项目已开始产出早期数据，整体信号积极。Chimeric Therapeutics的CAR-T疗法CHM-2101是目前进展最快的细胞治疗项目。这是一款第三代自体CAR-T细胞疗法，由宾夕法尼亚大学华先欣（Xianxin Hua）教授团队开发。2025年6月，CHM-2101获得FDA快速通道认定，用于治疗神经内分泌肿瘤。 截至2025年10月的Phase1/2试验数据显示： 8名可评估患者中，6名在28天评估时达到疾病控制。 一名神经内分泌肿瘤患者和一名结直肠癌患者在接受较高剂量治疗后观察到肿瘤缩小，最大缩小幅度达37%。 首位接受较低剂量治疗的神经内分泌肿瘤患者疾病稳定持续150天。 更重要的是，试验中未观察到显著的脱靶毒性或胃肠道毒性。 最后一点尤为关键。因为CDH17在正常肠道上皮中也有一定表达，业界一直担心靶向CDH17是否会带来胃肠道毒性。CHM-2101的早期数据打消了这一顾虑。 在ADC领域，2025年见证了多个项目密集进入临床。Arbele的ARB1002在2026年1月获得FDA孤儿药认定，用于胰腺癌治疗。这种"扎堆入组"的现象反映了各药企对CDH17赛道的高度重视，也预示着未来1-2年将迎来密集的临床数据读出期。 大药企入局：价值验证 从GSK与映恩生物的合作，到乐普生物与ArriVent的合作，再到近期罗氏与翰森制药的15.3亿美元交易，一系列交易表明：尽管CDH17赛道竞争激烈，但跨国药企仍愿意以高溢价获取优质资产。他们看到的，是一个巨大的未满足医疗需求市场： 结直肠癌是全球第三大癌症，每年新发病例超过190万。 胃癌治疗市场预计从2025年的60亿美元增长到2030年的109亿美元。 现有治疗手段对晚期胃肠道肿瘤的疗效有限，患者亟需新选择。 CDH17靶点的崛起，正是对这一需求的回应。 小结：CDH17的未来路在何方？ 回到最初的问题：CDH17只能用ADC和CAR-T来开发吗？传统小分子真的没有机会？ 答案藏在CDH17的分子结构里。作为一种钙黏蛋白，CDH17通过7个细胞外结构域与邻近细胞"握手"，形成大面积、平坦的蛋白质-蛋白质相互作用界面。传统小分子像钥匙找锁孔，但CDH17的表面更像一块光滑的玻璃板，钥匙无处可插。这并不意味着小分子完全出局。研究发现CDH17会上调谷氨酰胺转运体SLC38A5，小分子抑制剂阿米洛利可以阻断这条通路，显著增强化疗敏感性。换句话说，小分子的角色不是"正面硬刚"CDH17，而是"迂回包抄"它的下游信号。 那么，为何全球药企不约而同选择ADC和CAR-T？其并非“跟风”效应，而是CDH17的生物学特性与这两项技术的需求高度匹配。正常肠上皮细胞排列紧密，CDH17被封锁在细胞侧面的紧密连接中，大分子抗体根本"看不见"它。但肿瘤细胞极性丢失、排列混乱，CDH17暴露在细胞表面，成为抗体的靶标。这种"肿瘤可见、正常组织隐蔽"的空间选择性，加上CDH17极高的内吞效率，让ADC天然具备了极佳的安全窗口和载荷释放效率。小分子可以自由扩散到任何组织，无法利用这种空间优势，这才是小分子CDH17药物的开发难点。 CDH17本身是机会，还是CDH17的ADC才有机会？笔者认为两者都是。CDH17的价值在于它创造了一个实体瘤中极为罕见的治疗窗口：超过90%的结直肠癌高表达，而正常组织却因解剖结构而"隐蔽"。这种组合让CDH17成为一个真正的高价值靶点，而非ADC热潮下的跟风选择。ADC是当前最佳的变现路径，罗氏15.3亿美元的押注已经说明问题，但CAR-T、双特异性抗体、放射免疫疗法同样值得关注。小分子的机会则在于通路层面的辅助策略，而非直接靶向。接下来的12-24个月，随着多个ADC和CAR-T项目陆续披露早期临床数据，CDH17靶点的真正价值将得到更充分的验证。对于胃肠道肿瘤患者而言，这或许意味着一个全新治疗选择的到来。而对于整个行业而言，CDH17的故事才刚刚开始。 参考文献 1.Lee,N.P.etal.(2010).Roleofcadherin-17inoncogenesisandpotentialtherapeuticimplications.BiochimicaetBiophysicaActa. 2.KactusBio(2025).CDH17:TheNextBreakthroughinGastrointestinalCancerTherapy. 3.Liu,L.X.etal.(2009).Targetingcadherin-17inactivatesWntsignalingandinhibitstumorgrowthinlivercarcinoma.Hepatology. 4.Ng,L.etal.(2024).TissueCadherin17(CDH17):AnImportantPrognosticDeterminantofColorectalCancer.CancerReports. 5.Plieth,J.(2025).There'snostoppingCDH17.ApexOnco. 6.NETRF(2025).CART-CellTherapyforNeuroendocrineCancerReceivesFDAFastTrackDesignation. 7.NETRF(2025).ProgressSeeninCDH17CARTTrial. 8.CheckOrphan(2026).FDAGrantsOrphanDrugDesignationtoARB-1002forPancreaticCancer. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。 免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

近期，CDH17作为消化道肿瘤潜力靶点热度快速攀升，2025年连续两笔重磅BD交易引发关注：10月翰森制药将其CDH17 ADC（HS-20110）大中华区外权益授权给罗氏，首付款8000万美元，潜在总额达15.3亿美元；1月乐普生物亦将CDH17 ADC（MRG007）海外权益授予ArriVent，交易总额超12亿美元。国际方面，Multitude Therapeutics的CDH17 ADC（AMT-676）已进入临床I期并在2025年ASCO公布试验设计，而国内宜联生物的YL217也步入临床阶段。这些进展显示CDH17靶点正从基础研究向临床转化加速迈进。 1. 什么是CDH17？ 01 CDH17的结构 肝肠钙黏蛋白（liver- intestine cadherin, Cadherin-17，又名CDH17；HPT-1；LI-Cadherin）是近年来新发现的一种钙黏蛋白，其最早于1994年由Dietmar等通过分子克隆技术从鼠肝细胞cDNA文库中分析得到的，由于在小鼠仅表达于肝脏和小肠，故命名为肝肠钙黏蛋白 [11]。人CDH17基因定位于染色体8q22. 1，其结构与钙黏蛋白家族成员具有同源性，但CDH17又有以下独特的结构：①CDH17的胞外部分含有7个钙黏蛋白重复区域，而经典钙黏蛋白和桥粒钙黏蛋白为5个；②在CDH17氨基末端的细胞黏附识别区内，决定细胞黏附特性的HAV序列由AAL序列代替；③CDH17细胞质尾仅含有20个氨基酸残基，经典钙黏蛋白有150-160个。因此，CDH17被划分为经典钙黏蛋白的变异体 （图1） [12-14]。 图1. CDH17的结构 [14] 02 CDH17的表达及功能 CDH17主要表达于胚胎、成人肠上皮细胞和部分胰腺导管上皮细胞，在健康人群肝细胞、食管上皮细胞及胃黏膜中几乎不表达 [15-18]。CDH17在细胞黏附过程中充当了与钙黏蛋白同样重要的角色，CDH17可直接与细胞支架连接，发挥其细胞黏附作用，而经典的钙黏蛋白必须与链蛋白结合形成复合体才能发挥其黏附功能 [19-20]。在一些病理情况下，CDH17可表达于其它组织。目前研究发现，CDH17在胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌和胆管癌等多种肿瘤组织中均有不同程度的表达，CDH17的高水平表达与患者预后和风险评估密切相关 [21-23]。 2. CDH17在肿瘤中的作用机制 CDH17作为钙黏蛋白超家族中的独特一员，在多种疾病中均发现CDH17的异常表达。研究揭示CDH17的功能紊乱与肿瘤细胞的外周浸润及转移关系密切，对肿瘤的复发及患者的生存率均有影响。然而，目前对于CDH17与肿瘤相关作用机制尚未阐明。 在胃癌中，CDH17高表达可使E-cadherin/catenin复合物失去稳定而解离 [23]。研究已证实β-catenin和E-cadherin/catenin复合物通过Wnt信号传导途径参与胃癌的发生发展 [24-25]。此外，CDH17表达上调可影响GSK3的活性，抑制β-catenin-AXIN-APC-GSK3复合物的形成，稳定β-catenin表达水平，可使其与转录因子LEF/TCF结合，诱导Cyclin D1的产生，从而促进细胞增殖，抑制细胞凋亡（图2） [26]。有研究认为β-半乳糖苷结合蛋白Galectin-3在胃癌侵袭过程中的异常表达对CDH17起调控作用，但具体调控机制有待进一步研究 [27-28]。 图1. CDH17诱导Cyclin D1的产生 [26] 此外，利用慢病毒介导的microRNA干扰技术发现，抑制CDH17表达后，MMP-2和MMP-9的活性明显降低，说明CDH17表达上调可增强MMP-2和MMP-9的活性，导致细胞外基质的降解和重塑，利于肿瘤细胞的转移 [17]。另有报道，CDH17通过整合Ras/Raf/MEK/ERK信号通路，在胃癌细胞的增殖和肿瘤的生长中发挥重要作用（图3） [29]。在肝癌中，敲低CDH17表达，导致Wnt/β-catenin信号通路失活，肿瘤生长受到抑制，因此推测靶向CDH17可灭活Wnt信号通路并激活抑癌基因，促进肿瘤细胞的凋亡 [30]。 图3. CDH17介导Ras/Raf/MEK/ERK信号通路 [29] 3. CDH17在癌症治疗中的作用 CDH17作为新型钙黏蛋白，在细胞粘附、细胞识别、组织器官的发育和形态的维持等方面发挥重要作用。细胞间的粘附及运动能力的失调是肿瘤发生发展的重要机制之一。近年来有关于CDH17与肿瘤关系的靶向研究越来越多，主要见于胃癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等胃肠道恶性肿瘤。 01 CDH17和胃癌 CDH17最早被发现在胃癌中过度表达。临床研究中，对71例胃癌患者的癌组织和正常胃组织进行半定量PCR、免疫组化及Western blot分析发现CDH17的表达水平与胃癌的组织学类型、肿瘤侵袭和淋巴结转移均呈正相关。在CDH17过表达的BGC-823细胞株中，胃腺癌的增殖、侵袭及迁移能力增强。RNA干扰CDH17表达，发现下调CDH17能够抑制MKN-45胃癌细胞的增殖、粘附和侵袭能力，同时NF-κB信号转导通路被抑制、其下游蛋白（VEGF-C和MMP-9）减少 [31-33]。 02 CDH17和肝癌 研究表明CDH17与肝癌发生也有一定的关系。采用RT-PCR方法对57例肝癌组织及正常肝组织进行分析，结果显示CDH17在肝癌组织中的阳性表达率显著高于正常肝组织，说明CDH17与肝癌的发生有关，提示CDH17可能作为早期诊断肝癌的肿瘤标志物 [34]。对34例肝内胆管癌研究发现CDH17表达与肿瘤的分化程度和血管侵犯有关，敲除CDH17，发现CDH17表达下调，促进血管生成有关的MTF-1和胎盘生长因子PLGF的表达，进而诱导肿瘤血管生成 [11, 35]。另有研究发现CDH17的剪接异构体和基因多态性增加正常人群肝癌的发生风险 [26]。 03 CDH17和结肠癌 一项对45例结肠癌标本的研究发现，CDH17的表达下调与结肠癌的进展及淋巴结转移有显著关系。下调结肠癌细胞中CDH17基因的表达水平，可以抑制结肠癌细胞的侵袭和转移过程。对原发部位的结肠癌组织和其转移部位的癌组织中CDH17表达进行比较，发现二者之间的表达一致。因此，CDH17有望成为结肠癌转移检测的标志物 [22, 36]。 04 CDH17和食管癌 有研究分析食管癌组织中CDH17的表达情况与食管癌患者临床特征的关系，发现在分化良好的食管癌组织中有较高的CDH17免疫反应，而低分化的食管腺癌组织中CDH17的表达水平较低或表达不明显，证明食管腺癌的CDH17免疫反应与患者的临床特征具有一定的关系 [37]。在食管鳞状细胞癌ESCC中，CDH17 CpG 岛甲基化状态增强，CDH17表达水平降低，CDH17 CpG 岛的甲基化状态与CDH17的表达呈负相关 [38-39]。因此，CDH17可成为食管癌治疗的新靶点。 05 CDH17和胰腺癌 一项对胰腺导管癌患者CDH17表达情况的研究发现，高分化癌中CDH17表达高于低分化癌者，Kaplan-Meier曲线分析表明CDH17高表达与患者预后生存有关 [40]。低CDH17表达与肿瘤去分化相关，由于相关研究甚少，因而CDH17与胰腺癌临床病理特征及预后之间的关系还有待进一步探讨。 06 CDH17和其它癌症 对CDH17与卵巢上皮癌关系的研究发现，CDH17在低分化、高分期的肿瘤中高表达 [41]。单变量分析表明，CDH17高表达与预后不良有关。在导管内乳头状粘液性肿瘤（IPMN）中，CDH17诱导IPMN的肠型分化及癌变，随着IPMN级别的增高，CDH17与之呈正相关 [42]。总而言之，陆续的研究提示CDH17可能成为胃癌、肝癌和结直肠癌等恶性肿瘤诊断和预后的标志物，监测肿瘤的进展及复发。 4. CDH17的临床研究前景 目前已有多款基于CDH17的临床药物在研（表1），主要用于胃肠道肿瘤治疗。其中，3款为双特异性抗体：ARB-202（CDH17 x CD3），ARB-001.T（CDH17 x CD3），BI-905711（CDH17 x DR5/TRAIL-R2）；1款CAR-T药物CHM-2101；2款单抗。晚期消化道恶性肿瘤的治疗，往往是以化疗为基础的单药或联合治疗方案，虽然化疗药物及联合治疗策略迭代更新，但疗效始终未能获得突破性进展。肿瘤靶向免疫治疗提供了全新高效、安全、低毒的治疗策略，有望改变目前困境。现有研究成果已表明，靶向干扰CDH17可以抑制肿瘤生长。因此，CDH17作为新发现的肝肠钙黏蛋白，正成为胃肠道肿瘤靶向治疗的热门靶点！ 表1：CDH17的临床药物在研 为鼎力协助各药企针对CDH17在胃肠道肿瘤等其它肿瘤在临床中的研究，CUSABIO推出CDH17活性蛋白产品，（Code：CSB-MP613267HU），助力您在CDH17机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。 ● CDH17重组蛋白 Recombinant Human Cadherin-17 (CDH17), partial (Active); CSB-MP613267HU Recombinant Human Cadherin-1(CDH1),partial (Active); CSB-MP005034HU1 Recombinant Macaca fascicularis Cadherin 17 (CDH17), partial (Active); CSB-MP4664MOV Recombinant Rat Cadherin-17 (Cdh17), partial (Active); CSB-MP005042RA ● CDH17抗体 CDH17 Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA613267MA3HU CDH17 Recombinant Monoclonal Antibody; CSB-RA613267MA1HU ● CDH17 稳转细胞株 参考文献： [1] Hulpiau, Paco, Ismail Sahin Gul, and Frans Van Roy. "Evolution of cadherins and associated catenins. "The Cadherin Superfamily: Key Regulators of Animal Development and Physiology (2016): 13-37. [2] Ma, Yi-Shih, et al. "Bisdemethoxycurcumin suppresses human osteosarcoma U-2 OS cell migration and invasion via affecting the PI3K/Akt/ NF-κB, PI3K/Akt/GSK3β and MAPK signaling pathways in vitro." Oncology Reports 48.6 (2022): 1-10. [3] Yu, Weina, et al. "Cadherin signaling in cancer: its functions and role as a therapeutic target." Frontiers in oncology 9 (2019): 989. [4] Türkeli, Ahmet, et al. "Anti-VEGF treatment suppresses remodeling factors and restores epithelial barrier function through the E -cadherin/β-catenin signaling axis in experimental asthma models." Experimental and Therapeutic Medicine 22.1 (2021): 1 -9. [5] Ramesh, P. K. Immunolocalization of Gingival E-Cadherin Expression in Smokers and Non-Smokers with Chronic Periodontitis. diss. KSR Institute of Dental Science and Research, Tiruchengode, 2020. [6] Harki, Olfa, et al. "Inhibition of Vascular Endothelial Cadherin Cleavage Prevents Elastic Fiber Alterations and Atherosclerosis Induced by Intermittent Hypoxia in the Mouse Aorta." International Journal of Molecular Sciences 23.13 (2022): 7012. [7] Koziolek, Michael, et al. "Urine E-cadherin: a marker for early detection of kidney injury in diabetic patients." journal of clinical medicine 9.3 (2020 ): 639. [8] Loh, Chin-Yap, et al. "The E-cadherin and N-cadherin switch in epithelial-to-mesenchymal transition: signaling, therapeutic implications, and challenges." Cells 8.10 (2019): 1118. [9] Yu, Chong, et al. "The lncRNA ZNF667-AS1 Inhibits Propagation, Invasion, and Angiogenesis of Gastric Cancer by Silencing the Expression of N-Cadherin and VEGFA." Journal of Oncology 2022 (2022). [10] Zhang, Jinyao, et al. "Clinical significance of ALDH1A1 expression and its association with E-cadherin and N-cadherin in resected large cell neuroendocrine carcinoma." Translational Oncology 19 (2022): 101379. [11] Takamura, Masaaki, et al. "Involvement of liver-intestine cadherin in cancer progression." medical molecular morphology 46 (2013): 1-7. [12] Ordóñez, Nelson G. "Cadherin 17 is a novel diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system." Advances in anatomic pathology 21.2 (2014): 131-137. [13] Gray, Michelle E., and Marcos Sotomayor. "Crystal structure of the nonclassical cadherin-17 N-terminus and implications for its adhesive binding mechanism." Acta Crystallographica Section F: Structural Biology Communications 77.3 (2021): 85-94. [14] Caporuscio, Christian, et al. "Immunoaffinity enrichment LC-MS/MS quantitation of CDH17 in tissues." Bioanalysis 12.20 (2020): 1439- 1447. [15] Horsfield, Julia, et al. "Cadherin-17 is required to maintain pronephric duct integrity during zebrafish development." Mechanisms of development 115.1-2 (2002): 15-26. [16] Huang, Li-Ping, et al. "Up-regulation of cadherin 17 and down-regulation of homeodomain protein CDX2 correlate with tumor progression and unfavorable prognosis in epithelial ovarian cancer." International Journal of Gynecologic Cancer 22.7 (2012). [17] Jiang, Xiao-jie, et al. "CDH17 alters MMP-2 expression via canonical NF-κB signalling in human gastric cancer." Gene 682 (2019): 92-100. [18] Liu, Xinjian, et al. "Disruption of oncogenic liver-intestine cadherin (CDH17) drives apoptotic pancreatic cancer death." Cancer Letters 454 (2019): 204-214. [19] Xia, Peng, et al. "Surface-Engineered Extracellular Vesicles with CDH17 Nanobodies to Efficiently Deliver Imaging Probes and Chemo -Photothermal Drugs for Gastric Cancer Theragnostic." Advanced Functional Materials (2022): 2209393. [20] Xia, Peng, et al. "Surface-Engineered Extracellular Vesicles with CDH17 Nanobodies to Efficiently Deliver Imaging Probes and Chemo -Photothermal Drugs for Gastric Cancer Theragnostic." Advanced Functional Materials (2022): 2209393. [21] Feng, Zijie, et al. "Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues." Nature Cancer 3.5 (2022): 581-594. [22] Pei, Xiao Meng, et al. "The diagnostic significance of CDH17-positive circulating tumor cells in patients with colorectal cancer." Expert Review of Molecular Diagnostics just-accepted (2023). [23] Wu, Cunen, et al. "Interaction between Wnt/β-catenin pathway and microRNAs regulates epithelial-mesenchymal transition in gastric cancer." International journal of oncology 48.6 (2016): 2236- [22] 6. [24] Kaszak, Ilona, et al. "Role of cadherins in cancer-a review." international journal of molecular sciences 21.20 (2020): 7624. [25] Wang, Qianwen, et al. "MICAL2 contributes to gastric cancer cell migration via Cdc42-dependent activation of E-cadherin/β-catenin signaling pathway ." Cell Communication and Signaling 20.1 (2022): 136. [26] Lee, Nikki P., et al. "Role of cadherin-17 in oncogenesis and potential therapeutic implications in hepatocellular carcinoma. "Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer 1806.2 (2010): 138-145. [27] Huang, Hsiang-Wei, et al. "Association between inflammation and function of cell adhesion molecules influence on gastrointestinal cancer development." Cells 10.1 (2021): 67. [28] Maher, John, and David M. Davies. "CAR-Based Immunotherapy of Solid Tumours-A Survey of the Emerging Targets. "Cancers 15.4 (2023): 1171. [29] Lin, Zhaohu, et al. "Targeting cadherin-17 inactivates Ras/Raf/MEK/ERK signaling and inhibits cell proliferation in gastric cancer." PLoS One 9.1 ( 2014): e85296. [30] Wang, Yonggang, et al. "Anti-cadherin-17 antibody modulates beta-catenin signaling and tumorigenicity of hepatocellular carcinoma." ploS one 8.9 ( 2013): e72386. [31] Motoshita, Junichi, et al. "Molecular characteristics of differentiated-type gastric carcinoma with distinct mucin phenotype: LI -cadherin is associated with intestinal phenotype." Pathology international 56.4 (2006): 200-205. [32] Wang, Jin, et al. "Cadherin-17 induces tumorigenesis and lymphatic metastasis in gastric cancer through activation of NFκB signaling pathway." Cancer biology & therapy 14.3 (2013): 262-270. [33] Qiu, Hai-bo, et al. "Targeting CDH17 suppresses tumor progression in gastric cancer by downregulating Wnt/β-catenin signaling." ploS one 8.3 (2013): e56959. [34] Su, Min-Cheng, et al. "Cadherin-17 is a useful diagnostic marker for adenocarcinomas of the digestive system." Modern Pathology 21.11 (2008): 1379- 1386. [35] Takamura, Masaaki, et al. "Loss of liver-intestine cadherin in human intrahepatic cholangiocarcinoma promotes angiogenesis by up-regulating metal- responsive transcription factor-1 and placental growth factor." International journal of oncology 36.1 (2010): 245-254. [36] Harding, J. J., et al. "371P A phase Ia/b, open-label, multicentre study of the TRAILR2 agonist BI 905711 in patients (pts) with advanced gastrointestinal (GI) cancers." Annals of Oncology 33 (2022): S706. [37] Panarelli, Nicole C., et al. "Tissue-specific cadherin CDH17 is a useful marker of gastrointestinal adenocarcinomas with higher sensitivity than CDX2 ." American journal of clinical pathology 138.2 (2012): 211-222. [38] Shenoy, U. Sangeetha, et al. "Molecular implications of HOX genes targeting multiple signaling pathways in cancer." Cell biology and toxicology (2022) : 1-30. : 1-30. [39] Ignatova, Ekaterina Olegovna, et al. "Clinical significance of molecular subtypes of gastrointestinal tract adenocarcinoma." World Journal of Gastrointestinal Oncology 14.3 (2022): 628. [40] Liu, Xinjian, et al. "Disruption of oncogenic liver-intestine cadherin (CDH17) drives apoptotic pancreatic cancer death." Cancer Letters 454 (2019): 204-214. [41] Huang, Li-Ping, et al. "Up-regulation of cadherin 17 and down-regulation of homeodomain protein CDX2 correlate with tumor progression and unfavorable prognosis in epithelial ovarian cancer." International Journal of Gynecologic Cancer 22.7 (2012). [42] Karimi, S. S., T. Valyi-Nagy, and M. F. Gonzalez. "TTF-1 Immunoexpression in Primary Rectal Adenocarcinoma with Brain Metastasis. "American Journal of Clinical Pathology 156.Supplement_1 (2021): S63-S63. --END-- 关于我们 武汉华美生物工程有限公司成立于2007年12月，是一家以科研试剂生产、诊断试剂原料供应为核心，集自主研发、生产、营销为一体的生物高新技术企业。华美生物拥有多项先进的核心技术，致力于为全球高等院校、政府研究机构、诊断试剂生产厂家以及生物制药公司提供高质量产品与高水平的技术服务。经过18年的不懈努力，华美生物旗下现拥有两大子品牌，CUSABIO与科赛格（CUSAg）。其中，CUSABIO主要经营科研试剂产品，包括重组蛋白、抗体、基因、试剂盒等产品。目前，CUSABIO已开发15000+重组蛋白，涵盖了从人类到其他常见物种的疾病相关的药物靶点抗原和生物标志物。此外，为鼎力相助抗体药研发，针对多次跨膜蛋白，华美生物还搭建了病毒样颗粒 (VLPs)、去垢剂和Nanodisc三大技术平台，较大程度上解决了全长跨膜蛋白制备难的问题。 在看你就赞赞我！