Veliparib Hydrochloride

摘要乳腺癌在全球范围内持续对女性健康构成重大威胁。迫切需要创新疗法，要求既有效又能良好耐受。源自天然来源的化合物，如植物化学物质，因其对癌细胞的多种抗肿瘤作用而受到广泛关注。来源于九里香（Murraya koenigii）的木犀草素（Murrayanine）作为一种抗癌药物显示出疗效，其通过促进细胞凋亡、诱导活性氧以及调控PI3K/Akt和NF-κB等关键通路发挥作用。本研究通过细胞毒性测定、分子对接和制备固体脂质纳米粒（SLNs）以改善递送，评估了木犀草素的抗乳腺癌疗效。随机森林等机器学习模型将木犀草素鉴定为潜在的PARP10抑制剂，提示已知的PARP抑制剂类药物可穿过细胞屏障。网络药理学和蛋白质相互作用分析均将PARP、PTEN和TP53蛋白鉴定为乳腺癌治疗的潜在靶点。分子模拟揭示了稳定的蛋白-药物相互作用，提示其可能在分子水平上产生有益作用。木犀草素SLNs表现出优异的理化特征、可控的药物释放以及在体内环境中的稳定性。对MCF7乳腺癌细胞观察到剂量依赖性细胞毒性效应，IC??为37.35 μg/mL。实验数据表明，以SLNs递送的木犀草素是乳腺癌治疗的一个有前景的临床前候选药物。此处提出的PARP10抑制机制和PARP/PTEN/TP53网络靶点是基于机器学习分类和分子建模得出的，因此代表计算预测而非经生化或体内验证的结果。总之，有必要进行生化验证、药代动力学和临床评估，以确定SLNs递送的木犀草素的抗癌疗效。计算与实验方法的整合运用，凸显了天然产物药物研发解决乳腺癌的能力。定量地，随机森林分类器在类别平衡的训练集上达到了91.23%的准确率（Kappa 0.8684，MCC 0.869，加权F1 0.912），但在独立且天然不平衡的测试集上仅为80.0%的准确率（Kappa 0.2793，MCC 0.287），表明存在过拟合现象；木犀草素对接于PARP10催化域（PDB 5LX6），结合亲和力为?8.2 kcal/mol，该方案经维立帕利（veliparib）重新对接验证（RMSD 0.86 ?），复合物在100 ns模拟中保持稳定（Rg 16.84 ± 0.21 ?，ALA921氢键占有率78.4%，MM-GBSA ΔG ?52.00 kcal/mol）。SLNs的包封率为82.64 ± 1.37%，粒径为179.0 ± 5.3 nm，Zeta电位为?27.4 ± 1.6 mV，72小时累计释放量为88.17%，在4°C条件下稳定90天。引言乳腺癌在全球范围内持续对女性健康构成重大威胁，其发病率最高、致死后果最严重、社会影响最大。在筛查和治疗措施方面取得的进展尚不足以阻止乳腺癌每年夺去众多生命。乳腺癌的管理尤其困难，因为患者可能产生治疗耐药性，经历治疗的毒性副作用，且对传统治疗的反应也存在差异。因此，迫切需要新的治疗方法，在取得优异临床疗效的同时减少不良反应[1]、[2]。来自植物的天然产物作为癌症的潜在治疗药物已获得相当大的关注，因为它们具有广泛的结构、表现出高生物活性和相对较低的副作用。研究人员对天然化合物作为乳腺癌潜在治疗药物的兴趣日益增加，因为它们经常作用于与癌症形成、生长和扩散相关的多条细胞通路[3]、[4]、[5]、[6]、[7]。这些化合物的使用已被证明可以诱导凋亡、阻滞细胞周期并抑制肿瘤生长所需的新血管生成。在实验室和动物模型中表现出对乳腺癌强烈抑制作用的天然物质示例包括黄酮类、生物碱、萜类和多酚[8]、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、[15]。由于它们通过多条通路发挥作用，这些化合物作为辅助或补充治疗显示出前景，特别是对于激素受体阳性、三阴性和治疗耐药性乳腺癌[16]、[17]、[18]、[19]、[20]。近期，木犀草素作为九里香（Murraya koenigii）或咖喱叶叶片中发现的一种潜在天然化合物，引起了显著关注。九里香的叶片长期以来被用于食品和传统医学中。这些植物已被证明具有具有抗氧化、抗炎和抗癌活性的天然化合物[21]、[22]、[23]、[24]。结构独特的木犀草素能够与促进癌细胞存活和生长的关键细胞靶点结合。早期研究表明，木犀草素可能对乳腺癌细胞产生选择性细胞毒性作用，为其未来开发为抗癌药物带来了希望[25]。木犀草素可能通过触发程序性细胞死亡（凋亡）、促进ROS的产生以及调控PI3K/Akt和NF-κB等主要信号通路来发挥其抗癌作用[26]、[27]、[28]、[29]、[30]、[31]、[32]、[33]。木犀草素已被证明可通过降低基质金属蛋白酶水平来抑制转移过程，这些蛋白酶对肿瘤细胞扩散至关重要。计算研究表明，木犀草素与碳酸酐酶IX等乳腺癌相关蛋白以及参与肿瘤生长的其他几种酶形成稳定连接，提示了其抑制癌细胞的分子机制。利用纳米技术以固体脂质纳米粒形式递送木犀草素已被证明是有益的。这种方法改善了药物的生物利用度和稳定性，并能够实现向肿瘤的靶向递送[34]。因此，治疗疗效得到优化，全身副作用得以减少。尽管临床前测试显示出令人鼓舞的结果，但关于木犀草素在人体内的吸收、分布、代谢以及有效治疗乳腺癌的系统研究较少。需要整合实验、计算和制剂研究来确定木犀草素作为天然癌症疗法的临床潜力。木犀草素作为一种有前景的候选药物，与其他植物化学物质一起，有望被添加到乳腺癌管理选择中。本研究旨在确定木犀草素对乳腺癌的抗癌效果，通过细胞毒性试验、分子对接分析和固体脂质纳米粒改善其给药来研究其作用机制。本研究的新颖贡献在于从计算到实验的整合流程，包括基于机器学习的PARP10靶点预测、网络药理学、分子对接和动力学模拟、ADMET和DFT分析，以及将木犀草素制备为已表征的SLNs——一种此前对该化合物尚未报道的基于纳米粒的递送策略。将机器学习与下游计算和实验药理学相结合，反映了基于天然产物的药物研发中更广泛的范式转变。Mandar [35]近期综述了人工智能驱动策略（包括基于机器学习的靶点识别、虚拟筛选和先导化合物优化）如何越来越多地用于将计算假设转化为跨治疗领域的可实验验证候选物。本研究与这一范式一致，以基于机器学习的PARP10活性预测作为起始假设，随后进行网络药理学、分子对接、分子动力学、ADMET和基于纳米粒的木犀草素实验评估，如以下所述。数据片段数据集本研究所使用的数据集来自BindingDB数据库，完全聚焦于能够影响聚ADP-核糖聚合酶10（PARP10）的化合物。数据集包含单体ID、SMILES表示式和IC??值列，均以纳摩尔（nM）测量。必要时将IC??值转换为等效的pIC??值用于预测。使用RDKit和Open Babel等化学信息学工具确认所有SMILES字符串完全准确。统计分析所有定量实验均在三个独立的生物学制备物（n = 3）上进行（另有说明除外），每个制备物测量三次；此处报告的MTT数据是一个例外，来源于单个生物学制备物的三个技术重复，这在相应的结果部分明确说明，并作为局限性予以承认。数据以均值±标准差（SD）表示，所有图中的误差线代表SD。比较机器学习模型比较使用准确率、Kappa统计量、MAE、RMSE、RAE和RRSE等关键指标来比较不同机器学习模型的性能。在所有模型中，随机森林最为准确，结果为91.23%，其次是决策树，准确率为89.47%，K（KStar）达到87.72%的准确率。其他算法如多层感知器、逻辑回归、SMO（支持向量机）和朴素贝叶斯分别达到82.65%、82.75%、75.73%和66.37%。Ramachandran图分析该图展示了蛋白质中氨基酸残基如何通过其phi（Φ）和psi（Ψ）二面角进行优先排列。配体更易或更难到达的区域以不同颜色标示：红色区域表示最优选构象，棕色区域为允许区，黄色区域为不允许区。根据图示，大部分数据聚集在红色区域，意味着二级结构明确定义，残基主要回转半径、SASA、氢键占有率、主成分分析和自由能面为支持从RMSD和RMSF推断出的稳定性，使用独立的描述符对平衡轨迹（20–100 ns，800帧）进行了进一步分析，以评估紧凑性、溶剂暴露、氢键持续性、本质动力学和基础自由能面。蛋白质的回转半径在整个生产运行过程中基本不变，保持在16.84 ± 0.21 ?，无漂移，最大偏离均值为0.6 ?，表明催化域既未结论木犀草素是一种从九里香（Murraya koenigii）中分离出的咔唑生物碱，作为治疗乳腺癌的抗癌药物显示出巨大前景。使用多种技术评估了木犀草素抑制乳腺癌细胞生长、存活和迁移的有效性和多种作用模式。木犀草素在MCF7细胞中的剂量依赖性细胞毒性，IC??值为37.35 μg/mL，表明其抑制癌细胞生长能力强大。机器学习结果局限性与未来方向本研究以计算为主，辅以单次初步体外细胞毒性实验和纳米粒制剂的理化表征。将PARP10鉴定为木犀草素的靶点，是基于一个机器学习分类器，该分类器在保留数据上性能显著下降（Kappa 0.2793，MCC 0.287），以及评估几何和能量可行性而非生物学的分子对接和分子动力学计算。CRediT作者贡献声明Yue Di：写作—原始草稿、方法论、调查、形式分析、数据管理、概念化。RAJALAKSHMI KANAGARAJ：软件、方法论、形式分析。Jindong Dai：方法论、调查、形式分析、数据管理、概念化。Xincheng Hu：写作—原始草稿、方法论、调查、形式分析、数据管理、概念化。Dongwei Zhu：写作—审阅与编辑、可视化、验证、监督、项目管理、资金支持。利益冲突声明作者声明本工作不存在利益冲突。致谢DZ感谢国家自然科学基金（82202001）、中国博士后科学基金（2024M761196）以及ZQ感谢江苏省大学生创新训练计划项目（X2025102990970）的资金支持。作者贡献YD、JD、XH进行了形式分析、资金获取、方法论、数据管理、验证、获得资金、设计并撰写了原始手稿。KR、SA、NK进行了数据分析。PT、SM、DZ。Yue Di | Xincheng Hu | Jindong Dai | Kanagaraj Rajalakshmi | Stalin Arulsamy | Natarajan Kiruthiga | Panneerselvam Theivendren | Selvaraj Muthusamy | Dongwei Zhu江苏大学附属医院眼科，镇江—212013，中国

金秋九月，燕赵大地。文脉流长，气象雄浑。2026年9月5日，2026 CACA北部整合肿瘤学大会·整合妇科肿瘤分会场在河北石家庄顺利召开。本次会议由中国抗癌协会、中国抗癌协会整合妇科肿瘤专业委员会主办，中国抗癌协会整合妇科肿瘤委员会执行主任、复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授领衔，汇聚国内妇科肿瘤领域众多知名专家，围绕“妇科肿瘤新兴疗法”与“难治性妇科肿瘤的诊治规范与进展”两大篇章，紧扣临床诊疗的热点与难点展开深入探讨，呈现了一场高水准的学术盛宴。在复旦大学附属肿瘤医院温灏教授的主持下，开幕式正式开始。 1 开幕式 会议伊始，吴小华教授在致辞中带来三个好消息。其一，在CACA主旨报告遴选中，整合妇科肿瘤委员会两位教授成功入选，这充分体现了妇科肿瘤委员会专家学者的学术水平。同时，也需要感谢中国抗癌协会理事会对妇科肿瘤学科的支持。其二，早在2024年，CACA成立整合妇科委员会之时，便以“提高我国妇科肿瘤临床能力”为抓手，着手推动妇科肿瘤专科医生培训体系建设；今年借助国际妇科肿瘤学会（IGCS）大会契机，IGCS 的培养计划与认证制度被正式引入中国，并获得理事会的大力支持，第一批中国妇科肿瘤医生国际认证即将落地。其三，中国抗癌协会副理事长王瑛教授亲临会场并致辞。 中国抗癌协会副理事长王瑛教授出席并致辞。她充分肯定了中国抗癌协会整合妇科肿瘤专业委员会所取得的成果，并补充了第四个好消息：在2026年中国抗癌协会科技奖评审中，妇科肿瘤领域的高庆蕾教授荣获一等奖。这是继吴小华教授两获一等奖之后，妇科肿瘤领域收获的又一枚一等奖。 王瑛副理事长指出，妇科肿瘤是威胁女性生命健康的重大公共卫生问题。从早期筛查到中晚期个体化诊疗，再到出院后的全周期康复，每一个环节都承载着患者对生命的渴望，对正常生活的期盼。面对患者日益多元化的需求，既有活下去的执念，更有活得好的向往，妇科肿瘤领域的每一位从业者都在用自己的专业与担当，书写着女性健康的答卷。 妇科肿瘤的防治从来不是单一科室、单一技术所能完成的事业，整合妇科肿瘤模式正是要打破传统学科壁垒，把预防筛查、精准诊疗、康复治疗、心理关怀、生育保护等环节串联成完整闭环，真正实现从“治病”到“疗愈人”的跨越。这也恰恰契合了中国抗癌协会提出的从抗癌到控制再到复生的战略目标，推动妇科肿瘤治疗从“重疗效”向“疗效与生命质量并重”的深度转型。今天的会议将围绕妇科肿瘤的前沿议题展开深入的深度的探讨。从靶向免疫时代下的个体化的整体整合的诊疗方案，到难治性的妇科肿瘤的诊疗的规范，再到妇科肿瘤治疗的难点热点，每一个议题都是直指了我们临床的真实的痛点。每一份分享承载让患者获益的初心。 她对与会同道提出三点期望：深耕整合，打破学科围墙；坚守复生初心，提升患者生命质量；要开放合作，凝聚多方面的力量，既要推动国内不同地区的医疗资源均衡下沉，也要积极开展国际学术交流，把先进的整合理念和本土临床实践结合起来，走出一条有中国特色的妇科肿瘤整合防控之路。妇科肿瘤防治事业的每一步前进，都离不开每一个人的坚守与付出。期待以本次会议为新的起点，携手并肩，把整合妇科肿瘤的理念落实到每一个临床细节里，为更多的女性患者点亮生命的希望，为健康中国建设贡献力量。 2 第一篇章：妇科肿瘤新型疗法 第一篇章由山东大学齐鲁医院张师前教授、河北医科大学第四医院李晶教授、山东大学齐鲁医院姜洁教授担任主持人，围绕抗体偶联药物（ADC）、小分子靶向药物与细胞治疗三大新兴方向展开。 吴小华教授：精准靶向妇科肿瘤ADC新格局 首先，吴小华教授带来《精准靶向妇科肿瘤ADC新格局》的重磅专题报告。ADC又称“魔法子弹”，由抗体、连接子与细胞毒性载荷三部分构成。目前妇科三大恶性肿瘤均已迎来获批ADC：治疗卵巢癌的索米妥昔单抗、治疗宫颈癌的TV、覆盖妇科三大恶性肿瘤的德曲妥珠单抗。 吴小华教授系统梳理了铂耐药复发卵巢癌的代表性靶点，包括FRα、B7H4、CDH6、Trop-2、HER2等。FRα ADC从后线走向前线的演进脉络：FORWARDI研究未能在铂耐药复发卵巢癌中取得成功；SORAYA研究率先证实索米妥昔单抗在FRα高表达人群的疗效；III期MIRASOL研究则进一步确证索米妥昔单抗在铂耐药复发卵巢癌中的PFS与OS双重获益，并获中美同期批准；中国桥接试验证实了索米妥昔单抗在中国人群中的疗效。目前，靶向叶酸受体ADC正在进行一系列的探索，将获益人群从FRα高表达人群拓展至全人群，从铂耐药复发卵巢癌治疗推往铂敏感复发，同时，ADC药物结构升级也是发展方向。 宫颈癌领域，中国原研芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗在免疫经治人群中的客观缓解率（ORR）达54%，为“免疫后时代”提供了新选择。此外，Nectin-4 ADC也在复发转移宫颈癌二线治疗中取得了初步成功。 子宫内膜癌领域，ADC热门靶点包括HER2、B7H4、Trop-2。DESTINY-Pantumor02研究中，对于经治的 HER2 IHC 3+ 子复发转移宫内膜癌，ORR可达84.6%。芦康沙妥珠单抗也在难治性子宫内膜癌取得了成果。 谈及未来方向，吴小华教授指出，ADC的研发正呈现“靶点升级、细胞毒药物升级”的趋势，最终目标是更高效、更低毒、治疗窗更宽。 周琦教授：妇科肿瘤小分子药物研发进展 随后，重庆大学附属肿瘤医院周琦教授带来《妇科肿瘤小分子药物研发进展》专题报告。她指出，随着ADC药物进入临床视野，妇科肿瘤的治疗正从“免疫联合抗血管生成”时代迈向“小分子联合”时代。“小分子靶向药”是以驱动基因异常为靶点，实现“同病异治”与“异病同治”。 卵巢癌领域，小分子靶向治疗包括PARPi、多靶点抗血管生成TKI等，近年涌现了多种不同靶点的新型疗法。一项篮子试验中，Rezatapopt治疗TP53 Y220C突变晚期卵巢癌的研究者评估ORR达44.4%；PP2A抑制剂联合PD-1抑制剂治疗卵巢透明细胞癌初步显示出PFS与OS获益；阿维替尼联合地法替尼的双TKI方案在RAF/MEK+FAK复发性低级别浆液性癌中PFS达到12.9个月；ATR抑制剂Ceralasertib 联合奥拉帕利则为PARP抑制剂经治、铂敏感复发卵巢癌人群带来新希望；CHIPRO研究显示对于铂耐药、原发性铂难治卵巢癌患者，西奥罗尼联合紫杉醇可改善PFS。 子宫内膜癌领域，CDK2抑制剂、XPO1塞利尼索、来曲唑+阿贝西利+二甲双胍三联方案、mTOR抑制剂联合内分泌治疗等方案均在探索中。一项I期研究中，CDK2抑制剂治疗复发/转移性子宫内膜癌患者的疗效初现，安全性可靠；III期SIENDO研究中，塞利尼索维持治疗TP53wt晚期或复发性EC展现出良好的疗效信号；一项II期研究探索了来曲唑+阿贝西利+二甲双胍治疗ER阳性复发性子宫内膜癌的疗效和安全性，但在TP53突变、RB1或CCNE1基因改变的NSMP肿瘤中无缓解；另一项II期研究探索了西罗莫司白蛋白结合纳米颗粒+来曲唑治疗晚期/复发性子宫内膜样癌的ORR达到41%，中位PFS达到13.6个月。 宫颈癌领域，法米替尼联合卡瑞利珠单抗在含铂化疗失败的复发/转移性宫颈癌后线治疗、PD-L1阳性复发/转移性宫颈癌一线治疗中取得了成果；II期SUMMIT研究中，奈拉替尼治疗HER2突变、含铂化疗治疗进展的晚期/复发性宫颈癌也在探索中；此外，阿培利司、依维莫司、Veliparib联合化疗等方案也在复发/转移性宫颈癌中展现了治疗潜力。 周琦教授总结，妇科肿瘤治疗正向着以生物标志物为驱动的小分子及小分子联合治疗迈进，ctDNA液态活检正成为疗效评价与耐药监测的重要标志物。未来，靶向治疗面临多药联合时毒性增加、耐药机制复杂等挑战，多款新药在探索性和I、II期临床研究中，亟待III期研究证据转化为指南推荐。 曾晓聆女士：细胞治疗在妇科肿瘤的临床探索和未来布局 阿斯利康全球研发中国中心曾晓聆教授围绕妇科肿瘤的细胞治疗展开汇报。她回顾了细胞治疗从ACT到CAR、TIL、TCR的发展历程，并系统比较了TILs、CAR-T与TCR-T三大技术平台的特点与安全性特征。同时，她指出，在妇科肿瘤领域，由于晚期患者生存期短，且耐药机制日趋复杂、肿瘤异质性明显，细胞治疗具备差异化开发价值。理论上细胞治疗可与现有的治疗结合，形成互补和联合增效的作用。并且，妇科肿瘤在生物学和递送基础方面均与细胞治疗的必要条件契合。 在临床进展方面，多款不同靶点、不同技术平台的细胞疗法均在妇科肿瘤展开了探索。她强调，细胞治疗在妇科肿瘤中虽处早期阶段，但不同瘤种中都看到了突破点，有望进一步探索，为患者带来全新治疗选择。 3 第二篇章： 难治性妇科肿瘤的诊疗规范和进展 第二篇章由辽宁中医药大学附属医院高宏教授、天津市中心妇产科医院曲芃芃教授、重庆大学附属肿瘤医院邹冬玲教授、安徽医科大学第一附属医院张梅教授、陕西省肿瘤医院田小飞教授、湖北省肿瘤医院黄奕教授、河北医科大学第四医院张辉教授、浙江省肿瘤医院朱笕青教授、中山大学肿瘤防治中心李俊东教授担任主持人，聚焦子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌中罕见而难治的病理类型与突破性成果展开深入探讨。 左右滑动查看更多 徐沁教授：子宫内膜癌去分化和未分化癌的治疗 第二篇章的第一个报告是由福建省肿瘤医院徐沁教授带来《子宫内膜癌去分化和未分化癌的治疗》。她首先介绍了子宫内膜癌中去分化癌、未分化癌的病理特征、生物学特征、临床特征与分子标志物特征。 根据福建省肿瘤医院112例数据，去分化/未分化子宫内膜癌中dMMR占比约56%、NSMP占比21%、P53异常占比17%、POLE占比5.4%，其预后与既往不尽相同。在治疗决策上，徐沁教授系统梳理了FIGO、ESGO、NCCN以及中国妇科肿瘤指南对于这一病理类型子宫内膜癌的治疗推荐，分析早期、局部晚期以及转移性患者的治疗选择。对于可切除的患者，规范进行全面分期手术，如有局部高危因素的患者考虑放疗。高危或局部晚期患者应将系统性治疗放在第一位。对于不可切除的患者，根据分子标志物选择子宫内膜癌的治疗方案。未来，这类患者或可采用小分子靶向药联合治疗，有待临床研究探索。 邵晓雯教授：子宫肉瘤的药物治疗 上海市第十人民医院邵晓雯教授带来《子宫肉瘤的药物治疗》专题报告。子宫肉瘤占子宫体恶性肿瘤约3%，较为罕见。其中，平滑肌肉瘤占比较大、其次是子宫内膜间质肉瘤，未分化肉瘤占比约10%。在分期方面，I期指局限于子宫体、II期指超出子宫体到盆腔，III期指侵及腹腔，IV期指远处转移。在治疗方面，子宫肉瘤推荐以手术为主的治疗方案，能切则切，但需主要碎瘤时预防播散转移；术后早期低危患者以观察为主，晚期则依据生物学行为选择内分泌治疗或以多柔比星为基础的化疗。 邵晓雯教授结合NCCN指南，重点介绍了近年来高等级循证医学证据，并探讨了不同分期的子宫肉瘤的治疗选择。在一线治疗方面，法国平滑肌肉瘤协作组研究证实，曲贝替定联合多柔比星较多柔比星单药可改善PFS和OS，成为目前证据等级最高的方案，但曲贝替丁目前尚未在中国上市；另一项研究证实了阿霉素相较吉西他滨/多西他赛一线治疗软组织肉瘤的疗效相当；一项真实世界研究中，吉西他滨/多西他赛相较阿霉素/异环磷酰胺的疗效相当，但血液学安全性更优。在后线治疗方面，曲贝替定单药疗效不及吉西他滨+多西他赛。随后，邵教授介绍了帕唑帕尼、瑞戈非尼、激素治疗、靶向治疗、免疫治疗等疗法的研究进展。 讨论环节 讨论环节特邀大连理工大学附属肿瘤医院杨卓教授、南昌大学第二附属医院谭布珍教授、山东第一医科大学附属肿瘤医院于浩教授围绕难治性妇科肿瘤的综合治疗策略发表见解。杨卓教授指出，对这类难治性妇科肿瘤应通过MDT全面评估再次手术机会，并优先推荐患者入组临床试验，此外，分子检测可为精准治疗提供一定指导；谭布珍教授强调中西医结合在扶正祛邪、改善免疫微环境方面的价值；于浩教授则表示，对于罕见的妇科肿瘤，诊断困难是临床常见的困惑，也给治疗带来了更多挑战，未来应积极开展相关临床研究。 左右滑动查看更多 林仲秋教授：宫颈神经内分泌癌 中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授带来《宫颈神经内分泌肿瘤》专题报告。宫颈神经内分泌肿瘤罕见但侵袭性强、预后差。神经内分泌肿瘤可分为神经内分泌瘤（NET）和神经内分泌癌（NEC）。宫颈常见的是NEC，通常与HPV感染相关。随后，林教授详细介绍了NET和NEC的流行病学特征、临床表现、诊断要点与治疗选择。诊断方面，宫颈NEC需强调全身检查与局部检查一起做，包括使用MRI、PET-CT或CT，初诊患者就需要关注是否存在中枢神经系统转移。NEC无特异性血清标志物，常用的NSE通常是用于监测。病理学检查需结合形态学、免疫组化进行诊断。 林仲秋教授强调，化疗是此类肿瘤的治疗基石，无论早期、局部晚期还是晚期均需化疗，借鉴小细胞肺癌方案，选择依托泊苷＋顺铂/卡铂。鉴于其高侵袭性与短生存期，不推荐保留生育功能，保留卵巢也存在争议。逸仙妇瘤的经验不推荐保留卵巢。新辅助化疗在NCCN指南中有推荐，但SGO、ESGO指南不推荐，与选用的证据有关；免疫检查点抑制剂的应用需要基于循证医学证据，优先选择PD-L1抑制剂或双抗，建议联合化疗或参加临床试验，患者应进行免疫标志物检测，并动态评估获益；ADC应用均缺乏高质量循证医学，也需匹配HER2、TROP2、组织因子、DLL3等靶点检测。 朱滔教授：宫颈胃型腺癌的诊断难点与突破 浙江省肿瘤医院朱滔教授带来的《宫颈胃型腺癌的诊断难点与突破》。他指出，随着HPV疫苗与筛查的推进，非HPV相关宫颈癌正成为“新的盲区”，其中胃型腺癌最为常见。该病发病年龄轻、病灶深、预后差，病理诊断困难，临床表现以排液为主。由于宫颈胃型腺癌存在缺乏典型症状、HPV阴性、活检难取材、细胞学不敏感、形态偏良性特征，较易漏诊。 在治疗方面，宫颈胃型腺癌缺乏标准治疗方案，早期以手术为主，术后辅助放化疗±靶向；晚期以同步放化疗±靶向治疗为主要治疗方式，鼓励患者参加临床试验。朱滔教授还分享了宫颈胃型腺癌的未来发展方向，包括寻找筛查新方法、探索治疗新靶点与新方案。 讨论环节 讨论环节中，中国医学科学院肿瘤医院山西医院赵宏伟教授、中山大学孙逸仙纪念医院卢淮武教授、河北医科大学第二医院杜彦芳教授、吉林省肿瘤医院袁勇教授发表学术观点。卢淮武教授结合自身发表的研究强调，对于放化疗不敏感的罕见宫颈癌，应在初始治疗阶段“宁愿做得过度一些”，争取满意减瘤后再行辅助治疗；赵宏伟教授与杜彦芳教授则结合本中心数据，分享了胃型腺癌HPV诊疗经验；袁勇教授提出应在早期即行基因检测，并关注PD-L1、p53及胰岛素瘤相关蛋白等标志物对治疗的指导意义。 左右滑动查看更多 杨慧娟教授：卵巢透明细胞癌的生物学特征和应对策略 复旦大学附属肿瘤医院杨慧娟教授带来《卵巢透明细胞癌的生物学特征和应对策略》专题报告。她指出，OCCC与子宫内膜异位症相关，治疗方面对化疗不敏感、复发后疗效差，且与高级别浆液性卵巢癌在基因特征方面截然不同。临床治疗方面，手术仍是卵巢透明细胞癌的基石；无高危因素的患者可以考虑保育治疗。在辅助治疗方面，IA、IB、IC1期可选择观察或含铂化疗；IC2-IC3期需进行含铂化疗；而II-IV期应考虑以铂类为基础的系统治疗，晚期可考虑贝伐珠单抗。 在精准治疗方面，卵巢透明细胞癌也迎来了新的循证医学证据：高庆蕾教授团队领衔的INOVA研究显示，信迪利单抗+贝伐珠单抗治疗复发/耐药的卵巢透明细胞癌的ORR可达40.5%、DCR可达73%，mPFS达到6.9个月；II期LARA研究则证实了帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗复发性卵巢透明细胞癌的ORR可达40%；杨慧娟教授团队牵头研究中，索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗复发性卵巢透明细胞癌的ORR可达26.3%，中位PFS可达8.5个月；BrUOG 354研究中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗的双免疗法治疗妇科透明细胞癌的ORR可达33%。Nature发表的双免联合的回顾性研究显示，PPP2R1A突变人群接受双重免疫治疗的总生存期可达66.9个月，显著优于未突变者的9.2个月。NRG-GY014研究证实，他泽司他单药治疗ARID1A突变的复发/晚期卵巢透明细胞癌可为患者带来超过1年OS。目前，杨慧娟教授团队也在开展EZH2降解剂AXT-1003的I期研究。此外，PIK3CA抑制剂瑞索利塞、PI3K/mTOR双重抑制剂WX390、MEK抑制剂以及RAS抑制剂、ADC等新型靶向治疗药物均在探索中。她还分享了复旦肿瘤从细胞系建立到多组学整合的八年研究成果。未来，免疫治疗、靶向治疗以及ADC将会为卵巢透明细胞癌带来全新治疗选择。 康玉教授：卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗进展 西湖大学附属杭州市第一人民医院康玉教授带来《卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗进展》专题报告。该病由SMARCA4基因变异驱动，属于极度罕见却高度恶性的卵巢癌，发病年龄为二三十岁，也存在十几岁的病例。2026年NCCN卵巢癌临床实践指南首次将其作为独立病理类型详细列出诊疗路径，这是重要的诊疗变化。卵巢高钙血症型小细胞癌的临床表现与卵巢癌相似，腹胀是不典型症状，通常有十几公分盆腔占位。此外，患者通常存在高钙血症。当去除肿瘤后，血钙会快速下降，复发后血钙上升。 康玉教授重点解读了2026年NCCN指南关于卵巢高钙血症型小细胞癌的诊疗要点：I期至III期符合手术条件者应行全子宫、双附件的全面分期手术；而IV期患者直接进入系统治疗。胚系SMARCA4检测是评估保育治疗与家族遗传风险的“金标准”，胚系突变者不建议保留生育。系统治疗以六药联合或PAVEP方案为主，大剂量化疗联合自体干细胞巩固亦在指南中被推荐。但临床实践中，患者接受化疗后仍可能很快进展。她结合本中心数据指出，该病胚系突变比例高，遗传咨询与家系管理至关重要。讲座最后，她展示了一例自2018年至今，历经多线化疗、靶向治疗和多次手术，目前仍处完全缓解（CR）状态的病例，令“五年生存率不足10%”的罕见肿瘤患者可以焕发生机。 讨论环节 讨论环节特邀河南省肿瘤医院罗艳林教授、江西省肿瘤医院高军教授、福建省肿瘤医院谢榕教授参与。罗艳琳教授强调，实性、大于10公分的卵巢肿瘤应审慎选择开腹以完整切除，避免微创致破裂播散；高钙血症型小细胞癌的胚系突变遗传咨询至关重要。高军教授以“拨开神秘面纱”形容学习体会，并从中西医整合角度探讨了改善“冷肿瘤”免疫微环境的可能。谢榕教授则再次强调“无瘤理念”与“病人获益第一”的原则。 左右滑动查看更多 4 总结 会议尾声，吴小华教授向所有讲者、讨论嘉宾与主持人致谢。他指出，本次会议不仅带来了前沿学术内容，更回应了临床真实困惑，对规范化诊疗和学科建设起到积极推动作用。吴小华教授还为参与中国妇科肿瘤医生认证项目的同道颁发证书，为这场学术盛会画上圆满句号。2026 CACA北部整合肿瘤学大会·整合妇科肿瘤分会场虽已落幕，但整合妇科肿瘤的理念与前沿新知，已化作点点星火，照亮更多妇科肿瘤患者的生命之路。