This is a single-center, prospective, randomized, controlled (crossover) clinical study designed to investigate the impact of lowering insulin levels on hepatic glucose production (HGP) vs de novo lipogenesis (DNL) in people with insulin resistance. The investigators will recruit participants with a history of overweight/obesity and evidence of insulin resistance (i.e., fasting hyperinsulinemia plus prediabetes and/or impaired fasting glucose and/or Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance [HOMA-IR] score >=2.73), and with evidence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Participants will undergo two pancreatic clamp procedures -- one in which serum insulin levels are maintained near hyperinsulinemic baseline (Maintenance Hyperinsulinemia or "MH" Protocol) and the other in which serum insulin levels are lowered by 50% (Reduction toward Euinsulinemia or "RE" Protocol). In both clamps the investigators will use stable-isotope tracers to monitor hepatic glucose and triglyceride metabolism. The primary outcome will be the impact of steady-state clamp insulinemia on HGP vs DNL.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Columbia University

[+2]

NCT06434038

/ Withdrawn临床1期IIT

Measurement of Insulin Levels in the Cerebrospinal Fluid (CSF) of Healthy Adults After a Single Intranasal Dose - Middle Age

The purpose of this study is to find out whether insulin, a drug approved by the FDA for the treatment of diabetes mellitus, reaches the brain and spinal cord when delivered as a nasal spray (intranasally). Intranasal insulin has been shown to improve memory and mood in patients with neurological diseases such as mild cognitive impairment and dementia, but more evidence is needed to support the ability to effectively target the brain through intranasal routes.
18 healthy middle-aged adults will be randomly assigned to receive a single intranasal dose of 40 units insulin ("low dose" group), 80 units insulin ("high dose" group), or saline (placebo, or control group). Participants will undergo an image-guided lumbar puncture (spinal tap) performed by a study clinician. Samples of cerebrospinal fluid (a fluid surrounding the brain and spinal cord) and blood will be collected at 5 timepoints during the lumbar puncture: once prior to the administration of intranasal insulin, and again at 10, 20, 30, and 40 minutes after the dose is given. Samples will be tested to determine the level of insulin detected in the cerebrospinal fluid and blood at each time point. Results of this study will provide essential information about the ability of insulin to reach the brain after intranasal administration.

开始日期2025-08-30

申办/合作机构

Health Partners Institute For Education & Research

[+1]

NCT07608692

/ Completed临床1期

A Single-Center, Randomized, Double-Blind, Two-Formulation, Single-Dose, Two-Period Crossover Clinical Trial Comparing Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Human Insulin Injection

A study of Clinical Trial Comparing Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Human Insulin Injection,in Wuhan Pulmonary Hospital (Wuhan Tuberculosis Prevention and Control Institute).To compare the pharmacokinetic and pharmacodynamics properties of a single subcutaneous dose of the human insulin injection (USLIN®R, Zhuhai United Laboratories (Zhongshan) Co., Ltd.) with the reference product (Novolin®R, Novo Nordisk Inc.) in healthy male subjects,and to evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of the test formulation versus the reference formulation in healthy male subjects.This single-center, randomized, double-blind, two-formulation, single-dose, two-period crossover study will enroll 32 healthy male subjects randomized 1:1 into two sequence groups (A/B, group A is administered in the sequence of T-R, while group B is in R-T). To evaluate the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of the test preparation and the control preparation in healthy male subjects. Each subject will receive single doses of both test and reference formulations across two periods (with ≥14-day washout), following the predefined sequence allocation table. After completing period 2 pharmacokinetic blood sampling, subjects will administer assigned insulin TID for two consecutive days to assess test-reference immunogenicity differences.

开始日期2025-08-04

申办/合作机构

珠海联邦制药股份有限公司中山分公司

100 项与人胰岛素（诺和诺德）相关的临床结果

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100 项与人胰岛素（诺和诺德）相关的转化医学

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100 项与人胰岛素（诺和诺德）相关的专利（医药）

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332

项与人胰岛素（诺和诺德）相关的文献（医药）

2026-02-25·Cureus Journal of Medical Science

Insulin Glulisine Versus Regular Human Insulin for Prednisolone-Associated Hyperglycemia Assessed by Continuous Glucose Monitoring: An Open-Label Crossover Study

Article

作者: Takizawa, Hiroki ; Ogawa, Osamu ; Masuzawa, Masahiro ; Uzawa, Hirotsugu

BACKGROUND:

Steroid (glucocorticoid)-induced hyperglycemia is common in hospitalized patients treated with prednisolone and often requires prandial insulin. Evidence is limited regarding whether rapid-acting insulin analogs provide different glycemic profiles compared with regular human insulin under protocol-based titration.

METHODS:

We conducted a single-center, non-randomized, open-label, crossover study in hospitalized adults with type 2 diabetes or steroid-induced diabetes who were receiving morning oral prednisolone (≥5 mg/day) and required insulin therapy. After an insulin dose-adjustment period (with non-insulin agents withheld throughout the dose-adjustment and study periods), participants received insulin glulisine and regular human insulin on consecutive study days without a washout interval, switching unit-for-unit at identical pre-meal doses. Glucose profiles were assessed using continuous glucose monitoring (CGM). Primary endpoints were total glucose area under the curve (AUC) over 0-24 hours and time-segment AUCs (0-8, 8-12, 12-18, and 18-24 hours).

RESULTS:

Thirteen of 26 eligible patients provided informed consent; six were excluded because >25% of expected CGM readings were missing, all due to device-related recording issues, leaving seven patients for analysis. The total AUC did not differ between insulin glulisine and regular human insulin (118.02 ± 30.95 vs 117.41 ± 30.20 ×10^2 mmol/L·min; P = 0.925), and no significant differences were observed in time-segment AUCs. Mean glucose, maximum glucose, minimum glucose, mean amplitude of glycemic excursions, and time-in-range metrics were similar. Coefficient of variation was lower with insulin glulisine (28.81 ± 9.05% vs 34.55 ± 8.96%; P = 0.034). In an exploratory post hoc analysis within a 30-minute time window around 16:00, AUC, mean glucose, and maximum glucose were lower with regular human insulin than with insulin glulisine (P < 0.05).

CONCLUSIONS:

Under protocol-based titration during prednisolone treatment, insulin glulisine and regular human insulin produced comparable overall 24-hour glucose exposure. Findings on glycemic variability and post hoc time window analyses should be interpreted as exploratory and warrant confirmation in larger studies.

2025-09-05·Journal of the Endocrine Society

Acute Effect of Intranasal Insulin on Food Intake Among Middle-Aged African American Adults: The FIINAAL Study

Article

作者: Manrique, Isabella R ; Goodson, Mia M ; Carmichael, Owen T ; Martin, Corby K ; Salceanu, Vanessa ; Rao, Arushi ; Beyl, Robbie ; Firmin, Simon ; Newton, Robert L ; Gwizdala, Kathryn L

Abstract:

Context:

Intranasal insulin has emerged as a promising potential treatment for cognitive decline. However, African American adults are under-represented in this research area, and unintentional weight loss is a possible detrimental side effect.

Objective:

We assessed effects of acute intranasal insulin exposure on food intake and appetite-related constructs among middle-aged, obese, cognitively normal African American adults. We hypothesized that intranasal insulin would result in fewer calories consumed, greater feelings of fullness, and less hunger compared to placebo.

Method:

A total of 39 participants received intranasal doses of Novolin-R (40 IU) and a saline placebo on separate days in a double-blind, counterbalanced, crossover design, with 3-day, eucaloric, nutritionally balanced diets preceding each dose. Doses were preceded by a 4-hour fast and followed by a test lunch. Visual analog scales (VAS) were used to assess appetite immediately before and after each dose, and after each lunch. Mixed effects linear model t tests were used to compare questionnaires and lunch intake between insulin and placebo.

Results:

There were no significant differences in food intake between conditions. However, feelings of fullness were significantly greater immediately after insulin compared to placebo. In addition, the desire to consume sweet foods decreased significantly more after insulin than after placebo.

Conclusion:

Acute intranasal insulin was associated with a reduced desire for sweet foods and with increased feelings of fullness, but not reduced food intake, among middle-aged African American adults. Eating behavior and appetite changes should be explored further as possible side effects of intranasal insulin treatment for cognitive decline in diverse populations.

2025-08-01·JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Comparing the Efficacy of Various Insulin Types: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling of Glucose Clamp Effects in Healthy Volunteers

Article

作者: Chang, Yi Chien ; Jusko, William J.

Abstract:

This study compares the pharmacokinetics and efficacy of various subcutaneously (SC) dosed insulin analogs, including rapid‐acting, intermediate‐acting, long‐acting, and regular human insulin, using mechanistic pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) models. These models were applied to data from euglycemic clamp studies in healthy volunteers, where insulin pharmacokinetics and its effects on glucose utilization were monitored. Data from published studies were digitized and modeled using MONOLIX (Version 2024). The PK model described insulin absorption via sequential first‐order processes and linear elimination. The PD effects were captured using a model combination of biophase, indirect, and receptor down‐regulation components. While PK parameters—especially absorption rates—varied between insulin types, a common set of nonlinear PD parameters was sought to account for dose‐related differences in glucose utilization. The maximum glucose stimulation () was 163, and the insulin concentration for a half‐maximal effect () were 1156 pmol/L for insulin lispro, regular human insulin, neutral protamine hagedorn (NPH) insulin, and insulin glargine; 674 pmol/L for insulin aspart; and 5335 pmol/L for insulin detemir. Insulin detemir showed similar overt effects as the other insulin types but with smaller clearances and lower potency. This mechanism‐based glucose–insulin model demonstrated that most insulin analogs exhibit similar receptor‐ and transporter‐related parameters. The model, with specific PK but unified PD parameters, may enable clinical optimization of insulin therapy by highlighting differences in pharmacokinetics and operating common intrinsic glucose utilization parameters.

项与人胰岛素（诺和诺德）相关的新闻（医药）

2026-08-09

·WaytoSFE

从饿死疗法到减重神药：糖尿病药物的百年长征

从饿死疗法到减重神药：糖尿病药物的百年长征你有没有想过，在胰岛素被发现之前，得了糖尿病的人是怎么活下来的？我查了一下资料，说实话，看得我后背发凉。他们被要求——饿。饿到皮包骨头，饿到酮症酸中毒，饿到死。这不是哪个野路子诊所的偏方，这是1910年代西方糖尿病治疗的"金标准"。一、一个被饿死的病糖尿病这个名字听起来很温和，但它的本质是身体失去了调节血糖的能力。血液里的葡萄糖本是细胞的燃料，而胰岛素是打开细胞大门的钥匙——没有这把钥匙，葡萄糖只能在血管里游荡，细胞却在"饿死"。 1921年之前，医学界对糖尿病几乎束手无策。1型糖尿病患者（胰岛β细胞被自身免疫系统摧毁，几乎不产生胰岛素）的平均生存期只有一到两年。儿童糖尿病更是绝症。 1890年代，美国医生弗雷德里克·阿尔斯伯格（Frederick Allen）发明了一套"饥饿疗法"。原理简单粗暴：既然血糖高是因为吃了糖，那不吃糖就行了。每天只摄入几百大卡的热量，主食和甜食全部禁止，只允许吃一点点蔬菜和肉汤。这套疗法的逻辑是成立的。减少碳水摄入，血糖确实会降。代价是孩子被饿成骷髅。接受饥饿疗法的糖尿病儿童，有些在被疾病杀死之前，就已经死于营养不良。他们眼神涣散，浑身骨骼分明，最后无一例外，全部死亡。区别不过是死于糖尿病还是饿死。 1914年发表的一项研究记录了饿疗法患者的最终命运：36名接受治疗的患者中，只有2人存活超过两年。这不是治疗，这是让人在缓慢的酷刑中死去。 1921年之前，整个地球上，没有任何一个医生能救一个1型糖尿病患者。直到一个加拿大的年轻人走进实验室。二、班廷的赌注 1920年10月30日深夜，加拿大多伦多大学，一个叫弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）的年轻外科医生在自己简陋的公寓里读到一篇论文。这篇论文是关于胰腺酶的，作者在实验中发现，如果把狗的胰管结扎起来，胰腺在几周后会萎缩，但分泌消化酶的细胞会退化和死亡，而分泌胰岛素的细胞（后来被称为胰岛的β细胞）却能完好保留。班廷盯着这个细节，突然冒出一个念头：既然萎缩的胰腺不分泌消化酶了，那能不能从里面提取出"某种东西"来降血糖？这个念头改变了一切。但当时没人支持他。多伦多大学的教授们觉得这个年轻人异想天开，经费申请不到，实验室也不给。最后是生理学教授约翰·麦克劳德（John Macleod）勉强给了他一个破旧实验室和几条实验用狗。班廷几乎是赌上了自己的一切。他卖掉婚戒维持实验开支，每天睡在实验室地板上，忍受助手的不配合和狗叫声。 1921年7月，实验取得了突破。他们从结扎胰管的狗胰腺中提取出了一种液体，注射到另一只被切除了胰腺、血糖飙升的狗体内。血糖开始下降。但降得太多了。有两只实验狗死于低血糖。这说明提取物确实有效，但剂量控制是下一个难题。三、那个14岁的孩子 1922年1月，多伦多总医院。 14岁的莱昂纳德·汤普森（Leonard Thompson）躺在病床上。这个孩子已经被诊断为1型糖尿病两年，身体极度虚弱，体重只剩下约29公斤。他的父亲已经做好了他随时死去的心理准备。汤普森是第一个接受胰岛素注射的人类。第一次注射后，效果并不理想——提取物太不纯，混入了杂质，导致注射部位产生了无菌性脓肿。但血糖确实下降了。两周后，班廷的助手查尔斯·贝斯特（Charles Best）改进了提取工艺，进行了第二次注射。这一次，血糖从520 mg/dL（正常人空腹血糖约70-100 mg/dL）降到了120 mg/dL。汤普森开始进食了。他吃了两年来的第一顿正常晚餐。班廷后来把这项发明称为"胰岛素"。1923年，班廷和麦克劳德共同获得诺贝尔生理学或医学奖。班廷做了一件在科学史上极为罕见的事——他把自己那份奖金分了一半给贝斯特，那个在实验室里日日夜夜协助他改进提取工艺的年轻人。 "奖应该属于活着的人，"班廷说。四、胰岛素的一百年：从动物到芯片胰岛素的故事，不是发现就结束了，恰恰相反，才刚刚开始。第一代：动物胰岛素（1922-1980s）最早的胰岛素是从牛和猪的胰腺中提取的。牛胰岛素效果最强，但容易引起过敏；猪胰岛素与人胰岛素结构更接近，免疫反应相对较轻。动物胰岛素最大的问题是纯度。早期的制剂杂质含量很高，患者长期使用后频繁出现注射部位红肿、脂肪萎缩、甚至全身过敏反应。很多人对第一代胰岛素是又爱又恨——它是救命药，但也让人受苦。第二代：人胰岛素（1982年至今） 1982年，基因重组人胰岛素（重组人胰岛素）上市。这是现代生物技术的里程碑之一。科学家利用大肠杆菌或酵母菌，通过基因工程手段合成出与人体完全一致的胰岛素序列，彻底告别了动物来源制剂的免疫原性问题。从此，胰岛素从一个生物提取物变成了工业化生产的标准药物。第三代：胰岛素类似物（1990s至今）人胰岛素的结构可以被人为改造，于是科学家开始"魔改"分子，做出更快或更慢起效的变体。速效胰岛素类似物（门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素）：起效更快，餐前注射后15分钟内即可起效，更贴近生理性餐时胰岛素分泌，可以餐后即刻注射甚至餐后补打。长效胰岛素类似物（甘精胰岛素、德谷胰岛素、甘精胰岛素U300）：作用时间更长，可以覆盖全天基础血糖，打一针管一天甚至更久，大幅减少注射次数。德谷胰岛素是目前作用时间最长的基础胰岛素类似物，作用时间可达42小时以上，允许偶尔漏打而不至于血糖失控。五、被嫌弃了七十二年的神药说完胰岛素，该聊聊口服降糖药了。很多人不知道的是，在胰岛素被发现的前后脚，世界上还有一类降糖药也在酝酿之中。它的命运比胰岛素曲折得多——从发现到上市，花了七十二年。主角是二甲双胍。故事要从一种叫"山羊豆"的植物说起。山羊豆（Galega officinalis）原产欧洲，19世纪末，欧洲农民发现山羊吃了这种草后产奶量增加了——这是因为山羊豆含有丰富的胍类化合物，能降低血糖。但问题是，天然胍的毒性太强，直接吃会抽搐、昏迷甚至死亡。 1918年，科学家尝试用山羊豆提取物治疗糖尿病，因为毒性太大，失败了。 1922年，科学家在合成一系列胍类衍生物的过程中，合成出了一种叫二甲双胍的化合物。初步实验显示它有降血糖效果，而且毒性比天然胍低得多。然后，一搁就是三十年。原因是胰岛素太耀眼了。1922年之后，全世界都在为胰岛素疯狂，没人关心一个降糖小分子化合物。二甲双胍就这样躺在了实验室的抽屉里，无人问津。 1957年，法国医生让·斯特内（Jean Sterne）重新捡起了二甲双胍，在临床上系统验证了它对2型糖尿病患者的疗效，并给它起了一个后来名震天下的名字：二甲双胍（Metformin）。二甲双胍在法国上市了。但它在英语世界的审批之路漫长而曲折。1994年，二甲双胍终于获得美国FDA批准用于2型糖尿病。从1922年到1994年，七十二年。讽刺的是，直到今天，科学家对二甲双胍的具体作用机制都没有完全搞清楚。目前主流观点认为，二甲双胍主要通过抑制肝脏的糖异生（肝脏过度制造葡萄糖）和改善外周组织对胰岛素的敏感性来降血糖，但这个机制的解释至今仍有争议和未解之谜。一个被研究了七十年、机制都没完全搞清楚的药，却是2型糖尿病的一线用药。这不是药学史上的孤例。科学发现从来不是"先搞清原理，再开发药物"这么线性。往往是先用上，原理慢慢研究。更重要的是，近年来大量研究发现，二甲双胍可能还有抗衰老、减重、改善心血管、甚至预防某些癌症的效果。2020年以来，国际上多个大型临床试验（如TAME研究）正在探索二甲双胍作为"抗衰老药"的潜力。一个百年前被嫌弃的化合物，如今稳坐糖尿病药物的"常青树"宝座。六、其他口服降糖药：各有各的精彩二甲双胍不是唯一的口服降糖药。这个家族里还有几个值得被记住的角色。磺脲类药物（1940s至今） 1942年，法国医生发现了一种叫磺胺的抗生素在患者身上造成了低血糖。顺着这个意外的发现，科学家找到了磺脲类药物——它能直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。换句话说，磺脲类药物是"逼"胰腺多干活，而不是像二甲双胍那样"省着用"。这类药物的代表有格列本脲、格列齐特、格列美脲等，至今仍在广泛使用。但它们有一个致命弱点：会引低血糖，尤其是老年患者或饮食不规律的病人。而且长期使用会加剧胰岛β细胞的负担——本来β细胞功能就在衰退，再逼着它们加班，加速耗竭。所以磺脲类药物通常作为二甲双胍之后的二线选择。 α-葡萄糖苷酶抑制剂（1980s-1990s至今）这类药物的代表是阿卡波糖（拜唐苹）和伏格列波糖。原理很巧妙：我们吃下去的碳水化合物，要在肠道里被α-葡萄糖苷酶分解成葡萄糖才能吸收入血。这类药物就像一群"占位符"，把酶的位点给占了，让碳水消化变慢，餐后血糖就不会一下子冲得太高。换句话说，它是在肠道里"刹车"。这类药对亚洲以碳水为主食的人群特别友好，所以在中国使用广泛。副作用是腹胀和排气增多——因为碳水在肠道里发酵了。这个副作用说来尴尬，但也从侧面说明药确实在起作用。格列酮类（TZDs，1990s-2010s）罗格列酮和吡格列酮属于胰岛素增敏剂，作用机制是激活脂肪组织中的PPAR-γ受体，改善全身胰岛素敏感性。这类药降糖效果不错，还能保护胰岛β细胞，一度被认为是糖尿病治疗的明日之星。但2007年的一项荟萃分析发现，罗格列酮可能增加心血管事件风险（心肌梗死、心衰）。FDA对此发出黑框警告，并在2013年对这类药的使用加了严格限制。这就是现代药物警戒的代价：一种曾经被寄予厚望的药物，因为安全信号而被边缘化。七、GLP-1：一条蜥蜴引发的革命现在要聊的，可能是最近十年整个制药行业最激动人心的故事之一：GLP-1受体激动剂。故事要从一种叫希拉毒蜥（Gila monster）的北美蜥蜴说起。 1992年，美国内分泌学家约翰·恩（John Eng）在这种蜥蜴的毒液中发现了一种与人类GLP-1结构相似的分子。这种分子后来被命名为艾塞那肽（Exenatide）。为什么要关注GLP-1？先解释一下GLP-1是什么。**GLP-1（胰高糖素样肽-1）**是一种肠道L细胞在进食后分泌的激素，主要作用有三个：促进胰腺β细胞在血糖升高时分泌胰岛素抑制胰高血糖素分泌（胰高血糖素是升高血糖的激素）作用于下丘脑饱食中枢，抑制食欲，同时延缓胃排空理论上，这是人体自带的一套完美血糖调节机制。但问题是，天然的GLP-1在体内只存在几分钟，就会被一种叫DPP-4（二肽基肽酶-4）的酶降解掉。想直接补充GLP-1？没用，还没到达目标器官就被代谢干净了。所以你需要一种"改造版"GLP-1——耐DPP-4降解，更长时间停留在体内。蜥蜴毒液里的艾塞那肽恰好满足这个条件。艾塞那肽对DPP-4降解的抵抗性比人GLP-1强得多，注射后能在体内存留数小时。基于这个发现，2005年，全球第一款GLP-1受体激动剂——**艾塞那肽（商品名Byetta）**获批上市，用于2型糖尿病患者的血糖控制。一开始，这只是一个降糖药。但医生们很快发现了一件意外的事：用了药的病人，体重也在往下掉。减重效果太显著了。八、减重神药：一个意外，一个时代 2014年，**利拉鲁肽（Liraglutide）**成为第一个获FDA批准减重适应症的GLP-1药物。当时的减重数据是：每日注射一次，配合饮食和运动，平均可减重约8%。 2021年，**司美格鲁肽（Semaglutide）**以更大剂量获批减重适应症，每周只需注射一次，临床试验显示平均减重约15%，部分患者减重超过20%。 2022年，替尔泊肽（Tirzepatide）获批。它是第一个GIP/GLP-1双受体激动剂，同时激活GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和GLP-1两条信号通路。临床试验结果震惊了整个医学界：最高剂量组平均减重22.5%，有超过三分之一的受试者减重超过25%。减重25%是什么概念？150斤的人变成112斤。这不是治疗，这是改造。 GLP-1药物之所以能疯狂减重，不仅仅是因为抑制食欲——研究表明，它们可能还直接作用于脂肪组织，促进脂肪分解和"褐化"（将储存能量的白色脂肪转化为消耗能量的棕色脂肪）。此外，GLP-1对大脑奖赏系统的作用，可能降低了患者对高适口性食物（如垃圾食品、甜食）的渴求。换句话说，这类药不仅让人"不想吃"，还让人"不馋了"。这在历史上是从未有过的。九、缺药风波与伦理困境 2022年到2023年，一个荒诞的现实出现了：2型糖尿病患者在医院开不到司美格鲁肽了。因为减重需求太大了。全球GLP-1药物产能严重不足，FDA多次发出短缺警告。丹麦诺和诺德和美国礼来两大药企的生产设施满负荷运转，依然供不应求。中间商囤货、现货价格翻倍、黑市交易等现象层出不穷。很多内分泌科医生怒了：这是糖尿病患者救命的药，健康人拿来打减肥针，这不就是在抢病人的资源吗？但另一派的观点也有道理：肥胖本身就是一种慢性代谢疾病，与高血压、高血脂并列，需要长期药物管理。GLP-1不是美容针，是正经的治疗用药。健康人通过药物改善代谢，跟高血压患者吃降压药本质上没有区别。这场争议至今没有定论。但它折射出了一个深刻的社会问题：我们对"正常身体"的定义，到底是什么？医学治疗和审美追求之间的边界，到底在哪里？更复杂的是GLP-1药物的长期安全性。目前最长随访数据约5年，但很多人可能需要终身用药。更长期的心血管结局、胰腺癌风险、甲状腺髓样癌风险（已在动物实验中被观察到，人类的证据尚不充分）等，仍需更长时间来回答。另外，一个被很多人忽视的问题是：停药后体重反弹。临床试验数据显示，停止GLP-1治疗后，相当比例的患者体重会逐渐回升。减重是一场马拉松，而不是冲刺跑。GLP-1降低了饥饿感，一旦停药，生理性的食欲回归，如果没有生活方式的根本改变，反弹几乎是必然的。十、SGLT-2抑制剂：肾脏里开一扇窗 GLP-1讲完了，还有另一类近年来迅速崛起的降糖药值得一说——SGLT-2抑制剂。这类药的原理非常巧妙。正常情况下，血液里的葡萄糖经过肾脏时，会被肾小管近端完全重吸收回到血液里，尿里几乎不含葡萄糖（正常血糖范围内）。SGLT-2（钠-葡萄糖共转运蛋白2）是负责葡萄糖重吸收的主要通道。 SGLT-2抑制剂就像在肾小管上开了一扇窗，让过量的葡萄糖从尿里排出去。目前临床上使用的SGLT-2抑制剂包括恩格列净（Empagliflozin）、**达格列净（Dapagliflozin）和卡格列净（Canagliflozin）**等。降糖效果之外，这类药还带来了意外的惊喜——心血管保护和肾脏保护。 2015年发表的EMPA-REG OUTCOME试验显示，恩格列净能将心血管死亡风险降低38%，全因死亡降低32%。这个结果震惊了整个糖尿病领域——一种降糖药，居然能直接降低心血管死亡。后来科学家解释了这个机制：SGLT-2抑制剂通过促进尿糖排泄，可以减轻心脏的糖负荷，改善心肌代谢效率，同时还有轻度利尿和降压效果。这种"心脏获益不依赖于降糖"的发现，改变了整个糖尿病管理的理念。此外，2020年的DAPA-CKD试验证实，达格列净能显著延缓慢性肾脏病进展，即使在没有糖尿病的慢性肾病患者中也有效。目前，SGLT-2抑制剂已经与GLP-1药物并列，被各大指南推荐为2型糖尿病合并心血管疾病或慢性肾病患者的优选药物。十一、复方制剂：联合作战的逻辑糖尿病的发病机制是多因素的：胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、肝糖输出过多、肠促胰素效应减退、肾脏葡萄糖重吸收增加……没有哪一种药能覆盖所有环节。因此，联合用药成了必然趋势。临床上常见的复方制剂包括：二甲双胍+磺脲类：增加胰岛素分泌+改善胰岛素敏感性二甲双胍+DPP-4抑制剂：双重机制，副作用叠加少 GLP-1+二甲双胍：肠促胰素效应+抑制肝糖异生胰岛素+GLP-1：外源补充+激发内源分泌，GLP-1同时抑制食欲，减少胰岛素用量此外，基础胰岛素（长效）+餐时胰岛素（速效）的组合模式，是1型糖尿病和部分严重2型糖尿病患者的标准方案。胰岛素泵（持续皮下胰岛素输注）则更接近生理性胰岛素分泌模式，能更精细地控制血糖波动。十二、未来的方向：人工胰腺、基因与细胞说了这么多历史，现在聊聊前沿。人工胰腺（闭环系统）所谓人工胰腺，不是真的装一个人造器官，而是由一个持续血糖监测仪（CGM）+胰岛素泵+控制算法组成的三合一系统。血糖高了，自动计算并输注胰岛素；血糖低了，自动减少甚至停止胰岛素输注。 2016年，美敦力（Medtronic）的MiniMed 670G成为全球第一个商业化的"混合闭环系统"（需要用户手动输入餐时胰岛素剂量）。2023年，以Tandem Control-IQ为代表的全自动闭环系统开始在欧美广泛应用。目前最新的发展方向是双激素闭环——同时自动输注胰岛素和胰高血糖素。这样在低血糖时，系统可以主动升高血糖，而不仅仅是减少胰岛素。这一技术还在临床试验阶段，但有望在未来大幅减少低血糖事件。干细胞疗法与β细胞再生 1型糖尿病的核心问题是胰岛β细胞被免疫系统摧毁。那么，能不能重新生成β细胞？目前两条路线在推进：干细胞分化：将诱导多能干细胞（iPSC）或胚胎干细胞定向分化为功能性β细胞，移植到患者体内。这方面的先驱是ViaCyt公司的VX-880项目，2021年启动了1/2期临床试验，初步数据显示患者在接受干细胞治疗后胰岛素用量大幅减少。 β细胞再生：不靠外部补充β细胞，而是激活胰腺中已有的α细胞（分泌胰高血糖素）或其他内分泌细胞，让它们"转分化"成β细胞。这条路线的优势是不需要外部细胞来源，但技术难度更大。基因治疗基因编辑技术（CRISPR-Cas9）也被尝试应用于糖尿病治疗。理论上，可以敲除导致1型糖尿病的自身免疫相关基因片段，或者插入保护性基因，提高β细胞对免疫攻击的抵抗力。目前这些研究主要停留在动物实验阶段，距离临床应用仍有相当距离。十三、写在最后：药越先进，病越少了吗？写到这里，我想停下来，说几句不太好听的话。从1921年的胰岛素，到2026年的GLP-1和SGLT-2，糖尿病药物的进步令人叹为观止。这些药物挽救了无数人的生命，改善了无数人的生活质量。但数字不会说谎。全球糖尿病患者人数，1980年是1.08亿，2000年是1.71亿，2021年是5.37亿，预计2045年将突破7.8亿。药越先进，病人越多。这个结论让人沉默。原因当然复杂。人口老龄化、城镇化进程、精制碳水化合物和超加工食品的普及、久坐生活方式成为主流——这些因素叠加在一起，让糖尿病成了一场现代文明病。我们的身体是在"随时可能饿死"的远古环境中进化出来的。那个时候，高热量食物是稀缺品，甜味几乎等同于安全。所以人类的本能是拼命摄入糖和脂肪，多余的能量则以脂肪形式储存起来，以备不时之需。而今天的世界，食物是无限供应的，运动是稀缺的。这种环境与基因之间的错配，造成了肥胖和糖尿病的全球大流行。一百年的药物研发，本质上是在弥补这种错配带来的代价。我们发明了降糖药、胰岛素、GLP-1，让身体能够勉强应对过量的葡萄糖摄入，而不是直接崩溃。但这只是延缓，不是根治。更让人焦虑的是，当我们用药物控制住了血糖，糖尿病的慢性并发症——失明、肾衰竭、足部溃疡导致截肢、心脏病、中风——依然在悄然发生。血糖控制良好只是降低了并发症的风险，不是彻底消除了风险。所以问题来了：我们能不能不只是吃药，而是从根本上改变饮食结构、运动习惯和生活方式？答案是能，但难。人性是懒惰的，食物是廉价的，改变是反本能的。GLP-1之所以爆火，本质上是因为它绕过了"意志力"这个最大的障碍——直接压制食欲，让生活方式干预变得不那么痛苦。这是科技的智慧，也是人类的悲哀。不过，写到这里，我也不想太丧。毕竟，没有班廷的那支胰岛素，1922年那批孩子连延缓的机会都没有。救命这件事，从来不需要"治本"才算数。那些研发GLP-1的科学家，那些改良胰岛素类似物的工程师，那些在临床试验里当受试者的普通人——他们的努力，让无数人能够正常地活着，正常地吃饭，正常地度过每一天。这本身就是意义。人类或许无法战胜进化留给我们的这副身体。但我们一直在用自己发明的东西，跟它周旋。一百年了，还在继续。下一个百年，会更精彩。以上，既然看到这里了，如果觉得不错，随手点个赞、在看、转发三连吧，如果想第一时间收到推送，也可以给我个星标⭐～谢谢你看我的文章，我们，下次再见。

放射疗法

2026-08-04

·一颗药的诞生

降糖药史诗：糖尿病赛道持续40年的漫长战争

这场战争的起点，是一部关于救赎与商业野心的双重叙事。如果要为这场持续四十余年的角逐找一个象征性的开场，那应该是1921年7月27日——多伦多大学医学院一个闷热的阁楼实验室里，29岁的外科医生弗雷德里克·班廷（Frederick Banting）和22岁的医学生查尔斯·贝斯特（Charles Best），从一只名叫玛乔丽（Marjorie）的糖尿病实验犬胰腺中，提取出了那管改变世界的液体[1]。胰岛素，让1型糖尿病从死刑判决变成了慢性病。但故事真正的转折，要等到半年后。1922年1月11日，多伦多总医院里，14岁的男孩莱昂纳德·汤普森（Leonard Thompson）蜷缩在病床上，骨瘦如柴，已处于糖尿病昏迷的边缘。他成了第一个接受胰岛素注射的人类。第一次注射引发了过敏，但12天后的改良制剂让他奇迹般康复[1]。消息传出，全球震动。丹麦诺贝尔奖得主奥古斯特·克罗（August Krogh）的妻子玛丽·克罗（Marie Krogh）本人就是糖尿病患者，她亲自前往多伦多，将这份"救命秘方"带回哥本哈根。1923年，克罗与糖尿病专家哈格多恩（H.C. Hagedorn）创立诺德胰岛素实验室（Nordisk Insulinlaboratorium）；1925年，从诺德离职的佩德森兄弟（Harald and Thorvald Pedersen）创立诺和治疗实验室（Novo Terapeutisk Laboratorium）[2]。两家死对头厮杀六十余载，直到1989年才合并为今日的糖尿病帝国——诺和诺德。然而，这场战争从"求生"蔓延为关于机制、市场与千亿利润的全面战争，还要再等半个世纪。 01基石时代二甲双胍的蛰伏与磺脲类的"意外" 二甲双胍的传奇，堪称医药史上最富戏剧性的逆袭。它的故事要从欧洲乡间的一种牧草说起。山羊豆（Galega officinalis），又称法国紫丁香，中世纪就被用来缓解多尿症状。1918年，科学家从中分离出胍类化合物，发现其具有降糖潜力[3]。1922年，二甲双胍首次被化学合成——讽刺的是，就在同一年，胰岛素的横空出世让全世界为之疯狂，胍类药物几乎被彻底遗忘。直到1957年，法国医生让·斯特恩（Jean Sterne）在实验室里重新发现了这颗蒙尘的明珠，将其推向临床，并给它取了一个意味深长的名字——Glucophage，意为"噬糖者"[3]。但命运再次捉弄了它。1970年代，同属双胍类的苯乙双胍（phenformin）因导致致命性的乳酸酸中毒在美国被FDA强制撤市，二甲双胍虽安全性远优于前者，仍被殃及池鱼，在美国直到1995年才获批上市[3]。真正的翻盘来自1998年。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）的里程碑式结果公布：二甲双胍不仅能有效降糖，更是当时唯一被证实可降低大血管并发症（心肌梗死、全因死亡）的口服降糖药[4]。这项研究让二甲双胍被全球指南锁定为2型糖尿病治疗的一线基石药物，至今未被撼动。一个被冷落了半个世纪的"老药"，用时间证明了什么是真正的经典。与二甲双胍的坎坷相比，磺脲类药物的发现更像一场战争阴云下的意外。 1942年春天，纳粹德国占领下的法国，蒙彼利埃医学院的传染病科主任马塞尔·让邦（Marcel Janbon）教授正在用一款新型磺胺类药物（代号2254RP）治疗伤寒患者。战火纷飞中，药物短缺，但更让让邦困惑的是——一些患者服药后突然出现震颤、大汗淋漓，甚至陷入长时间的昏迷。是药物中毒？还是另有玄机？同校的生理学家奥古斯特·卢巴蒂埃（Auguste Loubatières）接过了这个谜题。1942年6月13日，他在实验室的禁食犬身上重复了实验，观察到血糖进行性、显著且持久的下降[5]。接下来的四年里，卢巴蒂埃系统研究了这类药物的作用机制，最终证实：它们通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素发挥降糖作用——前提是胰腺必须存在[5,6]。这一偶然发现，开启了口服降糖药的时代。赛诺菲的格列美脲等磺脲类产品随后占据市场，但低血糖风险和体重增加的阴影始终如影随形。值得一提的是，诺和诺德的瑞格列奈（repaglinide）虽也是促胰岛素分泌剂，却属于另一类药物——格列奈类（meglitinide），其作用更快、持续时间更短，并非磺脲家族成员。二甲双胍：从“毒草”到“神药”——一剂百年分子的科学奇旅02基因工程革命胰岛素从救命药到"困局" 如果说小分子口服药是一场渐进式的战争，那么胰岛素的进化则是一次代际跃迁。 1982年10月，礼来与基因泰克合作的Humulin获FDA批准，成为全球首个重组DNA技术生产的蛋白质药物——这是人类历史上第一次用改造过的大肠杆菌批量"酿造"出人胰岛素[7]。诺和诺德紧随其后，在1980年代开发了酵母表达系统，用酿酒酵母生产单链胰岛素前体，再经酶切获得活性胰岛素。动物胰岛素就此被淘汰，人胰岛素及后来的速效、长效类似物相继问世。然而，正是这场技术革命，为今日胰岛素的"困局"埋下了伏笔。随着GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂的崛起，胰岛素这个百年功臣正逐渐从"主角"滑向"配角"——注射给药的不便、低血糖风险、体重增加等短板，被新型药物精准打击。叠加全球集采政策对价格的挤压，礼来、诺和诺德等巨头已将研发重心大幅转向GLP-1领域。胰岛素陷入了"技术迭代仍在进行，但商业价值正在萎缩"的尴尬境地。它救了无数人的命，却正在失去商业舞台的C位。胰岛素在中国：百年生命线的自主征程03第五代战争GLP-1的"药王"争夺与商业暗战 GLP-1赛道的竞争，是整部降糖药史诗中最波澜壮阔的篇章。 2005年，阿斯利康的艾塞那肽（exenatide）作为首个GLP-1受体激动剂获批，开启了肠促胰素时代。但真正改写格局的是诺和诺德的利拉鲁肽（liraglutide，2010年）及其后继者司美格鲁肽（semaglutide）——后者凭借一周一次的给药方式和卓越的减重、心血管获益，迅速成为现象级产品。 2025年，全球"药王"宝座历史性易主：礼来的替尔泊肽（tirzepatide，GIP/GLP-1双靶点激动剂）全年销售额达约365亿美元（其中减重版Zepbound贡献135.4亿美元），以明显优势超越诺和诺德司美格鲁肽各剂型合计的约330亿美元[8]。这背后是一场关于机制、适应症和商业化效率的全面战争。两家公司合计攫取了全球GLP-1减重市场近97%的份额。诺和诺德随即发起凌厉反击。2026年2月，公司宣布与MIT出身的药物递送公司Vivtex达成高达21亿美元的合作，押注下一代口服生物药递送技术——Vivtex的GI-ORIS平台旨在解决肽类药物口服生物利用度低的世纪难题[9]。几乎同时，诺和诺德宣布一项震撼行业的定价策略：自2027年1月1日起，将Ozempic、Wegovy和Rybelsus的美国月定价统一下调至675美元，Wegovy降幅近50%，Ozempic降幅约35%[10]。这既是对Medicare医保谈判价格的回应，更是提前狙击司美格鲁肽在多国即将到来的专利悬崖——2026年3月20日，司美格鲁肽在印度的核心专利已到期，巴西、加拿大、中国等市场的专利保护也相继进入尾声[11,12]。辉瑞则走了一条"曲线救国"的路。其自研口服GLP-1小分子药物Danuglipron因肝酶升高问题在2025年终止了每日两次剂型的开发，另一款lotiglipron也因类似问题折戟，自有管线几近清零。但辉瑞没有放弃——2026年2月，辉瑞与杭州先为达生物（Sciwind Biosciences）达成最高4.95亿美元的合作，拿下新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽（ecnoglutide）在中国大陆的独家商业化权益[13]。埃诺格鲁肽于2026年1月30日获中国NMPA批准，成为全球首个获批的cAMP偏向型GLP-1药物[13]。与传统GLP-1相比，它在优先激活cAMP治疗通路的同时，最小化β-arrestin招募，从而减少受体脱敏和内化，可能带来更持久的疗效和更优的胃肠道耐受性。在ADA 2026年会上公布的头对头数据中，埃诺格鲁肽20周减重18.2%，较司美格鲁肽的13.5%高出35%[14]。几乎同一时间，礼来公布了瑞他鲁肽（retatrutide，GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂）的惊艳三期数据：在TRIUMPH-1试验中，12mg剂量组治疗80周平均减重25.0%，最高可达28.3%，27%的受试者减重超过35%——被业内称为"手术级"疗效[15]。而在糖尿病适应症上，TRIUMPH-2试验显示12mg剂量组80周减重20.8%，HbA1c降低1.5个百分点[16]；TRIUMPH-3试验在严重肥胖合并心血管疾病患者中，12mg剂量组80周减重22.6%[17]。信达生物的玛仕度肽（mazdutide，IBI362）则在中国市场站稳脚跟。作为全球首个获批的GCG/GLP-1双受体激动剂，其在GLORY-2三期研究中，9mg剂量组治疗60周平均体重降幅达16.65%（安慰剂校正后较安慰剂多降15.15%），在不合并2型糖尿病的受试者中最高达20.08%；84.3%的受试者实现≥5%的体重降幅[18]。更惊人的是，肝脏脂肪含量平均下降71.9%。信达背后站着礼来——双方早在2019年就达成战略合作，礼来获得了玛仕度肽在中国的商业化权益。 “新一代药王”的来时路---从毒蜥蜴唾液到减肥神药04第六代破局SGLT2抑制剂的"跨界封神" 与GLP-1的喧嚣不同，SGLT2抑制剂的崛起更像一场静默的革命，源头要追溯到近两百年前的一个植物学发现。 1835年，法国化学家德科宁克（Laurent-Guillaume de Koninck）和斯塔斯（Jean Servais Stas）从苹果树根皮中分离出一种糖苷——根皮苷（phlorizin）[19]。1886年，冯·梅林（von Mering）发现它能让动物排出大量尿糖并降低血糖[19,20]。但根皮苷在肠道内被迅速水解，且同时抑制SGLT1和SGLT2，胃肠道副作用严重，无法成药[19,21]。这个发现被尘封了一个多世纪。直到21世纪初，药物化学家完成了关键突破：将不稳定的O-糖苷键改造为稳定的C-糖苷结构。2012年11月，百时美施贵宝与阿斯利康联合开发的达格列净（dapagliflozin）率先在欧盟获批上市，成为全球首个SGLT2抑制剂[20]。紧随其后，强生的卡格列净（canagliflozin，2013年FDA批准）、勃林格殷格翰与礼来联合开发的恩格列净（empagliflozin，2014年批准）相继登场[20]。恩格列净的EMPA-REG OUTCOME研究成为转折点——它不仅降糖，更显著降低心血管死亡和心衰住院风险，并延缓肾病进展。如今，SGLT2抑制剂已"跨界"成为心血管科和肾内科的一线用药，无论患者是否患有糖尿病。 SGLT2的竞争远未结束。2026年1月16日，东阳光药自主研发的1类新药奥洛格列净（商品名：东泽安）获批上市[22]。这是一款"SGLT2强效抑制+SGLT1适度抑制"的双通道新药，通过抑制肾脏SGLT2促进尿糖排泄，同时适度阻断肠道SGLT1减少葡萄糖吸收，兼顾空腹与餐后血糖管理，填补了国产自主创新SGLT2抑制剂的空白。而在2017年，辉瑞与默沙东（MSD，美国以外市场称默克）联合研发的埃格列净（ertugliflozin）获批上市，其分子结构中含有独特的C-芳基葡萄糖苷骨架，含有一个二氧杂双环[3.2.1]辛烷糖单元，对SGLT2的抑制效力（IC₅₀=0.92 nmol/L）和对SGLT1的选择性（2200倍）均表现出色[23]。恩格列净：从苹果树皮到肾脏的“甜蜜欺骗”05战场重塑复方化、多靶点与"双向奔赴" 当下的降糖药战争，早已超越"单药迭代"的简单逻辑。复方制剂成为巨头盘活存量资产的关键策略：默沙东的Janumet（西格列汀+二甲双胍）、诺和诺德的Xultophy（德谷胰岛素+利拉鲁肽）、勃林格殷格翰/礼来的Trijardy XR（恩格列净+利格列汀+二甲双胍）……从双联到三联，从口服到注射，固定复方正在将多种成熟机制打包成一个高依从性的产品。一颗药丸里装着三家公司的智慧，这在十年前几乎不可想象。单分子多靶点药物则代表着更前沿的方向：替尔泊肽（GIP/GLP-1双靶点）、瑞他鲁肽（GLP-1/GIP/GCG三靶点）、以及诺和诺德的zenagamtide（曾用名Amycretin，GLP-1+胰淀素双受体激动剂）——这款在研药物在ADA 2026年会上公布的2b期数据显示，2型糖尿病患者40mg剂量治疗36周，HbA1c最高下降1.71个百分点，体重减少14.6%，且未见平台期，89.1%的患者HbA1c降至7%以下[24,25]。诺和诺德已计划2026年下半年启动三期临床。而中国市场的角色，正从"消费终端"转变为"全球创新枢纽"。先为达将埃诺格鲁肽商业化权益交给辉瑞，信达生物与礼来深度绑定，东阳光药自研SGLT2创新药获批——这些案例背后，是中国本土Biotech的研发效率与跨国巨头商业化能力的"双向奔赴"。据行业统计，2024年中国糖尿病用药市场规模已超过600亿元，而GLP-1领域的本土布局企业多达80至100家，一场属于中国创新药的"百团大战"正在上演。尾声一场没有终局的战争从1921年那个夏天班廷和贝斯特在多伦多的阁楼里拯救玛乔丽，到2026年三靶点激动剂带来"手术级"减重；从1942年蒙彼利埃战时医院里的意外低血糖，到2026年AI驱动的口服生物药递送平台——降糖药的进化史是一部关于科学突破与商业博弈的双线叙事。二甲双胍用半个世纪的蛰伏证明了一件事：真正的基础药物不会被轻易替代，时间最终会还它公道。GLP-1与SGLT2的崛起则宣告了一个新时代——降糖不再是唯一终点，心肾保护、体重管理、长期预后才是终极战场。在这场持续四十年的漫长战争中，没有永远的王者，只有不断迭代的机制与从不停止的商业较量。诺和诺德的防御性降价、礼来的三靶点碾压、辉瑞的"买买买"补课、中国Biotech的弯道超车——巨头的焦虑与野心相互交织。而对于全球5亿多名糖尿病患者而言，这场战争的硝烟越远，平价好药到来的前奏就越近。战争的终局？远未到来。或许，它永远不会到来——因为人类对健康的追求，本就没有终点。参考文献 [1] Rosenfeld L. Insulin: discovery and controversy. Clin Chem. 2002;48(12):2270-2288. (Also see: Banting FG, Best CH. The internal secretion of the pancreas. J Lab Clin Med. 1922;7(5):251-266; and the historical account at PMC8513142.) [2] Gálvez-Martín P, López-Peña MJ, Guerrero-Aspizua S. 100 Years since the Discovery of Insulin, from Its Discovery to the Insulins of the Future. Biomedicines. 2024;12(3):620. doi:10.3390/biomedicines12030620 [3] Bailey CJ. Metformin: historical overview. Diabetologia. 2017;60(9):1566-1576. doi:10.1007/s00125-017-4318-z [4] UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet. 1998;352(9131):854-865. doi:10.1016/S0140-6736(98)07037-8 [5] Lavabre-Bertrand T, et al. The discovery of hypoglycaemic sulphonamides - Montpellier, 1942. Therapie. 2021;76(6):559-566. doi:10.1016/j.therap.2021.09.003 [6] Vague P. [The discovery of hypoglycemic sulfonamides]. Diabetes Metab. 2007;33(6):445-449. doi:10.1016/j.diabet.2007.08.001 (Original French: Loubatières A. Doctorat ès-Sciences thesis, 1946.) [7] Goeddel DV, et al. Expression in Escherichia coli of chemically synthesized genes for human insulin. Proc Natl Acad Sci USA. 1979;76(1):106-110. (Also see: Johnson IS. Human insulin from recombinant DNA technology. Science. 1983;219(4585):632-637; and the historical review at PMC8152450.) [8] Fierce Pharma. The top 20 pharma companies by 2025 revenue. Published April 20, 2026. Available at: https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2025-revenue [9] Novo Nordisk and Vivtex partner on oral metabolic therapies. Drug Discovery World. March 3, 2026. (Also see: Dealforma. Endocrine/Metabolic R&D Partnerships – Q1 2026 Review. July 8, 2026.) [10] Novo Nordisk to Lower U.S. List Prices for Wegovy, Ozempic and Rybelsus in 2027. The Educated Patient. July 21, 2026. Available at: https://www.theeducatedpatient.com/view/novo-nordisk-to-lower-u-s-list-prices-for-wegovy-ozempic-and-rybelsus-in-2027 [11] Sun Pharma receives DCGI approval for generic semaglutide. Multibagg.ai. March 19, 2026. (Also see: Semaglutide Patent Expiry 2026: 50+ Generics to Reshape India's Diabetes Market.) [12] Ozempic India 2026: Price, Generics & Eligibility Guide. AyuApp. June 9, 2026. Available at: https://ayuapp.com/general/ozempic-india-price-guide-2026 [13] Sciwind Biosciences Partners with Pfizer China to Commercialize its Biased GLP-1 in China. Biospectrum. February 25, 2026. (Also see: China Approval of Ecnoglutide Expands Competition in the GLP-1 Obesity Market. Biopharm International. July 21, 2026.) [14] Head-to-head Study Validates the Clinical Advantage of New-generation Biased GLP-1: Ecnoglutide Delivers 35% Greater Weight Loss than Semaglutide. PRNewswire/etnet. July 24, 2026. (SLIMMER-UP-SWITCH Phase 2 data, ADA 2026.) [15] Retatrutide Phase 3 Results — Up to 28.3% at 80 Weeks. CertivaPeptides. July 23, 2026. (TRIUMPH-1 trial data.) [16] Retatrutide induces significant weight loss in type 2 diabetes, established CVD. Healio Endocrinology. July 23, 2026. (TRIUMPH-2 and TRIUMPH-3 topline results.) [17] July 2026: Latest Retatrutide Phase 3 Results. CertivaPeptides. July 23, 2026. (TRIUMPH-3 data: 22.6% at 80 weeks.) [18] Gao L, et al. Treatment With 9-mg Mazdutide for Weight Reduction in Chinese Adults With Obesity: The GLORY-2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2026. doi:10.1001/jama.2026.8142. (Published online June 7, 2026.) [19] Ehrenkranz JRL, et al. Phlorizin: a review. Diabetes Metab Res Rev. 2005;21(1):31-38. doi:10.1002/dmrr.532 (Also see: PMC12566483; PMC7573269.) [20] Sodium-glucose Co-transporter 2 Inhibitors in Acute Heart Failure: A Review. PMC11273890. (Dapagliflozin EMA approval 2012; canagliflozin 2013; empagliflozin 2014.) [21] Chao EC, Henry RR. SGLT2 inhibition — a novel strategy for diabetes treatment. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(7):551-559. doi:10.1038/nrd3180 [22] 东阳光药1类降糖创新药奥洛格列净胶囊在中国获批上市. 中国行业发展报告/医药观澜. January 16, 2026. (Also see: 东阳光药SGLT2抑制剂「奥洛格列净胶囊」获批上市. 摩熵医药. July 13, 2026.) [23] Wang Y, et al. Carbohydrate-based drugs launched during 2000−2021. Carbohydr Res. 2022;518:108539. doi:10.1016/j.carres.2022.108539 (Ertugliflozin structure: C-aryl glucoside with dioxa-bicyclo[3.2.1]octane unit.) [24] Novo Nordisk's investigational zenagamtide shows significant A1C reductions with up to 14.6% weight loss in adults with type 2 diabetes — presented at ADA 2026. PRNewswire. June 5, 2026. (Poster 1730-P, ADA 2026 Scientific Sessions.) [25] Zenagamtide Shows 14.6% Weight Loss in Type 2 Diabetes. AllSci. June 8, 2026. (Phase 2b data: 262 adults, 36 weeks, HbA1c −1.71%, weight loss 14.6%.) 注：本文含AI生成内容

2026-07-14

·实验喵喵

细胞手册6：人乳腺导管癌细胞系T-47D

人乳腺导管癌细胞系 T-47D 01 细胞背景 T-47D细胞是1978年由美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心建立，分离自一位54岁女性乳腺癌患者的胸腔积液转移组织，是T-47细胞系的上皮分化亚株。 02 细胞培养条件物种：人源细胞形态：贴壁细胞，上皮细胞样细胞传代比例：1：3~1：5 细胞传代频次：2~3 天传代一次完全培养基成分：RPMI-1640培养基+10% 胎牛血清+ 0.2 Units/ml bovine insulin（或human insulin）。如果是公共实验室，可以选择加1%青霉素链霉素双抗。培养环境：37℃、5%CO₂恒温培养箱，使用经TC处理的培养皿/瓶，保证贴壁效果；培养箱内湿度保持在90%以上，避免培养基蒸发过快导致渗透压改变。 03 细胞的关键特性 T-47D细胞是属于ER（雌激素受体）阳性乳腺癌细胞系，对雌激素高度敏感，可通过调节培养基中雌激素浓度控制细胞生长，模拟体内乳腺癌发展过程。同时它表达17-β-雌二醇受体、类固醇降血钙素受体，还携带WNT7B癌基因。它具有高增殖速度、良好贴壁特性，是理想的转染宿主细胞。 04 科研领域的应用 T-47D细胞几乎覆盖乳腺癌研究的全方向，是科研领域的“万金油”模型：（1）药物研发：用于新型抗肿瘤药物的药效筛选、IC50值测定，评估药物对ER阳性乳腺癌的抑制效果；（2）分子机制研究：深入探究ER信号通路、WNT信号通路的调控机制，解析乳腺癌发生发展的分子基础；（3）临床前模型构建：模拟激素依赖性乳腺癌的生长特性，为临床试验提供可靠的体外实验依据；（4）基因功能验证：作为转染宿主，可用于基因过表达、敲除等实验，验证特定基因在乳腺癌中的作用。点击名片关注我们

100 项与人胰岛素（诺和诺德）相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03230	-	A10AF01 A10AD01 A10AC01	DB00030

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	美国	Novo Nordisk, Inc.	1983-08-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脓毒性休克	临床3期	德国	B. Braun Melsungen AG	2003-04-01
脓毒性休克	临床3期	德国	Novo Nordisk A/S	2003-04-01
脓毒性休克	临床3期	德国	HemoCue AB	2003-04-01
1型糖尿病	临床3期	美国	Novo Nordisk A/S	2002-06-01
2型糖尿病	临床2期	美国	Novo Nordisk A/S	2015-10-06
脓毒症	临床阶段不明	美国	Novo Nordisk A/S	2003-07-01
手术伤口感染	临床阶段不明	美国	Novo Nordisk A/S	2003-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05866367 (INI-CSF, CTgov)	临床1期	-	2	Low dose Regular Insulin (Low dose Intranasal Insulin)	壓鬱淵蓋艱遞鏇醖製壓(構獵願壓簾範齋鏇淵鏇) = 積鹽鏇構窪選網廠膚膚蓋齋淵鹹積膚憲齋廠夢 (鹽製積艱膚壓鬱鬱憲窪, 0.64) 更多	-	2025-11-18
				High dose Regular insulin (High dose Intranasal Insulin)	齋蓋製憲鏇繭簾構糧觸(齋構遞窪鹽範夢獵簾顧) = 膚網觸鑰網廠顧遞製廠壓積鬱艱齋獵艱淵鏇簾 (糧淵齋積構遞壓獵鏇鬱, 淵獵鹹醖衊淵觸糧膚淵 ~ 構遞鹹觸積獵鏇衊衊鬱) 更多
NCT04115384 (CTgov)	临床2期	额颞痴呆	3	Novolin-R insulin	簾製壓鏇襯簾鑰製襯鏇 = 襯鑰蓋淵餘餘鬱鏇獵選膚廠蓋鏇鹽餘鏇鹹簾廠 (齋鬱築製範獵網醖願衊, 窪築憲膚範糧製淵糧醖 ~ 廠艱鹽襯範遞繭夢選網) 更多	-	2023-07-06
NCT02415556 (MemAID, CTgov)	临床2期	2型糖尿病	289	Regular Human Insulin (Type 2 Diabetes Mellitus - Insulin)	衊糧鑰鹽簾廠鹽膚觸簾(繭淵願築蓋蓋襯艱製鏇) = 糧窪獵築製襯選憲選蓋鹽範鏇齋顧選廠鏇襯願 (製遞壓構鬱繭觸餘鬱鏇, 22.94) 更多	-	2021-09-17
				Placebo (Type 2 Diabetes Mellitus - Placebo)	衊糧鑰鹽簾廠鹽膚觸簾(繭淵願築蓋蓋襯艱製鏇) = 獵糧選醖遞鏇鏇餘鹹壓鹽範鏇齋顧選廠鏇襯願 (製遞壓構鬱繭觸餘鬱鏇, 21.04) 更多
NCT03511521 (CTgov)	临床4期	胰岛素抵抗 \| 类固醇诱导的高血糖	3	glargine+Humulin N+Novolin N+Insulin Aspart (NPH Insulin)	選構網築獵糧簾鹽積鏇(遞餘觸衊蓋艱衊顧繭壓) = 醖齋鏇膚襯醖選糧獵顧製網顧鑰艱襯範鹹獵鏇 (艱簾夢簾壓鬱壓憲鹹鹽, 81.0) 更多	-	2020-09-11
				glargine+Insulin Aspart (Basal/Bolus Insulin)	選構網築獵糧簾鹽積鏇(遞餘觸衊蓋艱衊顧繭壓) = 餘衊鬱蓋遞夢糧齋鬱壓製網顧鑰艱襯範鹹獵鏇 (艱簾夢簾壓鬱壓憲鹹鹽, 61.8) 更多
NCT02064166 (CTgov)	临床2期	多系统萎缩 \| 帕金森病	15	Intranasal Insulin (Insulin)	鏇選衊醖築鏇繭憲鬱範(夢鬱鏇鏇夢築獵夢膚壓) = 築遞餘廠齋製構夢願衊鬱衊蓋繭窪繭觸積積鹹 (淵鬱襯醖艱範鬱壓糧顧, 願糧鏇夢構鹽觸艱壓糧 ~ 鑰簾顧淵憲襯積鹹餘壓) 更多	-	2018-11-23
				Intranasal Insulin (Placebo)	鏇選衊醖築鏇繭憲鬱範(夢鬱鏇鏇夢築獵夢膚壓) = 膚鬱廠範鏇顧鬱繭窪餘鬱衊蓋繭窪繭觸積積鹹 (淵鬱襯醖艱範鬱壓糧顧, 鏇繭醖衊選遞鹽糧艱簾 ~ 襯鹹鏇齋膚壓糧鑰齋餘) 更多
NCT00747409 (Pubmed)	临床4期	2型糖尿病	109	Analogue insulin (insulin detemir and insulin aspart)	繭簾齋夢觸願糧蓋網餘(淵顧積願壓窪壓衊製齋) = 餘齋淵憲簾鬱積餘醖窪襯積鹹餘獵顧夢糧衊衊 (顧選糧獵製壓醖簾蓋廠 ) 更多	-	2016-01-16
				Human insulin (NPH-insulin and regular HI)	繭簾齋夢觸願糧蓋網餘(淵顧積願壓窪壓衊製齋) = 積餘艱獵廠製窪構齋簾襯積鹹餘獵顧夢糧衊衊 (顧選糧獵製壓醖簾蓋廠 )
NCT02138006 (SDIS, CTgov)	N/A	脑卒中 \| 1型糖尿病 \| 肾功能不全 ... 更多	102	Intensive insulin treatment (Intensive Insulin Treatment)	餘築餘齋醖蓋鹹繭膚積 = 製製範築蓋簾淵淵襯憲築鑰築範製淵憲製窪積 (鏇艱窪遞鬱顧鏇夢鹽鏇, 顧壓範願鬱醖膚觸範製 ~ 鏇範窪製鏇蓋鑰網積衊) 更多	-	2015-12-21
				Standard insulin treatment (Standard Insulin Treatment)	餘築餘齋醖蓋鹹繭膚積 = 蓋築壓構醖壓淵構鹹襯築鑰築範製淵憲製窪積 (鏇艱窪遞鬱顧鏇夢鹽鏇, 鑰窪簾網壓顧鬱餘積膚 ~ 衊廠衊願窪繭鏇製壓窪) 更多
NCT01206322 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	30	placebo (Diabetes Group: Placebo)	窪夢夢膚繭遞簾築網窪(壓顧鬱觸憲齋膚蓋鹽選) = 願遞顧網製淵網顧願衊淵觸糧鏇廠鏇夢簾鹽齋 (廠醖顧膚願廠艱鹹憲膚, 8.86) 更多	-	2014-10-28
				placebo (Diabetes Group: Insulin)	窪夢夢膚繭遞簾築網窪(壓顧鬱觸憲齋膚蓋鹽選) = 衊觸範膚艱選膚鹹膚製淵觸糧鏇廠鏇夢簾鹽齋 (廠醖顧膚願廠艱鹹憲膚, 9.85) 更多
NCT00391027 (CTgov)	临床4期	2型糖尿病	261	Inhaled Human Insulin (Exubera®)+Human Insulin (Inhaled Human Insulin (Exubera®))	觸構糧顧壓獵夢鏇顧夢(鏇顧簾鏇選廠觸遞醖鬱) = 鬱範範範繭糧襯獵艱壓鹹蓋餘衊齋齋膚顧鑰餘 (壓齋襯簾蓋鹽窪醖選遞, 1.19) 更多	-	2009-10-21
				Lantus+Insulin Glargine (Insulin Glargine (Lantus®))	觸構糧顧壓獵夢鏇顧夢(鏇顧簾鏇選廠觸遞醖鬱) = 鏇鬱顧醖構獵製壓廠築鹹蓋餘衊齋齋膚顧鑰餘 (壓齋襯簾蓋鹽窪醖選遞, 1.14) 更多