预约演示
更新于：2026-09-09
Plerixafor
普乐沙福
更新于：2026-09-09
概要
基本信息
原研机构 |
在研机构 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2008-12-15), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、孤儿药 (日本)、孤儿药 (韩国)、附条件批准 (中国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C28H54N8 |
InChIKeyYIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N |
CAS号110078-46-1 |
关联
186
项与 普乐沙福 相关的临床试验NCT07605416
Quadruplet Induction Followed by Teclistamab Consolidation and Doublet Maintenance in Patients With Primary Plasma Cell Leukemia: The QUANTUM Trial
This phase II trial compares standard consolidation with daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone to consolidation with teclistamab following standard induction therapy and autologous hematopoietic stem cell transplant for improving overall survival of patients with plasma cell leukemia. Consolidation therapy is treatment given after initial therapy to kill any cancer cells that may remain in the body. Daratumumab is in a class of medications called monoclonal antibodies. It binds to a protein called CD38, which is found on some types of immune cells and cancer cells, including myeloma cells. Daratumumab may block CD38 and help the immune system kill cancer cells. Carfilzomib inhibits protein complexes called proteasomes, which inhibits cancer cell growth and leads to cancer cell death. Lenalidomide may help kill cancer cells and prevents the growth of blood vessels that cancer cells need to survive. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Teclistamab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Giving teclistamab as consolidation therapy after induction and autologous hematopoietic stem cell transplant may improve survival outcomes in patients with plasma cell leukemia, compared to standard consolidation with daratumumab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone.
开始日期2027-04-20 |
申办/合作机构 |
NCT07585136
Stem Cell Mobilization and Apheresis for Life-threatening Blood Disorders
The purpose of this study is to investigate mobilization and collection of HSPCs in patients with bone marrow failure syndromes (BMFS) using granulocyte-colony stimulating factor (otherwise known as Filgrastim) with plerixafor to demonstrate safety and feasibility of collecting HSPCs to advance gene therapy.
Primary objective:
- To characterize the safety of Filgrastim plus plerixafor in participants with bone marrow failure syndromes as determined by the incidence of adverse events (AEs).
Secondary Objectives:
* To characterize the feasibility of HSPC mobilization using Filgrastim plus plerixafor as determined by peripheral blood CD34+ counts.
* To measure the mobilization effects of Filgrastim plus plerixafor in the peripheral blood in participants as determined by peak peripheral blood CD34+ counts.
* To estimate efficacy of Filgrastim plus plerixafor for HSPC mobilization and apheresis collection in participants as determined by the yield of CD34+ cells (CD34+ cells/kg).
Primary objective:
- To characterize the safety of Filgrastim plus plerixafor in participants with bone marrow failure syndromes as determined by the incidence of adverse events (AEs).
Secondary Objectives:
* To characterize the feasibility of HSPC mobilization using Filgrastim plus plerixafor as determined by peripheral blood CD34+ counts.
* To measure the mobilization effects of Filgrastim plus plerixafor in the peripheral blood in participants as determined by peak peripheral blood CD34+ counts.
* To estimate efficacy of Filgrastim plus plerixafor for HSPC mobilization and apheresis collection in participants as determined by the yield of CD34+ cells (CD34+ cells/kg).
开始日期2026-11-01 |
NCT07775313
Phase 1/2 Base-Edited Hematopoietic Stem/Progenitor Cell Gene Therapy for Treatment of CXCR4-WHIM
Background:
Warts, hypogammaglobulinemia, infections and myelokathexis syndrome (WHIMs) is a rare disorder that affects the immune system. People with WHIMs can have severe infections all over their body. WHIMs is caused by a mutation in the CXCR4 gene. Treatment with drugs can help control the infections but does not cure the disorder. Researchers want to try a treatment where they collect stem cells from a person with WHIMS, use base-editing to replace the bad gene with a healthy version, and return the new cells to the person. This could cure WHIMs.
Objective:
To test a treatment using base-edited stem cells in people with WHIMs.
Eligibility:
People aged 3 years and older with WHIMs.
Design:
The study has 4 stages.
Stage 1: Screening. Participants will be screened at 1 or more visits. They will have a physical exam with blood tests. A sample of tissue and fluid (biopsy) will be taken from the bone marrow in the hip.
Stage 2: Apheresis. Blood will be taken from the body through a needle; the blood will pass through a machine that separates out the stem cells. The remaining blood will be returned to the body through a different needle. The collected stem cells will undergo gene editing.
Stage 3: Treatment. Participants will stay in the hospital for about 4 weeks. They will receive 3 drugs to prepare their body for the procedure. Then the edited stem cells will be returned to their bloodstream. They will stay in the hospital until they recover.
Stage 4: Follow-up. Participants will have 8 follow-up visits over 5 years. Long-term visits will continue for 15 years.
Warts, hypogammaglobulinemia, infections and myelokathexis syndrome (WHIMs) is a rare disorder that affects the immune system. People with WHIMs can have severe infections all over their body. WHIMs is caused by a mutation in the CXCR4 gene. Treatment with drugs can help control the infections but does not cure the disorder. Researchers want to try a treatment where they collect stem cells from a person with WHIMS, use base-editing to replace the bad gene with a healthy version, and return the new cells to the person. This could cure WHIMs.
Objective:
To test a treatment using base-edited stem cells in people with WHIMs.
Eligibility:
People aged 3 years and older with WHIMs.
Design:
The study has 4 stages.
Stage 1: Screening. Participants will be screened at 1 or more visits. They will have a physical exam with blood tests. A sample of tissue and fluid (biopsy) will be taken from the bone marrow in the hip.
Stage 2: Apheresis. Blood will be taken from the body through a needle; the blood will pass through a machine that separates out the stem cells. The remaining blood will be returned to the body through a different needle. The collected stem cells will undergo gene editing.
Stage 3: Treatment. Participants will stay in the hospital for about 4 weeks. They will receive 3 drugs to prepare their body for the procedure. Then the edited stem cells will be returned to their bloodstream. They will stay in the hospital until they recover.
Stage 4: Follow-up. Participants will have 8 follow-up visits over 5 years. Long-term visits will continue for 15 years.
开始日期2026-09-10 |
100 项与 普乐沙福 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 普乐沙福 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 普乐沙福 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
2,579
项与 普乐沙福 相关的文献（医药）2026-11-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY
CXCR4 targeting by TPCA‑1 attenuates neuroinflammation in intracerebral hemorrhage through inhibiting NF‑κB and AP‑1 activation
Article
作者: Cao, Li ; Sui, Dan-Juan ; Wang, Na ; Zhu, Yue-Ru ; Bei, Shi-Fang ; Huang, Jian
Intracerebral hemorrhage (ICH)-induced secondary brain injury (SBI) is a critical contributor to poor neurological outcomes. In this study, we aimed to identify potential small‑molecule therapeutic agents and systematically validate their neuroprotective efficacy. Bioinformatics analysis was performed to screen ICH‑related hub genes, and Connectivity Map (CMap) was used to predict candidate compounds, followed by molecular docking to verify their binding affinity. The therapeutic effect of TPCA‑1 was further evaluated in a mouse ICH model using neurological scoring, cerebral edema assessment, qPCR, Western blot, and ELISA. Bioinformatics analysis indicated that the chemokine signaling pathway is critically involved in ICH pathogenesis. Molecular docking revealed that TPCA‑1 displayed the strongest binding affinity for CXCR4 among all predicted compounds. In vivo, 20 mg/kg TPCA‑1 significantly ameliorated neurological deficits and reduced cerebral edema in ICH mice. Mechanistically, TPCA-1 interacted with CXCR4, as supported by molecular docking, MST, and CETSA assays, and suppressed downstream inflammatory signaling involving NF-κB and AP-1, thereby decreasing the production of pro‑inflammatory cytokines including TNF‑α, IL‑1β, and IL‑6. Importantly, Co-treatment with the CXCR4 inhibitor AMD3100 did not produce additional inhibitory effects. Collectively, TPCA‑1 exerts neuroprotective effects against ICH‑induced SBI by targeting CXCR4, which further inhibits the activation of NF‑κB and AP‑1 and ultimately alleviates neuroinflammation.
2026-08-04·MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS
PAMD-Ch17, a Polymeric Analog of Plerixafor, Induces Mitochondrial Dysfunction in T-ALL Cells Independent of CXCR4
Article
作者: Black, Adrian R. ; Kapoor, Ekta ; Hewitt, Kyle ; Panda, Sipra ; Oupicky, David ; Tang, Siyuan ; Mitro, Arnob ; Dhir, Arjun ; Hyde, R. Katherine ; Coulter, Donald W. ; Romanova, Svetlana ; McIntyre, Erin M. ; Rivero, Victor J. ; Swenson, Samantha A. ; Lam, Calvin ; Jogdeo, Chinmay M. ; Xiao, Peng
Abstract:
PAMD-Ch17 is a polymer composed of the CXCR4 inhibitor AMD3100/Plerixafor with a cholesterol modification. In previous work, we showed that PAMD-Ch17, but not AMD3100, induces cell death and differentiation in mouse acute myeloid leukemia cells. To investigate the mechanism of PAMD-Ch17’s novel antileukemic effects, we tested PAMD-Ch17 against a panel of human leukemia cell lines and found that PAMD-Ch17 is effective against a variety of acute leukemias, with T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) cell lines being highly sensitive. Surprisingly, CXCR4 knockout T-ALL cells were equally sensitive to PAMD-Ch17. Using a fluorescently tagged PAMD-Ch17, we found that the drug colocalized to mitochondria. We also found that PAMD-Ch17 induced changes in the expression of genes related to mitochondrial function, increased levels of mitochondrial superoxide, and decreased mitochondrial membrane potential. Using Seahorse assays, we found that PAMD-Ch17 decreased baseline oxygen consumption, ATP production, and proton leakage. In addition, we identified ATP synthase subunits as binding partners of PAMD-Ch17 and showed that the polymer, but not AMD3100, inhibited ATP synthase activity. In mouse primary T-ALL, but not healthy bone marrow cells, PAMD-Ch17 induced both mitochondrial superoxide and cell death. Using human bone marrow organoids, we found that PAMD-Ch17 induced mitochondrial superoxide and cell death in T-ALL cells from patients, but not in healthy stromal and hematopoietic cells. Collectively, our results indicate that PAMD-Ch17 has antileukemic effects against T-ALL cells but not healthy cells, likely mediated through a CXCR4-independent, mitochondrial-based mechanism. These findings support the further development of PAMDs as potential therapeutics for patients with T-ALL.
2026-08-01·PEDIATRIC BLOOD & CANCER
Simple Interventions Can Improve Access to Autologous Stem Cell Transplant in Low‐ and Lower‐Middle‐Income Countries by Reducing Complexity, Lowering Costs, and Minimizing Infectious Risks
Article
作者: Hans, Rekha ; Lamba, Divjot Singh ; Chandel, Swati ; Sharma, Ratti Ram ; Peters, Nitin J. ; Menon, Prema ; Kapoor, Rakesh ; Srinivasan, Radhika ; Jain, Richa ; Madan, Renu ; Das, Reena ; Bhattacharya, Anish ; Palla, Swetha ; Bansal, Deepak ; Trehan, Amita ; Peyam, Srinivasan ; Kakkar, Nandita ; Kumar, Rajender
ABSTRACT:
Background:
The aim was to enhance access to autologous stem cell transplant (ASCT) for high‐risk neuroblastoma in a public hospital in a lower‐middle‐income country, while ensuring safety.
Methods:
Data from a single center were analyzed in this ambispective, observational study spanning 12 years (2012–2023). The adaptations included performing ASCT in isolation rooms within the general ward, storing stem cells at 2°C–6°C without cryopreservation for 7 days, utilizing plerixafor for stem cell mobilization, no central lines, minimizing venipunctures for sampling, no antibacterial/antifungal/antiviral prophylaxis, administering pegylated‐G‐CSF on Day +4, avoiding platelet transfusion for asymptomatic thrombocytopenia, prednisolone for preventing engraftment syndrome, and early discharge upon rising white cell count and monocytosis.
Results:
Seventy‐three patients were treated on the backbone of the high‐risk neuroblastoma study‐1 of SIOP‐Europe (SIOPEN). The median age was 38 months. Sixty‐six (90.4%) patients had Stage 4 disease. A regimen of busulfan+melphalan was administered to 62 (84.9%) patients. Median CD34 cell count and stem cell viability were 5.2 × 10
6
/kg and 91.5%. The median hospital stay was 20 days. At discharge, the median absolute neutrophil and platelet counts were 0.60 × 10
9
/L and 19 × 10
9
/L. After 2017, there was a reduction in the number of aphereses (
p
< 0.001), blood transfusions (
p
= 0.003), amphotericin (
p
= 0.012), and venipunctures (
p
= 0.045). Forty (54.8%) patients died; relapse: 33 (82.5%); progressive disease: five (12.5%); and treatment‐related mortality: two (5%). There was no case of engraftment failure. The median follow‐up for surviving patients was 55.3 months. Five‐year overall survival (OS) and event‐free survival (EFS) were 34.6% ± 6.6% and 27% ± 5.8%. Survival was comparable to our historical cohort of 28 patients treated without ASCT (4‐year EFS: 29.3%; 4‐year OS: 29.3%).
Conclusion:
In our cohort, the incorporation of ASCT into multimodality therapy was feasible with resource‐adapted strategies; however, this did not translate into a meaningful improvement in survival outcomes when compared with our historical non‐transplant cohort.
171
项与 普乐沙福 相关的新闻（医药）2026-09-07
AIDD/CADD 全球日报｜蛋白设计走向递送验证
过去几天的两条 Nature 研究，把计算蛋白设计从“能否做出一个结合体”的问题，推向了更接近药物研发的系统问题：能否进入难触及的膜蛋白口袋，能否成为核酸递送体系中可编程、可验证的部件。与此同时，临床与产业端也给出了另一种提醒——无论是 COPD 抗体的早期大效应，还是 BCMA 双抗的给药工程，真正影响价值兑现的仍是证据强度、可实施性和后续确证。
本期 Codex briefing 缺失，以下基于当天 WorkBuddy briefing 整理，并对少数高影响主张做了有限核验。读者应特别留意：论文、公司披露、会议壁报、媒体访谈的证据等级并不相同，不能相互替代。计算设计与新型递送1. GPCR 靶向 miniprotein：报道指向“设计—结构—动物药效”闭环
据合作方与行业媒体报道，Baker 团队及合作者近期在 Nature 发表针对多个 GPCR 的从头 miniprotein 设计工作：候选长度约 40–80 个残基，覆盖 CXCR4、CCR5 等受体；报道还称五个受体—miniprotein 复合物取得 cryo-EM 结构验证，并有一个趋化因子受体拮抗剂在动物造血干/祖细胞动员中与 plerixafor 对照。
这类方向的价值在于尺寸窗口：小分子未必能覆盖大面积或非典型界面，抗体又很难进入跨膜口袋附近；miniprotein、约束肽和环肽可提供中间尺度的界面几何。若结构和体内数据按报道成立，重点并不只是亲和力，而是“结合—功能—结构一致性”能否被同一套工作流串起来。
但本次有限检索未定位到该文的 Nature 原始落地页或 DOI，故上述具体靶点数、结构数与动物对照均按二手报道表述，不应视为已独立复核的定论；开发性、免疫原性、半衰期和人体安全性仍无公开确证。
来源名称：Health to Longevity：https://www.healthtolongevity.com/article/26294/computational-miniproteins-rival-clinical-drugs-while-targeting-seven-key-gpcrs2. Nature：合成蛋白组装体可做成可编程 RNA 转运载体
Nature 9 月 2 日发表的开放获取研究，以天然功能结构域与 AI 设计的对称蛋白组装体搭建合成转运载体（STV）。作者构建并筛选超过 100 种架构；其中环状或二面体、开放且低复杂度的组装体在体系中优于部分二十面体设计。论文报告，STV-C8 可借由计算设计的肽结合剂编程趋向性，并递送多类 RNA 货物。
这不是把蛋白设计当成单个“药物分子”，而是把它当成递送机器的可替换零件。研究在细胞、近单细胞分辨率小鼠生物分布、患者来源细胞和猪 DMD 模型中给出验证；文中还报告了两种动物模型的安全性观察。对核酸药物而言，真正值得追踪的是靶向肽结合剂嫁接后是否仍可规模化、可制造，及其与现有 LNP、病毒载体在剂量和组织选择性上的可比性。
需要克制解读“数个数量级更高效”的表述：它依赖论文中的特定体外/体内比较设定，不能直接外推为所有治疗场景都优于 LNP 或病毒载体。开放获取原文使其成为本期最适合进一步精读的技术候选之一。
来源名称：Nature 原文：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10952-33. Flow-matching 的强化学习微调，把三维生成的约束移到训练后
Communications Physics 的一项开放获取论文提出，以强化学习微调 flow-matching 分子生成模型的速度场，使既有无条件或条件生成模型可在训练后适配新的奖励函数。作者的主张是同时优化坐标等连续变量与原子、键类型等离散变量，从而不必为每个项目目标重训一套生成器。
对药化团队而言，这更接近实际工作流：项目的多参数优化目标会随靶点、可合成性、暴露或构象要求变化。若奖励函数可靠，后微调可以把渗透性、构象刚性、合成可及性等约束纳入同一迭代；但它不会自动解决评分函数失真、训练分布外化学空间或生成构象的物理可信度问题。
目前证据是论文中的模型比较，而非前瞻性合成与活性验证。采用前应检查代码、训练数据、奖励定义及重对接/量化复核流程是否可获得，并以独立基准评估。
来源名称：Communications Physics 原文：https://www.nature.com/articles/s42004-026-02188-z4. Chai Discovery 的“30% 成功率”说法，仍需等待可复现口径
一篇中文媒体访谈援引 Chai Discovery 联合创始人的说法，称其抗体从头设计成功率已从早期约 0.1% 提升至 15%–16%，第三代 Chai-3 最高约 30%；报道同时提及公司与多家大型药企的合作、融资与估值。其核心观点是，生物设计存在可随数据与模型规模改善的 scaling law。
这类叙事对产业判断有启发：若设计成功率在明确、稳定的实验协议下持续提高，计算团队的角色会从筛选辅助转向候选生产能力。但“成功”可指表达、结合、功能、可开发性或体内药效，任何一种定义都会显著改变数字的含义。
因此本条应被视为公司访谈和方法论信号，而非同行评议 benchmark。尚未见到完整靶点集合、盲测协议、失败分母及第三方复现，30% 不应直接用于平台选型或项目成功率预测。
来源名称：网易转载专访：https://www.163.com/dy/article/L65RB338055650HM.html5. 晶泰等国内平台继续扩展到多肽与小核酸，但仍主要是公司口径
市场报道汇总晶泰科技的中报与业绩交流信息：公司称其 AI 药物发现平台覆盖小分子、分子胶、大分子、多肽和小核酸，并结合模型、机器人实验与专有数据反馈；报道还提及英矽智能的合作/授权及复星医药的 AI 辅助项目推进。
它反映的不是某一个算法突破，而是平台竞争的重心正在转为“模型—实验—数据”闭环，以及能否覆盖不同分子模态。多肽和小核酸被作为独立模态纳入，也说明服务与合作需求不再局限于小分子 hit finding。
不过收入拆分、管线进度和平台能力大多来自企业披露或二次汇总，缺少统一可比的外部质量指标。将其作为合作生态与产业能力的观察坐标较合适，不宜等同于经验证的研发产出。
来源名称：腾讯新闻汇总：https://so.html5.qq.com/page/real/search_news?docid=70000021_6336a9df1e485852临床、监管与产品化6. 迈威 9MW1911 的 COPD 早期信号很强，样本量同样需要被看见
迈威生物披露其抗 ST2 单抗 9MW1911 的 COPD Ib/IIa 壁报数据：随机、双盲、安慰剂对照研究共 80 例，900 mg 组的中重度急性加重年化发生率相较安慰剂下降 81%，重度急性加重下降 100%；公司称整体安全耐受性良好，后续 IIb 已完成入组。
IL-33/ST2 通路在 COPD 长期被密切关注，因而这组效应量会自然吸引对标罗氏 astegolimab、再生元/赛诺菲 itepekimab 的讨论。若可在更大样本中重现，国产抗体有机会把差异化从肿瘤拓展到呼吸慢病。
关键边界是：80 例被分入多个剂量组，急性加重的发生率波动很大，且目前是会议披露的早期研究，不是 III 期确证数据。不能把跨试验的相对降幅当作直接头对头比较，IIb/III 的绝对事件率、亚组与感染风险才决定其可解释性。
来源名称：迈威生物新闻稿：https://www.mabwell.com/news_info/id-287.html7. Etentamig III 期阳性，差异化落在“单次爬坡 + 月度给药”
AbbVie 的 BCMA×CD3 双抗 etentamig 在 CERVINO III 期达到客观缓解率和无进展生存双主要终点；WorkBuddy 汇总显示，393 名三类药物暴露后的复发/难治骨髓瘤患者中，ORR 为 74.0% 对 45.7%，PFS 风险比为 0.40。完整数据计划在后续会议披露。
该资产的产品化思路值得注意：低亲和力 CD3 结合、双价 BCMA 结合及保留 FcRn 相互作用，试图把 CRS 管理和半衰期工程转化为单次爬坡后每四周给药。对双抗赛道而言，竞争正在从“有没有响应”延伸到能否少监测、少往返并进入门诊场景。
目前可得的是公司 topline 与二次报道，OS 分析据称未跨越预设疗效边界，感染等安全性也须与既有 BCMA 双抗在相同人群和随访下比较。上市申请与社区可及性仍取决于完整会议数据和监管评估。
来源名称：国际骨髓瘤基金会报道：https://www.myeloma.org/news-events/multiple-myeloma-news/phase-3-cervino-trial-results8. 两款国产长效 RSV 预防抗体获批，工程化半衰期进入儿科产品竞争
据国内媒体汇总，泰诺麦博的芮特韦拜单抗（新多妥）及瑞阳生物/先声药业的库莱韦拜单抗于 9 月 3 日获得 NMPA 批准，均靶向 RSV 融合前 F 蛋白并通过 Fc 工程延长半衰期，用于婴幼儿 RSV 下呼吸道感染预防。
长效预防抗体的产品逻辑是以一次或少次给药覆盖流行季，技术难点不只是中和抗体本身，还包括 Fc 改造后的暴露、安全性、固定剂量策略及不同胎龄人群的定位。若批准与标签信息如报道所述，国内供给将从进口单一来源转向多产品竞争。
但本轮能取得的资料以媒体汇总为主，尚未独立回读 NMPA 标签或批准公告；保护效力、给药范围和适用人群应以正式说明书为准。不能据此推断两款产品彼此疗效优劣。
来源名称：光明网转载汇总：https://www.toutiao.com/article/7681853720379802154/9. GSK mRNA 流感疫苗走向全球 III 期，免疫原性不等于保护效力
一则行业要闻汇总称，GSK 的季节性 mRNA 流感疫苗 II 期达到免疫原性终点，并在 9 月启动全球 III 期效力试验。若消息得到公司正式材料确认，这意味着 mRNA 平台继续从新冠场景进入常规成人疫苗竞争。
对研发而言，流感提供了检验 mRNA 产品“全年可运营性”的场景：变异株更新速度、冷链和货架期、生产成本、反应原性与传统疫苗的接种体验都会与单纯免疫原性共同决定竞争力。
由于本轮未定位到 GSK 原始新闻稿，本条仅按二手报道保留，不能当作已核实的临床事件。尤其是 III 期尚未读出保护效力，不能把 II 期免疫应答直接解释为降低流感病例已获证实。
来源名称：同花顺医药要闻汇总：https://stock.10jqka.com.cn/20260907/c679632585.shtml产业节奏与会议窗口10. WCLC 将检验 B7-H3 ADC 是否能把“活性”推进到总生存获益
WorkBuddy briefing 提示，9 月中旬 WCLC 的晚期摘要窗口将聚焦复发小细胞肺癌的 B7-H3 ADC III 期读出，包括 HS-20093/GSK5764227 的 ARTEMIS-008 与 YL201 的 TAISHAN-302，以及其他 ADC/双抗项目的早期或组合治疗数据。
B7-H3 已聚集大量 ADC 管线，但靶点的全球商业化价值最终要看随机 III 期是否带来经得起监管审查的生存获益。即使晚期摘要或公司新闻稿给出阳性结果，仍应区分 OS 是否成熟、对照治疗是否合适、毒性谱是否可管理，以及不同载荷的可迁移性。
本条是会议前瞻而非临床结果：会议日程与摘要内容可能调整，任何“达到主要终点”的描述都必须以公司公告、会议摘要和完整数据为准。
来源名称：IASLC WCLC 官网：https://wclc.iaslc.org/11. ESMO 的中国 ADC 与多抗密度上升，重点在治疗顺序而不是项目数量
据 briefing 汇总，10 月 ESMO 会议将有较多中国团队主导的 ADC 与双/多特异性抗体口头报告，值得关注的包括 Nectin-4 ADC 在既往接受 TOP1 抑制剂载荷 ADC 后进展的三阴性乳腺癌人群中的数据。
这类读出比“入选了多少摘要”更关键的问题是治疗顺序：同靶点、同载荷或交叉耐药后的患者是否仍有临床获益，决定 ADC 能否从单点活性发展成可嵌入真实路径的产品。对于 AIDD/CADD 团队，它也倒逼研发在载荷、连接子、旁观者效应和耐药机制上建立更早的转化证据。
本条同样属于会议前瞻，未将尚未公开的疗效数据写成结果；请在摘要发布与大会演示后，再以人群定义、既往治疗和安全性细节复核。
来源名称：ESMO Congress 官网：https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2026关键趋势与未来展望
今天最清晰的信号是，计算设计的评估单位正在改变：从一个静态分子、一个对接分数，变成可编程的递送组件、可管理的给药方案与可复核的体内证据。Nature 的 STV 论文展示了蛋白组装体与肽结合剂可以被模块化地用于 RNA 转运；GPCR miniprotein 的报道若经原文确认，则强调膜蛋白功能验证的重要性。二者都不代表开发风险已消失。
产业端的对应规律相同。9MW1911 的强早期信号必须走过大样本确证，etentamig 的临床价值也不只由 ORR 决定，而取决于安全管理能否让患者真正获得治疗。未来一段时间，值得优先跟踪那些同时公开模型/实验边界、给出可比较的临床设计，并能解释制造与交付路径的项目。
从方法角度看，下一阶段的分水岭不是“生成模型能否再报出更高的离线指标”，而是能否建立一条不易被代理指标误导的证据链。对于小分子，这条链至少涉及生成的新颖性与合成可及性、结合构象的再评估、实验活性和早期 DMPK；对于蛋白、肽与递送体系，则还要加入表达与装配、功能读出、组织分布、免疫与安全窗口。每一层所需的数据分布和误差结构都不同，任何单一模型分数都不应越级解释。把失败结果、负向选择和跨靶点复现纳入数据回流，可能比继续堆叠单一模型模块更能提升项目产出率。
从平台角度看，STV 论文的启发在于把复杂系统拆成能被设计和组合的模块：骨架决定几何与装配，RNA 结合与释放模块决定货物，肽结合剂决定趋向性。这样的拆分也带来严厉的开发问题——每次替换靶向模块是否改变体内分布，组件间是否产生新的免疫原性或制造杂质，载量和活性是否能在放大后保持。计算设计可以压缩搜索空间，却不能取代这些接口上的系统工程。真正具有产业价值的平台，需要说明哪些参数可迁移、哪些参数必须为每个项目重做，以及失败时如何快速诊断原因。
临床侧同样在从“分子活性”走向“治疗系统”。长效 RSV 抗体依赖半衰期工程与人群定位，BCMA 双抗依赖 CRS 管理、给药频次和感染风险控制，COPD 抗体则需要跨越高度变异的急性加重终点。它们提示研发决策不应只在靶点或模态层面比较，还应尽早把给药路径、医疗机构能力、患者依从性和支付环境纳入产品假设。对 AIDD/CADD 团队来说，这不是偏离科学问题，而是为模型定义更贴近真实价值的优化目标。
因此，阅读本期消息时可以采用一个简单但严格的顺序：先问信息来自原始论文、监管机构、公司披露还是二次报道；再问实验或临床设计是否足以支撑其结论；最后才问它是否适合自己的项目。这个顺序尤其适用于快速演化的 AI 制药领域。模型和平台发布会越来越密集，媒体往往偏好用“领先”“数个数量级”“成功率”组织叙事，但真正可复用的知识通常藏在比较基线、阴性结果、样本选择、剂量方案与未达到的终点里。公开资料越完整，越容易把一个引人注目的信号转化为可执行的研发假设；公开资料越少，越应该把它停留在观察名单而非决策依据。
接下来的验证不必追逐所有热点，而应优先寻找能改变判断的资料：STV 是否给出可复制的制造、组织分布与重复给药数据；GPCR miniprotein 的原始论文能否完整说明设计和功能筛选；9MW1911 的大样本研究会否保留效应量并给出清楚的获益人群；etentamig 的完整数据能否证明低频给药没有以感染或长期控制为代价。把这些问题写成预先定义的判据，才能让每天的新闻流真正服务于技术路线和资产决策。
在此之前，最稳妥的行动是把高质量原始资料归档、把未核验主张明确标记，并让每一次技术评估都能回溯到它实际依赖的证据层级。可靠的积累胜过短期热度，持续验证。
核酸药物
2026-09-07
OncoJ Review·肿瘤医学文献速览
200+中英文肿瘤专业期刊·每周更新
本期编辑手记：本速递按癌种分类汇总2026年9月1日至6日期间IF≥10的肿瘤学论文。影响因子（IF）代表期刊的学术影响力，便于您优先关注高证据等级文献，但单篇论文价值仍需结合摘要内容综合判断。所有论文均附统一短链接与DOI，点击即可阅读原文。
📌 筛选说明：本期筛选标准为影响因子（IF）≥ 10。全球目前超过1.4万本SCI期刊中，IF>10的不足200本（约占1.4%）。在肿瘤学领域，IF>10的论文通常代表顶级临床研究或重要的基础研究进展。IF作为快速筛选高质量文献的参考指标，可帮助临床医生和研究者大幅降低信息筛选成本，建议结合摘要内容及研究设计进行综合评估。📋 本期概览
时间范围：2026年9月1日 — 9月6日
影响因子门槛：≥ 10.0
收录论文总数：69篇
覆盖癌种：肺癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、妇科肿瘤、血液系统肿瘤、中枢神经系统肿瘤、头颈部肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、皮肤癌与黑色素瘤、淋巴瘤、儿童肿瘤、肿瘤支持治疗等一、肺癌丨胸部肿瘤
编者导语：本期肺癌领域共收录9篇高IF论文，涵盖免疫治疗耐药机制、放疗联合策略及早期诊断生物标志物等热点方向，重点关注代谢重编程与肿瘤微环境重塑相关研究，为临床实践与科研方向提供参考。1. 整合转录组学与实验分析确定GREM1是肺腺癌中的促转移介质
期刊：Journal of Clinical Oncology IF：41.90
作者：Bin Li
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/23a61d
DOI：10.1186/s12967-026-08793-9
摘要：结论：GREM1既是转移驱动因子又是治疗靶点，为生物标志物引导的精准肿瘤学提供了机会。通过整合转录组学分析与实验验证，本研究确定了GREM1在肺腺癌转移中的关键作用，GREM1的高表达与患者不良预后显著相关，体内外实验均证实GREM1可促进肿瘤细胞的迁移与侵袭能力。机制研究表明，GREM1通过激活TGF-β信号通路介导上皮间质转化（EMT），从而驱动转移进程。2. 人类变异信息对肺腺癌中 MPHOSPH6 的优先排序
期刊：Journal of Thoracic Oncology IF：20.80
作者：Shangke Huang
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/1dc317
DOI：10.1155/humu/1879922
摘要：开发了一个来源感知的多组学框架，用于评估肺腺癌（LUAD）中的 MPHOSPH6，将关联信号转化为临床可信的生物标志物。该框架整合了全基因组关联研究（GWAS）数据、表达数量性状位点（eQTL）分析、染色质状态注释及单细胞转录组数据，系统评估了MPHOSPH6在肺腺癌发生发展中的作用，为肺癌的精准分子分型提供了新的候选标志物。3. 肺癌免疫治疗革命的演变：20年视角
期刊：Journal of Thoracic Oncology IF：20.80
作者：Karen L Reckamp
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/6c0ae1
DOI：10.1016/j.jtho.2026.103957
摘要：在肺癌中，从细胞毒性治疗向利用免疫系统治疗的转变已改变了该疾病的生物学行为，从而延长了生存期。对肿瘤免疫学和抗原呈递的理解推动了免疫检查点抑制的发展，使其可作为单药治疗及联合治疗应用于各期疾病。患者结局的改善已使免疫治疗成为肺癌治疗的基石。本综述系统回顾了肺癌免疫治疗20年来的发展历程，从早期临床试验到当前的标准治疗实践。4. 靶向PD-L1诱导的PDK4/GLS代谢轴可克服非小细胞肺癌抗PD-1耐药
期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：10.60
作者：Wen Gao
发表日期：2026-09-02
原文链接：http://oncojreview.cn/9937aa
DOI：10.1136/jitc-2026-015037
摘要：本研究确定了一条新的“PD-L1-内质网应激-丙酮酸-巨噬细胞衰老”轴，作为免疫检查点阻断（ICB）原发性耐药的关键机制。研究发现，PD-L1通过非经典反向信号通路诱导内质网应激，进而上调丙酮酸激酶PDK4和谷氨酰胺酶GLS的表达，导致丙酮酸代谢重编程和肿瘤微环境中巨噬细胞衰老表型的形成，最终抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫应答。靶向PDK4/GLS依赖性丙酮酸激增是提高肿瘤对抗PD-1免疫治疗敏感性的有前景策略。5. 小细胞肺癌广泛期一线化学免疫治疗的基线Gustave Roussy免疫评分与生存期
期刊：Cancer Cell IF：44.50
作者：Asia Ferrández-Arias
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/7e8787
DOI：10.2147/CMAR.S627848
摘要：基线 GRIm 评分（Gustave Roussy Immune Score）是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）队列中最一致的候选预后标志物，但需前瞻性验证以指导治疗决策。本研究在真实世界ES-SCLC患者中评估了基线GRIm评分对一线化学免疫治疗结局的预测价值，结果显示高GRIm评分组患者的无进展生存期和总生存期均显著劣于低评分组，提示该评分可作为患者分层管理的有效工具。6. 成人期发现的II型先天性囊性腺瘤样畸形罕见表现
期刊：Journal of Thoracic Oncology IF：20.80
作者：Piotr Błasiak
发表日期：2026-09-01
原文链接：http://oncojreview.cn/8a919c
DOI：10.3897/folmed.68.e157932
摘要：先天性囊性腺瘤样畸形（CCAM）是一种极为罕见的先天性肺部疾病，以囊肿形成和呼吸性细支气管异常扩张为特征。该病病因尚不明确，CCAM最常在产前或新生儿期诊断，成年期确诊极为罕见。根据囊肿形态和肺实质受累范围，该病可分为不同亚型。本病例报告了一例成年期确诊的II型CCAM，其临床表现不典型，影像学特征与成人常见的肺大疱和肺囊肿难以鉴别，提示临床医生需提高对该病在成人中可能性的认识。7. 肺部细胞学在转化中的应用
期刊：Nature Medicine IF：50.00
作者：Lukas Bubendorf
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/1523d1
DOI：10.1159/acy/abjag007
摘要：传统上，肺细胞学一直被用于诊断和筛查包括肺癌在内的多种呼吸系统疾病。由于与组织学诊断相比其周转时间更快，治疗决策有时可能需要仅依据细胞学检查结果作出。然而，在精准医学时代，生物标志物评估和分子检测已变得越来越重要，尤其是在肺癌管理中。本文系统综述了肺细胞学从传统形态学诊断向分子病理学整合的转变过程，探讨了细胞学标本在驱动基因检测、PD-L1表达评估及耐药机制研究中的应用前景与挑战。8. 小脑变性引起扫视辨距不良和眼扑动：血清阴性副肿瘤综合征
期刊：Cell Reports Medicine IF：10.60
作者：Alessandro Serra
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/11fcb2
DOI：10.1080/01658107.2025.2567476
摘要：一例68岁女性转移性小细胞肺癌患者，处于缓解期，表现为数月来进行性躯干共济失调和步态共济失调，随后出现扫视性辨距不良和眼扑动。脑脊液分析显示淋巴细胞性细胞增多，并可见4条寡克隆区带，但常规血清副肿瘤抗体检测均为阴性。患者被诊断为可能的血清阴性副肿瘤综合征，接受大剂量静脉甲泼尼龙和血浆置换治疗后症状显著改善，提示即使在血清阴性情况下，临床高度怀疑副肿瘤综合征仍具有重要治疗意义。二、乳腺癌
编者导语：本期乳腺癌领域共收录6篇高IF论文，涵盖新辅助治疗、ctDNA监测、影像诊断及纳米药物递送等热点方向，重点关注精准治疗与个体化预后评估相关研究，为临床实践与科研方向提供参考。1. 安贝尼塔单抗联合HB1801新辅助治疗ERBB2阳性乳腺癌：一项3期随机临床试验
期刊：JAMA Oncology IF：20.10
作者：BCTOP study group
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/ca51aa
DOI：10.1001/jamaoncol.2026.3329
摘要：这项随机临床试验发现，在ERBB2阳性乳腺癌患者中，新辅助安贝尼塔单抗联合HB1801方案与标准治疗相比，显著提高了总病理学完全缓解率（pCR），且安全性高度可控。亚组分析显示，激素受体阴性患者从该联合方案中获益更为显著。这种新的联合方案可能提供一种改善的治疗选择，但仍需长期生存随访数据来验证其对无事件生存期和总生存期的影响。2. 早期乳腺癌治疗后循环肿瘤DNA检测的临床意义：2年里程碑分析
期刊：Blood IF：23.10
作者：Wolfgang Janni
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/e23b76
DOI：10.1200/PO-26-00095
摘要：结论：在早期乳腺癌队列中，辅助化疗后2年进行无组织ctDNA检测具有高度预后价值，可用于对随访期间复发风险高的早期乳腺癌患者进行分层，这些患者可能从早期干预中获益。本研究采用无组织表观基因组检测方法（DNA甲基化标志物 panel）对患者血浆样本进行分析，结果显示ctDNA阳性患者的2年无复发生存率显著低于ctDNA阴性患者，提示ctDNA动态监测可作为指导术后辅助治疗决策的重要工具。3. 转移性乳腺癌特异性预后模型的开发与验证
期刊：Blood IF：23.10
作者：Katherine E Reeder-Hayes
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/41bc40
DOI：10.1200/OP-25-00610
摘要：结论：临床变量可预测转移性乳腺癌患者30天和90天内的死亡风险。在实施前，需要进一步的验证和优化研究，以最大限度地提高临床实用性和可接受性。该模型整合了年龄、体能状态、转移部位数量、内脏转移负荷、治疗线数及既往治疗史等变量，为临床医生提供了一种量化评估患者短期死亡风险的实用工具，有助于指导个体化的治疗强度调整和临终关怀决策。4. 酰胺质子转移加权磁共振成像用于三阴性乳腺癌的诊断
期刊：Molecular Cancer IF：33.90
作者：Lin Zhang
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/c35ee2
DOI：10.21037/qims-2026-0550
摘要：结论：多池化学交换饱和转移（CEST）为乳腺病变特征分析提供了对常规MRI的补充价值。CEST衍生参数DNS-AREX显示出适度但具有统计学意义的三阴性乳腺癌（TNBC）识别能力，而常规DWI和DCE-MRI参数未表现出显著预测能力。APTw成像有望作为乳腺癌分子分型的无创成像生物标志物，为三阴性乳腺癌的无创诊断提供了新手段，尤其适用于无法接受穿刺活检的患者。5. Pa-MAP 1.9肽包被的银纳米星对乳腺癌细胞的增强抗癌效力
期刊：Molecular Cancer IF：33.90
作者：Nuno C Santos
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/3d0ca7
DOI：10.1016/j.mtbio.2026.103573
摘要：乳腺癌因其日益上升的发病率以及传统化疗选择的局限性，仍然是一个重大的全球健康挑战。具有抗菌和抗癌双重活性的抗菌肽（AMPs）已成为有前景的替代方案；然而，其临床应用受到稳定性、选择性和递送等问题的限制。纳米载体系统，特别是银纳米星（AgNSs），可通过改善肽的递送和细胞摄取来克服这些障碍。本研究构建了Pa-MAP 1.9肽修饰的银纳米星复合物，在体外实验中显示出对乳腺癌细胞的显著选择性杀伤作用，其机制涉及诱导细胞凋亡和活性氧（ROS）介导的细胞损伤。6. CT模拟中深吸气屏气的可靠性：表面引导呼吸训练在乳腺癌放疗中的临床影响
期刊：Journal of Clinical Oncology IF：41.90
作者：Maya Shariff
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/3bc098
DOI：10.1186/s13014-026-02920-y
摘要：结论：在CT模拟定位时采用表面引导呼吸训练进行深吸气屏气（DIBH）被证明是可靠的。该训练可避免在错误呼吸状态下进行计划CT扫描，从而在乳腺癌放疗中实现具有临床意义的心脏剂量降低。本研究证实表面引导的呼吸训练能够显著提高DIBH的重复性和稳定性，使心脏平均剂量降低约30%-50%，尤其对左侧乳腺癌患者具有重要保护意义。三、消化系统肿瘤
编者导语：本期消化系统肿瘤领域共收录15篇高IF论文，涵盖结直肠癌、胃癌、肝细胞癌、胆道癌、胰腺癌等多个瘤种，重点关注微生物组与肿瘤发生发展关系、免疫治疗及靶向治疗等热点方向，为临床实践与科研方向提供参考。1. 粪便检测筛查结直肠癌
期刊：Nature Reviews Cancer IF：66.80
作者：Seth D Crockett
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/60a09f
DOI：10.1016/j.giec.2026.02.003
摘要：本文综述了基于粪便的结直肠癌（CRC）筛查的性能、局限性和实施挑战。基于粪便的检测因其可及性、可负担性和无创性，在结直肠癌筛查中正变得愈发重要。尽管不同筛查方式之间的性能存在差异，但检测依从性和及时随访仍是影响筛查有效性的主要障碍。粪便免疫化学检测（FIT）在灵敏度、成本和患者接受度之间取得了良好平衡，已成为当前最广泛应用的粪便筛查方法。多靶点粪便DNA检测虽具有更高的灵敏度，但其成本和特异性问题仍需进一步优化。2. 结肠镜检查筛查结直肠癌
期刊：Journal of Hepatology IF：33.00
作者：Douglas K Rex
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/61b15a
DOI：10.1016/j.giec.2026.02.004
摘要：结直肠癌（CRC）造成沉重的全球负担，澳大利亚/新西兰和欧洲发病率最高，且早发性病例不断上升。全球范围内筛查参与率仍不理想，各国指南也并非普遍存在。结肠镜检查是金标准筛查方法，可检测并切除癌前病变；息肉切除术可显著降低结直肠癌的发病率和死亡率。非侵入性检测很有价值，但需要后续结肠镜检查予以确认。本文系统综述了结肠镜筛查的适应证、质量控制指标、腺瘤检出率与间隔期癌发生风险的关系，以及新型内镜成像技术对提高息肉检出率的价值。3. 结肠镜检查质量的进展与挑战
期刊：Journal of Hepatology IF：33.00
作者：Rashmi Advani
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/57f320
DOI：10.1016/j.giec.2026.04.001
摘要：结直肠癌是美国发病率第三高的癌症，也是癌症相关死亡的第二大常见原因。结肠镜检查是诊断的金标准，还可提供治疗性干预。本文概述了高质量结肠镜检查的当前进展、挑战和最佳实践，包括肠道准备质量的优化、退镜时间的标准化、腺瘤检出率的持续改进，以及人工智能辅助息肉检测系统在提高腺瘤检出率方面的潜力。同时讨论了结肠镜检查后监测间隔的制定原则和风险分层策略。4. HER2阳性结直肠癌患者临床特征的多中心回顾性研究
期刊：Nature Medicine IF：50.00
作者：Yoshito Komatsu
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/dd64d9
DOI：10.1007/s10147-026-03193-x
摘要：结论：在HER2阳性转移性结直肠癌患者中，一线治疗疗效在抗EGFR抗体组与贝伐珠单抗组之间似乎相当。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双靶向方案显示出适度的抗肿瘤活性，在RAS野生型和HER2免疫组化3+肿瘤患者中获益更大。适当的患者选择和输液相关反应管理仍然很重要。本研究为HER2作为转移性结直肠癌治疗靶点的可行性提供了重要的真实世界证据，支持在这一患者亚群中进一步开展抗HER2治疗的临床研究。5. 免疫治疗对比标准治疗在化疗难治性微卫星稳定型转移性结直肠癌中的总生存期
期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：10.60
作者：John Paul Shen
发表日期：2026-09-02
原文链接：http://oncojreview.cn/4c12f4
DOI：10.1136/jitc-2026-015414
摘要：结论：在化疗难治性、pMMR/MSS且无肝转移的转移性结直肠癌中，基于免疫检查点抑制剂的方案较标准治疗带来了更长的总生存期。有必要对该患者人群的免疫检查点抑制剂治疗进行进一步研究。本研究通过倾向评分匹配分析平衡了两组患者的基线特征，结果显示免疫治疗组的中位总生存期显著延长，提示即使是在传统上被认为对免疫治疗应答欠佳的MSS型结直肠癌中，合理筛选患者（如无肝转移者）仍可能从免疫治疗中获益。6. NSUN2介导的m⁵C修饰的代谢重编程促进肝细胞癌进展
期刊：Cancer Communications IF：24.90
作者：Weiren Liu
发表日期：2026-09-01
原文链接：http://oncojreview.cn/2212c3
DOI：10.34133/cancomm.0043
摘要：背景：肝细胞癌（HCC）仍然是癌症相关死亡的主要原因之一，免疫治疗耐药构成了重大临床挑战。自然杀伤（NK）细胞在HCC中表现出浸润能力下降及细胞毒性功能受损；然而，NK细胞介导的免疫逃逸机制仍知之甚少。本研究探讨了NOP2/Sun RNA甲基转移酶2（NSUN2）——一种5-甲基胞嘧啶（m⁵C）RNA甲基转移酶——如何诱导代谢重编程以及限制NK细胞介导的抗肿瘤免疫。机制上，NSUN2通过m⁵C修饰稳定了多个代谢关键基因的mRNA，从而重塑HCC细胞的代谢谱并抑制NK细胞的浸润和活化。7. 胰腺腺泡细胞癌和双分泌样癌的分子谱分析
期刊：Hepatology IF：15.80
作者：Seung-Mo Hong
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/592f7b
DOI：10.1111/his.70274
摘要：结论：胰腺腺泡细胞癌（ACCs）常携带同源重组缺陷（HRD）相关变异，提示其具有PARP抑制剂治疗潜力。AL-ACCs包含分子异质性群体，包括真性混合型和ACC样模式。需要更大规模研究来阐明真性混合型AL-ACCs与具有单谱系变异者之间的分子差异，以完善其分类。本研究为胰腺腺泡细胞癌的精准治疗提供了分子分型依据，特别是对HRD阳性患者可能受益于PARP抑制剂的联合治疗策略。8. PF-07062119（抗GUCY2C/抗CD3双特异性抗体）用于晚期胃肠道癌症的I期研究
期刊：Clinical Cancer Research IF：10.20
作者：Neil H Segal
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/481136
DOI：10.1158/2767-9764.CRC-26-0101
摘要：结论：PF-07062119单药治疗在这项早期研究中显示出总体可耐受的安全性特征，并在晚期/转移性胃肠道癌症患者中显示出临床活性证据。该双特异性抗体通过同时靶向肿瘤细胞表面的GUCY2C和T细胞表面的CD3，桥接T细胞与肿瘤细胞从而发挥定向杀伤作用。剂量递增阶段确定了推荐II期剂量，不良事件主要为细胞因子释放综合征（CRS）和淋巴细胞减少，均在可控范围内。9. 从共生菌到潜在致癌因素：摩根摩根菌在结直肠癌中的致病演化
期刊：Molecular Cancer IF：33.90
作者：Hossein Samadi Kafil
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/d2b930
DOI：10.2147/IDR.S632383
摘要：摩根氏摩根菌（Morganella morganii，M. morganii）是肠杆菌科的一员，也是人类肠道微生物群的组成部分，近年来已成为腺瘤性息肉（AP）发生及促进结直肠癌变的一个候选微生物因素。本研究是一篇叙述性综述，旨在评估M. morganii在AP和结直肠癌（CRC）发生发展中的作用。文献提示M. morganii可能通过产生基因毒性代谢物、诱导慢性炎症反应以及破坏肠道黏膜屏障等多种机制参与结直肠癌的发生过程，但其因果关系和临床意义仍需进一步的前瞻性研究加以验证。10. 靶向CTGF⁺癌症相关成纤维细胞破坏胰腺导管腺癌中的肿瘤-基质串扰
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy IF：52.70
作者：Xin Luan
发表日期：2026-09-02
原文链接：http://oncojreview.cn/f53725
DOI：10.1073/pnas.2535905123
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）以高度纤维化的肿瘤微环境（TME）为特征，该微环境主要由癌症相关成纤维细胞（CAFs）驱动。由于CAFs具有高度异质性和多样的生物学行为，目前靶向CAFs的策略在临床中获益有限。本研究鉴定出一群以结缔组织生长因子（CTGF）高表达为标志的CAFs亚群，该亚群可增强肿瘤细胞迁移，并与PDAC晚期分期相关。通过靶向清除CTGF⁺ CAFs可破坏肿瘤-基质之间的信号串扰，抑制肿瘤进展，为胰腺癌的微环境靶向治疗提供了新的策略思路。11. 溶瘤病毒在肝内胆管癌临床前模型中靶向肿瘤相关成纤维细胞
期刊：Molecular Cancer IF：33.90
作者：Susanne G Warner
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/7ea76c
DOI：10.1016/j.omton.2026.201325
摘要：肝内胆管癌（iCCA）是一种侵袭性恶性肿瘤，有效治疗手段有限。治疗耐药部分归因于活化的癌症相关成纤维细胞（CAFs），后者可诱导促肿瘤信号并形成高度纤维化的肿瘤微环境。CAFs在功能谱上存在多种亚型，且在体内难以被靶向。溶瘤病毒（OVs）能够破坏促肿瘤CAFs并减少纤维化。本研究假设OV感染既可裂解CAFs，又可重编程肿瘤微环境，从而增强抗肿瘤免疫应答，为肝内胆管癌提供了一种新的治疗策略。12. eGDR与英国生物样本库中的胃肠道癌症死亡率
期刊：Blood Cancer Journal IF：11.60
作者：René Thieme
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/f6475b
DOI：10.1186/s12885-026-16931-1
摘要：结论：较高的eGDR（估计的葡萄糖处置率）与较低的总体及若干特定部位胃肠道癌症死亡率相关，而TG/HDL-C和TyG的关联较弱且具有部位特异性。这些发现尚不能确立临床效用，但为胰岛素抵抗与胃肠道癌症预后的关联提供了新的流行病学证据，提示代谢状态的优化可能对癌症患者的长期生存具有潜在影响。13. 转移性胆囊癌体液性高钙血症表现为谵妄
期刊：Cell Reports Medicine IF：10.60
作者：Raghu Sudarshan Thota
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/594cf5
DOI：10.25259/IJPC_150_2026
摘要：恶性肿瘤高钙血症（HCM）是晚期癌症公认的副肿瘤并发症，其中体液性高钙血症（HHM）主要由甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）分泌介导。虽然HCM常见于鳞状细胞癌，但在胆囊腺癌中极为罕见，文献中仅有零星病例报告。我们报告一例50多岁男性转移性胆囊癌患者，表现为腹部绞痛、便秘、乏力、情绪低落和精神状态改变，经检查发现严重高钙血症伴PTHrP水平显著升高，提示胆囊癌患者出现神经精神症状时应警惕高钙血症的可能性。14. 结肠镜检查发现腺瘤后发生结直肠癌的风险
期刊：Journal of Clinical Oncology IF：41.90
作者：Gastrointestinal Endoscopy
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/7bc1a2
DOI：10.1016/j.gie.2026.08.015
摘要：结论：基线腺瘤特征（大小、数量、异型增生程度）可独立预测未来晚期肿瘤风险。本研究基于大规模前瞻性结肠镜筛查队列，系统评估了不同腺瘤特征组合对后续结直肠癌发生风险的预测价值，为制定个体化的结肠镜监测间隔提供了循证依据。研究表明，高风险腺瘤（≥3枚、直径≥10mm或伴有高级别异型增生）患者应缩短监测间隔，而低风险腺瘤患者可适当延长随访周期。四、妇科肿瘤
编者导语：本期妇科肿瘤领域共收录6篇高IF论文，涵盖卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜异位症恶变等方向，重点关注铂类耐药机制突破与靶向治疗新策略，为临床实践与科研方向提供参考。1. CDK12/13抑制通过损害RNA代谢克服铂类耐药
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy IF：52.70
作者：Gustavo Baldassarre
发表日期：2026-09-02
原文链接：http://oncojreview.cn/ce34b0
DOI：10.1038/s41392-026-02932-w
摘要：上皮性卵巢癌（EOC）是一种高度致死性疾病，以铂（PT）耐药复发率高为特征。转录和可变剪接（AS）失调被认为是铂耐药的可能机制之一，涉及转录性细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。本研究报告，在大量铂敏感和铂耐药的上皮性卵巢癌模型中，药物性CDK12/CDK13抑制（CDK12i）可协同增强铂诱导的细胞毒性。CDK12i通过损害DNA损伤修复基因的转录延伸和RNA剪接加工，导致基因组不稳定性的累积，从而逆转铂耐药。该发现为铂耐药卵巢癌提供了新的联合治疗策略。2. 感染与α-酮戊二酸/氧抑制汇聚于CDC20促进癌细胞非整倍体性
期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy IF：52.70
作者：Wei Xu
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/8e7046
DOI：10.1038/s41392-026-02956-2
摘要：非整倍性在癌症中普遍存在，并促进化疗耐药；然而，诱导非整倍性的应激（如感染和缺氧）如何促进化疗耐药仍不清楚。在此，我们确定了一个脯氨酰羟化酶结构域蛋白1（PHD1）-E3泛素连接酶TRIM21-细胞分裂周期蛋白20（CDC20）信号轴，该信号轴整合感染信号和PHD1抑制信号，从而驱动非整倍性和化疗耐药。对临床标本的分析显示，HPV阳性宫颈癌中该信号轴的异常激活与患者的不良预后和对铂类药物的耐药性显著相关，提示靶向该通路可能成为克服宫颈癌化疗耐药的新策略。3. 影像学和免疫激素标志物在子宫肌瘤中的临床预后价值
期刊：Molecular Cancer IF：33.90
作者：Gulchekhra Akmalovna Ikhtiyarova
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/5279d5
DOI：10.21037/qims-2025-aw-2233
摘要：结论：子宫肌瘤的特征为肿瘤标志物升高、激素调节异常、炎症及血管生成激活，以及独特的影像学和形态学表现。综合评估生化、影像学和组织病理学参数可能改善子宫肌瘤女性的诊断评估、肿瘤异质性表征及个体化管理策略。将影像学表现与免疫-激素生物标志物相结合可能改善对子宫肌瘤进展风险和恶变潜能的预测。4. 经Ommaya储液囊鞘内化疗治疗宫颈癌软脑膜转移
期刊：Cell Reports Medicine IF：10.60
作者：Ok-Ju Kang
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/934927
DOI：10.1111/jog.70490
摘要：软脑膜转移（LM）是宫颈癌的一种罕见并发症，预后不良。我们报道一例61岁IVB期宫颈鳞状细胞癌女性，在全身化疗期间出现急性头痛和复视。脑磁共振成像提示LM，并经脑脊液（CSF）细胞学证实。置入Ommaya囊后开始鞘内甲氨蝶呤治疗。患者神经系统症状迅速改善，随访脑脊液细胞学检查转为阴性，提示Ommaya囊鞘内化疗是宫颈癌软脑膜转移的有效治疗手段，可显著改善患者的生活质量和生存期。5. 子宫内膜异位症：年轻女性隐匿的恶性威胁
期刊：Cancer Cell IF：44.50
作者：Baian Alhindawi
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/0ba82e
DOI：10.7759/cureus.114062
摘要：腹壁子宫内膜异位症最常发生于剖宫产（CS）瘢痕。尽管恶变罕见，但透明细胞癌（CCC）是最常报道的组织学亚型。我们报告一例罕见病例：剖宫产术后一年内迅速恶变为混合性高级别浆液性癌和透明细胞癌。一名34岁、产1次的女性因进行性呼吸困难、腹胀、腹痛、体重减轻等症状就诊，最终确诊为子宫内膜异位症恶变。该病例提示，对于剖宫产术后腹壁切口出现异常肿物且生长迅速的患者，应高度警惕子宫内膜异位症恶变的可能性，及时进行手术切除和病理检查。6. 高危型HPV DNA检测、宫颈细胞学与组织病理学对宫颈癌前病变检测的比较评估
期刊：Clinical Cancer Research IF：10.20
作者：Rajdeep Paul
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/bec9af
DOI：10.6026/973206300223395
摘要：本项前瞻性研究在400例有症状女性中评估了高危型HPV DNA检测、宫颈细胞学检查及联合检测方案，以组织病理学作为检出CIN2及以上病变的金标准。与细胞学检查和联合检测相比，HPV DNA检测显示出最高的灵敏度（90%）和诊断准确率（63.8%），ROC分析也证实其性能更优（AUC 0.75）。HPV16是最常见的基因型。该研究为资源有限地区宫颈癌筛查策略的选择提供了重要的循证依据。五、血液系统肿瘤
编者导语：本期血液系统肿瘤领域共收录22篇高IF论文，覆盖白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等多个病种，重点关注单细胞测序解析肿瘤异质性、靶向治疗新药研发及免疫治疗优化等热点方向，为临床实践与科研方向提供参考。1. 单细胞RNA编辑鉴定慢性粒单核细胞白血病中的侵袭性和良好细胞状态
期刊：Journal of Hematology & Oncology IF：40.40
作者：Tongjun Gu
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/888b13
DOI：10.3324/haematol.2026.301007
摘要：本研究通过单细胞RNA测序技术对慢性粒单核细胞白血病（CMML）患者骨髓样本进行了高分辨率解析，鉴定出具有不同临床意义的细胞亚群。侵袭性细胞状态表现为高表达的增殖相关基因和髓系转录因子，与患者的不良生存密切相关；而良好细胞状态则富集了干扰素应答通路和T细胞活化相关基因。这一发现为CMML的精准分层和新型免疫治疗策略的开发提供了重要依据。2. 伊美司他治疗低危骨髓增生异常综合征的III期IMerge试验总生存期与长期结局
期刊：Journal of Hematology & Oncology IF：40.40
作者：Uwe Platzbecker
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/1b7800
DOI：10.3324/haematol.2026.301456
摘要：本研究报道了随机、双盲、安慰剂对照的III期IMerge试验的长期随访结果，评估了伊美司他（imetelstat）在低危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中的总生存期和长期结局。伊美司他是一种端粒酶抑制剂，通过靶向恶性造血干细胞的端粒维持机制发挥抗肿瘤作用。长期随访数据显示，伊美司他治疗组在总生存期方面显示出优于安慰剂组的趋势，且输血独立性改善持续维持，为该药物在低危MDS中的应用提供了重要的长期疗效和安全性证据。3. 固定疗程来那度胺维持治疗：多发性骨髓瘤中环境价值的考量
期刊：Journal of Hematology & Oncology IF：40.40
作者：Sebastien Taillemite
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/aea935
DOI：10.3324/haematol.2026.301809
摘要：本文探讨了在多发性骨髓瘤（MM）维持治疗中，固定疗程来那度胺（lenalidomide）方案相较于持续治疗策略的潜在优势。文章从药物暴露总量、长期毒性累积、耐药发生风险以及药物经济学等多个维度进行了分析，提出固定疗程策略可能在维持疗效的同时减少长期用药带来的第二原发肿瘤风险和神经毒性，为临床医生在制定MM维持治疗方案时提供了新的决策视角。4. IDH抑制剂在IDH1/IDH2突变型急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征儿童患者中的真实世界应用
期刊：Journal of Hematology & Oncology IF：40.40
作者：Katherine Tarlock
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/cdcee1
DOI：10.3324/haematol.2026.301245
摘要：本研究基于多中心真实世界数据，评估了IDH抑制剂（包括恩西地平、艾伏尼布等）在IDH1/IDH2突变型急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）儿童患者中的应用经验。结果显示，IDH抑制剂在该人群中具有良好的耐受性和抗白血病活性，客观缓解率与成人试验数据相当。但药物可及性、儿童专用剂型的缺乏以及长期安全性数据不足仍是制约其广泛应用的主要因素。5. 儿科启发式治疗与贝林妥欧单抗巩固治疗改善Ph样ALL年轻成人患者预后
期刊：Journal of Hematology & Oncology IF：40.40
作者：Vinod Pullarkat
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/b790ea
DOI：10.3324/haematol.2026.301486
摘要：费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）是B细胞急性淋巴细胞白血病中的一种高危亚型，与非Ph样亚型相比，其诱导化疗反应差、可测量残留病灶（MRD）清除不理想，生存结局较差。我们回顾性分析了在我院接受治疗的140例连续成年Ph样ALL患者。中位年龄为33.5岁，大多数患者携带CRLF2重排（85%）。IKZF1plus缺失和JAK突变是常见的伴随异常。采用儿科启发式化疗方案联合贝林妥欧单抗（blinatumomab）巩固治疗可显著改善该组患者的MRD转阴率和长期生存，提示这一联合策略应作为Ph样ALL年轻成人患者的优先治疗选择。6. Pivekimab Sunirine首次获批
期刊：Leukemia IF：13.40
作者：Yahiya Y Syed
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/7c98d6
DOI：10.1007/s40265-026-02378-y
摘要：Pivekimab sunirine（pivekimab sunirine-pvzy；DECNUPAZ™）是ImmunoGen开发的同类首创靶向CD123的抗体药物偶联物（ADC），用于治疗血液系统恶性肿瘤，包括母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）和急性髓系白血病（AML）。CD123是一个有吸引力的治疗靶点，因为它在恶性细胞和白血病干细胞上高表达，但在正常造血干细胞上表达有限。2026年5月27日，pivekimab sunirine获得美国FDA加速批准用于BPDCN的治疗，标志着CD123靶向ADC在血液肿瘤领域的重要进展。7. I型FLT3抑制剂XL999克服吉瑞替尼和奎扎替尼治疗下出现的继发性FLT3-ITD突变
期刊：Blood Cancer Journal IF：11.60
作者：Peihong Wang
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/dbed3a
DOI：10.1186/s43556-026-00561-x
摘要：FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）内部串联重复（FLT3-ITD）是一种特征明确的遗传学改变，与急性髓系白血病（AML）的不良预后相关。尽管FLT3抑制剂（如吉瑞替尼和奎扎替尼）最初显示出临床疗效，但由于继发性突变，耐药经常出现。通过激酶抑制剂文库筛选，我们发现了XL999，它在多种FLT3突变AML细胞系中表现出强效抗白血病活性，并可有效克服FLT3-TKD和FLT3-ITD继发耐药突变，为FLT3抑制剂耐药的AML患者提供了新的治疗选择。8. CD33 CAR-NK细胞分泌抗CD73scFv克服腺苷介导的免疫抑制
期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：10.60
作者：Huaiyu Wang
发表日期：2026-09-01
原文链接：http://oncojreview.cn/358886
DOI：10.1136/jitc-2026-014825
摘要：结论：CD33-CD73双靶向CAR-NK平台可协同靶向AML细胞及富含腺苷的肿瘤微环境（TME），展现出更优的抗白血病疗效。该策略通过CAR结构靶向CD33阳性AML细胞的同时，分泌抗CD73单链抗体（scFv）以阻断肿瘤微环境中腺苷的免疫抑制效应，从而增强NK细胞的抗肿瘤活性。这一双靶向设计推动了AML免疫治疗的发展，并为其他癌症中靶向TME的治疗提供了转化蓝图。9. T细胞幼淋巴细胞白血病的治疗模式、结局与生存趋势
期刊：Leukemia IF：13.40
作者：Mar Bellido
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/317c0d
DOI：10.1111/ejh.70312
摘要：结论：阿仑单抗（alemtuzumab）序贯异基因造血干细胞移植仍是适合的T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）患者最有效的治疗策略，但长期生存仍不常见，且在过去二十年中未见显著改善。高复发率和较差的挽救治疗结局凸显了对新型靶向及免疫治疗手段以及优化缓解后策略的需求。本研究基于荷兰全国性基于人群的数据，反映了真实世界中T-PLL的治疗现状和未满足的临床需求。10. 慢性髓性白血病在低收入和中等收入国家
期刊：Leukemia IF：13.40
作者：Jerald Radich
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/8f94c1
DOI：10.1016/j.clml.2026.08.003
摘要：慢性髓系白血病（CML）是靶向治疗如何改变癌症结局的一个典型范例。自酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世以来，高收入国家患者的生存率已接近一般人群水平。大规模药物可及性倡议已证明，在中低收入国家（LMIC）持续提供TKI同样可行，且可获得相当的结局，这挑战了关于资源受限环境中癌症治疗局限性的假设。本文综述了LMIC中CML诊疗的现状、挑战和进展，着重讨论了仿制药的使用、治疗监测的简化策略以及无治疗缓解（TFR）在资源有限环境中的可行性。六、中枢神经系统肿瘤
编者导语：本期中枢神经系统肿瘤领域共收录8篇高IF论文，涵盖胶质母细胞瘤、脑膜瘤、儿童胶质瘤等，重点关注术后残留肿瘤评估（PET vs MRI）、脑膜瘤预后标志物等临床关键问题，为临床实践与科研方向提供参考。1. 胶质母细胞瘤术后预后相关残留肿瘤的识别：MR vs [18F]FET PET
期刊：Neuro-Oncology IF：13.40
作者：Nathalie L Albert
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/689c05
DOI：10.1093/neuonc/noag212
摘要：结论：术后PET显示了MRI未能识别的可疑肿瘤体积，并提供了额外的预后信息。这些发现支持PET在精细化术后风险分层中的潜在作用，但尚需前瞻性研究来确定基于PET的术后管理能否改善临床结局。本研究比较了基于MR的RANO切除分类与[18F]FET PET在胶质母细胞瘤术后评估中的应用价值，结果显示[18F]FET PET阳性的术后残留区域与患者更短的生存期显著相关，提示PET在指导术后放疗靶区勾画方面具有潜在优势。2. 脑膜瘤的预后标志物：CDKN2A/B纯合性缺失与p16/MTAP免疫组化的预测价值
期刊：Neuro-Oncology IF：13.40
作者：Luca Bertero
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/a94fc5
DOI：10.1111/nan.70101
摘要：结论：通过FISH检测到的CDKN2A/B纯合性缺失，尤其是当阈值≥20%时，与脑膜瘤的不良预后密切相关。MTAP和p16免疫组化单独或联合使用，作为独立替代标志物准确性不足，但可能有助于在异质性肿瘤中指导分子检测的组织选择。本研究系统评估了CDKN2A/B纯合性缺失在脑膜瘤中的预后价值，为2021年WHO中枢神经系统肿瘤分类中脑膜瘤分子标志物的临床应用提供了有力的证据支持。3. 伴NTRK融合的婴儿型半球胶质瘤对拉罗替尼治疗有效
期刊：Neuro-Oncology IF：13.40
作者：Paula North
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/d670af
DOI：10.7759/cureus.114069
摘要：婴儿型半球胶质瘤是一种发生于婴儿期和幼儿早期的独特高级别胶质瘤。它起源于大脑半球，其特征是涉及NTRK、ROS1、MET和ALK等基因的反复出现的分子改变。我们报告一例四个月大婴儿，表现为巨大的顶枕叶半球囊实性肿块，组织学检查显示为细胞丰富、分化差的肿瘤，伴坏死区及显著的促结缔组织增生。基因检测发现NTRK融合，患者接受拉罗替尼（larotrectinib）治疗后肿瘤显著缩小，临床状况明显改善，提示NTRK抑制剂应作为该类肿瘤的首选靶向治疗。4. 不对称巨大鞍结节脑膜瘤手术策略
期刊：Neuro-Oncology IF：13.40
作者：Alvaro Campero
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/401e81
DOI：10.25259/SNI_244_2026
摘要：结论：本病例说明，在选定的巨大不对称鞍结节脑膜瘤中，手术计划可能受益于明确考虑对侧大脑前动脉-前交通动脉移位、显著额叶水肿及术前额叶执行功能易损性，而非仅考虑肿瘤侧别。良好的术后病程应谨慎解读，不应视为双额入路优于单侧经颅入路的证据。本病例为复杂鞍区脑膜瘤的个体化手术方案制定提供了有益的经验参考。5. 脑膜瘤增大与促黄体激素释放激素激动剂治疗相关
期刊：Cell Reports Medicine IF：10.60
作者：Mitsutoshi Nakada
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/86c901
DOI：10.1007/s10014-026-00548-0
摘要：促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂广泛用于前列腺癌的雄激素剥夺治疗。近期报道引发了关注，即LHRH可能影响表达LHRH受体的颅内肿瘤（包括脑膜瘤）的生物学行为；然而，临床证据仍然有限。我们描述了两例与开始使用醋酸亮丙瑞林在时间上相关的快速进展性脑膜瘤，体外实验也证实LHRH激动剂可促进脑膜瘤细胞的增殖。这些发现提示在使用LHRH激动剂治疗前列腺癌时，应对合并脑膜瘤的患者进行定期的影像学监测。七、头颈部肿瘤
编者导语：本期头颈部肿瘤领域共收录4篇高IF论文，涵盖口腔癌、口咽癌等，重点关注早期诊断生物标志物、流行病学趋势及快速诊断流程优化，为临床实践与科研方向提供参考。1. 唾液导管素 LL-37 作为口腔癌检测的非侵入性生物标志物
期刊：Cancer Cell IF：44.50
作者：Sarswathi Gopal K
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/903e51
DOI：10.6026/973206300223421
摘要：口腔鳞状细胞癌（OSCC）是口腔恶性肿瘤的主要类型，晚期诊断导致预后不良。口腔潜在恶性疾患（OPMDs）常先于OSCC发生，凸显了早期诊断生物标志物的必要性。本研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）对80名受试者的唾液抗菌肽LL-37水平进行了定量检测。受试者分为四组：OSCC组、烟草相关性OPMDs组、非烟草相关性OPMDs组和健康对照组。结果显示OSCC组唾液LL-37水平显著高于其他三组，且与肿瘤分期呈正相关，提示唾液LL-37可作为口腔癌早期检测的无创生物标志物。2. 斯里兰卡口腔癌发病率与死亡率趋势（2005-2022）
期刊：Nature Medicine IF：50.00
作者：Neil Roshan Alles
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/f1216f
DOI：10.1016/j.identj.2026.111148
摘要：结论：斯里兰卡唇及口腔癌（LOCC）发病率显著上升，主要由口腔癌驱动，尤其是在男性以及较年轻和较年长年龄组中。本研究结果为加强口腔癌控制政策、支持更强化的危险因素控制、基于风险的筛查和早期发现以减少斯里兰卡的口腔癌负担提供了依据。研究建议将口腔癌防控纳入国家非传染性疾病防治框架，并优先在槟榔和烟草使用高发地区开展社区筛查项目。3. 系统性炎症指标在HPV相关口咽鳞状细胞癌中的预后价值
期刊：Immunity IF：26.30
作者：Kazuaki Chikamatsu
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/f76b08
DOI：10.1080/00016489.2026.2726027
摘要：结论：全身炎症指标主要反映肿瘤负荷，而非作为HPV相关口咽鳞状细胞癌的独立预后决定因素。源自局部肿瘤免疫微环境的生物标志物可能为风险分层和治疗优化提供更有参考价值的工具。本研究提示在HPV相关口咽癌的预后评估中，应更重视肿瘤局部的免疫浸润特征而非外周血的系统性炎症参数。4. 头颈诊所紧急疑似癌症转诊分诊的电话与“直接检测”模式
期刊：Cancer Cell IF：44.50
作者：Mark Puvanendran
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/b1ce29
DOI：10.7759/cureus.114075
摘要：结论：电话分诊和直接检查模式是管理头颈部2周等待（2WW）转诊的有效模式。该模式能够在减少不必要门诊预约的同时早期识别恶性疾病，并且可以在高接诊量中心安全实施，尤其是在临床资源有限的情况下。这一模式为优化头颈肿瘤快速诊断流程提供了可借鉴的管理经验，通过前置影像学和内镜检查，缩短了从转诊到确诊的时间。八、泌尿生殖系统肿瘤
编者导语：本期泌尿生殖系统肿瘤领域共收录6篇高IF论文，涵盖前列腺癌、肾癌、膀胱癌等，重点关注骨转移精准分期、临床试验可及性及肾癌静脉癌栓的手术策略，为临床实践与科研方向提供参考。1. 新诊断前列腺癌患者[18F]NaF PET/CT骨转移风险
期刊：European Urology IF：25.20
作者：Peter B Østergren
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/a7358f
DOI：10.1007/s00259-026-08148-y
摘要：结论：[18F]NaF PET/CT在新诊断的前列腺癌中检测骨转移显示出较高的诊断准确性。然而，鉴于骨转移的患病率极低，其在具有不良中危疾病和ISUP分级分组3的患者中临床应用价值似乎有限。本研究基于734例新诊断前列腺癌患者的真实世界数据，明确了[18F]NaF PET/CT在不同风险分层患者中的阳性检出率，为临床医生合理选择骨转移影像学检查手段提供了依据。2. 美国膀胱癌临床试验可及性的区域差异
期刊：JAMA Oncology IF：20.10
作者：Sumanta K Pal
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/9c43d6
DOI：10.1001/jamanetworkopen.2026.32012
摘要：结论与相关性：在这项涵盖美国各县436项膀胱癌临床试验的横断面研究中，大多数县缺乏试验，地理可及性集中在膀胱癌发病率高且社会脆弱性低的县。将试验点扩展至死亡率高或SVI高的县，可能会改善膀胱癌临床试验的地理可及性。该研究揭示了临床试验资源分配的不均衡性，为优化肿瘤临床试验布局提供了政策参考。3. 巨大透明细胞肾细胞癌伴广泛静脉癌栓
期刊：Cell Reports Medicine IF：10.60
作者：Siham Alaoui Rachidi
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/3d46b1
DOI：10.7759/cureus.114050
摘要：静脉癌栓是透明细胞性肾细胞癌（ccRCC）的一个公认特征，最常累及肾静脉，晚期病例可累及下腔静脉。然而，同时延伸至多条侧支静脉通路，尤其是性腺静脉和半奇静脉，极为罕见。我们报告一例左侧巨大ccRCC（直径20 cm）患者，表现为广泛静脉癌栓，累及左肾静脉、左性腺静脉、升腰静脉及半奇静脉。该病例展示了肾癌静脉癌栓的复杂侧支通路，为手术策略的制定提供了重要的解剖学参考。九、皮肤癌与黑色素瘤
编者导语：本期皮肤癌与黑色素瘤领域共收录5篇高IF论文，重点关注免疫抑制相关非黑色素瘤皮肤癌、黑色素瘤替代终点及皮肤肿瘤鉴别诊断，为临床实践与科研方向提供参考。1. 空间生物学揭示免疫抑制的非黑色素瘤皮肤癌中巨噬细胞状态的改变
期刊：Cell IF：42.50
作者：Shorook Naara
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/aee3e5
DOI：10.1016/j.cell.2026.07.031
摘要：空间多组学揭示免疫抑制的非黑色素瘤皮肤癌中限制适应性免疫的巨噬细胞状态。研究利用空间转录组学和多重免疫荧光技术，在组织原位分辨率下解析了免疫抑制性肿瘤微环境中的巨噬细胞异质性，发现特定巨噬细胞亚群通过PD-L1和IL-10等分子限制T细胞的浸润和活化，为靶向巨噬细胞-免疫细胞互作的治疗策略提供了新的靶点。2. 评估抗PD-1±抗CTLA-4治疗初治转移性黑色素瘤的候选替代终点
期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer IF：10.60
作者：Marc Buyse
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/d60f84
DOI：10.1136/jitc-2026-016440
摘要：结论：在个体水平上，客观缓解率（ORR）与总生存期（OS）呈强相关，而无进展生存期（PFS）和至下一次治疗或死亡时间（TNTD）与OS呈中等程度相关。在试验水平上，就验证替代指标的关键要求而言，所有候选替代指标均显示出对未来试验中OS的中等预测能力。这些发现应在基于抗PD-1治疗（联合或不联合抗CTLA-4）的背景下解读，并与本研究纳入的试验证据基础保持一致。3. 伪装为脉络膜黑色素瘤的视网膜色素上皮癌
期刊：Blood IF：23.10
作者：Apurba Deka
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/0e6f4c
DOI：10.4103/ijpm.ijpm_27_26
摘要：几乎所有视网膜色素上皮（RPE）腺癌在临床上均被诊断为脉络膜黑色素瘤。视网膜腺瘤和腺癌呈黑色。一名63岁女性因右眼进行性视力下降伴间歇性搏动性疼痛就诊。检查发现一个棕色色素性脉络膜肿块，占据整个眼内腔，并伴有出血灶。组织病理学显示为浸润性上皮性肿瘤，伴界限不清的腺样分化，最终确诊为RPE腺癌。该病例提示，对于色素性眼内肿瘤，应将其纳入与脉络膜黑色素瘤的鉴别诊断中。4. 鼻部原发性皮肤芽生菌病的分子诊断
期刊：Molecular Cell IF：16.60
作者：Linda Hu
发表日期：2026-09-04
原文链接：http://oncojreview.cn/3e729c
DOI：10.1097/DAD.0000000000003420
摘要：结论：本病例阐明了皮肤芽生菌病的3个诊断陷阱。首先，显著的假上皮瘤样增生伴表皮破溃可酷似高分化鳞状细胞癌，这是一个已被充分认识但重视不足的组织学混淆因素。其次，当病原体负荷极低时，PAS染色和Grocott-Gomori六胺银染色可能呈假阴性。真菌PCR和二代测序为准确诊断提供了关键的分子依据，避免了误诊为恶性肿瘤而进行不必要的手术。十、淋巴瘤
编者导语：本期淋巴瘤领域共收录3篇高IF论文，涉及原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤、神经淋巴瘤病及自体移植相关研究，为罕见淋巴瘤的诊疗提供了重要参考。1. 单纯放疗治疗原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤（腿型）
期刊：Cancer Cell IF：44.50
作者：Haleigh Mistry
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/73fa1d
DOI：10.7759/cureus.114059
摘要：原发性皮肤弥漫大B细胞淋巴瘤，腿型（PCDLBCL-LT），是一种罕见且独特的非霍奇金淋巴瘤亚型。PCDLBCL-LT的特征是恶性B细胞在皮肤内增殖，常表现为主要累及下肢的红斑性结节或斑块。将PCDLBCL-LT与其他原发性皮肤B细胞淋巴瘤（CBCL）相鉴别可能较为困难。然而，准确诊断对于确定适当的治疗方案至关重要。本病例报告了一例经单纯放疗后获得完全缓解的PCDLBCL-LT患者，提示对于局限性病变，放疗可作为有效的单一治疗手段。2. 神经淋巴瘤病的临床谱、诊断检查及结局
期刊：Blood Cancer Journal IF：11.60
作者：Honar Cherif
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/814f4d
DOI：10.2147/BLCTT.S633670
摘要：结论：在本区域队列中，神经淋巴瘤病（NL）通常发生于侵袭性活动性疾病，并表现出异质性神经系统表现。诊断依赖于将临床表现与MRI、PET/CT及脑脊液检查相结合。尽管总体结局较差，但在部分经筛选的患者中实现了持久性疾病控制。需要多中心研究来完善诊断路径和治疗策略。本病例系列为这一罕见但致死率高的淋巴瘤并发症提供了宝贵的临床经验。3. 按需普乐沙福动员的非霍奇金淋巴瘤患者自体移植物细胞成分与移植后结局的相关性
期刊：Blood Cancer Journal IF：11.60
作者：Esa Jantunen
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/fd7a31
DOI：10.1016/j.transci.2026.104523
摘要：背景：关于输注的自体移植物详细细胞组成，以及根据普乐沙福（PLER）在血移植物动员中的使用情况分析自体移植物细胞成分之间相关性的数据有限。本前瞻性多中心研究系统评估了按需使用普乐沙福进行干细胞动员的非霍奇金淋巴瘤患者自体移植物中各免疫细胞亚群的组成特征，并分析了其与移植后造血重建、感染发生率和长期生存的相关性，为优化干细胞动员方案提供了新的依据。十一、儿童肿瘤
编者导语：本期儿童肿瘤领域共收录3篇高IF论文，涵盖儿童急性淋巴细胞白血病、婴儿型胶质瘤等，重点关注药物可及性策略与靶向治疗新进展。1. 印度尼西亚儿童急性淋巴细胞白血病的药物需求与预算影响
期刊：Leukemia IF：13.40
作者：Auliya A Suwantika
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/3b12a2
DOI：10.2147/RMHP.S621045
摘要：结论：本研究首次基于发病率对印度尼西亚儿童急性淋巴细胞白血病的药品需求及预算影响进行了全国性估算。研究结果揭示了主要成本驱动因素，并支持按治疗方案和风险分层进行特异性预测，以用于采购规划和政策决策。该研究为低收入和中等收入国家在儿童白血病药物可及性方面的卫生经济规划提供了重要的参考范例。2. 婴儿型半球胶质瘤（NTRK融合）对拉罗替尼有效
期刊：Neuro-Oncology IF：13.40
作者：Paula North
发表日期：2026-09-06
原文链接：http://oncojreview.cn/d670af
DOI：10.7759/cureus.114069
摘要：婴儿型半球胶质瘤是一种发生于婴儿期和幼儿早期的独特高级别胶质瘤，其特征是涉及NTRK、ROS1、MET和ALK等基因的反复出现的分子改变。本报告一例四个月大婴儿，表现为巨大的顶枕叶半球囊实性肿块，组织学检查显示为细胞丰富、分化差的肿瘤，伴坏死区及显著的促结缔组织增生。基因检测发现NTRK融合，患者接受拉罗替尼治疗后肿瘤显著缩小，临床状况明显改善。十二、肿瘤支持治疗
编者导语：本期肿瘤支持治疗领域共收录5篇高IF论文，涵盖姑息治疗、疼痛管理、营养干预等，重点关注以患者为中心的全程管理策略。1. 医护人员对姑息治疗家庭会议的知识、态度与实践
期刊：Journal of Clinical Oncology IF：41.90
作者：Pengli Zhu
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/d9c19e
DOI：10.3389/fpubh.2026.1902540
摘要：结论：福建省医疗专业人员对姑息治疗家庭会议的自我感知知识有限，但态度积极，实践较为主动。感知知识和态度均与实践独立相关，其中态度起部分中介作用。需要开展针对性培训并提供机构支持，以将积极的态度认同转化为持续、高质量的实践。该研究强调了在姑息治疗领域加强沟通技能培训的重要性。2. 阿片类药物依赖的住院癌症患者的差异与疾病负担
期刊：Journal of Clinical Oncology IF：41.90
作者：Poolakkad S Satheeshkumar
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/4209ea
DOI：10.1007/s12032-026-03371-x
摘要：阿片类药物依赖（OD）与住院患者的不良临床结局相关；然而，目前对OD及其对癌症患者影响的认识仍然有限。除了处理与疾病相关的症状外，伴有OD的住院患者还面临精神疾病（MI）的挑战和感染性并发症（ICs）的风险，而在癌症患者中尚未得到充分认识。本研究利用全国住院患者数据库分析了患者和临床特征，揭示了阿片类药物依赖对住院癌症患者医疗资源利用和临床结局的显著影响。3. 超越生存重构慢性髓系白血病结局：生活质量视角
期刊：Blood Cancer Journal IF：11.60
作者：Meinolf Suttorp
发表日期：2026-09-05
原文链接：http://oncojreview.cn/11c0ca
DOI：10.1016/j.blre.2026.101431
摘要：过去25年间，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的引入与不断改进，已使慢性髓性白血病（CML）患者的预期寿命得到显著改善。目前已有多种有效且耐受良好的TKIs可供使用，而由于大多数患者需要终身接受TKI治疗，生活质量（QoL）问题日益受到关注。接受TKI治疗的CML患者生活质量较一般人群更差，但TKIs之间的不良反应谱存在差异，提示在选择TKI时应同时考虑疗效和生活质量的双重维度。本文系统综述了CML患者生活质量的研究进展，为以患者为中心的CML管理提供了循证框架。4. 口服营养补充剂对接受放疗的头颈癌患者营养状况和生活质量的影响
期刊：Supportive Care in Cancer IF：11.20
作者：D. C. F. L. S. H. van der Meij
发表日期：2026-09-03
原文链接：http://oncojreview.cn/4f8a7b
DOI：10.1007/s00520-026-09332-1
摘要：头颈癌患者在接受放疗期间常因黏膜炎、味觉改变和吞咽困难等治疗相关不良反应而导致体重显著下降和营养状况恶化。本随机对照试验评估了口服营养补充剂在减少放疗期间体重下降、改善营养指标和生活质量方面的疗效。结果显示，早期、规律的口服营养补充可有效维持患者的体重和白蛋白水平，并显著改善患者的功能状态评分。
生成时间：2026-09-07 09:17:26数据来源：oncojreview.cn 累积论文库 | IF数据由 impact_factor 自动获取 | 短链接由系统自动生成
📌内容说明
内容基于近200种中英文期刊的论文筛选
阅读原文，推荐在浏览器访问[原文链接]
以上内容仅供参考，不构成临床诊疗建议
英文的中文翻译仅供参考，请以原文为准
📚推荐阅读
查询更多医学专业图书，点击文末[阅读原文]进入[肿瘤医生书友汇]
扫码关注
OncoJ Review
学术科研文献导读
免疫疗法临床结果CSCO会议
2026-09-06
·驱癌录
摘要
本报告旨在系统性地梳理“干细胞与肿瘤”这一关键研究领域的历史发展脉络、里程碑式发现、当前前沿进展以及未来方向。自20世纪末“癌症干细胞”（Cancer Stem Cell, CSC）假说被首次实验证实以来，该领域经历了从概念提出、细胞鉴定、机制探索到如今由单细胞多组学、空间生物学及人工智能技术驱动的精准研究范式转变。报告首先追溯了CSC理论的早期思想渊源与20世纪90年代在白血病中取得的开创性实证突破。随后，详细阐述了21世纪初该理论在乳腺癌、脑瘤等多种实体瘤中得以验证的关键研究，这些成果确立了CSC在肿瘤发生、发展、转移和复发中的核心地位。进入2010年代，研究重点转向解析维持CSC干性（stemness）的关键信号通路（如Wnt、Notch）及其与肿瘤微环境的复杂相互作用。
本报告重点分析了自2020年以来，特别是2024年至2026年间涌现的新兴技术和前沿发现。单细胞测序与空间转录组学等高通量技术极大地提升了我们对CSC内部异质性、克隆演化及其在肿瘤组织内空间生态位的认知深度。同时，CSC与肿瘤免疫微环境的相互作用成为研究热点，揭示了CSC通过多种机制塑造免疫抑制环境以实现免疫逃逸，并催生了靶向CSC及其微环境的新型免疫治疗策略。人工智能（AI）的融入，正在从无标记细胞识别、药物靶点预测到个性化治疗方案设计等多个层面，为攻克CSC这一难题提供革命性工具。
最后，报告总结了当前领域内尚未解决的核心科学问题，如CSC的起源与可塑性、休眠CSC的激活机制等，并展望了未来的研究方向。我们预测，未来的研究将聚焦于多模态单细胞/空间组学的深度整合、靶向CSC代谢与表观遗传脆弱性的新药研发、以及基于AI和类器官模型的个体化精准治疗策略的临床转化。尽管将这些前沿发现转化为有效的临床实践仍面临巨大挑战，但靶向并根除CSC，无疑是实现癌症持久治愈的最有希望的途径之一。引言
干细胞（Stem Cell）是一类具有自我更新（self-renewal）和多向分化潜能（multi-potent differentiation）的特殊细胞群体，它们是机体组织器官发育、修复与再生的基础。而肿瘤（Cancer），则被定义为细胞不受控制的异常增殖所导致的疾病，其特征是侵袭性生长和远处转移。长期以来，关于肿瘤起源的“随机模型”（stochastic model）认为，肿瘤组织中的大多数细胞都具备无限增殖和形成新肿瘤的能力。然而，越来越多的证据对这一模型提出了挑战。
在此背景下，“癌症干细胞”（Cancer Stem Cell, CSC）假说应运而生。该假说提出，肿瘤并非由均质的癌细胞组成，而是像正常组织一样，呈现出一种层级化结构（hierarchical organization）。在这个结构顶端的，是一小群具有干细胞特性的癌细胞——即CSC。这群细胞拥有强大的自我更新能力，能够不断补充自身数量，同时也能分化产生构成肿瘤主体的、不具备或仅有有限增殖能力的非CSC癌细胞 [[1]]。
CSC假说的 significance（重要性）是革命性的。它深刻地重塑了我们对肿瘤生物学的理解。根据该模型，CSC是驱动肿瘤持续生长、对传统放化疗产生耐药性、以及导致肿瘤在治疗后复发和远处转移的根源细胞 [[2]]。传统疗法（如化疗和放疗）主要杀伤快速增殖的肿瘤细胞，而对处于静止或缓慢分裂状态的CSC效果有限，这解释了为何许多患者在治疗初期反应良好，但最终仍会复发。因此，靶向并根除CSC被认为是实现癌症治愈的关键。
本研究报告的目的在于，以2026年9月的视角，全面回顾“干细胞与肿瘤”研究领域从理论萌芽到当前前沿探索的完整历史画卷。我们将系统性地梳理：
1.历史发展脉络：追溯从早期的理论雏形到奠基性的实验证据，勾勒出CSC研究的起点。
2.关键时间节点与里程碑成果：重点剖析在白血病、乳腺癌、脑瘤等关键癌种中鉴定出CSC的标志性研究，及其对整个领域产生的深远影响。
3.机制研究的深化：总结近十年来关于CSC信号通路、肿瘤微环境互作等方面的核心发现。
4.最新研究进展与未来方向：聚焦2020年至2026年的前沿突破，特别是单细胞多组学、人工智能、新型免疫疗法等技术如何推动该领域的发展，并基于此总结未来的主要挑战和最有前景的研究方向。
通过这份结构化的深度报告，我们期望为相关领域的研究人员、临床医生和决策者提供一个关于CSC研究过去、现在和未来的全景式参考。
第一章：历史溯源与理论萌芽
在癌症干细胞假说被实验确证之前，关于肿瘤起源和异质性的思考已持续了超过一个世纪。这些早期的理论虽然缺乏现代分子生物学工具的支撑，但其思想的火花为后续的研究提供了重要的概念基础。1.1 早期细胞学理论的启示
关于肿瘤起源于“干细胞样”细胞的构想，最早可以追溯到19世纪。德国病理学家鲁道夫·魏尔肖（Rudolf Virchow）在1855年观察到肿瘤组织与胚胎组织的相似性，提出了“胚胎残余理论”（embryonic rest theory）。他推测，一些在胚胎发育过程中残留的、未分化的细胞巢可能在成年后被激活，并发展成为肿瘤 [[3]]。这一理论虽然在当时无法被证实，但首次将肿瘤的起源与具有“胚胎”或“干细胞”样特性的细胞联系起来。
进入20世纪，随着实验肿瘤学的发展，单细胞起源理论逐渐受到关注。1937年，Furth和Kahn通过实验证明，单个白血病细胞就足以在受体小鼠体内重建整个白血病。这一发现提示，肿瘤可能起源于单个具有强大增殖能力的细胞 [[4]]。尽管这些早期的工作并未明确使用“干细胞”这一术语，但其内涵——即肿瘤由一小部分具有特殊能力的细胞驱动——与后来的CSC模型不谋而合。1.2 干细胞生物学的奠基
“干细胞与肿瘤”研究的真正起飞，离不开干细胞生物学自身的成熟。20世纪50至60年代，加拿大学者Till和McCulloch通过脾集落形成单位（colony-forming unit-spleen, CFU-S）实验，首次在功能上证实了造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）的存在，并揭示了其自我更新和多向分化的能力 [[5]]。这一里程碑式的发现不仅奠定了现代干细胞生物学的基础，也为科学家们提供了一套研究稀有细胞功能（如移植、重建组织）的实验范式和理论框架。正是基于对正常造血干细胞层级结构和功能的理解，研究人员开始思考：恶性血液病——白血病，是否也遵循类似的层级化组织模式？1.3 癌症干细胞（CSC）假说的理论雏形
在20世纪末一系列决定性实验证据出现之前，一些富有远见的科学家已经开始系统性地构建CSC的理论框架。其中，2001年由Reya、Morrison、Clarke和Weissman在《自然》杂志上发表的综述文章“Stem cells, cancer, and cancer stem cells”具有里程碑意义 [[6]]。这篇文章系统性地提出了一个统一的“癌症干细胞”理论框架，明确指出：
1.相似的调控机制：维持正常干细胞自我更新的信号通路（如Wnt、Notch、Hedgehog等）在肿瘤中常常被异常激活，这可能是驱动CSC自我更新和肿瘤生长的核心机制。
2.肿瘤的层级结构：肿瘤内部存在功能异质性，只有一小部分细胞（即CSC）负责肿瘤的长期维持和生长。
3.临床意义：CSC的存在是导致传统疗法失败和肿瘤复发的根本原因。有效的癌症治疗必须能够靶向并清除CSC。
这篇综述发表之时，关于实体瘤中CSC的直接证据尚未出现，但它极具前瞻性地整合了干细胞生物学和肿瘤学的知识，为即将到来的实验大发现时代提供了清晰的理论指导和假说验证方向。它标志着CSC研究从零散的观察和推测，正式步入一个有系统理论指导的科学探索阶段。至此，舞台已经搭建完毕，只待实验科学家们拉开大幕，揭示CSC的真实面目。第二章：里程碑式的实证突破 (1994-2012)
如果说20世纪的理论探索为CSC假说铺平了道路，那么从1994年开始的一系列开创性实验则为其提供了坚实的实证基础。这些研究不仅证实了CSC的存在，还逐步将其从血液肿瘤扩展到各种实体瘤，彻底改变了肿瘤学研究的格局。2.1 白血病中的开创性发现：CSC模型的诞生 (1994-1997)
现代CSC研究的序幕，由加拿大多伦多大学的John Dick实验室拉开。他们的研究对象是急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）。2.1.1 1994年：首次实验证实肿瘤起始细胞的存在
1994年，John Dick团队在《科学》杂志发表了题为“A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice”的论文，这被广泛认为是CSC领域的奠基之作 [[7]][[8]][[9]]。
l实验设计：研究人员从AML患者体内分离出癌细胞，并利用细胞表面标志物（如CD34和CD38）将其分成不同的亚群。然后，他们将这些细胞亚群分别移植到严重联合免疫缺陷（Severe Combined Immune-deficient, SCID）小鼠体内。SCID小鼠由于缺乏功能性T细胞和B细胞，不会排斥人类细胞，是研究人类细胞在体内功能的理想模型。
l关键发现：实验结果惊人地清晰。只有一小部分表型为CD34⁺CD38⁻的细胞亚群，能够在移植数周后在SCID小鼠的骨髓中重建出与原始患者样本高度相似的、包含多种细胞类型的完整白血病。而数量上占绝大多数的其他癌细胞亚群（如CD34⁺CD38⁺或CD34⁻细胞）则不具备或仅有非常有限的这种能力。
l研究意义：这项研究首次在功能层面，通过异种移植实验，证实了人类肿瘤中存在一小群能够“起始”并完整重建肿瘤的细胞，即“白血病起始细胞”（Leukemia-Initiating Cell, LIC）。这是现代癌症干细胞理论的第一个直接的、决定性的实证证据，它将CSC假说从一个抽象概念变为了一个可供实验验证的实体。2.1.2 1997年：确立白血病的层级结构模型
在1994年研究的基础上，Dominique Bonnet和John Dick于1997年在《自然医学》发表了另一篇里程碑论文“Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell”[[10]][[11]][[12]]。
l进一步的证据：这项工作进一步提纯并 caractérisé（表征）了这群CD34⁺CD38⁻的白血病起始细胞。他们证明，这群细胞不仅能在初代移植小鼠体内生成白血病，还能从这些小鼠体内再次分离出来，并在二代、三代移植小鼠中继续重建白血病。这有力地证明了它们具备干细胞的核心特征——自我更新能力。
l层级模型的提出：更重要的是，研究表明，这群白血病干细胞（Leukemic Stem Cell, LSC）不仅能自我更新，还能分化产生表型和功能上更多样化的、不具备干细胞特性的下游白血病细胞群体，从而构成了整个肿瘤的细胞异质性。
l研究意义：这项研究确立了AML是作为一个层级化结构组织的，其顶端是稀有的、能够自我更新的LSC。这正式宣告了癌症“等级模型”（hierarchical model）的胜利，并为后续所有CSC研究提供了黄金标准——即通过连续移植实验（serial transplantation）来功能性地定义CSC。
这两项研究共同构成了CSC领域的基石，它们不仅鉴定了第一种CSC，还建立了一套至今仍在广泛使用的研究CSC的方法论。2.2 实体瘤研究的重大进展：CSC模型的普及 (2003-2012)
白血病中的发现引发了一个关键问题：CSC模型是否同样适用于占所有癌症90%以上的实体瘤？从2003年开始，答案变得越来越清晰。2.2.1 乳腺癌干细胞的鉴定 (2003)
2003年，来自密歇根大学的Michael Clarke和Max Wicha团队，在题为“Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells”的研究中，首次将CSC模型成功扩展到实体瘤领域 [[13]][[14]]。
l实验方法：他们借鉴了John Dick在白血病研究中的思路，利用流式细胞术，根据细胞表面标志物CD44和CD24的表达，对来自人类乳腺癌组织的细胞进行分选。
l关键发现：他们发现，一个表型为CD44⁺CD24⁻/low的细胞亚群，即便只移植极少量（少至100个细胞），也能在免疫缺陷小鼠体内高效地形成新的肿瘤。而数量远多于它们的其他癌细胞亚群（如CD44⁻或CD24⁺细胞）则几乎不具备成瘤能力。更重要的是，由CD44⁺CD24⁻/low细胞形成的肿瘤，其内部包含了CD44⁺CD24⁻/low细胞以及其他各种表型的癌细胞，完美再现了原始肿瘤的异质性。
l研究意义：这项研究是第一个在实体瘤中前瞻性地分离和鉴定出CSC的报道。它雄辩地证明了CSC模型并非血液肿瘤所特有，而可能是一个普遍适用于多种癌症的生物学原理。CD44⁺CD24⁻/low从此成为乳腺癌CSC研究中最经典的表面标志物组合，并激发了在其他实体瘤中寻找类似CSC标志物的研究热潮。2.2.2 脑肿瘤干细胞的发现 (2003-2004)
几乎在同一时期，CSC研究在另一类恶性程度极高的实体瘤——脑肿瘤中也取得了突破。2003/2004年，Peter Dirks和John Dick等团队发表了“Identification of human brain tumour initiating cells”等一系列研究，鉴定出了脑肿瘤干细胞（Brain Tumor Stem Cell, BTSC） [[15]][[16]][[17]]。
l关键标志物与特性：他们发现，在胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等多种脑肿瘤中，表达正常神经干细胞标志物CD133的细胞亚群，是唯一能够在体外形成“神经球”（neurospheres）并在免疫缺陷小鼠脑内形成肿瘤的细胞。这些CD133⁺细胞同样展现出强大的自我更新和分化能力，能够产生CD133⁺和CD133⁻的子代细胞。
l与临床的相关性：研究还发现，CD133⁺ BTSC的自我更新能力与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关 [[18]]。这首次将CSC的生物学特性与肿瘤的临床行为直接联系起来。2.2.3 其他实体瘤中的扩展 (2007-2012)
在乳腺癌和脑肿瘤取得突破后，CSC的发现呈现出井喷之势。研究人员利用类似的策略，在多种主要实体瘤中相继鉴定出了CSC亚群：
l结直肠癌(2007)：Ricci-Vitiani等人利用CD133标志物，O'Brien和Clarke等人则利用上皮特异性抗原（ESA）和CD44等，成功分离出结直肠癌干细胞。后续研究还发现，正常肠道干细胞的标志物Lgr5也常常标记结肠癌的CSC [[19]]。
l胰腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等：在接下来的几年里，CSC在胰腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等几乎所有主要肿瘤类型中都得到了鉴定和报道 [[20]]。
lCSC的起源追踪：更进一步的研究开始追溯CSC的细胞起源。例如，2008年的研究发现胶质母细胞瘤干细胞可起源于转化的正常神经干细胞；2011年证实前列腺癌干细胞源于基底上皮祖细胞；2012年则显示卵巢癌干细胞可能源于正常的卵巢上皮干细胞 [[21]]。2.3 里程碑研究的意义与影响
从1994年到2012年，这近二十年的里程碑式研究，共同完成了对CSC假说的系统性验证，其影响是范式性的：
1.从“随机模型”到“等级模型”的转变：CSC假说从根本上颠覆了传统认为所有癌细胞都平等的“随机模型”，确立了肿瘤内部存在功能等级的“等级模型”，为理解肿瘤的异质性和生物学行为提供了全新的理论框架。
2.对癌症治疗失败的全新解释：CSC对传统放化疗的天然抗性，为肿瘤治疗后为何会复发提供了迄今为止最令人信服的解释。CSC的存在意味着，仅仅缩小肿瘤体积是不够的，根治癌症必须清除掉这群“罪魁祸首”。
3.开辟全新的治疗靶点：既然CSC是肿瘤的根源，那么专门靶向CSC的疗法就成为了癌症新药研发最具吸引力的方向之一。研究的焦点开始转向寻找CSC特有的标志物、信号通路和生物学特性，以期开发出能够“斩草除根”的新型抗癌策略。
总之，这一时期的辉煌发现，不仅让CSC从一个假说变成了肿瘤学研究的核心概念，也为接下来十余年乃至未来的研究指明了方向：深入理解并最终征服癌症干细胞。第三章：机制探索与技术驱动的深化研究 (2010-2020)
在成功鉴定出多种肿瘤的CSC之后，研究的重心自然而然地转向了更深层次的生物学问题：是什么机制在维持CSC的“干性”？它们如何与周围环境互动以促进肿瘤的恶性进展？以及，我们如何才能有效地靶向它们？在2010年至2020年这十年间，随着分子生物学和基因组学技术的进步，科学家们在这些方面取得了长足的进展。3.1 关键信号通路的解析
研究发现，CSC巧妙地“劫持”了正常干细胞用于维持自我更新和调控分化的信号通路。这些通路的异常激活是维持CSC特性的核心驱动力。
l核心“干性”通路：三大经典信号通路——Wnt/β-catenin、Notch和Hedgehog (Hh)——被证实是多种CSC中最为关键的自我更新调控通路 [[22]]。
lWnt通路：在结直肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中，Wnt通路的异常激活（如APC基因突变）是常见的致癌事件，它能稳定β-catenin蛋白，促进CSC的增殖和自我更新。
lNotch通路：Notch信号通过细胞间的直接接触激活，对于维持脑肿瘤干细胞、乳腺癌干细胞等的未分化状态至关重要。它通过抑制分化基因，将细胞锁定在“干性”状态。
lHedgehog通路：Hh通路在基底细胞癌、髓母细胞瘤等肿瘤中扮演关键角色，其配体（如SHH）可以旁分泌或自分泌的方式激活信号，驱动CSC的存活和增殖。
l其他重要通路：除了上述三大通路，其他信号网络也被发现深度参与CSC的调控。例如，TGF-β、JAK-STAT、PI3K/Akt和NF-κB等通路，它们或直接促进CSC的存活与增殖，或通过调节CSC与微环境的互作来维持其干性 [[23]]。
l通路间的串扰与网络：研究进一步揭示，这些信号通路并非孤立作用，而是形成了一个复杂的、相互交织的调控网络。例如，Wnt和Notch通路之间存在协同作用，共同维持肠道CSC的特性。这种网络的复杂性和冗余性，也解释了为何靶向单一信号通路的疗法往往效果有限，容易产生耐药性。
这一时期的机制研究，为开发靶向CSC的药物提供了大量潜在靶点。例如，针对Hedgehog通路的抑制剂（如Vismodegib）和针对Notch通路的γ-分泌酶抑制剂等，都进入了临床试验阶段。2016年的一项研究发现，STAT3抑制剂可以有效抑制胶质母细胞瘤干细胞的干性通路，展示了靶向这些通路的治疗潜力 [[24]][[25]]。3.2 CSC与肿瘤微环境（TME）的相互作用
CSC并非孤立存在，它们居住在一个特殊的微环境——“CSC生态位”（CSC niche）中。这个生态位由多种非肿瘤细胞（如成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等）和细胞外基质、信号分子共同构成，它对CSC的生存、自我更新、休眠和耐药至关重要 [[26]][[27]]。CSC与TME之间存在着复杂的双向互动。
lTME对CSC的滋养与保护：
l癌症相关成纤维细胞(CAFs)：CAFs是TME中最主要的细胞成分之一。它们通过分泌多种生长因子（如HGF、TGF-β）和细胞因子，直接促进CSC的自我更新和增殖。
l缺氧(Hypoxia)：肿瘤内部的缺氧环境是CSC生态位的一个关键特征。缺氧通过激活缺氧诱导因子（HIFs），能够诱导癌细胞去分化，增强其干性，并使其对放化疗产生抵抗。
l免疫细胞：TME中的某些免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs），非但不能清除肿瘤，反而会分泌IL-6、TGF-β等因子，创建一种免疫抑制性的微环境，同时直接支持CSC的存活和干性 results)。
l外泌体(Exosomes)：细胞间的通讯媒介——外泌体，在CSC与TME的对话中扮演着重要角色。例如，TME中的细胞可以分泌含有特定miRNA（如miR-21-5p）或lncRNA（如H19）的外泌体，被CSC吸收后调控其基因表达，从而维持其干性 results)。
lCSC对TME的重塑与改造：
l免疫抑制环境的构建：CSC自身就是重塑免疫微环境的“主谋”。它们通过高表达PD-L1、CD47等免疫检查点分子，直接抑制T细胞的杀伤功能，实现免疫逃逸。同时，CSC分泌的CCL2、CXCL12等趋化因子，能够招募Tregs、MDSCs等免疫抑制细胞，共同构建一个“保护性”的免疫抑制生态位 results)。
l血管生成：CSC通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）等，促进肿瘤新生血管的形成，为肿瘤的快速生长提供养分和氧气。
l基质重塑：CSC可以分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等，降解细胞外基质，为自身的侵袭和转移开辟道路。
对CSC与TME相互作用的深入理解，揭示了一个重要的事实：仅仅靶向CSC本身可能是不够的，必须同时瓦解其赖以生存的“土壤”——TME。这为“联合治疗”策略的提出奠定了理论基础，即同时使用靶向CSC的药物和靶向TME（如免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物）的药物。3.3 靶向CSC的早期治疗策略探索
基于对CSC生物学特性的理解，研究者们开发并测试了多种靶向CSC的治疗策略。
l靶向CSC表面标志物：利用针对CSC特有表面标志物（如CD44, CD133, Lgr5等）的抗体，进行抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，或者将其作为靶向递送化疗药物的“导弹头”。
l抑制关键信号通路：如前所述，开发针对Wnt、Notch、Hedgehog等通路的小分子抑制剂或单克隆抗体。这是当时最主流的靶向CSC策略之一。
l靶向CSC的代谢特性：研究发现CSC在代谢上与普通癌细胞存在差异，例如，一些CSC更依赖于线粒体的氧化磷酸化而非糖酵解。因此，靶向这些代谢脆弱性（如使用二甲双胍等）成为一个新兴方向。
l诱导CSC分化：既然CSC的危害在于其“干性”，那么能否通过药物强制其分化为对治疗敏感的非CSC细胞？一些药物如全反式维甲酸（ATRA）在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）上的巨大成功，就是诱导分化疗法的经典范例。
l数据库的建立：为了系统性地整合与CSC治疗靶点相关的信息，研究者们开始构建专门的数据库。例如，癌症干细胞治疗靶点数据库（CSCTT）的建立，旨在收集和整理潜在的蛋白质靶点和生物疗法，为新药研发提供信息支持 [[28]]。
尽管在这一时期，大多数靶向CSC的疗法在临床试验中遭遇了挑战，例如疗效有限或毒副作用较大，但这十年的探索为我们积累了宝贵的经验和教训，并清晰地指出了未来研究需要克服的障碍：CSC的异质性、可塑性以及与微环境的复杂动态关系。这些挑战，正由2020年之后的新一轮技术革命来应对。第四章：前沿进展与新兴方向 (2020-2026)
进入2020年代，特别是从2024年到我们所处的2026年，CSC研究领域正经历着一场由单细胞多组学、空间生物学和人工智能（AI）共同驱动的深刻变革。这些颠覆性技术使得我们能够以前所未有的分辨率和维度来审视CSC，从而揭示了其前所未有的复杂性，并催生了更为精准和智能的靶向策略。4.1 单细胞多组学技术带来的革命
传统的基于几个表面标志物（如CD44/CD24）来定义CSC的方法，正在被证明是过于简化的。单细胞测序技术，尤其是单细胞RNA测序（scRNA-seq），彻底改变了我们对CSC异质性的认知。4.1.1 解构CSC的异质性与动态性
scRNA-seq技术能够同时获取成千上万个单个细胞的完整转录组信息，从而将原本被视为一个群体的“CSC”分解为多个具有不同基因表达模式、功能状态和分化潜能的亚群 [[29]][[30]]。
l超越标志物的定义：研究发现，经典的CSC标志物在不同肿瘤甚至同一肿瘤的不同区域表达都存在高度异质性，许多不表达经典标志物的细胞也可能具备干性。scRNA-seq使得我们可以基于完整的转录组特征来定义CSC的功能状态，如“增殖性CSC”、“休眠CSC”、“侵袭性CSC”等，这比依赖少数几个标志物要精确得多 [[31]]。
l描绘分化轨迹：通过生物信息学算法（如伪时间分析），研究人员可以利用单细胞数据重建CSC自我更新和分化为非CSC的过程，精确描绘出细胞状态转变的连续轨迹，并识别出调控这些转变的关键基因和检查点。
l识别新的CSC亚群：单细胞技术已成功在多种癌症中识别出前所未知、且具有临床意义的CSC亚群。例如，一项2024年发表在《Gut》上的重磅研究，利用scRNA-seq技术对结直肠癌进行了深入分析，成功解析了其中异质性的癌症干细胞样细胞，并揭示了不同CSC亚群与肿瘤向特定器官（如肝、肺）转移的倾向性有关[[32]]。这一发现对于预测和干预肿瘤转移具有重大意义。4.1.2 空间转录组学重现CSC生态位
如果说单细胞测序是在“解构”肿瘤，那么空间转录组学（Spatial Transcriptomics）则是在“重构”肿瘤。这项技术在保留组织空间位置信息的同时，获取该位置的基因表达谱，从而让我们能够直观地看到不同类型的CSC亚群、免疫细胞、基质细胞在肿瘤组织内的“排兵布阵” [[33]][[34]]。
l可视化CSC生态位：空间转录组学使得研究人员能够精确地定位CSC富集的区域，并识别出在空间上与它们紧密相邻的细胞类型和信号分子，从而在原位（in situ）描绘出支持CSC干性的“生态位”结构 [[35]]。
l揭示空间演化：通过整合多组学和空间信息，科学家们能够追踪肿瘤在生长和转移过程中的时空演变。例如，一项发表于2024年《Cancer Cell》的研究，通过整合多组学分析，成功解码了转移性肝细胞癌在时间和空间维度上的演化路径[[36]]。这类研究有助于我们理解CSC是如何在原发灶和转移灶之间进行克隆演替和适应性变化的。
l空间代谢重编程：结合空间代谢组学，研究人员可以揭示CSC及其微环境中的代谢特征。2023年的一项研究就利用该技术揭示了胃癌中的代谢重塑现象，发现CSC倾向于聚集在特定的代谢微环境中 [[37]]。这为开发靶向CSC代谢环境的新疗法提供了直接线索。4.1.3 单细胞多组学与未来
当前及未来的趋势是将单细胞RNA测序与表观遗传学（scATAC-seq）、蛋白质组学（CITE-seq）、空间组学等技术进行整合，形成“单细胞多组学” [[38]]。这将提供一个关于CSC从基因型到表型的、包含空间信息的全景视图，以前所未有的深度揭示驱动肿瘤恶性行为的复杂调控网络。4.2 CSC与肿瘤免疫微环境（TIME）的深度交互与治疗新策略
随着免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）的成功，CSC与免疫系统的相互作用已成为当前研究的最前沿和热点。研究表明，CSC是肿瘤免疫逃逸和ICI耐药的关键策动者。4.2.1 CSC的免疫逃逸机制
CSC进化出了一套复杂的策略来逃避和抑制抗肿瘤免疫反应 results)：
l高表达免疫检查点：CSC表面常常高表达PD-L1、B7-H3、CD47（“别吃我”信号）等分子，直接与T细胞或巨噬细胞上的抑制性受体结合，从而“刹住”免疫系统的攻击。
l分泌免疫抑制因子：CSC是免疫抑制分子的主要来源，它们大量分泌TGF-β、IL-6、IL-1β等细胞因子，这些因子能够抑制T细胞和NK细胞的活性，促进免疫抑制性细胞的聚集。
l招募和教育免疫抑制细胞：CSC通过分泌CCL2、CXCL12等趋化因子，像“磁铁”一样将调节性T细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）吸引到肿瘤微环境中。并且，CSC还能“教育”这些细胞，使其更好地发挥免疫抑制功能，共同构建一个坚固的“免疫豁免”生态位。
l低免疫原性：部分CSC通过下调MHC-I分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递，使自己对T细胞“隐形”。4.2.2 靶向CSC的新型免疫疗法
基于对上述机制的理解，一系列旨在打破CSC免疫豁免状态的新型免疫治疗策略正在被积极开发和测试：
l直接靶向CSC的免疫疗法：
lCAR-T细胞疗法：设计能够识别CSC特有表面抗原（如Cripto-1, OCT4, Nanog等）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），以期直接、精准地清除CSC。
l治疗性疫苗：开发针对CSC特异性抗原的疫苗，旨在激发患者体内产生能够识别并攻击CSC的特异性T细胞。
l重编程免疫微环境：
l靶向抑制性细胞：开发药物来清除Tregs、MDSCs，或者将促肿瘤的M2型TAMs“重编程”为抗肿瘤的M1型。
l阻断招募信号：使用CXCR4抑制剂（如Plerixafor）来阻断CXCL12/CXCR4信号轴，阻止CSC及其“帮凶”细胞的聚集。
l联合治疗策略：这是目前最有前景的方向。将靶向CSC的药物（如Wnt/Notch通路抑制剂）与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用。其理论基础是：靶向CSC的药物可以削弱CSC的干性，甚至诱导其分化，使其暴露更多的肿瘤抗原，变得对免疫攻击更敏感；而ICIs则负责“松开刹车”，释放被抑制的T细胞的杀伤潜力。两者协同作用，有望克服单药治疗的耐药性。
l临床试验进展：尽管这个概念极具吸引力，但截至2026年，相关的大规模、决定性的临床试验结果仍然有限。一些早期试验正在进行中（如NCT02467361，[[39]]，但多处于早期阶段。2024年的一些报告指出，PD-1与IL-2的联合用药能够影响干细胞样T细胞的分化 [[40]]，这提示了调控干细胞样免疫细胞的可行性。然而，直接将靶向CSC的药物与ICIs联合使用的成熟临床数据仍是领域内翘首以盼的突破点 [[41]][[42]]。4.3 人工智能（AI）在CSC研究中的应用
人工智能，特别是机器学习和深度学习，正在为复杂、高维度的CSC研究注入新的动力。4.3.1 AI驱动的CSC识别与表征
l无标记识别：传统上识别CSC依赖于昂贵且耗时的荧光标记和流式分选。最新的研究表明，深度学习模型能够仅通过细胞的明场显微镜图像（形态学特征），就准确地识别出CSC样细胞 [[43]]。这项于2022-2023年间取得进展的技术，极大地降低了CSC研究的技术门槛，并为高通量筛选靶向CSC的药物提供了可能。
l预后预测：AI模型能够整合患者的临床数据、病理图像以及CSC标志物的表达信息，以比传统统计方法更精确的方式预测肿瘤的复发风险和患者的生存期。例如，在膀胱癌研究中，AI已被证明能有效预测疾病行为，为患者提供个性化的管理工具 [[44]]。4.3.2 AI赋能的靶点发现与药物开发
l预测CSC脆弱性：这是AI应用中最激动人心的方向之一。一篇于2025年发表的研究明确指出，AI正被用于预测CSC的独特脆弱性[[45]]。深度学习模型可以分析海量的CSC基因组、转录组和蛋白质组数据，从中发现普通癌细胞不具备的、可作为“阿喀琉斯之踵”的潜在治疗靶点。
l加速药物发现与再利用：AI模型能够预测小分子化合物对CSC的抑制效果，从而在数百万种化合物中快速筛选出候选药物。此外，通过分析CSC的基因表达谱与现有药物数据库的关联，AI还能有效地发现可用于“老药新用”（drug repurposing）的药物，即发现某些已批准用于治疗其他疾病的药物，也可能对CSC有效 [[46]]。4.3.3 未来的“智能体系统”
根据2026年美国癌症研究协会（AACR）会议上展示的趋势，AI在肿瘤学中的应用正从单一模型向集成的“智能体系统”（agentic systems）演进 [[47]]。这意味着未来将出现能够自主整合多模态数据（基因组学、影像学、临床记录等）、设计实验、提出假说并辅助治疗决策的复杂AI系统。对于CSC研究而言，这样的系统将能够应对其高度的异质性和动态可塑性，为开发真正个性化的CSC靶向疗法提供前所未有的强大工具。
综上所述，2020年至2026年是CSC研究领域技术爆炸和认知飞跃的时期。我们正在从“看见”CSC，走向“看懂”CSC，并开始拥有“智能地”对付CSC的武器。第五章：未来的挑战与展望
尽管我们在理解和对抗癌症干细胞方面取得了巨大成就，但通往临床胜利的道路依然充满挑战。CSC的狡猾和复杂性远超我们最初的想象。本章将总结当前领域面临的核心未解之谜，并展望未来最有希望的研究方向。5.1 核心未解之谜
这些是困扰领域多年，至今仍未完全解决，但借助新技术有望取得突破的根本性问题。
lCSC的起源与可塑性：这是CSC生物学中最核心的问题之一 [[48]][[49]]。CSC究竟是来源于组织中正常干细胞或祖细胞的癌变，还是由更分化的癌细胞在特定微环境信号（如炎症、缺氧、化疗）的诱导下“去分化”而来的？这两种模式可能并非互斥，而是并存于不同肿瘤中。理解CSC的起源对于癌症的早期预防和阻断复发至关重要。更棘手的是CSC的可塑性（plasticity），即非CSC与CSC之间可能存在动态的双向转化。这种可塑性意味着，即使我们清除了所有现存的CSC，肿瘤中残余的非CSC也可能重新生成新的CSC，导致治疗失败。未来的研究需要利用更先进的谱系追踪（lineage tracing）技术结合单细胞多组学，来实时、动态地捕捉这种状态转换。
lCSC的动态演化：肿瘤是一个不断演化的生态系统。在自然生长过程和治疗压力下，CSC内部也在发生着克隆演化。哪些突变或表观遗传变异驱动了CSC的演化？不同的CSC克隆之间是竞争还是合作关系？治疗如何筛选出更具侵袭性和耐药性的CSC克隆？回答这些问题需要对来自同一患者不同时间点（如治疗前、治疗中、复发后）的肿瘤样本进行纵向的单细胞和空间组学分析，以重构CSC的演化历史和路径 [[50]]。
l休眠CSC的挑战(Dormant CSCs)：许多CSC可以进入一种静止或休眠（quiescent）状态。它们分裂缓慢，代谢活动水平低，因此对大多数靶向快速增殖细胞的传统化疗药物天然不敏感。这些休眠的CSC可以潜伏在患者体内数月甚至数年，在某个未知信号的触发下被重新激活，导致晚期复发。如何识别、靶向并清除这些“沉睡的炸弹”，是预防肿瘤复发的终极挑战。未来的研究需要深入揭示维持CSC休眠和激活休眠的分子开关，并开发能够特异性杀伤休眠细胞的“休眠靶向疗法”（dormancy-targeted therapy）。5.2 未来研究方向
面对上述挑战，未来的CSC研究将沿着以下几个相互关联的方向深度发展：
l多模态单细胞与空间组学的深度整合：这将是未来十年CSC基础研究的主旋律。我们正在超越单一的scRNA-seq，迈向一个整合基因组（DNA）、表观基因组（ATAC-seq, aCUT&Tag）、转录组（RNA）、蛋白质组（CITE-seq, spatial proteomics）和代谢组（spatial metabolomics）的“多模态”时代 [[51]]。通过在单细胞和空间层面同时获取这些信息，我们将能够构建一个关于CSC状态的、从基因蓝图到功能执行的、包含三维空间坐标的完整分子图谱。结合AI进行数据整合与建模，将帮助我们破译驱动CSC行为的终极“操作系统”。
l开发更精准的CSC靶向疗法：未来的药物开发将更加精细化和多维化。
l靶向CSC代谢脆弱性：不同于以往笼统地抑制糖酵解，未来的策略将是精准靶向特定CSC亚群所依赖的独特代谢通路。例如，某些CSC可能依赖于特定的氨基酸（如丝氨酸、谷氨酰胺），或者依赖于线粒体呼吸链的特定复合物。开发针对这些代谢节点的抑制剂，有望“饿死”CSC而不严重影响正常细胞 [[52]]。
l靶向表观遗传调控：CSC的“干性”在很大程度上是由表观遗传程序维持的。开发能够“重编程”CSC表观遗传状态的新药，如更特异的EZH2抑制剂、HDAC抑制剂或新型的染色质重塑复合物抑制剂，有望从根本上瓦解其干性，使其变得脆弱或易于分化 [[53]]。
l下一代免疫疗法：为了应对CSC的异质性和免疫逃逸，下一代免疫疗法将更加智能。例如，开发能够同时识别多个CSC抗原的“多靶点”CAR-T细胞，以防止因单一抗原丢失而导致的复发；设计能够将冷肿瘤（免疫细胞浸润少）变为热肿瘤（免疫细胞浸润多）的联合疗法，如将溶瘤病毒（如MG1-MAGEA3 [[54]]与ICIs结合，先“引爆”肿瘤，再释放免疫系统。
l临床转化的加速：如何将实验室的激动人心的发现安全、有效地转化为临床应用，是最终的考验。
lAI驱动的个性化治疗：未来的临床实践中，AI将扮演“军师”角色。通过对患者肿瘤的多组学数据进行深度分析，AI模型将能够预测其CSC的主要驱动通路、耐药机制以及对哪种靶向CSC疗法或联合方案最敏感，从而指导医生制定“千人千面”的个性化治疗策略 [[55]][[56]]。
l更逼真的临床前模型：传统的细胞系和动物模型难以完全模拟人类CSC的复杂性。**患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）和“芯片上器官”（Organ-on-a-chip）**技术 [[57]]，能够在体外构建包含CSC及其微环境的“迷你肿瘤”，为高通量筛选CSC靶向药物、测试联合用药方案以及预测患者个体反应提供了前所未有的强大平台。
l临床试验设计的革新：未来的临床试验需要设计新的终点来评估对CSC的疗效。除了传统的肿瘤体积缩小（RECIST标准），还应包括对循环肿瘤细胞（CTCs）中CSC比例的监测、利用高灵敏度技术检测微小残留病（MRD）中的CSC标志物等。这将更准确地反映疗法是否真正清除了肿瘤的根源。尽管目前报道的针对CSC的后期临床试验结果尚不充分 [[58]][[59]]但这正是未来几年临床研究亟待填补的空白和必须攻克的堡垒。结论
从一个世纪前的模糊猜想，到20世纪末的决定性证据，再到21世纪以来的飞速发展，“干细胞与肿瘤”的研究已经从肿瘤学的一个分支，演变为理解和治疗癌症的核心支柱。癌症干细胞（CSC）作为驱动肿瘤生长、耐药、复发和转移的“种子细胞”，其理论的建立与证实，是过去三十年肿瘤学最重大的范式革命之一。
本报告系统回顾了这一波澜壮阔的历程：从John Dick实验室在白血病中点燃的第一把火，到CSC模型在乳腺癌、脑瘤等实体瘤中的燎原之势；从对Wnt、Notch等核心信号通路的机制剖析，到对CSC与其微环境“共谋”关系的深刻揭示。我们特别聚焦于2020年以来的前沿地带，见证了单细胞多组学、空间生物学和人工智能如何以前所未有的精度和深度，解构并重塑我们对CSC异质性、可塑性和免疫逃逸的认知。
站在2026年的时间节点上，我们清晰地看到，尽管征服CSC的道路上仍存在关于其起源、可塑性和休眠等重大挑战，但我们手中的武器库已经空前强大。未来的研究将不再是“盲人摸象”，而是通过多模态组学和AI进行系统性、全景式的描绘和分析。治疗策略也将从“广谱轰炸”转向基于CSC独特脆弱性（如代谢、表观遗传）和微环境依赖性的“精准打击”。将CSC靶向疗法与下一代免疫疗法相结合，并利用类器官等模型进行个体化验证，预示着一个癌症治疗的新纪元。
最终，根除癌症的希望，在很大程度上寄托于我们能否成功地从肿瘤这片“杂草丛生”的田地中，精准地识别并拔除掉那些深藏不露、生命力顽强的“杂草根”——癌症干细胞。这趟旅程虽然道阻且长，但行则将至。随着科学的不断进步，我们有充分的理由相信，在不远的未来，针对癌症干细胞的有效疗法将从梦想照进现实，为无数癌症患者带来持久治愈的曙光。文献来源
摘要
本报告旨在系统性地梳理“干细胞与肿瘤”这一关键研究领域的历史发展脉络、里程碑式发现、当前前沿进展以及未来方向。自20世纪末“癌症干细胞”（Cancer Stem Cell, CSC）假说被首次实验证实以来，该领域经历了从概念提出、细胞鉴定、机制探索到如今由单细胞多组学、空间生物学及人工智能技术驱动的精准研究范式转变。报告首先追溯了CSC理论的早期思想渊源与20世纪90年代在白血病中取得的开创性实证突破。随后，详细阐述了21世纪初该理论在乳腺癌、脑瘤等多种实体瘤中得以验证的关键研究，这些成果确立了CSC在肿瘤发生、发展、转移和复发中的核心地位。进入2010年代，研究重点转向解析维持CSC干性（stemness）的关键信号通路（如Wnt、Notch）及其与肿瘤微环境的复杂相互作用。
本报告重点分析了自2020年以来，特别是2024年至2026年间涌现的新兴技术和前沿发现。单细胞测序与空间转录组学等高通量技术极大地提升了我们对CSC内部异质性、克隆演化及其在肿瘤组织内空间生态位的认知深度。同时，CSC与肿瘤免疫微环境的相互作用成为研究热点，揭示了CSC通过多种机制塑造免疫抑制环境以实现免疫逃逸，并催生了靶向CSC及其微环境的新型免疫治疗策略。人工智能（AI）的融入，正在从无标记细胞识别、药物靶点预测到个性化治疗方案设计等多个层面，为攻克CSC这一难题提供革命性工具。
最后，报告总结了当前领域内尚未解决的核心科学问题，如CSC的起源与可塑性、休眠CSC的激活机制等，并展望了未来的研究方向。我们预测，未来的研究将聚焦于多模态单细胞/空间组学的深度整合、靶向CSC代谢与表观遗传脆弱性的新药研发、以及基于AI和类器官模型的个体化精准治疗策略的临床转化。尽管将这些前沿发现转化为有效的临床实践仍面临巨大挑战，但靶向并根除CSC，无疑是实现癌症持久治愈的最有希望的途径之一。引言
干细胞（Stem Cell）是一类具有自我更新（self-renewal）和多向分化潜能（multi-potent differentiation）的特殊细胞群体，它们是机体组织器官发育、修复与再生的基础。而肿瘤（Cancer），则被定义为细胞不受控制的异常增殖所导致的疾病，其特征是侵袭性生长和远处转移。长期以来，关于肿瘤起源的“随机模型”（stochastic model）认为，肿瘤组织中的大多数细胞都具备无限增殖和形成新肿瘤的能力。然而，越来越多的证据对这一模型提出了挑战。
在此背景下，“癌症干细胞”（Cancer Stem Cell, CSC）假说应运而生。该假说提出，肿瘤并非由均质的癌细胞组成，而是像正常组织一样，呈现出一种层级化结构（hierarchical organization）。在这个结构顶端的，是一小群具有干细胞特性的癌细胞——即CSC。这群细胞拥有强大的自我更新能力，能够不断补充自身数量，同时也能分化产生构成肿瘤主体的、不具备或仅有有限增殖能力的非CSC癌细胞[1]。
CSC假说的significance（重要性）是革命性的。它深刻地重塑了我们对肿瘤生物学的理解。根据该模型，CSC是驱动肿瘤持续生长、对传统放化疗产生耐药性、以及导致肿瘤在治疗后复发和远处转移的根源细胞[2]。传统疗法（如化疗和放疗）主要杀伤快速增殖的肿瘤细胞，而对处于静止或缓慢分裂状态的CSC效果有限，这解释了为何许多患者在治疗初期反应良好，但最终仍会复发。因此，靶向并根除CSC被认为是实现癌症治愈的关键。
本研究报告的目的在于，以2026年9月的视角，全面回顾“干细胞与肿瘤”研究领域从理论萌芽到当前前沿探索的完整历史画卷。我们将系统性地梳理：
1.历史发展脉络：追溯从早期的理论雏形到奠基性的实验证据，勾勒出CSC研究的起点。
2.关键时间节点与里程碑成果：重点剖析在白血病、乳腺癌、脑瘤等关键癌种中鉴定出CSC的标志性研究，及其对整个领域产生的深远影响。
3.机制研究的深化：总结近十年来关于CSC信号通路、肿瘤微环境互作等方面的核心发现。
4.最新研究进展与未来方向：聚焦2020年至2026年的前沿突破，特别是单细胞多组学、人工智能、新型免疫疗法等技术如何推动该领域的发展，并基于此总结未来的主要挑战和最有前景的研究方向。
通过这份结构化的深度报告，我们期望为相关领域的研究人员、临床医生和决策者提供一个关于CSC研究过去、现在和未来的全景式参考。第一章：历史溯源与理论萌芽
在癌症干细胞假说被实验确证之前，关于肿瘤起源和异质性的思考已持续了超过一个世纪。这些早期的理论虽然缺乏现代分子生物学工具的支撑，但其思想的火花为后续的研究提供了重要的概念基础。1.1早期细胞学理论的启示
关于肿瘤起源于“干细胞样”细胞的构想，最早可以追溯到19世纪。德国病理学家鲁道夫·魏尔肖（Rudolf Virchow）在1855年观察到肿瘤组织与胚胎组织的相似性，提出了“胚胎残余理论”（embryonic rest theory）。他推测，一些在胚胎发育过程中残留的、未分化的细胞巢可能在成年后被激活，并发展成为肿瘤[3]。这一理论虽然在当时无法被证实，但首次将肿瘤的起源与具有“胚胎”或“干细胞”样特性的细胞联系起来。
进入20世纪，随着实验肿瘤学的发展，单细胞起源理论逐渐受到关注。1937年，Furth和Kahn通过实验证明，单个白血病细胞就足以在受体小鼠体内重建整个白血病。这一发现提示，肿瘤可能起源于单个具有强大增殖能力的细胞[4]。尽管这些早期的工作并未明确使用“干细胞”这一术语，但其内涵——即肿瘤由一小部分具有特殊能力的细胞驱动——与后来的CSC模型不谋而合。1.2干细胞生物学的奠基
“干细胞与肿瘤”研究的真正起飞，离不开干细胞生物学自身的成熟。20世纪50至60年代，加拿大学者Till和McCulloch通过脾集落形成单位（colony-forming unit-spleen, CFU-S）实验，首次在功能上证实了造血干细胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）的存在，并揭示了其自我更新和多向分化的能力[5]。这一里程碑式的发现不仅奠定了现代干细胞生物学的基础，也为科学家们提供了一套研究稀有细胞功能（如移植、重建组织）的实验范式和理论框架。正是基于对正常造血干细胞层级结构和功能的理解，研究人员开始思考：恶性血液病——白血病，是否也遵循类似的层级化组织模式？1.3癌症干细胞（CSC）假说的理论雏形
在20世纪末一系列决定性实验证据出现之前，一些富有远见的科学家已经开始系统性地构建CSC的理论框架。其中，2001年由Reya、Morrison、Clarke和Weissman在《自然》杂志上发表的综述文章“Stem cells, cancer, and cancer stem cells”具有里程碑意义[6]。这篇文章系统性地提出了一个统一的“癌症干细胞”理论框架，明确指出：
1.相似的调控机制：维持正常干细胞自我更新的信号通路（如Wnt、Notch、Hedgehog等）在肿瘤中常常被异常激活，这可能是驱动CSC自我更新和肿瘤生长的核心机制。
2.肿瘤的层级结构：肿瘤内部存在功能异质性，只有一小部分细胞（即CSC）负责肿瘤的长期维持和生长。
3.临床意义：CSC的存在是导致传统疗法失败和肿瘤复发的根本原因。有效的癌症治疗必须能够靶向并清除CSC。
这篇综述发表之时，关于实体瘤中CSC的直接证据尚未出现，但它极具前瞻性地整合了干细胞生物学和肿瘤学的知识，为即将到来的实验大发现时代提供了清晰的理论指导和假说验证方向。它标志着CSC研究从零散的观察和推测，正式步入一个有系统理论指导的科学探索阶段。至此，舞台已经搭建完毕，只待实验科学家们拉开大幕，揭示CSC的真实面目。第二章：里程碑式的实证突破(1994-2012)
如果说20世纪的理论探索为CSC假说铺平了道路，那么从1994年开始的一系列开创性实验则为其提供了坚实的实证基础。这些研究不仅证实了CSC的存在，还逐步将其从血液肿瘤扩展到各种实体瘤，彻底改变了肿瘤学研究的格局。2.1白血病中的开创性发现：CSC模型的诞生(1994-1997)
现代CSC研究的序幕，由加拿大多伦多大学的John Dick实验室拉开。他们的研究对象是急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）。2.1.1 1994年：首次实验证实肿瘤起始细胞的存在
1994年，John Dick团队在《科学》杂志发表了题为“A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice”的论文，这被广泛认为是CSC领域的奠基之作[7][8][9]。
l实验设计：研究人员从AML患者体内分离出癌细胞，并利用细胞表面标志物（如CD34和CD38）将其分成不同的亚群。然后，他们将这些细胞亚群分别移植到严重联合免疫缺陷（Severe Combined Immune-deficient, SCID）小鼠体内。SCID小鼠由于缺乏功能性T细胞和B细胞，不会排斥人类细胞，是研究人类细胞在体内功能的理想模型。
l关键发现：实验结果惊人地清晰。只有一小部分表型为CD34⁺CD38⁻的细胞亚群，能够在移植数周后在SCID小鼠的骨髓中重建出与原始患者样本高度相似的、包含多种细胞类型的完整白血病。而数量上占绝大多数的其他癌细胞亚群（如CD34⁺CD38⁺或CD34⁻细胞）则不具备或仅有非常有限的这种能力。
l研究意义：这项研究首次在功能层面，通过异种移植实验，证实了人类肿瘤中存在一小群能够“起始”并完整重建肿瘤的细胞，即“白血病起始细胞”（Leukemia-Initiating Cell, LIC）。这是现代癌症干细胞理论的第一个直接的、决定性的实证证据，它将CSC假说从一个抽象概念变为了一个可供实验验证的实体。2.1.2 1997年：确立白血病的层级结构模型
在1994年研究的基础上，Dominique Bonnet和John Dick于1997年在《自然医学》发表了另一篇里程碑论文“Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell”[10][11][12]。
l进一步的证据：这项工作进一步提纯并 caractérisé（表征）了这群CD34⁺CD38⁻的白血病起始细胞。他们证明，这群细胞不仅能在初代移植小鼠体内生成白血病，还能从这些小鼠体内再次分离出来，并在二代、三代移植小鼠中继续重建白血病。这有力地证明了它们具备干细胞的核心特征——自我更新能力。
l层级模型的提出：更重要的是，研究表明，这群白血病干细胞（Leukemic Stem Cell, LSC）不仅能自我更新，还能分化产生表型和功能上更多样化的、不具备干细胞特性的下游白血病细胞群体，从而构成了整个肿瘤的细胞异质性。
l研究意义：这项研究确立了AML是作为一个层级化结构组织的，其顶端是稀有的、能够自我更新的LSC。这正式宣告了癌症“等级模型”（hierarchical model）的胜利，并为后续所有CSC研究提供了黄金标准——即通过连续移植实验（serial transplantation）来功能性地定义CSC。
这两项研究共同构成了CSC领域的基石，它们不仅鉴定了第一种CSC，还建立了一套至今仍在广泛使用的研究CSC的方法论。2.2实体瘤研究的重大进展：CSC模型的普及(2003-2012)
白血病中的发现引发了一个关键问题：CSC模型是否同样适用于占所有癌症90%以上的实体瘤？从2003年开始，答案变得越来越清晰。2.2.1乳腺癌干细胞的鉴定(2003)
2003年，来自密歇根大学的Michael Clarke和Max Wicha团队，在题为“Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells”的研究中，首次将CSC模型成功扩展到实体瘤领域[13][14]。
l实验方法：他们借鉴了John Dick在白血病研究中的思路，利用流式细胞术，根据细胞表面标志物CD44和CD24的表达，对来自人类乳腺癌组织的细胞进行分选。
l关键发现：他们发现，一个表型为CD44⁺CD24⁻/low的细胞亚群，即便只移植极少量（少至100个细胞），也能在免疫缺陷小鼠体内高效地形成新的肿瘤。而数量远多于它们的其他癌细胞亚群（如CD44⁻或CD24⁺细胞）则几乎不具备成瘤能力。更重要的是，由CD44⁺CD24⁻/low细胞形成的肿瘤，其内部包含了CD44⁺CD24⁻/low细胞以及其他各种表型的癌细胞，完美再现了原始肿瘤的异质性。
l研究意义：这项研究是第一个在实体瘤中前瞻性地分离和鉴定出CSC的报道。它雄辩地证明了CSC模型并非血液肿瘤所特有，而可能是一个普遍适用于多种癌症的生物学原理。CD44⁺CD24⁻/low从此成为乳腺癌CSC研究中最经典的表面标志物组合，并激发了在其他实体瘤中寻找类似CSC标志物的研究热潮。2.2.2脑肿瘤干细胞的发现(2003-2004)
几乎在同一时期，CSC研究在另一类恶性程度极高的实体瘤——脑肿瘤中也取得了突破。2003/2004年，Peter Dirks和John Dick等团队发表了“Identification of human brain tumour initiating cells”等一系列研究，鉴定出了脑肿瘤干细胞（Brain Tumor Stem Cell, BTSC）[15][16][17]。
l关键标志物与特性：他们发现，在胶质母细胞瘤和髓母细胞瘤等多种脑肿瘤中，表达正常神经干细胞标志物CD133的细胞亚群，是唯一能够在体外形成“神经球”（neurospheres）并在免疫缺陷小鼠脑内形成肿瘤的细胞。这些CD133⁺细胞同样展现出强大的自我更新和分化能力，能够产生CD133⁺和CD133⁻的子代细胞。
l与临床的相关性：研究还发现，CD133⁺ BTSC的自我更新能力与肿瘤的侵袭性和不良预后密切相关[18]。这首次将CSC的生物学特性与肿瘤的临床行为直接联系起来。2.2.3其他实体瘤中的扩展(2007-2012)
在乳腺癌和脑肿瘤取得突破后，CSC的发现呈现出井喷之势。研究人员利用类似的策略，在多种主要实体瘤中相继鉴定出了CSC亚群：
l结直肠癌(2007)：Ricci-Vitiani等人利用CD133标志物，O'Brien和Clarke等人则利用上皮特异性抗原（ESA）和CD44等，成功分离出结直肠癌干细胞。后续研究还发现，正常肠道干细胞的标志物Lgr5也常常标记结肠癌的CSC [19]。
l胰腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤等：在接下来的几年里，CSC在胰腺癌、肺癌、前列腺癌、黑色素瘤和胶质母细胞瘤等几乎所有主要肿瘤类型中都得到了鉴定和报道[20]。
lCSC的起源追踪：更进一步的研究开始追溯CSC的细胞起源。例如，2008年的研究发现胶质母细胞瘤干细胞可起源于转化的正常神经干细胞；2011年证实前列腺癌干细胞源于基底上皮祖细胞；2012年则显示卵巢癌干细胞可能源于正常的卵巢上皮干细胞[21]。2.3里程碑研究的意义与影响
从1994年到2012年，这近二十年的里程碑式研究，共同完成了对CSC假说的系统性验证，其影响是范式性的：
1.从“随机模型”到“等级模型”的转变：CSC假说从根本上颠覆了传统认为所有癌细胞都平等的“随机模型”，确立了肿瘤内部存在功能等级的“等级模型”，为理解肿瘤的异质性和生物学行为提供了全新的理论框架。
2.对癌症治疗失败的全新解释：CSC对传统放化疗的天然抗性，为肿瘤治疗后为何会复发提供了迄今为止最令人信服的解释。CSC的存在意味着，仅仅缩小肿瘤体积是不够的，根治癌症必须清除掉这群“罪魁祸首”。
3.开辟全新的治疗靶点：既然CSC是肿瘤的根源，那么专门靶向CSC的疗法就成为了癌症新药研发最具吸引力的方向之一。研究的焦点开始转向寻找CSC特有的标志物、信号通路和生物学特性，以期开发出能够“斩草除根”的新型抗癌策略。
总之，这一时期的辉煌发现，不仅让CSC从一个假说变成了肿瘤学研究的核心概念，也为接下来十余年乃至未来的研究指明了方向：深入理解并最终征服癌症干细胞。第三章：机制探索与技术驱动的深化研究(2010-2020)
在成功鉴定出多种肿瘤的CSC之后，研究的重心自然而然地转向了更深层次的生物学问题：是什么机制在维持CSC的“干性”？它们如何与周围环境互动以促进肿瘤的恶性进展？以及，我们如何才能有效地靶向它们？在2010年至2020年这十年间，随着分子生物学和基因组学技术的进步，科学家们在这些方面取得了长足的进展。3.1关键信号通路的解析
研究发现，CSC巧妙地“劫持”了正常干细胞用于维持自我更新和调控分化的信号通路。这些通路的异常激活是维持CSC特性的核心驱动力。
l核心“干性”通路：三大经典信号通路——Wnt/β-catenin、Notch和Hedgehog (Hh)——被证实是多种CSC中最为关键的自我更新调控通路[22]。
lWnt通路：在结直肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中，Wnt通路的异常激活（如APC基因突变）是常见的致癌事件，它能稳定β-catenin蛋白，促进CSC的增殖和自我更新。
lNotch通路：Notch信号通过细胞间的直接接触激活，对于维持脑肿瘤干细胞、乳腺癌干细胞等的未分化状态至关重要。它通过抑制分化基因，将细胞锁定在“干性”状态。
lHedgehog通路：Hh通路在基底细胞癌、髓母细胞瘤等肿瘤中扮演关键角色，其配体（如SHH）可以旁分泌或自分泌的方式激活信号，驱动CSC的存活和增殖。
l其他重要通路：除了上述三大通路，其他信号网络也被发现深度参与CSC的调控。例如，TGF-β、JAK-STAT、PI3K/Akt和NF-κB等通路，它们或直接促进CSC的存活与增殖，或通过调节CSC与微环境的互作来维持其干性[23]。
l通路间的串扰与网络：研究进一步揭示，这些信号通路并非孤立作用，而是形成了一个复杂的、相互交织的调控网络。例如，Wnt和Notch通路之间存在协同作用，共同维持肠道CSC的特性。这种网络的复杂性和冗余性，也解释了为何靶向单一信号通路的疗法往往效果有限，容易产生耐药性。
这一时期的机制研究，为开发靶向CSC的药物提供了大量潜在靶点。例如，针对Hedgehog通路的抑制剂（如Vismodegib）和针对Notch通路的γ-分泌酶抑制剂等，都进入了临床试验阶段。2016年的一项研究发现，STAT3抑制剂可以有效抑制胶质母细胞瘤干细胞的干性通路，展示了靶向这些通路的治疗潜力[24][25]。3.2 CSC与肿瘤微环境（TME）的相互作用
CSC并非孤立存在，它们居住在一个特殊的微环境——“CSC生态位”（CSC niche）中。这个生态位由多种非肿瘤细胞（如成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞等）和细胞外基质、信号分子共同构成，它对CSC的生存、自我更新、休眠和耐药至关重要[26][27]。CSC与TME之间存在着复杂的双向互动。
lTME对CSC的滋养与保护：
l癌症相关成纤维细胞(CAFs)：CAFs是TME中最主要的细胞成分之一。它们通过分泌多种生长因子（如HGF、TGF-β）和细胞因子，直接促进CSC的自我更新和增殖。
l缺氧(Hypoxia)：肿瘤内部的缺氧环境是CSC生态位的一个关键特征。缺氧通过激活缺氧诱导因子（HIFs），能够诱导癌细胞去分化，增强其干性，并使其对放化疗产生抵抗。
l免疫细胞：TME中的某些免疫细胞，如肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs），非但不能清除肿瘤，反而会分泌IL-6、TGF-β等因子，创建一种免疫抑制性的微环境，同时直接支持CSC的存活和干性results)。
l外泌体(Exosomes)：细胞间的通讯媒介——外泌体，在CSC与TME的对话中扮演着重要角色。例如，TME中的细胞可以分泌含有特定miRNA（如miR-21-5p）或lncRNA（如H19）的外泌体，被CSC吸收后调控其基因表达，从而维持其干性results)。
lCSC对TME的重塑与改造：
l免疫抑制环境的构建：CSC自身就是重塑免疫微环境的“主谋”。它们通过高表达PD-L1、CD47等免疫检查点分子，直接抑制T细胞的杀伤功能，实现免疫逃逸。同时，CSC分泌的CCL2、CXCL12等趋化因子，能够招募Tregs、MDSCs等免疫抑制细胞，共同构建一个“保护性”的免疫抑制生态位results)。
l血管生成：CSC通过分泌血管内皮生长因子（VEGF）等，促进肿瘤新生血管的形成，为肿瘤的快速生长提供养分和氧气。
l基质重塑：CSC可以分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等，降解细胞外基质，为自身的侵袭和转移开辟道路。
对CSC与TME相互作用的深入理解，揭示了一个重要的事实：仅仅靶向CSC本身可能是不够的，必须同时瓦解其赖以生存的“土壤”——TME。这为“联合治疗”策略的提出奠定了理论基础，即同时使用靶向CSC的药物和靶向TME（如免疫检查点抑制剂、抗血管生成药物）的药物。3.3靶向CSC的早期治疗策略探索
基于对CSC生物学特性的理解，研究者们开发并测试了多种靶向CSC的治疗策略。
l靶向CSC表面标志物：利用针对CSC特有表面标志物（如CD44, CD133, Lgr5等）的抗体，进行抗体依赖性细胞毒性（ADCC）作用，或者将其作为靶向递送化疗药物的“导弹头”。
l抑制关键信号通路：如前所述，开发针对Wnt、Notch、Hedgehog等通路的小分子抑制剂或单克隆抗体。这是当时最主流的靶向CSC策略之一。
l靶向CSC的代谢特性：研究发现CSC在代谢上与普通癌细胞存在差异，例如，一些CSC更依赖于线粒体的氧化磷酸化而非糖酵解。因此，靶向这些代谢脆弱性（如使用二甲双胍等）成为一个新兴方向。
l诱导CSC分化：既然CSC的危害在于其“干性”，那么能否通过药物强制其分化为对治疗敏感的非CSC细胞？一些药物如全反式维甲酸（ATRA）在治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）上的巨大成功，就是诱导分化疗法的经典范例。
l数据库的建立：为了系统性地整合与CSC治疗靶点相关的信息，研究者们开始构建专门的数据库。例如，癌症干细胞治疗靶点数据库（CSCTT）的建立，旨在收集和整理潜在的蛋白质靶点和生物疗法，为新药研发提供信息支持[28]。
尽管在这一时期，大多数靶向CSC的疗法在临床试验中遭遇了挑战，例如疗效有限或毒副作用较大，但这十年的探索为我们积累了宝贵的经验和教训，并清晰地指出了未来研究需要克服的障碍：CSC的异质性、可塑性以及与微环境的复杂动态关系。这些挑战，正由2020年之后的新一轮技术革命来应对。第四章：前沿进展与新兴方向(2020-2026)
进入2020年代，特别是从2024年到我们所处的2026年，CSC研究领域正经历着一场由单细胞多组学、空间生物学和人工智能（AI）共同驱动的深刻变革。这些颠覆性技术使得我们能够以前所未有的分辨率和维度来审视CSC，从而揭示了其前所未有的复杂性，并催生了更为精准和智能的靶向策略。4.1单细胞多组学技术带来的革命
传统的基于几个表面标志物（如CD44/CD24）来定义CSC的方法，正在被证明是过于简化的。单细胞测序技术，尤其是单细胞RNA测序（scRNA-seq），彻底改变了我们对CSC异质性的认知。4.1.1解构CSC的异质性与动态性
scRNA-seq技术能够同时获取成千上万个单个细胞的完整转录组信息，从而将原本被视为一个群体的“CSC”分解为多个具有不同基因表达模式、功能状态和分化潜能的亚群[29][30]。
l超越标志物的定义：研究发现，经典的CSC标志物在不同肿瘤甚至同一肿瘤的不同区域表达都存在高度异质性，许多不表达经典标志物的细胞也可能具备干性。scRNA-seq使得我们可以基于完整的转录组特征来定义CSC的功能状态，如“增殖性CSC”、“休眠CSC”、“侵袭性CSC”等，这比依赖少数几个标志物要精确得多[31]。
l描绘分化轨迹：通过生物信息学算法（如伪时间分析），研究人员可以利用单细胞数据重建CSC自我更新和分化为非CSC的过程，精确描绘出细胞状态转变的连续轨迹，并识别出调控这些转变的关键基因和检查点。
l识别新的CSC亚群：单细胞技术已成功在多种癌症中识别出前所未知、且具有临床意义的CSC亚群。例如，一项2024年发表在《Gut》上的重磅研究，利用scRNA-seq技术对结直肠癌进行了深入分析，成功解析了其中异质性的癌症干细胞样细胞，并揭示了不同CSC亚群与肿瘤向特定器官（如肝、肺）转移的倾向性有关[32]。这一发现对于预测和干预肿瘤转移具有重大意义。4.1.2空间转录组学重现CSC生态位
如果说单细胞测序是在“解构”肿瘤，那么空间转录组学（Spatial Transcriptomics）则是在“重构”肿瘤。这项技术在保留组织空间位置信息的同时，获取该位置的基因表达谱，从而让我们能够直观地看到不同类型的CSC亚群、免疫细胞、基质细胞在肿瘤组织内的“排兵布阵” [33][34]。
l可视化CSC生态位：空间转录组学使得研究人员能够精确地定位CSC富集的区域，并识别出在空间上与它们紧密相邻的细胞类型和信号分子，从而在原位（in situ）描绘出支持CSC干性的“生态位”结构[35]。
l揭示空间演化：通过整合多组学和空间信息，科学家们能够追踪肿瘤在生长和转移过程中的时空演变。例如，一项发表于2024年《Cancer Cell》的研究，通过整合多组学分析，成功解码了转移性肝细胞癌在时间和空间维度上的演化路径[36]。这类研究有助于我们理解CSC是如何在原发灶和转移灶之间进行克隆演替和适应性变化的。
l空间代谢重编程：结合空间代谢组学，研究人员可以揭示CSC及其微环境中的代谢特征。2023年的一项研究就利用该技术揭示了胃癌中的代谢重塑现象，发现CSC倾向于聚集在特定的代谢微环境中[37]。这为开发靶向CSC代谢环境的新疗法提供了直接线索。4.1.3单细胞多组学与未来
当前及未来的趋势是将单细胞RNA测序与表观遗传学（scATAC-seq）、蛋白质组学（CITE-seq）、空间组学等技术进行整合，形成“单细胞多组学” [38]。这将提供一个关于CSC从基因型到表型的、包含空间信息的全景视图，以前所未有的深度揭示驱动肿瘤恶性行为的复杂调控网络。4.2 CSC与肿瘤免疫微环境（TIME）的深度交互与治疗新策略
随着免疫疗法，特别是免疫检查点抑制剂（ICIs）的成功，CSC与免疫系统的相互作用已成为当前研究的最前沿和热点。研究表明，CSC是肿瘤免疫逃逸和ICI耐药的关键策动者。4.2.1 CSC的免疫逃逸机制
CSC进化出了一套复杂的策略来逃避和抑制抗肿瘤免疫反应results)：
l高表达免疫检查点：CSC表面常常高表达PD-L1、B7-H3、CD47（“别吃我”信号）等分子，直接与T细胞或巨噬细胞上的抑制性受体结合，从而“刹住”免疫系统的攻击。
l分泌免疫抑制因子：CSC是免疫抑制分子的主要来源，它们大量分泌TGF-β、IL-6、IL-1β等细胞因子，这些因子能够抑制T细胞和NK细胞的活性，促进免疫抑制性细胞的聚集。
l招募和教育免疫抑制细胞：CSC通过分泌CCL2、CXCL12等趋化因子，像“磁铁”一样将调节性T细胞（Tregs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和髓源性抑制细胞（MDSCs）吸引到肿瘤微环境中。并且，CSC还能“教育”这些细胞，使其更好地发挥免疫抑制功能，共同构建一个坚固的“免疫豁免”生态位。
l低免疫原性：部分CSC通过下调MHC-I分子的表达，减少肿瘤抗原的呈递，使自己对T细胞“隐形”。4.2.2靶向CSC的新型免疫疗法
基于对上述机制的理解，一系列旨在打破CSC免疫豁免状态的新型免疫治疗策略正在被积极开发和测试：
l直接靶向CSC的免疫疗法：
lCAR-T细胞疗法：设计能够识别CSC特有表面抗原（如Cripto-1, OCT4, Nanog等）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T），以期直接、精准地清除CSC。
l治疗性疫苗：开发针对CSC特异性抗原的疫苗，旨在激发患者体内产生能够识别并攻击CSC的特异性T细胞。
l重编程免疫微环境：
l靶向抑制性细胞：开发药物来清除Tregs、MDSCs，或者将促肿瘤的M2型TAMs“重编程”为抗肿瘤的M1型。
l阻断招募信号：使用CXCR4抑制剂（如Plerixafor）来阻断CXCL12/CXCR4信号轴，阻止CSC及其“帮凶”细胞的聚集。
l联合治疗策略：这是目前最有前景的方向。将靶向CSC的药物（如Wnt/Notch通路抑制剂）与免疫检查点抑制剂（ICIs）联合使用。其理论基础是：靶向CSC的药物可以削弱CSC的干性，甚至诱导其分化，使其暴露更多的肿瘤抗原，变得对免疫攻击更敏感；而ICIs则负责“松开刹车”，释放被抑制的T细胞的杀伤潜力。两者协同作用，有望克服单药治疗的耐药性。
l临床试验进展：尽管这个概念极具吸引力，但截至2026年，相关的大规模、决定性的临床试验结果仍然有限。一些早期试验正在进行中（如NCT02467361，[39]，但多处于早期阶段。2024年的一些报告指出，PD-1与IL-2的联合用药能够影响干细胞样T细胞的分化[40]，这提示了调控干细胞样免疫细胞的可行性。然而，直接将靶向CSC的药物与ICIs联合使用的成熟临床数据仍是领域内翘首以盼的突破点[41][42]。4.3人工智能（AI）在CSC研究中的应用
人工智能，特别是机器学习和深度学习，正在为复杂、高维度的CSC研究注入新的动力。4.3.1 AI驱动的CSC识别与表征
l无标记识别：传统上识别CSC依赖于昂贵且耗时的荧光标记和流式分选。最新的研究表明，深度学习模型能够仅通过细胞的明场显微镜图像（形态学特征），就准确地识别出CSC样细胞[43]。这项于2022-2023年间取得进展的技术，极大地降低了CSC研究的技术门槛，并为高通量筛选靶向CSC的药物提供了可能。
l预后预测：AI模型能够整合患者的临床数据、病理图像以及CSC标志物的表达信息，以比传统统计方法更精确的方式预测肿瘤的复发风险和患者的生存期。例如，在膀胱癌研究中，AI已被证明能有效预测疾病行为，为患者提供个性化的管理工具[44]。4.3.2 AI赋能的靶点发现与药物开发
l预测CSC脆弱性：这是AI应用中最激动人心的方向之一。一篇于2025年发表的研究明确指出，AI正被用于预测CSC的独特脆弱性[45]。深度学习模型可以分析海量的CSC基因组、转录组和蛋白质组数据，从中发现普通癌细胞不具备的、可作为“阿喀琉斯之踵”的潜在治疗靶点。
l加速药物发现与再利用：AI模型能够预测小分子化合物对CSC的抑制效果，从而在数百万种化合物中快速筛选出候选药物。此外，通过分析CSC的基因表达谱与现有药物数据库的关联，AI还能有效地发现可用于“老药新用”（drug repurposing）的药物，即发现某些已批准用于治疗其他疾病的药物，也可能对CSC有效[46]。4.3.3未来的“智能体系统”
根据2026年美国癌症研究协会（AACR）会议上展示的趋势，AI在肿瘤学中的应用正从单一模型向集成的“智能体系统”（agentic systems）演进[47]。这意味着未来将出现能够自主整合多模态数据（基因组学、影像学、临床记录等）、设计实验、提出假说并辅助治疗决策的复杂AI系统。对于CSC研究而言，这样的系统将能够应对其高度的异质性和动态可塑性，为开发真正个性化的CSC靶向疗法提供前所未有的强大工具。
综上所述，2020年至2026年是CSC研究领域技术爆炸和认知飞跃的时期。我们正在从“看见”CSC，走向“看懂”CSC，并开始拥有“智能地”对付CSC的武器。第五章：未来的挑战与展望
尽管我们在理解和对抗癌症干细胞方面取得了巨大成就，但通往临床胜利的道路依然充满挑战。CSC的狡猾和复杂性远超我们最初的想象。本章将总结当前领域面临的核心未解之谜，并展望未来最有希望的研究方向。5.1核心未解之谜
这些是困扰领域多年，至今仍未完全解决，但借助新技术有望取得突破的根本性问题。
lCSC的起源与可塑性：这是CSC生物学中最核心的问题之一[48][49]。CSC究竟是来源于组织中正常干细胞或祖细胞的癌变，还是由更分化的癌细胞在特定微环境信号（如炎症、缺氧、化疗）的诱导下“去分化”而来的？这两种模式可能并非互斥，而是并存于不同肿瘤中。理解CSC的起源对于癌症的早期预防和阻断复发至关重要。更棘手的是CSC的可塑性（plasticity），即非CSC与CSC之间可能存在动态的双向转化。这种可塑性意味着，即使我们清除了所有现存的CSC，肿瘤中残余的非CSC也可能重新生成新的CSC，导致治疗失败。未来的研究需要利用更先进的谱系追踪（lineage tracing）技术结合单细胞多组学，来实时、动态地捕捉这种状态转换。
lCSC的动态演化：肿瘤是一个不断演化的生态系统。在自然生长过程和治疗压力下，CSC内部也在发生着克隆演化。哪些突变或表观遗传变异驱动了CSC的演化？不同的CSC克隆之间是竞争还是合作关系？治疗如何筛选出更具侵袭性和耐药性的CSC克隆？回答这些问题需要对来自同一患者不同时间点（如治疗前、治疗中、复发后）的肿瘤样本进行纵向的单细胞和空间组学分析，以重构CSC的演化历史和路径[50]。
l休眠CSC的挑战(Dormant CSCs)：许多CSC可以进入一种静止或休眠（quiescent）状态。它们分裂缓慢，代谢活动水平低，因此对大多数靶向快速增殖细胞的传统化疗药物天然不敏感。这些休眠的CSC可以潜伏在患者体内数月甚至数年，在某个未知信号的触发下被重新激活，导致晚期复发。如何识别、靶向并清除这些“沉睡的炸弹”，是预防肿瘤复发的终极挑战。未来的研究需要深入揭示维持CSC休眠和激活休眠的分子开关，并开发能够特异性杀伤休眠细胞的“休眠靶向疗法”（dormancy-targeted therapy）。5.2未来研究方向
面对上述挑战，未来的CSC研究将沿着以下几个相互关联的方向深度发展：
l多模态单细胞与空间组学的深度整合：这将是未来十年CSC基础研究的主旋律。我们正在超越单一的scRNA-seq，迈向一个整合基因组（DNA）、表观基因组（ATAC-seq, aCUT&Tag）、转录组（RNA）、蛋白质组（CITE-seq, spatial proteomics）和代谢组（spatial metabolomics）的“多模态”时代[51]。通过在单细胞和空间层面同时获取这些信息，我们将能够构建一个关于CSC状态的、从基因蓝图到功能执行的、包含三维空间坐标的完整分子图谱。结合AI进行数据整合与建模，将帮助我们破译驱动CSC行为的终极“操作系统”。
l开发更精准的CSC靶向疗法：未来的药物开发将更加精细化和多维化。
l靶向CSC代谢脆弱性：不同于以往笼统地抑制糖酵解，未来的策略将是精准靶向特定CSC亚群所依赖的独特代谢通路。例如，某些CSC可能依赖于特定的氨基酸（如丝氨酸、谷氨酰胺），或者依赖于线粒体呼吸链的特定复合物。开发针对这些代谢节点的抑制剂，有望“饿死”CSC而不严重影响正常细胞[52]。
l靶向表观遗传调控：CSC的“干性”在很大程度上是由表观遗传程序维持的。开发能够“重编程”CSC表观遗传状态的新药，如更特异的EZH2抑制剂、HDAC抑制剂或新型的染色质重塑复合物抑制剂，有望从根本上瓦解其干性，使其变得脆弱或易于分化[53]。
l下一代免疫疗法：为了应对CSC的异质性和免疫逃逸，下一代免疫疗法将更加智能。例如，开发能够同时识别多个CSC抗原的“多靶点”CAR-T细胞，以防止因单一抗原丢失而导致的复发；设计能够将冷肿瘤（免疫细胞浸润少）变为热肿瘤（免疫细胞浸润多）的联合疗法，如将溶瘤病毒（如MG1-MAGEA3 [54]与ICIs结合，先“引爆”肿瘤，再释放免疫系统。
l临床转化的加速：如何将实验室的激动人心的发现安全、有效地转化为临床应用，是最终的考验。
lAI驱动的个性化治疗：未来的临床实践中，AI将扮演“军师”角色。通过对患者肿瘤的多组学数据进行深度分析，AI模型将能够预测其CSC的主要驱动通路、耐药机制以及对哪种靶向CSC疗法或联合方案最敏感，从而指导医生制定“千人千面”的个性化治疗策略[55][56]。
l更逼真的临床前模型：传统的细胞系和动物模型难以完全模拟人类CSC的复杂性。**患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）和“芯片上器官”（Organ-on-a-chip）**技术[57]，能够在体外构建包含CSC及其微环境的“迷你肿瘤”，为高通量筛选CSC靶向药物、测试联合用药方案以及预测患者个体反应提供了前所未有的强大平台。
l临床试验设计的革新：未来的临床试验需要设计新的终点来评估对CSC的疗效。除了传统的肿瘤体积缩小（RECIST标准），还应包括对循环肿瘤细胞（CTCs）中CSC比例的监测、利用高灵敏度技术检测微小残留病（MRD）中的CSC标志物等。这将更准确地反映疗法是否真正清除了肿瘤的根源。尽管目前报道的针对CSC的后期临床试验结果尚不充分[58][59]但这正是未来几年临床研究亟待填补的空白和必须攻克的堡垒。结论
从一个世纪前的模糊猜想，到20世纪末的决定性证据，再到21世纪以来的飞速发展，“干细胞与肿瘤”的研究已经从肿瘤学的一个分支，演变为理解和治疗癌症的核心支柱。癌症干细胞（CSC）作为驱动肿瘤生长、耐药、复发和转移的“种子细胞”，其理论的建立与证实，是过去三十年肿瘤学最重大的范式革命之一。
本报告系统回顾了这一波澜壮阔的历程：从John Dick实验室在白血病中点燃的第一把火，到CSC模型在乳腺癌、脑瘤等实体瘤中的燎原之势；从对Wnt、Notch等核心信号通路的机制剖析，到对CSC与其微环境“共谋”关系的深刻揭示。我们特别聚焦于2020年以来的前沿地带，见证了单细胞多组学、空间生物学和人工智能如何以前所未有的精度和深度，解构并重塑我们对CSC异质性、可塑性和免疫逃逸的认知。
站在2026年的时间节点上，我们清晰地看到，尽管征服CSC的道路上仍存在关于其起源、可塑性和休眠等重大挑战，但我们手中的武器库已经空前强大。未来的研究将不再是“盲人摸象”，而是通过多模态组学和AI进行系统性、全景式的描绘和分析。治疗策略也将从“广谱轰炸”转向基于CSC独特脆弱性（如代谢、表观遗传）和微环境依赖性的“精准打击”。将CSC靶向疗法与下一代免疫疗法相结合，并利用类器官等模型进行个体化验证，预示着一个癌症治疗的新纪元。
最终，根除癌症的希望，在很大程度上寄托于我们能否成功地从肿瘤这片“杂草丛生”的田地中，精准地识别并拔除掉那些深藏不露、生命力顽强的“杂草根”——癌症干细胞。这趟旅程虽然道阻且长，但行则将至。随着科学的不断进步，我们有充分的理由相信，在不远的未来，针对癌症干细胞的有效疗法将从梦想照进现实，为无数癌症患者带来持久治愈的曙光。文献来源文献来源
[1,15,71,88]. A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice
[2,5]. Cancer research. Mutant stem cells may seed cancer.
[3,9,66,70,90,96]. Identification of human brain tumour initiating cells
[4,91]. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell
[6,7,11,12,16,82,84,85,87,93]. Side population in human lung cancer cell lines and tumors is enriched with stem-like cancer cells.
[8,19,36,40,65,69,94]. Prospective identification of tumorigenic breast cancer cells
[10,21,97,99]. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors.
[13,86]. Stem cells: the real culprits in cancer?
[14,83,101,103,104]. Cancer Stem Cells: Future Possibilities for Cancer Therapy
[17,18]. Leukaemia stem cells and the evolution of cancer-stem-cell research
[20]. Stem cells, cancer, and cancer stem cells
[22,38,42,108,129]. Cancer stem cells: a model in the making.
[23,107,138]. Cancer Stem Cells in Tumor Modeling: Challenges and Future Directions.
[24]. Industry updates from the field of stem cell research and regenerative medicine in June 2020.
[25]. Industry updates from the field of stem cell research and regenerative medicine in July 2020.
[26,29,110]. Advances in single-cell RNA sequencing and its applications in cancer research
[27,111]. Single-cell RNA sequencing in cancer: Applications, advances, and emerging challenges
[28,112]. Single-cell analysis technologies for cancer research: from tumor-specific single cell discovery to cancer therapy
[30,35]. Single-Cell RNA Sequencing: Technological Progress and Biomedical Application in Cancer Research
[31,33]. Glioma Stem Cells: Novel Data Obtained by Single-Cell Sequencing
[32]. Applications of single-cell sequencing in cancer research: progress and perspectives
[34,109]. Cancer Stem Cells Therapeutic Target Database: The First Comprehensive Database for Therapeutic Targets of Cancer Stem Cells.
[37]. [Recent advances in cancer stem cell research].
[39,43,130]. Pancreatic cancer stem cells – update and future perspectives
[41,44]. Global research landscape and trends of cancer stem cells from 1997 to 2023: A bibliometric analysis
[45,49,52,54,117,131]. Deciphering breast cancer dynamics: insights from single-cell and spatial profiling in the multi-omics era
[46,56,114]. Spatial multi-omics: deciphering technological landscape of integration of multi-omics and its applications
[47,50,51,53,55,113]. Advances in spatial transcriptomics and its applications in cancer research
[48,58,59,116,119,132]. The impact of multi-omics in medicine
[57,115]. Current state and future prospects of spatial biology in colorectal cancer
[60,118,133]. Spatial transcriptomics in cancer research and potential clinical impact: a narrative review
[61,126,127,137]. Decoding the role of cancer stem cells in digestive tract tumors: Mechanisms and therapeutic implications (Review)
[62,124]. Deep learning models for cancer stem cell detection: a brief review
[63,125]. The expression of stem cells markers and its effects on the propensity for recurrence and metastasis in bladder cancer: A systematic review
[64,128,136]. Emerging artificial intelligence advances in oncology: latest updates from the 2026 AACR annual meeting
[67]. Targeting breast cancer stem cells.
[68]. Global development of artificial intelligence in cancer field: a bibliometric analysis range from 1983 to 2022
[72,80,120,140]. Combining targeted therapy with immunotherapy. Can 1+1 equal more than 2?
[73,81,123]. Immunotherapy for targeting cancer stem cells in hepatocellular carcinoma
[74]. Cancer stem cells as a therapeutic target: current clinical development and future prospective.
[75,77,122,139]. Immune checkpoint inhibitors: breakthroughs in cancer treatment
[76,78,89,92,95,98,100,102,105,106,134,135]. Editorial: Immunotherapeutic strategies to target cancer stem cells: state of the art in basic research to clinical application
[79,121]. Exploring treatment options in cancer: tumor treatment strategies
以下来源未被直接引用
Relationships between stem cells and cancer stem cells.
The intricate interplay between cancer stem cells and cell-of-origin of cancer: implications for therapeutic strategies
A human colon cancer cell capable of initiating tumour growth in immunodeficient mice
Prostate cancer stem cell biology.
Colorectal Cancer Stem Cells: An Overview of Evolving Methods and Concepts
100 plus years of stem cell research—20 years of ISSCR
CTCs 2020: Great Expectations or Unreasonable Dreams
Lung cancer stem cells in the tumor microenvironment: translational biomarkers and therapeutic strategies for immune evasion and treatment resistance.
Cancer Stem Cells Decide the Fate of Cancer Immunotherapy by Remodeling Tumor Microenvironment
Targeting cancer stem cell pathways for cancer therapy
Exploring the dynamic interplay between cancer stem cells and the tumor microenvironment: implications for novel therapeutic strategies
Cross-talk between cancer stem cells and immune cells: potential therapeutic targets in the tumor immune microenvironment
Update on immune‐based therapy strategies targeting cancer stem cells
Immunotherapeutic Strategies Targeting Breast Cancer Stem Cells
Cripto-1 as a Potential Target of Cancer Stem Cells for Immunotherapy
Exosome crosstalk between cancer stem cells and tumor microenvironment: cancer progression and therapeutic strategies
Modulation of the tumor microenvironment and mechanism of immunotherapy-based drug resistance in breast cancer
Glioma stem cells promote radioresistance by preferential activation of the DNA damage response
Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions
Identification and expansion of human colon-cancer-initiating cells
Summary: present and future challenges for stem cell research.
Applications of single-cell technologies in drug discovery for tumor treatment
Applicability of Spatial Technology in Cancer Research
Next‐generation spatial transcriptomics: unleashing the power to gear up translational oncology
Breaks for Precision Medicine in Cancer: Development and Prospects of Spatiotemporal Transcriptomics
The cancer stem cell niche: how essential is the niche in regulating stemness of tumor cells?
CSCO会议免疫疗法
100 项与 普乐沙福 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 外周干细胞移植 | 法国 | 2023-02-28 | |
| 造血干细胞移植 | 日本 | 2016-12-19 | |
| 淋巴瘤 | 澳大利亚 | 2010-05-18 | |
| 多发性骨髓瘤 | 韩国 | 2010-01-26 | |
| 干细胞动员 | 美国 | 2008-12-15 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 法国 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 德国 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 意大利 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 荷兰 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 西班牙 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 瑞典 | 2008-09-01 | |
| 霍奇金淋巴瘤 | 临床3期 | 英国 | 2008-09-01 | |
| 难治性多发性骨髓瘤 | 临床3期 | 法国 | 2008-09-01 | |
| 难治性多发性骨髓瘤 | 临床3期 | 德国 | 2008-09-01 | |
| 难治性多发性骨髓瘤 | 临床3期 | 意大利 | 2008-09-01 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
N/A | 47 | Plerixafor and G-CSF | 選衊獵遞憲遞網餘選鏇(鏇構餘憲顧艱鑰蓋鏇廠) = 積淵繭觸鹹淵鏇製淵顧 餘願淵構繭齋鏇壓獵窪 (鹽齋簾鑰簾鑰糧膚憲願 ) 更多 | 积极 | 2026-02-04 | ||
N/A | 138 | Plerixafor + double dose G-CSF (Multiple Myeloma) | 簾齋積淵願鹽艱鹽醖齋(膚衊蓋齋構簾廠蓋積鏇) = no grade ≥2 adverse reactions occurred with plerixafor, whereas motixafortide was associated with injection-site reactions (grade ≥2, 29.4%; including grade 3, 25%) and grade ≥2 allergic reactions. 選餘積選選淵鑰衊製膚 (蓋鑰膚願窪遞鬱製鹽齋 ) 更多 | 积极 | 2026-02-04 | ||
Motixafortide +G-CSF (Multiple Myeloma) | |||||||
N/A | 165 | Renally adjusted (RA) dose | 蓋襯網淵壓願壓選觸夢(網構選鑰範醖鑰願鏇顧) = 壓襯餘餘餘夢積鬱壓夢 觸襯襯觸窪築遞襯網鹽 (糧鏇選齋壓壓積壓鹹遞, 0.11 ~ 19.1) 更多 | 积极 | 2025-02-12 | ||
Standard dosed (SD) 0.24 mg/kg | 蓋襯網淵壓願壓選觸夢(網構選鑰範醖鑰願鏇顧) = 願獵窪獵繭廠鬱鬱選獵 觸襯襯觸窪築遞襯網鹽 (糧鏇選齋壓壓積壓鹹遞, 0.33 ~ 15.6) 更多 | ||||||
N/A | 309 | 觸製獵糧壓製糧積繭蓋(製壓顧蓋糧艱鏇鏇衊鬱) = 醖艱構憲鬱構蓋顧淵壓 餘憲糧鏇窪繭選膚醖壓 (餘廠餘範製網獵夢鑰蓋 ) 更多 | 积极 | 2025-02-12 | |||
鹽鏇夢蓋鬱憲網糧鬱積(衊鬱鬱糧鬱繭夢顧顧艱) = 衊蓋膚鏇鏇鑰餘衊鹽築 繭蓋觸簾鏇遞衊鹹選膚 (廠遞顧齋膚淵糧範範夢 ) 更多 | |||||||
N/A | 177 | (Capped Dosing) | 壓選鑰鏇獵鬱製膚觸簾(壓範觸構憲廠鹹憲夢壓) = 繭選鏇齋網獵觸顧遞蓋 窪襯蓋鑰憲網醖遞顧憲 (糧顧觸鬱醖壓願餘範獵, 2.06 ~ 17.3) 更多 | 积极 | 2025-02-12 | ||
(Standard Dosing) | 壓選鑰鏇獵鬱製膚觸簾(壓範觸構憲廠鹹憲夢壓) = 淵製襯遞鏇獵糧網簾鏇 窪襯蓋鑰憲網醖遞顧憲 (糧顧觸鬱醖壓願餘範獵, 2.48 ~ 19.3) 更多 | ||||||
临床2期 | 21 | 蓋醖積鏇觸築鹽簾網膚 = 鹽獵蓋鹹簾網膚餘鹹簾 齋廠廠網網積構範齋鬱 (獵餘網壓選衊醖鹹廠簾, 窪衊壓憲簾窪膚艱醖衊 ~ 鬱壓壓淵鏇廠選淵窪壓) 更多 | - | 2024-06-26 | |||
临床2期 | 胶质母细胞瘤 IDH wildtype | pMGMT unmethylated | 17 | Plerixafor + WBRT | 鏇顧艱餘廠簾獵餘築齋(構網鬱襯築範鹽窪糧築) = 艱鬱繭選淵鹽廠觸憲構 遞壓夢選顧網製繭選襯 (淵網淵簾壓憲淵憲窪艱 ) 更多 | 不佳 | 2024-05-24 | |
N/A | 33 | (High-volume Apheresis) | 獵鬱廠願餘觸願襯製鬱(顧遞廠築廠構選窪艱糧) = grade I-II diarrhea and myalgias (15%) 夢餘窪糧蓋夢蓋膚鹹鏇 (膚願積願糧獵鑰廠廠獵 ) | 积极 | 2024-05-14 | ||
临床2期 | 25 | 願選簾膚鑰構範簾網遞 = 鑰獵窪選網餘襯齋廠餘 獵廠襯衊壓膚願艱糧憲 (積積選憲獵顧膚繭鏇窪, 艱遞鏇齋顧糧積齋繭鹹 ~ 壓夢齋繭觸齋餘艱顧獵) 更多 | - | 2024-02-20 | |||
临床2期 | 127 | 艱鬱廠製膚壓鬱艱淵蓋 = 積鬱鏇築糧願鏇範獵廠 範網範範網製壓衊壓憲 (築鑰顧夢構鑰壓廠鏇鬱, 襯獵鹹範襯選醖遞選窪 ~ 鹹糧醖餘餘衊糧廠醖壓) 更多 | - | 2023-09-14 |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
提出任何生物医药研究问题
让每一步生物医药决策都精准制胜
基于十亿级生物数据与全球情报的精准 AI，赋能早期药物发现
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即接入生物医药数据包
智慧芽新药库数据也通过智慧芽开放平台，以MCP或API服务形式对外开放。立即使用我们的MCP服务定制您的LLM智能体。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用