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点击上方蓝字 关注我们编者按：2025年4月20日，SGBCC中国行·南京站隆重召开，以“循指南之典，启诊疗新章”为主题，推动了国际乳腺癌交流合作，提升了我国乳腺癌诊疗规范化水平。此次巡讲对抗HER2治疗及新型抗体偶联药物（ADC）发展进行了重点研讨。众所周知，乳腺癌抗HER2治疗的发展中，DESTINY-Breast系列研究奠定了新型ADC德曲妥珠单抗（T-DXd）的革命性地位，为HER2阳性乳腺癌及HER2低表达（HER2-low）乳腺癌的二线及其后治疗带来了优选推荐。随着T-DXd适应症的获批及进入医保，其可及性日益提升，临床医生熟练管理其治疗相关不良反应非常重要。《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》（下文简称《共识》）的颁布将为管理T-DXd不良反应，保障治疗顺利进行提供指导。会上，《肿瘤瞭望》特别采访制定《共识》的领衔专家——中山大学肿瘤防治中心王树森教授，分享《共识》制定背景及重点内容，为落实T-DXd规范化诊疗提供宝贵经验与指导。01肿瘤瞭望：您所牵头编写的《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》正式发布。T-DXd为临床实践带来了哪些变革，使得大家如此关注其临床管理并发布该共识？王树森教授：近年来，ADC药物是抗肿瘤领域的研发热点，极大提升了抗肿瘤的治疗效果。T-DXd作为新型抗HER2 ADC药物的杰出代表，为临床实践带来了革命性的改变。它主要由三部分构成，包括重组人源化抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗、基于四肽的可裂解连接子和具有膜渗透性的有效载荷拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，具有旁观者效应。随着DESTINY-Breast系列研究结果的公布，T-DXd在临床实践的应用愈加广泛。最早的DESTINY-Breast01研究显示，T-DXd对于经过中位6线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者，取得了60.9%的客观缓解率（ORR）和16.4个月的中位无进展生存期（PFS），以卓越的疗效大幅提升了T-DXd临床地位[1]。DESTINY-Breast03研究主要针对曲妥珠单抗经治耐药的晚期乳腺癌患者，显示T-DXd较恩美曲妥珠单抗（T-DM1）大幅提高了mPFS，为28.8个月 vs 6.8个月（HR 0.33,95%CI 0.26-0.43，nominal P＜0.0001）；极大改善了ORR，为79% vs 35%；中位总生存期（mOS）也迎来了现在提升（52.6个月和42.7个月；HR=0.73，95%CI 0.56-0.94）[2,3]。基于该研究结果，T-DXd获批了HER2阳性晚期乳腺癌二线治疗的适应症，并获得了国内外指南的高级别推荐。《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》 （《CSCO BC指南》）Ⅰ级推荐T-DXd作为曲妥珠单抗或酪氨酸激酶抑制（TKI）治疗失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者的优选方案（图1）[4]。图1.《CSCO BC指南2025》对HER2阳性晚期乳腺癌的推荐意见基于T-DXd的旁观者效应，其对HER2-low人群同样展示了优越的疗效。DESTINY-Breast04研究入组了未接受过抗HER2靶向治疗、在转移阶段接受过1-2线化疗或至少1种内分泌治疗的晚期HER2-low乳腺癌患者，显示T-DXd较医生选择的化疗方案（TPC）显著提升了mPFS，为10.1个月 vs 5.4个月（HR=0.51，95%CI 0.40-0.64，P＜0.001）[5]。其后，DESTINY-Breast06研究专门针对既往未经化疗的、内分泌耐药的HER2-low或HER2超低表达（HER2-Uutralow）人群，使用T-DXd较TPC同样大幅度改善了mPFS，为13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.63（95%CI 0.53-0.75），P＜0.0001[6]。基于DESTINY-Breast系列的临床研究结果，确立了T-DXd在临床应用中的地位，成为了HER2阳性、HER2低表达乳腺癌二线及其后治疗的优选方案，并取得了相应适应症。如今，DESTINY-Breast09研究正在探索T-DXd一线挑战曲妥双靶的可行性，该结果将于今年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布；新辅助方面的DESTINY-Breast11研究、辅助方面的DESTINY-Breast05研究也在开展中，值得期待。综上可见，T-DXd极大提升了HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌的治疗效果，成为了抗HER2领域革命性的药物，获得了国内外指南的重视，并进入了国家医保，故而必将在临床上有着愈加广泛的应用。作为新型抗HER2 ADC药物，其作用机制与既往的抗HER2靶向药物并不相同，存在不同的不良反应。DESTINY-Breast03、DESTINY-Breast04两项研究亚洲人群中T-DXd组约有一半患者出现≥3级治疗相关的不良事，约有1/4的患者出现治疗相关药物减量，超过10%的患者甚至需要停药[7,8]。因此，我们组织国内专家收集循证医学证据及指南内容，结合专家观点与临床实践，三易其稿，最终制定了《德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版）》[9]，明确了不良反应管理路径，以期规范管理不良反应，保障T-DXd在临床中更好地应用。02肿瘤瞭望：T-DXd较为常见或受关注的不良反应有哪些？该《共识》对T-DXd的不良反应管理给予了哪些实践指导？王树森教授：《共识》的核心即规范管理T-DXd的不良反应。T-DXd主要的不良反应可以分为以下几类，如：输液反应；恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降等消化系统不良事件；中性粒细胞减少、贫血、血小板减少等血液学不良事件；呼吸系统的间质性肺炎（ILD）；心血管系统的射血分数下降；肝功能不良事件；疲乏；脱发等。其中需要特别关注的是ILD及T-DXd对心功能的影响（图2）。图2. 不同研究中T-DXd治疗乳腺癌的常见不良事件发生率（%）在《共识》制定过程中，我们对不良事件分门别类展开讨论并投票，形成了统一的防治管理推荐意见:对于输液反应，《共识》强调T-DXd要用5%葡萄糖溶液稀释，初次输注需90min以上。若无输液反应，下次输注需30min以上。若出现了输液反应，要根据不良事件严重程度调整剂量，若出现严重输液反应，可能考虑停药。对于消化系统，恶心呕吐是常见不良事件，标准的管理措施是地塞米松联合5-羟色胺3型（5-HT3）受体拮抗剂；若患者仍出现严重不良反应，甚至在地塞米松+5-HT3受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂难以控制时，则考虑再加用奥氮平。对于延迟性恶心呕吐，可考虑奥氮平联合口服激素类药物。对于ILD，《共识》强调在患者用药前进行基线评估，通过胸部影像学检查等排查危险因素。在用药过程中，约每3个月监测ILD发生情况。若出现了ILD，则需要分级处理。对于1级ILD，暂停T-DXd治疗直至恢复至0级后可继续用药，若28天内恢复则维持原剂量，若恢复时间超过28天则考虑降低剂量。对于≥2级ILD，则需停药。对于ILD的治疗可考虑激素类药物等予以治疗（图3）。图3. T-DXd治疗相关ILD/肺炎的临床管理流程在《共识》中，我们将不良反应分系统、分级别进行管理，并详细推荐了对应的处理措施，希望能为大家提供帮助。03肿瘤瞭望：作为首部关于T-DXd临床管理路径及不良反应处理的专家共识，将对临床实践产生怎样的积极影响？您在制定共识过程中得到了哪些启发？王树森教授：绝大部分情况下，在新药出现时，我们往往特别关注其疗效，却一定程度上忽视了对不良反应的管理。T-DXd整体的不良反应处理方式具有其本身的特殊性。本部《共识》的出现提升了临床医生对不良反应处理的重视程度，为更好、更合理地在临床中应用T-DXd提供了保障。在《共识》的指导下，临床医生将会对患者治疗过程中的不良反应有了一定的预判，对基线评估及用药监测做到心中有数，进而保障了合理用药，保障了最大限度地用好T-DXd。在《共识》的编写过程中，我们通过系统的文献搜集与多轮深入讨论，更加熟悉了T-DXd的作用机制及不良反应的优化管理策略。通过这部《共识》，不仅能够促进临床合理用药，也能让我们对药物、对疾病处理的认识有了进一步的提高。再次强调一下，对于不良反应的管理，我们要贯彻早发现、早诊断、早治疗的“三早”管理理念，做好ADC类药物的不良反应管理，在保障治疗效果的同时，提升患者的生活质量。贯彻三早，好药要用好，要规范用药，在患者用药的全程当中进行实时监测，护航全程。简而言之：贯彻三早，好药用好；规范用药，护航全程。04肿瘤瞭望：《共识》强调了在T-DXd不良反应规范管理中多学科诊疗的重要性。请分享一下中山大学肿瘤防治中心在T-DXd等乳腺癌抗肿瘤治疗不良反应管理中的多学科模式和实践经验？王树森教授：当今，医学发展非常迅速，医生也越来越专科化，因此多学科诊疗尤为重要。中山大学肿瘤防治中心乳腺癌的多学科会诊在每周二常规举行，不仅会讨论疑难病例，还会进行毒副反应的处理。在ADC不良反应的管理方面，肿瘤医生对常见的血液学毒性处理已经有了丰富的经验，但对于少见的ILD、眼毒性、口腔炎等则未必熟悉，故而需要多学科会诊，从诊断到治疗形成固定的制度或路径，将更好地处理不良反应。比如首先要了解患者的基本状况、用药状况、可能出现的不良反应、不良反应发生风险等，进而判断是否需要预防；在治疗过程中要对患者进行实时监测，若出现相关症状时则需及时甄别可能发生的不良反应，再进行合理的干预。在此过程中，每一步都会涉及到多学科团队的协作干预。总之，形成常规的多学科管理路径是非常重要的。参考文献上下滑动查看更多内容[1] Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;382(7):610-621. doi:10.1056/NEJMoa1914510[2] Hurvitz SA, Hegg R, Chung WP, et al. Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer: updated results from DESTINY-Breast03, a randomised, open-label, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2023 Feb 18;401(10376):556. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00045-9.]. Lancet. 2023;401(10371):105-117. doi:10.1016/S0140-6736(22)02420-5[3] Erika P. Hamilton, Sara A. Hurvitz, Seock-Ah Im, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with HER2+ metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of DESTINY-Breast03. ASCO 2024. Abstract # 1025.[4] 中国临床肿瘤学会指南编写委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025. 2025全国乳腺癌大会.[5] Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(1):9-20. doi:10.1056/NEJMoa2203690[6] Curigliano G, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.[7] ImSA, XuBH, KimSB, et al. PS2-1 Trastuzumab deruxtecan vs T-DM1 in HER2+ mBC in Asian subgroup: results of the randomized phase 3 study DESTINY-Breast03[J]. Ann Oncol, 2022, 33:S464-S465. DOI: 10.1016/j.annonc.2022.05.064.[8] TsurutaniJ, ModiT, Hyuk SohnJ, et al. T-DXd vs TPC in patients with HER-2-low unresectable and/or metastatic BC in Asian subgroup: results of DESTINY-Breast04[EB/OL]. [2024-01-19]. https://datasourcebydaiichisankyo.com/documents/14090001/14096138/JSMO+2023_T-DXd_Tsurutani_Oral_FINAL.pdf/4e70f0a6-0af6-5b28-62d8-ea7b19244c52.[9] 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理共识专家组. 德曲妥珠单抗临床管理路径及不良反应处理中国专家共识（2024版） [J] . 中华肿瘤杂志, 2024, 46(4) : 304-318. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20231122-00319.王树森 教授中山大学肿瘤防治中心乳腺癌单病种首席专家香港大学临床肿瘤学系荣誉教授教授、主任医师、博士生导师中国临床肿瘤协会(CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员中国研究型医院协会乳腺癌专业委员会副主任委员 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员 广东省抗癌协会化疗专业委员会主任委员 广东省临床医学学会乳腺癌专委会主任委员广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会主任委员广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会主任委员 现在主要从事乳腺癌内科的精准治疗、化疗、内分泌治疗及靶向治疗。主持国自然重点项目1项、面上项目1项，省科技厅项目3项，获国家科技重大专项资助1项。主编教材《临床肿瘤学（clinical oncology）》，参编教材或专著多部。作为主要执笔人或参与者制定了多项国家级的乳腺癌诊疗相关指南。在国内外期刊以第一作者或通讯作者发表论文多篇， 其中近年以来以第一作者或通讯作者于JAMA、JCO、STTT、CANCER COMMUNICATIONS 等杂志发表SCI论文多篇。作为主要研究者牵头发起多中心临床研究20余项，其中包括I期临床试验6项目，Ⅱ、Ⅲ期大型多中心临床试验14项。↙点击阅读原文，下载共识原文（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声 明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

根据各大药企在2024年的营收，行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中，强生（Johnson & Johnson）、罗氏（Roche）、默沙东（MSD）位居前三。本文将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的进展。药明康德团队根据公开资料制图（在此排名中，排除各家公司在健康科学领域之外的收入，美元换算是基于年度平均汇率进行）强生2024年营收：888亿美元近期，强生公司取得了多项重要监管进展。今年3月，美国FDA批准了其抗IL-23抗体Tremfya用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。根据新闻稿，Tremfya是首个同时提供皮下注射和静脉注射诱导治疗方案以治疗此类患者的IL-23抑制剂。此外，今年1月，强生的Spravato鼻喷雾剂获FDA批准，用于治疗难治性抑郁症（TRD）成人患者，成为首款获批作为单药疗法、用于对至少两种口服抗抑郁药应答不佳的成人重度抑郁症（MDD）患者的药物。在欧洲，强生也取得了重要突破。其双抗疗法Rybrevant联合Lazcluze获得欧盟委员会批准一线治疗携带EGFR第19号外显子缺失（ex19del）或第21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。罗氏2024年营收：653亿美元罗氏近年来通过产品创新和战略收购持续强化其治疗管线。其双特异性抗体Vabysmo在2022年获批后，又于2024年7月获FDA批准单剂量预填充注射器剂型，显著提升了用药便利性。在免疫疗法领域，罗氏2024年以15亿美元收购Poseida Therapeutics，获得其异体细胞疗法平台和基因编辑工具，为开发潜在"first-in-class"疗法奠定基础。同时，其双特异性抗体Columvi和Lunsumio分别在中美两国取得重要监管进展，前者联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，有望在今年获批；后者已于2024年年末获得中国国家药监局（NMPA）批准上市，治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。默沙东2024年营收：642亿美元默沙东公司正通过战略性收购和管线布局规划未来发展方向，其中代表性的交易包括：2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma，获得肺动脉高压创新疗法sotatercept（该药物已于2023年3月获FDA批准，有望成为该领域的基石性疗法）；2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences，补充了溃疡性结肠炎、克罗恩病等自身免疫疾病管线；以及2023年达成的总额30亿美元的EyeBiotech收购协议，拓展眼科治疗领域。默沙东公司高管在近期电话会议中表示，公司正持续关注各类研发和商业合作机会，以确保持续的创新能力和造福患者。辉瑞2024年营收：636亿美元辉瑞在2024年持续推动新产品上市并加强战略布局。在肿瘤领域，BRAF抑制剂Braftovi组合治疗方案获FDA加速批准用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌，成为该适应症首个获批的包含BRAF靶向疗法的组合疗法；血友病领域则取得双重突破，皮下注射疗法Hympavzi获FDA批准，一次性基因疗法Durveqtix获得欧盟有条件上市许可。辉瑞同时积极拓展研发合作网络：9月与Flagship Pioneering合作开展心血管和肾脏疾病领域研究项目；11月又与Flagship旗下公司合作开发肥胖症和NSCLC新靶向疗法；在自身免疫疾病领域，通过辉瑞Ignite与Acepodia合作开发创新细胞疗法。艾伯维2024年营收：563亿美元艾伯维成功构建了多元化产品矩阵：免疫学领域，IL-23抑制剂Skyrizi于2024年6月获批溃疡性结肠炎适应症，与JAK抑制剂Rinvoq形成炎症性肠病全谱系覆盖；肿瘤治疗取得突破性进展，抗体偶联药物（ADC）Elahere获美国FDA完全批准，与Genmab合作开发的Epkinly获得美国FDA加速批准，成为获FDA批准用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体；抗感染领域方面，其与辉瑞合作开发的Emblaveo已获欧盟和美国FDA批准治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染；该公司同时在神经退行性疾病管线新增帕金森病疗法Vyalev。为强化研发管线，艾伯维2024年开展了系列战略收购：收购Nimble Therapeutics获得口服肽类IL-23R抑制剂及肽类药物开发平台，整合Aliada Therapeutics的ALIA-1758布局阿尔茨海默病赛道，囊获Celsius Therapeutics的TREM1靶向抗体完善炎症性疾病矩阵，收购Landos Biopharma并获得其NLRX1激动剂强化炎症性肠病管线。通过"自主开发+战略收购"双重策略，艾伯维系统构建覆盖免疫、肿瘤、抗感染及神经退行性疾病的创新产品组合，为其可持续增长奠定基础。阿斯利康2024年营收：541亿美元2024年，阿斯利康在肿瘤和罕见病领域取得多项重要进展。其重磅EGFR抑制剂Tagrisso获得美国FDA两项新适应症批准：一是联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者；二是用于治疗放化疗后不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者。2025年1月，该公司与第一三共（Daiichi Sankyo）联合开发的ADC疗法Datroway获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗；而口服补体因子D抑制剂Voydeya也于2024年4月获批，作为Ultomiris/Soliris的附加疗法用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的血管外溶血管理。此外，阿斯利康2024年以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，获得其靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的锕系放射偶联药物；同年10月又以1亿美元预付款与石药集团达成针对脂蛋白（a）的临床前药物YS2302018的独家许可协议。随着这些战略布局的推进，2025年阿斯利康预计将迎来多个关键临床数据读出。诺华2024年营收：503亿美元2024年，诺华在肿瘤、肾病及放射性配体治疗领域取得多项突破性进展。其CDK4/6抑制剂Kisqali获美国FDA和欧盟委员会批准，联合芳香酶抑制剂用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌（包括无淋巴结转移的患者）的辅助治疗；费城染色体阳性慢性髓系白血病治疗药物Scemblix则凭借优于标准疗法的3期数据获得FDA加速批准。在肾病领域，补体替代通路因子B抑制剂Fabhalta先后于2024年8月和3月获批治疗IgA肾病和C3肾小球病。此外，放射性配体疗法（RLT）Pluvicto也于2025年3月获FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。通过战略性收购，诺华持续强化研发管线布局：2024年5月以超17亿美元收购Mariana Oncology拓展放射性配体疗法研发管线；11月以11亿美元收购Kate Therapeutics，布局基因治疗；同年还以29亿美元收购MorphoSys，增强血液肿瘤领域优势。百时美施贵宝2024年营收：483亿美元去年，百时美施贵宝的多款创新疗法获得监管突破与临床应用拓展。在血液肿瘤领域，公司3月获得CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi加速批准，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），并于5月扩展至滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）适应症；PD-1抑制剂Opdivo则在3月获批联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗，10月进一步扩展至可切除NSCLC围手术期治疗，其皮下注射剂型Opdivo Qvantig更于年底获批，将给药时间缩短至5分钟。靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma则于4月获批用于多发性骨髓瘤，在临床试验中，该疗法将无进展生存期提高至标准疗法的三倍以上；酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Augtyro和KRAS G12C抑制剂Krazati分别在6月获加速批准用于实体瘤和结直肠癌治疗；神经精神领域则迎来突破——Cobenfy成为近十年来首个获批治疗精神分裂症的新机制药物。研发合作方面，公司通过战略合作强化管线布局：年初与VantAI合作开发分子胶新靶点，与Immunocore合作探索TCR双特异疗法IMC-F106C联合Opdivo治疗黑色素瘤的疗效和安全性；10月携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；年底则与BioArcti达成全球许可协议，推进靶向焦谷氨酸修饰β淀粉样蛋白的抗体项目开发。礼来2024年营收：450亿美元2024年，礼来在多个疾病领域实现关键监管突破：5月，RET激酶抑制剂Retevmo获批用于治疗2岁及以上RET基因变异相关实体瘤及甲状腺癌患儿，成为首款覆盖12岁以下RET突变儿童的靶向疗法，6月，该药加速批准转为完全批准用于治疗RET融合阳性甲状腺癌全年龄段患者。7月，靶向β淀粉样蛋白的单抗Kisunla获批治疗早期阿尔茨海默病成人患者；9月，IL-13抑制剂Ebglyss获准用于治疗12岁以上、体重≥40公斤且局部治疗无效的中重度特应性皮炎患者；年底，重磅GLP-1/GIP受体双重激动剂Zepbound获批改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者的呼吸症状。在合作布局上，礼来通过多项战略合作强化管线：2024年初与Isomorphic Labs合作开发基于AlphaFold技术的小分子疗法；7月斥资32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素疗法MORF-057；9月与HAYA Therapeutics达成10亿美元的多年协议，利用其RNA引导基因调控平台开发代谢疾病疗法；10月扩展与KeyBioscience的合作，聚焦胰淀素/降钙素双重激动剂（DACRA）在肥胖及相关疾病中的应用。赛诺菲2024年营收：444.6亿美元2024年，赛诺菲与再生元共同开发的重磅抗炎药Dupixent斩获多项关键适应症：年初获FDA批准用于1-11岁嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童患者；年中获美国FDA和欧洲药品管理局批准作为慢性阻塞性肺病（COPD）患者的附加维持治疗，并在随后获FDA批准作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）青少年患者的辅助维持治疗。此外，IL-6拮抗剂Kevzara获批治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）患者，抗CD38抗体Sarclisa则联合VRd方案成为不适合自体干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤成人患者的一线疗法。战略合作方面，赛诺菲1月以17亿美元收购Inhibrx，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症疗法INBRX-101；同月与Synthekine合作开发IL-10受体激动剂布局炎症性疾病；9月与RadioMedix和Orano Med达成3.2亿欧元独家许可协议，开发基于同位素铅的放射性配体疗法；10月追加3亿欧元股权投资，加速与Orano Med在罕见癌症及下一代RLT领域的合作。诺和诺德2024年营收：约421亿美元2024年，诺和诺德重磅产品Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）注射液斩获心血管保护新适应症，成为获FDA批准用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。在2024年欧洲肥胖大会（ECO）上，该公司公布了Wegovy的长期减重效果数据，其疗效可维持长达4年。诺和诺德突破性皮下注射血友病疗法Alhemo获FDA批准，是针对伴抑制物血友病A或B患者的同类疗法中的首款皮下注射治疗方案。该公司还达成多项超5亿美元的研发合作，聚焦利用表观遗传调控开发肥胖管理潜在新疗法、针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的小分子药物、分子胶降解剂的开发，以及利用肝外脂质纳米颗粒（LNP）递送技术推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物（genetic medicine）的开发。GSK2024年营收：约401亿美元GSK的PD-1抑制剂Jemperli在局部晚期错配修复缺陷（dMMR）/高微卫星不稳定性（MSI-H）直肠癌患者中展现出前所未有的疗效，并获得FDA授予的突破性疗法认定。近期，该公司的抗生素gepotidacin获FDA批准上市，是近30年来首个治疗单纯性尿路感染的新型口服抗生素。疫苗方面，GSK的带状疱疹疫苗Shingrix的长期随访数据显示，其对50岁以上成人的保护效力持续超10年。2024年，GSK达成了多项超5亿美元的收购和合作协议，覆盖呼吸道疾病、自身免疫疾病、肿瘤及疫苗领域，包括收购Aiolos Bio公司以获得用于治疗哮喘的胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）靶向单抗AIO-001，收购用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病的T细胞接合器（TCE）CMG1A46，引进映恩生物（Duality Biologics）的抗癌抗体偶联药物DB-1324，以及深化用于治疗传染病的mRNA疫苗的开发合作。安进2024年营收：约334亿美元2024年6月，美国FDA批准安进双特异性抗体疗法Blincyto（blinatumomab），用于年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的巩固阶段治疗，无论患者的可测量残留病灶状态如何。在一项3期临床试验中，接受诱导后巩固治疗的B-ALL患者的5年总生存率超80%。近期，该公司的抗CD19抗体Uplizna获FDA批准扩展适应症，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者。新闻稿指出，这是治疗这一患者群体的首个获批药物。此外，安进的在研减重疗法MariTide于2024年年末公布了积极的2期研究结果，已进入3期开发阶段。在没有2型糖尿病的肥胖或超重人群中，MariTide在第52周实现了平均体重减轻约20%，且未出现体重减轻平台期。武田2024年营收：约309亿美元2024年4月，美国FDA批准了武田的Entyvio皮下注射制剂，用于中度至重度活动性克罗恩病人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗，进一步巩固了其在炎症性肠病领域的布局。FDA还批准了该公司的Eohilia（布地奈德口服混悬液）上市，治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）患者。新闻稿指出，这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法。近期，武田的在研多肽疗法rusfertide作为真性红细胞增多症（PV）标准治疗附加方案的3期研究达到主要终点，80%的患者不再需要接受放血治疗。2024年，田达成数起超10亿美元的战略合作和许可协议，囊获多款创新疗法的开发权益，包括Kumquat Biosciences公司的一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂、AC Immune公司的阿尔茨海默病疗法ACI-24.060、用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂，以及血液疾病创新疗法elritercept。勃林格殷格翰2024年营收：约290亿美元近期，勃林格殷格翰为其用于治疗NSCLC的小分子药物zongertinib（BI 1810631）递交了新药申请（NDA），该疗法获得了优先审评资格，有望于今年获批。新闻稿指出，如果获批，zongertinib将成为针对携带HER2突变、既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的首个口服靶向疗法。该公司用于治疗渐进性肺纤维化（PPF）的小分子抑制剂nerandomilast已达3期临床试验终点，即将递交上市申请。2024年6月，勃林格殷格翰公布了其胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂survodutide（BI 456906）的积极2期临床试验结果，并即将开展针对MASH的3期临床试验。在这项2期研究中，多达64.5%的中晚期（F2和F3期）肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善，且MASH未恶化。2024年，勃林格殷格翰达成多起超5亿美元的收购和合作协议，包括针对MASH的RNAi疗法、针对精神分裂症的小分子疗法、用于治疗癌症的细胞周期蛋白抑制剂和创新蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2（PTPN1和PTPN2）小分子抑制剂。吉利德科学2024年营收：约286亿美元2024年8月，美国FDA加速批准了吉利德科学斥资43亿美元收购的小分子疗法Livdelzi与熊去氧胆酸（UDCA）联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化（PBC）成人患者，或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者，但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿，Livdelzi是在碱性磷酸酶（ALP）正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面，与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。2025年2月，该疗法获欧盟批准，用于相同的适应症。此外，该公司的突破性长效HIV疗法lenacapavir已获得FDA授予的优先审评资格，预计在今年6月19日之前完成审评。该疗法的上市申请在欧洲也获得了加速审评。Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV病毒衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。在两项3期临床试验中，近100%接受每半年一次lenacapavir注射的受试者没有出现HIV感染。拜耳2024年营收：约260亿美元2024年3月，拜耳达成了一项3.1亿美元的合作，获得了在欧洲商业化BridgeBio Pharma公司用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的在研疗法acoramidis的独家许可。该疗法目前已在美国、欧洲和日本获批上市，用于治疗ATTR-CM。该公司超8亿美元收购的双重神经激肽-1，3（NK-1，3）受体拮抗剂elinzanetant达3期临床主要终点，公司已向FDA递交NDA，寻求批准elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状（VMS，也称为潮热）。德国默克2024年营收：约191亿美元德国默克过去一年通过与多家新锐公司达成合作和授权交易，扩展研发管线。2024年3月，该公司与C4 Therapeutics（C4T）公司签订一项许可和合作协议，合作开发针对C4T在其内部发现管线中推进的两个关键致癌蛋白靶点的靶向蛋白降解剂。2024年6月，德国默克与Biolojic Design公司达成多靶点药物发现合作。该合作将利用Biolojic Design的AI驱动发现平台来设计用于治疗癌症和免疫疾病的治疗性抗体。梯瓦2024年营收：约165亿美元近期，梯瓦公司公布了其与赛诺菲共同开发的在研TL1A靶向单抗duvakitug在2b期临床试验中获得的积极结果。结果显示，接受duvakitug治疗的两大炎症性肠病——溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者在第14周时均获得显著缓解。两家公司预计在今年下半年启动3期临床试验。此外，该公司用于治疗精神分裂症的长效缓释皮下注射疗法TEV-‘749已达3期临床试验主要终点。这款疗法利用名为SteadyTeq的缓释技术，让活性药物olanzapine能够在每月一次给药的治疗方案下通过持续释放维持治疗剂量。在一项近期公布的患者和医疗保健专业人员态度和体验调查研究中，超过92%的患者对TEV-‘749的起始治疗方案、给药方案和药物本身感到满意或非常满意。CSL2024年营收：约152亿美元CSL所开发的基因疗法Hemgenix在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准，用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。这款疗法在2023年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品奖。此外，欧盟委员会已于今年2月批准“first-in-class”疗法Andembry上市，用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿（HAE）发作。新闻稿指出，它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa的HAE发作预防疗法。美国FDA目前正在针对该疗法进行审评。参考资料：[1] The top 20 pharma companies by 2024 revenue. Retrieved April 21, 2025, from https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2024-revenue免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新