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引用本文 中华医学会检验医学分会分子生物学组,广东省医师协会检验医师分会,广东省医学会检验医学分会委员会,等. 尿路感染临床检验路径专家共识（2025版）[J]. 中华检验医学杂志,2026,49(04)：406-417. DOI:10.3760/cma.j.cn114452-20250822-00475 通信作者 郑磊，南方医科大学南方医院检验医学科，广州510515，Email：nfyyzhenglei@smu.edu.cn； 王前，广东省医学检验临床医学研究中心，广州510280，Email：wangqian@smu.edu.cn 摘 要 在疾病诊断相关分组和按病种分值付费制度推行后，对尿路感染的诊疗提出了新的挑战。本共识重点围绕尿路感染的诊断流程、检验技术评估、影响因素分析、报告规范及结果解读等核心内容展开文献调研与系统分析，旨在解决临床实践中的常见问题，并据此形成共识，为检验医师、微生物检验技术人员及临床医生提供尿路感染诊断的规范化指导。本共识致力于优化尿路感染的实验室检测流程，强调及时采集合格尿液样本的重要性。当临床怀疑尿路感染时，应及时送检尿液样本进行病原学分析，以便快速确定致病菌种类及其药物敏感性，指导抗菌药物的合理使用，实现早期精准诊断和个体化治疗，最终提升尿路感染患者的治疗效果和预后质量。 前 言 尿路感染是一种常见的感染性疾病，是引起社区和医院获得性感染的主要原因之一。尤其在女性、老年人及免疫功能低下的患者中，发病率明显升高。若未能及时诊断和治疗，尿路感染可迅速发展为上行性感染，引发肾盂肾炎、败血症，甚至多器官功能障碍综合征，严重时可能危及生命。目前，随着抗菌药物耐药性问题的加剧，尿路感染的防治变得更加复杂，已成为全球公共卫生领域面临的重大挑战和沉重负担。 近年来国内外尿路感染发生率居高不下，这一问题已引起临床重点关注。当前，尿路感染的诊断主要依赖尿常规和尿培养，尿培养阳性仍然是确认病原体感染的金标准。《拯救脓毒症运动（surviving sepsis campaign，SSC）：2021年脓毒症和脓毒症休克国际管理指南》强调，快速、准确的病原体诊断和早期适当的抗微生物药物应用是改善感染患者预后的关键。对于疑似尿路感染的患者，应尽早采集尿液样本进行培养，以指导抗微生物药物的合理应用。 近年来，随着诊断技术的进步，包括基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（matrix-assisted laser desorptionionization time-of-flight mass spectrometry，MALDI-TOF MS）、快速抗微生物药物敏感性试验以及新兴的病原体检测技术如宏基因组学二代测序（metagenomics next generation sequencing，mNGS）等在临床中的应用，尿路感染的诊断流程和治疗策略得到了进一步优化。这些技术的进步不仅缩短了从采样到报告的时间，还提高了病原体检测的准确性，有助于早期精准诊断及个性化治疗。 在疾病诊断相关分组（diagnosis related groups，DRG）和按病种分值付费（diagnosis-intervention packet，DIP）制度推行后，对尿路感染的诊疗提出了新的挑战。同时，医保政策下对尿液分析项目的拆分与整合也对原有诊疗路径提出了新的要求。因此，有必要优化尿路感染的临床路径，强化检验医学、临床微生物学与临床医学的协作，提高尿路感染的诊断效率和治疗效果，进一步改善患者预后。 一 共识发起机构与专家组成员 本共识由南方医科大学南方医院检验医学科临床路径专家组（以下简称专家组）牵头制定，并组织肾内科、泌尿外科、感染科、儿科、妇产科、内分泌科等具有丰富的临床经验和学术背景临床专家进行多次线上线下反复讨论，围绕尿液感染、抗菌药物应用、病原菌鉴定、药物敏感性、临床检验及临床路径等关键内容，系统检索并分析了PubMed、GeenMedicine、Cochrane图书馆数据库、中华医学会系列期刊及中华人民共和国卫生行业标准等权威资源，重点关注近十年内发表的相关综述与临床研究，确保本共识内容的专业性、科学性与临床实用性。先后召开3次专家组研讨会，最终针对共识进行投票表决，于2025年7月24日完成定稿。 二 使用者与应用范围 本共识主要针对尿路感染诊断流程、临床检验技术评价、临床检验路径、相关影响因素、报告出具及结果解读等方面进行文献检索及综合分析，以解答临床常见问题，并基于此提出共识。本共识旨在为检验医师、临床微生物检验从业人员及临床医师提供尿路感染诊断相关参考依据，以期规范尿路感染的临床检验路径，及时留取合格尿标本，在怀疑存在尿路感染时应留取尿标本送病原学检测，以尽早明确病原菌和药敏试验结果，并据此调整抗菌药物的治疗方案，做到早期诊断、个体化精准治疗，最终改善尿路感染患者的临床预后。 三 共识制定流程 共识撰写组由检验医学、临床微生物学及临床医学等不同专业40余名专家组成，采用工作会议方式讨论共识的题目、提纲及尿路感染路径中面临的具体内容等相关问题，经反复讨论修改，最终围绕检验前不同尿液标本留取、检验中不同尿液标本培养鉴定及药敏检测、检验后报告发放和解读，形成了15条共识。根据评估、制订及评价分级 （grades of recommendation，assessment，development，and evaluation，GRADE） 办法，专家组对更新的共识条目进行多轮投票表决（强或弱、赞成或反对），最终制定完善的共识分级（表1）。 四 尿路感染临床检验路径 临床检验质量控制管理贯穿检验前、检验中、检验后全过程，需临床医师、检验医师与技师协同配合，共同保障检验质量及报告准确性。具体实施要点如下：（1）检验前，临床医师或检验医师需先评估患者临床症状及高危因素，结合病情选择导管尿、中段尿等适宜的标本留取方式，确保标本及时送检；同时，检验医师需制定规范的标本采集与运送流程，全程指导相关人员规范操作，从源头规避标本污染、延误等影响检验结果的问题。（2）检验中，检验技师通过革兰涂片、细菌培养等检测手段检出病原体，进一步开展菌落计数及药敏试验，精准识别耐药菌株；临床医师则结合检验初步结果，判断病原体为感染状态或定植状态，科学决策是否启动临床治疗。（3）检验后，检验科及时出具包含病原体种类、药敏试验结果的检验报告，针对特殊病原体，检验医师可额外发放诊断性报告，为临床合理用药提供精准参考；临床医师结合检验报告及患者实时病情，动态调整用药方案，密切监测治疗疗效及药物不良反应，最终实现尿路感染的精准诊疗。综上所述，本共识针对尿路感染制定了相应的临床检验路径（图1）。 图1 尿路感染临床检验路径流程图 注：NTM为非结核分枝杆菌 （一）检验前准备与标本留取 共识1 对于疑似尿路感染患者，应评估患者本身的高危因素，并尽快启动病原学检查与耐药性检测（强推荐）。 高危因素评估：疑似尿路感染患者应结合患者自身情况评估高危因素。女性患者由于尿道短且靠近肛门，更易被消化道细菌上行感染；妊娠期妇女因孕激素增多导致输尿管蠕动减弱、子宫增大压迫尿路而出现尿潴留，显著增加感染风险。老年患者（尤其高龄者）全身免疫防御功能下降，常合并糖尿病、高血压等基础疾病，尿道及膀胱黏膜退行性改变也降低局部防御力，使其更易发生尿路感染。另外，任何导致尿液潴留或逆流的尿路结构异常（如先天性发育不良、尿道狭窄等）或梗阻性疾病（如尿路结石、前列腺增生）都会造成尿潴留，为病原菌繁殖提供条件，增加感染风险。免疫功能低下的个体（如糖尿病、免疫抑制治疗或艾滋病患者等）自身防御力减弱，同样容易发生尿路感染。此外，接受侵入性尿路操作（如留置导尿管、反复尿道插管或其他侵入性检查）也会为病原菌提供入侵通道，大幅提高感染风险。 病原学检查：及时获取患者中段尿标本进行病原学培养和药敏试验，是确诊和指导治疗的关键。临床上尿路感染病原体以细菌为主，其中革兰阴性杆菌占优势，大肠埃希菌最为常见，其次为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌等；革兰阳性球菌中以粪肠球菌和屎肠球菌最常见；真菌感染多由念珠菌属引起（主要是白念珠菌）。在院内获得性感染中，真菌和肠球菌也是常见致病菌。病原体的抗菌药物耐药性也在不断变化：大肠埃希菌对多种常用药物耐药率较高，例如对氨苄西林、哌拉西林以及氟喹诺酮类耐药性常处于高位；相对而言，粪肠球菌和屎肠球菌对万古霉素、替考拉宁、替加环素和利奈唑胺等药物保持高度敏感。鉴于超广谱β内酰胺酶（extended-spectrum β-lactamase，ESBL）产生菌、大肠埃希菌、克雷伯菌耐药株和万古霉素耐药肠球菌比例上升的趋势，临床应尽早明确致病菌种类并进行药敏性评估，以指导合理用药，避免经验用药失效，改善预后。 共识2 针对不同人群尿路感染，应因地制宜地选择不同的标本采集方式（强推荐）。 清洁中段尿采集：清晨起床后用肥皂水或清水清洗会阴部，女性应分开大阴唇，男性应上翻包皮，仔细清洗，再用清水冲洗尿道口周围。弃去前段尿液，不中断尿流，留取中段尿液约10 ml至无菌容器中，立即送检，对于无法进行清洗外阴的，可由医护人员执行会阴护理消毒后留取尿液标本。清洁中段尿是临床最易获得的尿液标本，但中段尿液标本不能进行厌氧菌培养。尿流不畅、包皮过长或卫生条件不良的患者易造成尿液标本污染。女性患者应避免在月经期间采集尿标本。女性可疑无症状菌尿患者应在2周内采集2次清晨清洁中段尿送检。若尿液用于分枝杆菌培养，则连续3 d分别采集清晨首次中段尿送检，每次宜采集至少40 ml尿液。本方式适合一般成年人及女性可疑无症状菌尿患者。 留置导尿管尿液采集：先消毒导尿管采集部位，按无菌操作方法用注射器穿刺导尿管吸取尿液5~10 ml；如果需要将导管夹闭10~20 min后在管中采集尿标本。本方式适用于尿液标本不能通过收集袋引流管口流出的方式采集长期留置导尿管的患者，需注意在更换新的导尿管后留取尿标本。 膀胱导尿采集：局部消毒后，严格采用无菌技术使用导尿管经尿道插入膀胱收集尿液，弃去最开始导出的15~30 ml尿液后再收集尿液送检。注意避免将下尿道细菌经导管引入膀胱，导致继发性感染。对于尿道无法正常排出尿液、尿道损伤及尿潴留等情况的患者适用本法。 婴幼儿尿液采集袋采集：由于婴幼儿不能自主控制膀胱收缩，需要用采集袋。此法很难避免会阴部正常菌群的污染，易出现假阳性，因此该方法采集的尿液培养结果阴性更有意义。如培养结果阳性，必要时可用膀胱导尿或耻骨上膀胱穿刺法采集尿液标本进一步确证有无尿路感染。 其他采集方法：其他不常用的尿液采集方法还包括回肠导管导尿采集、间歇性导尿管采集、肾孟造瘘术、输尿管造口术、膀胱镜检查术采集等，适用于尿路结构异常如先天性发育异常、感染或炎症引起的结构改变、梗阻、手术或外伤引起的结构变化等的尿路感染患者。 （二）检验中病原学检测与结果解读 共识3 对于怀疑厌氧菌尿路感染的患者，应采集耻骨上膀胱穿刺样本进行厌氧菌培养，采用其他方法采集标本均不能进行厌氧菌培养（弱推荐）。 厌氧细菌可以引起不同类型的尿路感染，如膀胱炎、肾炎、肾盂肾炎、肾周脓肿等。由于厌氧菌在泌尿道的致病性较低，同时不少实验室对厌氧菌的培养与鉴定缺乏相对的诊断经验，因此往往造成常规尿培养中对厌氧菌的检出率不足等情况。耻骨上膀胱穿刺采集尿液进行培养是评估厌氧菌感染的“金标准”。对于怀疑厌氧菌尿路感染的患者，应采集耻骨上膀胱穿刺样本进行厌氧菌培养，可采集后进行床边接种，进行厌氧培养；也可将采集的样本立即注入厌氧血培养瓶内，送到微生物室进行厌氧培养，非厌氧条件下采集和送检的标本均不能进行厌氧菌培养。 共识4 对于疑似非典型病原体导致的尿路感染，如淋病奈瑟菌、L型细菌、支原体、原虫或病毒等，建议结合病原体特性开展针对性的培养及镜检检测，并启动病原血清学和（或）分子生物学检测（强推荐）。 淋病又称淋球菌病，是由淋病奈瑟菌引起的一种性传播疾病。淋病是所有性病中发病率较高的一种，多见于性活跃期男女青年，男性感染多见精囊炎、前列腺炎，严重可导致不育等情况；女性感染多见输卵管炎、盆腔炎，严重可导致不孕等。考虑淋球菌引起的尿路感染的患者，临床医师和检验医师应首选尿液和/或生殖道分泌物拭子送检常规检查如革兰染色镜检和淋球菌培养，如镜检和培养为阴性，临床仍坚持怀疑淋球菌感染时，应在此基础上，尽快送检分子生物学聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）技术检测核酸，尽早确定病原体及相关治疗方案。 L型细菌：L型细菌是细胞壁缺陷的细菌变型，可在诱导剂（如青霉素、溶菌酶）作用下形成。其培养与检测具有特殊性。L型细菌的培养需使用专用的培养基，需高渗环境以维持渗透压稳定，常用含10%~20%蔗糖或5%NaCl的固体培养基（如胰蛋白胨大豆高渗琼脂）。当患者有明显的尿路感染症状、实验室检查如尿常规白细胞升高、尿沉渣细菌计数、血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）等指标明显升高，但是尿培养却反复阴性时，这时临床医师需启动L型细菌培养，明确病原。 支原体尿路感染是由各种支原体引起的尿路非淋菌性尿道炎感染，临床常见导致尿路感染的支原体主要为解脲脲原体和人型支原体。支原体尿路感染的诊断通常由实验室检测尿液或尿道分泌物等标本，通过直接培养法、分子生物学等方法进行检测。直接培养法作为检测支原体的“金标准”，可以培养出引起患者感染的支原体，但培养需要时间较长，如患者感染情况严重，可通过分子生物学PCR等技术进行快速检测，以此确定是否存在支原体感染。 阴道毛滴虫是寄生在人体阴道和泌尿道的鞭毛虫，生存能力极强，厌氧环境生存，外界干燥环境中也可以生存长达10 h，随着人们生活习惯的不断改变，阴道毛滴虫引起的尿路感染越来越多见。一项200例阴道炎患者阴道毛滴虫感染特点及耐药性分析的研究显示，64%的样本中的阴道毛滴虫对甲硝唑敏感度较高，但仍有12%的样本中提示其对甲硝唑产生耐药。临床医师或检验医师阴道毛滴虫检验应首选尿液标本和/或阴道分泌物拭子进行常规镜检，包括湿片镜检和染色镜检，根据镜检查到有无该病原体为辅助诊断判断依据。根据我国《阴道毛滴虫病诊治指南》提示，治疗阴道毛滴虫病主要选用口服硝基咪唑类药物，包括甲硝唑和替硝唑。国外研究发现，甲硝唑治疗阴道毛滴虫效果较好，安全性也较高。 共识5 对于尿路感染患者，且具备发生血流感染高危因素的患者，建议在送检尿液培养的同时加做血培养，必要时可联合送检基于核酸检测的病原体快速鉴定（强推荐）。 尿路感染发生血流感染的高危因素：免疫功能低下；高龄和免疫力低下患者；尿路梗阻、结石及先天性畸形；尿培养阳性患者的经皮介入，如经皮肾镜取石术等治疗为尿路感染发生血流感染的主要高危因素。一项回顾性研究分析了2017—2020年波兰西里西亚医院泌尿外科尿脓毒症UTI患者的记录，并评估了临床和实验室数据，85%的患者尿脓毒症的主要病原菌为肠杆菌目细菌，其中41.4%（48/116）的细菌产ESBL，占尿脓毒症患者的35.0%（48/137）。在83.3%（80/96）的患者中，尿液培养出的病原体与血液培养出的病原体相同。这项单中心研究发现，与产ESBL革兰阴性杆菌相关的尿路脓毒症患病率不断上升，凸显了感染监测和快速诊断的重要性。因此，当患者已明确诊断尿路感染，且具备发生血流感染高危因素，应在患者发热寒战初期，抗菌药物使用之前，进行血培养的送检，以防止血流感染的漏诊，导致患者预后不良。 鉴于传统血培养检测报告耗时较长，mNGS等分子诊断技术逐渐在临床中得到应用。这类技术能够在30 h内完成从样本采集到报告出具的全流程，缩短了检测时间。此外，由于血流感染患者的血浆中游离DNA浓度较高，mNGS技术能够更高效地检出传统血培养方法难以发现的病原体，从而提升诊断的准确性和全面性。因此在继发尿源性脓毒血症的患者中，当患者病情危重且经验性抗菌治疗无效时，送检血培养的同时联合送检基于核酸检测的病原体快速鉴定尤为重要。 共识6 尿液标本应尽快送到实验室，并尽早进行检测。若不能及时送检，应4 ℃冷藏，不能超过24 h，冷藏标本不适于肺炎链球菌、淋球菌、铜绿假单胞菌等病原的培养，其他大部分细菌不受影响（强推荐）。 一项研究探讨了临床中段尿液样本在常温条件下不同保存时间对细菌培养结果的影响，结果表明，尿液样本的保存时间对培养结果具有显著影响，特别是在超过3 h后，这种影响更为明显。研究选取了114份中段尿液样本，对比了新鲜尿液立即培养的结果与在室温（22~25 ℃）环境下分别保存0.5、1.0、2.0、3.0、4.0和5.0 h后培养的细菌分离率差异。结果显示，新鲜尿液立即培养与保存0.5 h后培养的分离率差异无统计学意义（均为38.6%）；随着保存时间的延长，使苛养菌因环境敏感死亡率增加，而定植菌或污染菌增殖，菌落计数上升，分离率逐渐上升；2 h接种样本的分离率为43%，与立即培养的分离率（38.6%）相比，差异无统计学意义（|u|=0.949， P >0.05）；而保存3.0、4.0和5.0 h后接种样本的分离率分别达到50.9%、55.3%和63.2%，（|u|值分别为2.627、3.586和5.446， P 准确有价值的培养结果，与标本合理的存放时间有极大的关系，加强尿液培养前阶段的保存时间控制非常重要。因此，尿液标本应尽快送到实验室，并在2 h内完成接种，若不能及时送检，应4 ℃冷藏，但不能超过24 h。 共识7 尿培养应关注具有临床意义的病原菌，必要时进行药敏试验。若培养出3种以上病原体，多考虑为定植菌；如培养出2~3种细菌，需结合患者（临床诊断、病史、免疫状态等）信息综合分析（强推荐）。 根据尿液采集标本类型不同分为：清洁中段尿、留置导尿及耻骨上膀胱穿刺尿。依据美国临床实验室标准化委员会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）标准及我国尿液标本临床微生物实验室检验操作指南（WS/T 489-2024）对尿路感染进行判断。不同类型尿液标本定量培养结果解释及处理不同，具体情况还需结合临床症状综合分析。 对于清洁中段尿单次导尿标本，当白细胞数量升高或白细胞酯酶阳性时：A培养鉴定为单种菌，并且当细菌数量≥10 5 CFU/ml，通常考虑为致病菌，建议进行菌种鉴定及药敏试验；当细菌数量10 4 ~10 5 CFU/ml，可能为致病菌，需要结合临床症状综合分析，如急性肾盂肾炎患者，菌落计数≥10 4 CFU/ml考虑有意义，可进行菌种鉴定及药敏试验；如果细菌计数 4 CFU/ml，通常考虑定植菌，但如果女性患者腐生葡萄球菌≥10 3 CFU/ml，可考虑致病菌，建议鉴定；如果患者有明确尿路感染，在治疗期间细菌负荷减少但还未完全清除，亦可出现菌量低的情况，建议进行菌种鉴定及药敏试验；B培养鉴定为2种菌，并且2种菌计数均≥10 5 CFU/ml，两种都认定为致病菌；如果1种细菌计数≥10 5 CFU/ml，另外1种 4 CFU/ml，则认为1种为致病菌，另外1种为定植菌，定植菌只需要报告鉴定结果。 清洁中段尿单次导尿标本，当白细胞数量正常或白细胞酯酶阴性时：培养鉴定为1~2种菌，当菌落计数≥10 4 CFU/ml则考虑定植的可能，只需发放菌种鉴定报告，当患者存在粒细胞缺乏等免疫受损状态或高度怀疑尿路感染，则建议进行菌种鉴定及药敏试验，并重新送检尿白细胞计数及白细胞酯酶的检测。对于清洁中段尿单次导尿标本，如果培养到3种以上的细菌，考虑为定植菌，建议重新留取标本。 对于留置导尿采样标本，培养出1~2种细菌，并且细菌计数>10 4 CFU/ml，如果有尿路感染临床表现，考虑致病菌，如无尿路感染临床表现，则考虑为定植菌。细菌培养出3种以上细菌时，考虑定植菌，建议重新留取标本。 对于耻骨上膀胱穿刺尿或其他手术中以无菌方法采集的尿液标本，只要细菌计数≥10 2 CFU/ml，均考虑为致病菌，应进一步进行菌种鉴定及药敏试验。 无症状菌尿：当患者尿液中存在1种或多种细菌生长，定量培养结果显示菌落计数≥10 5 CFU/ml，但并未表现出尿路感染的相关症状或体征时，为无症状菌尿患者。不需要筛查和治疗的情况有：绝经前、未孕女性、糖尿病女性、老年人、脊髓损伤的患者、留置导尿管的患者和儿童的无症状菌尿。需要筛查和治疗的情况：（1）妊娠期女性：无症状菌尿是首个被明确的与围产期不良结局密切相关的亚临床感染之一。（2）需要泌尿道手术操作的患者：此类患者术中有黏膜破溃、细菌入血出现菌血症的风险，需要进行筛查和治疗。对于不需要筛查和治疗的无症状性菌尿患者，只需要报告菌落计数及菌株鉴定结果；对于需要筛查和治疗的无症状性菌尿患者，则进行菌种鉴定、菌落计数及药敏试验。 共识8 对于有意义的阳性培养结果，应进行体外药敏试验，以明确病原体对何种抗微生物药物敏感。在临床获知微生物的病原学及药敏报告后，应根据感染部位及不同抗菌药物的代谢动力学特点合理选择抗菌药物，对于碳青霉烯类药物耐药的细菌，宜开展联合药敏试验，有条件的实验室可增加碳青霉烯酶型检测（强推荐）。 在治疗上尿路感染时，应优先选择在尿液和血液中均能达到较高浓度的抗菌药物，例如左氧氟沙星和β内酰胺类药物。由于上尿路感染患者常伴有血流感染，因此仅能在尿液中达到高浓度而在血液中浓度较低的药物（如呋喃妥因和磷霉素等）并不适用，这类药物仅适用于下尿路感染的治疗。对于严重感染的患者，在抗菌药物使用时应给最大剂量来治疗，而对于单纯性下尿路感染，在选择尿液浓度远高于血液浓度的抗菌药物治疗时，则可选择最小剂量使用。同时要根据患者肝肾功能和最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）来调整给药剂量。检出碳青霉烯耐药的细菌时，宜进行联合药敏试验（2种药物或3种药物联合），并对碳青霉烯耐药基因或者产碳青霉烯酶的酶型进行检测，为临床抗菌药物的选择提供更精准的依据。 此外，对于病原菌药敏试验时，应该对药敏试验进行备注，包括对耐药机制及耐药基因进行提示，如耐甲氧西林的葡萄球菌属：“检出 mecA基因或PBP2a蛋白，提示甲氧西林耐药。”ESBL：当ESBL表型确证试验阳性时，在报告中需备注ESBL；碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（carbapenem-resistant Enterobacterale，CRE）：对于对任一碳青霉烯类药物耐药或产碳青霉烯酶的肠杆菌目细菌，对于天然对亚胺培南敏感性降低的细菌（如摩根菌属、变形杆菌属和普罗威登菌属等），需参考除亚胺培南外的其他碳青霉烯类抗菌药物的药敏结果，如：美罗培南、厄他培南、多利培南等；对于此类细菌的药敏报告中必须备注“CRE碳青霉烯耐药的肠杆菌目细菌”，并建议报告联合药敏检测的结果；VRE：当检测出万古霉素耐药或vanA/vanB基因阳性时，在报告中需备注VRE，提示万古霉素耐药；当检测出天然携带vanC基因的肠球菌如鹑鸡肠球菌、铅黄肠球菌时，不归类为严格意义上的VRE，只需报告万古霉素耐药结果，无需报告多重耐药。 共识9 对于真菌性尿路感染的高危人群，应尽早启动尿真菌培养，必要时进行血清学检测或分子生物学检测，辅助诊断（弱推荐）。 近年来，真菌性尿路感染（fungal urinary tract infection，FUTI）的发病率呈上升趋势，尤其在免疫功能低下宿主（如实体器官移植受者、血液系统恶性肿瘤患者及长期应用广谱抗生素或糖皮质激素者）中更为突出。病原学诊断依赖规范的尿液真菌培养及药敏试验。真菌培养可明确病原菌种属，而药敏试验则对抗真菌药物的合理选择提供关键依据，对遏制耐药性发展、对遏制耐药性传播、优化个体化治疗至关重要。 对疑似FUTI患者，可进行尿液真菌镜检及真菌培养，还可结合血清学检测，如1，3-β-D-葡聚糖检测（G试验）或分子生物学技术进行辅助诊断，以提高诊断的准确性和及时性。 对于下尿路真菌感染，应选择尿液中可达到有效浓度的抗菌药物。对于卡泊芬净、米卡芬净等棘白菌素类临床常用的抗真菌药物，在药敏试验中往往显示敏感，但尿液中的药物浓度过低，不能有效清除尿液的病原菌，应在微生物的药敏报告中给予明确的评价和提示。 共识10 结核性尿路感染相对隐匿，当存在高危因素宜考虑进行尿结核培养，并尽早启动结核血清学检测和分子生物学检测，辅助诊断（弱推荐）。 结核性尿路感染在普通人群中较为罕见，但高发于免疫功能受损者、结核病患者、慢性尿道炎症患者及结核病高负担地区人群。由起病隐匿且诊断率低，患者常延误诊治，病程迁延。诊断时需排查肺外结核原发灶或血行播散感染，以实现病原体溯源清除。需要注意的是，尿液中结核分枝杆菌浓度通常较低，需多次晨尿送检培养，并采用高灵敏度检测方法（如分子生物学PCR、免疫斑点法T-SPOT）辅助诊断。明确泌尿系结核诊断的患者，可转至结核定点防治医疗机构收治，需对其尿培养分离的结核分枝杆菌进行药敏试验（需3级生物安全实验室）；若患者病情危重，无法转至专科医院，则在经验性抗结核治疗前，宜进行分子生物学药敏相关检测，如Xpert结核分枝杆菌复合群/利福平耐药检测可快速检测利福平耐药；线性探针技术检测异烟肼/利福平耐药相关基因突变（rpoB、katG、inhA），并根据分子药敏检测结果合理制定治疗方案。 共识11 为快速、准确的病原体诊断和早期适当的抗微生物药物应用，可选用快速培养法，直接检测尿液，快速报告病原体，可提高尿路感染诊断的敏感度和特异度，大部分尿培养样本可在接收当日明确培养阳性或阴性，阴性标本可在4 h内报告结果，多数阳性样本可在12~30 h内报告鉴定和药敏结果，检测标本周转时间报告时间平均缩短24 h以上（专家建议）。 激光散射法微生物快速培养系统是一种新型微生物培养系统，通过激光散射系统实时监测培养液中细菌生长情况。当培养液中细菌生长达到设定麦氏浊度或达到设定的菌浓度，将触发声光信号报警，此时菌液浓度适合直接进行下一步的鉴定或药敏试验，且细菌处于对数生长期，有利于获得更加准确的药敏结果。在样本培养初始阶段，系统会自动读取样本本底数据，消除样本中红细胞、白细胞、上皮细胞、盐类结晶以及死亡菌体监测信号的干扰，以保证监测数据均来自样本中的活菌。 该方法与传统尿常规培养处理流程相比，两者在接种方式、结果判读方式、报告TAT时长等方面存在差异。激光散射系统尿培养具有阴性预测值高（94.2%~98.8%）、特异度高（61.8%~92.8%）和敏感度高（73.0%~96.5%）的特点，整体检测准确率可达到86.8%~98.0%。对于临床常见的革兰阴性杆菌尿路感染，该系统的检测敏感度接近90%，能大幅缩短TAT时长，在尿路感染的实验室诊断方面有明显优势。 共识12 应结合感染相关的指标如尿干化学、细胞沉渣、CRP、PCT、真菌G试验等进行辅助判断尿路感染类型，但是上述指标不宜作为独立的诊断依据或使用抗菌药物使用的依据（弱推荐）。 在尿路感染及无症状性尿路感染的筛查中，尿常规检查（包括尿液干化学分析和尿液沉渣镜检）对尿路感染、创伤及相关疾病的诊断、治疗和预后监测具有重要的临床价值。其中，尿液干化学检测中的亚硝酸盐、白细胞以及尿液沉渣镜检中的细菌、白细胞和红细胞等是关键的检测指标。 CRP在区分一般的下尿道感染（膀胱炎）及较严重的上尿道感染（肾盂肾炎）时，是可靠的实验室指标。结合患者临床症状和体征，CRP>100 mg/L可提示肾盂肾炎。 在细菌性尿路感染中，WBC、细菌计数、CRP及PCT水平均高于真菌感染或培养阴性的患者（ P 研究发现血清真菌G试验可作为区分尿路真菌感染和尿路真菌定植的有效辅助指标。 共识13 对于疑似复杂性尿路感染患者，推荐采用多种检测技术联合使用，以提升病原体的检出效率，从而优化感染患者的诊断和治疗效果，同时减少抗菌药物的滥用等出现的耐药现象（弱推荐）。 复杂性尿路感染是指伴有尿路引流不畅、结石、畸形、膀胱输尿管反流等结构或功能的异常，或在慢性肾实质性疾病基础上发生的尿路感染。复杂性尿路感染的致病菌多样，以革兰阴性菌最多见，包括大肠埃希菌、变形杆菌属、产气克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、粪肠球菌等。在某些情况下，如糖尿病或免疫抑制的患者，也可能出现真菌感染，如白念珠菌等。 由于复杂性尿路感染可能涉及多种不同的病原菌，包括细菌、真菌等，因此准确鉴定病原菌的种类对于治疗至关重要。传统微生物检验在应对复杂性尿路感染时确实存在一些痛点：（1）时效性问题：传统的培养方法可能需要数天时间来确定病原体和其对抗菌药物的敏感性，这可能导致治疗延迟，影响患者预后。（2）培养困难：某些复杂病原体，如苛养菌或厌氧菌，在实验室条件下难以培养，这给鉴定和药物敏感性测试带来了挑战。尽管MALDI-TOF MS对常见细菌的鉴定准确率较高，但在处理这些难培养菌时，其准确性可能不足。 当患者传统微生物检验阴性时或根据已知结果治疗不佳时，可首先考虑进行非常规培养病原体的PCR检测，如：支原体、衣原体等；也可进行真菌、结核菌及厌氧菌的培养，排查是否存在混合感染；但当患者病情危重（如尿脓毒症休克）、免疫缺陷宿主的难治性感染、疑似罕见或新发病原体感染，且所有常规和特殊检查均为阴性或无法得出结论时，则需尽快进行mNGS检测，送检样本优先选择尿液，若怀疑血流感染或组织脓肿，可同时送检血液或组织标本。这些技术能够提供更快的检测结果，从而缩短病原菌鉴定和体外药物敏感性试验的报告时间，帮助临床医生更迅速地选择有效的目标性抗微生物药物。mNGS技术在DRG/DIP的背景下，不可作为常规检测，需要临床医师及检验医师精准识别其价值场景、并根据本路径的分级诊疗及检验项目的选择，必将成为处理疑难危重感染的“精准检测”。 （三）检验后结果报告与治疗监控 共识14 尿路感染检验报告内容包括涂片、计数培养、药敏结果及核酸等结果。报告格式须符合医院内常规检验报告格式，包括必要的患者基本信息、标本类型、标本量、检测结果、检测局限性、不宜使用的抗菌药物（浓度分布过低）、检测人员、检测方法和实验室信息等内容（强推荐）。 尿液革兰染色涂片检查，是筛查菌尿的简便方法，适用于菌落计数较高的患者。混合均匀未离心的尿液，每油镜视野1个菌体相当于10 4 ~10 5 CFU/ml。尿液抗酸染色需要离心浓缩，该方法简便快速但敏感性低，需多次送检，建议使用无菌带盖容器3 000× g 离心15 min，取沉渣进行抗酸染色镜检，须发放半定量报告，并注明“抗酸染色阳性杆菌，建议进一步区分结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌”。 尿培养计数的检验报告应明确表明病原体以及病原体计数结果。如阴性结果报告为：接种10 μl，培养48 h，无高于10 2 CFU/ml分离株生长；或接种1 μl，培养48 h，无高于10 3 CFU/ml分离株生长。阳性结果报告：须报告分离株及其菌量和药敏结果。 对尿液标本进行核酸检测时，检测到的病原体可能来自病原微生物、死亡微生物、外界污染等，需要从临床角度进行综合分析。同时特别需要关注的特殊类型的尿路感染，比如结核尿路感染、支原体、衣原体以及多瘤病毒等非典型病原体感染导致的尿路感染。核酸测序检测报告应将潜在相关的微生物信息报告给临床，同时由于核酸检测的高灵敏性，以及环境及试剂污染物、错误匹配等没有意义的鉴定结果选择不报告或做备注说明。建议在病原体核酸检测报告单对检测方法、检测的局限性进行备注说明。对于尿路浓度分布过低的抗菌药物，需在药敏报告上提示：治疗尿路感染时，体外药敏试验有效但临床治疗可能无效，不宜使用。同时建议临床医师结合患者实际情况和其他检测结果进行综合分析。 共识15 临床治疗监控，根据患者症状、尿常规、尿培养菌落计数结果，判断病原体的清除效果，同时要监测血常规、肝肾功能和感染指标，并对全身状况评估，及时处理抗菌药物毒副作用及预防并发症的发生（弱推荐）。 尿路感染治疗过程中需要综合考虑患者的临床表现以及实验室检查结果来评估治疗效果监控并及时处理抗菌药物毒副作用及预防并发症的发生。 1.病原体清除效果的评估：通过患者的症状改善（如发热消退、尿路刺激症状减轻）、尿常规检查（白细胞计数减少）、尿培养（菌落计数下降至正常范围或病原体被清除）来综合判断治疗效果。 2.尿常规检查、尿培养菌落计数与药敏试验：在治疗过程中需定期复查尿常规及尿培养。尿液中是否还有细菌和/或白细胞增多及管型，这些都可能提示炎症尚未完全控制。尿培养的结果可监测有无发生病原菌耐药性及菌种的变化，可显示病原菌是否已被清除。药敏试验的结果可指导临床选择更有效的抗菌药物对患者进行治疗。 3.血液相关检查：血常规可以评估是否有全身性的感染反应，如白细胞计数的变化。监测肝肾功能，因为许多抗菌药物会通过肾脏排泄或在肝脏代谢，长期使用或大剂量使用可能会对这两个器官产生影响，如若肝肾功能出现异常，需要及时调整药物剂量，必要时更换抗菌药物的类型。CRP、PCT及白细胞介素-6水平等感染标志物水平的变化，可以辅助判断感染控制情况。 4.全身状况评估：定期评估患者的整体健康状况，包括精神状态、营养状况等。注意观察是否有新的症状出现，如果有全身感染迹象（如高热、寒战等），则进行血培养检查。 5.处理药物副作用及预防并发症：监测患者是否出现对抗菌药物或其他治疗药物的不良反应，如过敏反应、胃肠不适、肝肾功能异常等，必要时调整用药方案以减少副作用。在治疗过程中，注意避免抗生素耐药性的产生对于因尿路梗阻性疾病（如结石、肿瘤、狭窄或先天性畸形）引发或加剧的尿路感染，应积极采取手术治疗。在手术前，需有效控制感染，以防止术中或术后发生尿源性脓毒血症的风险。 通过这些综合措施，可以有效地监控和指导尿路感染的临床治疗，以期达到最佳的治疗效果。 五 总结与展望 临床检验路径的编写对于提高尿路感染的诊断准确性和治疗有效性具有重要意义。通过制定标准化的临床检验路径，可以促进医生在诊断过程中遵循标准化的步骤，减少因个人经验差异而导致的误诊或漏诊。清晰的检验路径能够帮助医疗人员快速识别出疑似病例，并及时采取必要的检查措施，从而提高诊疗的速度。也可以避免不必要的重复检查，节省医疗资源，减轻患者经济负担。 检验学科应优化尿路感染相关的尿液及血液检验项目的设置，便于临床医生选择合适的检验项目，及时引进新技术、新方法，以提高尿路感染病原体检出率，并对相应病原进行药敏试验；加强检验前、检验中及检验后的质量控制及结果报告和解释。基于检验结果，为临床医师提供可靠的依据，来选择合适的抗菌药物或其他治疗方法，提高治疗效果，努力为临床提供更具价值的检验报告。 执笔人： 肇恒瑞（南方医科大学南方医院检验医学科）；王静宇（南方医科大学南方医院检验医学科）；祖帅（南方医科大学南方医院检验医学科）；蔡贞（南方医科大学南方医院检验医学科）；熊铁（南方医科大学南方医院检验医学科）；胡秀梅（南方医科大学南方医院检验医学科） 专家组工作成员（按姓氏汉语拼音排序）： 蔡贞（南方医科大学南方医院检验医学科）；陈茶（广东省中医院检验科）；陈定强（南方医科大学珠江医院检验医学部）；陈娟娟（南方医科大学南方医院感染内科）；曹颖平（福建医科大学附属协和医院检验科）；唱凯（陆军军医大学第一附属医院检验科）；段勇（昆明医科大学第一附属医院检验科）；郭玮（复旦大学附属中山医院检验科）；顾兵（南方医科大学附属广东省人民医院检验科）；郭鹏豪（中山大学附属第一医院医学检验科）；何帮顺（南京医科大学附属南京医院医学检验科）；胡秀梅（南方医科大学南方医院检验医学科）；金博（北京大学第一医院检验科）；金英玉（哈尔滨医科大学附属第一医院检验科）；李珉珉（暨南大学附属第一医院临床医学检验中心）；李珣（厦门大学附属第一医院检验科）；廖康（中山大学附属第一医院医学检验科）；刘素玲（南方医科大学附属广东省人民医院检验科）；刘维薇（上海中医药大学附属龙华医院检验科）；刘子杰（昆明医科大学第一附属医院检验科）；龙燕（广州医科大学附属妇女儿童医疗中心临床检验部）；罗文英（广东医科大学附属医院检验科）；马亮（中日友好医院检验科）；彭劼（南方医科大学南方医院感染内科）；屈平华（佛山大学医学部医学技术系）；宋兴勃（四川大学华西医院实验医学科）；苏丹虹（广州医科大学附属第一医院检验科）；王前（广东省医学检验临床医学研究中心）；王静宇（南方医科大学南方医院检验医学科）；王佳谊（上海交通大学医学院附属胸科医院检验科）；王琳（上海市第一人民医院检验医学中心）；吴阿阳（福建省漳州市医院检验科）；吴芃（南方医科大学南方医院泌尿外科）；徐建（南京医科大学第一附属医院检验学部）；徐令清（广州医科大学附属清远医院，清远市人民医院检验医学部）；熊铁（南方医科大学南方医院检验医学科）；余广超（广州中医药大学顺德医院检验科）；郑磊（南方医科大学南方医院检验医学科）；郑书发（浙江大学医学院附属第一医院检验科）；周宏伟（南方医科大学珠江医院检验医学部）；肇恒瑞（南方医科大学南方医院检验医学科）；祖帅（南方医科大学南方医院检验医学科）；张健（南方医科大学南方医院感染内科）；张曼（首都医科大学附属北京世纪坛医院医学检验科）；张振林（珠海市人民医院检验科）；张华（贵州省人民医院检验科） 编辑：武 昱 初审：沈锡宾 终审：干 岭

从商业价值测算到监管红线拆解 构建立项决策的数据底座 抗菌药研发领域有一句广为流传的行业共识：立项决策的科学性，在很大程度上决定了产品最终的研发成功率与临床价值。本期聚焦更上游的决策输入： 市场格局的真实规模、流行病学的本土化数据、政策监管的隐性红线，以及立项核心验证的竞品对标策略。 这四个模块构成立项报告的数据底座，是说服内部决策层与外部投资人的核心依据。 一、市场分析 1.1 全球市场格局 全球抗菌药物市场规模庞大且结构分化明显。据恒州博智（QYR）统计， 2024年全球抗生素药物市场销售额达402.2亿美元 ，预计至2031年将达到507.2亿美元，年复合增长率（CAGR）约为 3.5%（2025—2031年） 。[1] 整体市场增速温和，但细分赛道存在显著差异——针对多重耐药（MDR）菌感染的创新药物增长空间远高于行业均值。 全球细分市场核心数据（弗若斯特沙利文） 美国抗菌药市场：2020年56亿美元，预计2030年升至75亿美元。 | 中国治疗MDR革兰阴性菌市场：从2016年140亿元增至2020年189亿元，预计2030年达422亿元（2025—2030 CAGR 4.4%）。 | 中国治疗MDR革兰阳性菌市场：2020年约41亿元，预计2030年超过100亿元。[2] 从跨国企业管线布局看，辉瑞（Pfizer）、葛兰素史克（GSK）、Shionogi等仍是全球抗菌新药研发主力，但大型药企自2000年后逐步收缩，驱动力量已向Biotech公司转移。2012年美国GAIN法案通过延长市场独占期等激励机制，部分重燃热情。2024年FDA批准的50款新药中，感染领域占据重要席位，Ceftobiprole（Zevtera）获批用于金黄色葡萄球菌菌血症及多项院内感染适应症，是年度标志性事件。[3] 代表品种 靶向菌群 上市地区 主要适应症 头孢他啶/阿维巴坦 (Avycaz) CRE（KPC、OXA-48型） 美国、欧洲 cUTI、HAP、HABP 亚胺培南/雷利巴坦 (Recarbrio) CRE、CRPA（KPC型） 美国、欧洲 HAP、cIAI、cUTI 头孢洛扎/他唑巴坦 (Zerbaxa) CRPA 美国、欧洲 HAP、cUTI、cIAI 康替唑胺（MRX-I） MRSA、VRE 中国（已上市） ABSSSI Ceftobiprole (Zevtera) MRSA、金葡菌菌血症 美国（2024年） SAB、ABSSSI、CABP 1.2 国内市场格局：内卷现状与国产替代窗口 中国抗菌药物市场2020年达1244亿元，整体将长期维持千亿规模。 但集采政策深刻重塑了市场结构： 2022—2025年市场年复合增长率约2.1%，传统品种受价格压制明显，而针对耐药菌感染的创新品种仍具有明确的溢价空间。[4] 国内管线内卷警示 传统品种赛道已严重同质化——万古霉素专利早于上世纪到期，国内仿制品逾百家；利奈唑胺2014年专利到期后，进入者同样众多，价格竞争惨烈。 真正的蓝海集中在两类：①对产MBL的CRE/CRAB有效的新型抑制剂组合；②具有独特机制的新型抗MRSA口服药物。这两类赛道国内在研管线稀缺，是高价值的差异化切入点。 进口产品方面，头孢他啶/阿维巴坦、亚胺培南/雷利巴坦尚未完成中国全部适应症注册，且价格较高，医保谈判尚在推进，临床可及性受限。这为国产同类或次代产品提供了清晰的准入窗口期：在竞品尚未完成医保准入的1—3年内快速完成注册并启动谈判，可获取更有利的定价空间。 1.3 商业价值测算 抗菌创新药研发周期较长，但因监管机制友好（QIDP资格、突破性疗法认定），临床阶段可有效压缩。 医保准入前景研判 国家医保局自2018年成立已连续6年动态调整目录，累计纳入744种药品。抗感染创新药准入成功率较高的核心要素：①具备明确MDR适应症，填补治疗空白；②临床数据支持的疗效优势或安全性改善；③在IDSA/ESCMID/中国指南中获推荐级别。满足上述三条的品种，谈判成功率显著高于同期平均水平。 参考：国家医保局药品目录调整规则（2024年版） 二、流行病学研究 2.1 全球疾病负担 2022年《柳叶刀》发表了迄今规模最大的AMR负担研究，估计 2019年全球约有495万人死亡与细菌耐药性直接或间接相关 ，其中直接归因死亡约127万例，已超越艾滋病（86万）和疟疾（64万）的单病死亡人数。[5] 全球AMR疾病负担核心指标（2019年） 直接归因死亡：127万例（95% UI：99.5万—157.5万） | 相关死亡（间接）：495万例 | 五大负担病原体：金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、鲍曼不动杆菌，合计占直接归因死亡的54.9% | 负担最重感染类型：下呼吸道感染（40万归因死亡）、菌血症与败血症 来源：Murray CJ et al. Lancet. 2022;399(10325):629-655. 经济维度同样触目惊心。世界银行评估，若不采取有效干预，到2050年AMR每年将造成全球GDP损失约3.4万亿美元，并使全球贫困人口增加2800万。从医疗成本角度，耐药性感染患者平均住院时间延长8—13天，住院费用增加2—4倍。 2.2 国内本土化流行特征 菌群及亚型分布 根据CARSS 2023年度监测报告（监测周期2022年10月—2023年9月，纳入1941所医院、5508438株细菌），全国革兰阴性菌与阳性菌分离株比例约7:3，G-菌耐药问题更为突出。产ESBL大肠埃希菌流行率约50%；鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类耐药率约66%，ICU区域CRAB检出率高达80.6%。[6] 地域差异 南方省份（两广、江浙沪）： CRKP检出率与ESBL大肠埃希菌比例总体高于西北部，与抗菌药物使用量及医院等级分布相关。 华北及东北地区： MRSA检出率在部分中心医院仍维持35%—45%区间，高于全国平均（约30%）。 ICU vs 普通病房： 耐药菌在ICU的检出率较普通病房高出约2—3倍，ICU为核心防控与新药使用场景。 年龄及人群规律 新生儿ICU（NICU）与老年ICU是耐药菌感染的高发高危群体。CRAB/CRKP导致的新生儿败血症致死率显著高于成人，但专门针对儿童患者的临床数据极度匮乏，构成重要的未满足需求，同时也是FDA/NMPA儿科研究计划（PREA/BPCA）激励政策的潜在适用场景。 2.3 毒株变异趋势 01 KPC型碳青霉烯酶持续进化 KPC-2和KPC-3仍是中国最主流的碳青霉烯酶型别，但近年来KPC突变体（如KPC-33）逐步出现，部分变体能逃逸现有酶抑制剂（如阿维巴坦），是下一代抑制剂设计的重要驱动力。 02 NDM型金属β-内酰胺酶（MBL）快速扩散 NDM-1及其变体（NDM-5、NDM-6等）传播速度加快，能水解几乎所有β-内酰胺类药物并对现有酶抑制剂天然耐药，成为业内公认最难突破的靶点。针对MBL的有效抑制剂至今无产品上市，研发窗口期明确。 03 MRSA菌株多克隆共存 CHINET数据显示，国内MRSA检出率从2005年高峰（约69%）已降至2022年约30%，但ST59、ST239等克隆型持续流行，社区获得性MRSA（CA-MRSA）向院内传播的趋势值得持续监测。 未来1—3年流行趋势科学预判 基于GM(1,1)预测模型显示[7]：中国CRKP检出率将持续上升（预测至2025年约14.4%）；CRAB和CRPA在感控措施落实后有望小幅下降，但MBL菌株的结构性扩散将抵消部分改善。产MBL肠杆菌感染的未满足需求将在2025—2027年进一步凸显，为新型MBL抑制剂的临床注册创造良好的监管与市场时间窗。 来源：中国公共卫生 2023;39(11):1458-1462. 2.4 临床未满足需求：诊疗缺口与核心痛点 产MBL的CRE感染： 至今无已上市特效药物，临床仅能依赖多黏菌素联合方案（肾毒性显著），死亡率40%—60%。 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）引起的VAP/HAP： ICU呼吸机相关肺炎中CRAB分离率高，病死率超50%，现有药物疗效极差。 复杂糖尿病足感染（DFI）： 全球约4000万—6000万患者，无特效抗菌方案，康替唑胺已启动全球III期临床以填补此缺口。 新生儿及儿童耐药感染： NICU的CRKP/CRAB感染缺乏安全有效的儿科用药，监管激励明确但研发壁垒高。 口服抗MRSA药物： 目前可用口服方案极少，住院患者序贯治疗缺乏选择，是创新口服药的核心场景。 三、政策与监管要求 3.1 国内外核心监管政策 NMPA层面 2024年NMPA持续推进审评效率提升：压缩创新药临床试验审批时限，补充申请审评前置工作下放至部分省市局试点，BE备案由30天缩至15天。对于抗感染创新药，CDE设立了优先审评通道，参照FDA QIDP资格机制，对针对MDR菌的创新抗菌药实施绿色通道审批。[8] FDA层面 GAIN法案（2012年）赋予QIDP资格，附带5年市场独占期延长和优先审评权。LPAD通道（2017年设立）允许在更小规模临床人群中完成注册，但需在说明书中注明局限性。这两个机制显著降低了抗菌创新药的商业风险，是国内企业布局海外注册时的重要资产。 EMA层面 EMA的PRIME计划向解决未满足临床需求的早期药物提供加强的科学建议和提前监管互动。2022年EMA启动了专门的AMR激励机制讨论，探讨市场进入奖励（Market Entry Rewards）模型，以解决抗菌药物收益不足的市场失灵问题。 3.2 审评隐性红线：高频发补原因拆解 RED 01 感受态菌株/测试条件不规范 体外药敏试验需严格按照CLSI或EUCAST最新版标准菌株和培养条件执行，折点选择需与临床数据对应。部分项目因使用非标准培养基或菌株来源不清晰，在临床前阶段遭遇大量补充要求。 RED 02 PK/PD靶值与临床剂量脱节 仅提交体外MIC数据而缺乏完整的PK/PD分析（fAUC/MIC或fT>MIC驱动参数）是发补重灾区。CDE要求在IND阶段提供基于动物感染模型的PK/PD靶值，作为临床剂量方案选择的依据。 RED 03 临床试验终点与国际监管不接轨 FDA针对不同适应症（HAP/HABP/VABP、cUTI、ABSSSI）均有明确的主要终点要求（如早期临床反应ECR、测试治愈率TOC）。部分国内项目照搬老版终点设计，在NDA阶段遭遇重大发补甚至被要求重新设计关键研究。 RED 04 菌株入组标准过宽 关键性试验若不对确认为耐药病原体的患者进行预先分层或富集，临床疗效差异会被稀释，统计检验效能不足。LPAD路径和IDSA指南均建议在临床确认的MDR感染人群中开展研究。 3.3 医保与准入政策 国家医保局自2018年以来连续6年动态调整目录，累计纳入744种药品。 2024年经初步形式审查通过的申报品种达440个，创历史新高。 [9] 抗感染创新药准入的核心考量： 提高谈判成功率的有利因素 针对MDR菌感染的唯一有效方案（替代性弱） 挽救治疗属性（重症适应症，支付意愿高） 经济性数据支持（缩短住院日、降低院感成本） First-in-class机制，续约谈判中量价对冲空间大 国际指南（IDSA/ESCMID/中国指南）高推荐级别 主要准入风险因素 竞品已进目录且价格较低 适应症定义宽泛，临床使用难以管控 仅布局注射剂型，限制出院延续用药 临床数据来自境外，中国亚组数据缺失 定价依据不充分，成本效益数据缺乏 集采方面，针对MDR感染的创新药物（包括新型酶抑制剂组合、新机制小分子），目前尚未被纳入集采范围，市场定价空间相对充裕。建议立项时明确规避集采红线适应症（如普通尿路感染等），聚焦高价值耐药菌适应症。 3.4 生物安全相关法规要求 菌毒株管理： 根据《病原微生物实验室生物安全管理条例》，临床分离的耐药株需在具备相应生物安全级别的实验室操作，并须向主管部门备案菌株来源；特定病原（如结核分枝杆菌）需在BSL-3实验室开展相关研究。 高等级实验室建设： CRAB、CRE等关键优先病原体的动物感染模型建立及体内药效研究，通常需在BSL-2实验室的负压区域操作，配套独立空调、高压灭菌等设施。CRO合规平台可代为提供，规避自建成本。 菌株输出和引进： 从境外引进参考菌株须经口岸检验检疫和卫健委批准；若参与国际多中心临床，菌株的境外转移亦受《生物安全法》（2021年）管控，需提前咨询法律专家。 四、立项核心验证 4.1 靶点成药性初步验证 靶点必需性与保守性 跨物种靶点序列同源性分析（保守性>85%为佳） 基因敲除/敲降对细菌生长活力的影响评估 体内感染模型靶点调控必需性验证 靶点在临床分离耐药株中的突变频率分析 靶点可药性与选择性 靶点蛋白三维结构可解析性（X-ray/Cryo-EM） 活性口袋的口袋性（pocket score）评分 与人源同源蛋白的结构差异（选择性安全窗） 天然产物/已知化合物对靶点的结合证据 若靶点为全新靶点（first-in-class场景），建议额外开展：通过化学遗传学方法建立靶点-表型关联；利用CRISPR/Cas9构建超敏菌株作为筛选工具株；建立靶标相关性（target engagement）探针，确保体内研究具备明确的PD生物标志物。 4.2 对标产品分析：差异化设计的出发点 对标分析的核心是识别竞品在临床使用中的短板场景，并以此设计自身产品的差异化标签。 参照品种 覆盖优势 核心局限 差异化切入点 头孢他啶/阿维巴坦 (CAZ-AVI) KPC、OXA-48型CRE 对NDM等MBL无效；肾功能不全剂量调整复杂 MBL抑制剂联合方案；改善肾安全性 利奈唑胺 MRSA、VRE一线用药 骨髓抑制限制长疗程；无口服序贯选择 更安全的恶唑烷酮类或新机制口服药 多黏菌素E/B 覆盖几乎所有MDR革兰阴性菌 肾/神经毒性严重；治疗窗窄；需TDM 替代多黏菌素的新型外膜/LPS靶向药物 万古霉素 MRSA、VRE基础用药 仅静注；肾毒性；需TDM；VRE覆盖有限 口服高利用度类糖肽；无需TDM的新型糖肽 4.3 研发路径规划：技术路线与里程碑设置 决策 1 技术路线选择 小分子化学药 vs. 生物大分子（抗体/ADC）vs. 噬菌体/裂解酶——三条路线在临床开发要求、生产工艺复杂性、医保准入逻辑上存在本质差异。对于针对耐药菌感染的一线治疗场景，小分子化学药仍是监管路径最清晰的主流选择。 决策 2 关键Go/No-Go里程碑 建议按节点明确设置定量标准：①体外活性确认（MIC≤4倍对照药，覆盖关键耐药株）；②动物PK/PD靶值证明（中性粒细胞减少小鼠模型）；③临床前毒性可接受（28天重复给药NOAEL可支持FIH剂量）；④IND获批。每个节点须预设具体数值标准，而非定性描述。 决策 3 全球/中国双轨策略 建议在立项时评估是否同步开展国际多中心注册。早期引入FDA Pre-IND沟通、EMA科学建议，可为后期国际授权（License-out）或全球注册奠定基础，大幅提升产品商业价值天花板。 从数据到决策：我们能提供什么支持？ 作为专注于传染病领域的 CRO 公司，昌柏科技深刻理解抗菌药研发的难点和痛点。无论您是布局成熟赛道的改良型新药，还是探索前沿技术的创新药，昌柏科技都能为您提供从立项调研、菌株筛选、体外体内药效评价到注册申报支持的全链条定制化服务，昌柏科技助力您的抗菌药研发项目高效推进，早日为临床提供更多有效的治疗手段。 如您正在规划抗菌药物管线布局，欢迎与昌柏科技的科学顾问团队沟通，共同评估项目可行性。 下期预告・抗菌药全流程系列第二季：研发攻坚篇 立项只是抗菌药研发的起点，真正的挑战在研发攻坚阶段。为什么很多候选分子在体外表现出优异的活性，却在体内实验中效果不佳？如何科学设计先导化合物优化方案？下一篇将基于大量项目实践经验，系统拆解抗菌药研发攻坚阶段的关键技术要点和风险管控方案，助力您将先导分子高效转化为候选药物。 参考文献 [1] QYResearch（恒州博智）. 全球抗生素药物市场规模及趋势分析2025版. 2025. [2] 弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）. 引自：盟科药业招股说明书. 上交所科创板. 2022. [3] MedSci梅斯医学. 2024年FDA批准的50款新药盘点（含Zevtera获批信息）. 2025年1月. [4] 报告大厅. 2024年抗菌药物市场分析（引用弗若斯特沙利文预测数据）. 2024年. [5] Murray CJ, et al. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019. Lancet. 2022;399(10325):629-655. [6] 全国细菌耐药监测网（CARSS）. 2023年全国细菌耐药监测报告（2022年10月—2023年9月，纳入1941所医院）. 2025. [7] 基于GM(1,1)模型的中国常见耐碳青霉烯类细菌耐药率预测. 中国公共卫生. 2023;39(11):1458-1462. [8] 识林. 2024年全球主要监管机构药品法规指南概览（含NMPA 2024年审批提速改革内容）. 2025年1月. [9] 国家医保局. 2024年国家基本医疗保险药品目录调整通过初步形式审查品种公示. 2024年8月.