Ethambutol Hydrochloride

近日，在国际权威药物化学期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》上发表了一篇题为“四唑：药物设计中的多功能基团”的综述论文，系统总结了四唑（Tetrazoles）在药物设计中的多潜能应用及其最新研究进展。四唑作为一种具有独特理化性质和生物电子等排特性的五元杂环化合物，在药物化学领域备受关注。本文综述了近年来四唑在多种疾病治疗中的应用，包括癌症、细菌、病毒和真菌感染、哮喘、高血压、阿尔茨海默病、疟疾和结核病等。尽管四唑结构的药物在临床应用中逐渐增多，但其构效关系、多机制作用、结合模式和生化特性仍待深入研究。文章详细探讨了四唑生物电子等排体在优化先导化合物中的潜力，分析了其在创新疗法中的应用趋势、优势、局限性和挑战，并对未来研究方向提出了展望。图片来源：EJMC01BACKGROUND背景简介在药物设计和开发过程中，从发现潜在的先导化合物到优化其结构以提高生物活性、生物相容性和药代动力学特性，是一个复杂且漫长的过程。其中，一个关键策略是通过引入生物电子等排体（bioisosteres）来改善药物分子的性能。生物电子等排体是指那些在结构上与原分子不同，但在生物活性上具有相似性质的化学基团。四唑（tetrazole）作为一种重要的生物电子等排体，因其独特的物理化学性质和生物活性，近年来在药物设计中受到了广泛关注。四唑可以替代羧酸和酰胺基团，从而提高化合物的代谢稳定性和其他药代动力学特性。此外，四唑衍生物在多种疾病治疗中展现出多样化的药理活性，包括抗癌、抗菌、抗病毒、抗真菌、降血压和抗哮喘等。尽管如此，目前对于四唑类化合物的构效关系、多机制作用、结合模式和生化特性的理解仍然有限。因此，深入研究四唑在药物设计中的应用，探索其潜在的优化策略，对于开发新型药物具有重要意义。图片来源：EJMC在对四唑类化合物的出版物进行分析时，研究者发现自1885年首次合成四唑以来，其在药物设计中的应用逐渐受到关注。近年来，四唑作为药物设计中的热门结构单元，相关研究的年度发表文章数量呈上升趋势，其中美国在四唑相关研究的发表数量上位居全球首位。此外，与四唑相关的专利数量也显著增加，这表明除了公开报道的研究成果外，还有许多潜在的四唑类药物候选物可能正在进行保密的临床前或临床试验。通过对当前文献的系统分析，研究者发现四唑类化合物主要应用于医学、化学、生物化学和药理学等领域，其中药物化学领域对四唑的应用尤为关键。四唑的合成方法也得到了广泛研究，涉及多种起始材料，这些研究为开发具有多生物活性的四唑类化合物奠定了基础。图片来源：EJMC02Drug Design四唑在抗微生物药物研发的应用四唑类化合物在抗微生物药物研发中展现出巨大潜力，尤其在抗菌、抗病毒和抗寄生虫领域。近年来，随着抗菌药物耐药性问题的加剧，开发新型抗菌药物迫在眉睫。四唑类化合物因其独特的结构和生物活性，被广泛应用于抗菌药物的研发。研究表明，四唑衍生物可以有效抑制多种细菌和真菌的生长，包括一些耐药菌株。例如，某些四唑类化合物对耐多药的结核分枝杆菌表现出显著的抑制活性，其抗菌效果比传统的一线抗结核药物更强。此外，四唑类化合物在抗病毒药物研发中也取得了重要进展。它们被用于开发针对HIV、流感病毒等多种病毒的抑制剂，能够改善药物的物理化学性质并增强抗病毒活性。例如，通过将四唑基团引入到HIV逆转录酶抑制剂中，可以提高药物的代谢稳定性。在抗寄生虫领域，四唑类化合物也被证明具有显著的活性，尤其是在抗疟疾药物的研发中。四唑基团与奎宁啉类抗疟药物结合，可增强药物的疗效并降低耐药性。这些研究结果表明，四唑类化合物在抗微生物药物研发中具有广阔的应用前景，为应对日益严重的微生物耐药性问题提供了新的策略和希望。图片来源：EJMC①含有四唑环的抗菌药物四唑类化合物作为抗菌药物的研究进展表明，其在抗菌活性和机制方面具有显著优势。近年来，研究者们发现四唑衍生物能够有效抑制多种细菌和真菌的生长，包括一些耐药菌株。例如，某些四唑类化合物对耐多药的结核分枝杆菌表现出显著的抑制活性，其抗菌效果比传统的一线抗结核药物更强。此外，通过结构优化，研究者们进一步提高了四唑类化合物的抗菌活性。例如，通过改变四唑环上的取代基，可以显著增强其对多种临床菌株的抗菌活性，同时保持较低的细胞毒性。这些研究不仅揭示了四唑类化合物在抗菌领域的潜力，还为开发新型抗菌药物提供了重要的结构基础和理论支持。具体来看，研究者们在四唑类抗菌药物的研发中取得了一系列重要成果。例如，Szulczyk等人报道了一类新的四唑类抗结核药物，其中化合物1a和1b对耐多药的结核分枝杆菌表现出高达16倍的抑制活性，优于一线抗结核药物异烟肼、利福平和乙胺丁醇。这些化合物表现出对结核菌的高选择性，而对其他常见细菌（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等）则无明显抑制作用。进一步的结构优化表明，通过在四唑环上引入不同的取代基，可以显著提高其抗菌活性。例如，化合物2a、2b和2c对多种临床菌株表现出良好的抗菌活性，MIC值在2-32 μg/ml之间，且对哺乳动物细胞系无明显毒性，显示出作为新型抗菌药物的潜力。此外，四唑类化合物在抗菌机制研究方面也取得了重要进展。例如，Roszkowski等人报道的四唑类化合物3a、3b和3c对多种细菌（如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌和铜绿假单胞菌）表现出广谱抗菌活性，MIC值在0.4-25.6 μg/ml之间。特别是化合物3c，其对某些金黄色葡萄球菌菌株的抑制活性（MIC 0.1-0.2 μg/ml）优于环丙沙星（MIC 0.125-0.5 μg/ml）。机制研究表明，这些化合物通过抑制细菌的DNA gyrase和拓扑异构酶IV发挥作用，这可能是其抗菌活性的分子基础。综上所述，四唑类化合物在抗菌药物研发中展现出巨大的潜力。通过结构优化和机制研究，研究者们不仅提高了四唑类化合物的抗菌活性，还揭示了其作用机制，为开发新型抗菌药物提供了重要的理论基础和实践指导。图片来源：EJMC②四唑在抗病毒药物研发中的应用四唑类化合物在抗病毒药物研发中展现出显著的潜力，尤其是在改善药物的物理化学性质和增强抗病毒活性方面。近年来，研究者们发现四唑基团可以有效地替代某些天然化合物中的功能基团，从而提高其代谢稳定性和抗病毒活性。例如，通过将四唑基团引入HIV逆转录酶抑制剂阿昔洛韦中，可以显著提高其代谢稳定性。此外，含有四唑基团的肽模拟物被证明是有效的HIV蛋白酶抑制剂，显示出低毒性且具有良好的抗病毒效果。研究还表明，四唑类化合物在抗流感病毒、丙型肝炎病毒和HIV病毒等方面具有广泛的活性。例如，某些四唑衍生物对H1N1流感病毒表现出比已知药物更优越的活性，同时具有较低的毒性。此外，四唑类化合物与1,2,3-三唑的组合已被证明可以有效抑制SARS-CoV-2病毒的主要蛋白酶，显示出其在抗新冠病毒药物研发中的潜在应用价值。这些研究结果表明，四唑类化合物在抗病毒药物研发中具有广阔的应用前景，为开发新型抗病毒药物提供了重要的结构基础和理论支持。图片来源：EJMC③四唑在抗寄生虫药物研发中的应用四唑衍生物在抗寄生虫药物研发中展现出显著的潜力，尤其是在抗疟疾和抗真菌领域。近年来，研究者们发现四唑基团可以显著增强抗疟疾药物的活性和降低耐药性。例如，将四唑基团引入到奎宁啉类抗疟药物中，不仅提高了药物的生物利用度和靶向传递能力，还能有效抑制疟原虫的多个生长阶段，为开发新型抗疟疾药物提供了有力支持。此外，四唑衍生物在抗真菌领域也取得了重要进展。一些研究发现，四唑类化合物对多种真菌表现出广谱的抗真菌活性，尤其是对耐药性真菌株具有显著的抑制效果。例如，某些四唑-吡唑衍生物对耐氟康唑的白色念珠菌和光滑念珠菌表现出比现有药物更优越的抗真菌活性，且具有较低的细胞毒性和药物相互作用风险。这些研究结果表明，四唑衍生物在抗寄生虫药物研发中具有广阔的应用前景，为开发新型抗疟疾和抗真菌药物提供了重要的结构基础和理论支持。图片来源：    EJMC03Drug Design四唑在抗增殖药物研发的应用四唑类化合物在抗增殖药物研发中展现出显著的潜力，尤其是在抗癌药物开发领域。近年来的研究表明，四唑衍生物能够有效抑制多种癌细胞的增殖，并且具有较低的细胞毒性。这些化合物通过与多种抗癌药物的结构结合，可以显著增强其对癌细胞的抑制作用，同时改善药物的药代动力学特性和生物利用度。例如，某些四唑-吡啶类化合物对多种癌细胞系表现出强效的抑制活性，其对Aurora激酶A的抑制活性可达纳摩尔级别。Aurora激酶A在多种癌症中过表达，因此这些四唑-吡啶类化合物具有潜在的临床应用价值。此外，四唑类化合物在抑制肿瘤细胞的耐药性方面也显示出独特的优势。例如，Encequidar（HM30181）作为一种新型的P-糖蛋白抑制剂，能够显著提高P-gp底物药物（如紫杉醇）的口服生物利用度，同时对癌细胞的抑制活性显著优于其他新一代P-gp抑制剂。研究还表明，四唑类化合物的结构-活性关系（SAR）对于其抗增殖活性至关重要。例如，某些四唑-喹啉类化合物对多种癌细胞系表现出良好的抗增殖活性，且其活性与药物的电子性质和取代基位置密切相关。通过改变四唑环上的取代基，可以显著增强其对癌细胞的抑制作用。此外，四唑类化合物在抗肿瘤药物研发中还展现出良好的生物相容性和较低的毒性，这使得它们在临床应用中具有潜在的优势。例如，某些四唑-苯并噻唑类化合物作为天然化合物Combretastatin A-4的衍生物，虽然在活性上略逊于母体化合物，但通过结构优化，可以开发出不易发生光异构化的衍生物，从而提高药物的稳定性和安全性。此外，四唑类化合物在抗肿瘤药物研发中还展现出良好的生物相容性和较低的毒性，为开发新型抗癌药物提供了重要的结构基础和理论支持。这些研究结果表明，四唑类化合物在抗增殖药物研发中具有广阔的应用前景。通过深入研究四唑类化合物的构效关系，优化其化学结构，可以开发出具有更高活性、更低毒性和更好药代动力学特性的新型抗癌药物。这些研究不仅为四唑类化合物在抗癌药物研发中的应用提供了重要的理论基础，也为未来抗癌药物的开发提供了新的思路和方向。图片来源：EJMC04Drug Design四唑在多系统疾病中的潜力①四唑在中枢神经系统疾病的应用四唑类化合物在中枢神经系统疾病治疗中展现出广泛的应用潜力，尤其是在阿尔茨海默病、抗惊厥、抗抑郁和镇痛等领域。在阿尔茨海默病治疗方面，四唑类化合物被开发为β-分泌酶和γ-分泌酶的抑制剂，这些酶在β-淀粉样蛋白的合成中起关键作用。例如，含有四唑基团的五肽化合物显示出低纳摩尔级别的抑制活性，与已知的乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶抑制剂相当。此外，四唑类化合物还被研究作为抗惊厥药物，其中一些化合物通过与谷氨酸受体或GABA受体相互作用，展现出良好的抗惊厥活性和较低的神经毒性。在抗抑郁领域，含有四唑基团的化合物能够抑制单胺氧化酶A，从而增加神经递质的水平，显示出潜在的抗抑郁和抗焦虑效果。在镇痛方面，四唑类化合物通过抑制脂肪酰胺水解酶或作为阿片受体激动剂，提高脑内内源性大麻素水平，从而发挥镇痛和抗焦虑作用。这些研究结果表明，四唑类化合物在中枢神经系统疾病的治疗中具有广阔的应用前景，为开发新型药物提供了重要的结构基础和理论支持。图片来源：EJMC②四唑在抗炎药物开发中的应用四唑类化合物在抗炎药物开发中展现出显著的潜力，其独特的化学结构使其能够有效抑制炎症相关酶的活性，从而发挥抗炎作用。研究表明，四唑类化合物可以通过抑制环氧化酶（COX）的活性来减少前列腺素的合成，这是非甾体抗炎药（NSAIDs）发挥抗炎作用的关键机制。例如，某些1,5-二芳基四唑类化合物对COX-2的抑制活性与已知的抗炎药物相当，且其活性取决于苯环上取代基的性质和位置。此外，四唑类化合物还可以通过抑制其他炎症相关酶的活性来发挥抗炎作用，例如抑制5-脂氧合酶（5-LOX），从而减少白三烯的生成。这些研究结果表明，四唑类化合物在抗炎药物开发中具有广阔的应用前景，为开发新型抗炎药物提供了重要的结构基础和理论支持。通过进一步优化四唑类化合物的结构，可以开发出具有更高活性、更低毒性和更好药代动力学特性的新型抗炎药物。图片来源：EJMC③四唑在抗氧化领域的应用四唑类化合物在抗氧化领域展现出显著的潜力，其独特的化学结构使其能够有效清除自由基，从而发挥抗氧化作用。研究表明，四唑类化合物通过多种机制发挥抗氧化活性，包括直接清除自由基和抑制氧化酶的活性。例如，四唑类化合物如四唑甾体衍生物和四唑核苷酸衍生物表现出良好的抗氧化活性，其作用机制类似于常见的抗氧化剂如丁基羟基甲苯。此外，某些四唑类化合物如四唑基吡啶衍生物在抗氧化活性测试中显示出比丁基羟基甲苯更强的效果。这些研究结果表明，四唑类化合物在抗氧化药物开发中具有广阔的应用前景，为开发新型抗氧化剂提供了重要的结构基础和理论支持。通过进一步优化四唑类化合物的结构，可以开发出具有更高活性、更低毒性和更好生物利用度的新型抗氧化剂。图片来源：EJMC05Drug Design四唑基团的引入在药物设计中带来了显著的益处四唑基团的引入在药物设计中带来了显著的益处，这些益处不仅体现在提高药物的代谢稳定性和生物利用度上，还表现在增强药物的活性和降低毒性方面。例如，通过将四唑基团引入到某些药物分子中，可以显著延长药物的作用时间，提高其在体内的稳定性和生物利用度。在一些研究中，四唑基团的引入使得药物的抑制活性提高了数倍，甚至数十倍，这主要是由于四唑基团增加了药物的亲脂性，从而提高了其细胞渗透性。此外，四唑基团的引入还可以改善药物的药代动力学特性，使其在体内的分布和代谢更加合理。例如，洛沙坦（Losartan）作为一种含有四唑基团的抗高血压药物，通过替换羧基团为四唑基团，显著提高了其代谢稳定性和生物利用度。这些研究结果表明，四唑基团的引入在药物设计中具有重要的意义，为开发新型药物提供了重要的策略和方法。通过进一步研究四唑基团在药物分子中的作用机制，可以更好地利用其优势，开发出具有更高活性、更低毒性和更好药代动力学特性的新型药物。图片来源：EJMC展望四唑类化合物因其独特的物理化学性质和多样的生物活性，在药物化学领域展现出广泛的应用前景，涵盖抗菌、抗癌、抗炎、心血管疾病治疗等多个领域。然而，尽管四唑类化合物的研究取得了显著进展，但仍存在一些局限性。例如，四唑类化合物在稳定性、溶解性和靶向特异性方面仍面临挑战，且目前对于四唑类化合物的生物活性评估和与非四唑类化合物的对比研究在文献中提及较少。此外，四唑类化合物的合成方法虽然多样，但在生物稳定性、创新制剂、结构优化以降低毒性以及创新药物递送系统方面的研究仍需加强。展望未来，四唑类化合物的研究将继续聚焦于从多种起始材料合成四唑的方法，以期开发出具有更好药理学特性和更低副作用的新型四唑衍生物。同时，需要更全面地研究四唑在改善药物稳定性、生物利用度、安全性和渗透性方面的作用，并提供更多关于引入四唑组分后药物药代动力学或疗效改善的实验证据。未来的研究应更加系统地进行构效关系（SAR）研究，通过在每个合成方法中仅替换一个片段/基团/结构单元，并比较含四唑和不含四唑的化合物的生物活性，从而更清晰地阐明四唑生物电子等排体在生物分子中的关键作用。参考来源：https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2024.116870声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

原发性干燥病（Sjögren′s disease，SjD）是一种免疫介导的慢性、炎症性疾病，临床表现极为复杂。除常见的外分泌腺功能障碍外，神经和精神系统也常受影响，严重影响患者的生活质量、社会参与度和预后。然而，在SjD患者中，其神经和精神症状常被忽视，且尚未得到全面、系统的评估。 鉴于SjD引起的神经、精神和认知障碍的病理生理学基础尚不完全清楚，且缺乏明确的诊断、调查及管理标准，当前的治疗策略主要遵循一般指导方针。因此，深入探索SjD患者神经和精神系统病变的病理机制，寻找共同的分子特征，并结合临床参数进行综合分析，对于提高诊断准确性、优化治疗方案及改善患者预后具有重要意义。 巴西风湿病学会工作小组对原发性SjD的中枢、周围和自主神经系统表现的诊断和患病率进行了系统回顾，并提出针对性的诊断和管理建议，以期为临床实践提供新的思路与参考。 研究共纳入51项研究，重点关注并分析了周围神经系统和中枢神经系统相关内容，并在此基础上制定了10条建议。 ▲选择用于荟萃分析的关于SjD的神经和精神表现的诊断和流行的研究流程图（图片来源：参考文献[1]) 主要观点 SjD的神经系统受累在解剖学上分为三大类：中枢神经系统、周围神经系统和自主神经系统。 尽管欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（ESSDAI）这一疾病活动评估工具纳入了部分神经系统表现，但其并未对某些神经和精神方面的表现进行评估。 神经系统症状可能比干燥症状早几年出现，这进一步增加了诊断SjD的困难性。 与干燥综合征相关的神经和精神障碍展现了一个广泛且高度异质性的临床表现谱系，其中一些症状往往未被识别为潜在疾病的一部分。 推荐意见 01 建议将ESSDAI作为诊断和评估SjD期间神经系统疾病活动的辅助工具。（同意度100%） 02 建议对患有神经系统综合征的患者进行SjD检查，即使患者没有出现干燥症状，尤其是当其他诊断线索无明显进展时。（同意度100%） 03 对于有自身免疫证据（如抗核抗体、抗Ro/SSA抗体、抗La/SSB抗体、冷球蛋白、类风湿因子）、存在生物标志物（高γ球蛋白血症、低补体水平）、有干燥症状或既往诊断为SjD的患者，建议关注神经系统疾病。（同意度100%） 04 建议对SjD和神经系统疾病患者进行管理，或与专业知识中心密切合作，采用多学科方法。（同意度100%） 周围神经系统 主要观点 周围神经系统的表现通常与体质和内脏症状以及血清生物标志物的改变有关。这些情况可能与ESSDAI评估的较高疾病活动率相关，尽管该工具没有考虑到许多潜在的表现。 周围神经系统受累比中枢神经受累更常见，其中一些可导致较差的生活质量和淋巴瘤的风险增加。 周围神经病变患者的生存率似乎降低，尤其是那些患有多发性单神经炎的患者。 SjD的神经学表现需要特别注意与感染性疾病（麻风病和丙型肝炎病毒感染、人类免疫缺陷病毒感染、人类嗜T淋巴细胞病毒感染）、代谢性疾病（糖尿病）、遗传性疾病（法布雷病、淀粉样变性）、副蛋白血症和肿瘤、维生素B12和硒缺乏、酒精或药物毒性以及其他自身免疫性炎症性疾病（乳糜泻、重症肌无力和桥本氏甲状腺炎）进行鉴别诊断。 一些与周围神经症状有关的药物包括抗生素（异烟肼、甲硝唑、乙胺丁醇、呋喃妥因、粘菌素、氨苯砜）、抗有丝分裂药物（长春新碱、顺铂、紫杉醇、阿霉素）、抗病毒药物（双脱氧肌苷、双脱氧胞苷、干扰素）以及其他药物（沙利度胺、秋水仙碱、金制剂、青霉胺、氯喹、环孢素、胺碘酮、苯妥英、双硫仑、碳酸锂片、西咪替丁）。 推荐意见 05 建议在诊断时准确评估每位患者的神经体征和症状以及随访期间的任何不适。（同意度100%） 06 建议对患有SjD和神经系统疾病的患者进行最全面的评估，首先进行完整的神经系统检查。在根据综合征和病变部位进行临床诊断后，应采用适当的辅助检查。（同意度100%） 07 由于淋巴瘤风险增加，建议对SjD和周围神经损伤患者进行血清生物标志物（细胞减少、冷球蛋白、补体C4部分、γ球蛋白血症）、涎腺肿大、淋巴结病和体质症状（发热、盗汗、体重减轻）的评估。（同意度100%） 中枢神经系统 主要观点 SjD的中枢神经系统表现多样，影像学和脑脊液分析是诊断和鉴别诊断的重要工具。 中枢神经系统受累可分为局灶性/多灶性受累（如卒中、视神经炎、多发性硬化样病变和假性肿瘤病变）和弥漫性受累（无菌性脑膜脑炎、认知功能障碍和精神障碍）。 中枢神经系统受累可能导致严重的功能丧失以及更高的发病率和死亡率。 认知障碍、抑郁症、脑病和脑膜炎是弥漫性受累的特征，这种情况更常见，但不是特别严重。血管炎、脱髓鞘疾病伴脊髓炎、视神经炎和运动神经元损伤是局灶性受累的特征，这些疾病罕见且危及生命。 SjD患者神经系统表现的主要危险因素是以前发生过另一种神经系统受累。 辅助诊断评估和管理 推荐意见 08 建议进行辅助检查以明确神经疾病的综合征和病变部位特征，避免误诊。（同意度100%） Ⅰ. 脑脊液对于感染和中枢神经系统肿瘤的鉴别诊断至关重要。在大多数神经精神性SjD病例中，脑脊液检查结果在参考范围内。蛋白升高、淋巴细胞增多和寡克隆带均为非特异性表现，在多达1/4的中枢、颅神经或周围神经系统受累的患者中被观察到。 Ⅱ. 影像学检查，如脑部和神经轴的磁共振成像（MRI），有助于检测局灶性和弥漫性、血管性和脱髓鞘病变。在约80%的有症状或无症状个体的检查中，主要发现是白质中的血管源性病变，这些病变不具有特异性。 Ⅲ. 单光子发射计算机断层成像（SPECT）在评估受损脑区的灌注情况时具有一定价值，尽管其结果并不具有特异性，但当与磁共振成像（MRI）结合分析时，可提供有用信息。 Ⅳ. 肌电图（EMG）和神经传导研究（NCS）是诊断和验证病变部位的重要工具，特别是对于周围神经病变，应在神经系统体格检查之外进行。 Ⅴ. 神经、背神经节、肌肉和皮肤的活检和组织病理学检查分别有助于发现血管炎、神经血管坏死、炎性T细胞浸润和表皮无髓纤维密度降低。 Ⅵ. 建议所有视神经炎或脊髓炎患者进行抗水通道蛋白4抗体筛查。 09 建议对患有SjD并主诉听力损失（无论是否伴有认知障碍）的患者进行早期筛查和定期随访，通过纯音测听检查感音神经性听力损失。（同意度100%） 治疗 周围神经系统管理 周围神经病变的治疗方案应根据临床表现进行个体化调整，以缓解疼痛并优化功能。对于感觉及感觉运动轴索性神经病，治疗策略依据病情轻重及进展而异。轻度、稳定患者多采取对症处理；对于常规治疗无效或病情进展伴运动障碍的严重患者，静脉注射免疫球蛋白（IVIg）以每月2 g/kg剂量治疗有效。对于难治性病例，可考虑甲泼尼龙和环磷酰胺冲击治疗作为二线选择。利妥昔单抗及疾病修饰药物如吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤等疗效有限。 小纤维神经病的治疗重点在于缓解疼痛，一线药物包括加巴喷丁和普瑞巴林，疼痛控制不佳时可考虑5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂替代或联用。三环类抗抑郁药虽有效但可能加重干燥症状，阿片类镇痛药疗效存疑。症状治疗无效时，可尝试实验性免疫调节或免疫抑制疗法，个案报告显示IVIg有效，但治疗持续时间不明。 在治疗感觉共济失调神经病时，免疫抑制药物、IVIg、抗TNF、抗CD20疗法及糖皮质激素的使用存在争议。其中，糖皮质激素使用较广泛，IVIg常作为一线药物与其联用；免疫疗法、合成药物及血浆置换的研究结果相互矛盾，或与治疗延迟有关。多发性单神经炎常用环磷酰胺和大剂量糖皮质激素治疗。利妥昔单抗可用于冷球蛋白血症性血管炎病变。颅神经病变可用糖皮质激素治疗，根神经节病变可能对IVIg有反应。慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病可采用糖皮质激素、血浆置换和IVIg治疗。自主神经病变目前仅支持性治疗有效。 中枢神经系统管理 中枢神经系统表现相对罕见，其治疗多为经验性治疗。对于严重、急性或快速进展的中枢神经系统受累患者，首选大剂量糖皮质激素和环磷酰胺，随后逐渐减少糖皮质激素剂量。替代疗法和维持缓解药物包括硫唑嘌呤和霉酚酸酯等，但由于缺乏直接比较免疫抑制剂疗效和安全性的对照研究，因此无法推荐优先使用某一种药物。利妥昔单抗可用于冷球蛋白相关血管炎和NMOSD的抢救治疗。EM样病例应接受特异性EM治疗。对于精神疾病或精神模糊等惰性症状，应进行适当的监测和支持性治疗。 主要观点 对于神经系统表现的治疗多为经验性，其依据主要来自于非对照研究的小病例系列中获得的证据，并以专家意见为指导，这些意见是从治疗SjD本身的其他腺体外表现或治疗其他自身免疫性疾病的类似表现中推断出来。 免疫抑制剂主要用作糖皮质激素保留剂，很少有证据支持选择一种药物优于另一种药物。由于缺乏比较其在SjD中疗效的研究，因此除了考虑患者的特征和合并症的安全性问题外，无法给出具体的推荐。 关于剂量、给药途径和治疗持续时间，目前尚无可用的信息。 推荐意见 10 建议神经系统表现的药物管理应侧重于致病机制，而致病机制因受累类型而异。（同意度100%） 相关阅读 《柳叶刀》：皮肤干燥、剧烈瘙痒？别担心，这类单克隆抗体治疗效果好！ 瘙痒、糜烂、水疱……《柳叶刀》：4大类措施，早日摆脱手部湿疹 嗜睡、疲劳、怕冷、变胖……多半是甲状腺出问题了！《柳叶刀》：关注甲减治疗的5大问题 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 参考资料 [1] de Oliveira FR, Appenzeller S, Pasoto SG, et al. Recommendations on neurologic, cognitive, and psychiatric manifestations in patients with Sjögren's disease by the Brazilian Society of Rheumatology. Adv Rheumatol. 2025 Feb 11;65(1):7. doi: 10.1186/s42358-025-00438-7. PMID: 39934881. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 分享，点赞，在看，传递医学新知