Testing of HIV Protease Inhibitors to Suppress Inflammation and Improve Cardio Pulmonary Hemodynamics in Subjects With Pulmonary Arterial Hypertension

Study Rationale:There is recent evidence that HIV protease inhibitors (HIV-PI) can improve pulmonary hemodynamics in experimental models of pulmonary arterial hypertension (PAH). There is also experimental evidence that both TLR4 and high mobility group box 1 (HMGB1) participate in the pathogenesis of experimental pulmonary hypertension. A recent high throughput screen for inhibitors of HMGB1 induced macrophage activation yielded HIV-protease inhibitors (PIs) as potent inhibitors of HMGB1 induced cytokine production. Based on the experimental evidence we propose a trial to determine whether HIV-PIs will alter the pathobiology of PAH.
Study Objectives:The main objective of this study is to determine whether saquinavir and ritonavir (SQV+RIT) which have a well-characterized safety profile in humans will reduce bio markers of inflammation and pulmonary artery pressures in patients with PAH.
Study Hypothesis:We hypothesize that the HIV-PI, SQV+RIT, will reduce circulating parameters of inflammation including HMGB1, IL1-beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alpha and CRP. Our end points will be changes in these parameters from baseline over the duration of the study.We hypothesize that treatment with SQV+RIT will reduce pulmonary artery(PA) pressure of patients with PAH as measured by echocardiography.
Study Design:This is a single center open label phase 0 study to evaluate the effect of SQV +RIT in patients with IPAH. Subjects with IPAH(N=20) will be enrolled into a study, which will be divided into 3 cohorts and entail the administration of HIV protease inhibitors in three doses. The first cohort (n=3) will receive a starting dose of SQV 0.3 mg/kg twice daily in combination with RIT 0.03 mg/kg twice daily. If the first dose is well-tolerated, the second cohort (n= 3 ) with IPAH will be given doses of SQV 3 mg/kg and RIT 0.3 mg/kg twice daily. If the second dose is well-tolerated, the last cohort (n= 14 ) with IPAH will be given doses of SQV 15 mg/kg and RIT 1.5 mg/kg twice daily.

开始日期2013-12-01

申办/合作机构

中南大学湘雅三医院

[+1]

NCT01638650

/ Completed临床1期

To Determine the Effect of the Modified SQV/r (Saquinavir-boosted by Ritonavir) Regimen (500/100 mg for the 1st Week Followed by 1000/100 mg for the 2nd Week) on the QTc Interval, Pharmacokinetics, and Antiviral Activity in Treatment-naive HIV-1 Infected Patients

This open-label study will evaluate the safety, pharmacokinetics and antiviral activity of a modified Invirase (saquinavir)/ritonavir regimen in treatment-naïve HIV-1 infected patients. Patients will receive Invirase 500 mg plus ritonavir 100 mg twice daily orally for the first week, followed by Invirase 1000 mg plus ritonavir 100 mg twice daily orally for the second week. The study treatment will be given in combination with two Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs), in accordance with the current clinical HIV treatment guidelines. Anticipated time on study treatment is 14 days.

开始日期2012-01-01

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

JPRN-UMIN000004621

/ CompletedN/A

Effect of a pharmaceutical excipient, cremophol EL on the plasma concentration-time profile of saquinavir and fexofenadine after their oral administrations at doses used in the exploratory investigational new drug clinical studies - Effect of cremophol EL on pharmacokinetics of saquinavir and fexofenadine at doses used in the exploratory investigational new drug clinical studies

开始日期2010-11-01

申办/合作机构-

100 项与甲磺酸沙奎那韦相关的临床结果

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100 项与甲磺酸沙奎那韦相关的转化医学

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100 项与甲磺酸沙奎那韦相关的专利（医药）

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3,118

项与甲磺酸沙奎那韦相关的文献（医药）

2026-06-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Repurposing amide-based drugs unveils inhibition mechanisms of plasmodium falciparum Plasmepsin V enzymatic activity for antimalarial therapy

Article

作者: Choudhary, Sinjan ; Singh, Garima ; Lopus, Manu ; Prajapati, Anitadevi K

Understanding how enzymes are inhibited at the molecular level is essential for rational drug design against malaria parasites. Plasmodium falciparum Plasmepsin V (PfPlmV), an aspartic protease essential for exporting parasite proteins into host red blood cells has emerged as potent target for anti-malarial therapy. In this work, we investigated whether three approved amide-based drugs favipiravir, 5-fluorouracil (5-FU), and saquinavir could inhibit catalytic activity of PfPlmV. All three compounds bound to PfPlmV with affinities of ∼10⁴ M^-1, but with distinct binding behaviours. Binding by isothermal titration calorimetry (ITC) showed involvement of both hydrogen bonds and hydrophobic interactions, which stabilized the enzyme-drug complexes. Enzyme kinetics and docking studies demonstrated that the inhibitory effect depends on the degree of catalytic cleft coverage. The results showed that saquinavir interacts with key active-site residues, including the catalytic dyad Asp118 and Asp365, consistent with competitive inhibition having IC₅₀ value of 0.35 ± 0.01 μM and a low Ki value of (0.14 ± 0.02) μM. 5-FU interacts only near Asp118, resulting in mixed-type inhibition with higher IC₅₀ and Ki values. Favipiravir binds at the periphery of the cleft without engaging the catalytic dyad and therefore behaves as a weak, non-inhibitory binder. The insights of interaction-structure-inhibitory activity obtained from this study may guide repurposing strategies to develop selective potent inhibitors/antimalarial agents targeting PfPlmV.

2026-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

Structure-based drug design; Computational strategies in drug discovery; Antihypertensive agents; Antiviral drugs; Molecular docking; QSAR; Pharmacological insights

Review

作者: Fahim, Asmaa M

This review meticulously examines the development, design, and pharmacological assessment of both well known antiviral and antihypertensive medications all time employing new chemical techniques and structure-based drug design to design and synthesize vital therapeutic entities such as aliskiren (renin inhibitor), captopril (a2-ACE-Inhibitor), dorzolamide (inhibitor of carbonic anhydrase) the review demonstrates initial steps regarding the significance of stereoselective synthesis, metal chelating pharmacophores, and rational molecular properties. More importantly, protease inhibitors (i.e., saquinavir, ritonavir, indinavir, amprenavir, etc.) and more contemporary agents (i.e., oseltamivir, nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid), etc.) were identified in the review and form a basis of advancement in antiviral therapy. Using the above-mentioned computational applications (i.e., molecular dockings, structure-activity relationships (SAR)), quantitative structure-activity relationships (QSAR modeling), and ADMET profile information, selectivity, safety, and therapeutic reliability of compounds toward antiviral activity and antihypertensive activity have improved further as outcomes of drug discovery research. Through the combinatorial application of computational drug design and experimental chemistry, researchers have significantly optimized the drug discovery process, minimized off-target effects, and expedited the pathway to develop therapeutically useful medications. In conclusion, this review highlights the transformative power of interdisciplinary approaches, including structure-based design, computational modeling, and the emerging approaches of drug repurposing and virtual screening. This hybrid approach provides a greater opportunity to improve drug therapy for cardiovascular disease and viral infections, and represents the rewards of collaboration.

2026-01-07·MINI-REVIEWS IN MEDICINAL CHEMISTRY

Vitamin C Conjugates in Biomedicine: A Comprehensive Exploration with Drugs, Polymers, Proteins, and Peptides

Article

作者: Wavhale, Sarika R. ; Shaikh, Anwar R.

Abstract::

Vitamin–drug conjugates are formed by linking a drug to a vitamin, either directly or through a spacer, to facilitate recognition and binding to receptors overexpressed on bacterial, cancer, or targeted cells. This strategy, often described as a “Trojan horse” approach, enhances intracellular drug accumulation and helps overcome resistance. Drugs conjugated with essential nutrients, such as vitamins, are actively taken up by cells for survival, thereby increasing therapeutic efficacy. Vitamin C–drug conjugates, including derivatives of diclofenac, aspirin, and naproxen, have demonstrated improved transport across the blood–brain barrier via SVCT-mediated uptake, offering potential for the treatment of neurodegenerative disorders. Similarly, conjugation with antivirals such as saquinavir improves oral absorption and systemic bioavailability by bypassing efflux mechanisms. Beyond small-molecule drugs, vitamin conjugates with polymers, lipids, peptides, natural compounds, and proteins have emerged as innovative strategies for targeted delivery. The incorporation of vitamin C into nanostructures, such as gold nanoparticles, enhances oxidative stability and promotes intracellular delivery through endocytosis. Protein conjugates, utilizing carriers such as HSA, BSA, and β-lactoglobulin, facilitate systemic transport, while peptide conjugates leverage the antioxidant activity of vitamin C in conjunction with peptide-based targeting, providing synergistic benefits in cosmetics and dermatology. Collectively, these studies highlight vitamin C conjugation as a versatile platform for precision medicine and targeted therapy.

项与甲磺酸沙奎那韦相关的新闻（医药）

2026-03-19

·乙酰水杨酸投研

罗氏制药主要药品销售收入分析（2001年至2025年）

罗氏制药介绍及公司历史罗氏（Roche）成立于1896年，总部位于瑞士巴塞尔，是全球领先的制药公司和体外诊断的领导者，领先的工业化生产原研药的企业之一。 F. Hofmann-La Roche & Co于1896年10月1日在瑞士巴塞尔成立。创始人弗里兹·霍夫曼 (Fritz Hoffmann)，在创立罗氏之前，创立了F.Hofmann-La Roche & Co.。创立罗氏时福里兹霍夫曼才28岁。药剂师Carl Schaerges，罗氏首个研究负责人，和化学家Emil C. Barell一起证明了甲状腺提取物中碘的存在。推出了罗氏的第一个专利和在杂志上出版的研究论文。Aiodin的推出标志着罗氏最早的一系列甲状腺制剂。罗氏推出了由Hoffmann， Traub & Co.最初开发的伤口杀菌剂Airol。 1897年至1914年期间，罗氏制药实现了国际化扩张。1914年时，罗氏在米兰、纽约、圣匹兹堡、伦敦均设立了办公室。罗氏制药于1898年推出了Sirolin，为非处方止咳糖浆，包含活性成分Thiocol，此橙色的止咳糖浆在未来超过60年仍风靡市场。 1920年，Markus Guggenheim发表了关于生物氨基酸的论文，氨基酸、多肽、蛋白质、强心苷、维生素、荷尔蒙均为罗氏制药内部研发的物质。1927年，Guggenheim开始研究维生素B1，从米糠中提取研究，其研究为罗氏未来维生素B1的开发奠定了基础。 1920年，罗氏引进Allonal，推出首个化学合成的镇痛催眠制剂。 1928年至1944年，罗氏基于其维生素的生产，使得公司经历了前所未有的增长，公司实现了向美国市场的扩张。Tadeusz Reichstein为罗氏提供了维生素C的合成方法，首次生产了50kg维生素C。首个维生素C产品Redoxon随即推出。罗氏陆续成为维生素A，B1，B2，E和K1的供应商。直到1938年，罗氏的主要产品包括Benerva（维生素B1）、Nestrovit（多种维生素）、Beflavin（维生素B2）以及Ephynal（维生素E）。 1945年至1964年期间，罗氏不断扩张其研发工作，试图多样化其产品。1945年，罗氏成立了Pantene Corporation以及附属化妆品公司。19世纪50年代中期，镇静安定药引入临床使用。罗氏开发了Librium（氯氮卓，利勃龙），苯二氮卓类药物。1962年，罗氏推出了首个抗肿瘤药物，氟尿嘧啶，奠定了罗氏在化疗药物领域的基础。1963年，罗氏推出了Valium（地西泮，即安定） 1968年，罗氏成立诊断部门，进入新的领域，除了开发新的诊断测试和自动化分析仪以外，还包括成立服务实验室，为医院以及一些医生诊所提供临床分析。 1974年，罗氏的抗帕金森药Madopar获得了Galien奖。 1980年，罗氏分子生物学研究所分离纯化了干扰素α，罗氏Nutley和基因泰克，就生产基因工程产品达成合作协议。 1982年，罗氏推出了Rocephin，头孢菌素类抗生素，1987年，Rocephin的销售收入超过了罗氏其他产品。诊断部门推出了Cobas Bio/Mira 生物化学分析仪器。Roferon-A，罗氏的首个基因工程药物上市。 1991年，罗氏自Cetus Corporation收购了PCR的市场化权利，可在数分钟内检测基因物质。 20世纪90年代，罗氏推出了系列的抗癌药物，包括Herceptin，用于转移性乳腺癌，为阻断HER2作用的人源单抗。MabThera延长了白血病患者的无进展生存期。1999年，推出了Invirase，首个HIV蛋白酶抑制剂，获得了Galien奖。推出了Valcyte和Fuzeon，首个用于HIV的融合抑制剂。Fuzeon阻断病毒进入人类免疫细胞，阻止HIV复制。 20世纪90年代中期，罗氏诊断部门推出了系列的产品，包括Cobas Integra，临床化学和免疫化学分析仪；Cobas Amplicor，基于PCR技术的分析仪；Accutrend和Accu-Chek，用于糖尿病管理和无痛检测的分析仪器。 1999年，罗氏推出Tamiflu（奥司他韦），属于神经氨酸酶类药物，用于预防和治疗流感。 1994年，罗氏收购了Syntex Corporation，强化了其在国际和美国市场的地位。 1998年，罗氏收购了德国宝灵曼公司Boehringer Mannheim，成为体外诊断领域的全球领导者及糖尿病护理领域的大型企业。1991年，收购了Nicholas，非处方药生产商，强化了罗氏OTC领域的发展，Nicholas构成了罗氏消费健康部分的一部分。罗氏分别于1999年、2002年剥离了香水与香精业务及维生素与精细化学品业务，以进一步发展和专注于公司的制药和诊断部门。 2004年，罗氏成为世界首个在中国上海张江高科技园区建立研发中心的国际医药公司。 2002年，罗氏和中外制药结成联盟，在日本建立一家研究驱动型制药公司。新公司名为日本中外制药株式会社Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.，是由罗氏日本与中外制药合并而成。该公司专注于处方药业务，并在生物技术方面具有优势。 Avastin是首个用于治疗转移性结直肠癌的药物。2004年推出，通过阻止新血管的形成发挥抗癌作用。Tarceva主要通过抑制酪氨酸激酶发挥作用，酪氨酸激酶属于人表皮生长因子受体的一部分，作为癌症形成和生长的重要信号通路。 2005年，罗氏收购了GlycArt Biotechnology，专注于抗体领域研究。2007年和2008年分别收购了BioVeris，扩张了公司免疫化学检测业务，收购了NimbleGen，获得了DNA微阵列，在制药领域广泛用于开发和研究的工具。收购了454 Life Sciences，获得了未来测序产品，2008年收购了Ventana Inc.，获得基于组织器官的诊断技术。继1990年收购基因泰克60%的股份后，罗氏于2009年收购其剩余股份，两大制药巨头正式合并。 2009年在美国等地区推出了Actemra/RoActemra，为人源抗-IL-6受体抗体，用于成人类风湿关节炎。2009年，推出了cobas 8000诊断系统，模块组件可以通过多种方式组合，形成多种测试产品线。 2011年，罗氏推出了Zelboraf，主要用于BRAF V600突变的皮肤癌，此产品和相关基因检测BRAF V600突变同时推出。罗氏还推出了HPV测试用于检测宫颈癌。 2012年和2013年，罗氏推出了系列创新抗肿瘤药物，包括Erivedge，新的信号通路抑制剂，用于基底细胞癌；Gazyva用于慢性淋巴细胞白血病；Perjeta和Kadcyla，为罗氏开发的首批抗体偶联药物，用于HER2阳性乳腺癌。罗氏同时还推出了多个创新检测，包括CINtec Plus全自动化的基于细胞的宫颈癌筛查细胞学测试等。 2018年，罗氏收购了临床数据处理领域的领导者Flatiron Health，以及拥有全球最大的癌症基因组数据库之一的基因组分析专家Foundation Medicine。这些收购让罗氏进一步了解精准医疗，使罗氏更加接近个体化医疗的承诺。 2019年，罗氏收购了总部位于费城的Spark Therapeutics公司，该公司成立的目的是挑战遗传疾病的必然性。两家公司携手合作，将进一步加深对人类基因组和基因异常的了解，针对遗传疾病的根本原因，为特定遗传疾病患者开发出量身定制的突破性疗法。 2021年，罗氏收购了GenMark Diagnostics, Inc以及TIB Molbiol Group，丰富了公司的诊断业务。 2023年，罗氏收购了Telavant Holdings, Inc，获得了其3期靶向TL1A炎症性肠病管线。 2024年1月26日，完成Carmot Therapeutics, Inc.的收购，获得用于肥胖和糖尿病的3个临床阶段管线以及临床前管线，收购价格29亿美元，以及4亿美元的或有付款安排。2024年7月26日，完成对LumiraDx Limited子公司的收购，获得多种诊断模块，收购价4亿美元。2024年7月26日，完成对AntlerA Therapeutics, Inc.的收购，获得了眼科临床前Wnt激动剂抗体，首付款2亿美元。2024年3月20日，与Lonza Group AG签署协议，将其Vacaville工厂、质量和仓储设施以12亿美元转让给Lonza。2024年收购了Regor Pharmaceuticals下一代CDK抑制剂，用于乳腺癌的管线资产。 2025年1月8日，罗氏制药收购了Poseida Therapeutics, Inc.100%股权。交易价格10亿美元，加上里程碑付款总计约15亿美元，通过收购，罗氏获得了Poseida的临床前和临床阶段的CAR-T疗法管线。罗氏制药2025年主要动向 2025年罗氏制药实现总营业收入633.56亿瑞士法郎，相比去年增长1.54%。其中，制药部门实现销售收入476.69亿瑞士法郎，占总营业收入的75%；诊断部门实现138.47亿瑞士法郎，占总营业收入的22%，合作授权等收入为18.40亿瑞士法郎，占总营业收入的3%。重要产品近期专利到期及各市场首个仿制药推出情况如下表。MabThera/Rituxan已于2017年市场上推出首仿产品。Herceptin于2018年市场上推出首仿产品，Avastin于2019年中市场上推出首仿产品。Esbriet和Lucentis均于2022年市场上推出首仿产品。Actemra/RoActemra于2023年市场上推出首仿产品。Xolair和Perjeta专利将于2025年到期，预计市场将于2026年推出首仿产品。仿制品种的推出将使得相应产品的销售收入出现明显下降。罗氏制药2025年主要动向罗氏制药在2025年的国际审批动态如下：罗氏制药在2025年发生的合作授权及收并购交易如下表，2025年达成与Zealand Pharma关于petrelintide的合作，petrelintide为胰淀素类似物，开发用于减重。罗氏也达成了与Broad Clinical Labs关于下一代测序技术的合作。收并购交易包括对Poseida Therapeutics和对89bio, Inc.的收购，收购Poseida获得了异体细胞疗法用于实体瘤，收购89bio, Inc.获得了pegozafermin，开发用于脂肪肝。罗氏制药总体营业收入情况罗氏制药的营业收入情况如下图所示。罗氏制药在2001年至2025年期间有制药、诊断和维生素及精细化工部门。2025年营收达633.56亿瑞士法郎。2003年完成了维生素和精细化工部门的剥离。2002年罗氏日本公司与日本中外制药合并，1990年收购基因泰克的60%，2009年收购了基因泰克全部股份。制药部门在2001年至2025年期间营业收入占总营业收入的比例为64%~77%。罗氏制药分类销售收入情况根据2001年至2025年的年报披露的药品品种营收数据，罗氏制药各分类药品的销售收入如下图，未单独披露销售收入的品种数据归入其他。从图中可见，有披露数据的药品销售收入之和占据整个制药部门销售收入的68%~96%。前期肿瘤、免疫、血液和抗病毒药物为主要品类，后期肿瘤药物逐年增长，至2020年又逐步下降，神经及罕见病药物逐年增长，2019年以后，肿瘤、神经、免疫、罕见病、眼科、血液为主要品类。披露的药品销售收入情况根据每年罗氏制药披露的单品销售收入情况整理的各品种销售收入变迁见下图。可见，罗氏制药在2020年前的大品种包括Herceptin、Mabthera/Rituxan、Avastin，这三大品种较长时间为罗氏药品销售收入的三驾马车，另外还有CellCept、NeoRecormon、Tamflu、Lucentis等品种。在2010年开始，新品种逐步推出，随着销量的增长，以及三驾马车由于竞争的原因销售收入逐渐减少，近年来，新品种Ocrevus、Hemlibra、Vabysmo、Tecentriq、Perjeta、Actemra、Xolair、Kadcyla、Phesgo等已替代了三驾马车成为罗氏制药的主要品种。罗氏制药2025年分类销售收入情况根据2025年披露的各药品销售收入数据，将各药品分类，未披露销售收入数据的药品全部归入其他类。各分类的销售收入如下图所示。罗氏制药的制药部门2025年实现销售收入476.69亿瑞士法郎，包括肿瘤、神经、免疫、罕见病、眼科、血液及其他几个品类。肿瘤品类销售收入占制药部门总收入的39%，仍为第一大品类。罗氏制药2025年各品种销售收入如下表。前10大品种销售收入占制药部门全部销售收入约72%。之前的三驾马车，Herceptin、Mabthera/Rituxan和Avastin销售收入已退出罗氏销售收入前十大品种之列。披露的肿瘤药品销售收入情况根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理的罗氏肿瘤药物各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理，罗氏肿瘤药物有披露销售数据的有以上16个品种，罗氏肿瘤药物2025年实现销售收入188.21亿瑞士法郎，占制药部门全部销售收入的39%。从品种推出的最早年限进行划分，2005年以前推出的品种包括：Herceptin（赫赛汀，曲妥珠单抗），1998年获批、 Mabthera/Rituxan（美罗华，利妥昔单抗），1997年获批、Avastin（安维汀，贝伐珠单抗），2004年获批、Tarceva（特罗凯，厄罗替尼），2004年获批、Xeloda（希罗达，卡培他滨），1998年获批、以及Furtulon（去氧氟尿苷）。赫赛汀、美罗华和安维汀为罗氏2020年前销售收入的三驾马车。赫赛汀为最早1998年上市的HER2单抗，针对乳腺癌，2017年达到峰值销售额70亿瑞士法郎，由于2018年之后陆续出现生物仿制药，销售收入迅速下滑。2025年销售收入已下滑至约10亿瑞士法郎。美罗华为最早1997年上市的CD20单抗，针对淋巴瘤，2017年达到峰值销售额74亿瑞士法郎，由于2017年之后陆续出现生物仿制药，销售收入迅速下滑。2025年销售收入已下滑至约13亿瑞士法郎。安维汀为最早2004年上市的EGFR单抗，针对多种实体瘤，2018年达到峰值销售额71亿瑞士法郎，由于2019年之后陆续出现生物仿制药，销售收入迅速下滑。2025年销售收入已下滑至约10亿瑞士法郎。这三个品种在21世纪10年代期间为罗氏制药贡献了大部分收入，三个品种高于50亿瑞士法郎销售收入的年份保持了超过十年，2020年3个品种各自的销售收入才开始低于50亿瑞士法郎。希罗达和特罗凯为比较老的小分子药。希罗达和特罗凯的销售生命周期均比较平缓，峰值销售额在2012年和2013年，分别为15亿瑞士法郎和13亿瑞士法郎。希罗达为抗代谢药，用于结直肠癌、胃癌、乳腺癌等实体瘤。特罗凯为EGFR小分子抑制剂，用于非小细胞肺癌、胰腺癌等实体瘤。2025年两个品种的销售收入已跌至前二十几个品种之外，因此罗氏制药未予披露这两个品种2025年的销售收入。其余品种均为2010年以后上市的药物，自上市以来销售收入增长较快的品种包括：Perjeta（帕捷特，帕妥珠单抗）、Tecentriq（泰圣奇，阿替利珠单抗）、Kadcyla（赫赛莱，恩美曲妥珠单抗）、Alcensa（安圣莎，阿来替尼）、Phesgo（赫双妥，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗）、 Polivy（优罗华，维泊妥珠单抗）以及 Gazyva/Gazyvaro（伽罗华，奥妥珠单抗）。帕捷特为最早2012年上市的HER2单抗，针对乳腺癌，其在2022年峰值销售额为41亿瑞士法郎，预计2026年出现仿制药。泰圣奇为最早2016年上市的PD-L1单抗，针对多种实体瘤，销售收入连年增长，2023年销售收入达38亿瑞士法郎。赫赛莱为最早2013年上市的HER2与DM1连接的ADC药物，2022年峰值销售额达21亿瑞士法郎，可能还有一定的增长潜力。安圣莎为最早2015年上市的小分子ALK酪氨酸激酶抑制剂，2025年销售收入约16亿瑞士法郎。赫双妥为帕妥珠和曲妥珠单抗的复方制剂，2020年获批上市，有一定的增长潜力，2025年销售收入约24亿瑞士法郎。优罗华为CD79b与MMAE的ADC药物，2019年上市，2025年销售收入增至约15亿瑞士法郎。伽罗华为CD20单抗，2013年上市，2025年销售收入增至约10亿瑞士法郎，两者均用于血癌。最近新上市的品种Columvi（高罗华，格菲妥单抗），为CD20/CD3双抗，用于弥漫性大B细胞淋巴瘤，2023年获批，2025年销售收入约3亿瑞士法郎。另外还包括2个不太出彩的品种，Erivedge（维莫德吉），为Hedgehog信号通路阻断剂，用于晚期基底细胞癌，2012年获批。Zelboraf（佐博伏，维莫非尼），为BRAF抑制剂，用于黑色素瘤，2011年获批。综上可见，肿瘤品类的销售收入由于三驾马车的推出，繁荣了十年之久，2017年以后开始出现下滑趋势。随后罗氏制药推出的系列新品，虽然未能挽回肿瘤品类的销售收入下降颓势，但也为肿瘤品类提供了有力的支撑。目前Phesgo（赫双妥）、Polivy（优罗华）、Gazyva/Gazyvaro（佳罗华）均处于快速增长阶段。披露的神经/免疫/罕见病药品销售收入情况根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理的神经/免疫/罕见病各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年罗氏制药披露的销售收入数据，罗氏神经/免疫/罕见病药物有披露销售数据的有15个品种。其中，神经品类有7个品种，2025年实现销售收入约95亿瑞士法郎，占制药部门总销售收入的20%。免疫品类有6个品种，2025年实现销售收入约64亿瑞士法郎，占制药部门总销售收入的13%。罕见病品类有2个品种，2025年实现销售收入约51亿瑞士法郎，占制药部门总销售收入的11%。神经品类包括： Ocrevus（奥瑞利珠单抗）、Evrysdi（艾满欣，利司扑兰）、Madopar（左旋多巴/苄丝肼）、Enspryng（安适平，萨特利珠单抗）、Lexotan（溴西泮）、Dormicum/Versed（咪达唑仑）以及Rivotril（氯硝西泮）。左旋多巴/苄丝肼、溴西泮、咪达唑仑、氯硝西泮均是耳熟能详的老药。左旋多巴/苄丝肼用于帕金森病，属于多巴胺补充剂和外周脱羧酶抑制剂的联合制剂。溴西泮用于焦虑、紧张，通过强化γ-氨基丁酸抑制性神经递质作用而发挥疗效。咪达唑仑属于麻醉镇静药，氯硝西泮属于抗癫痫药。神经类药物处于增长阶段的药物奥瑞利珠单抗的表现比较亮眼，为针对多发性硬化症的CD20单抗，2017年获批，自上市以来销售收入逐年增长，2025年销售收入约70亿瑞士法郎，是罗氏又一个销售收入超过50亿瑞士法郎的大品种。销售收入还有上涨的空间。艾满欣为2020年获批的品种，为脊髓性肌萎缩症的运动神经元2（SMN2）剪接修饰子，为靶向mRNA的小分子药物，2025年销售收入约18亿瑞士法郎，未来还有很大的增长空间。安适平为2020年获批的IL-6单抗，用于抗水通道蛋白-4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系障碍，2025年销售收入约4亿瑞士法郎。免疫类品种包括： Actemra/RoActemra（雅美罗，托珠单抗）、Xolair（茁乐，奥马珠单抗）、Pulmozyme（阿法脱氧核糖核酸酶）、CellCept（骁悉，吗替麦考酚酯）、Neutrogin（来格司亭）以及Neupogen（非格司亭）。来格司亭和非格司亭属于重组人粒细胞集落刺激因子，用于中性粒细胞减少症。吗替麦考酚酯（骁悉）为用于移植排斥反应的老药，1995年获批，2008年达峰值销售额约21亿瑞士法郎。阿法脱氧核糖核酸酶也是用于肺囊性纤维化的老药，1993年获批，2019年峰值销售额约7.5亿瑞士法郎。免疫类品种处于增长阶段的品种雅美罗，为针对类风湿等免疫疾病的IL-6单抗，2009年获批，2021年达峰值销售额36亿瑞士法郎，2023年有生物仿制药获批，销售已有明显下降，未来还将受到一定影响。茁乐为2003年获批的IgE单抗，用于过敏性哮喘、荨麻疹、鼻炎等，上市以来销售收入一直处于上升阶段，2025年实现销售收入约31亿瑞士法郎，销售生命周期平缓且较长，预计2026年会推出生物仿制药。罕见病类品种包括：Hemlibra（舒友立乐，艾美赛珠单抗）和Elevidys，舒友立乐为针对血友病A的因子IXa和因子X的人源单抗，2017年上市以来销售收入迅猛增长，2025年销售收入约48亿瑞士法郎，还有上涨的空间。Elevidys是2023年推出的新品，用于杜氏肌营养不良症，为腺相关病毒载体的基因疗法，2025年销售收入约3亿瑞士法郎。综上，神经和罕见病品类均为近年来新开发的品类，由于奥瑞丽珠单抗、舒友立乐等大单品的推出使得其销售收入近年来连年上升，未来仍有很大的增长空间。免疫品类虽为罗氏的传统品类，雅美罗、茁乐的推出也推动了销售收入的迅速增长。披露的眼科/血液/抗病毒药品销售收入情况根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理的眼科/血液/抗病毒单品销售收入变迁情况见下图。根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理，罗氏眼科/血液/抗病毒类有披露销售数据的药物有14个品种。眼科包括2个品种，2025年销售收入约41亿瑞士法郎，占制药部门销售收入的9%。血液品类包含3个品种，2025年销售收入约15亿瑞士法郎，占制药部门销售收入的3%。抗病毒品类包含9个品种。眼科品种主要包括： Vabysmo（罗视佳，法瑞西单抗）和Lucentis（诺适得，雷珠单抗）。诺适得为针对眼科疾病的血管内皮生长因子A（VEGF-A）单抗，2006年获批上市，销售收入稳步增长，至2019年达峰值销售额约18亿瑞士法郎。诺适得仿制药已于2022年推出。罗视佳为针对眼科疾病的血管内皮生长因子A（VEGF-A）和血管生成素2（Ang-2）单抗，2022年刚获批上市，上市后销售收入迅猛增长，2025年销售收入约41亿瑞士法郎，未来有很大增长潜力。血液类品种包括： Activase, TNKase（阿替普酶、替奈普酶）、 Mircera（美信罗，甲氧聚二醇重组人促血红素）以及NeoRecormon，Epogin（罗克曼，倍他依泊汀）。这三种均为较老的药物。Activase, TNKase（阿替普酶、替奈普酶）自2000年上市后销售收入增长缓慢，但近年来销售收入快速增长，2019年达到峰值销售额13亿瑞士法郎。为重组人组织型纤溶酶原激活物，用于心肌梗死等。罗克曼为人促红细胞生成素，用于贫血。1997年获批上市，2005年达峰值销售额23亿瑞士法郎。美信罗为修饰的促血红素，也用于贫血，为NeoRecormon，Epogin下一代产品，2007年获批上市，销售收入增长缓慢，2019年达峰值销售额6亿瑞士法郎。抗病毒类品种包括： Ronapreve（卡西瑞单抗+伊德单抗）、Cymevene/Cytovene, Valcyte（万赛维，更昔洛韦，缬更昔洛韦）、 Tamiflu（达菲，奥司他韦）、 Pegasys（派罗欣，聚乙二醇干扰素α-2a）、Copegus（利巴韦林）、Pegasys+Copegus、Viracept（甲磺酸奈非那韦）、Roferon-A（干扰素α-2a）以及Invirase, Fortovase（沙奎那韦）。除Ronapreve以外，均为上市多年的老药。万赛维用于巨细胞病毒感染，最早1989年获批，2014年峰值销售额为7.3亿瑞士法郎。达菲为1999年上市的抗流感病毒药物，随着两次流感爆发销售收入经历了剧增又骤降的过程，2009年达峰值销售额32亿瑞士法郎，属于抗病毒药中销售收入很高的品种。派罗欣为聚乙二醇干扰素α-2a很早便在市场上推出，用于乙肝、丙肝等病毒性感染，2009年峰值销售额约17亿瑞士法郎。Roferon-A为派罗欣的上一代产品，干扰素α-2a。利巴韦林为鸟苷类似物，用于丙肝流行性出血热等，可以和派罗欣共同使用，2002年获批。甲磺酸奈非那韦和沙奎那韦均用于HIV感染，均为1997年获批品种。抗病毒类品种中最近推出的Ronapreve为用于治疗新冠病毒感染药物，2021年获批，2022年峰值销售额约17亿瑞士法郎，随着新冠病毒感染的退潮，此药物销售收入最近也迅速降低。2024年销售收入仅约300万瑞士法郎。总体来看，罗氏制药的眼科品种在推出诺适得后销售收入逐年增长，但近年来已销售收入迅速下滑，随后又推出了新产品罗视佳，继承了眼科药品的销售增长趋势，未来仍有很大的增长空间。罗氏的血液类以及抗病毒类均为较老的品类，未来增长不明显。披露的其他药品销售收入情况根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理的其他各单品销售收入变迁情况见下图。根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理，罗氏其他有披露销售数据药物有12个品种。其他类药品基本均为已上市多年的老药。呼吸系统药物Esbriet（吡非尼酮），为2011年上市的小分子药物，针对特发性纤维化疾病，上市后销售收入平缓增长，2019年达峰值销售额11亿瑞士法郎。吡非尼酮已于2022年推出仿制药。抗菌药包括老药Rocephin（罗氏芬，头孢曲松），为1984年获批上市，销售收入一度达到几十亿瑞士法郎，目前我们选取的研究期间里，自2001年开始罗氏芬的销售生命周期已经进入了下降区间，仿制药也已经推出，2001年销售收入也还比较高，达17亿瑞士法郎。内分泌类品种包括：Nutropin, Protropin（生长激素）以及Evista（雷洛昔芬）。罗氏生长激素产品于1993年获批，在研究期间里，2006年达峰值销售额约5亿瑞士法郎。雷洛昔芬为雌激素受体调节剂，用于抑制乳腺上皮和子宫内膜增生，预防骨丢失，1997年获批。骨科品种包括：Bonviva/Boniva（邦罗力，伊班膦酸）以及Rocaltrol（罗盖全，骨化三醇）。邦罗力于2003年上市，用于绝经后骨质疏松，2008年峰值销售额达11亿瑞士法郎。罗盖全可激活维生素D受体，增加肠道对钙的吸收，用于骨质疏松，1978年获批。心血管代谢类品种包括：Xenical（赛尼可，奥利司他）、Dilatrend（卡维地洛）、Inhibace（西拉普利）以及Torem（托拉塞米）。奥利司他阻断胃肠道脂肪酶，用于体重管理，1998年获批。卡维地洛为β受体拮抗剂，用于心衰、高血压及心绞痛等，西拉普利为血管紧张素转换酶抑制剂，用于高血压。托拉塞米为袢利尿剂，用于高血压。消化系统药物包括：Kytril（格拉司琼），为5-HT3受体拮抗剂，用于放化疗引起的恶心和呕吐，1993年获批，研究期间于2005年达峰值销售额约5亿瑞士法郎。皮肤科药物包括Roaccutane/Accutane（异维A酸），用于重度痤疮，1982年获批。其他还有很多老药，在我们的研究期间里，销售生命周期已经进入尾声。罗氏制药2025年各单品销售收入增长情况 2025年相比2024年罗氏制药部门各药物单品销售收入变动情况如下表。可见销售收入增长金额贡献最大的品种为Phesgo，相比2024年，销售收入增加了7亿瑞士法郎，为2020年新推出的帕妥珠单抗+曲妥珠单抗双联制剂，未来还有很大增长空间。Xolair在2025年销售收入增长了约6亿瑞士法郎，为2003年推出，目前仍处于增长阶段。Polivy、Ocrevus、Hemlibra销售收入依次增长了约3亿瑞士法郎。Perjeta的销售收入在2025年降低了约6.5亿瑞斯和法郎，于2022年销售收入达峰。Herceptin销售收入下降了约3.5亿瑞士法郎，Avastin下降了约3亿瑞士法郎。总体来看，2025年罗氏制药部门的销售收入相比2024年增长了约15亿瑞士法郎，实现3.24%的增长。总体来看，三驾马车仿制药竞争导致的销量下降风险已充分释放。Xolair、Perjeta预计2026年推出仿制药，可能对销售收入有一定的影响，但近年来其他新品种的增长一定程度上应该可以抵御仿制药带来的销售收入下滑。总结根据每年罗氏制药披露的销售收入数据整理，罗氏有披露销售收入数据的这57个品种，抗癌药是罗氏制药产品组合的重头戏。不论是21世纪10年代的三架马车（美罗华、赫赛汀及安维汀），以及近期新推出的帕捷特、泰圣奇、赫赛莱、安圣莎等，销售收入的表现均较好，且未来也有很大的增长潜力。但近年来，由于三驾马车的生物仿制药的陆续推出，销售收入呈现明显的下滑，虽然新品种已经开始接棒三驾马车，但也未能达到之前三驾马车的辉煌业绩，因此，新品的推出仍未能挽回肿瘤品类销售收入的下降颓势。但随着新品的逐步发力，可以再行观察其未来情况。神经药物（如奥瑞利珠单抗）、免疫类药物（雅美罗）、血友病（舒友立乐）及眼科药物（诺适得、罗视佳）是近年来新开发的增长较快的品种，未来有很大的潜力。2017年上市的奥瑞利珠单抗2025年销售额已经超过70亿瑞士法郎。2017年上市的舒友立乐2025年销售额超过47亿瑞士法郎。但雅美罗由于仿制药的出现对销售收入的侵袭，峰值销售额未超过40亿瑞士法郎。诺适得上市较早（2006年），但罗视佳是最近推出接替的新品，在2025年销售收入约41亿瑞士法郎，还有很大的增长空间。可见罗氏制药的未来增长很大程度上集中在神经、血友病及眼科品类。罗氏制药的抗病毒药近年来发展稍缓慢，除了推出新冠感染药物以外，抗感染品种的销售收入在逐年收缩。从大趋势上看，罗氏制药这二十几年来完成了从2000年以前的化学小分子药物，向生物大分子、抗体药物的转型。这也主要得益于对日本中外制药以及基因泰克的收购。两家公司在生物制剂上有了迅猛的发展，尤其是日本中外制药，在并入罗氏后，在单抗、双抗药物的发现和开发方面有了快速的成长。借助于两家公司的技术，罗氏制药的产品组合也很早就转向了抗体生物大分子药物。未来还将在生物大分子、抗体等抗癌药方面继续发力。近年来由于重要品种纷纷受到仿制药的冲击，销售收入有所下降，但新推出的品种销售放量，一定程度上应该可以抵御仿制药的冲击。罗氏制药2001年至2025年主要品种全球销售收入数据可见B站（阿司匹林投研）小店及T宝（阿司匹林投研），加入知识星球（阿司匹林投研）还可获得本文的可编辑图表excel文件

2026-03-17

·维科号

揭秘必妥维百亿美金传奇：一粒小药丸如何击败巨头，重塑全球抗HIV市场格局？

当我们翻开人类抗击传染病的历史长卷，在过去四十余年间，人类在对抗艾滋病（AIDS）的战役中，书写了一部充满遗憾、纷争与最终迎来破局的史诗。在这个过程中，科学的火花不断碰撞，抗病毒药物经历了从无到有、从单药到鸡尾酒疗法、再到今天以必妥维（Biktarvy）为代表的极致复方制剂的惊人跨越。一、溯源黑匣：从“世纪绝症”到诺贝尔奖的风波角力将时钟拨回1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次向世人公开了一个令人毛骨悚然的罕见病例报告：5名男同性恋者感染了卡氏肺囊虫肺炎，且伴随免疫系统的全面崩溃。这份报告发布时，已有2人离世，不久后剩余3人也未能幸免。到1981年底，此类病例急速攀升至270例，并在次年突破了特定群体的界限，CDC正式为其定名为“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）”，也就是我们熟知的艾滋病。面对这只从潘多拉魔盒中逃出的猛兽，寻找病原体成为了全球医学界的头等大事。这里面，上演了一出充满学术争议与大国博弈的戏码。起初，美国国立卫生研究院（NIH）的罗伯特·加罗（Robert C. Gallo）将嫌疑锁定在了他自己于1980年发现的人体T细胞白血病病毒（HTLV）上。他甚至给出了严密的逻辑闭环：过滤后的血液仍能传播（证明是病毒）、传播途径吻合、动物感染后有类似免疫衰弱症状，且HTLV同样攻击表面带有CD4抗原的T细胞。加罗据此分离出了HTLV-1和HTLV-2。与此同时，在大洋彼岸的1983年初，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）团队从一名淋巴结肿大患者身上分离出了一种全新的逆转录病毒，暂命名为LAV，并将其成果发表于《科学》杂志。紧接着的1984年，加罗团队也在《科学》上连发四文，宣布分离出导致艾滋病的新型逆转录病毒HTLV-3，并成功建立了可在体外连续培养的细胞株（这在蒙塔尼耶的研究中未能实现），为后续的血液检测奠定了关键基础。戏剧性的是，加罗迅速用HTLV-3申请了专利，这直接惹怒了曾与他共享过LAV病毒样本的蒙塔尼耶。1985年，巴斯德研究所将NIH告上法庭，蒙塔尼耶坚称加罗的HTLV-3就是自己赠送的LAV，是加罗实验室发生了样本污染；加罗则反唇相讥，说是蒙塔尼耶搞混了样本。这场纷争甚至惊动了美法两国最高层，1987年里根总统与法国总理希拉克出面才达成协议。后续长达多年的调查最终证明，两家实验室都发生了样本污染，而加罗用于申请专利的HTLV-3确实带有法国样本的影子，但并无蓄意盗窃之嫌。为了平息争议，科学界将该病毒统一更名为HIV。2008年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了蒙塔尼耶等人，加罗遗憾落选，引发了百余位科学家的联名鸣不平。 HIV颗粒的结构时至今日，这场战役仍未结束。根据WHO的数据，艾滋病已累计夺走约4040万人的生命。截至2022年底，全球仍有约3900万名感染者，当年新增感染130万人，死亡63万人。这些沉甸甸的数据，正是医药产业不断突破的终极动力。二、破冰前行：疫苗折戟与抗逆转录病毒药物的突围在彻底看清HIV的真面目后，人类最初寄希望于“一劳永逸”的疫苗。然而，HIV极不稳定的逆转录过程导致其变异极快，让疫苗研发步履维艰。 •第一代疫苗：VaxGen公司的AIDSVax试图利用HIV包膜糖蛋白诱导体液免疫，宣告失败。 •第二代疫苗：默沙东尝试用5型腺病毒载体激发T细胞免疫，结果反而增加了感染风险。 •第三代疫苗：旨在同时激发体液与细胞免疫的RV144疫苗，在接种初期能降低60%风险，但3.5年后效力跌至31.2%，无法推广。至今，全球仍无艾滋病疫苗获批。所幸，“东方不亮西方亮”，治疗药物领域迎来了曙光。1987年3月13日，齐多夫定在欧盟获批上市，3月19日，于美国获批上市，首个艾滋病治疗药物由此诞生。齐多夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷的叠氮类似物，其结构是将胸腺嘧啶脱氧核苷上的3-羟基转化为叠氮基团，具体结构式如下：齐多夫定（左）和胸腺嘧啶脱氧核苷（右）的化学结构式有趣的是，这原本是1964年合成用于抗肿瘤却因效果不佳被搁置的“失败品”。科学家发现它能插入DNA抑制病毒，其独特的结构（脱氧核糖环3位的叠氮基取代了羟基）终止了病毒RNA在宿主DNA上的复制。齐多夫定开启了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的时代。然而，单靠NRTI极易产生耐药性。随着1989年HIV蛋白酶结构被解析，基于结构设计的蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦）于1995-1996年相继问世，显著提升了患者的CD4细胞计数。紧接着，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如奈韦拉平）也于1996年获批。正是在1996年，美籍华人何大一博士提出了“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即闻名遐迩的“鸡尾酒疗法”。通过将NRTI“骨干”与另一类抗HIV“核心”药物联合，最大程度遏制病毒复制，艾滋病从此由“绝症”转变为可控的慢性病。但这远非终点。早期鸡尾酒疗法的药物依从性差、耐药屏障低且副作用明显。直到2007年，全新机制的HIV整合酶抑制剂（INSTI）——拉替拉韦获批，改变了游戏规则。整合酶负责将病毒cDNA整合进宿主染色体，且在人体细胞内无类似物，这赋予了INSTI得天独厚的安全性优势。抗艾药物进入了高歌猛进的新纪元。 HIV复制生命周期三、巅峰淬炼：必妥维（Biktarvy）的极致分子设计与临床验证在抗艾领域，吉利德科学公司（Gilead Sciences）无疑是绝对的霸主。从2001年的富马酸替诺福韦二吡呋酯到2003年的恩曲他滨，吉利德深刻洞察到患者每天吞咽大量药片的痛苦。2006年，他们推出了首款三合一复方Atripla，随后不断迭代出Complera（2011年）和首次引入整合酶抑制剂的STRIBILD（2012年）。而吉利德的终极王牌，是一种名为比克替拉韦（Bictegravir, BIC）的新型整合酶抑制剂。比克替拉韦化学结构式 2014年，比克替拉韦进入I期临床。在体外试验中，它展现出了惊人的效力： •强效抑制：能够极其高效地抑制纯化重组HIV-1整合酶的链转移和3’端加工活性（IC50分别低至7.5nM和241nM）。 •超高选择性：在淋巴细胞和巨噬细胞中的选择性指数高达上千至近万倍，意味着它对病毒极度致命，对人体细胞却非常温和。 •极高耐药屏障：面对拉替拉韦和艾维雷韦耐药的突变株，比克替拉韦依然强效，其耐药屏障与多替拉韦相当，且在突破性耐药研究中表现出临床相关浓度下的高不可攀。 •优异的药代动力学：口服1.8小时即达峰，半衰期达17.8小时，非常适合每日一次给药。 2015年末至2017年，吉利德豪掷千金，同时启动了5项庞大的Ⅲ期临床试验（涵盖初治、经治、女性、青少年等全场景），将必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦的终极三联复方）推上擂台。临床数据堪称“碾压局”： •在初治患者的GS-US-380-1490和1489研究中，必妥维在48周时的病毒抑制率高达89%和92.4%，与多替拉韦方案不相上下（非劣效）。 •在已实现病毒抑制的转换治疗研究（1844和1878）中，换用必妥维后，94%和92%的患者维持了病毒抑制，同样证明非劣效。 •在安全性上，恶心等不良反应发生率（5%）显著低于含多替拉韦的对照组（17%）。凭借这组无懈可击的数据，2018年2月7日，FDA正式批准必妥维（Biktarvy）上市。四、商业传奇：重塑百亿市场格局的王座更迭在必妥维问世之前，市场是属于ViiV Healthcare公司的绥美凯（多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦），于2014年上市，上市次年，销售额便突破10亿美元，成为一款重磅药物。绥美凯历年销售额和吉利德自家的捷扶康（丙酚替诺福韦/恩曲他滨/考比司他/艾维雷韦），于2015年上市。捷扶康历年销售额但捷扶康存在诸多不足，例如需随餐服用、易受其他药物干扰、耐药屏障较低以及可能引发血脂异常等问题，长期以来饱受广大患者诟病。 2018年，历史的交接棒落在了必妥维手中。它之所以能上市即成爆款，得益于对竞品的降维打击： ① 极小的副作用：恶心发生率远低于多替拉韦方案。 ② 无可挑剔的耐药屏障：体外研究证实其优于初代的整合酶抑制剂。 ③ 极致的单片体积：必妥维每片仅重275mg，而绥美凯重达950mg，捷扶康为510mg。这种每日吞服一颗小药丸的便利性，极大提升了患者的依从性。市场用真金白银做出了投票。上市次年，必妥维销售额狂飙至47亿美元以上，更是在2022年强势突破100亿美元大关，成为艾滋病治疗领域无可争议的标志性重磅药物。必妥维历年销售额五、HIV感染治疗药物最新研究进展必妥维虽立于山巅，但创新的脚步从未停歇。依据摩熵医药-全球药物研发数据库，截至今日，全球范围内针对HIV感染治疗的在研药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计达445款。其中，已获批准上市的药物有88款，3款已提交上市申请，处于三期临床阶段的有17款，处于一期临床与二期临床阶段的药物合计191款，处于临床前研究阶段的则有134款。必妥维之后，又有多款极具看点的新药相继获批。为了便于大家直观把握市场动向，我将核心管线梳理如下：必妥维上市后全球获批HIV新药概览多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦：迈兰公司主导的仿制药组合，2018年获批，主打超高性价比，造福发展中国家。 Ibalizumab (Trogarzo)：全新机制的CD4单抗，阻断病毒进入T细胞，14天注射一次，专攻多重耐药患者（2022年销售额2960万美元）。艾博韦泰：中国前沿生物的创新骄傲！长效多肽融合抑制剂，半衰期长达12天，极低毒副作用。多拉韦林 (Pifeltro/Delstrigo)：默沙东的新一代NNRTI，在DRIVE-FORWARD研究中96周病毒抑制率反超达芦那韦组，重振了NNRTI类药物的地位。 Fostemsavir (Rukobia)：ViiV研发的附着抑制剂，结合gp120，为无药可用的多重耐药患者带来最后防线。卡替拉韦/利匹韦林 (Cabenuva)：ViiV推出的革命性长效注射液，一年只需打6次或12次针，彻底终结了患者每日服药的记忆负担。艾诺韦林：中国艾迪药业的第三代NNRTI，以极低的中枢神经毒性替代依非韦伦。阿兹夫定：真实生物首创的双靶点（NRTI+Vif）抑制剂，长效口服，曾因新冠适应症家喻户晓。来那帕韦 (Lenacapavir)：吉利德的同类首创衣壳抑制剂，终极长效——一年仅需注射两次。很显然，“长效化”与“全新作用机制（对抗耐药）”已成为当下HIV药物研发的两大绝对主轴。六、结语回顾从1981年幽灵初现，到今天将HIV按在“慢性病”的笼子里，人类跋涉了整整40余年。这段旅程给了我们太多启发：首先，它是跨国界科学合作的胜利。即便加罗与蒙塔尼耶曾因专利对簿公堂，但早期样本的互通有无，依然是破解病毒密码的关键。其次，它是医药产业灵活转向的典范。当传统的疫苗路径因为HIV的狡猾而全面溃败时，科学家们果断将资源倾斜向抗逆转录病毒药物。这条看似曲折的路，最终铺就了生命的坦途。最后，“鸡尾酒疗法”的横空出世，不仅重塑了艾滋病的治疗格局，更深刻地影响了后来丙肝甚至肿瘤领域的联合治疗理念。必妥维的百亿荣光，正是站在这数十年来无数基础科研突破的肩膀上，将人类的药学分子设计推向了又一个巅峰。

2026-03-17

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百亿美金药王的胜利：吉利德的“必妥维”如何重塑HIV市场？

当我们翻开人类抗击传染病的历史长卷，在过去四十余年间，人类在对抗艾滋病（AIDS）的战役中，书写了一部充满遗憾、纷争与最终迎来破局的史诗。在这个过程中，科学的火花不断碰撞，抗病毒药物经历了从无到有、从单药到鸡尾酒疗法、再到今天以必妥维（Biktarvy）为代表的极致复方制剂的惊人跨越。一、溯源黑匣：从“世纪绝症”到诺贝尔奖的风波角力将时钟拨回1981年，美国疾病控制与预防中心（CDC）首次向世人公开了一个令人毛骨悚然的罕见病例报告：5名男同性恋者感染了卡氏肺囊虫肺炎，且伴随免疫系统的全面崩溃。这份报告发布时，已有2人离世，不久后剩余3人也未能幸免。到1981年底，此类病例急速攀升至270例，并在次年突破了特定群体的界限，CDC正式为其定名为“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）”，也就是我们熟知的艾滋病。面对这只从潘多拉魔盒中逃出的猛兽，寻找病原体成为了全球医学界的头等大事。这里面，上演了一出充满学术争议与大国博弈的戏码。起初，美国国立卫生研究院（NIH）的罗伯特·加罗（Robert C. Gallo）将嫌疑锁定在了他自己于1980年发现的人体T细胞白血病病毒（HTLV）上。他甚至给出了严密的逻辑闭环：过滤后的血液仍能传播（证明是病毒）、传播途径吻合、动物感染后有类似免疫衰弱症状，且HTLV同样攻击表面带有CD4抗原的T细胞。加罗据此分离出了HTLV-1和HTLV-2。与此同时，在大洋彼岸的1983年初，法国巴斯德研究所的吕克·蒙塔尼耶（Luc Montagnier）团队从一名淋巴结肿大患者身上分离出了一种全新的逆转录病毒，暂命名为LAV，并将其成果发表于《科学》杂志。紧接着的1984年，加罗团队也在《科学》上连发四文，宣布分离出导致艾滋病的新型逆转录病毒HTLV-3，并成功建立了可在体外连续培养的细胞株（这在蒙塔尼耶的研究中未能实现），为后续的血液检测奠定了关键基础。戏剧性的是，加罗迅速用HTLV-3申请了专利，这直接惹怒了曾与他共享过LAV病毒样本的蒙塔尼耶。1985年，巴斯德研究所将NIH告上法庭，蒙塔尼耶坚称加罗的HTLV-3就是自己赠送的LAV，是加罗实验室发生了样本污染；加罗则反唇相讥，说是蒙塔尼耶搞混了样本。这场纷争甚至惊动了美法两国最高层，1987年里根总统与法国总理希拉克出面才达成协议。后续长达多年的调查最终证明，两家实验室都发生了样本污染，而加罗用于申请专利的HTLV-3确实带有法国样本的影子，但并无蓄意盗窃之嫌。为了平息争议，科学界将该病毒统一更名为HIV。2008年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了蒙塔尼耶等人，加罗遗憾落选，引发了百余位科学家的联名鸣不平。HIV颗粒的结构时至今日，这场战役仍未结束。根据WHO的数据，艾滋病已累计夺走约4040万人的生命。截至2022年底，全球仍有约3900万名感染者，当年新增感染130万人，死亡63万人。这些沉甸甸的数据，正是医药产业不断突破的终极动力。二、破冰前行：疫苗折戟与抗逆转录病毒药物的突围在彻底看清HIV的真面目后，人类最初寄希望于“一劳永逸”的疫苗。然而，HIV极不稳定的逆转录过程导致其变异极快，让疫苗研发步履维艰。•第一代疫苗：VaxGen公司的AIDSVax试图利用HIV包膜糖蛋白诱导体液免疫，宣告失败。•第二代疫苗：默沙东尝试用5型腺病毒载体激发T细胞免疫，结果反而增加了感染风险。•第三代疫苗：旨在同时激发体液与细胞免疫的RV144疫苗，在接种初期能降低60%风险，但3.5年后效力跌至31.2%，无法推广。至今，全球仍无艾滋病疫苗获批。所幸，“东方不亮西方亮”，治疗药物领域迎来了曙光。1987年3月13日，齐多夫定在欧盟获批上市，3月19日，于美国获批上市，首个艾滋病治疗药物由此诞生。齐多夫定属于胸腺嘧啶脱氧核苷的叠氮类似物，其结构是将胸腺嘧啶脱氧核苷上的3-羟基转化为叠氮基团，具体结构式如下：齐多夫定（左）和胸腺嘧啶脱氧核苷（右）的化学结构式有趣的是，这原本是1964年合成用于抗肿瘤却因效果不佳被搁置的“失败品”。科学家发现它能插入DNA抑制病毒，其独特的结构（脱氧核糖环3位的叠氮基取代了羟基）终止了病毒RNA在宿主DNA上的复制。齐多夫定开启了核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）的时代。然而，单靠NRTI极易产生耐药性。随着1989年HIV蛋白酶结构被解析，基于结构设计的蛋白酶抑制剂（如沙奎那韦、利托那韦）于1995-1996年相继问世，显著提升了患者的CD4细胞计数。紧接着，非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI，如奈韦拉平）也于1996年获批。正是在1996年，美籍华人何大一博士提出了“高效抗逆转录病毒治疗”（HAART），即闻名遐迩的“鸡尾酒疗法”。通过将NRTI“骨干”与另一类抗HIV“核心”药物联合，最大程度遏制病毒复制，艾滋病从此由“绝症”转变为可控的慢性病。但这远非终点。早期鸡尾酒疗法的药物依从性差、耐药屏障低且副作用明显。直到2007年，全新机制的HIV整合酶抑制剂（INSTI）——拉替拉韦获批，改变了游戏规则。整合酶负责将病毒cDNA整合进宿主染色体，且在人体细胞内无类似物，这赋予了INSTI得天独厚的安全性优势。抗艾药物进入了高歌猛进的新纪元。HIV复制生命周期三、巅峰淬炼：必妥维（Biktarvy）的极致分子设计与临床验证在抗艾领域，吉利德科学公司（Gilead Sciences）无疑是绝对的霸主。从2001年的富马酸替诺福韦二吡呋酯到2003年的恩曲他滨，吉利德深刻洞察到患者每天吞咽大量药片的痛苦。2006年，他们推出了首款三合一复方Atripla，随后不断迭代出Complera（2011年）和首次引入整合酶抑制剂的STRIBILD（2012年）。而吉利德的终极王牌，是一种名为比克替拉韦（Bictegravir, BIC）的新型整合酶抑制剂。比克替拉韦化学结构式2014年，比克替拉韦进入I期临床。在体外试验中，它展现出了惊人的效力：•强效抑制：能够极其高效地抑制纯化重组HIV-1整合酶的链转移和3’端加工活性（IC50分别低至7.5nM和241nM）。•超高选择性：在淋巴细胞和巨噬细胞中的选择性指数高达上千至近万倍，意味着它对病毒极度致命，对人体细胞却非常温和。•极高耐药屏障：面对拉替拉韦和艾维雷韦耐药的突变株，比克替拉韦依然强效，其耐药屏障与多替拉韦相当，且在突破性耐药研究中表现出临床相关浓度下的高不可攀。•优异的药代动力学：口服1.8小时即达峰，半衰期达17.8小时，非常适合每日一次给药。2015年末至2017年，吉利德豪掷千金，同时启动了5项庞大的Ⅲ期临床试验（涵盖初治、经治、女性、青少年等全场景），将必妥维（比克替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦的终极三联复方）推上擂台。临床数据堪称“碾压局”：•在初治患者的GS-US-380-1490和1489研究中，必妥维在48周时的病毒抑制率高达89%和92.4%，与多替拉韦方案不相上下（非劣效）。•在已实现病毒抑制的转换治疗研究（1844和1878）中，换用必妥维后，94%和92%的患者维持了病毒抑制，同样证明非劣效。•在安全性上，恶心等不良反应发生率（5%）显著低于含多替拉韦的对照组（17%）。凭借这组无懈可击的数据，2018年2月7日，FDA正式批准必妥维（Biktarvy）上市。四、商业传奇：重塑百亿市场格局的王座更迭在必妥维问世之前，市场是属于ViiV Healthcare公司的绥美凯（多替拉韦/拉米夫定/阿巴卡韦），于2014年上市，上市次年，销售额便突破10亿美元，成为一款重磅药物。绥美凯历年销售额和吉利德自家的捷扶康（丙酚替诺福韦/恩曲他滨/考比司他/艾维雷韦），于2015年上市。捷扶康历年销售额但捷扶康存在诸多不足，例如需随餐服用、易受其他药物干扰、耐药屏障较低以及可能引发血脂异常等问题，长期以来饱受广大患者诟病。2018年，历史的交接棒落在了必妥维手中。它之所以能上市即成爆款，得益于对竞品的降维打击：① 极小的副作用：恶心发生率远低于多替拉韦方案。② 无可挑剔的耐药屏障：体外研究证实其优于初代的整合酶抑制剂。③ 极致的单片体积：必妥维每片仅重275mg，而绥美凯重达950mg，捷扶康为510mg。这种每日吞服一颗小药丸的便利性，极大提升了患者的依从性。市场用真金白银做出了投票。上市次年，必妥维销售额狂飙至47亿美元以上，更是在2022年强势突破100亿美元大关，成为艾滋病治疗领域无可争议的标志性重磅药物。必妥维历年销售额五、HIV感染治疗药物最新研究进展必妥维虽立于山巅，但创新的脚步从未停歇。依据摩熵医药-全球药物研发数据库，截至今日，全球范围内针对HIV感染治疗的在研药物（涵盖创新药、改良型新药以及生物类似药）总计达445款。其中，已获批准上市的药物有88款，3款已提交上市申请，处于三期临床阶段的有17款，处于一期临床与二期临床阶段的药物合计191款，处于临床前研究阶段的则有134款。必妥维之后，又有多款极具看点的新药相继获批。为了便于大家直观把握市场动向，我将核心管线梳理如下：必妥维上市后全球获批HIV新药概览多替拉韦+恩曲他滨+丙酚替诺福韦：迈兰公司主导的仿制药组合，2018年获批，主打超高性价比，造福发展中国家。Ibalizumab (Trogarzo)：全新机制的CD4单抗，阻断病毒进入T细胞，14天注射一次，专攻多重耐药患者（2022年销售额2960万美元）。艾博韦泰：中国前沿生物的创新骄傲！长效多肽融合抑制剂，半衰期长达12天，极低毒副作用。多拉韦林 (Pifeltro/Delstrigo)：默沙东的新一代NNRTI，在DRIVE-FORWARD研究中96周病毒抑制率反超达芦那韦组，重振了NNRTI类药物的地位。Fostemsavir (Rukobia)：ViiV研发的附着抑制剂，结合gp120，为无药可用的多重耐药患者带来最后防线。卡替拉韦/利匹韦林 (Cabenuva)：ViiV推出的革命性长效注射液，一年只需打6次或12次针，彻底终结了患者每日服药的记忆负担。艾诺韦林：中国艾迪药业的第三代NNRTI，以极低的中枢神经毒性替代依非韦伦。阿兹夫定：真实生物首创的双靶点（NRTI+Vif）抑制剂，长效口服，曾因新冠适应症家喻户晓。来那帕韦 (Lenacapavir)：吉利德的同类首创衣壳抑制剂，终极长效——一年仅需注射两次。很显然，“长效化”与“全新作用机制（对抗耐药）”已成为当下HIV药物研发的两大绝对主轴。六、结语回顾从1981年幽灵初现，到今天将HIV按在“慢性病”的笼子里，人类跋涉了整整40余年。这段旅程给了我们太多启发：首先，它是跨国界科学合作的胜利。即便加罗与蒙塔尼耶曾因专利对簿公堂，但早期样本的互通有无，依然是破解病毒密码的关键。其次，它是医药产业灵活转向的典范。当传统的疫苗路径因为HIV的狡猾而全面溃败时，科学家们果断将资源倾斜向抗逆转录病毒药物。这条看似曲折的路，最终铺就了生命的坦途。最后，“鸡尾酒疗法”的横空出世，不仅重塑了艾滋病的治疗格局，更深刻地影响了后来丙肝甚至肿瘤领域的联合治疗理念。必妥维的百亿荣光，正是站在这数十年来无数基础科研突破的肩膀上，将人类的药学分子设计推向了又一个巅峰。

100 项与甲磺酸沙奎那韦相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D01160	甲磺酸沙奎那韦	J05AE01	DB01232

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HIV感染	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	1995-12-06

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	意大利	Roche Holding AG	2005-02-15
艾滋病相关性肾病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2001-08-31
肾脏毒性	临床2期	泰国	Roche Pharma AG	2004-05-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床2期	美国	Abbott Laboratories	2002-08-01
艾滋病相关机会致病菌感染	临床2期	加拿大	Abbott Laboratories	2002-08-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00623597 (CTgov)	临床2期	HIV感染	18	NNRTI+saquinavir+ritonavir (Group A)	遞糧壓餘簾鬱鏇鏇網餘(鹹鹽鹽襯襯醖膚選觸範) = 壓壓觸網積遞範醖糧簾膚製網構窪襯艱鏇憲壓 (醖獵範蓋構艱願淵構襯, 536) 更多	-	2016-01-14
NCT00623597 (CTgov)	临床2期	HIV感染	18	NNRTI+saquinavir+ritonavir (Group B)	遞糧壓餘簾鬱鏇鏇網餘(鹹鹽鹽襯襯醖膚選觸範) = 蓋糧繭壓鹹願窪憲選選膚製網構窪襯艱鏇憲壓 (醖獵範蓋構艱願淵構襯, 1060) 更多	-	2016-01-14
NCT00435929 (CTgov)	临床1期	HIV感染	16	saquinavir (SQV)+ritonavir (RTV) (Normal Liver Function)	襯襯築廠糧範鏇遞醖遞(淵膚築廠獵壓壓簾襯積) = 鏇選鹹鑰觸艱餘鏇積鹽艱築襯鏇鏇積觸網構夢 (觸範選範憲鏇鑰願窪鏇, 20157) 更多	-	2016-01-08
NCT00435929 (CTgov)	临床1期	HIV感染	16	SQV+RTV (Moderate Hepatic Impairment)	襯襯築廠糧範鏇遞醖遞(淵膚築廠獵壓壓簾襯積) = 獵繭淵夢壓顧製觸夢壓艱築襯鏇鏇積觸網構夢 (觸範選範憲鏇鑰願窪鏇, 24700) 更多	-	2016-01-08
NCT00105079 (CTgov)	临床3期	HIV感染	337	saquinavir [Invirase]+Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate+Ritonavir (Saquinavir/Ritonavir)	襯艱範餘餘鏇壓膚襯構 = 憲廠淵廠夢齋構築遞壓積鹹獵鑰鹽簾製壓艱網 (製憲築艱醖壓糧膚衊淵, 網繭遞鹽糧製壓願醖廠 ~ 遞壓範範製餘鹹願膚簾) 更多	-	2011-11-02
NCT00105079 (CTgov)	临床3期	HIV感染	337	Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate+Lopinavir/ritonavir (Lopinavir/Ritonavir)	襯艱範餘餘鏇壓膚襯構 = 蓋願選觸簾膚築壓鑰繭積鹹獵鑰鹽簾製壓艱網 (製憲築艱醖壓糧膚衊淵, 構鬱網淵齋窪廠顧蓋鏇 ~ 夢遞廠鹽憲築遞醖淵衊) 更多	-	2011-11-02
NCT00476359 (Pubmed \| Antivir Ther)	临床4期	-	50	Saquinavir and lopinavir/ritonavir	繭夢觸製衊繭鹽齋鬱襯(壓膚鬱積鏇鏇壓蓋壓淵) = 糧築齋構鹹遞憲鏇膚獵糧鏇衊築遞網襯鏇簾築 (願願築鑰獵襯鹹鑰製願 ) 更多	-	2009-01-01
NCT00084058 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother)	临床1/2期	HIV感染	26	High-dose lopinavir-ritonavir without saquinavir or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors	簾窪鹽糧憲網顧襯鏇範(廠遞齋襯鹽願鏇醖憲夢) = 窪窪獵構蓋糧鑰製網夢糧獵壓積鹽窪窪膚願鏇 (築餘糧襯壓夢鏇糧願蓋 ) 更多	-	2008-09-01
NCT00084058 (Pubmed \| Antimicrob Agents Chemother)	临床1/2期	HIV感染	26	High-dose lopinavir-ritonavir with saquinavir or nonnucleoside reverse transcriptase inhibitors	衊齋積選構鑰蓋醖簾範(襯襯艱膚獵窪壓醖憲鏇) = 窪獵艱網築簾廠艱鹽餘衊範鹽鹽獵襯淵鬱齋鹹 (憲衊願獵膚蓋鹽築鹹醖 )	-	2008-09-01
Pubmed \| Pediatr Infect Dis J	临床4期	-	50	Double boosted protease inhibitors (saquinavir and lopinavir/ritonavir)	淵鹽範廠憲遞壓願獵壓(範襯膚願繭夢淵壓齋鹹) = 製淵壓淵壓築繭襯壓願膚齋憲範廠蓋膚鬱鬱製 (廠遞網觸網醖衊觸醖鏇 ) 更多	-	2008-07-01
IAS2007	N/A	-	24	Atazanavir/Saquinavir/Ritonavir	積遞蓋淵積糧廠觸網糧(構夢壓鏇醖觸夢願願餘) = 遞衊獵壓獵壓襯積築艱膚遞構襯襯夢構獵糧淵 (鏇顧觸膚膚願製製觸鏇 )	-	2007-01-01
IAS2006	N/A	-	50	Double boosted SQV/LPV/r	顧繭鏇簾願網顧餘獵醖(淵夢壓鏇繭願膚簾襯積) = 遞糧鏇顧鹽製願範鏇願蓋鬱夢繭鏇願顧選鑰淵 (選廠獵構選遞衊鑰選遞 ) 更多	-	2006-01-01
IAS2006	N/A	-	66	Boosted saquinavir (SQV/r) 200mg capsules	窪壓壓鹹鏇壓鏇積蓋鹹(簾衊廠壓範蓋獵積繭醖) = 製衊製醖衊製壓憲衊壓廠鏇糧齋艱鹹鏇餘齋鹽 (襯構蓋衊鬱壓顧積艱鏇 ) 更多	-	2006-01-01
IAS2004	N/A	-	12	Switching from non PI-containing regimen to saquinavir (SQV) and lopinavir (LPV)	醖積衊衊膚糧觸糧淵鏇(遞觸鹽壓積觸艱製壓夢) = 製簾鏇窪築壓壓齋蓋淵繭壓鬱繭築艱襯積艱遞 (糧衊簾範鏇醖鬱積網簾 ) 更多	-	2004-01-01